Промежуточные соединения и способы получения зеараленоновых макролидных аналогов

Промежуточные соединения и способы получения зеараленоновых макролидных аналогов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Родственные заявки

Настоящая заявка заявляет приоритет предварительной Заявки США серийный № 61/012411, поданной 7 декабря 2007 года, предварительной Заявки США серийный № 61/012409, поданной 7 декабря 2007 года, предварительной Заявки США серийный № 61/012408, поданной 7 декабря 2007 года, и предварительной Заявки США серийный № 61/080048, поданной 11 июля 2008 года, которые включены в настоящую заявку посредством ссылки во всей полноте.

Предпосылки изобретения

Макроциклические соединения, например зеараленон-подобные макролиды, такие как F152 (LL-Z1640-2), обладают выгодными биологическими свойствами. Например, F152 и некоторые его изомеры

ингибируют фосфорилирующий фермент Map/Erk киназу (MEK). Более того, производные F152 также продемонстрировали активность как ингибиторы тирозиновой киназы, ингибиторы других протеинкиназ, например MEK1, ингибиторы активации NF-κB ингибиторы активации AP-1, среди прочего. Однако часто F152 и его производные получают методами ферментации и путем модификаций до нейтрального продукта, и, таким образом, были ограничены количество и тип производных, которые можно было получить и оценить на биологическую активность.

Химический синтез F152 и производных также был раскрыт (см., например, WO 03/076424), однако такие способы синтеза часто являются сложными и включают много стадий хроматографической очистки для удаления примесей.

Краткое описание изобретения

Настоящее изобретение основано, по меньшей мере частично, на открытии новых способов и промежуточных соединений для получения макролидов. Не желая быть связанным конкретной теорией, считается, что такие промежуточные соединения могут быть полезны, например, для обеспечения зон очистки в процессе синтеза, таким образом, уменьшая или даже устраняя потребность в дорогостоящих и занимающих много времени хроматографических стадиях до этой конкретной зоны очистки. Не желая быть связанным конкретной теорией, также считается, что эти новые способы могут быть полезны для обеспечения композиций макролидов, имеющих повышенную чистоту и повышенный выход по сравнению с традиционными способами.

Следовательно, в некоторых вариантах воплощения, настоящее изобретение направлено на способы получения соединения формулы (V):

где R₁ и R₂, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, C_1-6 алкила, C_3-6 неконъюгированного алкенила и C_3-6 неконъюгированного алкинила;

R₃ выбран из группы, состоящей из водорода и устойчивой к щелочи кислород-защитной группы;

R₅ и R₆, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, C_1-6 алкила, C_2-6 алкенила, C_2-6 алкинила, C_1-6 галогеналкила, C_1-6 алкокси, фенила и бензила, где фенил или бензил замещены 0, 1, 2, или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, C_1-3 алкила и NH₂; или R₅ и R₆, взятые вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5-6-членное неконъюгированное карбоциклическое кольцо;

R₁₁ и R₁₂, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и устойчивой к щелочи кислород-защитной группы; или R₁₁ и R₁₂, взятые вместе, образуют 5-членный гетероциклилдиил структуры (a):

где R₁₉ и R₂₀, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, C_1-6 алкила, C_1-6 галогеналкила, C_1-6 алкокси и фенила, или R₁₉ и R₂₀ вместе представляют флуоренильную группу структуры (b):

R₁₃ выбран из группы, состоящей из водорода и устойчивой к щелочи кислород-защитной группы;

включающие взаимодействие соединения формулы (I):

где R₄ выбран из группы, состоящей из водорода и устойчивой к щелочи кислород-защитной группы;

с соединением формулы (II):

где X представляет собой галоген;

в подходящих условиях с получением соединения формулы (V).

В некоторых вариантах воплощения соединение формулы (V) представляет собой соединение в соответствии с формулой (Vb):

и где соединение формулы (I) представляет собой соединение в соответствии с формулой (Ib):

В некоторых вариантах воплощения подходящие условия представляют собой подходящие щелочные условия, например условия, включающие, но не ограничивающиеся этим, присутствие основания, выбранного из группы, состоящей из C_1-6 алкиллития, C_1-6 алкоксида калия, C_4-6 трет-алкоксида калия, гидроксида натрия, гидрида натрия, аммиака, натриевой соли диметилсульфоксида и гексаметилдисилиламида натрия. В некоторых вариантах воплощения подходящие щелочные условия включают C_1-6 алкиллитиевое основание.

В некоторых вариантах воплощения соединение формулы (V) получают по существу в чистой форме без использования хроматографии при получении соединения формулы (V).

В других вариантах воплощения настоящее изобретение направлено на способы получения альфа-обогащенной композиции, включающей соединение формулы (V):

включающие взаимодействие соединения формулы (I)

с соединением формулы II:

в подходящих щелочных условиях с получением альфа-обогащенной композиции, включающей соединение формулы (V).

В некоторых вариантах воплощения подходящие щелочные условия включают основание, выбранное из группы, состоящей из C_1-6 алкиллития, C_1-6 алкоксида калия, C_4-6 трет-алкоксида калия, гидроксида натрия, гидрида натрия, аммиака, натриевой соли диметилсульфоксида и гексаметилдисилиламида натрия. В некоторых вариантах воплощения подходящие щелочные условия включают C_1-6 алкиллитиевое основание.

В некоторых вариантах воплощения R₁ представляет собой водород. В некоторых вариантах воплощения R₂ представляет собой водород. В некоторых вариантах воплощения R₅ выбран из группы, состоящей из водорода и C_1-6 алкила, например водорода или метила. В некоторых вариантах воплощения R₆ выбран из группы, состоящей из водорода и C_1-6 алкила, например водорода или метила. В некоторых вариантах воплощения R₁₁ и R₁₂, взятые вместе, образуют 5-членный гетероциклилдиил структуры (a):

где R₁₉ и R₂₀, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из C_1-6 алкила.

В некоторых вариантах воплощения соединение формулы (V) является кристаллическим.

В других вариантах воплощения настоящее изобретение направлено на способы получения соединения формулы (VI):

где R₁ и R₂, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, C_1-6 алкила, C_3-6 неконъюгированного алкенила и C_3-6 неконъюгированного алкинила;

R₃ выбран из группы, состоящей из водорода и устойчивой к щелочи кислород-защитной группы;

R₄ выбран из группы, состоящей из водорода и устойчивой к щелочи кислород-защитной группы;

R₈ выбран из группы, состоящей из водорода и -OR_g, где R_g представляет собой водород или устойчивую к щелочи кислород-защитную группу,

R₉ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, -OR_b, C_1-6 алкила, C_3-6 неконъюгированного алкенила, C_3-6 неконъюгированного алкинила, C_1-6 галогеналкила, -SR_d и

-NR_eR_f, где R_b представляет собой водород или устойчивую к щелочи кислород-защитную группу, где R_d выбран из группы, состоящей из водорода, C_1-6 алкила, C_2-6 алкенила, C_2-6 алкинила, C_1-6 гетероалкила, 5-7-членного гетероарила, включающего 1, 2 или 3 гетероатома, и C_5-7 арила, и где R_e и R_f, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, C_1-6 алкила, C_2-6 алкенила, C_2-6 алкинила, C_1-6 гетероалкила, 5-7-членного гетероарила, включающего 1, 2 или 3 гетероатома, и C_5-7 арила или устойчивой к щелочи азот-защитной группы;

R₁₀ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, -OR_c, C_1-6 алкила, C_3-6 неконъюгированного алкенила, C_3-6 неконъюгированного алкинила, C_1-6 галогеналкила и C_1-6 алкокси, где R_c представляет собой водород или устойчивую к щелочи кислород-защитную группу; и

R₁₁ и R₁₂, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и устойчивой к щелочи кислород-защитной группы; или R₁₁ и R₁₂, взятые вместе, образуют 5-членный гетероциклилдиил структуры (a):

где R₁₉ и R₂₀, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, C_1-6 алкила, C_1-6 галогеналкила, C_1-6 алкокси и фенила, или R₁₉ и R₂₀ вместе представляют флуоренильную группу структуры (b):

включающие взаимодействие соединения формулы (I):

с соединением формулы (III):

где Y представляет собой галоген или -О-SO₂CF₃,

в подходящих условиях с получением соединения формулы (VI).

В некоторых вариантах воплощения соединение формулы (VI) представляет собой соединение в соответствии с формулой (VIb):

и соединение формулы (I) представляет собой соединение в соответствии с формулой (Ib):

В некоторых вариантах воплощения подходящие условия представляют собой подходящие щелочные условия. В некоторых вариантах воплощения стадию взаимодействия катализируют палладиевым катализатором.

В некоторых вариантах воплощения соединение формулы (VI) получают по существу в чистой форме без использования хроматографии при получении соединения формулы (VI).

В некоторых вариантах воплощения R₁ представляет собой водород. В некоторых вариантах воплощения R₂ представляет собой водород. В некоторых вариантах воплощения R₈ представляет собой водород или гидроксил. В некоторых вариантах воплощения R₉ представляет собой -NR_eR_f, и где R_e и R_f, каждый независимо, представляют собой водород, C_1-6 алкил или устойчивую к щелочи азот-защитную группу. В некоторых вариантах воплощения R₁₀ представляет собой водород.

В других вариантах воплощения настоящее изобретение направлено на способы получения соединения формулы (IV):

где R₁ и R₂, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, C_1-6 алкила, C_3-6 неконъюгированного алкенила и C_3-6 неконъюгированного алкинила;

R₅ и R₆, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, C_1-6 алкила, C_2-6 алкенила, C_2-6 алкинила, C_1-6 галогеналкила, C_1-6 алкокси, фенила и бензила, где фенил или бензил замещены 0, 1, 2, или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, C_1-3 алкила и NH₂; или R₅ и R₆, взятые вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5-6-членное неконъюгированное карбоциклическое кольцо;

R₇ выбран из группы, состоящей из водорода и -OR_a, где R_a представляет собой водород или устойчивую к щелочи кислород-защитную группу;

R₈ выбран из группы, состоящей из водорода и -OR_g, где

R_g представляет собой водород или устойчивую к щелочи кислород-защитную группу;

R₉ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, -OR_b, C_1-6 алкила, C_3-6 неконъюгированного алкенила, C_3-6 неконъюгированного алкинила, C_1-6 галогеналкила, -SR_d и

-NR_eR_f, где R_b представляет собой водород или устойчивую к щелочи кислород-защитную группу, где R_d выбран из группы, состоящей из водорода, C_1-6 алкила, C_2-6 алкенила, C_2-6 алкинила, C_1-6 гетероалкила, 5-7-членного гетероарила, включающего 1, 2 или 3 гетероатома, и C_5-7 арила, и где R_e и R_f, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, C_1-6 алкила, C_2-6 алкенила, C_2-6 алкинила, C_1-6 гетероалкила, 5-7-членного гетероарила, включающего 1, 2 или 3 гетероатома, и C_5-7 арила или устойчивой к щелочи азот-защитной группы;

R₁₀ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, -OR_c, C_1-6 алкила, C_3-6 неконъюгированного алкенила, C_3-6 неконъюгированного алкинила, C_1-6 галогеналкила и C_1-6 алкокси, где R_c представляет собой водород или устойчивую к щелочи кислород-защитную группу; и

R₁₁ и R₁₂, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и устойчивой к щелочи кислород-защитной группы; или R₁₁ и R₁₂, взятые вместе, образуют 5-членный гетероциклилдиил структуры (a):

где R₁₉ и R₂₀, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, C_1-6 алкила, C_1-6 галогеналкила, C_1-6 алкокси и фенила, или R₁₉ и R₂₀ вместе представляют флуоренильную группу структуры (b):

включающие сочетание соединения формулы (I):

где

R₃ выбран из группы, состоящей из водорода и устойчивой к щелочи кислород-защитной группы; и

R₄ выбран из группы, состоящей из водорода и устойчивой к щелочи кислород-защитной группы;

с соединением формулы (II):

где

X представляет собой галоген; и

R₁₃ выбран из группы, состоящей из водорода и устойчивой к щелочи кислород-защитной группы;

и соединением формулы (III):

где Y представляет собой галоген или -О-SO₂CF₃,

в подходящих условиях с получением промежуточного альфа-соединения и соединения формулы (IV).

В некоторых вариантах воплощения промежуточное альфа-соединение представляет собой соединение формулы (V):

где R₁ и R₂, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, C_1-6 алкила, C_3-6 неконъюгированного алкенила и C_3-6 неконъюгированного алкинила;

R₃ выбран из группы, состоящей из водорода и устойчивой к щелочи кислород-защитной группы;

R₅ и R₆, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, C_1-6 алкила, C_2-6 алкенила, C_2-6 алкинила, C_1-6 галогеналкила, C_1-6 алкокси, фенила и бензила, где фенил или бензил замещены 0, 1, 2, или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, C_1-3 алкила и NH₂; или R₅ и R₆, взятые вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5-6-членное неконъюгированное карбоциклическое кольцо;

R₁₁ и R₁₂, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и устойчивой к щелочи кислород-защитной группы; или R₁₁ и R₁₂, взятые вместе, образуют 5-членный гетероциклилдиил структуры (a):

где R₁₉ и R₂₀, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, C_1-6 алкила, C_1-6 галогеналкила, C_1-6 алкокси и фенила, или R₁₉ и R₂₀ вместе представляют флуоренильную группу структуры (b):

R₁₃ выбран из группы, состоящей из водорода и устойчивой к щелочи кислород-защитной группы.

В некоторых вариантах воплощения промежуточное альфа-соединение представляет собой соединение формулы (VI):

где R₁ и R₂, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, C_1-6 алкила, C_3-6 неконъюгированного алкенила и C_3-6 неконъюгированного алкинила;

R₃ выбран из группы, состоящей из водорода и устойчивой к щелочи кислород-защитной группы;

R₄ выбран из группы, состоящей из водорода и устойчивой к щелочи кислород-защитной группы;

R₈ выбран из группы, состоящей из водорода и -OR_g, где

R_g представляет собой водород или устойчивую к щелочи кислород-защитную группу,

R₉ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, -OR_b, C_1-6 алкила, C_3-6 неконъюгированного алкенила, C_3-6 неконъюгированного алкинила, C_1-6 галогеналкила, -SR_d и

-NR_eR_f, где R_b представляет собой водород или устойчивую к щелочи кислород-защитную группу, где R_d выбран из группы, состоящей из водорода, C_1-6 алкила, C_2-6 алкенила, C_2-6 алкинила, C_1-6 гетероалкила, 5-7-членного гетероарила, включающего 1, 2 или 3 гетероатома, и C_5-7 арила, и где R_e и R_f, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, C_1-6 алкила, C_2-6 алкенила, C_2-6 алкинила, C_1-6 гетероалкила, 5-7-членного гетероарила, включающего 1, 2 или 3 гетероатома, и C_5-7 арила или устойчивой к щелочи азот-защитной группы;

R₁₀ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, -OR_c, C_1-6 алкила, C_3-6 неконъюгированного алкенила, C_3-6 неконъюгированного алкинила, C_1-6 галогеналкила и C_1-6 алкокси, где R_c представляет собой водород или устойчивую к щелочи кислород-защитную группу; и

R₁₁ и R₁₂, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и устойчивой к щелочи кислород-защитной группы; или R₁₁ и R₁₂, взятые вместе, образуют 5-членный гетероциклилдиил структуры (a):

где R₁₉ и R₂₀, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, C_1-6 алкила, C_1-6 галогеналкила, C_1-6 алкокси и фенила, или R₁₉ и R₂₀ вместе представляют флуоренильную группу структуры (b):

В некоторых вариантах воплощения соединение формулы (IV) представляет собой соединение в соответствии с формулой (IVa):

и соединение формулы (II) представляет собой соединение в соответствии с формулой (IIa):

В некоторых вариантах воплощения соединение формулы (I) является кристаллическим.

В некоторых вариантах воплощения соединение формулы (IV) получают по существу в чистой форме без использования хроматографии при получении соединения формулы (IV).

В других вариантах воплощения настоящее изобретение направлено на способы получения соединения формулы (IV):

включающие взаимодействие соединения формулы (I):

с соединением формулы (II):

в подходящих щелочных условиях с получением соединения формулы (V):

и взаимодействие соединения формулы (V) с соединением формулы (III):

в подходящих щелочных условиях с получением соединения формулы (IV).

В других вариантах воплощения настоящее изобретение направлено на способы получения соединения формулы (IV):

включающие взаимодействие соединения формулы (I):

с соединением формулы (III):

в подходящих щелочных условиях с получением соединения формулы (VI):

и взаимодействие соединения формулы (VI) с соединением формулы (II):

в подходящих щелочных условиях с получением соединения формулы (IV).

R₁-R₁₃, X и Y имеют указанные значения. В некоторых вариантах воплощения R₁ представляет собой водород. В некоторых вариантах воплощения R₂ представляет собой водород. В некоторых вариантах воплощения R₅ выбран из группы, состоящей из водорода и C_1-6 алкила, например водорода или метила. В некоторых вариантах воплощения R₆ выбран из группы, состоящей из водорода и C_1-6 алкила, например водорода или метила. В некоторых вариантах воплощения R₇ представляет собой водород или гидроксил. В некоторых вариантах воплощения R₈ представляет собой водород или гидроксил. В некоторых вариантах воплощения R₉ представляет собой -NR_eR_f, и R_e и R_f, каждый независимо, представляют собой водород, C_1-6 алкил или устойчивую к щелочи азот-защитную группу. В некоторых вариантах воплощения R_e представляет собой C_1-6 алкил, например метил или этил, и R_f представляет собой водород или устойчивую к щелочи азот-защитную группу. В некоторых вариантах воплощения R₁₀ представляет собой водород.

В следующих вариантах воплощения настоящее изобретение направлено на способы получения композиции, включающей соединение формулы (IV):

включающие сочетание соединения формулы (I):

с соединением формулы II:

и соединением формулы III:

в подходящих щелочных условиях с получением композиции, включающей соединение формулы (IV), где композиция имеет повышенную чистоту, повышенный выход и/или по существу не содержит органических примесей. R₁-R₁₃, X и Y имеют указанные значения.

В некоторых вариантах воплощения R₁ представляет собой водород. В некоторых вариантах воплощения R₂ представляет собой водород. В некоторых вариантах воплощения R₅ выбран из группы, состоящей из водорода и C_1-6 алкила, например водорода или метила. В некоторых вариантах воплощения R₆ выбран из группы, состоящей из водорода и C_1-6 алкила, например водорода или метила. В некоторых вариантах воплощения R₇ представляет собой водород или гидроксил. В некоторых вариантах воплощения R₈ представляет собой водород или гидроксил. В некоторых вариантах воплощения R₉ представляет собой -NR_eR_f, и R_e и R_f, каждый независимо, представляют собой водород, C_1-6 алкил или устойчивую к щелочи азот-защитную группу. В некоторых вариантах воплощения R_e представляет собой C_1-6 алкил, например метил или этил, и R_f представляет собой водород или устойчивую к щелочи азот-защитную группу. В некоторых вариантах воплощения R₁₀ представляет собой водород.

В некоторых вариантах воплощения соединение формулы (I) является кристаллическим.

В некоторых вариантах воплощения настоящее изобретение направлено на одно или несколько промежуточных соединений, описанных более подробно ниже.

Краткое описание чертежей

Фиг. 1 представляет картину дифракции рентгеновских лучей на кристалле промежуточного соединения 011.

Фиг. 2 представляет картину дифракции рентгеновских лучей на кристалле промежуточных соединений 002 и 011a.

Фиг. 3-12 представляют спектры 100 МГц ¹³C ЯМР (A) и 400 МГц ¹H ЯМР (B) для иллюстративных промежуточных соединений и иллюстративного конечного продукта по настоящему изобретению в CDCl₃.

Подробное описание изобретения

Настоящее изобретение обеспечивает способы и промежуточные соединения для получения макролидов, например соединений формулы (IV)

где R₁ и R₂, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, C_1-6 алкила, C_3-6 неконъюгированного алкенила и C_3-6 неконъюгированного алкинила;

R₅ и R₆, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, C_1-6 алкила, C_2-6 алкенила, C_2-6 алкинила, C_1-6 галогеналкила, C_1-6 алкокси, фенила и бензила, где фенил или бензил замещены 0, 1, 2, или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, C_1-3 алкила и NH₂; или R₅ и R₆, взятые вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют 5-6-членное неконъюгированное карбоциклическое кольцо;

R₇ выбран из группы, состоящей из водорода и -OR_a, где R_a представляет собой водород или устойчивую к щелочи кислород-защитную группу;

R₈ выбран из группы, состоящей из водорода и -OR_g, где R_g представляет собой водород или устойчивую к щелочи кислород-защитную группу;

R₉ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, -OR_b, C_1-6 алкила, C_3-6 неконъюгированного алкенила, C_3-6 неконъюгированного алкинила, C_1-6 галогеналкила, -SR_d и - NR_eR_f, где R_b представляет собой водород или устойчивую к щелочи кислород-защитную группу, где

R_d выбран из группы, состоящей из водорода, C_1-6 алкила, C_2-6 алкенила, C_2-6 алкинила, C_1-6 гетероалкила, 5-7-членного гетероарила, включающего 1, 2 или 3 гетероатома, и C_5-7 арила, и где R_e и R_f, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, C_1-6 алкила, C_2-6 алкенила, C_2-6 алкинила, C_1-6 гетероалкила, 5-7-членного гетероарила, включающего 1, 2 или 3 гетероатома, и C_5-7 арила или устойчивой к щелочи азот-защитной группы; и

R₁₀ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, -OR_c, C_1-6 алкила, C_3-6 неконъюгированного алкенила, C_3-6 неконъюгированного алкинила, C_1-6 галогеналкила и C_1-6 алкокси, где R_c представляет собой водород или устойчивую к щелочи кислород-защитную группу; и

R₁₁ и R₁₂, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода и устойчивой к щелочи кислород-защитной группы; или R₁₁ и R₁₂, взятые вместе, образуют 5-членный гетероциклилдиил структуры (a):

где R₁₉ и R₂₀, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, C_1-6 алкила, C_1-6 галогеналкила, C_1-6 алкокси и фенила, или R₁₉ и R₂₀ вместе представляют флуоренильную группу структуры (b):

и композиции, включающие такие соединения.

Определения

Для более ясного и точного описания заявленных объектов изобретения, представленные ниже определения предназначены для ориентации в том, что касается значений специфических терминов, используемых в настоящем описании.

Следует отметить, что, например, указание "фармакологически приемлемый носитель" включает смеси двух или более носителей, так же как и отдельный носитель, и т.п.

Различные значения и пределы указаны в связи с различными вариантами воплощения настоящего изобретения, например, количеством соединения по настоящему изобретению, присутствующего в композиции. Должно быть понятно, что все значения и пределы, которые попадают в объем и пределы указанных значений, предусматриваются как охватываемые настоящим изобретением, если определенным образом не указано иное. Кроме того, также должно быть понятно, что все цифровые значения, указанные в настоящем описании, косвенным образом модифицированы термином “около”, если определенно не указано иное. Термин “около”, как использован в настоящем описании, в связи с параметрами, пределами и количествами означает, что параметр или количество находится в пределах ±1,0% от указанного параметра или количества.

Как это используется в настоящем описании, “алкильные” группы включают насыщенные углеводороды, содержащие один или несколько атомов углерода, включая линейные алкильные группы (например, метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил и т.д.), циклические алкильные группы (или “циклоалкильные” или “алициклические” или “карбоциклические” группы) (например, циклопропил, циклопентил, циклогексил и т.д.), разветвленные алкильные группы (изопропил, трет-бутил, втор-бутил, изобутил и т.д.) и алкил-замещенные алкильные группы (например, алкил-замещенные циклоалкильные группы и циклоалкил-замещенные алкильные группы). В некоторых вариантах воплощения линейная или разветвленная алкильная группа может содержать 8 или меньше атомов углерода в своей основной цепи, например C₁-C₈ для линейной или C₃-C₈ для разветвленной группы. В некоторых вариантах воплощения линейная или разветвленная алкильная группа может содержать 6 или меньше атомов углерода в своей основной цепи, например, C_1-6 для линейной или C₃-C₆ для разветвленной группы. В следующих вариантах воплощения алкильная группа включает около 1-4 атомов углерода. В других вариантах воплощения алкильная группа включает около 1-3 атомов углерода. В других вариантах воплощения алкильная группа включает около 1 или 2 атомов углерода. В некоторых вариантах воплощения предпочтительные алкильные группы включают C_1-6 алкильные группы. Термины “C₁-C₆” и “C_1-6”, как в “C₁-C₆ алкиле” и “C_1-6 алкиле”, используются взаимозаменяемо для обозначения алкильных групп, содержащих от 1 до 6 атомов углерода. Термин “галогеналкил” означает алкильные группы, где один или несколько, например, от 1 до 3, атомов водорода были замещены галогеном. Термины "алкенил" и "алкинил" относятся к ненасыщенным алифатическим группам, аналогичным алкилам, но которые содержат, по меньшей мере, одну двойную или тройную углерод-углеродную связь, соответственно. В комплексных структурах углеродные цепи могут быть разветвленными, связанными мостиковой связью или перекрестно связанными. Термины "неконъюгированный алкенил" и "неконъюгированный алкинил" соответственно относятся к алкенильным и алкинильным группам, которые не являются конъюгированными с частью молекулы, составляющей ядро.

Термин “гетероалкильная группа” включает линейные или разветвленные структуры, аналогичные алкильным группам, в которых один или несколько атомов углерода в цепи представляет собой элемент, отличный от углерода, например азот, серу или кислород. Термин “гетероалкенильная группа” включает линейные или разветвленные структуры, аналогичные алкенильным группам, в которых один или несколько атомов углерода в цепи представляет собой элемент, отличный от углерода, например азот, серу или кислород. Термин “гетероалкинильная группа” включает линейные или разветвленные структуры, аналогичные алкинильным группам, в которых один или несколько атомов углерода в цепи представляет собой элемент, отличный от углерода, например азот, серу или кислород. Термины “C_1-6 гетероалкил” и “C₁-С₆ гетероалкил” используются взаимозаменяемо и относятся к группе, которая содержит от 1 до 6 атомов углерода и один или несколько гетероатомов.

Термин “алкокси”, как это используется в настоящем описании, означает алкильную группу, содержащую атом кислорода, присоединенный к ней. В некоторых вариантах воплощения, алкоксигруппы включают группы, содержащие от 1 до около 8 атомов углерода. В других вариантах воплощения алкоксигруппы включают группы, содержащие от 1 до около 6 атомов углерода. В следующих вариантах воплощения алкоксигруппы включают группы, содержащие меньше чем около 4 атомов углерода. В некоторых вариантах воплощения предпочтительные алкоксигруппы включают C₁-C₆ алкоксигруппы. Примеры алкоксигрупп включают, но не ограничиваются этим, метокси, этокси, изопропилокси, пропокси, бутокси и пентокси группы. Алкоксигруппы могут быть линейными или разветвленными.

Термин “ароматическая группа” или “арильная группа” включает ненасыщенные и ароматические циклические углеводороды, а также ненасыщенные и ароматические гетероциклы, содержащие одно или несколько колец. Арильные группы включают, например, C_5-8 арильные группы. Арильные группы также могут быть конденсированными или связанными мостиковой связью с алициклическими или гетероциклическими кольцами, которые не являются ароматическими, с образованием полицикла (например, тетралина).

Термин “гетероциклическая группа” включает структуры с замкнутым кольцом, аналогичные карбоциклическим группам, в которых один или несколько, например, 1, 2 или 3, атомов углерода в кольце представляет собой элемент, отличный от углерода, например азот, серу или кислород. Гетероциклические группы могут быть насыщенными или ненасыщенными. Кроме того, гетероциклические группы (такие как пирролил, пиридил, изохинолил, хинолил, пуринил и фурил) могут иметь или не иметь ароматический характер, в этом случае они могут быть указаны как “гетероарильные” или "гетероароматические" группы. Термин “гетероциклическая группа” включает кольца, которые присоединены к структуре либо через связь с одним из гетероатомов в кольце, либо через связь с одним из атомов углерода в кольце. Примеры гетероциклических групп включают, но не ограничиваются этим, имидазолил,

Термин “амин” или “амино”, как это используется в настоящем описании, относится к незамещенной или замещенной группе формулы -NR_xR_y, в которой R_x и R_y, каждый независимо, представляют собой водород, алкил, арил или гетероциклил, или R_x и R_y, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют циклическую группу, содержащую от 3 до 8 атомов в кольце. Таким образом, термин “амино” включает циклические аминогруппы, такие как пиперидинильные или пирролидинильные группы, если не указано иное.

Химические группы соединений по настоящему изобретению, включая группы, обсуждаемые выше, могут быть “замещенными или незамещенными”. В некоторых вариантах воплощения термин “замещенный” означает, что группа содержит заместители, присутствующие в группе, отличные от водорода (т.е., в большинстве случаев, замещающие водород), которые позволяют молекуле осуществлять ее предполагаемую функцию. Должно быть понятно, что “замещение” или “замещенный” включает определенное условие, что такое замещение имеет место в соответствии с допустимой валентностью замещаемого атома и заместителя, и что замещение дает стабильное соединение, например, которое не претерпевает спонтанную трансформацию, такую как в результате перегруппировки, циклизации, элиминации и т.д. Как это используется в настоящем описании, термин “замещенный” означает включение всех возможных заместителей органических соединений. В широком аспекте, возможные заместители включают ациклические и циклические, разветвленные и незарветвленные, карбоциклические и гетероциклические, ароматические и неароматические заместители органических соединений. Соединения по настоящему изобретению могут содержать одно или несколько замещений, как описано в настоящей заявке.

Когда в настоящем описании используют сложные химические названия, например “алкиларил”, “арилокси” и т.п., их следует понимать как имеющие специфическую связь с ядром химической структуры. Группа, указанная последней справа (например, арил в “алкилариле”), представляет собой группу, которая непосредственно связана с ядром. Таким образом, "арилалкильная" группа, например, представляет собой алкильную группу, замещенную арильной группой (например, фенилметил (т.е. бензил)). “Алкиларильная” группа представляет собой арильную группу, замещенную алкильной группой (например, п-метилфенил (т.е. п-толил)).

Символы