Производное амина, обладающее активностью антагониста npy y5 рецептора, и его применение

Производное амина, обладающее активностью антагониста npy y5 рецептора, и его применение

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Соединение настоящего изобретения обладает антагонистической активностью по отношению к NPY Y5 рецептору и применяется в качестве анорексической композиции или композиции против ожирения.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Ожирение в зависимости от причины его возникновения подразделяют на первичное ожирение (простое ожирение) и вторичное ожирение (симптоматическое ожирение). Полагают, что причина первичного ожирения включает поглощение избыточной энергии (например, переедание), недостаточный расход энергии (например, недостаток физической нагрузки) и пониженное тепловыделение. В настоящее время свыше 90% случаев ожирения являются первичным ожирением. Развитие первичного ожирения и длительное нахождение в этом состоянии вызывает различные проблемы со здоровьем. С другой стороны, вторичное ожирение является следствием некоторых заболеваний. Примеры вторичного ожирения включают эндокринное ожирение, гипоталамическое ожирение, наследственное ожирение, ожирение, вызванное воздействием лекарственных препаратов, и другие виды ожирения. Ожирение инициирует заболевания, связанные с образом жизни, и страдающие ожирением люди подвержены таким осложнениям как диабет, гипертензия, гиперлипемия, коронарный атеросклероз (стенокардия или инфаркт миокарда), подагра, холелитиаз, жировая печень, бесплодие, остеоартрит и другие подобные осложнения.

Основным лечением ожирения является комбинация диетотерапии и лечебной физкультуры. Однако такой подход имеет ограничение, и ожидается, что эффективным может являться медикаментозное лечение, особенно при патологическом ожирении.

Y5 рецептор, который является субтипом рецептора нейропептида Y (далее обозначаемого как NPY), вовлечен, по меньшей мере, в пищевое поведение, и предполагают, что его антагонист мог бы служить лекарственным средством против ожирения (Непатентный документ 1).

Производные аминов, имеющие сульфонильную группу и структуры, аналогичные соединениям настоящего изобретения, и проявляющие антагонистическую активность по отношению к NPY Y5 рецептору, раскрыты в Патентных документах 1, 2, 3, 4 и других подобных документах. Производные амидов, имеющие сульфонильную группу и проявляющие антагонистическую активность по отношению к NPY Y5 рецептору, раскрыты в Патентных документах 5, 8, 9, 10 и 11. Производные, имеющие сульфонильную группу и проявляющие антагонистическую активность по отношению к NPY Y5 рецептору, раскрыты в Патентном документе 12. Структуры этих соединений отличаются от структур соединений настоящего изобретения.

Кроме того, несмотря на то, что соединения, имеющие структуру, аналогичную соединениям настоящего изобретения, раскрыты в Патентных документах 6, 7, 13, 14 и других подобных документах, активность этих соединений существенно отличается от активности соединений настоящего изобретения. В этих документах не раскрывается применение этих соединений в качестве анорексической композиции или композиции против ожирения и не предлагается настоящее изобретение.

[Непатентный документ 1] Peptides, Vol.18, 445(1997).

[Патентный документ 1] WO01/002379

[Патентный документ 2] WO00/064880

[Патентный документ 3] WO99/055667

[Патентный документ 4] WO00/068197

[Патентный документ 5] WO01/037826

[Патентный документ 6] WO2006/014482

[Патентный документ 7] WO2005/097738

[Патентный документ 8] WO97/20823

[Патентный документ 9] US2006/293341

[Патентный документ 10] WO2007/002126

[Патентный документ 11] WO2006/001318

[Патентный документ 12] WO2005/080348

[Патентный документ 13] US2007/060598

[Патентный документ 14] WO2005/121107

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ЗАДАЧИ, РЕШАЕМЫЕ ИЗОБРЕТЕНИЕМ

Задачей настоящего изобретения является разработка анорексических композиций или композиций против ожирения, превосходящих по эффективности ранее известные композиции.

СРЕДСТВА РЕШЕНИЯ ЗАДАЧИ

Авторы настоящего изобретения провели интенсивные исследования по синтезу следующих эффективных новых соединений, обладающих антагонистической активностью по отношению к NPY Y5 рецептору. В Патентном документе 5 были раскрыты производные амида, имеющие сульфонильную группу и проявляющие антагонистическую активность по отношению к NPY Y5 рецептору. Однако авторы настоящего изобретения обнаружили, что способность проходить через гематоэнцефалический барьер соединений, в которых амид замещен амином, значительно выше, чем у незамещенных соединений. Кроме того, авторы изобретения обнаружили, что соединения настоящего изобретения в меньшей степени индуцируют фермент, метаболизирующий лекарственные средства, по сравнению с соединениями, раскрытыми в патентных документах 1 или 2. Для достижения задач настоящего изобретения, в результате проверочных испытаний на подавление стремления к приему пищи, остановку прибавления в весе и другие подобные показатели, было доказано, что эти новые соединения подавляют стремление к приему пищи или останавливают прибавление в весе. Авторы изобретения обнаружили, что соединение настоящего изобретения имеет высокую метаболическую стабильность и растворимость в воде. Кроме того, соединения настоящего изобретения являются менее токсичными, и считается, что они являются достаточно безопасными при применении в качестве лекарственного средства.

Настоящее изобретение включает следующее:

(1) Анорексическая композиция или композиция против ожирения, включающая соединение формулы (I):

[Формула 1]

его фармацевтически приемлемую соль или сольват,

где

R¹ является необязательно замещенным низшим алкилом,

Y является -S(O)n-, где n является 1 или 2, или -CO-,

R² является водородом или необязательно замещенным низшим алкилом,

R¹ и R² взятые вместе, могут образовывать низший алкилен,

R⁷ является водородом или необязательно замещенным низшим алкилом,

X является необязательно замещенным низшим алкиленом,

необязательно замещенным низшим алкениленом,

необязательно замещенным -CO-низшим алкиленом

необязательно замещенным -CO-низшим алкениленом или

группой формулы:

[Формула 2]

где

R³, R⁴, R⁵ и R⁶ являются, каждый независимо, водородом или необязательно замещенным низшим алкилом,

группа формулы:

[Формула 3]

является необязательно замещенным циклоалкиленом, необязательно замещенным циклоалкениленом, необязательно замещенным бициклоалкиленом, необязательно замещенным ариленом или необязательно замещенным гетероциклодиилом,

p и q являются каждое независимо целым числом от 0 до 2, и либо p, или q, не являются 0,

-NR²-X- может являться группой формулы:

[Формула 4]

где группа формулы:

[Формула 5]

является пиперидиндиилом, пиперазиндиилом, пиридиндиилом, пиразиндиилом, пирролидиндиилом или пирролдиилом, U является низшим алкиленом или низшим алкениленом, Z является необязательно замещенным низшим алкилом, необязательно замещенным низшим алкенилом, необязательно замещенной аминогруппой, необязательно замещенной низшей алкоксильной группой, необязательно замещенным карбоциклилом, необязательно замещенным гетероциклилом, и при условии, что Z не является конденсированным гетероциклилом, состоящим из трех колец, или необязательно замещенным тиазолилом или необязательно замещенным хиназолинилом.

(2) Анорексическая композиция или композиция против ожирения по пункту (1), включающая соединение, его фармацевтически приемлемую соль или сольват, где R¹ является низшим алкилом.

(3) Анорексическая композиция или композиция против ожирения по пункту (1), включающая соединение, его фармацевтически приемлемую соль или сольват, где Y является -S(O)₂-.

(4) Анорексическая композиция или композиция против ожирения по пункту (1), включающая соединение, его фармацевтически приемлемую соль или сольват, где Z является необязательно замещенным карбоциклилом или необязательно замещенным гетероциклилом.

(5) Анорексическая композиция или композиция против ожирения по пункту (1), включающая соединение, его фармацевтически приемлемую соль или сольват,

где

X является группой формулы:

[Формула 6]

и

R¹ является необязательно замещенным C2-C10 алкилом.

(6) Анорексическая композиция или композиция против ожирения (5), включающая соединение, его фармацевтически приемлемую соль или сольват, где Z является необязательно замещенным гетероциклилом.

(7) Анорексическая композиция или композиция против ожирения по пункту (5), включающая соединение, его фармацевтически приемлемую соль или сольват, где группа формулы:

[Формула 7]

является необязательно замещенным циклоалкиленом, необязательно замещенным циклоалкениленом, необязательно замещенным бициклоалкиленом или необязательно замещенным пиперидиниленом.

(8) Анорексическая композиция или композиция против ожирения по пункту (5), включающая соединение, его фармацевтически приемлемую соль или сольват,

где

группа формулы:

[Формула 8]

является необязательно замещенным циклогексиленом или необязательно замещенным пиперидиниленом, p и q являются, каждый независимо, 0 или 1 и либо p, или q, не являются 0.

(9) Анорексическая композиция или композиция против ожирения по пункту (7) или (8), включающая соединение, его фармацевтически приемлемую соль или сольват, где Z является необязательно замещенным низшим алкилом, необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным пиридилом, необязательно замещенным пиразолилом, необязательно замещенным изоксазолилом, необязательно замещенным оксадиазолилом, необязательно замещенным пиридазинилом, необязательно замещенным пиразинилом, необязательно замещенным пиримидинилом или необязательно замещенным конденсированным гетероциклом, состоящим из двух колец.

(10) Анорексическая композиция или композиция против ожирения по пункту (1), включающая соединение, его фармацевтически приемлемую соль или сольват,

где

X является группой формулы:

[Формула 9]

и

p+q является 1 или 2.

(11) Анорексическая композиция или композиция против ожирения по пункту (10), включающая соединение, его фармацевтически приемлемую соль или сольват, где p+q является 1.

(12) Анорексическая композиция или композиция против ожирения, включающая соединение формулы (I):

[Формула 10]

его фармацевтически приемлемую соль или сольват,

где

R¹ является необязательно замещенным низшим алкилом,

Y является -S(O)₂-,

R² является водородом или необязательно замещенным низшим алкилом,

R⁷ является водородом или необязательно замещенным низшим алкилом,

X является группой формулы:

[Формула 11]

где

R⁵ и R⁶ являются, каждый независимо, водородом,

группа формулы:

[Формула 12]

является необязательно замещенным циклоалкиленом, p является 0, и

q является 1 или 2,

Z является необязательно замещенным карбоциклилом или необязательно замещенным гетероциклилом, и при условии, что соединение, где Z является конденсированным гетероциклилом, состоящим из трех колец, исключается.

(13) Анорексическая композиция или композиция против ожирения по пункту (12), включающая соединение, его фармацевтически приемлемую соль или сольват, где Z является необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным инданилом, необязательно замещенным пиридилом, необязательно замещенным пиридазинилом, необязательно замещенным пиримидинилом, необязательно замещенным пиразолилом, необязательно замещенным изоксазолилом, необязательно замещенным оксадиазолилом или необязательно замещенным конденсированным гетероциклом, состоящим из двух колец.

(14) Анорексическая композиция или композиция против ожирения по пункту (12), включающая соединение, его фармацевтически приемлемую соль или сольват, где Z является необязательно замещенным изохинолилом, необязательно замещенным бензотиазолилом, необязательно замещенным бензоксазолилом, необязательно замещенным бензопиридилом, необязательно замещенным бензопиридазинилом, необязательно замещенным бензимидазолилом, необязательно замещенным тиазолопиридилом, необязательно замещенным изоксазолинонилом, необязательно замещенным оксазолинонилом, необязательно замещенным бензоксадинонилом или необязательно замещенным бензоксиазепинонилом.

(15) Анорексическая композиция или композиция против ожирения, включающая соединение формулы (I):

[Формула 13]

его фармацевтически приемлемую соль или сольват,

где

R¹ является необязательно замещенным низшим алкилом,

Y является -S(O)₂-,

R² является водородом или необязательно замещенным низшим алкилом,

R⁷ является водородом или необязательно замещенным низшим алкилом,

X является группой формулы:

[Формула 14]

где R³ и R⁴ являются, каждый независимо, водородом,

группа формулы:

[Формула 15]

является необязательно замещенным циклоалкиленом,

p является 1 или 2 и

q является 0,

Z является необязательно замещенным карбоциклилом или необязательно замещенным гетероциклилом, и при условии, что соединение, где Z является конденсированным гетероциклилом, состоящим из трех колец, необязательно замещенным тиазолилом или необязательно замещенным хиназолинилом, исключается.

(16) Анорексическая композиция или композиция против ожирения по пункту (15), включающая соединение, его фармацевтически приемлемую соль или сольват, где Z является необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным пиридилом, необязательно замещенным пиридазинилом, необязательно замещенным пиразинилом, необязательно замещенным пиримидинилом, необязательно замещенным хинолилом, необязательно замещенным изохинолилом, необязательно замещенным бензотиазолилом, необязательно замещенным бензимидазолилом, необязательно замещенным бензоксазолилом, необязательно замещенным тиазолопиридилом или необязательно замещенным оксазолопиридилом.

(17) Анорексическая композиция или композиция против ожирения, включающая соединение формулы (I):

[Формула 16]

его фармацевтически приемлемую соль или сольват,

где

R¹ является необязательно замещенным низшим алкилом,

Y является -S(O)₂-,

R² является водородом или необязательно замещенным низшим алкилом,

R⁷ является водородом или необязательно замещенным низшим алкилом,

X является группой формулы:

[Формула 17]

где R³ и R⁴ являются, каждый независимо, водородом,

группа формулы:

[Формула 18]

является необязательно замещенным циклоалкиленом,

p является 1 или 2 и

q является 0,

Z является необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным пиридилом, необязательно замещенным пиридазинилом, необязательно замещенным пиразинилом, необязательно замещенным

пиримидинилом, необязательно замещенным хинолилом, необязательно замещенным изохинолилом, необязательно замещенным бензотиазолилом, необязательно замещенным бензимидазолилом, необязательно замещенным бензоксазолилом, необязательно замещенным тиазолопиридилом или необязательно замещенным оксазолопиридилом.

(18) Соединение формулы:

[Формула 19]

или

его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

(19) Фармацевтическая композиция, включающая соединение, его фармацевтически приемлемую соль или сольват по пункту (18).

(20) Фармацевтическая композиция включающая соединение, его фармацевтически приемлемую соль или сольват по пункту (18) и проявляющая антагонистическую активность по отношению к NPY Y5 рецептору.

(21) Анорексическая композиция или композиция против ожирения, включающая соединение, его фармацевтически приемлемую соль или сольват по пункту (18).

(22) Способ подавления аппетита путем введения соединения, его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по пункту (18).

(23) Способ лечения или профилактики ожирения путем введения соединения, его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по пункту (18).

(24) Применение соединения, его фармацевтически приемлемой соли или сольвата по пункту (18) для получения анорексической композиции или композиции против ожирения.

ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Соединения настоящего изобретения проявляют антагонистическую активность по отношению к NPY Y5 рецептору и могут эффективно применяться в качестве лекарственного средства, в частности, в качестве анорексической композиции или композиции против ожирения для предотвращения и/или лечения расстройства питания, ожирения или гиперорексии.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

[Фигура 1]. Соединение Ii-45 останавливает прибавление в весе.

[Фигура 2]. Соединение Ij-112 останавливает прибавление в весе.

ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫЙ ВАРИАНТ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Далее разъясняются термины, используемые в настоящем описании изобретения. Каждый термин имеет одинаковое значение в отдельности или вместе с другими терминами в этом описании.

"Галоген" включает фтор, хлор, бром и йод. Наиболее предпочтительным является фтор или хлор.

Защитная группа во фразах "необязательно защищенный гидроксил" или "необязательно защищенный гидроксил(низший алкил)" включает все обычно используемые защитные группы для гидроксила. Примерами являются ацил, такой как ацетил, трихлорацетил, бензоил и другие подобные группы, низший алкоксикарбонил, такой как трет-бутоксикарбонил и другие подобные группы, низший алкилсульфонил, такой как метансульфонил и другие подобные группы, низший алкокси(низший алкил), такой как метоксиметил и другие подобные группы, и триалкилсилил, такой как трет-бутилдиметилсилил и другие подобные группы.

"Низший алкил" включает C1-C10 линейный или разветвленный алкил. Примерами являются метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, изопентил, неопентил, гексил, изогексил, н-гептил, изогептил, н-октил, изооктил, н-нонил, н-децил и другие подобные алкилы.

Предпочтительно, чтобы "низшим алкилом" для R¹ являлся C2-C10, более предпочтительно, C2-C6 алкил, и наиболее предпочтительно, этил, изопропил или трет-бутил.

Предпочтительно, чтобы "низшим алкилом" в других случаях являлся C1-C6 и, более предпочтительно, C1-C4 алкил.

Примерами заместителей "необязательно замещенного низшего алкила" для Z являются

(1) галоген;

(2) циано;

(3) следующие группы (i)-(xvi), которые необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из определяемой ниже "группы заместителей β", (i) гидрокси, (ii) низший алкокси, (iii) меркапто, (iv) низший алкилтио, (v) ацил, (vi) ацилокси, (vii) карбокси, (viii) низший алкоксикарбонил, (ix) имино, (x) карбамоил, (xi) тиокарбамоил, (xii) низший алкилкарбамоил, (xiii) низший алкилтиокарбамоил, (xiv) амино, (xv) низший алкиламино или (xvi) гетероциклилкарбонил; или

(4) группа формулы:

[Формула 19]

где R¹⁰ и R¹¹ являются, каждый независимо, водородом или низшим алкилом, и когда эта группа имеет две или более R¹⁰ и/или R¹¹, каждый R¹⁰ и/или R¹¹ может быть различным,

W является одинарной связью, O, S или NR¹²,

R¹² является водородом, низшим алкилом или фенилом,

группа формулы:

[Формула 20]

является циклоалкилом, бициклоалкилом, циклоалкенилом, арилом или гетероциклилом, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из определяемой ниже "группы заместителей α", и

s является целым числом от 0 до 4.

"Группой заместителей α" является группа, состоящая из (1) галогена; (2) оксо; (3) циано; (4) нитро; (5) имино, необязательно замещенной низшим алкилом или гидрокси;

(6) следующих групп (i)-(xxi), которые необязательно замещены одной или более группами, выбранными из группы заместителей β,

(i) гидрокси, (ii) низший алкил, (iii) низший алкенил, (iv) низший алкокси, (v) карбокси, (vi) низший алкоксикарбонил, (vii) ацил, (viii) ацилокси, (ix) имино, (x) меркапто, (xi) низший алкилтио, (xii) карбамоил, (xiii) низший алкилкарбамоил, (xiv) циклоалкилкарбамоил, (xv) тиокарбамоил, (xvi) низший алкилтиокарбамоил, (xvii) низший алкилсульфинил, (xviii) низший алкилсульфонил, (xix) сульфамоил, (xx) низший алкилсульфамоил и (xxi) циклоалкилсульфамоил;

(7) следующих групп (i)-(v), которые необязательно замещены группой заместителей β, низшим алкилом, низшим алкокси(низшим алкилом), необязательно защищенным гидрокси(низшим алкилом), галоген(низшим алкилом), низшим алкилсульфонилом и/или арилсульфонилом,

(i) циклоалкил, (ii) циклоалкенил, (iii) циклоалкилокси, (iv) амино и (v) алкилендиокси;

и

(8) следующих групп (i)-(xii), которые необязательно замещены группой заместителей β, низшим алкилом, галоген(низшим алкилом) и/или оксо,

(i) фенил, (ii) нафтил, (iii) фенокси, (iv) фенил(низший алкокси), (v) фенилтио, (vi) фенил(низший алкилтио), (vii) фенилазо, (viii) гетероциклил, (ix) гетероциклилокси, (x) гетероциклилтио, (xi) гетероциклилкарбонил и (xii) гетероциклилсульфонил.

Предпочтительными примерами группы заместителей α в качестве заместителей для кольца B являются галоген; нитро; гидрокси;

необязательно замещенный низший алкил, где заместителем (заместителями) является галоген, циано, фенил, карбокси и/или низший алкоксикарбонил;

низший алкенил; низший алкоксикарбонил(низший алкенил);

необязательно замещенная низшая алкоксильная группа, где заместителем (заместителями) является галоген, гидрокси, низший алкокси, карбокси, низший алкоксикарбонил, низший алкиламино и/или циано;

ацил; гидроксиимино; низший алкилтио; низший алкилсульфинил; сульфамоил;

необязательно замещенная аминогруппа, где заместителем (заместителями) является низший алкил, необязательно защищенный гидрокси(низший алкил), фенил и/или ацил;

алкилендиокси; цианофенил; замещенный фенилом гетероцикл; бифенилил; фенокси; фенилазо, необязательно замещенное низшим алкилом; или

необязательно замещенный гетероциклил, где заместителем (заместителями) является необязательно защищенная гидрокси, меркапто, галоген, низший алкил, циклоалкил, низший алкоксикарбонил, амино, низший алкоксикарбониламино, карбамоил, оксо, фенил, низший алкоксифенил или гетероциклил. Более предпочтительными примерами являются галоген; низший алкил, необязательно замещенный галогеном; или низший алкокси, необязательно замещенный галогеном.

"Группой заместителей β" является группа, состоящая из галогена, необязательно защищенной гидрокси, меркапто, низшего алкокси, низшего алкенила, амино, низшего алкиламино, низшего алкоксикарбониламино, низшего алкилтио, ацила, карбокси, низшего алкоксикарбонила, карбамоила, циано, циклоалкила, фенила, фенокси, низшего алкилфенила, низшего алкоксифенила, галогенфенила, нафтила и гетероциклила.

Примерами заместителя (заместителей) для "необязательно замещенного низшего алкила" для любого другого помимо Z (например, для R¹) являются один или более заместителей, выбранных из группы заместителей β. Низший алкил может быть замещен этими заместителями в любом возможном положении (положениях).

Часть из низшего алкила в "низшем алкокси", "низшем алкоксикарбониле", "низшем алкоксикарбонил(низшем алкиле)", "низшем алкилфениле", "низшем алкоксифениле", "низшем алкилкарбамоиле", "низшем алкилтиокарбамоиле", "низшем алкиламино", "галоген(низшем алкиле)", "гидрокси(низшем алкиле)", "фенил(низшем алкокси)", "низшем алкилтио", "фенил(низшем алкилтио)", "низшем алкоксикарбониламино", "низшем алкоксикарбонил(низшем алкениле)", "низшем алкилсульфиниле", "низшем алкилсульфониле", "арил(низшем алкоксикарбониле)", "низшем алкилбензоиле" или "низшем алкоксибензоиле" является такой же, как для определенного выше "низшего алкила".

Примерами заместителя (заместителей) для "необязательно замещенной низшей алкоксильной группы" являются один или более заместителей, выбранных из группы заместителей β. Предпочтительными примерами являются фенил, низший алкилфенил, низший алкоксифенил, нафтил и гетероциклил.

"Циклоалкил" включает C3-C8 и, предпочтительно, C5-C6 циклический алкил. Примерами являются циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил и другие подобные циклоалкилы.

Примерами заместителя (заместителей) для "необязательно замещенного циклоалкила" являются один или более заместителей, выбранных из группы заместителей α, и циклоалкил может быть замещен этими заместителями в любом возможном положении (положениях).

"Бициклоалкил" включает группу, которая образуется путем исключения одного атома водорода из C5-C8 алифатического цикла, содержащего два кольца, у которых два или более атомов общие. Примерами являются бицикло[2.1.0]пентил, бицикло[2.2.1]гептил, бицикло[2.2.2]октил, бицикло[3.2.1]октил и другие бициклоалкилы.

"Низший алкенил" включает C2-C10, предпочтительно, C2-C8 и, более предпочтительно, C3-C6 линейный или разветвленный алкенил, имеющий одну или более двойных связей в любом возможном положении (положениях). Примерами являются винил, пропенил, изопропенил, бутенил, изобутенил, пренил, бутадиенил, пентенил, изопентенил, пентадиенил, гексенил, изогексенил, гексадиенил, гептенил, октенил, ноненил, деценил и другие подобные алкенилы.

Часть из "низшего алкенила" в "низшем алкоксикарбонил(низшем алкениле)" является такой же, как в приведенном выше "низшем алкениле".

Примерами заместителя (заместителей) для "необязательно замещенного низшего алкенила" являются галоген, низший алкокси, низший алкенил, амино, низший алкиламино, низший алкоксикарбониламино, низший алкилтио, ацил, карбокси, низший алкоксикарбонил, карбамоил, циано, циклоалкил, фенил, низший алкилфенил, низший алкоксифенил, нафтил и/или гетероциклил.

"Ацил" включает (1) C1-C10, предпочтительно, C1-C6 и, более предпочтительно, C1-C4 линейный или разветвленный алкилкарбонил или алкенилкарбонил, (2) C4-C9 и, предпочтительно, C4-C7 циклоалкилкарбонил и (3) C7-C11 арилкарбонил. Примерами являются формил, ацетил, пропионил, бутирил, изобутирил, валерил, пивалоил, гексаноил, акрилоил, пропиолоил, метакрилоил, кротоноил, циклопропилкарбонил, циклогексилкарбонил, циклооктилкарбонил, бензоил и другие подобные ацилы.

Часть из "ацила" в "ацилокси" является такой же, как и приведенный выше ацил.

"Циклоалкенил" включает группу, имеющую одну или более двойных связей в любом возможном положении (положениях) в приведенном выше циклоалкиле. Примерами являются циклопропенил, циклобутенил, циклопентенил, циклогексенил, циклогексадиенил и другие подобные циклоалкенилы.

Примерами заместителя (заместителей) для "необязательно замещенного циклоалкенила" являются один или более заместителей, выбранных из группы заместителей β.

Примерами заместителя (заместителей) для "необязательно замещенной аминогруппы" являются группа заместителей β, необязательно замещенный бензоил и/или необязательно замещенный гетероциклилкарбонил, где заместителем (заместителями) является гидрокси, низший алкил, низший алкокси и/или низший алкилтио.

"Арил" включает моноциклический или полициклический ароматический карбоциклил. Примерами являются фенил, нафтил, антрил, фенантрил и другие подобные арилы. Он также включает арил, конденсированный с другим неароматическим карбоциклилом. Примерами являются инданил, инденил, бифенилил, аценафтил, тетрагидронафтил, флуоренил и другие подобные соединения. Фенил является предпочтительным.

Часть из арила в "арил низшем алкоксикарбониле" является такой же, как и приведенный выше арил.

"Необязательно замещенный арил" или "необязательно замещенный фенил" для Z включает приведенные выше "арил" или "фенил" соответственно, который необязательно замещен группой заместителей α или низшим алкилом, необязательно замещенным одной или более группами, выбранными из группы заместителей α.

Примерами заместителя (заместителей) для "необязательно замещенного арила" и "необязательно замещенного фенила" в любой другой группе помимо Z являются одна или более групп, выбранные из группы заместителей β.

"Карбоциклил" включает приведенный выше "циклоалкил", "циклоалкенил", "бициклоалкил" и "арил".

"Неароматический карбоциклил" включает приведенный выше "циклоалкил", "циклоалкенил" и "бициклоалкил".

"Необязательно замещенный карбоциклил" включает приведенный выше "необязательно замещенный циклоалкил", "необязательно замещенный циклоалкенил", "необязательно замещенный бициклоалкил" и "необязательно замещенный арил".

"Гетероциклил" включает гетероциклическую группу, содержащую один или более гетероатомов, произвольно выбранных из O, S и N. Примерами являются 5- или 6-членный гетероарил, такой как пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, триазолил, триазинил, тетразолил, изооксазолил, оксазолил, оксадиазолил, изотиазолил, тиазолил, тиадиазолил, фурил, тиенил и другие подобные соединения; конденсированный гетероциклил, состоящий из двух колец, такой как индолил, изоиндолил, индазолил, индолизинил, индолинил, изоиндолинил, хинолил, изохинолил, циннолинил, фталазинил, хиназолинил, нафтиридинил, хиноксалинил, пуринил, птеридинил, бензопиранил, бензимидазолил, бензизоксазолил, бензоксазолил, бензоксадиазолил, бензизотиазолил, бензотиазолил, бензотиадиазолил, бензофурил, изобензофурил, бензотиенил, бензотриазолил, имидазопиридил, триазоропиридил, имидазотиазолил, пиразинопиридазинил, тетрагидрохинолил, тетрагидробензотиенил, оксазолопиридил, тиазолопиридил (например, тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил, тиазоло[5,4-c]пиридин-2-ил, тиазоло[4,5-b]пиридин-2-ил, тиазоло[4,5-c]пиридин-2-ил и другие подобные соединения), бензоксазолинонил, бензизоксазолинонил, бензоксазинонил, бензоксиазепинонил, оксазолопиридинонил, бензодиоксолил и другие подобные соединения; конденсированный гетероциклил, состоящий из трех колец, такой как карбазолил, акридинил, ксантенил, фенотиазинил, феноксатиинил, феноксазинил, дибензофурил и другие подобные соединения; и неароматический гетероциклил, такой как диоксанил, тииранил, оксиранил, оксатиоланил, азетидинил, тианил, пирролидинил, пирролинил, имидазолидинил, имидазолинил, пиразолидинил, пиразолинил, пиперидил, пиперазинил, морфолинил, морфолино, тиоморфолинил, тиоморфолино, дигидропиридил, тетрагидрофурил, тетрагидропиранил, тетрагидротиазолил, тетрагидроизотиазолил и другие подобные соединения.

"Конденсированный гетероциклил", конденсированный с кольцом, отличным от гетероцикла (например, бензотиазолил и другое подобное соединение) может соединяться с другой группой (группами) в любом возможном положении.

Заместителем (заместителями) для "необязательно замещенного гетероциклила" или "необязательно замещенного конденсированного гетероциклила, состоящего из двух колец" являются такие же заместители, как и для приведенного выше "необязательно замещенного арила".

Часть из гетероциклила в "гетероциклилкарбониле", "гетероциклилокси", "гетероциклилтио" или "гетероциклил замещенном фениле" является такой же, как и приведенный выше "гетероциклил".

"Низший алкилен" включает двухвалентную группу, включающую от 1 до 6 метиленов, предпочтительно, от 2 до 6 метиленов и, более предпочтительно, от 3 до 6 метиленов. Примерами являются метилен, этилен, триметилен, тетраметилен, пентаметилен, гексаметилен и другие подобные алкилены. Тетраметилен является особенно предпочтительным.

Фраза "R¹ и R², взятые вместе, могут образовывать низший алкилен" включает случай

[Формула 21]

является

Предпочтительными примерами являются

[Формула 22]

и

Часть из низшего алкилена в "низшем алкилендиокси" является такой же, как и приведенный выше "низший алкилен". Метилендиокси или этилендиокси являются предпочтительными.

"Низший алкенилен" включает двухвалентную группу, содержащую от 2 до 6 метиленов, предпочтительно, от 3 до 6 метиленов и, более предпочтительно, от 4 до 5 метиленов, и включающую, по меньшей мере, одну двойную связь.

"Циклоалкилен" включает двухвалентную группу, которая образуется путем исключения одного атома водорода из приведенного выше "циклоалкила". В качестве циклоалкилена в X предпочтительным является 1,4-циклогександиил.

Термин "циклоалкенилен" включает группу, содержащую, по меньшей мере, одну двойную связь в приведенном выше циклоалкилене.

"Бициклоалкилен" включает группу, которая образуется путем исключения одного атома водорода из приведенного выше "бициклоалкила". Примерами являются бицикло[2.1.0]пентилен, бицикло[2.2.1]гептилен, бицикло[2.2.2]октилен, бицикло[3.2.1]октилен и другие подобные соединения.

"Гетероциклдиил" включает двухвалентную группу, которая образуется путем исключения одного атома водорода из приведенного выше "гетероциклила". Пиперидиндиил, пиперазиндиил, пиридиндиил, пиримидиндиил, пиразиндиил, пирролидиндиил или пирролдиил являются предпочтительными. Пиперидиндиил является более предпочтительным.

"Арилен" включает двухвалентную группу, которая образуется путем исключения одного атома водорода из приведенного выше "арила". Фенилен является предпочтительным.

"Гетероарилен" включает ароматические группы в приведенном выше "гетероциклдииле". Примерами являются пирролдиил, имидазолдиил, пиразолдиил, пиридиндиил, пиридазиндиил, пиримидиндиил, пиразиндиил, триазолдиил, триазиндиил, изоксазолдиил, оксазолдиил, оксадиазолдиил, изотиазолдиил, тиазолдиил, тиадиазолдиил, фурандиил, тиофендиил и другие подобные соединения.

Примерами заместителя (заместителей) для "необязательно замещенного низшего алкилена", "необязательно замещенного низшего алкенилена", "необязательно замещенного циклоалкилена", "необязательно замещенного циклогексилена", "необязательно замещенного бициклоалкилена", "необязательно замещенного циклоалкенилена", "необязательно замещенного фенилена", "необязательно замещенного гетероциклилдиила" и "необязательно замещенного пиперидинилена" являются одна или более групп, выбранных из группы заместителей β. Предпочтительными являются галоген, гидрокси, низший алкил, галоген(низший алкил), низший алкокси, амино, низший алкиламино, ацил, карбокси, низший алкоксикарбонил или другие подобные заместители. Эти заместители могут прикрепляться в любом возможном положении (положениях).

Когда -NR2-X- является группой формулы:

[Формула 23]

предпочтительно, чтобы U являлся метиленом или этиленом. Более предпочтительной является группа формулы:

[Формула 24]

или

Следующие соединения являются предпочтительными в качестве соединения для настоящего изобретения.

Соединение формулы (I):

[Формула 25]

где

R¹ является низшим алкилом,

Y является -S(O)₂-,

R² является водородом,

R⁷ является водородом,

X является группой формулы:

[Формула 26]