Замещенные изоиндолы в качестве ингибиторов васе и их применение
Патент 2446158
Авторы
- АРНОЛЬД Джеймс (US)
- БЕРГ Стефан (SE)
- КЕРС Анника (SE)
- КОЛМОДИН Карин (SE)
- КОНГРИВ Майлз (GB)
- МЮРРЭЙ Кристофер (GB)
- ПЭЙТЕЛ Сахил (GB)
- РАКОС Ласзло (SE)
- РОТТИЧЧИ Дидье (SE)
- СИЛЬВЕСТЕР Марк (US)
- ХОЛЕНЗ Йёрг (SE)
- ЧЕССАРИ Джанни (GB)
- ЭБЕРГ Лиселотте (SE)
- ЭДВАРДЗ Фил (US)
Правообладатели
Классы МПК
- A61K31/4035 - изоиндолы, например фталимид
- A61K31/435 - содержащие шестичленные кольца только с одним атомом азота в качестве гетероатома
- A61P25/28 - для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия
- C07D209/44 - изоиндолы; гидрированные изоиндолы
- C07D401/04 - связанные непосредственно
- C07D401/10 - связанные углеродной цепью, содержащей ароматические кольца
- C07D403/10 - связанные углеродной цепью, содержащей ароматические кольца
Замещенные изоиндолы в качестве ингибиторов васе и их применение
Иллюстрации
Изобретение относится к новым соединениям формулы I
где: R1 означает фенил, 6-членный гетероарил, содержащий один или два атома N в качестве гетероатомов и где указанный фенил, 6-членный гетероарил возможно замещен одним R7; R2 означает фенил, 6-членный гетероарил, содержащий один или два атома N в качестве гетероатомов и где каждый из указанных фенила или 6-членного гетероарила возможно замещен одним R7; R3 означает галоген; R7 независимо означает галоген, OR8, фенил, 6-членный гетероарил, содержащий один или два атома N в качестве гетероатомов, где любой фенил или гетероарил возможно может быть замещен одним R14; R14 означает галоген, OR8; R8 независимо означает С1-6алкил; m равен 1; в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли,
и к их фармацевтически приемлемой соли. Соединения обладают ингибирующей активностью в отношении ВАСЕ. 7 н. и 1 з.п. ф-лы, 6 табл.,136 прим.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Соединение формулы I гдеR1 выбран из фенила и 6-членного гетероарила, где указанный 6-членный гетероарил содержит один или два атома N в качестве гетероатомов и где указанный фенил или 6-членный гетероарил возможно замещен одним R7;R2 выбран из фенила или 6-членного гетероарила, где указанный 6-членный гетероарил содержит один или два атома N в качестве гетероатомов и где каждый из указанных фенила или 6-членного гетероарила возможно замещен одним R7;R3 представляет собой галоген;R7 независимо выбран из галогена, OR8, фенила и 6-членного гетероарила, содержащего один или два атома N в качестве гетероатомов, где любой фенил или гетероарил возможно может быть замещен одним R14;R14 выбран из галогена и OR8,R8 независимо выбран из С1-6алкилаи m равен 1;в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли.
2. Соединение, выбранное из:6-фтор-1-(4-метоксифенил)-1-(3-пиримидин-5-илфенил)-1Н-изоиндол-3-амина;6-фтор-1-(4-метоксифенил)-1-(3-пиридин-3-илфенил)-1Н-изоиндол-3-амина;6-фтор-1-(3'-метоксибифенил-3-ил)-1-(4-метоксифенил)-1Н-изоиндол-3-амина;6-фтор-1-(4-метоксифенил)-1-[3-(5-метоксипиридин-3-ил)фенил]-1Н-изоиндол-3-амина;6-фтор-1-пиридин-4-ил-1-(3-пиридин-3-илфенил)-1Н-изоиндол-3-амина;6-фтор-1-пиридин-4-ил-1-(3-пиримидин-5-илфенил)-1Н-изоиндол-3-амина;6-фтор-1-[3-(5-метоксипиридин-3-ил)фенил]-1-пиридин-4-ил-1Н-изоиндол-3-амина и6-фтор-1-[3-(2-фторпиридин-3-ил)фенил]-1-пиридин-4-ил-1Н-изоиндол-3-амина; в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли.
3. Соединение, выбранное из:6-хлор-1-пиридин-4-ил-1-(3-пиримидин-5-илфенил)-1Н-изоиндол-3-амина, в виде свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли.
4. Соединение по любому из пп.1-3, обладающее ингибирующей активностью в отношении ВАСЕ.
5. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении ВАСЕ, содержащая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-3 вместе с фармацевтически приемлемыми эксципиентами, носителями или разбавителями.
6. Применение соединения по любому из пп.1-3 в качестве ингибитора ВАСЕ.
7. Применение соединения по любому из пп.1-3 для изготовления лекарственного средства, обладающего ингибирующей активностью в отношении ВАСЕ.
8. Применение соединения по любому из пп.1-3 для изготовления лекарственного средства для уменьшения активности ВАСЕ.