Композиция для компенсации задержки роста

Иллюстрации

Показать все

Настоящее изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано для компенсации задержки роста у молодых млекопитающих. Композиция содержит источник липидов, содержащий жирные кислоты, в том числе и n-3 длинноцепочечную полиненасыщенную жирную кислоту (ДЦ ПНЖК-ДЦ ПНЖК), пребиотические волокна, в качестве которых могут быть использованы фруктоолигосахариды, инулин, галактоолигосахариды, гуммиарабик и сиалоолигосахариды или их смесь и пробиотический бактериальный штамм, в частности Lactobacillus paracasei CNCMI-2116 или Lactobacillus rhamnosus ATCC 53103 или Bifidobacterium lactic CNCM 1-3446 и дополнительно содержит n-6 длинноцепочечную полиненасыщенную жирную кислоту в заданных количествах. При этом смесь пребиотических волокон может содержать 40%-60% гуммиарабика, 10%-20% инулина и 30%-40% фруктоолигосахарида. Изобретение позволяет компенсировать задержку роста без использования синтетических гормонов и увеличения потребления калорий. 2 н. и 34 з.п. ф-лы, 5 ил., 2 табл., 2 пр.

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к композициям, способствующим компенсации задержки роста у молодых млекопитающих, чей рост замедлился вследствие того, что молодое млекопитающее подверглось физическому или психическому стрессу, и к применению таких композиций. В частности, настоящее изобретение относится к композиции, содержащей синергетическую комбинацию ингредиентов, способствующих компенсации задержки роста.

Предшествующий уровень техники

В течение многих лет существовало общепризнанное мнение, что рост молодых млекопитающих, испытывающих стресс как следствие физической болезни или увечья либо психологической травмы, зачастую прерывается. Если обеспечить такому молодому млекопитающему быстрое выздоровление и адекватное питание, то это могло бы компенсировать тот рост, который должен был бы иметь место в период стресса, и такой внезапный спурт (резкий скачок) роста известен как "компенсация задержки роста". Однако обычно этого не происходит. Например, молодое млекопитающее может страдать анорексией (отсутствием аппетита) как во время болезни или травмы, так и от последствий стрессового состояния, и поэтому потребление им пищи может быть ограничено. В особо тяжелых случаях может случиться так, что животное никогда не достигнет того физического телосложения, которого оно могло бы достигнуть, не пострадай от стресса.

Этот феномен можно наблюдать у молодых млекопитающих, включая человека, начиная с младенчества и на протяжении того периода жизни, в котором они еще растут. Хотя обеспечение компенсации замедлившегося в периоды физического или психического стресса роста является крайне желательным, важно также то, чтобы задержка роста не была чрезмерной, поскольку имеются показания, что периоды очень быстрой и/или очень экстенсивной задержки роста, особенно в грудном возрасте, могут быть связаны с риском развития ожирения в будущем.

Таким образом, целью настоящего изобретения является обеспечение композиции, пригодной для обеспечения оптимальной компенсации задержки роста у молодых млекопитающих, которые подверглись физическому или психическому стрессу.

Краткое изложение сущности изобретения

В ходе исследований, приведших к настоящему изобретению, авторам настоящего изобретения неожиданно удалось установить, что прием специфической комбинации ингредиентов способствует компенсации задержки роста у молодых млекопитающих, подвергшихся стрессу.

Таким образом, в первом аспекте настоящее изобретение обеспечивает питательную композицию, способную компенсировать задержку роста, которая включает источник липидов, содержащий жирные кислоты, n-3 длинноцепочечную полиненасыщенную жирную кислоту (ДЦ ПНЖК → LC-PUFA), присутствующую в количестве, по меньшей мере, 0,01% жирных кислот в композиции, пребиотическое волокно в количестве, по меньшей мере, 0,001 г/г композиции и пробиотический бактериальный штамм в количестве от 103 до 1011 КОЕ/г композиции.

Во втором аспекте настоящее изобретение обеспечивает применение n-3 длинноцепочечной полиненасыщенной жирной кислоты (ДЦ ПНЖК), пребиотического волокна и пробиотического бактериального штамма для производства питательной композиции или лекарственного средства для компенсации задержки роста у больных и выздоравливающих молодых млекопитающих.

Настоящее изобретение обеспечивает далее способ компенсации задержки роста у больного и выздоравливающего молодого млекопитающего, который предусматривает введение нуждающемуся в этом молодому млекопитающему терапевтически эффективного количества композиции, содержащей n-3 ДЦ ПНЖК, пребиотическое волокно и пробиотический бактериальный штамм.

Преимущество настоящего изобретения состоит в том, что оно обеспечивает возможность компенсирования задержки роста без приема синтетических гормонов, а с помощью синергетической комбинации ингредиентов пищевого качества. Кроме того, молодые млекопитающие, испытывающие стресс, часто страдают отсутствием аппетита и не хотят или не могут потреблять большие количества калорий; преимущество настоящего изобретения в том, что оно дает возможность компенсировать задержку роста без увеличения потребления калорий, при равновесии мышечной массы тела и массы туловищного жира и без провоцирования ожирения.

Фигуры

Фиг.1 показывает эволюцию массы тела у 6 групп крыс, получавших различные рационы, за период с 15-го по 21-й постнатальный (послеродовой) день (PND).

Фиг.2 показывает эволюцию массы тела у тех же групп крыс, что и на фиг.1, получавших различные рационы, за период с 21-го по 36-й PND.

Фиг.3 показывает потребление корма теми же группами крыс за период с 21-го по 36-й PND.

Фиг.4 показывает показатели массы тела в г/см2 для шести групп крыс на 36-й PND.

Фиг.5 показывает массу в г жировых отложений в эпидидимисе (придаток яичка) и за брюшиной у шести групп крыс на 36-й PND.

Подробное описание изобретения

В настоящем описании употребляются следующие термины, значения которых раскрываются ниже.

"Пробиотический бактериальный штамм" означает кормовую добавку с живыми микроорганизмами, которые оказывают полезное воздействие на животное-хозяина, улучшая его кишечный микробный баланс (из "Probiotics in Man and Animals", J. Appl. Bacteriol. 66: 365-378,1989).

"Пребиотик" означает неусвояемый пищевой ингредиент, который благотворно влияет на хозяина, селективно стимулируя рост и/или активность одного вида или ограниченного количества бактерий в толстом кишечнике и улучшая, тем самым, здоровье хозяина (из "Dietary Modulation of the Human Colonic Microbiota: Introducing the Concept of Prebiotics", J: Nutr. 125: 1401-1412, 1995).

"Молодое млекопитающее" означает любое млекопитающее, включая человека и животных-компаньонов человека, от рождения до того возраста, в котором млекопитающее указанных видов достигает своего полного физического телосложения.

Предпочтительно пробиотический бактериальный штамм является штаммом Lactobacillus или Bifidobacterium. Пригодные для данной цели штаммы Lactobacillus включают Lactobacillus rhamnosus ATCC 53103, предоставленный фирмой Valio OY, Финляндия, и Lactobacillus paracasei CNCM I-2116, причем последний является особенно предпочтительным. Пригодные для данной цели штаммы Bifidobacterium включают Bifidobacterium longum BB536, предоставленный фирмой Morinaga, Япония; штамм Bifidobacterium lactis, предоставленный фирмой Christian Hansen of Denmark, Дания, под торговой маркой Bb12, и Bifidobacterium lactis CNCM I-3446. Могут использоваться комбинации штаммов, причем комбинации Lactobacillus с Bifidobacterium являются особенно предпочтительными. Выбранный штамм или штаммы могут вводиться в композицию в виде порошка, полученного сублимационной или распылительной сушкой. Альтернативно питательная композиция может дополнительно содержать ферментируемый пищевой продукт, такой как молоко или зерновые, и для ферментации указанного пищевого продукта может использоваться пробиотический бактериальный штамм.

Пребиотическое волокно может выбираться из фруктоолигосахаридов (ФОС → FOS), галактоолигосахаридов (ГОС → GOS), сиалоолигосахаридов, ксилоолигосахаридов, инулина, гуммиарабика, гуаровой камеди, резистентного крахмала, олигосахаридов, полученных из молока, и смесей перечисленного. Предпочтительными пребиотическими волокнами являются фруктоолигосахариды, инулин, гуммиарабик и галактоолигосахариды, в частности смеси из от 70% до 95% галактоолигосахарида, от 30% до 5% фруктоолигосахарида и от 40% до 60% гуммиарабика; от 30% до 40% фруктоолигосахарида и от 10% до 20% инулина. Пригодным для данной цели галактоолигосахаридом является галактоолигосахарид, реализуемый на рынке фирмой Borculo Domo Ingredients под торговой маркой Vivinal GOS 10. Пригодным фруктоолигосахаридом является фруктоолигосахарид, реализуемый на рынке фирмой Orafti S.A. под торговой маркой Raftilose P95. Пригодным инулином является инулин, реализуемый на рынке фирмой Orafti S.A. под торговой маркой Raftiline HP. Пригодным гуммиарабиком является гуммиарабик, реализуемый на рынке фирмой CNI под торговой маркой FiberGum P. Предпочтительно пребиотическое волокно или волокна присутствует/присутствуют в общем количестве от 0,02 до 0,05 г/г композиции.

Композиция содержит, по меньшей мере, одну n-3 ДЦ ПНЖК, такую как С20 или С22 n-3 жирную кислоту. С20 или С22 n-3 ДЦ ПНЖК предпочтительно присутствует в количестве, по меньшей мере, 0,1 масс.% всех жирных кислот в композиции. Предпочтительно n-3 ДЦ ПНЖК является докозагексаеновой кислотой (ДГК → DHA, С22:6, n-3).

Предпочтительно композиция содержит также n-6 полиненасыщенную жирную кислоту, такую как С20 или С22 n-6 жирная кислота. Пригодной для данной цели n-6 ДЦ ПНЖК является арахидоновая кислота (АК → АА, С20:4, n-6). С20 или С22 n-6 ДЦ ПНЖК предпочтительно присутствует в количестве, по меньшей мере, 0,1 масс.% всех жирных кислот в композиции.

Отношение (n-6):(n-3) предпочтительно составляет от 1:2 до 8:1, более предпочтительно - от 4:1 до 8:1. Источником ДЦ ПНЖК могут служить, например, липиды яйца, грибное масло, рыбий жир с низким содержанием эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК → ЕРА) или масло водорослей.

Композиция может иметь форму питательной добавки или может служить полноценным питанием. Примерами подходящих основ для питательной композиции согласно настоящему изобретению являются молоко, йогурт, творог, сыр, молочнокислые напитки и молочные продукты, ферментированные продукты на зерновой основе, сухие молочные продукты, смеси для детского питания и композиции для перорального и зондового питания.

В предпочтительном варианте воплощения настоящее изобретение обеспечивает смесь для детского питания или педиатрическую питательную композицию. Помимо синергетической комбинации ингредиентов, описанной выше, она может содержать источник белка и/или источник углевода.

Источник белка может быть любым подходящим пищевым белком, например животным белком (таким как молочные белки, мясные белки, яичный белок), растительным белком (таким как соевый, пшеничный, рисовый или гороховый белки), смесями свободных аминокислот или комбинацией перечисленного. Молочные белки, такие как казеин и белки молочной сыворотки, являются особенно предпочтительными. В предпочтительном варианте воплощения педиатрической композиции источник белка обеспечивает от 7% до 14% энергии композиции.

В педиатрической композиции источник липидов предпочтительно обеспечивает от 30% до 50% энергии смеси. Липиды, составляющие источник липидов, могут быть любым пригодным для данной цели жиром или смесью жиров. Особенно пригодными являются растительные жиры, например соевое масло, пальмовое масло, кокосовое масло, сафлоровое масло, подсолнечное масло, кукурузное масло, масло канолы, лецитины и т.п. При необходимости могут добавляться также животные жиры, такие как молочный жир. Предпочтительно источник жира содержит, по меньшей мере, 15% среднецепочечных триглицеридов, а его жирнокислотный профиль включает от 20% до 40% насыщенных жирных кислот, от 45% до 69% мононенасыщенных жирных кислот и от 10% до 25% полиненасыщенных жирных кислот.

Если педиатрическая композиция включает источник углевода, то источник углевода предпочтительно обеспечивает от 40% до 60% энергии композиции. Может использоваться любой подходящий углевод или смесь углеводов, например сахароза, лактоза, глюкоза, фруктоза, сухая кукурузная патока и мальтодекстрины.

В композицию могут включаться общепринятым способом необходимые витамины и минералы с тем, чтобы она отвечала соответствующим требованиям. При необходимости в композицию могут вводиться один или более эмульгаторов пищевого качества, например сложные эфиры диацетилвинной кислоты и моно-/диглицеридов, лецитин и моно- и диглицериды. Равным образом, могут включаться подходящие соли и стабилизаторы.

Композиция предназначена предпочтительно для энтерального введения, например в виде порошка, восстанавливаемого водой. Восстановленная композиция может вводиться перорально или через назогастральный зонд. Она может приготавливаться любым подходящим образом, например путем смешивания в соответствующих пропорциях источника пищевого белка, источника углевода и источника жира. При необходимости в смесь могут включаться эмульгаторы. В этот же момент могут добавляться витамины и минералы, но обычно они добавляются позднее во избежание распада при нагревании. Липофильные витамины, эмульгаторы и т.п. могут растворяться перед смешиванием в источнике жира. Затем может примешиваться вода, предпочтительно вода, подвергнутая обработке методом обратного осмоса, для приготовления жидкой смеси. Температура воды обычно составляет примерно от 50°С до 80°С для облегчения диспергирования ингредиентов. Для приготовления жидкой смеси могут использоваться выпускаемые промышленностью разжижители. После этого жидкая смесь гомогенизируется, например, в две стадии.

Затем жидкая смесь подвергается тепловой обработке с целью снижения бактериальной нагрузки. Например, жидкая смесь может быстро нагреваться до температуры примерно от 80°С до 150°С в течение примерно от 5 секунд до 5 минут. Это может осуществляться путем инжекции пара, в автоклаве или теплообменнике, например в пластинчатом теплообменнике. После этого жидкая смесь охлаждается до температуры примерно от 60°С до 85°С, например, путем мгновенного охлаждения. Потом жидкая смесь может вновь гомогенизироваться, например, в две стадии при давлении примерно от 7 МПа до 40 МПа на первой стадии и примерно от 2 МПа до 14 МПа на второй стадии. Гомогенизированная смесь может дополнительно охлаждаться для последующего добавления термочувствительных компонентов, таких как витамины и минералы. В это же время удобно стандартизировать гомогенизированную смесь по величине pH и содержанию сухих веществ.

Гомогенизированная смесь подается в подходящий сушильный аппарат, такой как распылительная сушилка или сублимационная сушилка, и превращается в порошок. Порошок должен иметь влагосодержание ниже примерно 5 масс.%. Пробиотический бактериальный штамм удобно добавлять именно в этот момент путем сухого смешивания.

Если требуется приготовить жидкую композицию, то гомогенизированная смесь предпочтительно разливается в асептических условиях в подходящие контейнеры. Асептический розлив в контейнеры может осуществляться путем предварительного нагревания гомогенизированной смеси (например, до температуры примерно от 75°С до 85°С) и последующей инжекции пара в гомогенизированную смесь для повышения температуры примерно до 140°С-160°С, например, примерно 150°С. Затем гомогенизированная смесь может охлаждаться, например, путем мгновенного охлаждения до температуры примерно от 75°С до 85°С. После этого гомогенизированная смесь может гомогенизироваться, затем охлаждаться примерно до комнатной температуры и разливаться в контейнеры. Подходящий аппарат для осуществления асептического розлива такого рода выпускается промышленностью. Жидкая смесь может иметь форму готовой к употреблению смеси, имеющей содержание сухих веществ примерно от 10% до 14 масс.% или может иметь форму концентрата, содержание сухих веществ в котором обычно составляет примерно от 20% до 26 масс.%. В жидкие смеси могут добавляться ароматизаторы. В случае жидких смесей пробиотический бактериальный штамм предпочтительно обеспечивается отдельно упакованным, предназначенным для смешивания непосредственно перед употреблением жидкой композиции.

Количество композиции, требуемое для скармливания молодому млекопитающему, будет варьировать в зависимости от таких факторов, как состояние пациента, его масса тела и возраст, и от того, является ли композиция единственным источником питания. В большинстве случаев достаточным считается количество композиции, обеспечивающее пациента количеством белка от 1 до 4 г белка/кг массы тела/сутки, дополненное ингредиентами согласно настоящему изобретению в количествах, указанных выше. Если питательная композиция используется в качестве добавки к другим пищевым продуктам, то количество питательной композиции, принимаемой ежедневно, может соответственно снижаться.

Ниже приводятся иллюстрирующие изобретение примеры, не ограничивающие его масштаба.

Пример 1

Пример состава педиатрической питательной композиции согласно настоящему изобретению дается ниже. Этот состав приводится только с целью иллюстрации изобретения.

Композиция имеет следующий состав (в 100 г порошка): общий жир - 18,3 г, общий белок - 13,9 г, общие углеводы - 59,2 г, обогащенное АК масло (грибное) - 0,2 г, обогащенное ДГК масло (рыбий жир с низким содержанием ЭПК) - 0,2 г, гуммиарабик/ФОС/инулин (51%/34%/15%) - 12 г, L.paracasei CNCM I-2116 (Nestlé, порошок распылительной сушки, 10Е12 КОЕ/г) - 0,1 г, В.longum BB536 (Morinaga, порошок распылительной сушки, 5×10Е12 КОЕ/г) - 0,1 г, натрий - 222 мг, калий - 500 мг, хлорид - 370 мг, фосфор - 278 мг, кальций - 417 мг, магний - 53 мг, марганец - 231 мкг, витамин А - 680 ME, витамин D - 180 ME, витамин Е - 6,8 ME, витамин С - 36 мг, витамин K1 - 18 мкг, витамин B1 - 0,27 мг, витамин В2 - 0,36 мг, витамин В6 - 0,36 мг, ниацин - 2,7 мг, фолиевая кислота - 91 мкг, пантотеновая кислота - 1,4 мг, витамин В12 - 0,68 мкг, биотин - 6,8 мкг, холин - 110 мг, таурин - 36 мг, карнитин - 18 мг, железо - 4,5 мг, йод - 36 мкг, медь - 0,36 мг и цинк - 4,5 мг.

Смесь восстанавливается путем смешивания 221 г порошка с 779 мл воды с получением 1 л готового к употреблению препарата. Приведенный выше состав может варьировать в зависимости от требований национального законодательства, касающихся количеств конкретных ингредиентов. Другие микроэлементы (например, селен, хром, молибден, фторид) могут добавляться в адекватном количестве в зависимости от возраста.

Пример 2

Нижеописанные эксперименты показывают влияние на новорожденных крыс, подвергшихся стрессу, кормления питательной композицией согласно изобретению, питательными композициями, дополненными отдельными компонентами композиции согласно изобретению и питательной композицией без добавок.

Животные

Первородящие беременные самки крыс Long-Evans Hooded были куплены у Janvier (Франция), доставлены к месту содержания животных на 10 и 11 дни беременности. До родов их содержали в индивидуальных клетках при постоянных температуре и влажности и поддерживали цикл 12:12 / темно:светло. Корм и воду давали ad libitum. Условия содержания поддерживали в продолжение всего эксперимента. Спустя один день после доставки (постнатальный день 2=PND2), маток удаляли из родильных клеток и определяли пол крысят. Стандартные гнезда-подстилки на 8 крысят-самцов формировали произвольно для выхаживания приплода.

Неонатальный стресс

Маток и их приплод содержали при одном из двух режимов выхаживания: 1) в группах с разделением маток и приплода - 180-минутный период ежедневного разделения маток и приплода, начиная со 2-го и кончая 14-м PND (MS группы), или 2) в контрольной группе с держанием в руках, подвергавшейся ежедневной манипуляции (взвешиванию и 15-минутному держанию в руках), но без разделения маток и приплода (NS группа). В 9 утра маток вынимали из клеток, в которых они содержались, и помещали в клетки для выжидания на 3-часовой период разделения маток и приплода (MS матки) или на 15-минутный период держания в руках (NS матки). Каждый MS приплод вынимали из гнезда, взвешивали и помещали как группу в изолированную клетку в соседней комнате. Изолированные клетки содержались при 32,0±0,5°С. По окончании периода разделения крысят возвращали в клетки, в которых они содержались, и перемещали (катали) по грязной подстилке, прежде чем воссоединить их с выхаживающей их маткой. С гнездами с приплодом из NS группы поступали таким же образом, но вместо 3-часового периода разделения их осторожно брали в руки на 15 минут. Всего было 5 групп MS крысят и 1 группа NS крысят, причем каждая группа состояла из 8 крысят.

Пятьдесят процентов загрязненной подстилки в клетке, в которой содержались крысята, заменяли чистой подстилкой один раз в неделю.

Методика экспериментов

Всех крысят в 5 MS группах полностью отделяли от выхаживающих их маток на 15-й PND и после отнятия от матери переводили на контрольный рацион кормления или один из рационов с добавками 1-4. Крысят из каждой из указанных групп содержали вместе (5 животных/клетку). NS группу оставляли с выхаживающими их матками до 21-го PND. В период между 15-м и 21-м PND вес всех крысят контролировали ежедневно. На 21-й PND крысят NS группы переводили на контрольный рацион. Начиная с этого дня и до конца эксперимента (36-й PND), все крысят размещали по отдельности. В период с 15-го по 36-й PND крысятам MS групп продолжали скармливать тот же рацион, на который их перевели после отнятия от матери. Корм заменяли свежей партией каждое утро, и все крысята получали его ad libitum.

Рационы

Животные в MS группах получали в период с 15-го по 36-й PND адаптированные по питательным веществам полусинтетические рационы (модифицированные AIN 93 G), состав которых представлен в табл.1 (см. ниже). Рационы с добавками содержали один или более следующих функциональных ингредиентов: Lactobacillus paracasei CNCM I-2116 (4×1010 КОЕ в 0,8 мл отработанной культуральной среды/100 г рациона); 0,4 г инулина/100 г рациона (Raftiline HP®, Orafti SA, Бельгия); 3,6 г GOS (галакто-олигосахариды)/100 г рациона (Vivinal® GOS 10, Borculo Domo Ingredients, Нидерланды); 2 г арахидоновой кислоты/100 г рациона (ARASCO® Martek, США) и 2 г докозагексаеновой кислоты (DHASCO® Martek, США). Контрольный рацион содержал свежий MRS вместо пробиотика в отработанной культуральной среде, лактозу (Fluka, 61340), повышенное количество мальтодекстрина (Glucidex D12, Roquette Freres, Франция) вместо пребиотика и повышенные количества какао-масла и кукурузного масла, заменяющих докозагексаеновую и арахидоновую кислоты. Равным образом, рационы с добавками, содержащие только один из ингредиентов композиции согласно изобретению, включали соответствующий плацебо-ингредиент.

Таблица 1
Состав рационов
Ингредиент Контроль Рацион с добавками 1 Рацион с добавками 2 Рацион с добавками 3 Рацион с добавками 4
К-казеинат (г) 20,00 20,00 20,00 20,00 20,00
Кукурузный крахмал (г) 32,95 32,95 32,95 32,95 32,95
Мальтодекстрин (г) 20,74 12,58 12,58 12,58 12,58
Сахароза (г) 10,00 10,00 10,00 10,00 10,00
Лактоза (г) 4,26
Raftiline HP (г) 0,42 0,42
Vivinal GOS 10 (г) 12,00 12,00
Смесь жиров (г) (см. ниже) 7,00 7,00 7,00 7,00 7,00
Смесь минералов (AIN-93-G) 3,50 3,50 3,50 3,50 3,50
Смесь витаминов (AIN-93-VX) 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00
L-цистеин (г) 0,30 0,30 0,30 0,30 0,30
Холингидротартрат DAB 10 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25
MRS (мл) 0,80 0,80 0,80
L.paracasei CNCM I-2116 (мл) 0,80 0,80
Таблица 2
Смесь жиров
Ингредиент (г/100 г смеси жиров) Контроль Рацион с добавками 1 Рацион с добавками 2 Рацион с добавками 3 Рацион с добавками 4
Соевое масло 25,12 26,44 26,44 25,12 25,12
Trisun 80 2,59 2,59
Какао-масло 30,26 27,12 27,12 30,26 30,26
Кукурузное масло 44,63 34,22 34,22 44,63 44,63
ARASCO 4,70 4,70
DHASCO 4,93 4,93

Статистический анализ

Данные выражали как средние ±SEM. Нормальность и гомоскедастичность (постоянная средняя дисперсия) данных проверялись по каждой группе. Для оценки различий между группами каждой возрастной категории массу тела в период с 15-го по 21-й PND, индекс массы тела и массу жировых отложений сравнивали одним из методов ANOVA с последующим определением минимальной значимой разницы по Фишеру (Fischer Least Significant Difference (LSD)). Для оценки различий между группами кривые массы тела и потребления на 21-й PND сравнивали с помощью воспроизводимых методов ANOVA и LSD.

Результаты

Результаты представлены на фигурах. Как можно видеть из фиг.1, в период с 15-го по 21-й PND крысята NS группы продолжали расти нормально, в то время как во всех 5 MS группах наблюдалась потеря веса вплоть до 17-го PND, после чего рост возобновился в группе, получавшей композицию согласно изобретению (рацион с добавками 1), которая показала наибольшую эффективность в компенсации задержки роста. В период с 21-го по 36-й PND указанная тенденция ускорилась в группе, получавшей композицию согласно изобретению, и эта группа на 36-й PND достигла почти такого же веса, что и NS группа (фиг.2). Из сравнительной оценки можно видеть, что MS группа, которой скармливался контрольный рацион (т.е. такой же рацион, что и NS группе), достигла значительно меньшей массы тела к 36-му PND. Из фиг.2 можно также видеть, что MS группа, получавшая рацион с добавками 4 (только пребиотик), также достигла окончательного веса, сравнимого с весом контрольной NS группы. Причину этого можно видеть на фиг.3, которая показывает, что потребление корма в этой группе постоянно превышало потребление корма всеми другими группами в период с 21-го по 36-й PND. Однако это повышенное потребление калорий нельзя, по-видимому, переводить в рост. Из сравнительной оценки видно, что MS группа, получавшая рацион с добавками 1, потребляла меньшее количество корма, чем MS группа, получавшая рацион с добавками 4, но сравнимое с другими группами, включая группу, получавшую контрольный рацион.

Кроме того, как можно видеть из фиг.4 и 5, компенсация задержки роста, наблюдавшаяся в MS группе, получавшей рацион с добавками 1, не связана с увеличением индекса массы тела или общей массой телесного жира, поскольку эти параметры были сравнимы с параметрами группы, не подвергавшейся стрессу. Авторы пришли к выводу, что питательная композиция, содержащая комбинацию ингредиентов согласно настоящему изобретению, является эффективной в компенсации задержки роста у молодых млекопитающих, чей рост замедлился вследствие испытываемого ими физического или психического стресса, и что указанная комбинация является синергетической, поскольку суммарное воздействие ингредиентов при введении их животным по отдельности менее сильное, чем общее воздействие всей комбинации. Кроме того, компенсация задержки роста не связана с диспропорциями в увеличении индекса массы тела, и поэтому она не должна повышать риск развития ожирения в более позднем периоде жизни.

1. Применение n-3 длинноцепочечной полиненасыщенной жирной кислоты (n-3 ДЦ ПНЖК), пребиотических волокон и пробиотического бактериального штамма для производства питательной композиции, способствующей компенсации задержки роста у больных и выздоравливающих молодых млекопитающих.

2. Применение по п.1, где композиция включает источник липидов, содержащих жирные кислоты, а n-3 ДЦ ПНЖК присутствует в количестве, по меньшей мере, 0,01% жирных кислот в источнике липидов.

3. Применение по п.1 или 2, где питательная композиция дополнительно содержит n-6 ДЦ ПНЖК.

4. Применение по п.3, где n-6 ДЦ ПНЖК присутствует в количестве, по меньшей мере, 0,01% жирных кислот в источнике липидов.

5. Применение по п.1, где пребиотические волокна присутствуют в количестве от 0,0001 до 0,05 г/г композиции.

6. Применение по п.1, где пробиотический бактериальный штамм присутствует в количестве от 103 до 1011 КОЕ/г композиции.

7. Применение по п.1, где пробиотический бактериальный штамм является Lactobacillus.

8. Применение по п.7, где Lactobacillus является Lactobacillus paracasei CNCMI-2116.

9. Применение по п.7, где Lactobacillus является Lactobacillus rhamnosus АТСС 53103.

10. Применение по п.1 или 6, где пробиотический бактериальный штамм является Bifidobacterium lactic CNCM I-3446.

11. Применение по п.1 или 5, где пребиотические волокна присутствуют в количестве от 0,02 до 0,05 г/г композиции.

12. Применение по п.1 или 5, где пребиотические волокна являются фруктоолигосахаридами, инулином, галактоолигосахаридами, гуммиарабиком или их смесью.

13. Применение по п.12, где пребиотические волокна являются смесью 40-60% гуммиарабика, 10-20% инулина и 30-40% фруктоолигосахарида.

14. Применение по п.3, в котором отношение n-6 ДЦ ПНЖК к n-3 ДЦ ПНЖК составляет от 1:2 до 8:1.

15. Применение по п.1 или 14, в котором n-3 ДЦ ПНЖК является докозагексаеновой кислотой.

16. Применение по п.4 или 14, в котором n-6 ДЦ ПНЖК является арахидоновой кислотой.

17. Применение по п.9, где пребиотическими волокнами являются сиалоолигосахариды.

18. Применение по п.10, где пребиотическими волокнами являются сиалоолигосахариды.

19. Применение n-3 ДЦ ПНЖК, пребиотических волокон и пробиотического бактериального штамма для производства лекарственного средства, способствующего компенсации задержки роста у больных и выздоравливающих молодых млекопитающих.

20. Применение по п.19, где лекарственное средство включает источник липидов, содержащих жирные кислоты, а n-3 ДЦ ПНЖК присутствует в количестве, по меньшей мере, 0,01% жирных кислот в источнике липидов.

21. Применение по п.19 или 20, где лекарственное средство дополнительно содержит n-6 ДЦ ПНЖК.

22. Применение по п.21, где n-6 ДЦ ПНЖК присутствует в количестве, по меньшей мере, 0,01% жирных кислот в источнике липидов.

23. Применение по п.19, где пребиотические волокна присутствуют в количестве от 0,0001 до 0,05 г/г лекарственного средства.

24. Применение по п.19, где пробиотический бактериальный штамм присутствует в количестве от 103 до 1011 КОЕ/г лекарственного средства.

25. Применение по п.19, где пробиотический бактериальный штамм является Lactobacillus.

26. Применение по п.25, где Lactobacillus является Lactobacillus paracasei CNCMI-2116.

27. Применение по п.25, где Lactobacillus является Lactobacillus rhamnosus АТСС 53103.

28. Применение по п.19 или 24, где пробиотический бактериальный штамм является Bifidobacterium lactic CNCM I-3446.

29. Применение по п.19 или 23, где пребиотические волокна присутствует в количестве от 0,02 до 0,05 г/г лекарственного средства.

30. Применение по п.19 или 23, где пребиотические волокна являются фруктоолигосахаридами, инулином, галактоолигосахаридами, гуммиарабиком или их смесью.

31. Применение по п.30, где пребиотические волокна являются смесью 40-60% гуммиарабика, 10-20% инулина и 30-40% фруктоолигосахарида.

32. Применение по п.21, в котором отношение n-6 ДЦ ПНЖК к n-3 ДЦ ПНЖК составляет от 1:2 до 8:1.

33. Применение по п.19 или 32, в котором n-3 ДЦ ПНЖК является докозагексаеновой кислотой.

34. Применение по п.21 или 32, в котором n-6 ДЦ ПНЖК является арахидоновой кислотой.

35. Применение по п.24, где пребиотическими волокнами являются сиалоолигосахариды.

36. Применение по п.25, где пребиотическими волокнами являются сиалоолигосахариды.