Новые производные n-(8-гетероарилтетрагидронафталин-2-ил)-или n-(5-гетероарилхроман-3-ил)-карбоксамида для лечения боли
Патент 2460730
Авторы
Правообладатели
Классы МПК
- A61P29 - Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
- A61K31/497 - содержащие дополнительно гетероциклические кольца
- A61K31/506 - не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца
- C07D405/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца
Новые производные n-(8-гетероарилтетрагидронафталин-2-ил)-или n-(5-гетероарилхроман-3-ил)-карбоксамида для лечения боли
Иллюстрации
Изобретение относится к новым соединениям формулы I и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибиторной активностью в отношении потенциалзависимых натриевых каналов. В формуле
Х представляет собой О; R1 представляет собой пиримидинил или пиразинил, который может быть независимо моно- или дизамещен R11 и/или R12, где R11 и R12 независимо выбраны из С1-6алкила и С1-6алкокси; R2 представляет собой пиридинил, который может быть монозамещен R14, где R14 выбран из С1-6алкокси, С1-6галогеноалкокси, С1-6галогеноалкоксиС1-6алкокси и С1-6галогеноалкоксиС1-6алкила. Изобретение относится также к фармацевтической композиции, способу лечения и применению соединений формулы I для лечения болевых расстройств, опосредованных действием потенциалзависимых натриевых каналов. 4 н. и 11 з.п. ф-лы, 1 табл., 213 пр.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Соединение формулы I где X представляет собой О;R1 представляет собой пиримидинил или пиразинил, который может быть независимо моно- или ди-замещен R11 и/или R12;где R11 и R12 независимо выбраны из C1-6алкила и C1-6алкокси;R2 представляет собой пиридинил, который может быть моно-замещен R14;где R14 выбран из C1-6алкокси, C1-6галогеноалкокси, С1-6галогеноалкоксиС1-6алкокси и С1-6галогеноалкоксиС1-6алкила;или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, гдеХ представляет собой О;R1 представляет собой пиразинил, который может быть моно-замещен R11;где R11 выбран из C1-6алкокси;R2 представляет собой пиридинил, который может быть моно-замещен R14;где R14 выбран из C1-6алкокси, C1-6галогеноалкокси, С1-6галогеноалкоксиС1-6алкокси и С1-6галогеноалкоксиС1-6алкила;или его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой пиразин-2-ил.
4. Соединение по п.1, гдеR1 моно-замещен R11, где R11 выбран из метила и метокси.
5. Соединение по п.1, гдеR1 независимо моно-замещен R11, где R11 независимо выбран из метокси.
6. Соединение по п.1, гдеR2 представляет собой пиридин-4-ил или пиридин-3-ил.
7. Соединение по п.1, гдеR2 моно-замещен R14, где R14 выбран из трифторпропокси, трифторметоксиэтокси, трифторэтоксиэтокси, трифторметоксиметила, трифторметоксиэтила, трифторэтоксиметила и трифторэтоксиэтила.
8. Соединение по п.1, гдеR2 моно-замещен R14, где R14 выбран из трифторэтоксиметила.
9. Соединение по п.1, где Х представляет собой О;R1 представляет собой пиразин-2-ил, моно-замещенный группой метокси;R2 представляет собой пиридин-3-ил, моно-замещенный трифторэтоксиметилом;или его фармацевтически приемлемые соли.
10. Соединение по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемые соли для применения при лечении болевого расстройства, опосредованного действием потенциалзависимых натриевых каналов.
11. Применение соединения по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для лечения болевого расстройства, опосредованного действием потенциалзависимых натриевых каналов.
12. Применение по п.11, где болевое расстройство представляет собой острое болевое расстройство или хроническое болевое расстройство.
13. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибиторной активностью в отношении потенциалзависимых натриевых каналов, содержащая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемой соли вместе с одним или более фармацевтически приемлемыми разбавителями, эксципиентами и/или инертными носителями.
14. Способ лечения болевого расстройства, опосредованного действием потенциалзависимых натриевых каналов, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемой соли.
15. Способ лечения по п.14, где болевое расстройство представляет собой острое болевое расстройство или хроническое болевое расстройство.