Новые соединения-лиганды ваниллоидных рецепторов и применение таких соединений для приготовления лекарственных средств

Новые соединения-лиганды ваниллоидных рецепторов и применение таких соединений для приготовления лекарственных средств

Иллюстрации

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Замещенные соединения общей формулы А ,в которойХ обозначает О или S,Y обозначает -NH₂, -NHR³⁰, -NR³¹R³² или линейный либо разветвленный, насыщенный либо ненасыщенный, незамещенный либо по меньшей мере однозамещенный галогеном алифатический C₁-C₁₀-остаток,n обозначает 0, 1, 2, 3 или 4,Т обозначает C-R⁶,U обозначает C-R⁷,V обозначает N иW обозначает C-R⁸, либоТ обозначает C-R⁶,U обозначает C-R⁷,V обозначает C-R⁹ иW обозначает C-R¹⁰, либоТ обозначает N,U обозначает C-R⁷,V обозначает C-R⁹ иW обозначает C-R⁸,R¹, R², R³ и R⁴ независимо друг от друга обозначают Н, F, Cl, Br, I, -CF₃, -ОН, -OR^14a или линейный либо разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический C₁-C₁₀-остаток, где R^14a обозначает линейный либо разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический C₁-C₁₀-остаток,R⁵ обозначает Н, -CF₃, -CHF₂, -CF₂Cl или фенил, причем фенил является по меньшей мере однозамещенным галогеном, либоR⁵ обозначает линейный либо разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический C₁-C₁₀-остаток,R⁶ обозначает Н или линейный либо разветвленный, насыщенный, незамещенный или по меньшей мере однозамещенный группой ОН алифатический C₁-C₁₀-остаток, либоR⁶ обозначает незамещенный фенил,R⁷ обозначает Н или -C(=O)-OR²²,R⁸ обозначает Н, F, Cl, Br, I, -CN, -ОН, -OR¹⁴, -SR¹⁵, -NH₂, -NHR¹¹, -NR¹²R¹³, либоR⁸ обозначает линейный либо разветвленный, насыщенный либо ненасыщенный, незамещенный либо по меньшей мере однозамещенный алифатический C₁-C₁₀-остаток, причем заместитель(и) независимо выбран(ы) из группы, включающей -OC₁-C₅алкил и -O-фенил, либоR⁸ обозначает насыщенный либо ненасыщенный, незамещенный 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- или 9-членный циклоалифатический остаток, который может быть присоединен через линейную либо разветвленную, незамещенную C₁-C₆алкиленовую, C₂-C₆алкениленовую или C₂-C₆алкиниленовую группу, либоR⁸ обозначает фенильную группу, которая может быть незамещенной либо по меньшей мере однозамещенной, причем заместитель(и) независимо выбран(ы) из группы, включающей F, Cl, Br, I, -CN, -CF₃, -C₁-C₅алкил, -OC₁-C₅алкил, -NH₂, -NH-C₁-C₅алкил, -N(C₁-C₅алкил)₂ и -NH-S(=O)₂-C₁-C₅алкил, и/или при этом фенильная группа может быть присоединена через линейную либо разветвленную, незамещенную C₁-C₆алкиленовую, C₂-C₆алкениленовую или C₂-C₆алкиниленовую группу, либоR⁸ обозначает гетероарильную группу, выбранную из группы, включающей пиридил, тиазолил, оксазолил, имидазолил, тиенил и индолил, которая может быть незамещенной либо по меньшей мере однозамещенной, причем заместитель(и) независимо выбран(ы) из группы, включающей F, Cl, Br, I, -CN, -CF₃, -C₁-C₅алкил, -OC₁-C₅алкил, -NH₂, -NH-C₁-C₅алкил, -N(C₁-C₅алкил)₂ и -NH-S(=O)₂-C₁-C₅алкил, и/или при этом гетероарильная группа может быть присоединена через линейную либо разветвленную, незамещенную C₁-C₆алкиленовую, С₂-С₆алкениленовую или С₂-С₆алкиниленовую группу, либоR⁸ представляет собой остаток, выбранный из группы, включающей R⁹ обозначает Н,R¹⁰ обозначает Н, F, Cl, Br, I, -CN, -ОН, -OR¹⁴, -SR¹⁵, -NH₂, -NHR¹¹, -NR¹²R¹³ либоR¹⁰ обозначает линейный либо разветвленный, насыщенный либо ненасыщенный, незамещенный либо по меньшей мере однозамещенный алифатический C₁-C₁₀-остаток, причем заместитель(и) независимо выбран(ы) из группы, включающей -OC₁-C₅алкил и -O-фенил, либоR¹⁰ обозначает насыщенный либо ненасыщенный, незамещенный 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- или 9-членный циклоалифатический остаток, который может быть присоединен через линейную либо разветвленную, незамещенную C₁-C₆алкиленовую, С₂-С₆алкениленовую или С₂-С₆алкиниленовую группу, либоR¹⁰ обозначает фенильную группу, которая может быть незамещенной либо по меньшей мере однозамещенной, причем заместитель(и) независимо выбран(ы) из группы, включающей F, Cl, Br, I, -CN, -CF₃, -C₁-C₅алкил, -OC₁-C₅алкил, -NH₂, -NH-C₁-C₅алкил, -N(C₁-C₅алкил)₂ и -NH-S(=O)₂-C₁-C₅алкил, и/или при этом фенильная группа может быть присоединена через линейную либо разветвленную, незамещенную C₁-C₆алкиленовую, С₂-С₆алкениленовую или С₂-С₆алкиниленовую группу, либоR¹⁰ обозначает гетероарильную группу, выбранную из группы, включающей пиридил, тиазолил, оксазолил, имидазолил, тиенил и индолил, которая может быть незамещенной либо по меньшей мере однозамещенной, причем заместитель(и) независимо выбран(ы) из группы, включающей F, Cl, Br, I, -CN, -CF₃, -C₁-C₅алкил, -OC₁-C₅алкил, -NH₂, -NH-C₁-C₅алкил, -N(C₁-C₅алкил)₂ и -NH-S(=O)₂-C₁-C₅алкил, и/или при этом гетероарильная группа может быть присоединена через линейную либо разветвленную, незамещенную C₁-C₆алкиленовую, С₂-С₆алкениленовую или С₂-С₆алкиниленовую группу,R²⁵ и R²⁶ независимо друг от друга обозначают водород или линейный либо разветвленный, насыщенный, незамещенный алифатический C₁-C₁₀-остаток, при условии, что оба R²⁵ и R²⁶ не обозначают одновременно водород,R¹¹, R¹² и R¹³ независимо друг от друга обозначают:линейный либо разветвленный, насыщенный либо ненасыщенный,незамещенный алифатический C₁-C₁₀-остаток,насыщенный, незамещенный либо по меньшей мере однозамещенный 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- или 9-членный циклоалифатический остаток, который может включать по меньшей мере один атом азота в качестве кольцевого члена и заместитель(и) которого независимо выбран(ы) из группы, включающей -С(=O)-OC₁-C₅алкил, илифенильную группу, которая может быть незамещенной либо по меньшей мере однозамещенной, причем заместитель(и) независимо выбран(ы) из группы, включающей F, Cl, Br, I, -CN, -CF₃, -C₁-C₅алкил и -OC₁-C₅алкил, и/или при этом фенильная группа может быть присоединена через линейную либо разветвленную, незамещенную C₁-C₆алкиленовую, С₂-С₆алкениленовую или С₂-С₆алкиниленовую группу, либоR¹² и R¹³ совместно с соединяющим их атомом азота в качестве кольцевого члена образуют насыщенный либо ненасыщенный, незамещенный либо по меньшей мере однозамещенный 4-, 5-, 6-, 7-, 8- или 9-членный гетероциклоалифатический остаток, необязательно имеющий по меньшей мере еще один гетероатом в качестве кольцевого члена, который выбран из группы, включающей азот, кислород и серу,и при этом заместитель(и) независимо друг от друга выбран(ы) из группы, включающей -C₁-C₆алкилен-ОН, =CH₂, -CH₂-NH-C₁-C₅алкил, -CH₂-N(C₁-C₅алкил)₂, -N[С(=O)-C₁-C₅алкил] фенил, -CH₂-О-C₁-C₅алкил, оксогруппу (=O), F, Cl, Br, I, -CN, -CF₃, -ОН, -O-C₁-C₅алкил, -O-С(=O)-C₁-C₅алкил, -NH₂, -О-CF₃, -C₁-C₅алкил, -С(=O)-C₁-C₅алкил, -С(=O)-ОН, -С(O)-O-C₁-C₅алкил, -NH-C₁-C₅алкил, -N(C₁-C₅алкил)₂, -NH-фенил, -N(C₁-C₅алкил)фенил, циклогексил, циклопентил, фенетил, пиперидинил, пирролидинил, -(CH₂)-пиридинил, пиридинил, -O-фенил, -O-бензил, фенил и бензил, где в каждом случае циклическая часть таких остатков, как фенетил, -N[С(=O)-C₁-C₅алкил] фенил, -NH-фенил, -N(C₁-C₅алкил)фенил, -(CH₂)-пиридинил, пиридинил, -O-фенил, -O-бензил, фенил и бензил, может быть замещена 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей F, Cl, Br, -ОН, -CF₃, -CN, -C₁-C₅алкил и -O-C₁-C₅алкил, либоR¹² и R¹³ совместно с соединяющим их атомом азота в качестве кольцевого члена образуют фрагмент, выбранный из группы, включающей R¹⁴ обозначает линейный либо разветвленный, насыщенный либо ненасыщенный, незамещенный либо по меньшей мере однозамещенный алифатический C₁-C₁₀-остаток, причем заместитель(и) независимо выбран(ы) из группы, включающей -OC₁-C₅алкил и -O-фенил, либоR¹⁴ обозначает насыщенный, незамещенный, либо по меньшей мере однозамещенный 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- или 9-членный циклоалифатический остаток, необязательно имеющий по меньшей мере один гетероатом в качестве кольцевого члена, который выбран из группы, включающей азот, кислород и серу, и который может быть присоединен через C₁-C₆алкиленовую группу, причем заместители независимо выбраны из группы, включающей -C₁-C₅алкил, -CF₃ и -С(=O)-OC₁-C₅алкил, либоR¹⁴ обозначает фенильный радикал, который может быть незамещенным либо по меньшей мере однозамещенным, причем заместитель(и) независимо выбран(ы) из группы, включающей F, Cl, Br, I, -CN, -C₁-C₅алкил и -OC₁-C₅алкил, и который может быть присоединен через линейную либо разветвленную, незамещенную C₁-C₆алкиленовую группу, либоR¹⁴ обозначает пиридильный радикал, который может быть незамещенным либо по меньшей мере однозамещенным, причем заместитель(и) независимо выбран(ы) из группы, включающей F, Cl, Br, I, -CN, -C₁-C₅алкил, -OC₁-C₅алкил и -С(=O)-OC₁-C₅алкил, и который может быть присоединен через линейную либо разветвленную, незамещенную C₁-C₆алкиленовую группу,R¹⁵