2473549 - Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения

Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения

Иллюстрации

Показать все

Изобретение относится к новым пиримидиновым производным и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибитора mTOR киназы. В формуле (I)

А представляет собой 6-8-членное моно- или бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из N и О, в качестве вершин кольца, и имеющее 0-2 двойные связи; и где кольцо А замещено дополнительно от 0 до 2 заместителями R^A, выбранными из группы, состоящей из -OR^a, -R^c и -(CH₂)_1-4-OR^a, где R^a, независимо, выбран из водорода и C_1-6алкила; R^c представляет собой C_1-6алкил; G выбран из группы, состоящей из -С(О)-, -ОС(О)-, -NHC(O)- и -S(O)_0-2-; В выбран из группы, состоящей из фенилена и 5-6-членного гетероарилена, содержащего 1-2 гетероатома азота в качестве вершин кольца, и замещено от 0 до 1 заместителями R^B, выбранными из F, Cl, Br, I и R^p; где R^p представляет собой C_1-6алкил; D выбран из группы, состоящей из

-NR³C(O)NR⁴R⁵, -NR⁴R⁵, C(O)NR⁴R⁵, -NR³C(=N-CN)NR⁴R⁵, -NR³C(O)R⁴, -NR³C(O)OR⁴ и

-NR³S(O)₂R⁴, и где группа D и заместитель, расположенный на соседнем атоме в кольце В, необязательно объединены с образованием 5-6-членного гетероциклического или гетероарильного кольца, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S, в качестве вершин кольца, и замещенного заместителем 0-1 R^D. Значения радикалов R¹-R⁵приведены в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения, и к применению соединений для получения лекарственного средства для лечения злокачественной опухоли, опосредованной активностью mTOR киназы. 5 н. и 28 з.п. ф-лы, 13 ил., 4 табл., 498 пр.

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль, где в формуле I,А представляет собой 6-8-членное моно- или бициклическое гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из N и О, в качестве вершин кольца, и имеющее 0-2 двойные связи; и где кольцо А замещено дополнительно от 0 до 2 заместителями R^A, выбранными из группы, состоящей из -OR^a, -R^c и -(CH₂)_1-4-OR^a, где R^a, независимо, выбран из водорода и С_1-6алкила; R^cпредставляет собой С_1-6алкил;R¹ и R² объединены с атомами, к которым они присоединены, с образованием 5-8-членного насыщенного моно- или бициклического гетероциклического кольца, содержащего -N(W)- в качестве одной из вершин кольца, где W представлен формулой i где Е выбран из группы, состоящей из водорода, фенила, С_5-10гетероарила, содержащего 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S, С_3-6циклоалкила, С_3-6гетероциклоалкила, содержащего 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S, С_1-6алкила, С_1-6галогеналкила, -O-С_1-6алкила и -S(О)₂-С_1-6алкила; и где Е независимо замещен от 0 до 2 заместителями R^E, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, -NR^dR^e, -OR^d, -C(O)OR^d, -C(O)NR^dR^e, -C(O)R^d, -S(O)₂R^d, -R^f, -NO₂,=O и -CN; где R^dи R^e каждый, независимо, выбраны из водорода и C_1-6алкила, и необязательно R^d и R^e, когда присоединены к одному и тому же атому азота, объединены с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, содержащего гетероатом азота; R^f выбран из C_1-6алкила, C_1-6галогеналкила, С_3-7циклоалкила и фенила; и где любые два заместителя, расположенные на соседних атомах, или расположенные на одном и том же атоме Е, необязательно объединены с образованием 6-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатома азота;F выбран из группы, состоящей из С_1-6алкилена и С_2-6алкенилена; где F независимо замещен от 0 до 3 заместителями R^F, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, -OR^g, -C(O)NR^gR^h и=O; где R^g и R^h, каждый, независимо, выбраны из водорода и C_1-6алкила;G выбран из группы, состоящей из -С(O)-, -OC(O)-, -NHC(O)- и -S(O)_0-2-;нижние индексы m и р, каждый, независимо,

Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения

Патент 2473549