Новые ациклические, замещенные производные фуропиримидина и их применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний

Новые ациклические, замещенные производные фуропиримидина и их применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I) в которойА означает О,L означает (С₁-С₇)-алкандиил, (С₂-С₇)-алкендиил или группу формулы*-L¹-Q-L², где* означает место соединения с группой CHR³,L¹ означает (С₁-С₅)-алкандиил, который может быть замещен (C₁-C₄)-алкилом или (С₁-С₄)-алкокси,L² означает связь или (С₁-С₃)-алкандиил, иQ означает О или N-R⁶, гдеR⁶ означает водород или (С₁-С₆)-алкил,Z означает группу формулы где # означает место соединения с группой L иR⁷ означает водород или (С₁-С₄)-алкил,R¹ и R² независимо друг от друга представляют собой заместитель, выбранный из следующего ряда: галогены, (С₁-С₆)-алкил, (С₂-С₆)-алкенил, (С₁-С₆)-алкокси, трифторметил, трифторметокси, (С₁-С₆)-алкилтио, амино, моно-(С₁-С₆)-алкиламино и ди-(С₁-С₆)-алкиламино,причем (С₁-С₆)-алкил со своей стороны может быть замещен циано, илидва остатка R², связанных с соседними атомами углерода фенильного кольца, вместе образуют группу формул -O-CH₂-O-,n и о независимо друг от друга означают число 0, 1 или 2, причем в том случае, если R¹ или R² присутствуют неоднократно, их значения могут быть одинаковыми или разными,R³ означает водород или (С₁-С₄)-алкил, иR⁴ означает водород,а также их соли, сольваты и сольваты солей.

2. Соединение формулы (I) согласно п.1, в которойА означает О,L означает (С₁-С₇)-алкандиил, (С₂-С₇)-алкендиил или группу формулы*-L¹-Q-L²,где * означает место соединения с группой CHR³,L¹ означает (С₁-С₃)-алкандиил,L² означает связь или (С₁-С₃)-алкандиил, иQ означает О или N-R⁶,где R⁶ означает водород или (С₁-С₆)-алкил,Z означает группу формулы где # означает место соединения с группой L иR⁷ означает водород или (С₁-С₄)-алкил,R¹ и R² независимо друг от друга представляют собой заместитель, выбранный из ряда: галоген, (С₁-С₆)-алкил, (С₂-С₆)-алкенил, (C₁-С₆)-алкокси, трифторметил, трифторметокси, (С₁-С₆)-алкилтио, амино, моно-(С₁-С₆)-алкиламино и ди-(С₁-С₆)-алкиламино, илидва остатка R², связанных с соседними атомами углерода соответствующего фенильного кольца вместе образуют группу формулы -O-СН₂-O-,n и о независимо друг от друга означают число 0, 1 или 2, причем для случая, когда R¹ или R² присутствуют неоднократно, их значения могут быть одинаковыми или разными,R³ означает водород или (С₁-С₄)-алкил, иR⁴ означает водород,а также их соли, сольваты и сольваты солей.

3. Соединение формулы (I) согласно п.1, в которойА означает О,L означает (С₃-С₇)-алкандиил, (С₃-С₇)-алкендиил или группу формулы*-L¹-Q-L²,где * означает место соединения с группой CHR³,L¹ означает (С₁-С₃)-алкандиил,L² означает (С₁-С₃)-алкандиил, иQ означает О или N-R⁶,где R⁶ означает водород, (С₁-С₃)-алкил,Z означает группу формулы или где # означает место соединения с группой L иR⁷ означает водород, метил или этил,R¹ и R² независимо друг от друга представляют собой заместитель, выбранный из ряда: фтор, хлор, (С₁-С₅)-алкил, (С₂-С₅)-алкенил, (С₁-C₄)-алкокси, трифторметил, трифторметокси, (С₁-С₄)-алкилтио, амино, моно-(С₁-С₄)-алкиламино и ди-(С₁-С₄)-алкиламино, илидва остатка R², связанных с соседними атомами углерода соответствующего фенильного кольца вместе образуют группу формулы -O-СН₂-O-,n и о независимо друг от друга означают число 0, 1 или 2,причем для случая, когда R¹ или R² присутствуют неоднократно, их значения могут быть одинаковыми или разными,R³ означает водород или (С₁-С₃)-алкил, иR⁴ означает водород,а также их соли, сольваты и сольваты солей.

4. Соединение формулы (I) согласно п.1, в которойА означает О,L означает (С₃-С₇)-алкандиил, (С₃-С₇)-алкендиил или группу формулы*-L¹-О-L²,где * означает место соединения с группой CHR³ иL¹ и L² независимо друг от друга означают (С₁-С₃)-алкандиил,Z означает группу формулы или где # означает место соединения с группой L иR⁷ означает водород, метил или этил,R¹ и R² независимо друг от друга представляют собой заместитель, выбранный из ряда: фтор, хлор, (С₁-С₅)-алкил, (С₂-С₅)-алкенил, (С₁-С₄)-алкокси, трифторметил, трифторметокси, (С₁-С₄)-алкилтио, амино, моно-(С₁-С₄)-алкиламино и ди-(С₁-С₄)-алкиламино, илидва остатка R², связанных с соседними атомами углерода соответствующего фенильного кольца, вместе образуют группу формулы -О-СН₂О-,n и о независимо друг от друга означают число 0, 1 или 2,причем для случая, когда R¹ или R² присутствуют дважды, их значения могут быть одинаковыми или разными,R³ означает водород, метил или этил иR⁴ означает водород,а также их соли, сольваты и сольваты солей.

5. Соединение формулы (I) согласно п.1, в которойА означает О,L означает группу формулы *-L¹-N(СН₃)-L², где* означает место соединения с группой CHR³ иL¹ и L² независимо друг от друга означают (С₁-С₃)-алкандиил,Z означает группу формулы или где # означает место соединения с группой L иR⁷ означает водород, метил или этил,R¹ и R² независимо друг от друга представляют собой заместитель, выбранный из ряда: фтор, хлор, (С₁-С₆)-алкил, (С₂-С₅)алкенил, (C₁-C₄)-алкокси, трифторметил, трифторметокси, (С₁-С₄)-алкилтио, амино, моно-(С₁-С₄)-алкиламино и ди-(С₁-С₄)-алкиламино, илидва остатка R², связанных с соседними атомами углерода соответствующего фенильного кольца, вместе образуют группу формулы -O-СН₂-O-,n и о независимо друг от друга означают число 0, 1 или 2,причем для случая, когда R¹ или R² присутствуют дважды, их значения могут быть одинаковыми или разными,R³ означает водород, метил или этил иR⁴ означает водород,а также их соли, сольваты и сольваты солей.

6. Соединение формулы (I) согласно одному из пп.1-5, в которойА представляет О,L означает (С₃-С₇)-алкандиил, (С₃-С₇)-алкендиил или группу формулы*L¹-Q-L²,где * означает место соединения с группой CHR³,L¹ и L² независимо друг от друга означают (С₁-С₃)-алкандиил иQ означает О или N(СН₃),Z означает группу формулы или где # означает место соединения с группой L иR⁷ означает водород, метил или этил,R¹ означает заместитель, выбранный из ряда: фтор, хлор, метил, этил, винил, трифторметил и метокси,R² означает заместитель, выбранный из ряда: фтор, хлор, метил, этил, н-пропил, винил, трифторметил, метокси, этокси, трифторметокси, метилтио, этилтио, амино, метиламино и этиламино,n и о независимо друг от друга означают число 0, 1 или 2,причем для случая, когда R¹ или R² присутствуют дважды, их значения могут быть одинаковыми или разными,R³ означает водород, метил или этил иR⁴ означает водород,а также их соли, сольваты и сольваты солей.

7. Способ получения соединений формулы (I), определенных в пп.1-6, отличающийся тем, чтосоединения формулы (II) в которой R¹, R², R⁴, n и о в каждом случае имеют значения, указанные в пп.1-6, иX¹ означает исходную группу, например, галоген, предпочтительно хлор, в присутствии основания, при необходимости, в инертном растворителе с соединением формулы (III) в которой A, L и R³ в каждом случае имеют значения, указанные в пп.1-6 иZ¹ означает циано или группу формулы -[C(O)]_y-COOR^7A, гдеу означает число 0 или 1 иR^7A означает (С₁-С₄)-алкил,преобразовывают в соединения формулы (IV) в которой А, L, Z¹, R¹, R², R³, R⁴, n и о в каждом случае имеют указанные выше значения,которые путем гидролиза группы сложного эфира или пиано-группы Z¹ переводятся в карбоновые кислоты формулы (I-A) в которой A, L, R¹, R², R³, R⁴, n, о и у в каждом случае имеют указанные выше значения,которые затем, при необходимости, с соответствующими (i) растворителями и/или (ii) основаниями или кислотами преобразовываются в их сольваты, соли и/или сольваты солей.