Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ

Гидроксилированные и метоксилированные циклопента[d]пиримидины в качестве ингибиторов акт протеинкиназ

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I: и его таутомеры, разделенные энантиомеры, разделенные диастереомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли, гдеR¹ представляет собой Н, Me, Et, винил, CF₃, CHF₂ или CH₂F;R² представляет собой Н или Me;R⁵ представляет собой Н, Me, Et или CF₃;А представляет собой структуру: G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами R⁹, или 5-6-членный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный галогеном;R⁶ и R⁷ представляют собой независимо Н; ОСН₃; (С₃-С_6- циклоалкил)-(СН₂); (С₃-С_6-циклоалкил)-(СН₂СН₂); V-(CH₂)_0-I, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы; W-(CH₂)_1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl, Br, I, ОМе, CF₃ или Me; С₃-С₆-циклоалкил, необязательно замещенный С₁-С_3-алкилом или O(С₁-С_3-алкилом); гидрокси-(С₃-С₆-циклоалкил); фтор-(С₃-С₆-циклоалкил); СН(СН₃)СН(ОН)фенил; 4-6-членный гетероцикл, в котором, по меньшей мере, один атом кольца представляет собой гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный F, ОН, С₁-С_3-алкилом, циклопропилметилом или С(=O)(С₁-С_3-алкилом); или С₁-С₆-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, оксо, O(С₁-С₆-алкила), CN, F, NH₂, NH(С₁-С₆-алкил), N(С₁-С₆-алкил)₂, циклопропила, фенила, имидазолила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила, тетрагидрофуранила, оксетанила или тетрагидропиранила;или R⁶ и R⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF₃, CH₂CF₃, СН₂СН₂ОН, O(С₁-С_3-алкил), С(=O)СН₃, NH₂, NHMe, N(Me)₂, S(O)₂CH₃, циклопропилметила и C₁-C_3-алкила;R^a и R^b представляют собой H,или R^a представляет собой Н, a R^b и R⁶ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце; R^c и R^d представляют собой Н или Me,или R^c и R^d вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют циклопропильное кольцо;R⁸ представляет собой Н, Me, F или ОН,или R⁸ и R⁶ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце;каждый R⁹ независимо представляет собой галоген, С₁-С₆-алкил, С₃-С₆-циклоалкил, O-(С₁-С₆-алкил), CF₃, OCF₃, S(С₁-С₆-алкил), CN, ОСН₂-фенил, CH₂O-фенил, NH₂, NH-(С₁-С₆-алкил), N-(С₁-С₆-алкил)₂, пиперидин, пирролидин, CH₂F, CHF₂, OCH₂F, OCHF₂, ОН, SO₂(С₁-С₆-алкил), C(O)NH₂, С(O)NH(С₁-С₆-алкил) и С(O)N(С₁-С₆-алкил)₂;R¹⁰ представляет собой Н или Me; иm, n и р представляют собой, независимо, 0 или 1.

2. Соединение по п.1, где R¹⁰ представляет собой Н.

3. Соединение по п.1, где R¹⁰ представляет собой метил.

4. Соединение по п.1, где OR² имеет (S) или (R) конфигурацию.

5. Соединение по п.1, где R² представляет собой Н.

6. Соединение по п.1, где R² представляет собой метил.

7. Соединение по п.1, где R⁵ представляет собой Н.

8. Соединение по п.1, где R⁵ представляет собой метил.

9. Соединение по п.8, где R⁵ имеет (S) конфигурацию.

10. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой метил.

11. Соединение по п.10, где R¹ имеет (R) конфигурацию.

12. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой Н.

13. Соединение по п.1, где G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, Me, этила, изопропила, CN, CF₃, OCF₃, SMe, ОМе и OCH₂Ph.

14. Соединение по п.13, где G представляет собой 4-хлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 3-хлор-4-фторфенил, 3,4-дифторфенил, 4-хлор-3-фторфенил, 3-фтор-4-бромфенил, 3,4-дихлорфенил, 4-метоксифенил, 4-фторфенил, 4-бромфенил, 4-цианофенил, 4-трифторметилфенил, 4-тиометилфенил или 4-метилфенил.

15. Соединение по п.13, где G представляет собой 4-йодфенил, 4-трифторметоксифенил, 3,5-дифторфенил, 4-бром-3-фторфенил, 3-фтор-4-метоксифенил, 3-фтор-4-трифторметилфенил, 3-трифторметокси-4-хлорфенил, 3-фтор-4-трифторметоксифенил, 3-трифторметил-4-хлорфенил, 3-трифторметокси-4-фторфенил, 3,5-бис(трифторметил)фенил, 3-хлор-5-фторфенил, 3-бром-4-метоксифенил, 2-фтор-4-хлорфенил, 2-фтор-4-бромфенил, 2-фтор-4-трифторметилфенил или 3-трифторметил-4-фторфенил.

16. Соединение по п.1, где G представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный галогеном.

17. Соединение по п.16, где G представляет собой тиофен или пиридин, необязательно замещенный галогеном.

18. Соединение по п.17, где G выбирают из структур:

19. Соединение по п.1, где R⁶ и R⁷ независимо выбирают из Н, ОСН₃, (С₃-С₆циклоалкил)-(СН₂), (С₃-С₆циклоалкил)-(СН₂СН₂), V-(CH₂)_0-1, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий от одного до двух гетероатомов в кольце, независимо выбранных из N, О и S, W-(CH₂)_1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl или Me, С₃-С₆-циклоалкил, необязательно замещенный ОСН₃, гидрокси-(С₃-С₆-циклоалкил), фтор-(С₃-С₆-циклоалкил), СН(СН₃)СН(ОН)фенил, 5-6-членный гетероцикл, в котором, по меньшей мере, один атом кольца представляет собой гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный СН₃ или С(=O)СН₃, или С₁-С₆-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, оксо, O(С₁-С₆-алкил), CN, F, NH₂, NH(C₁-С₆-алкил), N(С₁-С₆-алкил)₂, фенил, имидазолил, пиперидинил, пирролидинил, морфолинил и тетрагидропиранил.

20. Соединение по п.19, где R⁶ и R⁷ независимо выбирают из Н, метила, этила, изопропила, изобутила, трет-бутил, 3-пентила, ОСН₃, СН₂СН₂ОН, СН₂СН₂ОМе, CH₂CH₂CF₃, СН₂СН(СН₃)ОН, CH₂CH(CF₃)OH, CH₂CF₃, CH₂CH₂F, CH₂C(O)NH₂, CH₂C(=O)NH(CH₃), CH₂C(=O)N(CH₃)₂, CH₂C(=O)NH(i-Pr), CH₂CH₂C(=O)NH₂, СН₂-циклопропила, CH₂-циклопентила, CH₂-t-Bu (неопентила), циклопропила, циклопентила, циклогексила, 4-метоксициклогексила, 4,4-диметилциклогексила, 3,3-диметилциклогексила, СН₂-(пирид-3-ил), 4-гидроксициклогексил-1-ила, СН(СН₃)СН(ОН)фенила, СН(фенил)СН₂ОН, СН(тетрагидропиранил)СН₂ОН, СН₂СН₂СН₂(имидазолил), СН₂СН₂(морфолинил), СН₂(тетрагидропиранил), СН₂СН₂(тетрагидропиранил), пирролидинила, пиперидинила, тетрагидропиранила, тетрагидрофуранила,

21. Соединение по п.1, где R₆ и R₇ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF₃, CH₂CF₃, СН₂СН₂ОН, ОСН₃, C(=O)CH₃, NH₂, NHMe, N(Me)₂, S(O)₂CH₃ и (С₁-С₃)алкила.

22. Соединение по п.21, где NR⁶R⁷ выбирают из структур:

23. Соединение по п.1, где R⁸ и R⁹ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце.

24. Соединение по п.23, где R⁷ представляет собой Н.

25. Соединение по п.1, где R^a представляет собой Н, a R^b и R⁶ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце.

26. Соединение по п.25, где R⁷ представляет собой Н.

27. Соединение по п.1, где m равно 1, n равно 0, р равно 0, а А представлен структурой формулы:

28. Соединение по п.27, где А имеет конфигурацию:

29. Соединение по п.27, где R⁸ представляет собой Н или ОН.

30. Соединение по п.29, где R⁸ представляет собой Н.

31. Соединение по п.30, где R^c и R^d представляют собой Н.

32. Соединение по п.31, где R⁶ и R⁷ независимо представляют собой Н, метил, этил, изопропил, изобутил, трет-бутил, 3-пентил, СН(изопропил)₂, СН₂СН₂ОН, СН₂СН₂СН₂ОН, СН(СН₂СН₂ОН)₂, СН₂СН₂ОМе, СН(СН₂СН₂ОМе)₂, СН₂СН₂СН₂ОМе, CH₂CN, СН₂-циклопропил, СН₂-циклобутил, СН₂-трет-бутил, циклопентил, циклогексил, СН₂-фенил, СН₂-(пирид-2-ил), СН₂-(пирид-3-ил), СН₂-(пирид-4-ил), 4-гидроксициклогекс-1-ил или СН(СН₃)СН(ОН)фенил,или R⁶ и R⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидинильное, пиперидинильное, азетидинильное, морфолинильное или пиперазинильное кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, ОН и Me.

33. Соединение по п.31, где R⁶ или R⁷ могут независимо представлять собой CH₂CF₃, CH₂CH₂F, СН₂-циклопентил, 4-метоксициклогексил, 4,4-диметилциклогексил, 3,3-диметилциклогексил, пирролидинил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил,

34. Соединение по п.32, где NR⁶R⁷ представляет собой NH₂, NHMe, NHEt, NHPr, NH-i-Pr, NH-t-Bu, NH(CH₂-t-Bu), NН(СН₂-циклопропил), NH(СН₂-циклобутил), NH(циклопентил), NH(СН₂-пиридил), NH(циклогексил), NH(3-пентил), NHCH(изопропил)₂, NH(CH₂CH₂OH), NH(CH₂CH₂CH₂OH), NH(CH₂CH₂OMe), NH(CH₂CH₂CH₂OMe), NH(CH₂CN), NMe₂, NMeEt, NMePr, NMe(i-Pr), NMe(СН₂-циклопропил), NMe(СН₂-циклобутил), NMe(CH₂CH₂OH), NMe(CH₂CH₂CH₂OH), NMe(CH₂CH₂OMe), NMe(CH₂CH₂CH₂OMe), NEt₂, NEtPr, NEt(i-Pr), NEt(СН₂-циклопропил), NEt(СН₂-циклобутил), NEt(CH₂CH₂OH), NEt(CH₂CH₂CH₂OH), или

35. Соединение по п.32, где NR⁶R⁷ выбирают из структур:

36. Соединение по п.31, где R⁶ и R⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6 членное гетероциклическое кольцо, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF₃, CH₂CF₃, СН₂СН₂ОН, ОСН₃, C(=O)CH₃, NH₂, NHMe, N(Me)₂, S(O)₂CH₃ и (С₁-С₃)алкила.

37. Соединение по п.36, где NR⁶R⁷ имеет структуру:

38. Соединение по п.27, где А выбирают из структур:

39. Соединение по п.27, где А выбирают из структур:

40. Соединение по п.27, где А выбирают из структур:

41. Соединение по п.1, где m равно 1, n равно 1, р равно 0, а А представлен структурой формулы:

42. Соединение по п.41, где А имеет конфигурацию:

43. Соединение по п.41, где R⁸ представляет собой Н.

44. Соединение по п.43, где R^c и R^d представляют собой метил.

45. Соединение по п.43, где R^c и R^d представляют собой Н.

46. Соединение по п.43, где R^c и R^d вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо.

47. Соединение по п.41, где R^c и R^d независимо представляют собой Н, метил, этил, пропил, изопропил, СН₂-циклопропил или СН₂-циклобутил,или R⁶ и R⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинильное, пирролидинильное или азетидинильное кольцо,или R⁶ и R⁸ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пиперидинильное или пирролидинильное кольцо.

48. Соединение по п.41, где R⁶ или R⁷ могут независимо представлять собой изобутил, тетрагидропиранил, СН(фенил)СН₂ОН, СН(тетрагидропиранил)СН₂ОН, циклогексил, СН₂СН₂ОН, СН₂СН₂ОСН₃, СН₂СН(СН₃)ОН, CH₂CH(CF₃)OH, CH₂C(=O)N(CH₃)₂, CH₂C(=O)NH₂, СН₂СН₂СН₂(имидазолил) или

49. Соединение по п.41, где NR⁶R⁷ представляет собой NH₂, NHMe, NHEt, NHPr, NH(i-Pr), KH(СН₂-циклопропил), NH(СН₂-циклобутил), NMe₂, NMeEt, NMePr, NMe(i-Pr), NEt₂, NEtPr или NEt(i-Pr).

50. Соединение по п.48, где NR⁶R⁷ представляет собой NH(изобутил), NH(CH₂CH₂OH), NH(CH₂CH₂OCH₃), NH(CH₂C(=O)N(CH₃)₂), NH(CH₂CH(CH₃)OH), NH(циклогексил), NH(тетрагидропиранил), NH(СН(фенил)СН₂ОН), NH(СН(тетрагидропиранил)СН₂ОН), NMe(CH₂CH₂OMe), NH(CH₂C(=O)NH₂), NH(СН₂СН₂СН₂(имидазолил)) или

51. Соединение по п.41, где NR⁶R⁷ выбирают из структур:

52. Соединение по п.41, где NR⁶R⁷ выбирают из структур:

53. Соединение по п.41, где R⁶ и R⁷ представляют собой Н.

54. Соединение по п.41, где А выбирают из структур:

55. Соединение по п.41, где А выбирают из структур:

56. Соединение по п.1, где m равно 1, n равно 0 и р равно 1, а А представлен структурой формулы:

57. Соединение по п.56, где А имеет конфигурацию:

58. Соединение по п.56, где R⁸ представляет собой Н.

59. Соединение по п.58, где R^c и R^d представляют собой Н.

60. Соединение по п.58, где R^c и R^d вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо.

61. Соединение по п.56, где R⁶ и R⁷ независимо представляют собой Н, метил, этил, пропил, изопропил, t-бутил, СН₂-циклопропил или СН₂-циклобутил.

62. Соединение по п.56, где NR⁶R⁷ представляет собой NH₂, NHMe, NHEt, NHPr, NH(i-Pr), NHt-Bu, NH(СН₂-циклопропил) или NH(CH₂-циклобутил).

63. Соединение по п.62, где NR⁶R⁷ представляет собой NH₂.

64. Соединение по п.56, где А выбирают из структур:

65. Соединение по п.56, где R^a и R⁸ представляют собой Н, a R^b и R⁶ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-членное гетероциклическое кольцо.

66. Соединение по п.65, где R^b и R⁶ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пирролидинильное кольцо.

67. Соединение по п.66, где А выбирают из структур:

68. Соединение по п.1, где m равно 0, n равно 0, р равно 1, R^a и R^b представляют собой Н, а А представлен структурой формулы:

69. Соединение по п.68, где А имеет конфигурацию:

70. Соединение по п.68, где R⁸ представляет собой Н.

71. Соединение по п.70, где R⁶ и R⁷ независимо представляют собой Н или Me.

72. Соединение по п.70, где R⁶ или R⁷ могут представлять собой метил, i-Pr, пиперидинил, тетрагидрофуранил, CH₂CH₂CF₃,СН₂СН₂(морфолинил), СН₂(тетрагидропиранил),СН₂СН₂(тетрагидропиранил), CH₂C(=O)NH(i-Pr), CH₂C(=O)N(Me)₂ или

73. Соединение по п.68, где А выбирают из структур:

74. Соединение по п.68, где А выбирают из структур:

75. Соединение формулы I: и его таутомеры, разделенные энантиомеры, разделенные диастереомеры, и их сольваты, и фармацевтически приемлемые соли,где R¹ представляет собой Н, Me, Et, CF₃, CHF₂ или CH₂F;R² представляет собой Н или Me;R⁵ представляет собой Н, Me, Et или CF₃;А представляет собой структуру: ;G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами R⁹;R⁶ и R⁷ представляют собой независимо Н; (С₃-С₆циклоалкил)-(СН₂); (С₃-С₆циклоалкил)-(СН₂СН₂); V-(CH₂)_0-1, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы; W-(CH₂)_1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl или Me; С₃-С₆-циклоалкил; гидрокси-(С₃-С₆-циклоалкил); фтор-(С₃-С₆-циклоалкил); СН(СН₃)СН(ОН)фенил; или С₁-С₆-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, O(С₁-С₆-алкила), CN, F, NH₂, NH(С₁-С₆-алкил), N(С₁-С₆-алкил)₂, пиперидинила и пирролидинила;или R⁶ и R⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF₃, CH₂CF₃ и С₁-С₃ алкила;R^a и R^b представляют собой Нили R^a представляет собой Н, a R^b и R⁶ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце;R^c и R^d представляют собой Н или Me;R⁸ представляет собой Н, Me или ОНили R⁸ и R⁶ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два атома азота в кольце;каждый R⁹ независимо представляет собой галоген, С₁-С₆-алкил, С₃-С₆-циклоалкил, O-(С₁-С₆-алкил), CF₃, OCF₃, S(С₁-С₆-алкил), CN, CH₂O-фенил, NH₂, NH-(С₁-С₆-алкил), N(С₁-С₆-алкил)₂, пиперидин, пирролидин, CH₂F, CHF₂, OCH₂F, OCHF₂, ОН, SO₂(С₁-С₆-алкил), C(O)NH₂, C(O)NH(C_1-C₆-алкил) и С(O)N(С₁-С₆-алкил)₂;R¹⁰ представляет собой Н или Me; иm, n и р независимо представляют собой 0 или 1.

76. Соединение формулы I, как определено в п.1, выбранное из:

77. Соединение формулы 1В: и его таутомеры, разделенные энантиомеры, разделенные диастереомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли, где:G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной-четырьмя группами R⁹, или 5-6-членный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный галогеном;R⁶ и R⁷ представляют собой независимо Н; ОСН₃; (С₃-С₆циклоалкил)-(СН₂); (С₃-С₆циклоалкил)-(СН₂СН₂); V-(CH₂)_0-1, где V представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы; W-(CH2)_1-2, где W представляет собой фенил, необязательно замещенный F, Cl, Br, I, ОМе, CF₃ или Me; С₃-С₆-циклоалкил, необязательно замещенный С₁-С₃алкилом или O(С₁-С₃алкилом); гидрокси-(С₃-С₆-циклоалкил); фтор-(С₃-С₆-циклоалкил); СН(СН₃)СН(ОН)фенил; 4-6-членный гетероцикл, в котором, по меньшей мере, один атом кольца представляет собой гетероатом, независимо выбранный из азота, кислорода и серы, необязательно замещенный F, ОН, С_1-С₃алкилом, циклопропилметилом или С(=O)(С₁-С₃алкилом); или С₁-С₆-алкил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, оксо, O(С₁-С₆-алкила), CN, F, NH₂, NH(С_1-С₆-алкил), N(С₁-С₆-алкил)₂, циклопропила, фенила, имидазолила, пиперидинила, пирролидинила, морфолинила, тетрагидрофуранила, оксетанила или тетрагидропиранила;или R⁶ и R⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одной или несколькими группами, независимо выбранными из ОН, галогена, оксо, CF₃, CH₂CF₃, СН₂СН₂ОН, O(C_1-С₃алкил), С(=O)СН₃, NH₂, NHMe, N(Me)₂, S(O)₂CH₃, циклопропилметила и C_1-С₃алкила; икаждый R⁹ независимо представляет собой галоген, С₁-С₆-алкил, С₃-С₆-циклоалкил, O-(С_1-С₆-алкил), CF₃, OCF₃, S(С_1-С₆-алкил), CN, ОСН₂-фенил, CH₂O-фенил, NH₂, NH-(С₁-С₆-алкил), N-(С₁-С₆-алкил)₂, пиперидин, пирролидин, CH₂F, CHF₂, OCH₂F, OCHF₂, ОН, SO₂(С₁-С₆-алкил), C(O)NH₂, С(O)NH(С_1-С₆-алкил) и С(O)N(С₁-С₆-алкил)₂.

78. Соединение по п.77, где G представляет собой фенил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, Me, этила, изопропила, CN, CF₃, OCF₃, SMe, ОМе и OCH₂Ph.

79. Соединение по п.77, где G представляет собой фенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 4-фторфенил, 4-бромфенил, 4-