Способ получения оптически активного соединения оксида хромена

Способ получения оптически активного соединения оксида хромена

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к эффективному способу получения оптически активного соединения оксида хромена, которое представляет собой важное промежуточное соединение, используемое для получения соединения бензопирана, являющегося эффективным при лечении аритмии.

Уровень техники

Ранее были описаны соединения бензопирана, которые могут быть использованы в качестве лекарственного средства против аритмии, а также способ их получения. Так, например, соединение бензопирана получают путем асимметрического эпоксидирования соединения хромена с использованием оптически активного комплекса марганца, в результате чего образуется оптически активное соединение оксида хромена, а затем размыкают кольцо эпоксида с помощью соединения амина (см. патентный документ 1).

Ранее уже был описан способ получения оптически активного соединения оксида хромена путем асимметрического эпоксидирования соединения хромена с использованием оптически активного комплекса марганца (см. патентный документ 2, патентный документ 3, патентный документ 4, патентный документ 5 и патентный документ 6). В вышеупомянутых патентных документах описаны примеры получения оптически активных соединений оксида хромена с использованием оптически активных комплексов марганца в качестве катализаторов, а также с использованием йодозобензола, гипохлорита натрия или 30% водного раствора пероксида водорода в качестве соокисляющего реагента.

Для ассиметрической реакции окисления, проводимой с использованием оптического активного комплекса марганца, помимо соокисляющего реагента, требуется присутствие добавки, а именно аксиального лиганда, такого как 4-фенилпиридин-N-оксид, а поэтому желательно разработать другой способ получения оптически активного оксида хромена без использования аксиального донорного лиганда.

В отличие от этого сообщалось, что с использованием даже 0,01-0,2 моль% ассиметрического оптического активного комплекса марганца можно получить оптически активное соединение оксида хромена с высоким химическим и оптическим выходом (см. патентный документ 7). Однако в этом патентном документе описан лишь один пример йодозобензола, используемого в качестве соокисляющего реагента. А поэтому, желательно разработать более выгодный и более эффективный способ для получения такого соединения.

Также сообщалось, что с использованием комплекса оптически активного титана «ди-µ-оксотитан-салален» может быть проведена в высокой степени энантиоселективная асимметрическая реакция эпоксидирования различных простых олефинов, не содержащих гетероатома(ов). Однако в этой работе не приводится каких-либо примеров олефиновых соединений, содержащих гетероатом(ы), и соединений хромена (не-патентный документ 8).

[Патентный документ 1] Публикация заявки на патент Японии № JP-A-2001-151767.

[Патентный документ 2] Публикация заявки на патент Японии № JP-A-05-301878.

[Патентный документ 3] Публикация заявки на патент Японии № JP-A-07-285983.

[Патентный документ 4] Публикация заявки на патент Японии № JP-A-08-245668.

[Патентный документ 5] WO 2005/090357А1.

[Патентный документ 6] WO 2005/080368А2.

[Патентный документ 7] Публикация заявки на патент Японии № JP-A-11-335384.

[Не-патентный документ 8] K. Matsumoto, Y. Sawada, B. Saito, K. Sakai and T. Katsuki, Angew. Chem. Int. Ed. (2005), 44, 4935-4939.

Описание изобретения

[Проблема, которая может быть решена с использованием настоящего изобретения]

Настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена, которое представляет собой важное промежуточное соединение, используемое для получения соединения бензопирана, эффективного при лечении аритмии.

[Средства для решения указанной проблемы]

В результате интенсивного исследования по разработке способа получения оптически активного соединения оксида хромена, которое представляет собой важное промежуточное соединение, используемое для получения соединения бензопирана, эффективного для лечения аритмии, авторами настоящего изобретения было обнаружено, что оптически активное соединение оксида хромена может быть получено с высокой энантиоселективностью и с высоким химическим выходом с использованием оптического активного комплекса титана в качестве катализатора, и на основе этого было разработано настоящее изобретение.

В соответствии с первым аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена, представленного формулой (14), формулой (15), формулой (16) или формулой (17):

(где R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, А, W, X, Y и Z являются такими, описано ниже, а абсолютная конфигурация атомов углерода, обозначенных *, означает (R) или (S)), где указанный способ включает:

асимметрическое эпоксидирование соединения хромена, представленного формулой (10), формулой (11), формулой (12) или формулой (13), с окислителем в растворителе;

(где каждый из R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ в формуле (10) независимо представляет собой атом водорода, цианогруппу, нитрогруппу, атом галогена, С_1-4алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, С_1-4алкоксигруппой, С_1-4алкилкарбонилоксигруппой, С_1-4алкилкарбониламиногруппой или С_1-4алкоксикарбонильной группой (алкоксигруппа, алкилкарбонилоксигруппа, алкилкарбониламиногруппа и алкоксикарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена)), С_1-4алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, С_1-4алкоксигруппой, С_1-4алкилкарбонилоксигруппой, С_1-4алкилкарбониламиногруппой или С_1-4алкоксикарбонильной группой (алкоксигруппа, алкилкарбонилоксигруппа, алкилкарбониламиногруппа и алкоксикарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена)), С_1-4алкилкарбониламиногруппу (алкилкарбониламиногруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, С_6-10арильной группой (С_6-10арильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, С_1-4алкильной группой или С_1-4алкоксигруппой)), С_1-4алкилкарбонил(N-С_1-4алкил)аминогруппу (алкилкарбонил(N-С_1-4алкил)аминогруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), С_1-4алкоксикарбонильную группу (алкоксикарбонильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена), С_6-10арилкарбониламиногруппу (арилкарбониламиногруппа может быть замещена атомом галогена, С_1-4алкильной группой, С_1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой), С_6-10арилкарбонил(N-С_1-4алкил)аминогруппу (арилкарбонил(N-алкил)аминогруппа может быть замещена атомом галогена, С_1-4алкильной группой, С_1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой), бензилкарбониламиногруппу, формильную группу, карбамоильную группу, С_1-4алкилсульфонильную группу, С_6-10арилсульфонильную группу (алкилсульфонильная группа и арилсульфонильная группа могут быть замещены атомом галогена, С_1-4алкильной группой, С_1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой), сульфамоильную группу, С_1-4алкилсульфонамидную группу, С_6-10арилсульфонамидную группу (алкилсульфонамидная группа и арилсульфонамидная группа могут быть замещены атомом галогена, С_1-4алкильной группой, С_1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой), бис(С_1-4алкилсульфон)имидную группу (алкилсульфон бис(алкилсульфон)имидной группы может быть замещен атомом галогена, С_1-4алкильной группой, С_1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой), бис(С_6-10арилсульфон)имидную группу (арилсульфон бис(арилсульфон)имидной группы может быть замещен атомом галогена, С_1-4алкильной группой, С_1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой) или (N,N'-(С_1-4алкилсульфон)(С_6-10арилсульфон))имидную группу (алкилсульфон и арилсульфон (N,N'-(алкилсульфон)(арилсульфон))имидной группы могут быть замещены атомом галогена, С_1-4алкильной группой, С_1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой);

каждый из R⁹ и R¹⁰ в формуле (10) независимо представляет собой атом водорода, С_1-6алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С_1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена) или гидроксигруппой) или С_6-14арильную группу (арильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, нитрогруппой, цианогруппой, С_1-6алкильной группой (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С_1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена) или гидроксигруппой) или С_1-6алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена));

каждый из R⁹ и R¹⁰ в формуле (11) и в формуле (12) независимо представляет собой атом водорода, С_1-6алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С_1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена) или гидроксигруппой) или С_6-14арильную группу (арильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, нитрогруппой, цианогруппой, С_1-6алкильной группой (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С_1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена) или гидроксигруппой) или С_1-6алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена));

неполная циклическая структура А в формуле (11) и в формуле (12) представляет собой непольную структуру, представленную 5-, 6- или 7-членным кольцом, образующим кольцо, конденсированное с частью бензольного кольца (каждое из 5-, 6- или 7-членных колец может быть необязательно замещено hR¹¹ (R¹¹ представляет собой атом галогена, гидроксигруппу, С_1-6алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, цианогруппой, аминогруппой, нитрогруппой, С_1-4алкоксигруппой, С_1-4алкилкарбонилоксигруппой, С_1-4алкилкарбониламиногруппой или С_1-4алкоксикарбонильной группой (алкоксигруппа, алкилкарбонилоксигруппа, алкилкарбониламиногруппа и алкоксикарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена)), С_1-6алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, цианогруппой, аминогруппой, нитрогруппой, С_1-4алкоксигруппой, С_1-4алкилкарбонилоксигруппой, С_1-4алкилкарбониламиногруппой или С_1-4алкоксикарбонильной группой (алкоксигруппа, алкилкарбонилоксигруппа, алкилкарбониламиногруппа и алкоксикарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена)), нитрогруппу, цианогруппу, формильную группу, формамидную группу, карбамоильную группу, сульфогруппу, сульфоаминогруппу, сульфамоильную группу, сульфонильную группу, аминогруппу, карбоксильную группу, С_1-6алкиламиногруппу, ди-С_1-6алкиламиногруппу, С_1-6алкилкарбониламиногруппу, С_1-6алкилсульфонамидную группу, С_6-14арилсульфонамидную группу, С_1-6алкиламинокарбонильную группу, ди-С_1-6алкиламинокарбонильную группу, С_1-6алкилкарбонильную группу, С_1-6алкоксикарбонильную группу, С_1-6алкилсульфонильную группу, С_6-14арилсульфонильную группу или С_6-14арилкарбонильную группу (алкиламиногруппа, диалкиламиногруппа, алкилкарбониламиногруппа, алкилсульфонамидная группа, арилсульфонамидная группа, алкиламинокарбонильная группа, диалкиламинокарбонильная группа, алкилкарбонильная группа, алкоксикарбонильная группа, алкилсульфонильная группа, арилсульфонильная группа и арилкарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена); где h означает целое число 1-6, а если h равно целому числу 2-6, то R¹¹ могут быть одинаковыми или различными); 1-3 атома кислорода, азота или серы могут присутствовать отдельно или в комбинации с другими атомами на кольце; число ненасыщенных связей в кольце, содержащем ненасыщенную(ые) связь(и) и конденсированном с бензольным кольцом, составляет 1, 2 или 3, а атом(ы) углерода, составляющий(ие) данное кольцо, может представлять собой карбонил или тиокарбонил);

Х в формуле (13) представляет собой NR²⁰ (R²⁰ представляет собой атом водорода или С_1-4алкильную группу);

Y в формуле (13) представляет собой связь, SO или SO₂;

Z в формуле (13) представляет собой С_1-4алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена 1-5 атомами галогена или фенильной группой (фенильная группа может быть необязательно замещена С_1-4алкильной группой)) или фенильную группу (фенильная группа может быть необязательно замещена С_1-4алкильной группой);

W в формуле (13) представляет собой атом водорода, гидроксигруппу, С_1-6алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), атом галогена, С_1-4алкильную группу или С_1-6алкилсульфонамидную группу (алкильная группа и алкилсульфонамидная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена); и

каждый из R⁹ и R¹⁰ в формуле (13) независимо представляет собой атом водорода, С_1-6алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С_1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена) или гидроксигруппой) или С_6-14арильную группу (арильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, нитрогруппой, цианогруппой, С_1-6алкильной группой (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С_1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена) или гидроксигруппой) или С_1-6алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена)));

где вышеуказанное эпоксидирование осуществляют с использованием любых оптически активных комплексов титана, представленных формулой (1), формулой (1'), формулой (2), формулой (2'), формулой (3), формулой (3'), формулой (4) и формулой (4'), в качестве катализатора,

где R¹ в формуле (1), формуле (1'), формуле (2), формуле (2'), формуле (3), формуле (3'), формуле (4) и формуле (4') представляет собой атом водорода, атом галогена, С_1-4алкильную группу, С_1-4алкоксигруппу, С_6-12арилоксигруппу или С_6-22арильную группу (арильная группа может быть необязательно замещена, С_1-4алкильной группой (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена), С_1-7алкоксигруппой или бензилоксигруппой, и является оптически активным или оптически неактивным);

R² представляет собой атом водорода, атом галогена, С_1-4алкильную группу, С_1-4алкоксигруппу, С_6-12арилоксигруппу или С_6-18арильную группу;

R³ представляет собой С_1-4алкильную группу, С_6-18арильную группу или двухвалентную С_3-5группу, где два R³, взятые вместе, образуют кольцо;

каждый из R⁴ независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, С_1-4алкильную группу, С_1-4алкоксигруппу, нитрогруппу или цианогруппу;

М представляет собой TiJ¹J² (в TiJ¹J², Ti представляет собой атом титана, а каждый из J¹ и J² независимо представляет собой атом галогена или С_1-4алкоксид, или J¹ и J², взятые вместе, образуют атом кислорода, либо J¹ и J², взятые вместе, образуют кольцо, представленное двухвалентной группой формулы (5)

(где, в неполной структуре О-Е-О, О представляет собой атом кислорода, а группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (6), соответствующей формуле (1); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (6'), соответствующей формуле (1'); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (7), соответствующей формуле (2); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (7'), соответствующей формуле (2'); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (8), соответствующей формуле (3); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (8'), соответствующей формуле (3'); группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (9), соответствующей формуле (4); и группа О-Е-О представлена нижеследующей формулой (9'), соответствующей формуле (4');

b представляет собой целое число 1-10, а R¹, R², R³ и R⁴ являются такими, как определено выше)).

В соответствии со вторым аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена согласно первому аспекту изобретения, в котором соединение хромена, представленное формулой (10), подвергают асимметрической реакции эпоксидирования в растворителе с окислителем с использованием оптически активного комплекса титана, представленного формулой (1), формулой (1'), формулой (2), формулой (2'), формулой (3), формулой (3'), формулой (4) или формулой (4'), в качестве катализатора,

где каждый из R⁵ и R⁶ в формуле (10) независимо представляет собой атом водорода, цианогруппу, нитрогруппу, атом галогена, С_1-4алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, С_1-4алкоксигруппой, С_1-4алкилкарбонилоксигруппой, С_1-4алкилкарбониламиногруппой или С_1-4алкоксикарбонильной группой (алкоксигруппа, алкилкарбонилоксигруппа, алкилкарбониламиногруппа и алкоксикарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена)), С_1-4алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, цианогруппой, нитрогруппой, С_1-4алкоксигруппой, С_1-4алкилкарбонилоксигруппой, С_1-4алкилкарбониламиногруппой или С_1-4алкоксикарбонильной группой (алкоксигруппа, алкилкарбонилоксигруппа, алкилкарбониламиногруппа и алкоксикарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена)), С_1-4алкилкарбониламиногруппу (алкилкарбониламиногруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), С_1-4алкилкарбонил(N-С_1-4алкил)аминогруппу (алкилкарбонил(N-алкил)аминогруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), С_6-10арилкарбонил(N-С_1-4алкил)аминогруппу (арилкарбонил(N-алкил)аминогруппа может быть замещена атомом галогена, С_1-4алкильной группой, С_1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой), карбамоильную группу, бис(С_1-4алкилсульфон)имидную группу (алкилсульфон бис(алкилсульфон)имидной группы может быть замещен атомом галогена, С_1-4алкильной группой, С_1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой), бис(С_6-10арилсульфон)имидную группу (арилсульфон бис(арилсульфон)имидной группы может быть замещен атомом галогена, С_1-4алкильной группой, С_1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой) или (N,N'-(С_1-4алкилсульфон)(С_6-10арилсульфон))имидную группу (алкилсульфон и арилсульфон (N,N'-(алкилсульфон)(арилсульфон))имидной группы могут быть замещены атомом галогена, С_1-4алкильной группой, С_1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой);

R⁷ в формуле (10) представляет собой атом водорода, цианогруппу, нитрогруппу, бис(С_1-4алкилсульфон)имидную группу (алкилсульфон бис(алкилсульфон)имидной группы может быть замещен атомом галогена, С_1-4алкильной группой, С_1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой), бис(С_6-10арилсульфон)имидную группу (арилсульфон бис(арилсульфон)имидной группы может быть замещен атомом галогена, С_1-4алкильной группой, С_1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой) или (N,N'-(С_1-4алкилсульфон)(С_6-10арилсульфон))имидную группу (алкилсульфон и арилсульфон (N,N'-(алкилсульфон)(арилсульфон))имидной группы могут быть замещены атомом галогена, С_1-4алкильной группой, С_1-4алкоксигруппой, цианогруппой или нитрогруппой);

R⁸ в формуле (10) представляет собой атом водорода, нитрогруппу или С_1-4алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена); и

R⁹ и R¹⁰ в формуле (10) представляют собой С_1-6алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена).

В соответствии с третьим аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена согласно второму аспекту изобретения, где каждый из R⁵ и R⁶ в формуле (10) независимо представляет собой атом водорода, нитрогруппу, атом фтора, метоксигруппу, метилкарбониламиногруппу или метилкарбонил(N-этил)аминогруппу; R⁷ в формуле (10) представляет собой атом водорода, нитрогруппу или бис(С_1-4алкилсульфон)имидную группу; R⁸ в формуле (10) представляет собой атом водорода, нитрогруппу или трифторметильную группу; а R⁹ и R¹⁰ в формуле (10) представляют собой метильную группу.

В соответствии с четвертым аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена согласно первому аспекту изобретения, где соединение хромена, представленное формулами (11) или (12), у которого неполная циклическая структура А представлена формулой (а), формулой (b), формулой (c), формулой (d), формулой (e), формулой (f), формулой (g), формулой (h), формулой (i), формулой (j), формулой (k), формулой (l), формулой (m), формулой (n), формулой (o), формулой (p), формулой (q), формулой (r), формулой (s), формулой (t), формулой (u), формулой (v), формулой (w), формулой (x), формулой (y), формулой (z), формулой (аa), формулой (аb), формулой (аc), формулой (аd), формулой (аe), формулой (аf), формулой (аg) и формулой (аh), подвергают асимметрическому эпоксидированию в растворителе с окислителем с использованием любых оптически активных комплексов титана, представленных формулой (1), формулой (1'), формулой (2), формулой (2'), формулой (3), формулой (3'), формулой (4) или формулой (4'), в качестве катализатора

(где каждый из R¹² и R¹³ в формуле (а), формуле (b), формуле (e), формуле (f), формуле (g), формуле (h), формуле (i), формуле (j), формуле (k), формуле (l), формуле (m), формуле (n), формуле (p), формуле (q), формуле (v), формуле (w), формуле (x), формуле (аb), формуле (аe), формуле (аf) и формуле (аg) независимо представляет собой атом водорода, С_1-6алкильную группу (алькильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С_1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, гидроксигруппой, С_6-14арильной группой или С_2-9гетероарильной группой (каждая из арильной и гетероарильной групп может быть необязательно замещена qR¹⁸ (R¹⁸ имеет такие же значения, как и R¹¹; q равно целому числу 1-3, а все R¹⁸ могут быть одинаковыми или различными, если q равно 2 или 3)), С_1-6алкиламинокарбонильную группу, ди-С_1-6алкиламинокарбонильную группу, С_1-6алкилкарбонилоксигруппу, С_1-6алкилкарбонильную группу (алкилкарбонилоксигруппа и алкилкарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена), С_1-6алкилкарбониламиногруппу, С_3-8циклоалкилкарбонильную группу, С_1-6алкоксикарбонильную группу, С_1-6алкилсульфонильную группу (циклоалкилкарбонильная группа, алкоксикарбонильная группа и алкилсульфонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена), карбоксильную группу, С_6-14арилкарбонильную группу (арилкарбонильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена) или С_2-9гетероарилкарбонильную группу), С_6-14арильную группу, С_2-9гетероарильную группу (каждая из арильной и гетероарильной групп может быть необязательно замещена qR¹⁸ (R¹⁸ имеет такие же значения, как и R¹¹; q равно целому числу 1-3, а все R¹⁸ могут быть одинаковыми или различными, если q равно 2 или 3)), С_1-6алкиламинокарбонильную группу, ди-С_1-6алкиламинокарбонильную группу, С_1-6алкилкарбонильную группу, С_3-8циклоалкилкарбонильную группу, С_1-6алкоксикарбонильную группу, С_1-6алкилсульфонильную группу, С_6-14арилсульфонильную группу, С_2-9гетероарилсульфонильную группу (каждая из арилсульфонильной и гетероарилсульфонильной групп может быть необязательно замещена qR¹⁸ (R¹⁸ имеет такие же значения, как и R¹¹; q равно целому числу 1-3, а все R¹⁸ могут быть одинаковыми или различными, если q равно 2 или 3)), карбоксильную группу, С_6-14арилкарбонильную группу или С_2-9гетероарилкарбонильную группу (каждая из арилкарбонильной и гетероарилкарбонильной групп может быть необязательно замещена qR¹⁸ (R¹⁸ имеет такие же значения, как и R¹¹; q равно целому числу 1-3, а все R¹⁸ могут быть одинаковыми или различными, если q равно 2 или 3));

каждый из R^14, R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷ в формуле (а), формуле (b), формуле (с), формуле (d), формуле (f), формуле (g), формуле (h), формуле (j), формуле (k), формуле (m), формуле (n), формуле (o), формуле (p), формуле (q), формуле (r), формуле (s), формуле (t), формуле (u), формуле (v), формуле (w), формуле (y), формуле (z), формуле (aa), формуле (ab), формуле (ac), формуле (ad), формуле (ae) и в формуле (af), независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, С_1-6алкильную группу (алькильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, C_1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, гидроксигруппой, С_6-14арильной группой, С_2-9гетероарильной группой (каждая из арильной и гетероарильной групп может быть необязательно замещена и rR¹⁹ (R¹⁹ имеет такие же значения, как и R¹¹; r имеет такие же значения, как и q)), C_1-6алкиламинокарбонильной группой, ди-C_1-6алкиламинокарбонильной группой, С_1-6алкилкарбонилоксигруппой, C_1-6алкилкарбонильной группой (алкилкарбонилоксигруппа и алкилкарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена), C_1-6алкилкарбониламиногруппой, С_3-8циклоалкилкарбонильной группой, С_1-6алкоксикарбонильной группой, С_1-6алкилсульфонильной группой (циклоалкилкарбонильная группа, алкоксикарбонильная группа и алкилсульфонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена), карбоксильной группой, С_6-14арилкарбонильной группой (арилкарбонильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена) или С_2-9гетероарилкарбонильной группой), С_3-8циклоалкильную группу (циклоалкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С_1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой или гидроксигруппой), С_1-6алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, С_1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), карбоксильной группой, аминогруппой, гидроксигруппой, С_6-14арильной группой или С_2-9гетероарильной группой (каждая из арильной и гетероарильной групп может быть необязательно замещена rR¹⁹ (R¹⁹ имеет такие же значения, как и R¹¹; r имеет такие же значения, как и q))), С_1-6тиоалкоксигруппу (тиоалкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена, С_1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), карбоксильной группой, гидроксигруппой, С_6-14арильной группой или С_2-9гетероарильнной группой (каждая из арильной и гетероарильной групп может быть необязательно замещена rR¹⁹ (R¹⁹ имеет такие же значения, как и R¹¹; r имеет такие же значения, как и q))), гидроксигруппу, С_6-14арильную группу, С_2-9гетероарильную группу (каждая из арильной и гетероарильной групп может быть необязательно замещена rR¹⁹ (R¹⁹ имеет такие же значения, как и R¹¹; r имеет такие же значения, как и q)), С_1-6алкилкарбонилоксигруппу, нитрогруппу, цианогруппу, формильную группу, формамидную группу, аминогруппу, сульфогруппу, С_1-6алкиламиногруппу, ди-С_1-6алкиламиногруппу, С_6-14ариламиногруппу, С_2-9гетероариламиногруппу (каждая из ариламино и гетероариламиногрупп может быть необязательно замещена rR¹⁹ (R¹⁹ имеет такие же значения, как и R¹¹; r имеет такие же значения, как и q)), С_1-6алкилкарбониламиногруппу, С_1-6алкилсульфонамидную группу, карбамоильную группу, С_1-6алкиламинокарбонильную группу, ди-С_1-6алкиламинокарбонильную группу, С_1-6алкилкарбонильную группу, С_6-14арилкарбонильную группу, С_2-9гетероарилкарбонильную группу (каждая из арилкарбонильной и гетероарилкарбонильной групп может быть необязательно замещена rR¹⁹ (R¹⁹ имеет такие же значения, как и R¹¹; r имеет такие же значения, как и q)), С_1-6алкоксикарбонильную группу, сульфамоильную группу, С_1-6алкилсульфонильную группу, С_6-14арилсульфонильную группу, С_2-9гетероарилсульфонильную группу (каждая из арилсульфонильной и гетероарилсульфонильной групп может быть необязательно замещена rR¹⁹ (R¹⁹ имеет такие же значения, как и R¹¹; r имеет такие же значения, как и q)), карбоксильную группу или С_2-9гетероциклильную группу (гетероциклильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С_1-6алкильной группой (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С_1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, карбоксильной группой или гидроксигруппой), С_1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), С_6-14арильной группой, С_2-9гетероарильной группой (каждая из арил и гетероарилгрупп может быть необязательно замещена rR¹⁹ (R¹⁹ имеет такие же значения, как и R¹¹; r имеет такие же значения, как и q)), гидроксигруппой, нитрогруппой, цианогруппой, формильной группой, формамидной группой, аминогруппой, С_1-6алкиламиногруппой, ди-С_1-6алкиламиногруппой, С_1-6алкилкарбониламиногруппой, С_1-6алкилсульфонамидной группой, карбамоильной группой, С_1-6алкиламинокарбонильной группой, ди-С_1-6алкиламинокарбонильной группой, С_1-6алкилкарбонильной группой, С_1-6алкоксикарбонильной группой, сульфамоильной группой, С_1-6алкилсульфонильной группой, карбоксильной группой или С_6-14арилкарбонильной группой); и

Q в формуле (с), формуле (d), формуле (p), формуле (q), формуле (v), формуле (w), формуле (ab), формуле (ac) и в формуле (ad) представляет собой О (атом кислорода), S (атом серы), SО (сульфинильную группу) или SО₂ (сульфонильную группу)).

В соответствии с пятым аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена согласно четвертому аспекту изобретения, где R⁹ и R¹⁰ в формуле (11) или в формуле (12) представляют собой метильную группу.

В соответствии с шестым аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена согласно четвертому или пятому аспектам изобретения, где А в формуле (11) или в формуле (12) представлены нижеследующими формулами, а именно формулой (а), формулой (b), формулой (i), формулой (k), формулой (o), формулой (p), формулой (s), формулой (v), формулой (y), формулой (аe), формулой (аg) и формулой (аh):

(где R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵ и R¹⁶ имеют значения, определенные в четвертом аспекте).

В соответствии с седьмым аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена согласно шестому аспекту изобретения, где А в формуле (11) или в формуле (12) имеет формулу (а), формулу (b), формулу (i), формулу (k), формулу (o), формулу (p), формулу (s), формулу (v), формулу (y), формулу (аe), формулу (аg) и формулу (аh); каждый из R¹² и R¹³ в формуле (а), формуле (b), формуле (i), формуле (k), формуле (p), формуле (v), формуле (ae) и в формуле (ag) независимо представляют собой атом водорода, С_1-6алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена), С_1-6алкоксигруппу (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппу или гидроксигруппу; а каждый из R¹⁴, R¹⁵ и R¹⁶ в формуле (а), формуле (b), формуле (k), формуле (o), формуле (p), формуле (s), формуле (v), формуле (y) и в формуле (ае) независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или С_1-6алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С_1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, гидроксигруппой, С_1-6алкиламинокарбонильной группой, ди-С_1-6алкиламинокарбонильной группой, С_1-6алкилкарбонилоксигруппой, С_1-6алкилкарбонильной группой (алкилкарбонилоксигруппа и алкилкарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена), С_1-6алкилкарбониламиногруппой, С_3-8циклоалкилкарбонильной группой или С_1-6алкоксикарбонильной группой), а Q представляет собой О (атом кислорода).

В соответствии с восьмым аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена согласно седьмому аспекту изобретения, где А в формуле (11) или в формуле (12) представлен формулой (а), формулой (b), формулой (i), формулой (k), формулой (o), формулой (p), формулой (s), формулой (v), формулой (y), формулой (аe), формулой (аg) или формулой (аh); каждый из R¹² и R¹³ в формуле (а), формуле (b), формуле (i), формуле (k), формуле (p), формуле (v), формуле (ae) и в формуле (ag) независимо представляют собой атом водорода или метильную группу, а каждый из R¹⁴, R¹⁵ и R¹⁶ в формуле (а), формуле (b), формуле (k), формуле (o), формуле (p), формуле (s), формуле (v), формуле (y) и в формуле (ае) независимо представляет собой атом водорода, атом галогена или С_1-6алкильную группу (алкильная группа может быть необязательно замещена атомом галогена, С_1-6алкоксигруппой (алкоксигруппа может быть необязательно замещена атомом галогена), аминогруппой, гидроксигруппой, С_1-6алкиламинокарбонильной группой, ди-С_1-6алкиламинокарбонильной группой, С_1-6алкилкарбонилоксигруппой, С_1-6алкилкарбонильной группой (алкилкарбонилоксигруппа и алкилкарбонильная группа могут быть необязательно замещены атомом галогена), С_1-6алкилкарбониламиногруппой, С_3-8циклоалкилкарбонильной группой или С_1-6алкоксикарбонильной группой), а Q представляет собой О (атом кислорода).

В соответствии с девятым аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена согласно первому аспекту изобретения, в котором соединение хромена, представленное формулой (13), подвергают асимметрическому эпоксидированию в растворителе с окислителем с использованием оптически активного комплекса титана, представленного формулой (1), формулой (1'), формулой (2), формулой (2'), формулой (3), формулой (3'), формулой (4) и формулой (4'), в качестве катализатора, а R⁹ и R¹⁰ в формуле (13) представляют собой метильную группу.

В соответствии с десятым аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена согласно девятому аспекту изобретения, в котором W в формуле (13) представляет собой атом водорода, гидроксигруппу, метоксигруппу, атом хлора, атом брома, метильную группу, этильную группу или метансульфонамидную группу.

В соответствии с одиннадцатым аспектом, настоящее изобретение относится к способу получения оптически активного соединения оксида хромена с