Новое сульфонамидное производное малоновой кислоты и его фармацевтическое применение

Иллюстрации

Показать все

Настоящее изобретение относится к новым производным сульфонилмалонамида формулы (II) или к их фармакологически приемлемым солям, обладающим агонистической активностью в отношении АТ2 рецептора, к фармацевтическим композициям на их основе и к агонисту АТ2 рецептора.

где R12 представляет собой 2-нафтил, транс-β-стирил, фенетил, 3-феноксипропил или 4-фенилбутил, a R13, R14 и R15 имеют значения, указанные в формуле изобретения. 4 н. и 9 з.п. ф-лы, 591 пр., 14 схем, 5 табл.

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Производное сульфонилмалонамида, которое представлено следующей формулой (II) где R12 представляет собой 2-нафтил, транс-β-стирил, фенетил, 3-феноксипропил или 4-фенилбутил;один из R13 и R14 представляет собой атом водорода, а другой представляет собой изопропил, изобутил, неопентил, аллил, -CH2-R16, {где R16 представляет собой необязательно замещенный С3-10циклоалкил, необязательно замещенный гетероцикл или -CO-NR5R6, (где R5 и R6 являются одинаковыми или разными, и каждый представляет собой атом водорода, С1-6алкил, или R5 и R6 вместе с соединенным с ними атомом азота необязательно образуют необязательно замещенный циклический амино)}, -(CH2)2-R16′, (где R16′ представляет собой циано или C1-6 алкокси) или -(СН2)n-Ar2, (где n представляет собой целое число от 1 до 3, и Ar2 представляет собой замещенный фенил или необязательно замещенный гетероарил), или R13 и R14 вместе с соединенным с ними атомом углерода необязательно образуют следующую формулу R15 представляет собой ди(С1-6алкил)амино или следующую формулу (где Z представляет собой атом водорода, атом галогена или трифторметил, Y представляет собой атом азота или СН, R17 представляет собой этил, изопропил или 3-пентил, при условии, что, когда Y представляет собой атом азота, то Z представляет собой атом водорода),при этом в указанных выше группах заместитель необязательно замещенного С3-10циклоалкила в качестве R16 представляет собой метил; заместитель необязательно замещенного гетероцикла в качестве R16 представляет собой бензоил, бензил, бензилкарбонил, нафтилкарбонил, феноксикарбонил, пиридинкарбонил, фениламинокарбонил, бензолсульфонил, бензилсульфонил или бензотиазолил; необязательно замещенный циклический амино в качестве R5 и R6 представляет собой азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолино, 1,4-диазепанил, 1,2,5,6-тетрагидропиридил, циклопентанспиро-4′-пиперидинил, индолинил, изоиндолинил, 1,2,3,4-тетрагидрохинолил, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолил или спиро[индан-1,4′-пиперидин]-1′-ил; необязательно замещенный гетероарил в качестве Ar2 представляет собой пиридин, который может быть замещен C1-6алкокси; бензоксазол, который может быть замещен фенилом; пиразол, который может быть замещен C1-6алкилом, изопентенилом, хлорфенилом, бензилом, аминобензилом, фторбензилом, пиридилметилом, хлорпиридилметилом, фенилэтилом, фенилпропаном или фенилпропеном; тиазол, который может быть замещен С1-6алкилом, изопентенилом, хлорбензилом, аминобензилом, фторбензилом, пиридилметилом, хлорпиридилметилом, фенилэтилом, фенилпропаном или фенилпропеном; оксазол, который может быть замещен фторфенилом; триазол, который может быть замещен бензилом; или тетразол, который может быть замещен C1-6алкилом, С3-10циклоалкилом, фенилом или бензилом;заместитель замещенного фенила в качестве Ar2 представляет собой атом фтора, атом хлора, атом брома, циано, нитро, гуанидино, амино (исключая замещение в орто-положении), -NHCOAr3, -NHSO2Ar3, (где Ar3 представляет собой С6-14арил, который может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из атома водорода, атома фтора, атома хлора, атома брома, метокси, метила, гидроксила, амино, диметиламино, ацетиламино, трифторметила или циано; или гетероарил, который может быть замещен атомом хлора, атом