Активаторы глюкокиназы и фармацевтические композиции, содержащие их в качестве активного ингредиента

Активаторы глюкокиназы и фармацевтические композиции, содержащие их в качестве активного ингредиента

Иллюстрации

Показать все

Реферат

[Область техники, к которой относится изобретение]

настоящее изобретение относится к новым соединениям, проявляющим превосходную активность в отношении глюкокиназы (активатором глюкокиназы, GKA), и фармацевтическим композициям, содержащим их в качестве активного ингредиента.

[Уровень техники]

Диабет оказывает вредное воздействие на здоровье человека, вызывая различные осложнения. Диабет можно классифицировать как диабет типа 1, при котором инсулин не продуцируется вследствие деструкции панкреатических клеток, и диабет типа 2, при котором инсулин не продуцируется вследствие других состояний или организм не реагирует на инсулин. Диабет типа 2 имеется у 90% или более от общего числа пациентов, страдающих диабетом. Типичные осложнения, сопровождающие диабет, включают гиперлипидемию, гипертензию, ретиноз, почечную недостаточность и т.д. (Zimmer P. et al., Nature, 2001, 414, 782). В качестве терапевтических агентов для диабета применяли сульфонилмочевины (способствующие секреции инсулина в панкретических клетках), бигуаниды (подавляющие продуцирование глюкозы в печени), ингибиторы α-глюкозидазы (подавляющие поглощение глюкозы в кишечнике) и т.д., среди которых за последнее время основное внимание уделяется агонистам активированного пролифератором гамма-рецептора пероксисомы (PPARγ) (тиазолидиндионы, повышающие чувствительность к инсулину). Однако эти агенты обнаруживают некоторые побочные действия, такие как увеличение массы тела, согласно соответствующему механизму действия (Moller D.E., Nature, 2001, 414, 821). Поэтому существует потребность в разработке агента для лечения диабета, который не вызывает такие побочные действия.

У человека с нормальным здоровьем глюкоза в крови надежно регулируется в безопасном и узком физиологическом диапазоне при помощи различных эндокринных глюкостатических систем. Если такие глюкостатические системы не действуют, сначала возникает непереносимость глюкозы, которая постепенно превращается в диабет типа 2. Дисфункция такого контрольного механизма является результатом (i) уменьшения секреции инсулина из панкреатических клеток, (ii) увеличения инсулинорезистентности в печени, клетках жировой ткани и клетках скелетной мышцы и (iii) избыточного продуцирования глюкозы крови печенью.

Согласно многим результатам исследований, полученным в течение последних сорока лет, глюкокиназа, которая принадлежит к ряду гексокиназ IV, принимает участие в первой стадии метаболизма глюкозы для непосредственного регулирования уровня глюкозы в крови, в силу чего она играет важную роль в поддержке гемостаза глюкозы в организме.

Глюкокиназа в панкреатических клетках может определять пороговые величины стимулированной глюкозой секреции инсулина (GSIR) действием в качестве сенсора глюкозы. Глюкокиназа уменьшает содержание глюкозы крови фосфорилированием глюкозы в глюкозо-6-фосфат, потребляя АТФ, и сохранением глюкозо-6-фосфата в клетках (Meglasson M.D. and Matschinsky F.M., Diabetes Metab Rev, 1986, 2, 163).

С другой стороны, глюкокиназа в гепатоцитах обладает способностью кратковременно регулироваться регуляторным белком глюкокиназы. Регуляторный белок глюкокиназы образует комплекс 1:1 с глюкокиназой и действует в качестве “конкурентного ингибитора” против глюкозы для ограничения инактивированной глюкокиназы в ядре и для защиты и стабилизации ее от действия других белков, таких как ферменты разложения и т.д. Описано, что фруктозо-6-фосфат дополнительно стабилизирует регуляторный белок глюкокиназы, тогда как фруктозо-1-фосфат изолирует глюкокиназу от регуляторного белка глюкокиназы и переносит ее из ядра в цитоплазму для сохранения ее активированного состояния (Van Schaftingen E., Eur J Biochem, 1989, 179). Глюкокиназа в гепатоцитах подходящим образом регулирует метаболизм глюкозы в печени. То есть поглощение и продуцирование глюкозы эффективно регулируется при состоянии сытости или голода (Agius L. et al., J. Biol Chem, 1996, 271, 30479).

Как объяснялось выше, глюкокиназа активирует две функции: (i) непосредственную регуляцию глюкозы крови в печени и (ii) облегчение секреции инсулина в физиологическом диапазоне после детекции концентрации глюкозы в поджелудочной железе, и, таким образом, играет очень важную роль в поддержании гомеостаза глюкозы.

Экспериментальные результаты на многих моделях грызунов позволяют предположить, что глюкокиназа является ключевым регулятором в поддержании гомеостаза глюкозы. Крысы, испытывающие недостаток функции гена глюкокиназы в панкреатических бета-клетках, обнаруживают значительный гипергликемический симптом, и крысы, испытывающие недостаток функции гена глюкокиназы в гепатоцитах, обнаруживают ослабленное поглощение глюкозы и гипергликемический симптом. С другой стороны, когда ген глюкокиназы сверхэкспрессируется в гепатоцитах нормальных крыс, обнаруживается эффект улучшения толерантности к глюкозе (Rossetti L. et al., Am J Physiol, 1997, 273, E743). Но сверхэкспрессия глюкокиназы у диабетических крыс вызывает улучшение толерантности к глюкозе и эффект снижения содержания глюкозы в крови в голодном состоянии (Desai U.J. et al., Am J Diabetes, 2001, 50, 2285).

До настоящего времени клинически описаны приблизительно 200 мутантов гена глюкокиназы человека. Пациенты с MODY-2 (начало развитого диабета молодого пациента)-2, подтипом типа 2 диабета, обнаружили некоторое уменьшение активности глюкокиназы вследствие потери функции мутации и гипергликемию вследствие уменьшения секреции инсулина. Наоборот, пациенты с PNDM (перманентный неонатальный диабет) и PHHI (стойкая гиперинсулинемия, гипогликемия грудного возраста) обнаружили серьезную гипогликемию вследствие активации глюкокиназы на основе усиления функции мутации (Matsinsky F.M. et al., Frontiers in Daibetes, 2004, 16, chapter 4-7). Такие фенотипы связанных с глюкокиназой заболеваний позволяют предположить, что глюкокиназа играет важную роль в поддержании гомеостаза глюкозы в организме, и это предположение предоставляет ключ для разработки лекарственного средства для повышения активности глюкокиназы.

Согласно последним исследованиям (Nakamura A. et al., Impact of small molecule glucokinase activator on glucose metabolism and beta cell mass, Endocrinology, 2008, Nov.), активаторы глюкокиназы облегчают деление панкреатических бета-клеток, повышая таким образом метаболизм глюкозы поддержанием массы панкреатических клеток. Кроме того, было описано, что метаболизм глюкозы и гипергликемию можно нормализовать восстановлением активности гепатоклеточной глюкокиназы только у модели 20 недельных крыс с ZDF (крыс, страдающих ожирением и сахарным диабетом) (Torres T.P. et al., Restoration of hepatic glucokinase expression corrects hepatic glucose flux and normalize plasma glucose in zucker diabetic fatty rats, 2008, Endocrinology, Oct.), это позволяет предположить, что гепатоцит-специфические активаторы глюкокиназы можно разработать в качестве терапевтических агентов, которые можно применять для диабета типа 1, а также, в будущем, хронического диабета типа 2.

Описано много исследований по активаторам глюкокиназы. В качестве недавно опубликованных патентов можно указать WO 2007/007910 A1, WO 2006/112549 A1, WO 2007/031739, WO 2007/037534, WO 2007/043638, WO 2007/028135, US 20070099930, WO 2007/041365, WO 2007/051847, WO 2007/053345, WO 2007/007910, WO 2006/049304 и т.д.

Авторы настоящего изобретения проводили обширные исследования по активаторам глюкокиназы и в результате этого подтвердили, что производные индола формулы (I) являются эффективными в качестве активаторов глюкокиназы. Тем самым, они завершили настоящее изобретение, которое относится к активаторам глюкокиназы на основе структуры индола.

[Подробное описание изобретения]

[Техническая задача, которую требуется решить]

Задачей настоящего изобретения является предоставление активаторов глюкокиназы, являющихся производными индола формулы (I). Другой задачей настоящего изобретения является предоставление также композиции для профилактики или лечения заболеваний, вызванных снижением активности глюкокиназы, которая содержит указанные соединения в качестве активного ингредиента.

[Средства для разрешения технической задачи]

Настоящее изобретение относится к соединениям следующей формулы (1)

[Формула 1]

в которой

X представляет собой O или NH,

n обозначает число, равное 0-3,

Y представляет собой прямую связь, -(CH₂)_pO-, -(CH₂)_q- или -(CH₂)_qSO₂-,

p обозначает число, равное 0-2,

q обозначает число, равное 1-3,

R1 представляет собой водород, -(CR4R5)_p-A-R6 или -(CR4R5)_q-R6,

p и q имеют значения, указанные выше,

R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой водород или C₁-C₅-алкил,

A представляет собой 6~12-членный арил или необязательно оксосодержащий C₃-C₈-циклоалкил или представляет собой 3~10-членный гетероциклил или гетероарил, каждый из которых имеет 1-3 гетероатома, выбранных из O, S и N,

R6 представляет собой водород, гидрокси, галоген, нитро, C₁-C₆-алкилкарбонил, C₁-C₆-алкилсульфонил, C₁-C₆-алкоксикарбонил или карбокси,

R2 представляет собой водород, нитро, галоген, C₁-C₆-алкил или трифторметил или представляет собой 5~12-членный гетероарил или гетероциклил, каждый из которых имеет 1-3 гетероатома, выбранных из N и O, или представляет собой необязательно C₁-C₆-алкилсульфонилзамещенный 6~12-членный арил,

R3 представляет собой R7-X-B-X'-,

B представляет собой прямую связь или представляет собой 3~10-членный гетероциклил или гетероарил, каждый из которых необязательно содержит оксо, необязательно конденсирован и имеет 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S,

X и X' независимо друг от друга представляют собой прямую связь или выбраны из группы, состоящей из -CO-, -(CH₂)_q-, -NR4C(O)-, -NR4-, -OC(O)-, -O-, -(CH₂)_pC(O)-, -(CH₂)_pO-, -(CH₂)_pNR4-, -C(O)NR4- и -S(O)_r, где p и q имеют значения, указанные выше, r обозначает число, равное 0-2, и R4 представляет собой водород или C₁-C₅-алкил,

R7 представляет собой водород, гидрокси, C₁-C₆-алкил, C₁-C₆-алкокси, галоген-C₁-C₆-алкил или C₃-C₆-циклоалкил, представляет собой 6~12-членный арил или представляет собой 4~8-членный гетероарил или гетероциклил, каждый из которых имеет 1-4 гетероатома, выбранных из N и O,

где алкил, алкокси, арил, циклоалкил, гетероциклил и гетероарил могут быть необязательно замещены и заместителями являются один или несколько заместителей, выбранных из группы, состоящей из гидрокси, галогена, нитрила, амино, C₁-C₆-алкиламино, ди(C₁-C₆-алкил)амино, C₁-C₆-алкила, галоген-C₁-C₆-алкила, C₁-C₆-алкилсульфонила, арил-C₁-C₆-алкокси и оксо,

их фармацевтически приемлемым солям или изомерам.

В указанных выше определениях для соединений формулы (1) термин “алкил” означает алифатический углеводородный радикал. Алкилом может быть насыщенный алкил, который не содержит алкенильную или алкинильную часть, или ненасыщенный алкил, который содержит по меньшей мере одну алкенильную или алкинильную часть. “Алкенил” означает группу, содержащую по меньшей мере одну углерод-углеродную двойную связь, и “алкинил” означает группу, содержащую по меньшей мере одну углерод-углеродную тройную связь. Алкил может иметь разветвленную или неразветвленную цепь при применении его отдельно или в смешанной форме, такой как алкокси.

Алкильная группа может иметь 1-20 атомов углерода, если не оговорено иначе. Алкильная группа может быть алкильной группой среднего размера, имеющей 1-10 атомов углерода. В противном случае алкильная группа может быть низшим алкилом, имеющим 1-6 атомов углерода. Типичные примеры его включают, но не ограничиваются перечисленным, метил, этил, пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, гексил, этенил, пропенил, бутенил и т.д. Например, С₁-С₄-алкил имеет 1-4 атома углерода в алкильной цепи и выбран из группы, состоящей из метила, этила, пропила, изопропила, н-бутила, изобутила, втор-бутила и трет-бутила.

Термин “алкокси” означает алкилокси, имеющий 1-10 атомов углерода, если не указано иначе.

Термин “циклоалкил” означает насыщенный алифатический 3~10-членный цикл, если не указано иначе. Типичные примеры его включают, но не ограничиваются перечисленным, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и т.д.

Термин “арил” включает по меньшей мере одно кольцо, имеющее систему ковалентных π-электронов, например, моноциклическую или конденсированную полициклическую (т.е. циклы, которые имеют совместную пару атомов углерода) группу. В настоящем описании изобретения арил означает ароматическое 4~10-членное, предпочтительно 6~10-членное моноциклическое или полициклическое кольцо, включающее фенил, нафтил и т.д., если не оговорено иначе.

Термин “гетероарил” означает ароматический 3~10-членный, предпочтительно 4~8-членный, более предпочтительно 5~6-членный цикл, который имеет 1-3 гетероатома, выбранных из N, O и S, и может быть конденсирован с бензо или С₃-С₈циклоалкилом, если не оговорено иначе. Моноциклический гетероарил включает, но не ограничивается перечисленным, тиазол, оксазол, тиофен, фуран, пиррол, имидазол, изоксазол, изотиазол, пиразол, триазол, триазин, тиадиазол, тетразол, оксадиазол, пиридин, пиридазин, пиримидин, пиразин и тому подобное. Бициклический гетероарил включает, но не ограничиваются перечисленным, индол, индолин, бензотиофен, бензофуран, бензимидазол, бензоксазол, бензизоксазол, бензтиазол, бензтиадиазол, бензтриазол, хинолин, изохинолин, пурин, пуропиридин и тому подобное.

Термин “гетероцикл” означает 3~10-членный, предпочтительно 4~8-членный, более предпочтительно 5~6-членный цикл, который имеет 1-3 гетероатома, выбранных из N, O и S, может быть конденсирован с бензо или С₃-С₈циклоалкилом и является насыщенным или содержит 1 или 2 двойных связи, если не указано иначе. Гетероцикл включает, но не ограничивается перечисленным, пирролин, пирролидин, имидазолин, имидазолидин, пиразолин, пиразолидин, пиран, пиперидин, морфолин, тиоморфолин, пиперазин, гидрофуран и тому подобное.

Должно быть понятно, что другие термины и аббревиатуры в настоящем описании изобретения имеют значения, обычно применяемые в данной области специалистом, если не указано иначе.

Предпочтительными соединениями среди соединений указанной выше формулы (1) являются соединения, у которых

X представляет собой O или NH,

n обозначает число, равное 0-3,

Y представляет собой прямую связь, -(CH₂)_pO-, -(CH₂)_q- или -(CH₂)_qSO₂-,

p обозначает число, равное 0-2,

q обозначает число, равное 1-3,

R1 представляет собой -(CR4R5)_p-A-R6 или -(CR4R5)_q-R6,

p и q имеют значения, указанные выше,

R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой водород или C₁-C₅-алкил,

A представляет собой 6~12-членный арил или необязательно оксосодержащий C₃-C₇-циклоалкил или представляет собой 4~8-членный гетероциклил или гетероарил, каждый из которых имеет 1-3 гетероатома, выбранных из O, S и N,

R6 представляет собой водород, гидрокси, галоген, нитро, C₁-C₆-алкилкарбонил, C₁-C₆-алкилсульфонил, C₁-C₆-алкоксикарбонил или карбокси,

R2 представляет собой водород, галоген, C₁-C₆-алкил или трифторметил, представляет собой 5~8-членный гетероарил или гетероциклил, каждый из которых имеет 1-3 гетероатома, выбранных из N и O, или представляет собой необязательно C₁-C₆-алкилсульфонилзамещенный 6~10-членный арил,

R3 представляет собой R7-X-B-X'-,

B представляет собой прямую связь или представляет собой 4~10-членный гетероциклил или гетероарил, каждый из которых необязательно содержит оксо, необязательно конденсирован и имеет 1-4 гетероатома, выбранных из N, O и S,

X и X' независимо друг от друга представляют собой прямую связь или выбраны из группы, состоящей из -CO-, -(CH₂)_q-, -NR4C(O)-, -NR4-, -OC(O)-, -O-, -(CH₂)_pC(O)-, -C(O)NR4- и -S(O)_r, где p и q имеют значения, указанные выше, r обозначает число, равное 0-2, и R4 представляет собой водород или C₁-C₅-алкил,

R7 представляет собой водород, гидрокси, C₁-C₆-алкил, галоген-C₁-C₆-алкил или C₃-C₆-циклоалкил, представляет собой 6~12-членный арил или представляет собой 4~8-членный гетероарил или гетероциклил, каждый из которых имеет 1-4 гетероатома, выбранных из N и O,

где алкил, алкокси, арил, циклоалкил, гетероциклил и гетероарил могут быть необязательно замещены и заместителями являются один или несколько заместителей, выбранных из группы, состоящей из гидрокси, галогена, нитрила, амино, C₁-C₆-алкиламино, ди(C₁-C₆-алкил)амино, C₁-C₆-алкила, галоген-C₁-C₆-алкила, C₁-C₆-алкилсульфонила, арил-C₁-C₆-алкокси и оксо.

В соединениях формулы (1) по настоящему изобретению заместитель Y более предпочтительно представляет собой прямую связь, -О-, -(СН₂)О-, -(СН₂)- или -(СН₂)SO₂-.

Заместитель R1 более предпочтительно представляет собой -(CH₂)_p-A-R6 или -(CR4R5)_q-R6, где p обозначает число, равное 0-2, q обозначает число, равное 1-3, R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой водород или C₁-C₅-алкил, A представляет собой 6~12-членный арил или необязательно оксосодержащий C₃-C₆-циклоалкил или представляет собой 5~6-членный гетероциклил, который имеет 1 или 2 гетероатома, выбранных из O, S и N, и R6 представляет собой водород, галоген, нитро, C₁-C₆-алкилкарбонил, C₁-C₆-алкилсульфонил, C₁-C₆-алкоксикарбонил или карбокси. Более предпочтительно, R1 выбран из группы, состоящей из циклопропила, циклобутила, циклопентила, дифторциклогексила, тетрагидрофурана, тетрагидропирана, (тетрагидропиран-4-ил)метила, тетрагидротиопирана, 4-оксоциклогексила, (1-метансульфонил)пирролидина, (1-ацетил)пиперидина, 4-нитрофенила и метилпропиолата.

Заместитель R2 более предпочтительно представляет собой водород, галоген, C₁-C₃-алкил или трифторметил, представляет собой 5~6-членный гетероарил или гетероциклил, каждый из которых имеет 1-3 гетероатома, выбранных из N и O, или представляет собой необязательно метансульфонилзамещенный 6~10-членный арил. Более предпочтительно, R2 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, метила, этила, пропила, фенила, метансульфонилфенила, пиридина, морфолина, 1,2-имидазола, 1,3-имидазола, пирролидина и пиррола.

В группе R7-X-B-X' заместителя R3 заместитель В более предпочтительно представляет собой прямую связь, представляет собой пиразол, имидазол или оксадиазол, каждый из которых необязательно замещен С₁-С₆-алкилом, или представляет собой 5~9-членный гетероциклил, который необязательно содержит оксо, необязательно является конденсированным и имеет 1-4 гетероатома, выбранных из N, S и О. Более предпочтительно, В представляет собой прямую связь или может быть структурой, выбранной из следующих формул от (i) до (xi):

в которых R7 имеет значения, указанные выше.

Заместитель Х' более предпочтительно представляет собой прямую связь или выбран из группы, состоящей из -CO-, - NR4CO-, -SO₂- и -О-.

Заместитель X более предпочтительно представляет собой прямую связь или выбран из группы, состоящей из -C(О)NR4-, -NR4-, -OC(O)-, -NR4C(О)-, -(CH₂)C(O)-, -S(O)₂- и -C(O)-. Более предпочтительно, X представляет собой прямую связь или выбран из группы, состоящей из -C(O)NH-, -C(O)N(Me)-, -NH-, -N(Me)-, -OC(O)-, -N(Me)C(O)-, -(CH₂)C(O)-, -S(O)₂- и -C(O)-.

Более предпочтительно, заместитель R7 представляет собой водород, гидрокси, С₁-С₆-алкил, галоген-С₁-С₆-алкил или С₄-С₆-циклоалкил, представляет собой необязательно галогензамещенный 6~10-членный арил или представляет собой 5~6-членный гетероарил или гетероциклил, каждый из которых имеет 1-4 гетероатома, выбранных из N и О. Более предпочтительно, R7 выбран из группы, состоящей из водорода, гидрокси, метила, трифторметила, этила, трет-бутила, циклогексила, пирролидина, фенила, 2-фторфенила, пиперидина, пиридина, 1,3-пиразина, 1,4-пиразина, фурана, трифторметила, 1,2,3,4-тетразола и тетрагидрофурана.

Типичными соединениями среди соединений формулы (1) являются соединения, выбранные из

[(R)-2-(7-циклопентиламино-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидро-1,3-тиазол-4-ил]метанола;

{(R)-2-[7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-илметанола;

{(R)-2-[7-(тетрагидрофуран-3-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}метанола;

{(R)-2-[7-(1-метансульфонилпирролидин-3-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}метанола;

[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-фтор-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]метанола;

{(R)-2-[5-фтор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}метанола;

[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]метанола;

{(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}метанола;

{(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидротиопиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}метанола;

[(R)-2-(5-бром-7-циклопентиламино-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]метанола;

{(R)-2-[5-бром-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}метанола;

[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метокси-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]метанола;

{(R)-2-[7-циклопентиламино-5-(пиридин-3-илокси)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}метанола;

{(R)-2-[5-(пиридин-3-илокси)-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}метанола;

циклопентил-[2-((R)-4-пирролидин-1-илметил-4,5-дигидротиазол-2-ил)-1H-индол-7-ил]амина;

циклопентил-[2-((R)-4-морфолин-4-илметил-4,5-дигидротиазол-2-ил)-1H-индол-7-ил]амина;

циклопентил-[2-((R)-4-диметиламинометил-4,5-дигидротиазол-2-ил)-1Н-индол-7-ил]амина;

{(R)-2-[5-морфолин-4-илметил-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}метанола;

[(R)-2-[7-циклопентиламино-5-пиразол-1-илметил-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}метанола;

[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-имидазол-1-илметил-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил}метанола;

{(R)-2-[7-циклопентиламино-5-(1H-пиррол-3-илметил)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}метанола;

[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метансульфонилметил-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]метанола;

[7-циклопентиламино-2-((R)-4-гидроксиметил-4,5-дигидротиазол-2-ил)-1H-индол-5-ил]метанола;

метилового эфира [(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;

[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;

этилового эфира [(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;

2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидро-1,3-тиазол-4-ил]этанола;

метилового эфира {(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;

{(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;

2-{(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этанола;

[(R)-2-(5-бром-7-циклопентиламино-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;

2-[(R)-2-(5-бром-7-циклопентиламино-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидро-1,3-тиазол-4-ил]этанола;

{(R)-2-[5-бром-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;

2-{(R)-2-[5-бром-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этанола;

[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-фтор-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;

этилового эфира [(R)-2-(7-циклопентиламино-5-фтор-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;

2-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-фтор-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этанола;

{(R)-2-[5-фтор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;

2-{(R)-2-[5-фтор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этанола;

[(R)-2-(7-циклопентиламино-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;

этилового эфира [(R)-2-(7-циклопентиламино-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;

2-[(R)-2-(7-циклопентиламино-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этанола;

{(R)-2-[7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;

2-{(R)-2-[7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этанола;

метилового эфира [(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метокси-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;

[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метокси-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;

этилового эфира [(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метокси-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;

метилового эфира {(R)-2-[5-метокси-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;

{(R)-2-[5-метокси-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;

[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-этокси-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;

[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-пропокси-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;

[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-фенокси-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;

{(R)-2-[5-фенокси-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;

метилового эфира {(R)-2-[7-циклопентиламино-5-(пиридин-3-илокси)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;

{(R)-2-[7-циклопентиламино-5-(пиридин-3-илокси)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;

метилового эфира {(R)-2-[5-(пиридин-3-илокси)-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;

{(R)-2-[5-(пиридин-3-илокси)-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;

метилового эфира [(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метил-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;

[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метил-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;

{(R)-2-[5-метил-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;

{(R)-2-[5-метил-7-(4-оксоциклогексиламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;

{(R)-2-[7-циклопентиламино-5-(4-метансульфонилфенокси)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}уксусной кислоты;

метилового эфира [(R)-2-(7-циклопентиламино-5-феноксиметил-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;

[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-феноксиметил-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;

метилового эфира [(R)-2-(7-циклопентиламино-5-пирролидин-1-илметил-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;

метилового эфира [(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метансульфонилметил-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;

[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метансульфонилметил-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]уксусной кислоты;

2-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метансульфонилметил-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этанола;

циклопентил-{5-метансульфонилметил-2-[(R)-4-(2-морфолин-4-илэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1H-индол-7-ил}амина;

1-(4-{2-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метансульфонилметил-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}пиперазин-1-ил)этанона;

2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-1-морфолин-4-илэтанона;

2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-N-(2-морфолин-4-илэтил)ацетамида;

2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-N-(3-морфолин-4-илпропил)ацетамида;

2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-N-метилацетамида;

2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-N,N-диметилацетамида;

2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-1-(4-метилпиперазин-1-ил)этанона;

2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-1-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)этанона;

2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-1-(3-гидроксипирролидин-1-ил)этанона;

2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-1-пиперидин-1-илэтанона;

2-{(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}-N-метилацетамида;

2-{(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}-1-морфолин-4-илэтанона;

2-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-фтор-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-1-(4-метилпиперазин-1-ил)этанона;

2-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-фтор-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-N-(2-морфолин-4-илэтил)ацетамида;

1-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-2-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-фтор-1H-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этанона;

2-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метокси-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-N-метилацетамида;

2-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метокси-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-1-морфолин-4-илэтанона;

2-[(R)-2-(7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-N-этилацетамида;

2-[(R)-2-(7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-N-метилацетамида;

2-[(R)-2-(7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-1-морфолин-4-илэтанона;

N-метил-2-{(R)-2-[7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}ацетамида;

1-морфолин-4-ил-2-{(R)-2-[7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этанона;

{5-хлор-2-[(R)-4-(2-диметиламиноэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}циклопентиламина;

{5-хлор-2-[(R)-4-(2-морфолин-4-илэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}циклопентиламина;

{5-хлор-2-[(R)-4-(2-пиперазин-1-илэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}циклопентиламина;

1-(4-{2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}пиперазин-1-ил)этанона;

(5-хлор-2-{(R)-4-[2-(4-этансульфонилпиперазин-1-ил)этил]-4,5-дигидротиазол-2-ил}-1Н-индол-7-ил)циклопентиламина;

1-(4-{2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-гидроксиэтанона;

(5-хлор-2-{(R)-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]-4,5-дигидротиазол-2-ил}-1H-индол-7-ил)циклопентиламина;

1-{2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}пиперидин-4-ола;

(4-{2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}пиперазин-2-она;

(5-хлор-2-{(R)-4-[2-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)-этил]-4,5-дигидротиазол-2-ил}-1H-индол-7-ил)циклопентиламина;

{5-хлор-2-[(R)-4-(2-пиперидин-1-илэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}циклопентиламина;

(5-хлор-2-{(R)-4-[2-(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)этил]-4,5-дигидротиазол-2-ил}-1H-индол-7-ил)циклопентиламина;

{5-хлор-2-[(R)-4-(2-пиразол-1-илэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}циклопентиламина;

(S)-1-{2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}пирролидин-2-карбоновой кислоты;

{5-хлор-2-[(R)-4-(2-метансульфонилэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}циклопентиламина;

этилового эфира 3-{2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}-5-метил-3H-имидазол-4-карбоновой кислоты;

3-{2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}-5-метил-3H-имидазол-4-карбоновой кислоты;

1-{2-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}пирролидин-2-она;

1-(2-{(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этил)пиперидин-3-карбоновой кислоты;

диметиламида 1-(2-{(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этил)пиперидин-3-карбоновой кислоты;

трет-бутилового эфира [(S)-1-(2-{(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этил)пирролидин-3-ил]карбаминовой кислоты;

(2-{(R)-4-[2-((S)-3-аминопирролидин-1-ил)этил]-4,5-дигидротиазол-2-ил}-5-хлор-1H-индол-7-ил)-(тетрагидропиран-4-ил)амина;

N-[(S)-1-(2-{(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этил)пирролидин-3-ил]ацетамида;

{5-хлор-2-[(R)-4-(2-пиперазин-1-илэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}-(тетрагидропиран-4-ил)амина;

1-[4-(2-{(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этил)пиперазин-1-ил]-2-гидроксиэтанона;

1-[4-(2-{(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этил)пиперазин-1-ил]-2-тетразол-1-илэтанона;

1-[4-(2-{(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этил)пиперазин-1-ил]-3,3,3-трифторпропан-1-она;

[4-(2-{(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этил)пиперазин-1-ил]фуран-2-илметанона;

(5-хлор-2-{(R)-4-[2-(2,3,5,6-тетрагидро-[1,2']бипиразинил-4-ил)этил]-4,5-дигидротиазол-2-ил}-1Н-индол-7-ил)-(тетрагидропиран-4-ил)амина;

(5-хлор-2-{(R)-4-[2-(4-пиримидин-2-илпиперазин-1-ил)этил]-4,5-дигидротиазол-2-ил}-1Н-индол-7-ил)-(тетрагидропиран-4-ил)амина;

{2-[(R)-4-(2-аминоэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-5-фтор-1Н-индол-7-ил}циклопентиламина;

1-(4-{2-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-фтор-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}пиперазин-1-ил)этанона;

циклопентил-{5-фтор-2-[(R)-4-(2-морфолин-4-илэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1H-индол-7-ил}амина;

циклопентил-{2-[(R)-4-(2-диметиламиноэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-5-фтор-1H-индол-7-ил}амина;

циклопентил-{5-фтор-2-[(R)-4-(2-пирролидин-1-илэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1H-индол-7-ил}амина;

циклопентил-(2-{(R)-4-[2-(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)этил]-4,5-дигидротиазол-2-ил}-5-фтор-1Н-индол-7-ил)амина;

4-{2-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-фтор-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}пиперазин-2-она;

1-(4-{2-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-фтор-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-гидроксиэтанона;

циклопентил-{5-фтор-2-[(R)-4-(2-метансульфонилэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}амина;

{2-[(R)-4-(2-диметиламиноэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-5-фтор-1Н-индол-7-ил}-(тетрагидропиран-4-ил)амина;

{5-фтор-2-[(R)-4-(2-пирролидин-1-илэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}-(тетрагидропиран-4-ил)амина;

{5-фтор-2-[(R)-4-(2-морфолин-4-илэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}-(тетрагидропиран-4-ил)амина;

1-[4-(2-{(R)-2-[5-фтор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этилпиперазин-1-ил)этанона;

(2-{(R)-4-[2-(1,1-диоксотиоморфолин-4-ил)этил]-4,5-дигидротиазол-2-ил}-5-фтор-1Н-индол-7-ил)-(тетрагидропиран-4-ил)амина;

(5-фтор-2-[(R)-4-(2-метансульфонилэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил)-(тетрагидропиран-4-ил)амина;

4-(2-{(R)-2-[5-фтор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этил)пиперазин-2-она;

1-[4-(2-{(R)-2-[5-фтор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этил)пиперазин-1-ил]-2-гидроксиэтанона;

циклопентил-{2-[(R)-4-(2-метоксиэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}амина;

циклопентил-{2-[(R)-4-(2-диметиламиноэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}амина;

циклопентил-{2-[(R)-4-(2-морфолин-4-илэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}амина;

циклопентил-{2-[(R)-4-(2-пиперидин-1-илэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}амина;

{2-[(R)-4-(2-метансульфонилэтил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}-(тетрагидропиран-4-ил)амина;

1-(4-{2-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метокси-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]этил}пиперазин-1-ил)-2-гидроксиэтанона;

2-гидрокси-1-[4-(2-{(R)-2-[5-метокси-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1H-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}этил)пиперазин-1-ил]этанона;

этилового эфира 3-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]пропионовой кислоты;

3-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]пропионовой кислоты;

3-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]пропан-1-ола;

3-{(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}пропионовой кислоты;

3-{(R)-2-[5-хлор-7-(тетрагидропиран-4-иламино)-1Н-индол-2-ил]-4,5-дигидротиазол-4-ил}пропан-1-ола;

3-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-N-(2-морфолин-4-илэтил)пропионамида;

3-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]-1-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-она;

1-(4-{3-[(R)-2-(5-хлор-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]пропил}пиперазин-1-ил)этанона;

{5-хлор-2-[(R)-4-(3-морфолин-4-илпропил)-4,5-дигидротиазол-2-ил]-1Н-индол-7-ил}циклопентиламина;

этилового эфира 3-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метил-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]пропионовой кислоты;

3-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метил-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]пропионовой кислоты;

3-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-фенокси-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]пропионовой кислоты;

этилового эфира 3-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-фтор-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]пропионовой кислоты;

3-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-фтор-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]пропионовой кислоты;

этилового эфира 3-[(R)-2-(5-бром-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]пропионовой кислоты;

3-[(R)-2-(5-бром-7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]пропионовой кислоты;

3-[(R)-2-(7-циклопентиламино-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]пропионовой кислоты;

3-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-метокси-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]пропионовой кислоты;

этилового эфира 3-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-этокси-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]пропионовой кислоты;

3-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-этокси-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиазол-4-ил]пропионовой кислоты;

этилового эфира 3-[(R)-2-(7-циклопентиламино-5-трифторметокси-1Н-индол-2-ил)-4,5-дигидротиаз