Антиоксиданты

Антиоксиданты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Данное изобретение касается использования соединений как антиоксиданта или для защиты продукции или для контроля пигментации, соответствующих новых соединений и композиций, и соответствующих способов приготовления соединений и композиций.

Одной сферой применения композиций согласно изобретению является, например, косметика. Целью лечебной косметики является возможным приобретение эффекта молодой кожи при любых обстоятельствах. В принципе, существуют различные пути достижения этой цели. Например, существующее повреждение кожи, как, например, нерегулярная пигментация или образование морщин, может компенсироваться с помощью покрывающих пудр или кремов. Другой подход должен защитить кожу против влияний окружающей среды, которые ведут к постоянному повреждению и соответственно старению кожи. Таким образом, идея должна иметь место в предупредительном методе и соответственно замедлить процесс старения. Примером этого являются УФ фильтры, которые в результате поглощения определенных диапазонов длины волны предотвращают или, по меньшей мере, уменьшают повреждение кожи. Тогда как в случае УФ фильтров повреждающее событие, УФ облучение, экранируется кожей, другой путь вовлекает попытку поддерживать естественную защиту кожи или восстанавливать механизмы против повреждающего события. Окончательно дальнейший подход вовлекает компенсирование ослабевших функций защиты кожи против вредных влияний с увеличением возраста с помощью внешне поступающих веществ, которые способны заменить эту уменьшающуюся защиту или восстановить функцию. Например, кожа имеет способность удалять свободные радикалы, генерируемые внешними или внутренними стрессовыми факторами. Эта способность уменьшается с увеличением возраста, провоцирующийся процесс старения ускоряется с увеличением возраста.

Дальнейшая трудность в приготовлении косметики - это то, что активные соединения, которые подразумеваются быть объединенными в косметические композиции, часто нестабильны и могут быть повреждены в композиции. Повреждение может быть спровоцировано, например, реакцией с атмосферным кислородом или поглощением УФ лучей. Молекулы, поврежденные таким образом, могут, например, изменить цвет и/или утратить активность из-за структурного изменения. Соответствующие трудности обычно случаются при приготовлении, хранении или использовании композиций, содержащих чувствительные к окислению ингредиенты.

Известный путь работы с описанными проблемами заключается в добавлении антиоксидантов к композициям.

Согласно CD Römpp Chemie Lexikon [CD Römpp's Lexicon of Chemistry] - Version 1.0, Stuttgart/New York: Georg Thieme Verlag 1995, антиоксиданты - это соединения, которые ингибируют или предотвращают нежелательные изменения в веществах, будучи защищенными вызванным действием кислорода, помимо прочего, окислительными процессами. Областями применения являются, например, в пластмассах и резине для защиты против старения; в жирах для защиты против прогорклости, в маслах, корме крупного рогатого скота, автомобильном бензине и реактивном топливе для защиты против смолообразования, в преобразователе и турбинном масле против осадкообразования, в ароматизаторах против ухудшения аромата. Соединениями, которые эффективны как антиоксиданты, являются, помимо прочего, фенолы, гидрохиноны, пирокатехолы, ароматические соединения, амины, каждый из которого замещается на пространственно затрудненные группы, и их комплексные соединения металла. Согласно Römpp, действие антиоксидантов обычно заключается в том, что они действуют как ловушка свободных радикалов для свободных радикалов, которые возникают при аутоокислении.

Однако остается потребность в переносимых кожей антиоксидантов, которые являются также подходящими для использования в композициях по уходу за кожей.

Объект изобретения должен таким образом предусматривать композицию, которая имеет защитное действие против УФ лучей и/или проявляет защитное действие против окислительного стресса на клетки тела и/или счетчиков старения кожи.

Данное изобретение таким образом касается, во-первых, использования соединений Формулы I

,

где R представляет

, , или

где радикалы Аr, каждый, независимо друг от друга, представляет незамещенное или моно- или полизамещенное ароматическое кольцо или конденсированную систему колец, имеющую от 6 до 18 атомов С, по меньшей мере, одно кольцо которой имеет ароматические свойства, в котором, кроме того, одна или две группы СН на кольцо могут также замещаться на С=O, N, О или δ и b конденсированной системе колец, кроме того, одна или две группы СН₂ может замещаться на С=O или С=СН₂,

Z¹ представляет CR⁷R⁸ или одинарную связь,

X¹-X⁴ каждый является выбранным, независимо друг от друга, из C-R¹, О, N или S, где 2 соседних радикала из X¹-X⁴ могут также вместе представлять незамещенное или моно- или полизамещенное кольцо или конденсированную систему колец, имеющую от 6 до 18 атомов С, по меньшей мере одно кольцо которой предпочтительно имеет ароматические свойства, в котором, кроме того, одна или две группы СН на кольцо могут также замещаться на С=O, N, О или S и в конденсированной системе колец, кроме того, одна или две группы СН₂ могут замещаться на С=O или С=СН₂,

R¹ выбран из Н,

неразветвленных или разветвленных С₁-С₂₀-алкоксигрупп, где каждая алкильная цепь может также быть прервана кислородом или азотом,

неразветвленных или разветвленных С₁-С₂₀-алкильных групп, где каждая алкильная цепь может также быть прервана кислородом или азотом,

неразветвленных или разветвленных С₃-С₂₀-алкенильных групп,

неразветвленных или разветвленных С₁-С₂₀-гидроксиалкильных групп, где гидроксильная группа может связываться с первичным или вторичным атомом углерода цепи и кроме того каждая алкильная цепь может также быть прервана кислородом или азотом,

неразветвленных или разветвленных С₁-С₂₀-гидроксиалкоксигрупп, где гидроксильная группа(ы) может связываться с первичным или вторичным атомами углерода цепи и кроме того алкильная цепь может также быть прервана кислородом,

неразветвленных или разветвленных С₁-С₂₀-алкиламиногрупп,

неразветвленных или разветвленных С₁-С₂₀-диалкиламиногрупп,

или R¹ представляет карбоновую кислоту, фосфорную кислоту, сульфокислоту, серную кислоту или функцию сульфона, которая может необязательно быть этерифицирована или алкилирована с помощью неразветвленных или разветвленных С₁-С₂₀-алкильных групп или неразветвленных или разветвленных С₃-С₂₀-алкенильных групп,

R⁷ и R⁸ является каждый выбранным, независимо друг от друга, из Н, ОН, неразветвленных или разветвленных С₁-С₂₀-алкоксигрупп, неразветвленных или разветвленных С₁-С₂₀-алкильных групп, неразветвленных или разветвленных С₃-С₂₀-алкенильных групп, неразветвленных или разветвленных С₁-С₂₀-гидроксиалкильных групп, где гидроксильная группа может связываться с первичным или вторичным атомом углерода цепи и кроме того алкильная цепь может также быть прервана кислородом, неразветвленных или разветвленных С₁-С₂₀-гидроксиалкоксигрупп, где гидроксильная группа(ы) может связываться с первичным или вторичным атомом углерода цепи и кроме того алкильная цепь может также быть прервана кислородом, или соли соединений формулы I как антиоксидант.

Предпочтительные соединений формулы I - соединения формулы Ia, Ib, Ic или Id:

,

,

,

где каждый от R² до R⁶ и от R⁹ до R¹³ является выбранным, независимо друг от друга, из Н, ОН, неразветвленных или разветвленных С₁-С₂₀-алкоксигрупп, где каждая алкильная цепь может также быть прервана кислородом или азотом,

неразветвленных или разветвленных С₁-С₂₀-алкильных групп, где каждая алкильная цепь может также быть прервана кислородом или азотом,

неразветвленных или разветвленных С₃-С₂₀-алкенильных групп,

неразветвленных или разветвленных С₁-С₂₀-гидроксиалкильных групп, где гидроксильная группа может связываться с первичным или вторичным атомом углерода цепи и кроме того каждая алкильная цепь может также быть прервана кислородом или азотом,

неразветвленных или разветвленных С₁-С₂₀-гидроксиалкоксигрупп, где гидроксильная группа(ы) может связываться с первичным или вторичным атомами углерода цепи и кроме того алкильная цепь может также быть прервана кислородом,

неразветвленных или разветвленных С₁-С₂₀-алкиламиногрупп,

неразветвленных или разветвленных С₁-С₂₀-диалкиламиногрупп,

или от R² до R⁶ и от R⁹ до R¹³ каждый представляет, независимо друг от друга, карбоновую кислоту, фосфорную кислоту, сульфокислоту, серную кислоту или функцию сульфона, которая необязательно может быть этерифицирована или алкилирована с помощью неразветвленных или разветвленных С₁-С₂₀-алкильных групп или неразветвленных или разветвленных С₃-С₂₀-алкенильных групп,

или соли соединений формул от Ia до Id.

Противоионы которые могут использоваться для солей - это все анионы, которые приемлемы для аналогичной заявки. Это предпочтительно для солей, которые образованы сильными кислотами. Это особенно предпочтительно в соответствии с изобретением для солей, которые являются хлоридами или бромидами.

В соответствии с изобретением, описанные соединения могут использоваться в качестве активного соединения для местного применения или для получения косметических, дерматологических или фармацевтических композиций, или для получения товаров бытовой химии. Они могут также использоваться для приготовления пищи или пищевых добавок. Описанные соединения могут использоваться для защиты продукции. В контексте данного изобретения защита продукции подразумевает, в частности, защиту чувствительных к окислению компонентов препарата, как, например, органические или неорганические красители, антиоксиданты, витамины, парфюмерные компоненты, масляные компоненты или составляющие матрицы, как, например, эмульгаторы, загустители, пленкообразователи и сурфактанты. Эта заявка касается аналогичного использования.

Изобретение также касается использования соединений для получения косметических или фармацевтических, в частности дерматологических композиций или пищи или пищевых добавок, или для получения товаров бытовой химии.

Предпочтение отдается использованию соединений формулы I или формул от Iа до Id, в которой каждый из R⁴ до R¹¹ является выбранным, независимо друг от друга, из Н, неразветвленных или разветвленных C₁-С₂₀-алкоксигрупп, неразветвленных или разветвленных С₁-С₂₀-алкильных групп или неразветвленных или разветвленных C₁-C₂₀-диалкилмино групп. Каждый из R⁴ и R¹¹ является более предпочтительно выбранным, независимо друг от друга, из Н, неразветвленных или разветвленных С₁-С₄-алкоксигрупп, в частности метокси, изопропокси и терт-бутокси, неразветвленных или разветвленных С₁-С₂₀-алкильных групп, в частности метила, изопропила и терт-бутила, и С₁-С₄-диалкиламиногруп, в частности диметиламино или диэтиламино.

Предпочтение отдается использованию соединений формулы I или формул от Ia до Id, в которой R³, R⁵, R⁹, R¹⁰ и R¹² обозначают Н.

Кроме того, предпочтительная группа соединений - это соединения формулы I или формул от Iа до Id, в которой каждый из R³ и R¹², независимо друг от друга, обозначают Н, SO₃Н или сульфонат. R¹² является наиболее предпочтительно SO₃H.

Предпочтение отдается использованию соединений формулы I или формул от Ia до Id, в которой R², R⁶ и R¹³ обозначают Н.

Дальнейшие комбинации раскрыты в формуле изобретения.

В варианте изобретения особое предпочтение может отдаваться использованию, по меньшей мере, одного соединения формулы I или формул от Ia до Id, которые отличаются тем, что

R⁴ выбран из Н, С₁-С₄-алкокси или С₁-С₄-диалкиламиногрупп,

R¹¹ выбран из неразветвленных или разветвленных С₁-С₆-алкильных групп,

С₁-С₄-диалкиламиногрупп или С₁-С₄-алкоксигрупп.

В варианте изобретения особое предпочтение может отдаваться использованию, по меньшей мере, одного соединения формулы I или формул от Ia до Id, которые отличаются тем, что R⁶ означает C₁-С₁₀-алкоксикарбонил.

В варианте изобретения особое предпочтение может отдаваться использованию, по меньшей мере, одного соединения формулы I или формул от Iа до Id, которые отличаются тем, что по меньшей мере, одна группа из R², R⁶ и R¹³ представляет ОН. Эти соединения проявляют наиболее выраженное антиоксидантное действие.

В дальнейшем варианте изобретения особое предпочтение может отдаваться использованию, по меньшей мере, одного соединения формулы I или формул от Ia до Id, которые отличаются тем, что, по меньшей мере, одна группа из R⁴ и R¹¹ представляет т-бутил.

В соответствии с изобретением, предпочтение может отдаваться использованию, по меньшей мере, одного соединения формулы I или формул от Ia до Id, содержащие длинноцепочечные радикалы углеводорода, в частности разветвленные длинноцепочечные радикалы углеводорода. Эти соединения зачастую особенно легко смешиваются с веществами-наполнителями, как например, в частности, масла, и поэтому могут особенно легко использоваться в приготовлении лекарственных форм. В этом варианте изобретения наиболее предпочтительным является то, что, по меньшей мере, один радикал из R² до R⁶ и от R⁹ до R¹³ представляет разветвленный или неразветвленный С₇-₃₀-алкильный или С₆-₃₀-гидроксиалкильный радикал или эстер или эфир, содержащий радикал этого типа.

В дальнейшем варианте изобретения может предпочитаться использование соединений формулы I или формул от Ia до Id, которые отличаются тем, что R⁴ представляет разветвленный или неразветвленный С_1-20-алкокси или разветвленный или неразветвленный С₁-₂₀-алкиленокси спейсер, который связан через атом Si к олиго- или полисилоксановой цепи, которая содержит одно или более соединений формулы I, где R₄ преимущественно представляет пропанилокси, изопропанилокси, пропенилокси, изопропенилокси или, в частности, аллилокси спейсер, где атом кремния предпочтительно связывается с 1-С или с 2-С спейсером двойной связью.

Особое предпочтение отдается использованию по меньшей мере одного соединения формулы I или формул от Ia до Id, которые выбраны из 2-(гидрокисифенилметил)-5-диэтиламинофенола, 2-(гидроксифенилметил)фенола, 2-(гидроксифенилметил)-5-сульфофенола, 2-(гидроксифенилметил)-5-метокси-4-сульфофенола, 2-(гидроксифенилметил)-5-метоксифенола, этил 2-[(4-диэтиламино-2-гидроксифенил)гидроксиметил]

бензоата, гексил 2-[(4-диэтиламино-2-гидроксифенил)гидроксиметил]бензоата, этилгексил 2-[(4-диэтиламино-2-гидроксифенил)гидроксиметил]бензоата, этилгексил 2-[(2-гидроксифенил)гидроксиметил]бензоата, 3-гидрокси-1,3-дифенилпропан-1-он, 1-(4-терт-бутилфенил)-3-гидрокси-3-фенилпропан-1-он, 1-(4-терт-бутилфенил)-3-гидрокси-3-(4-метоксифенил) пропан-1-он, 3-(4-терт-бутилфенил)-3-гидрокси-1-фенилпропан-1-он, 3-(4-терт-бутилфенил)-3-гидрокси-1-(4-метоксифенил)пропан-1-он или 3-(4-метоксифенил)-3-гидрокси-1-(4-метоксифенил)пропан-1-он.

Данное изобретение к тому же касается новых соединений формулы I.

Соединения формулы Ib или Ic:

,

где R⁴ и R¹¹ каждый, независимо друг от друга, обозначает Н, неразветвленную или разветвленную С₁-С₂₀-алкильную группу, неразветвленную или разветвленную С₁-С₂₀-алкоксигруппу или неразветвленную или разветвленную С₁-С₂₀-диалкилминогруппу,

R⁶ обозначает Н или карбоновую кислоту, фосфорную кислоту, сульфокислоту, серную кислоту или функцию сульфона, которая необязательно может быть этерифицирована или алкилирована с помощью неразветвленных или разветвленных С₁-С₂₀-алкильных групп или неразветвленных или разветвленных С₃-С₂₀-алкенильных групп, и

R², R³, R⁵, R⁹, R¹⁰, R¹² и R¹³ обозначают Н.

Выбранные предпочтительные соединения - это соединения формул (1)-(6):

,

или

или соли соединений

и

,

или

или соли соединений.

Особенно подходящая группа соединений, которые могут использоваться в соответствии с изобретением, являются, кроме соединений формул (1)-(6), также соединения формул (7)-(15):

,

.

Кроме того, изобретение касается композиций, содержащих по меньшей мере одно соединение формулы I или формул от Iа до Id. Композиции - это обычно любые композиции, которые могут применяться локально, например косметические или дерматологические препараты, или пища или питательные добавки или товары бытовой химии. В данном случае композиции содержат везикулу, которая является косметически или дерматологически применимой для пищи или товаров бытовой химии и в зависимости от желаемого свойства профиля необязательно дополнительные соответствующие ингредиенты.

Для целей данного изобретения термин препарат также используется синонимично с термином композиция.

Преимущества соединений согласно изобретению или использованию соединений согласно изобретению или композиций согласно изобретению могут, в частности, быть следующими:

- антиоксидантное действие против свободных радикалов, которые индуцируются, например, УФ светом или термолитическими способами, такими как, например, копчение, против супероксидного свободнорадикального аниона или NO свободного радикала, или против химически активных видов кислорода, таких как, например, синглетного кислорода и пероксидов,

- предпочтительные соединения объединяют сильную антиоксидантную активность с высокой молекулярной стабильностью,

- продукт-стабилизирующее действие на косметическую, фармацевтическую, в частности дерматологическую продукцию или товары бытовой химии, или пищи и питательные добавки, в частности такие, которые содержат красители, загустители или ароматизаторы,

- предпочтительные соединения формулы I являются применимыми как масляный компонент в композициях,

- предпочтительные соединения формулы I являются применимыми фармацевтических свойств композиций, таких как, например, ощущение кожи,

- предпочтительные соединения формулы I проявляют хорошую растворимость и растворяющие свойства, преимущественно, например, как растворители для кристаллических компонентов,

- предпочтительная группа соединений согласно изобретению может также вызвать дубление кожи или улучшить действие дубящих кожу веществ, как, например, дигидроксиацетон,

- хорошо переносится кожей,

- продукт-стабилизирующее действие на пигменты и поверхностные слои,

- предпочтительные соединения формулы I являюсь применимыми для продуцирования или повышения световых факторов защиты, таких как LSF, SPF, PPD или IPD, или свободнорадикальных факторов защиты,

- стабилизирующее действие на самоокиляемые производные полиэтиленгликоля (PEG) или полиглицерина (PG) полиэтилена, такие как, в частности, PEG- или PG-содержащие эмульгаторы, как упомянуто ниже в этой заявке, или снижении в повреждающем действии продуктов деградации самоокиляемых производных полиэтиленгликоля (PEG) или полиглицерина (PG),

- стабилизирующее действие на красители, загустители или ароматизаторы, или на антиоксиданты или витамины, и УФ фильтры так же как и пигменты, содержащие диоксид титана, в частности в косметической, фармацевтической, в частности дерматологической продукции или товарах бытовой химии или пищи и питательных добавках,

- в то время как большинство антиоксидантов становится неэффективным после реагирования со свободными радикалами, предпочтительные соединения формулы I проявляют УФ-фильтрующее действие после этого реагирования и поэтому сохраняют их защитную функцию,

- предпочтительные соединения согласно изобретению, обладающие антиоксидантными свойствами, могут также использоваться для контроля пигментации, так как они могут обладать смягчающим действием на области кожи.

Кроме того, предпочтительные соединения, описанные здесь, бесцветны или только слабо окрашены и поэтому не приводят к изменению цвета композиций, или только изменяют в незначительной степени.

Как уже заявлено выше, данное изобретение к тому же касается композиций, содержащих по меньшей мере один наполнитель, который является приемлемым для косметических или дерматологических композиций или товаров бытовой химии, и по меньшей мере одно соединение вышеприведенной формулы I.

В соответствии с изобретением, для композиции может быть особенно предпочтительным содержание по меньшей мере одного соединения формулы I en

где каждый из радикалов Ar, Z¹ и R, независимо друг от друга и независимо от радикалов соединений формулы I, имеют значение, указанное выше для соединений формулы I.

Особенно предпочтительным для композиции является содержание по меньшей мере одного соединения формулы Ia en, Ib en или Id en

,

,

где каждый из радикалов R¹-R⁶ и R⁹-R¹³, независимо друг от друга и независимо от радикалов соединений формулы Ia, Ib, Ic или Id, имеют значение, указанное выше для соединений формул Ia, Ib, Ic и Id.

Особенно предпочтительным для радикалов является, по меньшей мере, одно соединение формулы I и по меньшей мере одно соединение формулы I en или по меньшей мере одно соединение формул от Ia до Id и по меньшей мере одно соединение формулы Ia en, Ib en или Id en для того же. В данном случае соединение формулы может одновременно служить как резервуар для УФ поглощения потенциала соединения формулы I en, т.е. использование соединений формулы I таким образом делает возможным снижение в использовании концентрации УФ фильтра формулы I en. Приспособление использования концентраций, безусловно, не представляет трудностей для квалифицированного специалиста в данной области.

Соединения формулы I или Ia, Ib, Iс или Id в соответствии с изобретением обычно используются в количествах от 0,01 до 20% на вес, предпочтительно в количествах от 0,1% на вес до 10% на вес и особенно предпочтительно в количествах от 1 до 8% на вес. Квалифицированному специалисту в данной области, безусловно, не представляет трудностей выбор соответствующих количеств в зависимости от предназначенного действия композиции.

Надлежащим образом соединения согласно изобретению или соединения формулы I или формул от Ia до Id, используемые в соответствии с изобретением, способны проявлять свое позитивное действие как ловушки свободных радикалов на коже, особенно хорошо в композиции, это может быть предпочтительным для предоставления возможности соединениям согласно изобретению проникать в более глубокие слои кожи. Некоторые возможности пригодны для этой цели. Во-первых, соединения согласно изобретению могут иметь соответствующую липофильность, чтобы быть способным проникнуть через внешний слой кожи в эпидермальные слои. Дальнейшая возможность, соответствующая транспортным агентам, например липосомам, которые делают возможным транспорт соединений согласно изобретению через внешние слои кожи, может также обеспечиваться в композиции. В заключение, систематический транспорт соединений согласно изобретению также возможен. Композиция затем разрабатывается, например, таким образом, что является подходящей для перорального введения.

Вообще, вещества формулы I действуют как ловушки свободных радикалов, свободные радикалы этого типа генерируются экзогенно не только солнечным светом, но и действием химически активных веществ, таких как озон, окиси азота (например, сигаретный дым), или экспозиция тяжелыми металлами (например, в пище). Дальнейшие примеры - это кислородное голодание, которое блокирует поток электронов цитохромоксидаз вверх по течению, и вызывает образование свободнорадикальных супероксидных анионов; воспаление, связанное, между прочим, с образованием супероксидных анионов мембранной NADPH оксидазой лейкоцитов, но и связанное с образованием (через диспропорционирование в присутствии ионов железа (II)) свободных радикалов гидроксила и других химически активных видов, которые обычно вовлекаются в явление фагоцитоз; и самоокисление липидов, которое обычно инициируется свободным радикалом гидроксила и генерирует липидные свободные алкоксирадикалы и гидропероксиды.

Благодаря этим свойствам соединения согласно изобретению или соединения формулы I или формул от Iа до Id используются в соответствии с изобретением, в композиции, обычно являются также применимыми для иммунной защиты и для защиты ДНК и РНК. В частности, соединения или соединения формулы I или формул от Iа до Id используются в соответствии с изобретением, в композиции, обычно являются применимыми для защиты ДНК и РНК против окислительной атаки, против свободных радикалов и против повреждения благодаря излучению, в частности УФ излучению. Дальнейшее преимущество соединений согласно изобретению или соединения формулы I или формул от Iа до Id является использование в соответствии с изобретением, в композиции, клеточной защиты, в специфической защите клеток Лангерганса против повреждения благодаря вышеприведенным воздействиям. Все эти использования и использование соединений согласно изобретению для получения композиций, которые могут соответственно использоваться, являются также ясным предметом данного изобретения.

В частности, предпочтительные соединения формулы I или формул от Iа до Id и композиции, содержащие эти соединения, также приемлемы для лечения заболеваний кожи, связанных с дефицитом кератинизации, который поражает дифференциацию и клеточную пролиферацию, в частности для лечения обыкновенных угрей, комедонических угрей, полиморфных угрей, красных угрей, узловатых угрей, конглобатных угрей, провоцированных возрастных угрей, прыщей, которые возникают как побочный эффект, такой как солнечные прыщи, медикамент-индуцированные прыщи или профессиональные прыщи, для лечения других дефектов кератинизации, в частности ихтиоза, ихтиозиформных состояний, болезни Дарье, ладонно-подошвенного кератоза, лейкоплакии, ладонно-подошвенноформных состояний, герпеса кожи и слизистой оболочки (буккальный) (лишай), для лечения других заболеваний кожи, связанных с дефицитом кератинизации, и которые имеет воспалительный и/или иммуноаллергический компонент, и, в частности, всех форм псориаза, который поражает кожу, слизистые оболочки и пальцы и ногти, и псориазный ревматизм и атопию кожи, такую как экзема или респираторная атопия, или гипертрофия десен, это к тому же возможно для соединений, которые используются для некоторого воспаления, которое не связано с дефицитом кератинизации, для лечения любого доброкачественного или злокачественного разрастания дермы или эпидермиса, которое может иметь вирусное происхождение, такого как обыкновенная бородавка, плоская бородавка, бородавчатая эпидермодисплазия, оральный папилломатоз, папилломатоз флорида, и разрастание, которое может вызываться УФ облучением, в частности базоклеточная эпителиома и сплиноцеллюлярная эпителиома, для лечения других кожных болезней, таких как буллезный дерматит и болезней, повреждающих коллаген, для лечения определенных болезней глаз, в частности болезней роговицы, для преодоления или борьбы с свето-индуцированным старением кожи, связанным с возрастом, для уменьшения пигментации и старческого кератоза и для лечения всех болезней, связанных с нормальным старением или индуцированным светом старением, для предупреждения или заживления ран/рубцов атрофии эпидермиса и/или дермы, вызванной местным или систематическим применением кортикостероидов, и любых других видов атрофии кожи, для предупреждения или лечения дефектов в заживлении ран, для предупреждения или устранения следов растягивания, вызванных беременностью, или для стимулирования заживления ран, для борьбы с дефектами в выработке кожного сала, такими как гиперсеборреи в прыщах или простой себорреи, для борьбы или предупреждения сходных с раком состояний или предканцерогенных состояний, в частности промиелоцитарной лейкемии, для лечения воспалительных заболеваний, таких как артрит, для лечения любых, вызванных вирусом, болезней кожи или других областей тела, для предупреждения или лечения облысения, для лечения болезней кожи или болезней других областей тела с иммунологическим компонентом, для лечения кардиоваскулярных болезней, таких как артериосклероз или гипертензия, и не инсулинозависимого диабета, для лечения проблем кожи, вызванных УФ облучением.

Антиоксидантные действия соединений формулы I или формул от Iа до Id может быть продемонстрировано, например, посредством 2,2-дифенил-1-пикрилгидразил (DPPH) анализа. 2,2-дифенил-1-пикрилгидразил является свободным радикалом, который стабилен в растворе. Не спаренные электроны образуются в результате мощной полосы поглощения при 515 нм, раствор имеет темный фиолетовый цвет. В присутствии ловушки свободных радикалов электрон спаривается, абсорбция исчезает, и обесцвечивание продолжается стехиометрически, принимая во внимание перемещение электронов. Оптическая плотность измеряется в фотометре. Антисвободнорадикальное свойство вещества проверяется посредством измерения концентрации, при которой 50% 2,2-дифенил-1-пикрилгидразила реагирует с ловушкой свободных радикалов. Эта концентрация выражается как ЕС₅₀, значение которой будет оценено как свойство вещества при данных условий измерения. Вещество исследуется сравнением со стандартом (например, токоферол). Значение ЕС₅₀ - это единица измерения способности соответствующего вещества удалять свободные радикалы. Низкое значение ЕС₅₀ - высокая способность удалять свободные радикалы. С целью этого изобретения выражение "большая или высокая способность удалять свободные радикалы" используется, если значение ЕС₅₀ ниже, чем значение у токоферола.

Дальнейший важный аспект для действия антиоксидантов - это время, за которое это значение ЕС₅₀ достигается. Это время, измеренное в минутах, предоставлено значением Т_EC50, которое позволяет сделать вывод, используя степень, в которой эти антиоксиданты удаляют свободные радикалы. Для целей этих изобретений антиоксиданты, которые достигают этого значения менее чем в пределах 60 минут, расцениваются как быстрые, те, которые только достигают значения ЕС₅₀ после более чем 120 минут, расценены как действующие с задержкой времени.

Антисвободнорадикальная эффективность (АЕ) (описана в С.Sanchez-Moreno, J.A.Larrauri and F.Saura-Calixto in J. Sci. Food Agric. 1998, 76(2), 270-276) предоставлена вышеприведенными величинами в соответствии со следующим взаимоотношением:

Низкая АЕ (×10³) находится в ряду около 10, умеренная АЕ находится в ряду от 10 до 20 и высокая АЕ имеет в соответствии с изобретением значения выше 20.

Особенно предпочтительным может быть комбинация антиоксидантов быстрого действия с теми, которые имеют медленное или с задержкой времени действие. Типичные соотношения веса антиоксидантов быстрого действия к антиоксидантам с задержкой времени находятся в пределах от 10:1 до 1:10, предпочтительно в пределах от 10:1 до 1:1, и для защищающих кожу композиций особенно предпочтительно в пределах от 5:1 до 2:1. Однако в других, также предпочитаемых композициях, это может быть выгодным с целью оптимизации действия для антиоксидантов с большей задержкой времени, чем представленных антиоксидантов быстрого действия. Типичные композиции затем показывают весовой коэффициент антиоксидантов быстрого действия к антиоксидантам с задержкой времени в пределах от 1:1 до 1:10, предпочтительно в пределах от 1:2 до 1:8.

Защитное действие против окислительного стресса или против действия свободных радикалов может соответственно дополнительно улучшиться, если композиции содержат один или более дополнительных антиоксидантов, квалифицированному специалисту в данной области, безусловно, не представит трудностей выбрать соответствующие антиоксиданты быстрого действия или с задержкой времени.

В предпочитаемом воплощении данного изобретения композиция является композицией для защиты соматических клеток против окислительного стресса, в частности для снижения старения кожи, отличаемого тем, что она предпочтительно содержит один или более дополнительных антиоксидантов, кроме того, одно или более соединений формулы I или формул от Ia до Id.

Существует много испытанных веществ, известных из специализированной литературы, которые могут быть использованы как антиоксиданты, например аминокислоты (например, глицин, гистидин, тирозин, триптофан) и их производные, имидазолы (например, урокановая кислота) и их производные, пептиды, такие как D,L-карнозин, D-карнозин, L-карнозин и их производные (например, ансерин), каротеноиды, каротины (например, α-каротин β-каротин, ликопен) и их производные, хлорогеновая кислота и ее производные, липоевая кислота и ее производные (например, дигидролипоевая кислота), ауротиоглюкоза, пропилтиоурацил и другие тиолы (например тиоредоксин, глутатион, цистеин, цистин, цистамин и гликозил, N-ацетил, метил, этил, пропил, амил, бутил и лаурил, пальмитоил, олеил, γ-линолеил, холестерил и глицерил эстеры их) и их соли, дилаурилтиодипропионат, дистеарилтиодипропионат, тиодипропионовая кислота и ее производные (эстеры, эфиры, пептиды, липиды, нуклеотиды, нуклеозиды и соли), и соединения сульфоксимина (например, бутионин сульфоксимина, гомоцистеин сульфоксимина, бутионин сульфона, пента-, гекса- и гептатионин сульфоксимина) в очень низких допустимых дозах (например, от пмоль до µмоль/кг), а также (металл) хелатные добавки (например α- оксижирные кислоты, пальмитиновая кислота, фитиновая кислота, лактоферрин) α-оксикислоты (например, лимонная кислота, молочная кислота, яблочная кислота), гуминовая кислота, желчная кислота, желчные экстракты, билирубин, биливердин, EDTA, EGTA и их производные, ненасыщенные жирные кислоты и их производные, витамин С и его производные (например, аскорбилпальмитат, аскорбилфосфат магния, аскорбилацетат), токоферолы и их производные (например, ацетат витамина Е), витамин А и его производные (например, пальмитат витамина А), и кониферил бензоата бензойной смолы, рути