Трициклическое соединение и его фармацевтическое применение

Трициклическое соединение и его фармацевтическое применение

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники

Настоящее изобретение относится к трициклическому соединению, обладающему превосходным сродством к рецептору мелатонина и являющемуся полезным в качестве средства для профилактики или лечения заболеваний, связанных с действием мелатонина.

Уровень техники

Уровень мелатонина (N-ацетил-5-метокситриптамин), являющегося гормоном, синтезируемым и выделяемым, главным образом, в шишковидном теле, увеличивается в условиях темноты и уменьшается в условиях освещения. Мелатонин подавляет пигментные клетки и женские гонады и действует в качестве синхронизирующего фактора биологических часов, участвуя в фотопериодической регуляции. Поэтому ожидается, что мелатонин применим для лечения заболеваний, связанных с активностью мелатонина, таких как расстройства, связанные с репродуктивными и эндокринными функциями, расстройства ритмов сна-бодрствования, синдром десинхронизации физиологических циклов после трансмеридиональных перелетов, различные расстройства, связанные со старением, и т.п. Выяснено, что вырабатываемое количество мелатонина уменьшается с возрастом, и существует свидетельство, подтверждающее, что поддержание вырабатываемого количества мелатонина могло бы предотвратить старение [Ann. N. Y. Acad. Sci., Vol. 719, p. 456-460, (1994)]. Однако мелатонин легко метаболизируется посредством метаболических ферментов in vivo [Clinical Examinations, Vol. 38, № 11, p. 282-284 (1994)]. Поэтому мелатонин не является полностью подходящим в качестве лекарственного средства.

US2003/0216456 раскрывает соединение, представленное формулой:

в которой A представляет C_1-4 алкилен или 1,2-дизамещенный циклопропил; B представляет C_1-6 алкил, C_3-6 циклоалкил, C_1-6 алкокси или C_1-4 алкиламино; X представляет водород, галоген, C_2-4 алкенил, C_1-6 алкил, фурил или фенил, необязательно замещенный галогеном, C_1-6 алкокси или галогеналкил; и Y представляет водород, фенил или C_1-6 алкил, необязательно замещенный фенилом, которое обладает сродством к рецептору мелатонина и применимо в качестве терапевтического средства для расстройств, связанных с циркадным ритмом. Кроме того, соединение, схожее с вышеуказанным соединением, также раскрыто в Bioorg. Med. Chem. Lett. Vol. 14, p. 1197-1200 (2004) and Bioorg. Med. Chem. Lett. Vol. 14, p. 3799-3802 (2004).

Патент США № 6569894 раскрывает соединение, имеющее формулу:

в которой пунктирная линия обозначает одинарную или двойную связь; R¹ и R², каждый независимо, является водородом или галогеном; R³ представляет водород или C_1-4 алкил; R⁴ представляет C_1-4 алкил, C_3-6 циклоалкил, С_1-3 галогеналкил, C_2-6 алкенил, C_1-4 алкокси, С_1-2 трифторметилалкил или C_1-4 алкиламино; R⁵ представляет водород, галоген, C_1-4 алкил или C_1-4 алкокси; Y представляет водород или галоген; W представляет этилен или 1,2-дизамещенную циклопропильную группу; m равно 1 или 2; и n равно 1-9, которое имеет сродство к рецептору мелатонина и применимо в качестве терапевтического средства для расстройств, связанных с циркадным ритмом.

Патент США № 6034239 раскрывает соединение, представленное формулой:

в которой R¹ представляет необязательно замещенную углеводородную группу, необязательно замещенную аминогруппу или необязательно замещенную гетероциклическую группу; R² представляет атом водорода или необязательно замещенную углеводородную группу; R³ представляет атом водорода, необязательно замещенную углеводородную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу; X представляет CHR⁴, NR⁴, O или S, где R⁴ представляет атом водорода или необязательно замещенную углеводородную группу; Y представляет C, CH или N при условии, что, когда X является CH₂, Y является C или CH; представляет одинарную связь или двойную связь; кольцо A представляет необязательно замещенное 5-7-членное кислородсодержащее гетероциклическое кольцо; кольцо B представляет необязательно замещенное бензольное кольцо; и m равно целому числу 1-4, или его соль, обладающую сродством к рецептору мелатонина и применимую в качестве терапевтического средства при расстройстве сна.

Описание изобретения

Ожидается, что агонисты мелатонина, имеющие структуры, отличные от структуры мелатонина, и обладающие превосходным сродством к рецептору мелатонина, превосходной внутримозговой мобильностью и превосходной устойчивостью к метаболическим превращениям, более эффективны для лечения расстройства сна и т.п., чем мелатонин. Тогда как вышеуказанные соединения и подобные им приводят в качестве агонистов мелатонина, желательна разработка нового соединения, отличающегося от вышеуказанных известных соединений химической структурой, обладающего превосходным агонистическим действием на рецептор мелатонина и применимого в качестве фармацевтического продукта.

Заявители настоящего изобретения провели различные исследования и первыми добились получения нового соединения, представленного следующей формулой (I) и его соли. Они дополнительно обнаружили, что соединение и его соль обладают неожиданными превосходными свойствами в качестве агонистов мелатонина и применимы в качестве фармацевтических средств, и на основе этих результатов завершили настоящее изобретение.

Соответственно, настоящее изобретение включает

(1) соединение, представленное формулой:

в которой

R¹ представляет углеводородную группу, необязательно содержащую заместитель(и), аминогруппу, необязательно содержащую заместитель(и), гидроксигруппу, необязательно содержащую заместитель, или гетероциклическую группу, необязательно содержащую заместитель(и);

R⁵ представляет атом водорода, атом галогена, углеводородную группу, необязательно содержащую заместитель(и), аминогруппу, необязательно содержащую заместитель(и), гидроксигруппу, необязательно содержащую заместитель, или меркаптогруппу, необязательно содержащую заместитель;

R⁶ представляет атом водорода или углеводородную группу, необязательно содержащую заместитель(и);

X представляет атом кислорода или атом серы;

m равно 0, 1 или 2;

кольцо A является 5-членным кольцом, необязательно содержащим заместитель(и);

кольцо B является 6-членным кольцом, необязательно содержащим заместитель(и);

кольцо C является 5-членным кольцом, необязательно содержащим заместитель(и); и

обозначает одинарную связь или двойную связь, или его соль [далее в настоящем описании иногда обозначаемые как соединение (I)];

(2) соединение вышеуказанного (1), представленное формулой:

в которой

R² представляет атом водорода, атом галогена, углеводородную группу, необязательно содержащую заместитель(и), или гетероциклическую группу, необязательно содержащую заместитель(и);

R³ представляет атом водорода, углеводородную группу, необязательно содержащую заместитель(и), аминогруппу, необязательно содержащую заместитель(и), гидроксигруппу, необязательно содержащую заместитель, меркаптогруппу, необязательно содержащую заместитель, или гетероциклическую группу, необязательно содержащую заместитель(и);

R^4a и R^4b являются одинаковыми или различными, и каждый является атомом водорода, атомом галогена, углеводородной группой, необязательно содержащей заместитель(и), аминогруппой, необязательно содержащей заместитель(и), гидроксигруппой, необязательно содержащей заместитель, или меркаптогруппой, необязательно содержащей заместитель;

а другие символы являются такими, как определено в вышеуказанном (1);

(3) соединение вышеуказанного (1) или (2), представленное формулой:

в которой R², R³, R^4a и R^4b являются такими, как определено в вышеуказанном (2), а другие символы являются такими, как определено в вышеуказанном (1);

(4) соединение вышеуказанного (1) или (2), в котором R¹ представляет C_1-6 алкил, необязательно содержащий заместитель(и), C_3-6 циклоалкил, необязательно содержащий заместитель(и), или C_2-6 алкенил, необязательно содержащий заместитель(и);

(5) соединение вышеуказанного (1) или (2), в котором R⁵ представляет атом водорода или C_1-6 алкил, необязательно содержащий заместитель(и);

(6) соединение вышеуказанного (1) или (2), в котором R⁶ представляет атом водорода или C_1-6 алкил, необязательно содержащий заместитель(и);

(7) соединение вышеуказанного (1), в котором m равно 1;

(8) соединение вышеуказанного (1), в котором кольцо A представляет 5-членное кольцо, необязательно содержащее 1 или 2 заместителя, выбранных из атома галогена, углеводородной группы, необязательно содержащей заместитель(и), амино, необязательно содержащего заместитель(и), гидрокси, необязательно содержащего заместитель, и меркапто, необязательно содержащего заместитель;

(9) соединение вышеуказанного (1), в котором кольцо B представляет 6-членное кольцо, необязательно содержащее 1 или 2 заместителя, выбранных из атома галогена, углеводородной группы, необязательно содержащей заместитель(и), амино, необязательно содержащего заместитель(и), гидрокси, необязательно содержащего заместитель, меркапто, необязательно содержащего заместитель, и гетероциклической группы, необязательно содержащей заместитель(и);

(10) соединение вышеуказанного (1), в котором кольцо C представляет 5-членное кольцо, необязательно содержащее 1 или 2 заместителя, выбранных из атома галогена, углеводородной группы, необязательно содержащей заместитель(и), гидрокси, необязательно содержащей заместитель, и гетероциклической группы, необязательно содержащей заместитель(и);

(11) соединение вышеуказанного (2), в котором R² представляет атом водорода, углеводородную группу, необязательно содержащую заместитель(и), или гетероциклическую группу, необязательно содержащую заместитель(и);

(12) соединение вышеуказанного (2), в котором R³ представляет атом водорода, C_1-6 алкил, необязательно содержащий заместитель(и), C_2-6 алкенил, необязательно содержащий заместитель(и), или амино, необязательно содержащий заместитель(и);

(13) соединение вышеуказанного (2), в котором R^4a и R^4b являются одинаковыми или различными и каждый является атомом водорода, атомом галогена, гидрокси, необязательно содержащей заместитель, или C_1-6 алкилом, необязательно содержащим заместитель(и);

(14) соединение вышеуказанного (2), в котором R¹ представляет C_1-6 алкил, необязательно содержащий заместитель(и), C_3-6 циклоалкил, необязательно содержащий заместитель(и), или C_2-6 алкенил, необязательно содержащий заместитель(и);

R² представляет атом водорода, углеводородную группу, необязательно содержащую заместитель(и), или гетероциклическую группу, необязательно содержащую заместитель(и);

R³ представляет атом водорода, C_1-6 алкил, необязательно содержащий заместитель(и), C_2-6 алкенил, необязательно содержащий заместитель(и), или аминогруппу, необязательно содержащую заместитель(и);

R^4a и R^4b являются одинаковыми или различными, и каждый является атомом водорода, атомом галогена, гидрокси, необязательно содержащей заместитель, или C_1-6 алкилом, необязательно содержащим заместитель(и);

R⁵ представляет атом водорода или C_1-6 алкил, необязательно содержащий заместитель(и); и

R⁶ представляет атом водорода или C_1-6 алкил, необязательно содержащий заместитель(и);

(15) соединение вышеуказанного (2), в котором R¹ представляет C_1-6 алкил, необязательно содержащий заместитель(и);

R² представляет атом водорода;

R³ представляет атом водорода или C_1-6 алкил, необязательно содержащий заместитель(и);

R^4a и R^4b являются одинаковыми или различными, и каждый является атомом водорода или атомом галогена;

R⁵ представляет атом водорода или C_1-6 алкил, необязательно содержащий заместитель(и); и

R⁶ представляет атом водорода;

(16) соединение вышеуказанного (1), представленное формулой:

в которой

R^1a представляет (a) C_1-6 алкил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из C_1-6 алкилкарбонилокси, гидрокси и атома галогена, (b) C_3-6 циклоалкил, (c) фенил или (d) моно- или ди-С_1-6 алкиламино;

R^2a представляет атом водорода или C_1-6 алкил;

R^2b представляет атом водорода или гидрокси;

R^3a представляет (a) атом водорода, (b) C_1-6 алкил, необязательно содержащий 1-3 заместителя, выбранных из фенила, гидрокси, атома галогена, C_1-6 алкилкарбонила, C_7-13 аралкилокси и пиридила, (c) C_3-6 циклоалкил, (d) фенил, (e) C_1-6 алкокси, (f) меркапто, (g) C_1-6 алкилтио или (h) моно- или ди-С_1-6 алкиламино;

(17) N-[2-(2-метил-6,7-дигидро-8Н-индено[5,4-d][1,3]оксазол-8-илиден)этил]ацетамид,

N-[2-(2-метил-6Н-индено[5,4-d][1,3]оксазол-8-ил)этил]ацетамид,

N-[2-(2-метил-6,7-дигидро-8Н-индено[5,4-d][1,3]оксазол-8-илиден)этил]пропионамид,

N-{2-[2-(4-фенилбутил)-6,7-дигидро-8H-индено[5,4-d][1,3]оксазол-8-илиден]этил}ацетамид,

N-[2-(2-метил-6,7-дигидро-8Н-индено[5,4-d][1,3]тиазол-8-илиден)этил]ацетамид,

N-[2-(2-метил-7,8-дигидро-6Н-индено[5,4-d][1,3]оксазол-8-ил)этил]ацетамид,

(R)-N-[2-(2-метил-7,8-дигидро-6Н-индено[5,4-d][1,3]оксазол-8-ил)этил]ацетамид,

(S)-N-[2-(2-метил-7,8-дигидро-6Н-индено[5,4-d][1,3]оксазол-8-ил)этил]ацетамид,

N-[2-(2-метил-7,8-дигидро-6Н-индено[5,4-d][1,3]оксазол-8-ил)этил]пропионамид,

(R)-N-[2-(2-метил-7,8-дигидро-6Н-индено[5,4-d][1,3]оксазол-8-ил)этил]пропионамид,

(S)-N-[2-(2-метил-7,8-дигидро-6Н-индено[5,4-d][1,3]оксазол-8-ил)этил]пропионамид,

N-[2-(2-метил-7,8-дигидро-6Н-индено[5,4-d][1,3]тиазол-8-ил)этил]ацетамид,

(R)-N-[2-(2-метил-7,8-дигидро-6Н-индено[5,4-d][1,3]тиазол-8-ил)этил]ацетамид,

(S)-N-[2-(2-метил-7,8-дигидро-6Н-индено[5,4-d][1,3]тиазол-8-ил)этил]ацетамид,

N-[2-(2-этил-7,8-дигидро-6Н-индено[5,4-d][1,3]оксазол-8-ил)этил]ацетамид,

(R)-N-[2-(2-этил-7,8-дигидро-6Н-индено[5,4-d][1,3]оксазол-8-ил)этил]ацетамид,

(S)-N-[2-(2-этил-7,8-дигидро-6Н-индено[5,4-d][1,3]оксазол-8-ил)этил]ацетамид,

N-[2-(2-метокси-7,8-дигидро-6Н-индено[5,4-d][1,3]оксазол-8-ил)этил]ацетамид,

(R)-N-[2-(2-метокси-7,8-дигидро-6Н-индено[5,4-d][1,3]оксазол-8-ил)этил]ацетамид,

(S)-N-[2-(2-метокси-7,8-дигидро-6Н-индено[5,4-d][1,3]оксазол-8-ил)этил]ацетамид или их соли;

(18) пролекарство соединения вышеуказанного (1);

(19) фармацевтическую композицию, включающую соединение вышеуказанного (1) или его пролекарство;

(20) фармацевтическую композицию вышеуказанного (19), являющегося агонистом рецептора мелатонина;

(21) фармацевтическую композицию вышеуказанного (19), являющегося средством для профилактики или лечения расстройства сна;

(22) соединение, представленное формулой:

в которой каждый символ является таким, как определено в вышеуказанном (1), или его соль;

(23) соединение вышеуказанного (22), представленное формулой:

в которой R², R³, R^4a и R^4b являются такими, как определено в вышеуказанном (2), а другие символы являются такими, как определено в вышеуказанном (1); и тому подобные.

В вышеуказанных формулах кольцо, представленное посредством

, обозначает

или .

В вышеуказанных формулах кольцо, представленное посредством

, обозначает

или .

Поскольку соединение (I) по настоящему изобретению проявляет превосходное сродство к рецепторам мелатонина, превосходную фармакокинетику (например, устойчивость к метаболическим превращениям) и т.п., можно получить клинически применимое средство для профилактики или лечения заболеваний, связанных с действием мелатонина в живом организме.

В качестве “атома галогена”, используемого в настоящем описании, могут быть указаны фтор, хлор, бром или йод.

Термин "необязательно галогенированный", используемый в настоящем описании, обозначает быть необязательно замещенным 1-5, предпочтительно 1-3, атомами галогена.

В качестве "углеводородной группы" термина “углеводородная группа, необязательно содержащая заместитель(и)”, используемого в настоящем описании, могут быть указаны, например, алифатическая углеводородная группа, моноциклическая насыщенная углеводородная группа и ароматическая углеводородная группа и т.п., предпочтительно содержащие 1-16 атомов углерода. В частности, используют, например, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил и т.п.

"Алкил" предпочтительно является, например, низшим алкилом или тому подобным, и, например, широко используют C_1-6 алкил, такой как метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, гексил и т.д. и тому подобные.

"Алкенил" предпочтительно является, например, низшим алкенилом или тому подобным, и, например, широко используют C_2-6 алкенил, такой как винил, 1-пропенил, аллил, изопропенил, бутенил, изобутенил и т.д., и тому подобные.

"Алкинил" предпочтительно является, например, низшим алкинилом или тому подобным, и, например, широко используют C_2-6 алкинил, такой как этинил, пропаргил, 1-пропинил и т.д., и тому подобные.

"Циклоалкил" предпочтительно является, например, низшим циклоалкилом или тому подобным, и, например, широко используют C_3-6 циклоалкил, такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил, и тому подобные.

"Арил" предпочтительно является, например, C_6-14 арилом, таким как фенил, 1-нафтил, 2-нафтил, бифенилил, 2-антрил и т.д. или подобным, более предпочтительно широко используют С_6-10 арил и, например, фенил, и тому подобные.

В качестве заместителя, который может содержать "углеводородная группа" “углеводородной группы, необязательно содержащей заместитель(и)”, используют, например,

(1) атом галогена (например, фтор, хлор, бром, йод),

(2) нитрогруппу,

(3) цианогруппу,

(4) низший алкил, необязательно содержащий заместитель(и) (например, C_1-6 алкил, необязательно содержащий 1-5 заместителей, выбранных из атома галогена, нитро, циано, гидрокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкокси, амино, моно-С_1-6 алкиламино, ди-С_1-6 алкиламино, карбокси, C_1-6 алкилкарбонила, C_1-6 алкоксикарбонила, карбамоила, моно-С_1-6 алкилкарбамоила, ди-С_1-6 алкилкарбамоила, С_6-10 арилкарбамоила, С_6-10 арила, С_6-10 арилокси, необязательно галогенированной C_1-6 алкилкарбониламино и т.п.; например, необязательно галогенированный C_1-6 алкил, такой как метил, хлорметил, дифторметил, трихлорметил, трифторметил, этил, 2-бромэтил, 2,2,2-трифторэтил, пентафторэтил, пропил, 3,3,3-трифторпропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, 4,4,4-трифторбутил, пентил, изопентил, неопентил, 5,5,5-трифторпентил, гексил, 6,6,6-трифторгексил и т.д., и тому подобные),

(5) арил, необязательно содержащий заместитель(и) (например, С_6-10 арил, необязательно содержащий 1-5 заместителей, выбранных из атома галогена, нитро, циано, гидрокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкила, необязательно галогенированного C_1-6 алкокси, амино, моно-С_1-6 алкиламино, ди-С_1-6 алкиламино, карбокси, C_1-6 алкилкарбонила, C_1-6 алкоксикарбонила, карбамоила, моно-С_1-6 алкилкарбамоила, ди-С_1-6 алкилкарбамоила, С_6-10 арилкарбамоила, С_6-10 арила, С_6-10 арилокси, необязательно галогенированной C_1-6 алкилкарбониламино и т.п.; например, С_6-10 арил, такой как фенил, нафтил и т.д., и тому подобные),

(6) гидрокси,

(7) алкилендиокси (например, С_1-3 алкилендиокси, такой как метилендиокси, этилендиокси и т.д., и тому подобные),

(8) низший алкокси, необязательно содержащий заместитель(и) (например, C_1-6 алкокси, необязательно содержащий 1-5 заместителей, выбранных из атома галогена, нитро, циано, гидрокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкокси, амино, моно-С_1-6 алкиламино, ди-С_1-6 алкиламино, карбокси, C_1-6 алкилкарбонила, C_1-6 алкоксикарбонила, карбамоила, моно-С_1-6 алкилкарбамоила, ди-С_1-6 алкилкарбамоила, С_6-10 арилкарбамоила, С_6-10 арила, С_6-10 арилокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкилкарбониламино и т.п.; например, необязательно галогенированный C_1-6 алкокси, такой как метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси, пентилокси, гексилокси, трифторметокси и т.д., и тому подобные),

(9) арилокси, необязательно содержащий заместитель(и) (например, С_6-10 арилокси, необязательно содержащий 1-5 заместителей, выбранных из атома галогена, нитро, циано, гидрокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкила, необязательно галогенированного C_1-6 алкокси, амино, моно-С_1-6 алкиламино, ди-С_1-6 алкиламино, карбокси, C_1-6 алкилкарбонила, C_1-6 алкоксикарбонила, карбамоила, моно-С_1-6 алкилкарбамоила, ди-С_1-6 алкилкарбамоила, С_6-10 арилкарбамоила, С_6-10 арила, С_6-10 арилокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкилкарбониламино и т.п.; например, С_6-10 арилокси, такой как фенилокси, нафтилокси и т.д., и тому подобные),

(10) низший алканоилокси, необязательно содержащий заместитель(и) (например, формилокси; C_1-6 алкилкарбонилокси, необязательно содержащий 1-5 заместителей, выбранных из атома галогена, нитро, циана, гидрокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкила, необязательно галогенированного C_1-6 алкокси, амино, моно-С_1-6 алкиламино, ди-С_1-6 алкиламино, карбокси, C_1-6 алкилкарбонила, C_1-6 алкоксикарбонила, карбамоила, моно-С_1-6 алкилкарбамоила, ди-С_1-6 алкилкарбамоила, С_6-10 арилкарбамоила, С_6-10 арила, С_6-10 арилокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкилкарбониламино и т.п.; например, C_1-6 алкилкарбонилокси, такой как ацетилокси, пропионилокси, бутирилокси, изобутирилокси и т.д., и тому подобные,

(11) арилкарбонилокси, необязательно содержащий заместитель(и) (например, С_6-10 арилкарбонилокси, необязательно содержащий 1-5 заместителей, выбранных из атома галогена, нитро, циано, гидрокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкила, необязательно галогенированного C_1-6 алкокси, амино, моно-С_1-6 алкиламино, ди-С_1-6 алкиламино, карбокси, C_1-6 алкилкарбонила, C_1-6 алкоксикарбонила, карбамоила, моно-С_1-6 алкилкарбамоила, ди-С_1-6 алкилкарбамоила, С_6-10 арилкарбамоила, С_6-10 арила, С_6-10 арилокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкилкарбониламино и т.п.; например, С_6-10 арилкарбонилокси, такой как бензоилокси, нафтоилокси и т.д., и тому подобные),

(12) карбокси,

(13) низший алканоил, необязательно содержащий заместитель(и) (например, C_1-6 алкилкарбонил, необязательно содержащий 1-5 заместителей, выбранных из атома галогена, нитро, циано, гидрокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкокси, амино, моно-С_1-6 алкиламино, ди-С_1-6 алкиламино, карбокси, C_1-6 алкилкарбонила, C_1-6 алкоксикарбонила, карбамоила, моно-С_1-6 алкилкарбамоила, ди-С_1-6 алкилкарбамоила, С_6-10 арилкарбамоила, С_6-10 арила, С_6-10 арилокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкилкарбониламино и т.п., или формила; например, C_1-6 алкилкарбонил, такой как ацетил, пропионил и т.д., и тому подобные),

(14) арилкарбонил, необязательно содержащий заместитель(и) (например, С_6-10 арилкарбонил, необязательно содержащий 1-5 заместителей, выбранных из атома галогена, нитро, циано, гидрокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкила, необязательно галогенированного C_1-6 алкокси, амино, моно-С_1-6 алкиламино, ди-С_1-6 алкиламино, карбокси, C_1-6 алкилкарбонила, C_1-6 алкоксикарбонила, карбамоила, моно-С_1-6 алкилкарбамоила, ди-С_1-6 алкилкарбамоила, С_6-10 арилкарбамоила, С_6-10 арила, С_6-10 арилокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкилкарбониламино и т.п.; например, С_6-10 арилкарбонил, такой как бензоил, нафтоил и т.д., и тому подобные),

(15) низший алкоксикарбонил, необязательно содержащий заместитель(и) (например, C_1-6 алкоксикарбонил, необязательно содержащий 1-5 заместителей, выбранных из атома галогена, нитро, циано, гидрокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкокси, амино, моно-С_1-6 алкиламино, ди-С_1-6 алкиламино, карбокси, C_1-6 алкилкарбонила, C_1-6 алкоксикарбонила, карбамоила, моно-С_1-6 алкилкарбамоила, ди-С_1-6 алкилкарбамоила, С_6-10 арилкарбамоила, С_6-10 арила, С_6-10 арилокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкилкарбониламино и т.п.; например, C_1-6 алкоксикарбонил, такой как метоксикарбонил, этоксикарбонил, пропоксикарбонил, бутоксикарбонил и т.д., и тому подобные),

(16) аралкилоксикарбонил, необязательно содержащий заместитель(и) (например, С_7-12 аралкилоксикарбонил, необязательно содержащий 1-5 заместителей, выбранных из атома галогена, нитро, циано, гидрокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкила, необязательно галогенированного C_1-6 алкокси, амино, моно-С_1-6 алкиламино, ди-С_1-6 алкиламино, карбокси, C_1-6 алкилкарбонила, C_1-6 алкоксикарбонила, карбамоила, моно-С_1-6 алкилкарбамоила, ди-С_1-6 алкилкарбамоила, С_6-10 арилкарбамоила, С_6-10 арила, С_6-10 арилокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкилкарбониламино и т.п.; например, С_7-12 аралкилоксикарбонил, такой как бензилоксикарбонил и т.д., и тому подобные),

(17) карбамоил,

(18) моно-низший алкилкарбамоил, необязательно содержащий заместитель(и) (например, моно-С_1-6 алкилкарбамоил, необязательно содержащий 1-5 заместителей, выбранных из атома галогена, нитро, циано, гидрокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкокси, амино, моно-С_1-6 алкиламино, ди-С_1-6 алкиламино, карбокси, C_1-6 алкилкарбонила, C_1-6 алкоксикарбонила, карбамоила, моно-С_1-6 алкилкарбамоила, ди-С_1-6 алкилкарбамоила, С_6-10 арилкарбамоила, С_6-10 арила, С_6-10 арилокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкилкарбониламино и т.п.; например, моно-С_1-6 алкилкарбамоил, такой как метилкарбамоил, этилкарбамоил и т.д., и тому подобные),

(19) ди-низший алкилкарбамоил, необязательно содержащий заместитель(и) (например, ди-С_1-6 алкилкарбамоил, необязательно содержащий 1-5 заместителей, выбранных из атома галогена, нитро, циано, гидрокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкокси, амино, моно-С_1-6 алкиламино, ди-С_1-6 алкиламино, карбокси, C_1-6 алкилкарбонила, C_1-6 алкоксикарбонила, карбамоила, моно-С_1-6 алкилкарбамоила, ди-С_1-6 алкилкарбамоила, С_6-10 арилкарбамоила, С_6-10 арила, С_6-10 арилокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкилкарбониламино и т.п.; например, ди-С_1-6 алкилкарбамоил, такой как диметилкарбамоил, диэтилкарбамоил и т.д., и тому подобные),

(20) арилкарбамоил, необязательно содержащий заместитель(и) (например, С_6-10 арилкарбамоил, необязательно содержащий 1-5 заместителей, выбранных из атома галогена, нитро, циано, гидрокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкила, необязательно галогенированного C_1-6 алкокси, амино, моно-С_1-6 алкиламино, ди-С_1-6 алкиламино, карбокси, C_1-6 алкилкарбонила, C_1-6 алкоксикарбонила, карбамоила, моно-С_1-6 алкилкарбамоила, ди-С_1-6 алкилкарбамоила, С_6-10 арилкарбамоила, С_6-10 арила, С_6-10 арилокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкилкарбониламино и т.п.; например, С_6-10 арилкарбамоил, такой как фенилкарбамоил, нафтилкарбамоил и т.д., и тому подобные),

(21) амино,

(22) моно-низший алкиламино, необязательно содержащий заместитель(и) (например, моно-С_1-6 алкиламино, необязательно содержащий 1-5 заместителей, выбранных из атома галогена, нитро, циано, гидрокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкокси, амино, моно-С_1-6 алкиламино, ди-С_1-6 алкиламино, карбокси, C_1-6 алкилкарбонила, C_1-6 алкоксикарбонила, карбамоила, моно-С_1-6 алкилкарбамоила, ди-С_1-6 алкилкарбамоила, С_6-10 арилкарбамоила, С_6-10 арила, С_6-10 арилокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкилкарбониламино и т.п.; например, моно-С_1-6 алкиламино, такой как метиламино, этиламино и т.д., и тому подобные),

(23) ди-низший алкиламино, необязательно содержащий заместитель(и) (например, ди-С_1-6 алкиламино, необязательно содержащий 1-5 заместителей, выбранных из атома галогена, нитро, циано, гидрокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкокси, амино, моно-С_1-6 алкиламино, ди-С_1-6 алкиламино, карбокси, C_1-6 алкилкарбонила, C_1-6 алкоксикарбонила, карбамоила, моно-С_1-6 алкилкарбамоила, ди-С_1-6 алкилкарбамоила, С_6-10 арилкарбамоила, С_6-10 арила, С_6-10 арилокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкилкарбониламино и т.п.; например, ди-С_1-6 алкиламино, такой как диметиламино, диэтиламино и т.д., и тому подобные),

(24) 3-6-членный циклический амино, необязательно содержащий помимо атома углерода и одного атома азота 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, который, необязательно, имеет заместитель(и) (например, 3-6-членный циклический амино, необязательно содержащий помимо атома углерода и одного атома азота 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, который, необязательно, имеет 1-5 заместителей, выбранных из атома галогена, нитро, циано, гидрокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкила, необязательно галогенированного C_1-6 алкокси, амино, моно-С_1-6 алкиламино, ди-С_1-6 алкиламино, карбокси, C_1-6 алкилкарбонила, C_1-6 алкоксикарбонила, карбамоила, моно-С_1-6 алкилкарбамоила, ди-С_1-6 алкилкарбамоила, С_6-10 арилкарбамоила, С_6-10 арила, С_6-10 арилокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкилкарбониламино, оксо и т.п.; например, азиридинил, азетидинил, пирролидинил, пирролинил, пирролил, имидазолил, пиразолил, имидазолидинил, пиперидил, морфолинил, дигидропиридил, тетрагидропиридил, пиперазинил, N-метилпиперазинил, N-этилпиперазинил и т.п.),

(25) низший алкилкарбониламино, необязательно содержащий заместитель(и) (например, C_1-6 алкилкарбониламино, необязательно содержащий 1-5 заместителей, выбранных из атома галогена, нитро, циано, гидрокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкокси, амино, моно-С_1-6 алкиламино, ди-С_1-6 алкиламино, карбокси, C_1-6 алкилкарбонила, C_1-6 алкоксикарбонила, карбамоила, моно-С_1-6 алкилкарбамоила, ди-С_1-6 алкилкарбамоила, С_6-10 арилкарбамоила, С_6-10 арила, С_6-10 арилокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкилкарбониламино и т.п.; например, необязательно галогенированный C_1-6 алкилкарбониламино, такой как ацетиламино, трифторацетиламино и т.д., и тому подобные),

(26) оксо,

(27) гетероциклическую группу, необязательно содержащую заместитель(и) (например, 5-6-членная гетероциклическая группа, необязательно содержащая помимо атома углерода 1-3 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, который, необязательно, имеет 1-5 заместителей, выбранных из атома галогена, нитро, циано, гидрокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкила, необязательно галогенированного C_1-6 алкокси, амино, моно-С_1-6 алкиламино, ди-С_1-6 алкиламино, карбокси, C_1-6 алкилкарбонила, C_1-6 алкоксикарбонила, карбамоила, моно-С_1-6 алкилкарбамоила, ди-С_1-6 алкилкарбамоила, С_6-10 арилкарбамоила, С_6-10 арила, С_6-10 арилокси, необязательно галогенированного C_1-6 алкилкарбониламино, оксо и т.п.; например, тиенил, фурил, пирролил, пирролидинил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, пиразолил, пиразолидинил, имидазолил, имидазолинил, триазолил, тетразолил, пиридил, пиримидинил, тиоморфолинил, морфолинил, пиперидино, пиперидил, тиопиранил, оксазинил, тиазинил, пиперазинил, триазинил, пиридазинил, пиразинил и т.п.; предпочтительно пиридил и т.п.),

(28) меркапто,

(29) низший алкилтио (например, C_1-6 алкилтио, такой как метилтио, этилтио, пропилтио, изопропилтио, бутилтио, втор-бутилтио, трет-бутилтио и т.д., и тому подобные),

(30) арилтио (например, С_6-10 арилтио, такой как фенилтио, нафтилтио и т.д., и тому подобные),

(31) низший алкилсульфинил (например, C_1-6 алкилсульфинил, такой как метилсульфинил, этилсульфинил, пропилсульфинил, бутилсульфинил и т.д., и тому подобные),

(32) арилсульфинил (например, С_6-10 арилсульфинил, такой как фенилсульфинил, нафтилсульфинил и т.д., и тому подобные),

(33) низший алкилсульфонил (например, C_1-6 алкилсульфонил, такой как метилсульфонил, этилсульфонил, пропилсульфонил, бутилсульфонил и т.д., и тому подобные),

(34) арилсульфонил (например, С_6-10 арилсульфонил, такой как фенилсульфонил, нафтилсульфонил и т.д., и тому подобные)

(35) сульфамоил,

(36) моно-низший алкилсульфамоил (например, моно-С_1-6 алкилсульфамоил, такой как N-метилсульфамоил, N-этилсульфамоил, N-пропилсульфамоил, N-изопропилсульфамоил, N-бутилсульфамоил и т.д., и тому подобные),

(37) ди-низший алкилсульфамоил (например, ди-С_1-6 алкилсульфамоил, такой как N,N-диметилсульфамоил, N,N-диэтилсульфамоил, N,N-дипропилсульфамоил, N,N-дибутилсульфамоил и т.д., и тому подобные) и т.п.

"Углеводородная группа" “углеводородной группы, необязательно содержащей заместитель(и)” может содержать 1-5, предпочтительно 1-3 заместителя, выбранных из вышеуказанных заместителей (1)-(37) [далее в настоящем описании для группы, состоящей из приведенных (1)-(37), иногда используется сокращение “группа заместителей А”] в замещаемом положении(ях) углеводородной группы. Когда количество заместителей равно двум или более, заместители могут быть одинаковыми или различными.

В качестве заместителя, который, необязательно, имеет "углеводородная группа", могут быть указаны предпочтительно 1-5 (предпочтительно 1-3) заместителей, выбранных из (1) атома галогена, (2) нитро, (3) циано, (4) гидрокси, (5) необязательно галогенированного C_1-6 алкила, (6) необязательно галогенированного C_1-6 алкокси, (7) C_7-13 аралкилокси, (8) амино, (9) моно-С_1-6 алкиламино, (10) ди-С_1-6 алкиламино, (11) карбокси, (12) C_1-6 алкилкарбонила, (13) C_1-6 алкоксикарбонила, (14) карбамоила, (15) моно-С_1-6 алкилкарбамоила, (16) ди-С_1-6 алкилкарбамоила, (17) С_6-10 арилкарбамоила, (18) С_6-10 арила (например, фенила), (19) С_6-10 арилокси, (20) C_1-6 алкилкарбониламино, (21) C_1-6 алкилкарбонилокси, (22) гетероциклической группы (например, пиридила и т.п.) и т.п.

В качестве “гетероциклической группы” термина “гетероциклическая группа, необязательно содержащая заместитель(и)”, используемого в настоящем описании, могут быть указаны, например, 5-14-членная (предпочтительно 5-10-членная) (моноциклическая, бициклическая или трициклическая, предпочтительно моноциклическая или бициклическая) гетероциклическая группа, необязательно содержащая помимо атома углерода 1-4 (предпочтительно 1-3) гетероатома одного или двух видов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы. Например, используют группу с 5-членной кольцевой структурой, содержащую помимо атома углерода 1-4 гетероатома, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, такую как 2- или 3-тиенил, 2- или 3-фурил, 1-, 2-или 3-пирролил, 1-, 2- или 3-пирролидинил, 2-, 4- или 5-оксазолил, 3-, 4- или 5-изоксазолил, 2-, 4- или 5-тиазолил, 3-, 4- или 5-изотиазолил, 3-, 4- или 5-пиразолил, 2-, 3- или 4-пиразолидинил, 2-, 4- или 5-имидазолил, 2- или 4-имидазолинил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, 1H- или 2Н-тетразолил и т.п.; например, группу с 6