Новые соединения

Новые соединения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I): или его фармацевтически приемлемая сольгде -A-(R¹)_a означает группу;-B-(R²)_b означает ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; или группу;R³ означает водород;X означает СН₂ или О; иY означает СН₂.

2. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1где -A-(R¹)_a означает группу;-B-(R²)_b означает ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; или группу;R³ означает водород;X означает СН₂ или О; иY означает СН₂.

3. Соединение формулы (I) по п.1, где соединение выбрано изN-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]бензамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-4-метокси-бензамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-4-морфолин-4-ил-бензамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамида,N-[5-[(3,5-диметоксифенил)метокси]-2Н-пиразол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамида,N-[5-[(3,5-диметоксифенил)метокси]-2Н-пиразол-3-ил]-5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиразин-2-карбоксамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-1Н-пиразол-3-ил]-4-(2-этоксиэтокси)бензамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-1Н-пиразол-3-ил]-4-(1-пиперидил)бензамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-1H-пиразол-3-ил]-4-пиперазин-1-ил-бензамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-1Н-пиразол-3-ил]-4-(диметиламинометил)бензамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-1Н-пиразол-3-ил]-4-[(3,3-диметил-1-пиперидил)метил]бензамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-1Н-пиразол-3-ил]-4-(2-морфолин-4-илэтил)бензамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-1Н-пиразол-3-ил]-4-[(метил-(оксолан-2-илметил)амино)метил]бензамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-1Н-пиразол-3-ил]-4-(4-пиперидил)бензамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-1Н-пиразол-3-ил]-4-диметиламино-бензамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-1Н-пиразол-3-ил]-5-пиперазин-1-ил-тиофен-2-карбоксамида,N-[5-[(3,5-диметоксифенил)метокси]-2Н-пиразол-3-ил]-5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-карбоксамида,N-[5-[(3,5-диметоксифенил)метокси]-2Н-пиразол-3-ил]-4-(2-диметиламиноэтиламино)бензамида,N-[5-[(3,5-диметоксифенил)метокси]-2Н-пиразол-3-ил]-4-метокси-бензамида,N-[5-[(3,5-диметоксифенил)метокси]-1Н-пиразол-3-ил]-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-5-карбоксамида,4-(1,4-диазепан-1-ил)-N-[5-[(3,5-диметоксифенил)метокси]-1Н-пиразол-3-ил]бензамида,N-[5-[2-(2,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-4-(4-метилпиперазин-1-ил)бензамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-4-(3,5-диметилпиперазин-1-ил)бензамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-5-карбоксамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-1Н-пиразол-3-ил]-4-(4-пропан-2-илпиперазин-1-ил)бензамида,4-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)-N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-1Н-пиразол-3-ил]бензамида,4-(4-циклобутилпиперазин-1-ил)-N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-1Н-пиразол-3-ил]бензамида,N-[5-[2-(3-метоксифенил)этил]-1Н-пиразол-3-ил]-4-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)бензамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-1Н-пиразол-3-ил]-4-(1-метил-4-пиперидил)бензамида,4-(3,4,6,7,8,8а-гексагидро-1Н-пирроло[2,1-с]пиразин-2-ил)-N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]бензамида,4-(1,3,4,6,7,8,9,9а-октагидропиридо[2,1-с]пиразин-2-ил)-N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]бензамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-1Н-пиразол-3-ил]-4-(3,4-диметилпиперазин-1-ил)бензамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-1Н-пиразол-3-ил]-4-(3,4,5-триметилпиперазин-1-ил)бензамида,N-[5-[(3,5-диметоксифенил)метокси]-2Н-пиразол-3-ил]-5-(3,4-диметилпиперазин-1-ил)тиофен-2-карбоксамида,4-(1,3,4,6,7,8,9,9а-октагидропиридо[2,1-с]пиразин-2-ил)-N-[5-[(3,5-диметоксифенил)метокси]-2Н-пиразол-3-ил]бензамида,4-(1-циклопропилпиперидин-4-ил)-N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]бензамида,N-[5-[(3,5-диметоксифенил)метокси]-2Н-пиразол-3-ил]-4-[(3R,5S)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]бензамида,N-[5-[(3,5-диметоксифенил)метокси]-2Н-пиразол-3-ил]-4-(3,4-диметилпиперазин-1-ил)бензамида,N-[5-[(3,5-диметоксифенил)метокси]-2Н-пиразол-3-ил]-4-(1-метилпиперидин-4-ил)бензамида,4-(3,4,6,7,8,8а-гексагидро-1Н-пирроло[2,1-с]пиразин-2-ил)-N-[5-[(3,5-диметоксифенил)метокси]-2Н-пиразол-3-ил]бензамида,5-(1,3,4,6,7,8,9,9а-октагидропиридо[2,1-с]пиразин-2-ил)-N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]пиразин-2-карбоксамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-5-(4-метилпиперазин-1-ил)тиофен-2-карбоксамида,N-[5-[(3,5-диметоксифенил)метокси]-2Н-пиразол-3-ил]-5-(4-метилпиперазин-1-ил)тиофен-2-карбоксамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-5-(3,3-диметилпиперазин-1-ил)пиразин-2-карбоксамида,5-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)-N-[5-[(3,5-диметоксифенил)метокси]-2Н-пиразол-3-ил]пиразин-2-карбоксамида,N-[5-[(3,5-диметоксифенил)метокси]-2Н-пиразол-3-ил]-4-[(3R,5S)-3,4,5-триметилпиперазин-1-ил]бензамида,N-[5-[(3,5-диметоксифенил)метокси]-2Н-пиразол-3-ил]-4-(3,3-диметилпиперазин-1-ил)бензамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-5-[(3R,5S)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]пиразин-2-карбоксамида,5-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)-N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]пиразин-2-карбоксамида,5-(3,4,6,7,8,8а-гексагидро-1Н-пирроло[2,1-с]пиразин-2-ил)-N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]пиразин-2-карбоксамида,5-(1,3,4,6,7,8,9,9а-октагидропиридо[2,1-с]пиразин-2-ил)-N-[5-[(3,5-диметоксифенил)метокси]-2Н-пиразол-3-ил]пиразин-2-карбоксамида,4-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)-N-[5-[(3,5-диметоксифенил)метокси]-2Н-пиразол-3-ил]бензамида,4-(4-циклобутилпиперазин-1-ил)-N-[5-[(3,5-диметоксифенил)метокси]-2Н-пиразол-3-ил]бензамида,2-(1,3,4,6,7,8,9,9а-октагидропиридо[2,1-с]пиразин-2-ил)-N-[5-[(3,5-диметоксифенил)метокси]-2Н-пиразол-3-ил]пиримидин-5-карбоксамида,5-(3,4,6,7,8,8а-гексагидро-1Н-пирроло[2,1-с]пиразин-2-ил)-N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]тиофен-2-карбоксамида,5-(3,4,6,7,8,8а-гексагидро-1Н-пирроло[2,1-с]пиразин-2-ил)-N-[5-[(3,5-диметоксифенил)метокси]-2Н-пиразол-3-ил]тиофен-2-карбоксамида,5-(3,4,6,7,8,8а-гексагидро-1Н-пирроло[2,1-с]пиразин-2-ил)-N-[5-[(3,5-диметоксифенил)метокси]-2Н-пиразол-3-ил]пиразин-2-карбоксамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-5-(3,4-диметилпиперазин-1-ил)пиразин-2-карбоксамида,N-[5-[(3,5-диметоксифенил)метокси]-2Н-пиразол-3-ил]-5-(3,4-диметилпиперазин-1-ил)пиразин-2-карбоксамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-5-[(3R,5S)-3,4,5-триметилпиперазин-1-ил]пиразин-2-карбоксамида,2-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)-N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]пиримидин-5-карбоксамида,2-(1,3,4,6,7,8,9,9а-октагидропиридо[2,1-с]пиразин-2-ил)-N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]пиримидин-5-карбоксамида,2-(3,4,6,7,8,8а-гексагидро-1Н-пирроло[2,1-с]пиразин-2-ил)-N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]пиримидин-5-карбоксамида,5-[(3R,5S)-4-(цианометил)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]-N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]пиразин-2-карбоксамида,N-[5-[(3,5-диметоксифенил)метокси]-2Н-пиразол-3-ил]-5-[(3R,5S)-3,4,5-триметилпиперазин-1-ил]пиразин-2-карбоксамида,5-[(3R,5S)-4-(цианометил)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]-N-[5-[(3,5-диметоксифенил)метокси]-2Н-пиразол-3-ил]пиразин-2-карбоксамида,N-[5-[(3,5-диметоксифенил)метокси]-2Н-пиразол-3-ил]-2-(3,4-диметилпиперазин-1-ил)пиримидин-5-карбоксамида,2-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)-N-[5-[(3,5-диметоксифенил)метокси]-2Н-пиразол-3-ил]пиримидин-5-карбоксамида,2-(3,4,6,7,8,8а-гексагидро-1Н-пирроло[2,1-с]пиразин-2-ил)-N-[5-[(3,5-диметоксифенил)метокси]-2Н-пиразол-3-ил]пиримидин-5-карбоксамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-2-(3,4-диметилпиперазин-1-ил)пиримидин-5-карбоксамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-2-[(3R,5S)-3,4,5-триметилпиперазин-1-ил]пиримидин-5-карбоксамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-4-[4-(1-гидроксипропан-2-ил)пиперазин-1-ил]бензамида,N-(3-(3,5-диметоксибензилокси)-1Н-пиразол-5-ил)-2-((3R,5S)-3,4,5-триметилпиперазин-1-ил)пиримидин-5-карбоксамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-4-(3,3-диметилпиперазин-1-ил)бензамида,N-[5-[(3,5-диметоксифенил)метокси]-2Н-пиразол-3-ил]-5-(3,3-диметилпиперазин-1-ил)тиофен-2-карбоксамида,N-[5-[(3,5-диметоксифенил)метокси]-2Н-пиразол-3-ил]-5-(4-этилпиперазин-1-ил)тиофен-2-карбоксамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-5-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)тиофен-2-карбоксамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-2-(4-этил-3-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-5-карбоксамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-4-(1-проп-2-енилпиперидин-4-ил)бензамида,4-(1,4-диазепан-1-ил)-N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]бензамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-4-(1-проп-2-инилпиперидин-4-ил)бензамида,N-[5-[(3,5-диметоксифенил)метокси]-2Н-пиразол-3-ил]-5-[(3S,5R)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]тиофен-2-карбоксамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-4-[1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил]бензамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-5-(1-метилпиперидин-4-ил)пиразин-2-карбоксамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-5-(1-метил-3,6-дигидро-2Н-пиридин-4-ил)пиразин-2-карбоксамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-4-[(3R,5S)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]бензамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-4-[(3R,5S)-3,4,5-триметилпиперазин-1-ил]бензамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-4-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)бензамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-5-(3-диметиламинопирролидин-1-ил)пиразин-2-карбоксамида,5-(3-диэтиламинопирролидин-1-ил)-N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]пиразин-2-карбоксамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-4-(1-этилпиперидин-4-ил)бензамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-5-(3-метиламинопирролидин-1-ил)пиразин-2-карбоксамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-2-(1-метилпиперидин-4-ил)пиримидин-5-карбоксамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-5-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)пиразин-2-карбоксамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-4-(4-проп-2-енил-1,4-диазепан-1-ил)бензамида,4-(4-циклопропил-1,4-диазепан-1-ил)-N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]бензамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-4-(4-пропан-2-ил-1,4-диазепан-1-ил)бензамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-5-(4-пропан-2-ил-1,4-диазепан-1-ил)пиразин-2-карбоксамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-5-(4-пропан-2-ил-1,4-диазепан-1-ил)тиофен-2-карбоксамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-5-(4-этил-1,4-диазепан-1-ил)пиразин-2-карбоксамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-4-(4-этил-1,4-диазепан-1-ил)бензамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-2-(4-этил-1,4-диазепан-1-ил)пиримидин-5-карбоксамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-5-(4-проп-2-енил-1,4-диазепан-1-ил)пиразин-2-карбоксамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-2-(4-пропан-2-ил-1,4-диазепан-1-ил)пиримидин-5-карбоксамида,5-(4-циклопропил-1,4-диазепан-1-ил)-N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]пиразин-2-карбоксамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-2-(4-проп-2-енил-1,4-диазепан-1-ил)пиримидин-5-карбоксамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-2-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)пиримидин-5-карбоксамида,2-(4-циклопропил-1,4-диазепан-1-ил)-N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]пиримидин-5-карбоксамида,N-[5-[(3,5-диметоксифенил)метокси]-2Н-пиразол-3-ил]-4-(4-этилпиперазин-1-ил)бензамида,N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-4-(4-этилпиперазин-1-ил)бензамида,и фармацевтически приемлемых солей любого одного из перечисленных соединений.

4. Соединение формулы (I) по п.1, где соединение представляет собой N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2Н-пиразол-3-ил]-4-[(3R,5S)-3,5-диметилпиперазин-1-ил)бензамид.

5. Соединение формулы (I) по п.1, где соединение представляет собой N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-1Н-пиразол-3-ил]-4-(3,4-диметилпиперазин-1-ил)бензамид.

6. Применение соединения формулы (I) или фармацевтически приемлемой соли по п.1 при производстве лекарственного средства, предназначенного для получения FGFR ингибирующего эффекта.

7. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, обладающее активностью в качестве ингибитора FGFR.

8. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью в качестве ингибитора FGFR, включающая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по п.1, совместно с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.