Дигидрохиноновые и дигидронафтиридиновые ингибиторы киназы jnk

Дигидрохиноновые и дигидронафтиридиновые ингибиторы киназы jnk

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I в которойХ представляет собой группу CR¹¹ или N;Y представляет собой группу -C(O)R³, оксазолил или изоксазолил;Z представляет собой фенил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, тетрагидропиранил, пиридинил, пиримидинил или пиразолил, и замещен группами R¹ и R²;R¹ и R² каждый независимо представляет собой Н, галоген, группу CN, С_1-6алкил или группу -Y¹-Y²-Y³-R⁸, или R¹ и R² вместе образуют группу -O(СН₂)_nО-, где n представляет собой 1 или 2;Y¹ представляет собой группу -O-, -С(O)-, -С(O)O-, -C(O)NR⁹-, -NR⁹C(O)-, -S-, -SO₂- или связь;Y² представляет собой гетероциклоалкилен, С_1-6алкилен или связь, где гетероциклоалкилен означает циклоалкиленовую группу, в которой один, два углеродных атома замещены гетероатомами О или N, где гетероциклоалкиленовая группа еще содержит, по крайней мере, два углеродных атома и циклоалкилен представляет собой ;Y³ представляет собой группу -O-, -С(O)-, -С(O)O-, -C(O)NR⁹-, -NR⁹C(O)-, -SO₂- или связь;R⁸ представляет собой Н, C_1-6алкил, С_1-6алкокси, циклогексил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, пиперазинил, тетрагидропиранил, или группу -NR⁹R¹⁰, где R⁸, отличный от Н, необязательно замещен C_1-6алкилом, галогеном, группой -СF₃ или группой -ОН;R⁹ и R¹⁰ каждый независимо представляет собой Н или С_1-6алкил;R³ представляет собой группу ОН, С_1-6алкил, C_1-6алкокси, (C_1-6алкокси)-С_1-6алкокси;R⁴ представляет собой С_1-6алкил, фенил, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, тетрагидропиранил или тетрагидротиофен 1,1-диоксид, и необязательно замещен С_1-6алкилом, гидрокси группой, C_1-6алкокси, галогеном, нитро группой, амино группой, циано группой или гало-низшим алкилом;R⁵ и R⁶ каждый независимо представляет собой Н, галоген, С_1-6алкил, группу -СF₃, С_1-6алкокси;R⁷ представляет собой Н;R¹¹ представляет собой Н;или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, в котором Y представляет собой группу -C(O)R³, и R³ представляет собой метокси группу.

3. Соединение по п.2, в котором R⁷ представляет собой Н.

4. Соединение по п.3, в котором Z представляет собой фенил, и R² представляет собой Н.

5. Соединение по п.4, в котором R⁶ представляет собой Н.

6. Соединение по п.5, в котором R⁵ выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, Me или СF₃.

7. Соединение по п.6, в котором Х представляет собой группу СН или N.

8. Соединение по п.7, в котором R¹ представляет собой группу -Y¹-Y²-Y³-R⁸ и Y¹ представляет собой SO₂.

9. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания, опосредованного киназой JNK, включающая соединение формулы I, согласно п.1, и фармацевтически приемлемый инертный носитель.