Способ получения 3-(о-, м-, п-нитрофенил)-1,5,3-дитиазепанов

Способ получения 3-(о-, м-, п-нитрофенил)-1,5,3-дитиазепанов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Предлагаемое изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-(o-, м-, п-нитрофенил)-1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1):

Азот и серусодержащие гетероциклы известны как антибактериальные, антигрибковые и антивирусные агенты (Stillings M.R., Welbourn A.P., Walter D.J. Substituted 1,3,4-thiadiazoles with anticonvulsant activity // Med. Chem. 1986. 29. P.2280-2284. Kidwai M., Negi N., Chaudhary S.R. Cyclothiomethylation of arge hydrazines with formaldehyde // Acta Pharma. 1995. 45. P.511. Тюкавкина H.A., Зурабян С.Э., Белобородов В.Л. и др. Органическая химия. M.: Дрофа, 2008. с.66-67). Они перспективны в качестве катализаторов, биологически активных комплексообразователей, селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов [Deutsche Gold- und Silber-Scheideanstalt vormals Roessler. F.P. 1341792/1963 (Chem. Abs., 1964, 60, 5528d)], специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных технических средах (от легкой промышленности до нефти) (Джемилев У.М., Алеев Р.С., Дальнова Ю.С., Кунакова Р.В., Хафизова С.Р., Ковтуненко С.В., Калимуллин А.А., Андрианов В.М., Исмагилов Ф.Р., Гафиатуллин P.P. Средство для подавления роста сульфатвосстанавливающих бактерий. Пат. РФ №2160233, 2000; Джемилев У.М., Алеев Р.С., Дальнова Ю.С., Кунакова Р.В., Хафизова С.Р. Средство для подавления роста сульфатвосстанавливающих бактерий. Пат. РФ №2206726, 2003).

Известен способ (В.Р.Ахметова, Г.Р.Надыргулова, С.Р.Хафизова, Т.В.Тюмкина, A.А.Яковенко, М.Ю.Антипин, Л.М.Халилов, Р.В.Кунакова, У.М.Джемилев. Взаимодействие аминофенолов с формальдегидом и сероводородом. Изв. АН. Сер. хим., 2006, №3, с.305) получения шестичленных N,S-содержащих гетероциклов, а именно N-арил-1,3,5-дитиазинанов (2) взаимодействием, соответственно, o-, п-аминофенолов; водного формальдегида (37%) и сероводорода при температуре 40°С по схеме:

Известный способ не технологичен, так как предполагает применение газообразного и чрезвычайно токсичного сероводорода, который при высокой концентрации не имеет запаха, но даже однократное его вдыхание может вызвать мгновенную смерть. Кроме того, известный способ не позволяет осуществить синтез 3-(o-, м-, п-нитрофенил)-1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1).

Известен способ (U.Wellmar. Urea as Leaving Group in the Synthesis of 3-(tert-Butyl)perhydro-1,5,3-dithiazepine. J.Heterocyclic Chem., 1998, 35, p.1531) получения соединений 1,5,3-дитиазепинанового ряда, а именно 3-(трет-бутил)пергидро-1,5,3-дитиазепина (3) с выходом 45% взаимодействием 5-(трет-бутил)-2-оксогексагидро-1,3,5-триазина с 1,2-этандитиолом в присутствии BF₃·2НОАс при комнатной температуре за 2 ч по схеме:

Известным способом не могут быть получены 3-(o-, м-, п-нитрофенил)-1,5,3-дитиазепаны общей формулы (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по получению 3-(o-, м-, п-нитрофенил)-1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1).

Предлагается новый способ получения 3-(о-, м-, п-нитрофенил)-1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1).

Сущность способа заключается в предварительном перемешивании формальдегида с 1,2-этандитиолом при комнатной (~20°С) температуре в течение 30 мин с последующим добавлением о-, м-, п-нитроанилина и катализатора Sm(NO₃)₃·6H₂O, взятых в мольном соотношении формальдегид:1,2-этандитиол:о-, м-, п-нитроанилин:Sm(NO₃)₃·6H₂O=20:10:10:(0.3-0.7). Смесь перемешивают 20-40 минут при температуре ~20°С и атмосферном давлении в хлороформе (CHCl₃) в качестве растворителя, выделяют 3-(о-, м-, п-нитрофенил)-1,5,3-дитиазепаны общей формулы (1) с выходом 68-79%. Реакция протекает по схеме:

3-(о-, м-, п-Нитрофенил)-1,5,3-дитиазепаны общей формулы (1) образуются только лишь с участием формальдегида, 1,2-этандитиола и о-, м-, п-нитроанилина, взятых в мольном соотношении 20:10:10 (стехиометрические количества). При другом соотношении исходных реагентов снижается селективность реакции. В присутствии других альдегидов (например, алкилзамещенные альдегиды), других дитиолов (например, 1,3-пропандитиол, 1,4-бутандитиол) или других замещенных анилинов (например, алкил-, ариланилины) целевые продукты (1) не образуются. Без катализатора реакция идет с выходом, не превышающим 10%.

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора Sm(NO₃)₃·6H₂O больше 7 мол.% не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора Sm(NO₃)₃·6H₂O менее 3 мол.% снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 20°С. При температуре выше 20°С (например, 60°С) снижается селективность реакции и увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 20°С (например, -10°С) снижается скорость реакции. Опыты проводили в хлороформе, т.к. в нем хорошо растворяются целевые продукты.

Существенные отличия предлагаемого способа:

В известном способе реакция идет с участием в качестве исходного реагента 5-(трет-бутил)-2-оксогексагидро-1,3,5-триазина в присутствии BF₃·2НОАс с образованием 3-(трет-бутил)пергидро-1,5,3-дитиазепина (3). Известный способ не позволяет получать 3-(о-, м-, п-нитрофенил)-1,5,3-дитиазепаны общей формулы (1).

В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются о-, м-, п-нитроанилины, реакция идет под действием катализатора Sm(NO₃)₃·6H₂O. В отличие от известных способов предлагаемый способ позволяет получать индивидуальные 3-(о-, м-, п-нитрофенил)-1,5,3-дитиазепаны общей формулы (1).

Способ поясняется следующими примерами.

Пример 1. В сосуд Шленка, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона при температуре ~20°С помещают 5 мл хлороформа, 20 ммоль водного раствора (37%) формальдегида и 10 ммоль 1,2-этандитиола, перемешивают в течение 30 мин, затем добавляют 0.5 ммоль Sm(NO₃)₃·6H₂O и 10 ммоль о-нитроанилина. Реакционную смесь перемешивают при температуре ~20°С в течение 30 минут, экстрагируют хлороформом, выделяют 3-(о-нитрофенил)-1,5,3-дитиазепан с выходом 74%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.

Таблица 1
№№ п/п	Исходный нитроанилин	Соотношение нитроанилин:формальдегид:1,2-этандитиол:Sm(NO3)3·6H2O, ммоль	Время реакции, мин	Выход (1), %
1	о-нитроанилин	10:20:10:0.5	30	74
2	-«-	10:20:10:0.3	30	68
3	-«-	10:20:10:0.7	30	79
4	-«-	10: 20:10:0.5	20	70
5	-«-	10:20:10:0.5	40	78
6	м-нитроанилин	10: 20:10:0.5	30	76
7	п-нитроанилин	10:20:10:0.5	30	77

Все опыты проводили в хлороформе при комнатной температуре (~20°С).

Спектральные характеристики 3-(о-нитрофенил)-1,5,3-дитиазепана:

Спектр ЯМР ¹Н (δ, м.д., CDCl₃, J/Гц): 2.66-2.99 (м, 4Н, СН₂ (6,7)); 4.46 (с, 4Н, СН₂ (2,4)); 6.67-7.87 (м, 4Н, СН (10-13)).

Спектр ЯМР ¹³С (δ, м.д., J/Гц): 34.51(С-6,7); 59.65(С-2,4); 110.55(С-11); 114.71(С-13); 122.45(С-10); 129.01(С-12); 145.92(С-9); 147.20(С-8).

Спектральные характеристики 3-(м-нитрофенил)-1,5,3-дитиазепана:

Спектр ЯМР ¹H (δ, м.д., CDCl₃, J/Гц): 2.74-2.79 (м, 4Н, СН₂ (6,7)); 4.14 (с, 4Н, СН₂ (2,4)); 7.12-7.74 (м, 4Н, СН (9,11-13)).

Спектр ЯМР ¹³С (δ, м.д., J/Гц): 35.45(С-6,7); 61.59(С-2,4); 109.43(С-11); 113.55(С-13); 121.13(С-9); 128.73(С-12); 143.67(С-10); 147.01(С-8).

Спектральные характеристики 3-(п-нитрофенил)-1,5,3-дитиазепана:

Спектр ЯМР ¹H (δ, м.д., CDCl₃, J/Гц): 2.79-2.90 (м, 4Н, СН₂ (6,7)); 4.30 (с, 4Н, CH₂ (2,4)); 6.91-7.85 (м, 4Н, СН (9,10,12,13)).

Спектр ЯМР ¹³С (δ, м.д., J/Гц): 36.41(С-6,7); 59.75(С-2,4); 111.92(С-9,13); 124.25(0-10,12); 138.90(С-11); 149.52(С-8).

Способ получения 3-(о-, м-, п-нитрофенил)-1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1): отличающийся тем, что к предварительно полученной при 20°С в течение 30 мин смеси формальдегида с 1,2-этандитиолом добавляют катализатор Sm(NO₃)₃·6H₂O, о-(или м-, или п-)нитроанилин при мольном соотношении о-(или м-, или п-)нитроанилин: формальдегид:1,2-этандитиол:Sm(NO₃)₃·6H₂O=10:20:10:0,5 с последующим перемешиванием при комнатной (~20°С) температуре в течение 20-40 мин в хлороформе.