Конденсированные циклические соединения

Конденсированные циклические соединения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники

Настоящее изобретение относится к новым конденсированным циклическим соединениям, обладающим модулирующим в отношении функции рецептора GPR40.

Предпосылки создания изобретения

В качестве агонистов рецептора GPR40, полезных в качестве средств для профилактики или лечения диабета и подобных заболеваний, сообщалось о следующих соединениях.

(1) WO2004/041266 раскрывает регулятор функции рецептора GPR40, включающий соединение, содержащее ароматическое кольцо и группу, способную к высвобождению катиона.

(2) WO2004/106276 раскрывает соединение, представленное следующей формулой (I):

где Ar представляет собой необязательно замещенную циклическую группу;

кольцо A представляет собой необязательно замещенное кольцо (кольцо не должно представлять собой тиазол, оксазол, имидазол и пиразол);

Xa и Xb каждый представляет собой связь или спейсер, содержащий от 1 до 5 атомов в основной цепи;

Xc представляет собой O, S, SO или SO₂;

кольцо B представляет собой 5-7-членное кольцо;

Xd представляет собой связь, CH или CH₂; и

R¹ представляет собой необязательно замещенную гидроксигруппу.

(3) WO2005/063729 раскрывает соединение, представленное следующей формулой (I):

где

R¹, R³, R⁴ и R⁵ каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, необязательно замещенную углеводородную группу или необязательно замещенную гидроксигруппу;

R¹⁰ и R¹¹ каждый представляет собой атом водорода, атом галогена или C_1-6 алкоксигруппу;

R представляет собой необязательно замещенную гидроксигруппу или необязательно замещенную аминогруппу;

R² представляет собой атом галогена, нитрогруппу, необязательно замещенную углеводородную группу, необязательно замещенную гидроксигруппу, необязательно замещенную аминогруппу, необязательно замещенную меркаптогруппу, необязательно замещенную ацильную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу;

E представляет собой связь, необязательно замещенную C_1-4 алкиленовую группу, -W¹-O-W²-, -W¹-S-W²- или -W¹-N(R⁶)-W²- (где W¹ и W² каждый представляет собой связь или необязательно замещенную C_1-3 алкиленовую группу и R⁶ представляет собой атом водорода, необязательно замещенную ацильную группу или необязательно замещенную углеводородную группу); и

кольцо S¹ является необязательно дополнительно замещенным заместителем(ями), выбранным из атома галогена, необязательно замещенной углеводородной группы, необязательно замещенной гидроксигруппы и необязательно замещенной аминогруппы;

при условии, что R¹ и R³ не должны одновременно представлять собой H.

Однако ни один из указанных документов конкретно не раскрывает соединения по настоящему изобретению.

В качестве соединений дигидробензофурана, полезных в качестве синтетических промежуточных соединений, сообщалось о следующих соединениях.

(1) WO2004/106276 раскрывает метил(6-гидрокси-2,3-дигидро-1-бензофуран-3-ил)ацетат.

(2) Helvetica Сhimica Acta (1982), 65(6), 1837-1852 раскрывает оптическое разделение 7-метокси-3-(карбоксиметил)-2,3-дигидробензофурана.

(3) WO01/14358 раскрывает оптическое разделение 3-(карбоксиметил)-2,3-дигидробензофурана.

Раскрытие изобретения

Настоящее изобретение нацелено на предоставление новых конденсированных циклических соединений, обладающих модулирующим действием в отношении функции рецептора GPR40, которые являются полезными в качестве средств, усиливающих секрецию инсулина, или средств для профилактики или лечения диабета и подобных заболеваний.

Авторами настоящего изобретения были проведены различные тщательные исследования, и было обнаружено, что соединения, представленные следующей формулой (I), неожиданно обладают исключительно высокой агонистической активностью в отношении рецептора GPR40, демонстрируют исключительно высокие характеристики в качестве фармацевтических соединений, такие как стабильность и подобные, в частности обладают низкой токсичностью, и демонстрируют хорошие фармококинетические свойства, такие как поддержание нужного уровня лекарственного средства в крови и подобные, основанные на их специфической химической структуре, и, вследствие этого, могут быть безопасными и полезными фармацевтическими средствами для профилактики или лечения патологии или заболеваний, связанных с рецептором GPR40, у млекопитающих, что привело к созданию настоящего изобретения.

Следовательно, настоящее изобретение относится к

[1] соединению, представленному формулой (I):

где

R¹ представляет собой R⁶-SO₂- (где R⁶ представляет собой заместитель) или необязательно замещенную 1,1-диоксидотетрагидротиопиранильную группу;

X представляет собой связь или двухвалентную углеводородную группу;

R² и R³ являются одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, необязательно замещенную углеводородную группу или необязательно замещенную гидроксигруппу;

R⁴ и R⁵ являются одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый представляет собой C_1-6 алкильную группу, необязательно замещенную гидроксигруппой (группами);

кольцо A представляет собой бензольное кольцо, необязательно дополнительно имеющее заместитель(заместители), выбранный из атома галогена, необязательно замещенной углеводородной группы, необязательно замещенной гидроксигруппы и необязательно замещенной аминогруппы;

кольцо B представляет собой 5-7-членное кольцо;

Y представляет собой связь или CH₂; и

R представляет собой необязательно замещенную гидроксигруппу,

или его солям (здесь и далее обозначенное как соединение (I));

[2] соединению (I), где R¹ представляет собой R⁶-SO₂- (где R⁶ представляет собой заместитель);

[3] соединению в соответствии с приведенным выше п.2, где R⁶ представляет собой C_1-6 алкильную группу;

[4] соединению (I), где X представляет собой C_1-6 алкиленовую группу;

[5] соединению (I), где R² и R³ являются одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый представляет собой атом водорода, атом галогена или C_1-6 алкильную группу;

[6] соединению (I), где R⁴ и R⁵ являются одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый представляет собой C_1-6 алкильную группу;

[7] соединению (I), где кольцо A представляет собой незамещенное бензольное кольцо;

[8] соединению (I), где кольцо B представляет собой тетрагидрофуран;

[9] соединению (I), где Y представляет собой CH₂;

[10] соединению (I), где R представляет собой гидроксигруппу;

[11] соединению (I), выбрано из следующих соединений:

[(3S)-6-({4'-[(4-гидрокси-1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)метокси]-2',6'-диметилбифенил-3-ил}метокси)-2,3-дигидро-1-бензофуран-3-ил]уксусная кислота,

[(3S)-6-({2',6'-диметил-4'-[3-(метилсульфонил)пропокси]бифенил-3-ил}метокси)-2,3-дигидро-1-бензофуран-3-ил]уксусная кислота,

[(3S)-6-({3'-фтор-2',6'-диметил-4'-[3-(метилсульфонил)пропокси]бифенил-3-ил}метокси)-2,3-дигидро-1-бензофуран-3-ил]уксусная кислота,

[(3S)-6-({3'-хлор-2',6'-диметил-4'-[3-(метилсульфонил)пропокси]бифенил-3-ил}метокси)-2,3-дигидро-1-бензофуран-3-ил]уксусная кислота,

[(3S)-6-({3',5'-дихлор-2',6'-диметил-4'-[3-(метилсульфонил)пропокси]бифенил-3-ил}метокси)-2,3-дигидро-1-бензофуран-3-ил]уксусная кислота и

[(3S)-6-({2',6'-диэтил-4'-[3-(метилсульфонил)пропокси]бифенил-3-ил}метокси)-2,3-дигидро-1-бензофуран-3-ил]уксусная кислота;

[12] пролекарству соединения (I);

[13] модулятору функции рецептора GPR40, включающему соединение (I) или его пролекарство;

[14] фармацевтическому средству, включающему соединение (I) или его пролекарство;

[15] фармацевтическому средству в соответствии с приведенным выше п.[14], которое представляет собой средство для профилактики или лечения диабета;

[16] способу профилактики или лечения диабета у млекопитающего, который включает введение млекопитающему эффективного количества соединения (I) или его пролекарства;

[17] применению соединения (I) или его пролекарства для получения средства для профилактики или лечения диабета;

[18] (6-гидрокси-2,3-дигидро-1-бензофуран-3-ил)уксусной кислоте или ее соли;

[19] способу получения оптически активной формы соединения, представленного формулой (III):

где

Z представляет собой атом галогена или необязательно замещенную гидроксигруппу и

R представляет собой необязательно замещенную гидроксигруппу,

или его соли (здесь и далее обозначенному как соединение (III)), который включает реакцию ассиметричного восстановления соединения, представленного формулой (II):

где каждый символ имеет значение, определенное выше,

или его соли (здесь и далее обозначенному как соединение (II));

и т.п.

Соединения по настоящему изобретению обладают исключительно высокой агонистической активностью в отношении рецептора GPR40, демонстрируют исключительно высокие характеристики в качестве фармацевтических продуктов, такие как стабильность и подобные, в частности обладают низкой токсичностью, и демонстрируют хорошие кинетические свойства, такие как поддержание нужного уровня лекарственного средства в крови и подобные, и поэтому могут быть безопасными и полезными для профилактики или лечения патологии или заболеваний, опосредованных рецептором GPR40, у млекопитающих.

[Подробное описание изобретения]

Если специально не указано иное, в качестве “атома галогена” в настоящем описании можно указать атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода.

Если специально не указано иное, в качестве “необязательно замещенной углеводородной группы” в настоящем описании можно указать, например, “необязательно замещенную C_1-6 алкильную группу”, “необязательно замещенную C_2-6 алкенильную группу”, “необязательно замещенную C_2-6 алкинильную группу”, “необязательно замещенную C_3-8 циклоалкильную группу”, “необязательно замещенную C_6-14 арильную группу”, “необязательно замещенную C_7-16 аралкильную группу” и подобные.

Если специально не указано иное, в качестве “C_1-6 алкильной группы” в настоящем описании можно указать, например, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, изопентил, неопентил, гексил и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “C_2-6 алкенильной группы” в настоящем описании можно указать, например, винил, пропенил, изопропенил, 2-бутен-1-ил, 4-пентен-1-ил, 5-гексен-1-ил и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “C_2-6 алкинильной группы” в настоящем описании можно указать, например, 2-бутин-1-ил, 4-пентин-1-ил, 5-гексин-1-ил и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “C_3-8 циклоалкильной группы” в настоящем описании можно указать, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “C_6-14 арильной группы” в настоящем описании можно указать, например, фенил, 1-нафтил, 2-нафтил, 2-бифенилил, 3-бифенилил, 4-бифенилил, 2-антрил и подобные группы. C_6-14 арил может быть частично насыщенным, и в качестве частично насыщенного C_6-14 арила можно указать, например, тетрагидронафтил и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “C_7-16 аралкильной группы” в настоящем описании можно указать, например, бензил, фенэтил, дифенилметил, 1-нафтилметил, 2-нафтилметил, 2,2-дифенилэтил, 3-фенилпропил, 4-фенилбутил, 5-фенилпентил, 2-бифенилилметил, 3-бифенилилметил, 4-бифенилилметил и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “необязательно замещенной гидроксигруппы” в настоящем описании можно указать, например, “гидроксигруппу”, “необязательно замещенную C_1-6 алкоксигруппу”, “необязательно замещенную гетероциклилоксигруппу”, “необязательно замещенную C_6-14 арилоксигруппу”, “необязательно замещенную C_7-16 аралкилоксигруппу” и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “C_1-6 алкоксигруппы” в настоящем описании можно указать, например, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси, трет-бутокси, пентилокси, гексилокси и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “C_1-6 алкокси-C_1-6 алкоксигруппы” в настоящем описании можно указать, например, метоксиметокси, метоксиэтокси, этоксиметокси, этоксиэтокси и подобные группы.

В качестве “гетероциклилоксигруппы” в настоящем описании можно указать гидроксигруппу, замещенную “гетероциклической группой”, описанной ниже. В качестве предпочтительных примеров гетероциклилоксигруппы можно указать тетрагидропиранилокси, тиазолилокси, пиридилокси, пиразолилокси, оксазолилокси, тиенилокси, фурилокси и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “C_6-14 арилоксигруппы” в настоящем описании можно указать, например, фенокси, 1-нафтилокси, 2-нафтилокси и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “C_7-16 аралкилоксигруппы” в настоящем описании можно указать, например, бензилокси, фенэтилокси и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “необязательно замещенной меркаптогруппы” в настоящем описании можно указать, например, “меркаптогруппу”, “необязательно замещенную C_1-6 алкилтиогруппу”, “необязательно замещенную гетероциклилтиогруппу”, “необязательно замещенную C_6-14 арилтиогруппу”, “необязательно замещенную C_7-16 аралкилтиогруппу” и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “C_1-6 алкилтиогруппы” в настоящем описании можно указать, например, метилтио, этилтио, пропилтио, изопропилтио, бутилтио, втор-бутилтио, трет-бутилтио и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “гетероциклилтиогруппы” в настоящем описании можно указать меркаптогруппу, замещенную “гетероциклической группой”, описанную ниже. В качестве предпочтительных примеров гетероциклилтиогруппы можно указать тетрагидропиранилтио, тиазолилтио, пиридилтио, пиразолилтио, оксазолилтио, тиенилтио, фурилтио и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “C_6-14 арилтиогруппы” в настоящем описании можно указать, например, фенилтио, 1-нафтилтио, 2-нафтилтио и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “C_7-16 аралкилтиогруппы” в настоящем описании можно указать, например, бензилтио, фенэтилтио и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “гетероциклической группы” в настоящем описании можно указать, например, 5-14-членную (моноциклическую, бициклическую или трициклическую) гетероциклическую группу, содержащую, в качестве составляющего кольцо атома, помимо атомов углерода, один или два вида 1-4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода, предпочтительно (i) 5-14-членную (предпочтительно 5-10-членную) ароматическую гетероциклическую группу, (ii) 5-10-членную неароматическую гетероциклическую группу и подобные группы. Среди них 5- или 6-членная ароматическая гетероциклическая группа является предпочтительной. В частности можно указать ароматические гетероциклические группы, такие как тиенил (например, 2-тиенил, 3-тиенил), фурил (например, 2-фурил, 3-фурил), пиридил (например, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил), тиазолил (например, 2-тиазолил, 4-тиазолил, 5-тиазолил), оксазолил (например, 2-оксазолил, 4-оксазолил, 5-оксазолил), пиразинил, пиримидинил (например, 2-пиримидинил, 4-пиримидинил), пирролил (например, 1-пирролил, 2-пирролил, 3-пирролил), имидазолил (например, 1-имидазолил, 2-имидазолил, 4-имидазолил), пиразолил (например, 1-пиразолил, 3-пиразолил, 4-пиразолил), триазолил (например, 1-триазолил, 2-триазолил), тетразолил, пиридазинил (например, 3-пиридазинил, 4-пиридазинил), изотиазолил (например, 3-изотиазолил, 4-изотиазолил, 5-изотиазолил), изоксазолил (например, 3-изоксазолил, 4-изоксазолил, 5-изоксазолил), индолил (например, 1-индолил, 2-индолил, 3-индолил), 2-бензотиазолил, 2-бензоксазолил, бензимидазолил (например, 1-бензимидазолил, 2-бензимидазолил), бензо[b]тиенил (например, 2-бензо[b]тиенил, 3-бензо[b]тиенил), бензо[b]фуранил (например, 2-бензо[b]фуранил, 3-бензо[b]фуранил), хинолил (например, 2-хинолил, 3-хинолил, 4-хинолил, 5-хинолил, 8-хинолил), изохинолил (например, 1-изохинолил, 3-изохинолил, 4-изохинолил, 5-изохинолил) и подобные группы;

неароматические гетероциклические группы, такие как пирролидинил (например, 1-пирролидинил, 2-пирролидинил, 3-пирролидинил), оксазолидинил (например, 2-оксазолидинил), имидазолинил (например, 1-имидазолинил, 2-имидазолинил, 4-имидазолинил), пиперидинил (например, пиперидино, 2-пиперидинил, 3-пиперидинил, 4-пиперидинил), пиперазинил (например, 1-пиперазинил, 2-пиперазинил), морфолинил (например, 2-морфолинил, 3-морфолинил, морфолино), тиоморфолинил (например, 2-тиоморфолинил, 3-тиоморфолинил, тиоморфолино), тетрагидропиранил и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “C_1-6 алкилкарбонильной группы” в настоящем описании можно указать, например, ацетил, изобутаноил, изопентаноил и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “C_1-6 алкоксикарбонильной группы” в настоящем описании можно указать, например, метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “C_3-8 циклоалкилкарбонильной группы” в настоящем описании можно указать, например, циклопентилкарбонил, циклогексилкарбонил и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “C_6-14 арилкарбонильной группы” в настоящем описании можно указать, например, бензоил, 1-нафтоил, 2-нафтоил и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “C_7-16 аралкил карбонильной группы” в настоящем описании можно указать, например, фенилацетил, 2-фенилпропаноил и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “C_6-14 арилоксикарбонильной группы” в настоящем описании можно указать, например, феноксикарбонил, нафтилоксикарбонил и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “C_7-16 аралкилоксикарбонильной группы” в настоящем описании можно указать, например, бензилоксикарбонил, фенэтилоксикарбонил и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “азотсодержащей гетероциклилкарбонильной группы” в настоящем описании можно указать, например, пирролидинилкарбонил, пиперидинокарбонил и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “C_1-6 алкилсульфонильной группы” в настоящем описании можно указать, например, метилсульфонил, этилсульфонил и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “C_6-14 арилсульфонильной группы” в настоящем описании можно указать, например, фенилсульфонил, 1-нафтилсульфонил, 2-нафтилсульфонил и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “C_1-6 алкилсульфинильной группы” в настоящем описании можно указать, например, метилсульфинил, этилсульфинил и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “C_6-14 арилсульфинильной группы” в настоящем описании можно указать, например, фенилсульфинил, 1-нафтилсульфинил, 2-нафтилсульфинил и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “необязательно этерифицированной карбоксильной группы” в настоящем описании можно указать, например, карбоксильную группу, C_1-6 алкоксикарбонильную группу, C_6-14 арилоксикарбонильную группу, C_7-16 аралкилоксикарбонильную группу и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “необязательно галогенированной C_1-6 алкильной группы” в настоящем описании можно указать описанную выше “C_1-6 алкильную группу”, необязательно замещенную 1-5 определенными выше “атомами галогена”. Например, можно указать метил, этил, пропил, изопропил, бутил, трет-бутил, изобутил, трифторметил и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “необязательно галогенированной C_1-6 алкоксигруппы” в настоящем описании можно указать описанную выше “C_1-6 алкоксигруппу”, необязательно замещенную 1-5 определенными выше “атомами галогена”. Например, метокси, этокси, изопропокси, трет-бутокси, трифторметокси и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “моно- или ди-C_1-6 алкиламиногруппы” в настоящем описании можно указать аминогруппу, моно- или дизамещенную описанной выше “C_1-6 алкильной группой (группами)”. Например, можно указать метиламино, этиламино, пропиламино, диметиламино, диэтиламино и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “моно- или ди-C_6-14 ариламиногруппы” в настоящем описании можно указать аминогруппу, моно- или дизамещенную описанной выше “C_6-14 арильной группой (группами)”. Например, можно указать фениламино, дифениламино, 1-нафтиламино, 2-нафтиламино и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “моно- или ди-C_7-16 аралкиламиногруппы” в настоящем описании можно указать аминогруппу, моно- или дизамещенную описанной выше “C_7-16 аралкильной группой (группами)”. Например, можно указать бензиламино, фенэтиламино и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “N-C_1-6 алкил-N-C_6-14 ариламиногруппы” в настоящем описании можно указать аминогруппу, замещенную описанной выше “C_1-6 алкильной группой” и описанной выше “C_6-14 арильной группой”. Например, можно указать N-метил-N-фениламино, N-этил-N-фениламино и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “N-C_1-6 алкил-N-C_7-16 аралкиламиногруппы” в настоящем описании можно указать аминогруппу, замещенную определенной выше “C_1-6 алкильной группой” и определенной выше “C_7-16 аралкильной группой”. Например, можно указать N-метил-N-бензиламино, N-этил-N-бензиламино и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “моно- или ди-C_1-6 алкилкарбамоильной группы” в настоящем описании можно указать карбамоильную группу, моно- или дизамещенную определенной выше “C_1-6 алкильной группой (группами)”. Например, можно указать метилкарбамоил, этилкарбамоил, диметилкарбамоил, диэтилкарбамоил, этилметилкарбамоил и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “моно- или ди-C_6-14 арилкарбамоильной группы” в настоящем описании можно указать карбамоильную группу, моно- или дизамещенную определенной выше “C_6-14 арильной группой (группами)”. Например, можно указать фенилкарбамоил, 1-нафтилкарбамоил, 2-нафтилкарбамоил и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “моно- или ди-C_3-8 циклоалкилкарбамоильной группы” в настоящем описании можно указать карбамоильную группу, моно- или дизамещенную определенной выше “C_3-8 циклоалкильной группой (группами)”. Например, можно указать циклопропилкарбамоил и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “моно- или ди-C_7-16 аралкилкарбамоильной группы” в настоящем описании можно указать карбамоильную группу, моно- или дизамещенную определенной выше “C_7-16 аралкильной группой (группами)”. Например, можно указать бензилкарбамоил и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “моно- или ди-5-7-членной гетероциклилкарбамоильной группы” в настоящем описании можно указать карбамоильную группу, моно- или дизамещенную 5-7-членной гетероциклической группой (группами). В качестве 5-7-членной гетероциклической группы можно указать гетероциклическую группу, содержащую, в качестве составляющего кольцо атома, помимо атомов углерода, один или два вида 1-4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома серы и атома кислорода. В качестве предпочтительных примеров “моно- или ди-5-7-членной гетероциклилкарбамоильной группы” можно указать 2-пиридилкарбамоил, 3-пиридилкарбамоил, 4-пиридилкарбамоил, 2-тиенилкарбамоил, 3-тиенилкарбамоил и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “моно- или ди-C_1-6 алкилсульфамоильной группы” в настоящем описании можно указать сульфамоильную группу, моно- или дизамещенную определенной выше “C_1-6 алкильной группой (группами)”, например, метилсульфамоил, этилсульфамоил, диметилсульфамоил, диэтилсульфамоил и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “моно- или ди-C_6-14 арилсульфамоильной группы” в настоящем описании можно указать сульфамоильную группу, моно- или дизамещенную определенной выше “C_6-14 арильной группой (группами)”, например, фенилсульфамоил, дифенилсульфамоил, 1-нафтилсульфамоил, 2-нафтилсульфамоил и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “моно- или ди-C_7-16 аралкилсульфамоильной группы” в настоящем описании можно указать сульфамоильную группу, моно- или дизамещенную определенной выше “C_7-16 аралкильной группой (группами)”, например, бензилсульфамоил и подобные группы.

Если специально не указано иное, в качестве “необязательно замещенной C_1-6 алкильной группы”, “необязательно замещенной C_2-6 алкенильной группы”, “необязательно замещенной C_2-6 алкинильной группы”, “необязательно замещенной C_1-6 алкоксигруппы” и “необязательно замещенной C_1-6 алкилтиогруппы” в настоящем описании можно указать, например, “C_1-6 алкильную группу”, “C_2-6 алкенильную группу”, “C_2-6 алкинильную группу”, “C_1-6 алкоксигруппу” и “C_1-6 алкилтиогруппу”, каждая из которых необязательно имеет от 1 до 5 заместителей в замещаемых положениях, выбранных из

(1) атома галогена;

(2) гидроксигруппы;

(3) аминогруппы;

(4) нитрогруппы;

(5) цианогруппы;

(6) гетероциклической группы (предпочтительно фурила, пиридила, тиенила, пиразолила, тиазолила, оксазолила), необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, необязательно галогенированной C_1-6 алкильной группы, моно- или ди-C_1-6 алкиламиногруппы, C_6-14 арильной группы, моно- или ди-C_6-14 ариламиногруппы, C_3-8 циклоалкильной группы, C_1-6 алкоксигруппы, C_1-6 алкокси-C_1-6 алкоксигруппы, C_1-6 алкилтиогруппы, C_1-6 алкилсульфинильной группы, C_1-6 алкилсульфонильной группы, необязательно этерифицированной карбоксильной группой, карбамоильной группы, тиокарбамоильной группы, моно- или ди-C_1-6 алкилкарбамоильной группы, моно- или ди-C_6-14 арилкарбамоильной группы, сульфамоильной группы, моно- или ди-C_1-6 алкилсульфамоильной группы и моно- или ди-C_6-14 арилсульфамоильной группы;

(7) моно- или ди-C_1-6 алкиламиногруппы;

(8) моно- или ди-C_6-14 ариламиногруппы;

(9) моно- или ди-C_7-16 аралкиламиногруппы;

(10) н-C_1-6 алкил-N-C_6-14 ариламиногруппы;

(11) н-C_1-6 алкил-N-C_7-16 аралкиламиногруппы;

(12) C_3-8 циклоалкильной группы;

(13) необязательно галогенированной C_1-6 алкоксигруппы;

(14) C_1-6 алкилтиогруппы;

(15) C_1-6 алкилсульфинильной группы;

(16) C_1-6 алкилсульфонильной группы;

(17) необязательно этерифицированной карбоксильной группы;

(18) C_1-6 алкилкарбонильной группы;

(19) C_3-8 циклоалкилкарбонильной группы;

(20) C_6-14 арилкарбонильной группы;

(21) карбамоильной группы;

(22) тиокарбамоильной группы;

(23) моно- или ди-C_1-6 алкилкарбамоильной группы;

(24) моно- или ди-C_6-14 арилкарбамоильной группы;

(25) моно- или ди-5-7-членной гетероциклилкарбамоильной группы;

(26) C_1-6 алкилкарбониламиногруппы (например, ацетиламино, пропиониламино), необязательно замещенной карбоксильной группой (группами);

(27) C_6-14 арилоксигруппы, необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, необязательно галогенированной C_1-6 алкильной группы, моно- или ди-C_1-6 алкиламиногруппы, C_6-14 арильной группы, моно- или ди-C_6-14 ариламиногруппы, C_3-8 циклоалкильной группы, C_1-6 алкоксигруппы, C_1-6 алкокси-C_1-6 алкоксигруппы, C_1-6 алкилтиогруппы, C_1-6 алкилсульфинильной группы, C_1-6 алкилсульфонильной группы, необязательно этерифицированной карбоксильной группы, карбамоильной группы, тиокарбамоильной группы, моно- или ди-C_1-6 алкилкарбамоильной группы, моно- или ди-C_6-14 арилкарбамоильной группы, сульфамоильной группы, моно- или ди-C_1-6 алкилсульфамоильной группы и моно- или ди-C_6-14 арилсульфамоильной группы;

(28) C_6-14 арильной группы, необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, необязательно галогенированной C_1-6 алкильной группы, моно- или ди-C_1-6 алкиламиногруппы, C_6-14 арильной группы, моно- или ди-C_6-14 ариламиногруппы, C_3-8 циклоалкильной группы, C_1-6 алкоксигруппы, C_1-6 алкокси-C_1-6 алкоксигруппы, C_1-6 алкилтиогруппы, C_1-6 алкилсульфинильной группы, C_1-6 алкилсульфонильной группы, необязательно этерифицированной карбоксильной группы, карбамоильной группы, тиокарбамоильной группы, моно- или ди-C_1-6 алкилкарбамоильной группы, моно- или ди-C_6-14 арилкарбамоильной группы, сульфамоильной группы, моно- или ди-C_1-6 алкилсульфамоильной группы и моно- или ди-C_6-14 арилсульфамоильной группы;

(29) гетероциклилоксигруппы;

(30) сульфамоильной группы;

(31) моно- или ди-C_1-6 алкилсульфамоильной группы;

(32) моно- или ди-C_6-14 арилсульфамоильной группы;

(33) C_7-16 аралкилоксигруппы, необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, необязательно галогенированной C_1-6 алкильной группы, моно- или ди-C_1-6 алкиламиногруппы, C_6-14 арильной группы, моно- или ди-C_6-14 ариламиногруппы, C_3-8 циклоалкильной группы, C_1-6 алкоксигруппы, C_1-6 алкокси-C_1-6 алкоксигруппы, C_1-6 алкилтиогруппы, C_1-6 алкилсульфинильной группы, C_1-6 алкилсульфонильной группы, необязательно этерифицированной карбоксильной группы, карбамоильной группы, тиокарбамоильной группы, моно- или ди- C_1-6 алкилкарбамоильной группы, моно- или ди-C_6-14 арилкарбамоильной группы, сульфамоильной группы, моно- или ди-C_1-6 алкилсульфамоильной группы и моно- или ди-C_6-14 арилсульфамоильной группы; и подобных групп.

В качестве “необязательно замещенной C_3-8 циклоалкильной группы”, “необязательно замещенной C_6-14 арильной группы”, “необязательно замещенной C_7-16 аралкильной группы”, “необязательно замещенной гетероциклической группы”, “необязательно замещенной гетероциклилоксигруппы”, “необязательно замещенной C_6-14 арилоксигруппы”, “необязательно замещенной C_7-16 аралкилоксигруппы”, “необязательно замещенной гетероциклилтиогруппы”, “необязательно замещенной C_6-14 арилтиогруппы” и “необязательно замещенной C_7-16 аралкилтиогруппы” в настоящем описании можно указать, например, “C_3-8 циклоалкильную группу”, “C_6-14 арильную группу”, “C_7-16 аралкильную группу”, “гетероциклическую группу”, “гетероциклилоксигруппу”, “C_6-14 арилоксигруппу”, “C_7-16 аралкилоксигруппу”, “гетероциклилтиогруппу”, “C_6-14 арилтиогруппу” и “C_7-16 аралкилтиогруппу”, каждая из которых необязательно содержит от 1 до 5 заместителей в замещаемых положениях, выбранных из

(1) атома галогена;

(2) гидроксигруппы;

(3) аминогруппы;

(4) нитрогруппы;

(5) цианогруппы;

(6) необязательно замещенной C_1-6 алкильной группы;

(7) необязательно замещенной C_2-6 алкенильной группы;

(8) необязательно замещенной C_2-6 алкинильной группы;

(9) C_6-14 арильной группы, необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, необязательно галогенированной C_1-6 алкильной группы, моно- или ди-C_1-6 алкиламиногруппы, C_6-14 арильной группы, моно- или ди-C_6-14 ариламиногруппы, C_3-8 циклоалкильной группы, C_1-6 алкоксигруппы, C_1-6 алкокси-C_1-6 алкоксигруппы, C_1-6 алкилтиогруппы, C_1-6 алкилсульфинильной группы, C_1-6 алкилсульфонильной группы, необязательно этерифицированной карбоксильной группы, карбамоильной группы, тиокарбамоильной группы, моно- или ди-C_1-6 алкилкарбамоильной группы, моно- или ди-C_6-14 арилкарбамоильной группы, сульфамоильной группы, моно- или ди-C_1-6 алкилсульфамоильной группы и моно- или ди-C_6-14 арилсульфамоильной группы;

(10) C_6-14 арилоксигруппы, необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, необязательно галогенированной C_1-6 алкильной группы, моно- или ди-C_1-6 алкиламиногруппы, C_6-14 арильной группы, моно- или ди-C_6-14 ариламиногруппы, C_3-8 циклоалкильной группы, C_1-6 алкоксигруппы, C_1-6 алкокси-C_1-6 алкоксигруппы, C_1-6 алкилтиогруппы, C_1-6 алкилсульфинильной группы, C_1-6 алкилсульфонильной группы, необязательно этерифицированной карбоксильной группы, карбамоильной группы, тиокарбамоильной группы, моно- или ди-C_1-6 алкилкарбамоильной группы, моно- или ди-C_6-14 арилкарбамоильной группы, сульфамоильной группы, моно- или ди-C_1-6 алкилсульфамоильной группы и моно- или ди-C_6-14 арилсульфамоильной группы;

(11) C_7-16 аралкилоксигруппы, необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, необязательно галогенированной C_1-6 алкильной группы, моно- или ди-C_1-6 алкиламиногруппы, C_6-14 арильной группы, моно- или ди-C_6-14 ариламиногруппы, C_3-8 циклоалкильной группы, C_1-6 алкоксигруппы, C_1-6 алкокси-C_1-6 алкоксигруппы, C_1-6 алкилтиогруппы, C_1-6 алкилсульфинильной группы, C_1-6 алкилсульфонильной группы, необязательно этерифицированной карбоксильной группы, карбамоильной группы, тиокарбамоильной группы, моно- или ди-C_1-6 алкилкарбамоильной группы, моно- или ди-C_6-14 арилкарбамоильной группы, сульфамоильной группы, моно- или ди-C_1-6 алкилсульфамоильной группы и моно- или ди-C_6-14 арилсульфамоильной группы;

(12) гетероциклической группы (предпочтительно фурила, пиридила, тиенила, пиразолила, тиазолила, оксазолила), необязательно замещенной 1-3 заместителями, выбранными из атома галогена, гидроксигруппы, аминогруппы, нитрогруппы, цианогруппы, необязательно галогенированной C_1-6 алкильной группы, моно- или ди-C_1-6 алкиламиногруппы, C_6-14 арильной группы, моно- или ди-C_6-14 ариламиногруппы, C_3-8 циклоалкильной группы, C_1-6 алкоксигруппы, C_1-6 алкокси-C_1-6 алкоксигруппы, C_1-6 алкилтиогруппы, C_1-6 алкилсульфинильной группы, C_1-6 алкилсульфонильной группы, необязательно этерифицированной карбоксильной группы, карбамоильной группы, тиокарбамоильной группы, моно- или ди-C_1-6 алкилкарбамоильной группы, моно- или ди-C_6-14 арилкарбамоильной группы, сульфамоильной группы, моно- или ди-C_1-6 алкилсульфамоильной группы и моно- или ди-C_6-14 арилсульфамоильной группы;

(13) моно- или ди-C_1-6 алкиламиногруппы;

(14) моно- или ди-C_6-14 ариламиногруппы;

(15) моно- или ди-C_7-16 аралкиламиногруппы;

(16) N-C_1-6 алкил-N-C_6-14 ариламиногруппы;

(17) N-C_1-6 алкил-N-C_7-16 аралкиламиногруппы;

(18) C_3-8 циклоалкильной группы;

(19) необязательно замещенной C_1-6 алкоксигруппы;

(20) необязательно замещенной C_1-6 алкилтиогруппы;

(21) C_1-6 алкилсульфинильной группы;

(22) C_1-6 алкилсульфонильной группы;

(23) необязательно этерифицированной карбоксильно