PatentDB.ru — поиск по патентным документам

Белки, связывающие il-12/p40

Патент 2461571

Белки, связывающие il-12/p40 (патент 2461571)

Авторы

Правообладатели

Классы МПК

Белки, связывающие il-12/p40

Иллюстрации

Белки, связывающие il-12/p40 (патент 2461571)
Белки, связывающие il-12/p40 (патент 2461571)
Белки, связывающие il-12/p40 (патент 2461571)
Белки, связывающие il-12/p40 (патент 2461571)
Показать все

Настоящее изобретение относится к области иммунологии. Предложено антитело, которое характеризуется тем, что связывает субъединицу р40 IL-12 человека и содержит шесть CDR областей (CDR1, CDR2, CDR3 из легкой и CDR1, CDR2, CDR3 из тяжелой цепи). Описаны: конструкция антитела; конъюгат антитела; варианты кодирующей нуклеиновой кислоты; варианты векторов (для экспрессии и репликации); варианты клетки-хозяина; способ получения антитела; варианты композиций; варианты способа лечения субъекта, имеющего неблагоприятную активность IL-12; варианты способа уменьшения активности IL-12 у человека. Использование изобретения может найти применение в медицине для профилактики и лечения острых и хронических заболеваний, имеющих связь с активностью субъединицы р40 человека. 18 н. и 97 з.п. ф-лы, 24 табл., 2 пр.

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Антитело или его антигенсвязывающая часть, содержащие антигенсвязывающий домен, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть способны связывать субъединицу р40 IL-12 человека, где указанный антигенсвязывающий домен содержит шесть областей CDR: CDR-H1, CDR-H2, CDR-H3, CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3, причем:CDR-H1 представляет собой:X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7 (SEQ ID NO:55), где X1 представляет собой D, K, Т или S;Х2 представляет собой Y, S или Т;Х3 представляет собой Y, V, G, W, S или F;Х4 представляет собой I или М;Х5 представляет собой Н, G, Е или V;Х6 представляет собой V или отсутствует иХ7 представляет собой S или отсутствует;CDR-H2 представляет собой:X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20 (SEQ ID NO:56), где X1 представляет собой Н, D, G, W, S, Y или R;Х2 представляет собой I или F;Х3 представляет собой Y, W, L, S, N, D или G;Х4 представляет собой W, P, Н, Т или S;Х5 представляет собой D, G, Е, А или I;Х6 представляет собой D, G, S, Т или N;Х7 представляет собой D, G, S или Р;X8 представляет собой K, N, S, Е, Т или Н;Х9 представляет собой Y, Т, Р, I или N;Х10 представляет собой Y, N, Т, Н, K, S или G;Х11 представляет собой N или Y;X12 представляет собой Р, N, А, D или S;Х13 представляет собой S, Е, D или Р;X14 представляет собой L, K, D, Т или Y;X15 представляет собой K, F, V, М, R или А;X16 представляет собой S, K, Q, Р или отсутствует;X17 представляет собой D, G, R или отсутствует;X18 представляет собой F или отсутствует;Х19 представляет собой Q или отсутствует иХ20 представляет собой D или отсутствует;CDR-H3 выбран из группы, состоящей из:X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13 (SEQ ID NO:57), где X1 представляет собой R, N или W;Х2 представляет собой G, Т, R, Р или Н;Х3 представляет собой I, R, F, Y или Q;Х4 представляет собой R, V, Y, F или А;Х5 представляет собой S, N, G, А или R;Х6 представляет собой А, Y, L, F или М;Х7 представляет собой М, A, D, L или F;X8 представляет собой D, М, Y или W;Х9 представляет собой Y, D или N;Х10 представляет собой Y, А или отсутствует;X11 представляет собой М или отсутствует;X12 представляет собой D или отсутствует иX13 представляет собой Y или отсутствует;аминокислот 99-106 из SEQ ID NO:39;аминокислот 99-106 из SEQ ID NO:41;аминокислот 99-106 из SEQ ID NO:43;аминокислот 99-101 из SEQ ID NO:45;аминокислот 99-106 из SEQ ID NO:47 иаминокислот 99-107 из SEQ ID NO:53;CDR-L1 представляет собой:X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15 (SEQ ID NO:58), где X1 представляет собой K или R;Х2 представляет собой А;Х3 представляет собой S;Х4 представляет собой Q или Е;Х5 представляет собой S или N;Х6 представляет собой V или I;Х7 представляет собой S, G или D;X8 представляет собой N, Т или K;Х9 представляет собой D, N или Y;Х10 представляет собой V, G или L;Х11 представляет собой А, I или Н;X12 представляет собой S или отсутствует;Х13 представляет собой F или отсутствует;X14 представляет собой М или отсутствует иX15 представляет собой N или отсутствует;CDR-L2 представляет собой:Х1-Х2-Х3-Х4-Х5-Х6-Х7-Х8 (SEQ ID NO:59), где X1 представляет собой Y или S;Х2 представляет собой А или Т;Х3 представляет собой S или А;Х4 представляет собой N, Н, S или Q;Х5 представляет собой R, N или S;Х6 представляет собой Y, Q или I;Х7 представляет собой Т, S или G иX8 представляет собой S или отсутствует;иCDR-L3 представляет собой:X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9 (SEQ ID NO:60), где X1 представляет собой Q;Х2 представляет собой Q;Х3 представляет собой D, Y или S;Х4 представляет собой Y, N, K или I;Х5 представляет собой N, Т, S или Е;Х6 представляет собой S, Y, V или W;Х7 представляет собой Р;X8 представляет собой W, F, Y, L или Р иХ9 представляет собой Т или S.

2. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.1, где указанная область CDR содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:остатков 31-37 из SEQ ID NO:35 (CDR-H1);остатков 52-67 из SEQ ID NO:35 (CDR-H2);остатков 100-108 из SEQ ID NO:35 (CDR-H3);остатков 24-34 из SEQ ID NO:36 (CDR-L1);остатков 50-56 из SEQ ID NO:36 (CDR-L2);остатков 89-97 из SEQ ID NO:36 (CDR-L3);остатков 31-37 из SEQ ID NO:37 (CDR-H1);остатков 52-67 из SEQ ID NO:37 (CDR-H2);остатков 100-109 из SEQ ID NO:37 (CDR-H3);остатков 24-34 из SEQ ID NO:38 (CDR-L1);остатков 50-56 из SEQ ID NO:38 (CDR-L2);остатков 89-97 из SEQ ID NO:38 (CDR-L3);остатков 31-35 из SEQ ID NO:39 (CDR-H1);остатков 50-66 из SEQ ID NO:39 (CDR-H2);остатков 99-106 из SEQ ID NO:39 (CDR-H3);остатков 24-34 из SEQ ID NO:40 (CDR-L1);остатков 50-56 из SEQ ID NO:40 (CDR-L2);остатков 89-97 из SEQ ID NO:40 (CDR-L3);остатков 31-35 из SEQ ID NO:41 (CDR-H1);остатков 50-66 из SEQ ID NO:41 (CDR-H2);остатков 99-106 из SEQ ID NO:41 (CDR-H3);остатков 24-34 из SEQ ID NO:42 (CDR-L1);остатков 50-56 из SEQ ID NO:42 (CDR-L2);остатков 89-97 из SEQ ID NO:42 (CDR-L3);остатков 31-35 из SEQ ID NO:43 (CDR-H1);остатков 50-66 из SEQ ID NO:43 (CDR-H2);остатков 99-106 из SEQ ID NO:43 (CDR-H3);остатков 24-34 из SEQ ID NO:44 (CDR-L1);остатков 50-56 из SEQ ID NO:44 (CDR-L2);остатков 89-97 из SEQ ID NO:44 (CDR-L3);остатков 31-35 из SEQ ID NO:45 (CDR-H1);остатков 50-66 из SEQ ID NO:45 (CDR-H2);остатков 90-101 из SEQ ID NO:45 (CDR-H3);остатков 24-34 из SEQ ID NO:46 (CDR-L1);остатков 50-56 из SEQ ID NO:46 (CDR-L2);остатков 89-97 из SEQ ID NO:46 (CDR-L3);остатков 31-35 из SEQ ID NO:47 (CDR-H1);остатков 50-66 из SEQ ID NO:47 (CDR-H2);остатков 99-106 из SEQ ID NO:47 (CDR-H3);остатков 24-34 из SEQ ID NO:48 (CDR-L1);остатков 50-56 из SEQ ID NO:48 (CDR-L2);остатков 89-97 из SEQ ID NO:48 (CDR-L3);остатков 31-35 из SEQ ID NO:49 (CDR-H1);остатков 50-66 из SEQ ID NO:49 (CDR-H2);остатков 99-111 из SEQ ID NO:49 (CDR-H3);остатков 24-38 из SEQ ID NO:50 (CDR-L1);остатков 53-60 из SEQ ID NO:50 (CDR-L2);остатков 93-101 из SEQ ID NO:50 (CDR-L3);остатков 31-37 из SEQ ID NO:51 (CDR-H1);остатков 52-67 из SEQ ID NO:51 (CDR-H2);остатков 100-109 из SEQ ID NO:51 (CDR-H3);остатков 24-34 из SEQ ID NO:52 (CDR-L1);остатков 50-56 из SEQ ID NO:52 (CDR-L2);остатков 89-97 из SEQ ID NO:52 (CDR-L3);остатков 31-35 из SEQ ID NO:53 (CDR-H1);остатков 47-66 из SEQ ID NO:53 (CDR-H2);остатков 99-107 из SEQ ID NO:53 (CDR-H3);остатков 24-34 из SEQ ID NO:54 (CDR-L1);остатков 50-56 из SEQ ID NO:54 (CDR-L2)иостатков 89-97 из SEQ ID NO:54 (CDR-L3).

3. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.1, где по меньшей мере 3 области CDR выбраны из набора CDR вариабельных доменов, выбранного из группы, состоящей из:

VH 1D4 Набор CDR  
VH 1D4 CDR-H1 Остатки 31-37 из SEQ ID NO:35
VH 1D4 CDR-H2 Остатки 52-67 из SEQ ID NO:35
VH 1D4 CDR-H3 Остатки 100-108 из SEQ ID NO:35
VL 1D4 Набор CDR  
VL 1D4 CDR-L1 Остатки 24-34 из SEQ ID NO:36
VL 1D4 CDR-L2 Остатки 50-56 из SEQ ID NO:36
VL 1D4 CDR-L3 Остатки 89-97 из SEQ ID NO:36
VH 1A6 Набор CDR  
VH 1A6 CDR-H1 Остатки 31-37 из SEQ ID NO:37
VH 1A6 CDR-H2 Остатки 52-67 из SEQ ID NO:37
VH 1A6 CDR-H3 Остатки 100-109 из SEQ ID NO:37
VL 1A6 Набор CDR  
VL 1A6 CDR-L1 Остатки 24-34 из SEQ ID NO:38
VL 1A6 CDR-L2 Остатки 50-56 из SEQ ID NO:38
VL 1A6 CDR-L3 Остатки 89-97 из SEQ ID NO:38
VH 1D8 Набор CDR  
VH 1D8 CDR-H1 Остатки 31-35 из SEQ ID NO:39
VH 1D8 CDR-H2 Остатки 50-66 из SEQ ID NO:39
VH 1D8 CDR-H3 Остатки 99-106 из SEQ ID NO:39
VL 1D8 Набор CDR  
VL 1D8 CDR-L1 Остатки 24-34 из SEQ ID NO:40
VL 1D8 CDR-L2 Остатки 50-56 из SEQ ID NO:40
VL 1D8 CDR-L3 Остатки 89-97 из SEQ ID NO:40
VH 3G7 Набор CDR  
VH 3G7 CDR-H1 Остатки 31-35 из SEQ ID NO:41
VH 3G7 CDR-H2 Остатки 50-66 из SEQ ID NO:41
VH 3G7 CDR-H3 Остатки 99-106 из SEQ ID NO:41
VL 3G7 Набор CDR
VL 3G7 CDR-L1 Остатки 24-34 из SEQ ID NO:42
VL 3G7 CDR-L2 Остатки 50-56 из SEQ ID NO:42
VL 3G7 CDR-L3 Остатки 89-97 из SEQ ID NO:42
VH 5E8 Набор CDR
VH 5E8 CDR-H1 Остатки 31-35 из SEQ ID NO:43
VH 5E8 CDR-H2 Остатки 50-66 из SEQ ID NO:43
VH 5E8 CDR-H3 Остатки 99-106 из SEQ ID NO:43
VL 5E8 Набор CDR  
VL 5E8 CDR-L1 Остатки 24-34 из SEQ ID NO:44
VL 5E8 CDR-L2 Остатки 50-56 из SEQ ID NO:44
VL 5E8 CDR-L3 Остатки 89-97 из SEQ ID NO:44
VH 8E1 Набор CDR
VH 8E1 CDR-H1 Остатки 31-35 из SEQ ID NO:45
VH 8E1 CDR-H2 Остатки 50-66 из SEQ ID NO:45
VH 8E1 CDR-H3 Остатки 99-101 из SEQ ID NO:45
VL 8E1 Набор CDR  
VL 8E1 CDR-L1 Остатки 24-34 из SEQ ID NO:46
VL 8E1 CDR-L2 Остатки 50-56 из SEQ ID NO:46
VL 8E1 CDR-L3 Остатки 89-97 из SEQ ID NO:46
VH 1H6 Набор CDR  
VH 1H6 CDR-H1 Остатки 31-35 из SEQ ID NO:47
VH 1H6 CDR-H2 Остатки 50-66 из SEQ ID NO:47
VH 1H6 CDR-H3 Остатки 99-106 из SEQ ID NO:47
VL 1H6 Набор CDR
VL 1H6 CDR-L1 Остатки 24-34 из SEQ ID NO:48
VL 1H6 CDR-L2 Остатки 50-56 из SEQ ID NO:48
VL 1H6 CDR-L3 Остатки 89-97 из SEQ ID NO:48
VH 3A11 Набор CDR  
VH 3A11 CDR-H1 Остатки 31-35 из SEQ ID NO:49
VH 3A11 CDR-H2 Остатки 50-66 из SEQ ID NO:49
VH 3A11 CDR-H3 Остатки 99-111 из SEQ ID NO:49
VL 3A11 Набор CDR  
VL 3A11 CDR-L1 Остатки 24-38 из SEQ ID NO:50
VL 3A11 CDR-L2 Остатки 53-60 из SEQ ID NO:50
VL 3A11 CDR-L3 Остатки 93-101 из SEQ ID NO:50
VH 4B4 Набор CDR
VH 4B4 CDR-H1 Остатки 31-37 из SEQ ID NO:51
VH 4B4 CDR-H2 Остатки 52-67 из SEQ ID NO:51
VH 4B4 CDR-H3 Остатки 100-109 из SEQ ID NO:51
VL 4B4 Набор CDR  
VL 4B4 CDR-L1 Остатки 24-34 из SEQ ID NO:52
VL 4B4 CDR-L2 Остатки 50-56 из SEQ ID NO:52
VL 4B4 CDR-L3 Остатки 89-97 из SEQ ID NO:52
VH 7G3 Набор CDR  
VH 7G3 CDR-H1 Остатки 31-35 из SEQ ID NO:53
VH 7G3 CDR-H2 Остатки 47-66 из SEQ ID NO:53
VH 7G3 CDR-H3 Остатки 99-107 из SEQ ID NO:53
и
VL 7G3 Набор CDR  
VL 7G3 CDR-L1 Остатки 24-34 из SEQ ID NO:54
VL 7G3 CDR-L2 Остатки 50-56 из SEQ ID NO:54
VL 7G3 CDR-L3 Остатки 89-97 из SEQ ID NO:54

4. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.3, содержащие два набора CDR вариабельных доменов.

5. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.4, где указанные два набора CDR вариабельных доменов выбраны из группы, состоящей из:набора CDR VH 1D4 и набора CDR VL 1D4;набора CDR VH 1A6 и набора CDR VL 1A6;набора CDR VH 1D8 и набора CDR VL 1D8;набора CDR VH 3G7 и набора CDR VL 3G7;набора CDR VH 5E8 и набора CDR VL 5E8;набора CDR VH 8E1 и набора CDR VL 8E1;набора CDR VH 1H6 и набора CDR VL 1H6;набора CDR VH 3A11 и набора CDR VL 3A11;набора CDR VH 4B4 и набора CDR VL 4B4 инабора CDR VH 7G3 и набора CDR VL 7G3.

6. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.1, дополнительно содержащие человеческий акцепторный каркас.

7. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.3, дополнительно содержащие человеческий акцепторный каркас.

8. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.4, дополнительно содержащие человеческий акцепторный каркас.

9. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.5, дополнительно содержащие человеческий акцепторный каркас.

10. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.6, где указанный человеческий акцепторный каркас содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:

SEQ ID NO:6 SEQ ID NO:19 SEQ ID NO:32
SEQ ID NO:7 SEQ ID NO:20 SEQ ID NO:33
SEQ ID NO:8 SEQ ID NO:21 SEQ ID NO:34
SEQ ID NO:9 SEQ ID NO:22 SEQ ID NO:92
SEQ ID NO:10 SEQ ID NO:23 SEQ ID NO:93
SEQ ID NO:11 SEQ ID NO:24 SEQ ID NO:94
SEQ ID NO:12 SEQ ID NO:25 SEQ ID NO:95
SEQ ID NO:13 SEQ ID NO:26 SEQ ID NO:96
SEQ ID NO:14 SEQ ID NO:27 и
SEQ ID NO:15 SEQ ID NO:28 SEQ ID NO:97
SEQ ID NO:16 SEQ ID NO:29  
SEQ ID NO:17 SEQ ID NO:30  
SEQ ID NO:18 SEQ ID NO:31  

11. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.7, где указанный человеческий акцепторный каркас содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:

SEQ ID NO:6 SEQ ID NO:19 SEQ ID NO:32
SEQ ID NO:7 SEQ ID NO:20 SEQ ID NO:33
SEQ ID NO:8 SEQ ID NO:21 SEQ ID NO:34
SEQ ID NO:9 SEQ ID NO:22 SEQ ID NO:92
SEQ ID NO:10 SEQ ID NO:23 SEQ ID NO:93
SEQ ID NO:11 SEQ ID NO:24 SEQ ID NO:94
SEQ ID NO:12 SEQ ID NO:25 SEQ ID NO:95
SEQ ID NO:13 SEQ ID NO:26 SEQ ID NO:96
SEQ ID NO:14 SEQ ID NO:27 и
SEQ ID NO:15 SEQ ID NO:28 SEQ ID NO:97
SEQ ID NO:16 SEQ ID NO:29  
SEQ ID NO:17 SEQ ID NO:30  
SEQ ID NO:18 SEQ ID NO:31  

12. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.8, где указанный человеческий акцепторный каркас содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из:

SEQ ID NO:6 SEQ ID NO:19 SEQ ID NO:32
SEQ ID NO:7 SEQ ID NO:20 SEQ ID NO:33
SEQ ID NO:8 SEQ ID NO:21 SEQ ID NO:34
SEQ ID NO:9 SEQ ID NO:22 SEQ ID NO:92
SEQ ID NO:10 SEQ ID NO:23 SEQ ID NO:93
SEQ ID NO:11 SEQ ID NO:24 SEQ ID NO:94
SEQ ID NO:12 SEQ ID NO:25 SEQ ID NO:95
SEQ ID NO:13 SEQ ID NO:26 SEQ ID NO:96
SEQ ID NO:14 SEQ ID NO:27 и
SEQ ID NO:15 SEQ ID NO:28 SEQ ID NO:97
SEQ ID NO:16 SEQ ID NO:29
SEQ ID NO:17 SEQ ID NO:30
SEQ ID NO:18 SEQ ID NO:31

13. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.9, где указанный человеческий акцепторный каркас содержит аминокислотную последовательность выбранную из группы, состоящей из:

SEQ ID NO:6 SEQ ID NO:19 SEQ ID NO:32
SEQ ID NO:7 SEQ ID NO:20 SEQ ID NO:33
SEQ ID NO:8 SEQ ID NO:21 SEQ ID NO:34
SEQ ID NO:9 SEQ ID NO:22 SEQ ID NO:92
SEQ ID NO:10 SEQ ID NO:23 SEQ ID NO:93
SEQ ID NO:11 SEQ ID NO:24 SEQ ID NO:94
SEQ ID NO:12 SEQ ID NO:25 SEQ ID NO:95
SEQ ID NO:13 SEQ ID NO:26 SEQ ID NO:96
SEQ ID NO:14 SEQ ID NO:27 и
SEQ ID NO:15 SEQ ID NO:28 SEQ ID NO:97
SEQ ID NO:16 SEQ ID NO:29  
SEQ ID NO:17 SEQ ID NO:30  
SEQ ID NO:18 SEQ ID NO:31  

14. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.1, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть содержит по меньшей мере один вариабельный домен, обладающий аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из:

SEQ ID NO:61 SEQ ID NO:68 SEQ ID NO:75
SEQ ID NO:62 SEQ ID NO:69 SEQ ID NO:76
SEQ ID NO:63 SEQ ID NO:70 SEQ ID NO:77
SEQ ID NO:64 SEQ ID NO:71 и
SEQ ID NO:65 SEQ ID NO:72 SEQ ID NO:78
SEQ ID NO:66 SEQ ID NO:73  
SEQ ID NO:67 SEQ ID NO:74  

15. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.14, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть содержит два вариабельных домена, где указанные два вариабельных домена обладают аминокислотными последовательностями, выбранными из группы, состоящей из:SEQ ID NO:61 и SEQ ID NO:62,SEQ ID NO:63 и SEQ ID NO:64,SEQ ID NO:65 и SEQ ID NO:66,SEQ ID NO:67 и SEQ ID NO:68,SEQ ID NO:69 и SEQ ID NO:70,SEQ ID NO:71 и SEQ ID NO:72,SEQ ID NO:73 и SEQ ID NO:74,SEQ ID NO:75 и SEQ ID NO:76,SEQ ID NO:77 и SEQ ID NO:78,SEQ ID NO:67 и SEQ ID NO:70 иSEQ ID NO:69 и SEQ ID NO:68.

16. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.6, где указанный человеческий акцепторный каркас содержит по меньшей мере одну замену аминокислоты каркасной области в ключевом остатке, где указанный ключевой остаток выбран из группы, состоящей из:остатка, соседнего с CDR;остатка из участка гликозилирования;остатка, способного взаимодействовать с субъединицей р40 из IL-12 человека;остатка, способного взаимодействовать с CDR;канонического остатка;остатка из области контакта между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи;остатка внутри зоны Верньера иостатка в области перекрывания между определенной по Chothia CDR1 вариабельной тяжелой цепи и определенного по Kabat каркаса первой тяжелой цепи.

17. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.9, где указанный человеческий акцепторный каркас содержит по меньшей мере одну замену аминокислоты каркасной области в ключевом остатке, где указанный ключевой остаток выбран из группы, состоящей из:остатка, соседнего с CDR;остатка из участка гликозилирования;остатка, способного взаимодействовать с субъединицей р40 из IL-12 человека;остатка, способного взаимодействовать с CDR;канонического остатка;остатка из области контакта между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи;остатка внутри зоны Верньера иостатка в области перекрывания между определенной по Chothia CDR1 вариабельной тяжелой цепи и определенного по Kabat каркаса первой тяжелой цепи.

18. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.15, где указанный человеческий акцепторный каркас содержит по меньшей мере одну замену аминокислоты каркасной области в ключевом остатке, где указанный ключевой остаток выбран из группы, состоящей из:остатка, соседнего с CDR;остатка из участка гликозилирования;остатка, способного взаимодействовать с субъединицей р40 из IL-12 человека;остатка, способного взаимодействовать с CDR;канонического остатка;остатка из области контакта между вариабельной областью тяжелой цепи и вариабельной областью легкой цепи;остатка внутри зоны Верньера иостатка в области перекрывания между определенной по Chothia CDR1 вариабельной тяжелой цепи и определенного по Kabat каркаса первой тяжелой цепи.

19. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.16, где ключевой остаток выбран из группы, состоящей из 3Н, 5Н, 10Н, 11Н, 12Н, 13Н, 15Н, 16Н, 18Н, 19Н, 23Н, 24Н, 25Н, 30Н, 41Н, 44Н, 46Н, 49Н, 66Н, 68Н, 71Н, 73Н, 74Н, 75Н, 76Н, 77Н, 78Н, 79Н, 81Н, 82Н, 82АН, 82ВН, 82СН, 83Н, 84Н, 85Н, 86Н, 87Н, 89Н, 93Н, 98Н, 108Н, 109Н, 1L, 2L, 3L, 7L, 8L, 9L, 10L, 11L, 12L, 13L, 15L, 17L, 19L, 20L, 21L, 22L, 36L, 41L, 42L, 43L, 45L, 46L, 58L, 60L, 62L, 63L, 67L, 70L, 73L, 74L, 77L, 78L, 79L, 80L, 83L, 85L, 87L, 104L и 106L.

20. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.17, где ключевой остаток выбран из группы, состоящей из 3Н, 5Н, 10Н, 11Н, 12Н, 13Н, 15Н, 16Н, 18Н, 19Н, 23Н, 24Н, 25Н, 30Н, 41Н, 44Н, 46Н, 49Н, 66Н, 68Н, 71Н, 73Н, 74Н, 75Н, 76Н, 77Н, 78Н, 79Н, 81Н, 82Н, 82АН, 82ВН, 82СН, 83Н, 84Н, 85Н, 86Н, 87Н, 89Н, 93Н, 98Н, 108Н, 109Н, 1L, 2L, 3L, 7L, 8L, 9L, 10L, 11L, 12L, 13L, 15L, 17L, 19L, 20L, 21L, 22L, 36L, 41L, 42L, 43L, 45L, 46L, 58L, 60L, 62L, 63L, 67L, 70L, 73L, 74L, 77L, 78L, 79L, 80L, 83L, 85L, 87L, 104L и 106L.

21. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.18, где ключевой остаток выбран из группы, состоящей из 3Н, 5Н, 10Н, 11Н, 12Н, 13Н, 15Н, 16Н, 18Н, 19Н, 23Н, 24Н, 25Н, 30Н, 41Н, 44Н, 46Н, 49Н, 66Н, 68Н, 71Н, 73Н, 74Н, 75Н, 76Н, 77Н, 78Н, 79Н, 81Н, 82Н, 82АН, 82ВН, 82СН, 83Н, 84Н, 85Н, 86Н, 87Н, 89Н, 93Н, 98Н, 108Н, 109Н, 1L, 2L, 3L, 7L, 8L, 9L, 10L, 11L, 12L, 13L, 15L, 17L, 19L, 20L, 21L, 22L, 36L, 41L, 42L, 43L, 45L, 46L, 58L, 60L, 62L, 63L, 67L, 70L, 73L, 74L, 77L, 78L, 79L, 80L, 83L, 85L, 87L, 104L и 106L.

22. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.16, где антитело или его антигенсвязывающая часть представляет собой консенсусный вариабельный домен человека.

23. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.17, где антитело или его антигенсвязывающая часть представляет собой консенсусный вариабельный домен человека.

24. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.18, где антитело или его антигенсвязывающая часть представляет собой консенсусный вариабельный домен человека.

25. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.6, где указанный человеческий акцепторный каркас содержит по меньшей мере одну замену аминокислоты каркасной области, где аминокислотная последовательность каркаса по меньшей мере на 65% идентична последовательности указанного человеческого акцепторного каркаса и содержит по меньшей мере 70 аминокислотных остатков, идентичных указанному человеческому акцепторному каркасу.

26. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.9, где указанный человеческий акцепторный каркас содержит по меньшей мере одну замену аминокислоты каркасной области, где аминокислотная последовательность каркаса по меньшей мере на 65% идентична последовательности указанного человеческого акцепторного каркаса и содержит по меньшей мере 70 аминокислотных остатков, идентичных указанному человеческому акцепторному каркасу.

27. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.15, где указанный человеческий акцепторный каркас содержит по меньшей мере одну замену аминокислоты каркасной области, где аминокислотная последовательность каркаса по меньшей мере на 65% идентична последовательности указанного человеческого акцепторного каркаса и содержит по меньшей мере 70 аминокислотных остатков, идентичных указанному человеческому акцепторному каркасу.

28. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.1, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть содержит по меньшей мере один вариабельный домен, обладающий аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из:

SEQ ID NO:67 SEQ ID NO:87 SEQ ID NO:102
SEQ ID NO:79 SEQ ID NO:88 SEQ ID NO:103
SEQ ID NO:80 SEQ ID NO:89 SEQ ID NO:104
SEQ ID NO:81 SEQ ID NO:90 SEQ ID NO:105
SEQ ID NO:82 SEQ ID NO:91 SEQ ID NO:106
SEQ ID NO:83 SEQ ID NO:98 SEQ ID NO:107
SEQ ID NO:84 SEQ ID NO:99 SEQ ID NO:108
SEQ ID NO:85 SEQ ID NO:100 и
SEQ ID NO:86 SEQ ID NO:101 SEQ ID NO:109

29. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.28, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть содержит два вариабельных домена, где указанные два вариабельных домена обладают аминокислотными последовательностями, выбранными из группы, состоящей из:SEQ ID NO:67 и SEQ ID NO:79,SEQ ID NO:80 и SEQ ID NO:81,SEQ ID NO:82 и SEQ ID NO:83,SEQ ID NO:84 и SEQ ID NO:85,SEQ ID NO:86 и SEQ ID NO:87,SEQ ID NO:88 и SEQ ID NO:89,SEQ ID NO:90 и SEQ ID NO:91,SEQ ID NO:98 и SEQ ID NO:99,SEQ ID NO:100 и SEQ ID NO:101,SEQ ID NO:102 и SEQ ID NO:103,SEQ ID NO:104 и SEQ ID NO:105,SEQ ID NO:106 и SEQ ID NO:107 иSEQ ID NO:108 и SEQ ID NO:109.

30. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.19, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть содержит по меньшей мере один вариабельный домен, обладающий аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из:

SEQ ID NO:67 SEQ ID NO:87 SEQ ID NO:102
SEQ ID NO:79 SEQ ID NO:88 SEQ ID NO:103
SEQ ID NO:80 SEQ ID NO:89 SEQ ID NO:104
SEQ ID NO:81 SEQ ID NO:90 SEQ ID NO:105
SEQ ID NO:82 SEQ ID NO:91 SEQ ID NO:106
SEQ ID NO:83 SEQ ID NO:98 SEQ ID NO:107
SEQ ID NO:84 SEQ ID NO:99 SEQ ID NO:108
SEQ ID NO:85 SEQ ID NO:100 и
SEQ ID NO:86 SEQ ID NO:101 SEQ ID NO:109

31. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.20, где указанное антитело или его антигенсвязывающая часть содержит по меньшей мере один вариабельный домен, обладающий аминокислотной последовате