Чрескожно абсорбируемый препарат

Чрескожно абсорбируемый препарат

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Настоящее изобретение относится к чрескожно абсорбируемому препарату, включающему 2-[(1-бензилпиперидин-4-ил)метил]-5,6-диметоксииндан-1-он (который будет обозначаться как «донепезил») и/или к его гидрохлориду в форме 2-[(1-бензилпиперидин-4-ил)метил]-5,6-диметоксииндан-1-она моногидрохлорида (который будет обозначаться как «донепезила гидрохлорид»). Конкретно настоящее изобретение относится к чрескожно абсорбируемому препарату, обладающему благоприятным профилем концентрации лекарственного средства в плазме при нанесении в виде пластыря на поверхность кожи, для постоянного поступления этого лекарственного средства в живой организм через кожу.

ИЗВЕСТНЫЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Основное лекарственное средство, донепезил или его гидрохлорид, донепезила гидрохлорид, обладает ингибиторным действием в отношении ацетилхолинэстеразы и используется против деменции Альцгеймера. Больные деменцией Альцгеймера обычно являются пожилыми людьми и что сталкиваются с затруднением при проглатывании пероральной лекарственной формы. В некоторых случаях может быть также затруднено введение пероральной лекарственной формы пациентам с тяжелыми симптомами деменции Альцгеймера. В этих случаях полезно непероральное введение.

Кроме того, в случае перорального введения донепезила, имеющегося в продаже в форме таблеток с быстрым высвобождением, концентрации лекарственного средства в плазме пациента достигают максимального уровня в пределах от 2 до 5 чов после введения лекарственного средства и характеризуются крутой пикообразной кривой (патентный документ 1).

Однако выявление пикообразной кривой концентрации лекарственного средства в плазме в виде ее Tmax связано с риском возникновения неблагоприятных побочных эффектов, сопровождающих внезапное увеличение концентрации в плазме.

В таких случаях пригодны препараты, создающие пологое повышение концентрации лекарственного средства в плазме.

С другой стороны, чрескожно абсорбируемые препараты, в которых используют донепезил или донепезила гидрохлорид, уже известны в виде парентеральных лекарственных форм и, например, препарат для чрескожного применения (такой как мазь или кожный пластырь), включающий донепезил гидрохлорид, предлагается в патентном документе 2. В патентном документе 3 также предлагается чрескожно абсорбируемый препарат для лечения деменции, включающий донепезил или его гидрохлорид, в виде клейкой композиции, чувствительной к давлению, и описывается, что при использовании донепезила гидрохлорида может быть достигнута удовлетворительная скорость кожной проницаемости путем включения соли уксусной кислоты в клейкую композицию, чувствительную к давлению.

Патентный документ 1: US 2007/0129402

Патентный документ 2: вложенная японская патентная заявка No. H11-315016

Патентный документ 3: WO 2003/032960

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ЦЕЛИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Однако неизвестен чрескожно абсорбируемый препарат донепезила, который обладал бы более благоприятным профилем концентрации лекарственного средства в плазме и характеризовался бы меньшим риском возникновения неблагоприятных побочных эффектов, чем донепезил, имеющийся в продаже в форме таблеток с быстрым высвобождением.

В этих условиях целью настоящего изобретения является разработка чрескожно абсорбируемого препарата для чрескожной абсорбции донепезила и/или гидрохлорида донепезила, который обладает благоприятным профилем концентрации лекарственного средства в плазме без возникновения внезапного повышения концентрации в плазме.

ДОСТИЖЕНИЕ ЦЕЛЕЙ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В результате проведения большого числа исследований для решения указанных выше проблем авторы настоящего изобретения нашли, что чрескожно абсорбируемый препарат, включающий донепезил и/или донепезила гидрохлорид, представляет собой чрескожно абсорбируемый препарат, демонстрирующий благоприятный профиль концентрации лекарственного средства в плазме и способный ингибировать риск возникновения неблагоприятных побочных эффектов, тем самым осуществляющее настоящее изобретение.

А именно, настоящее изобретение относится к следующему:

[1] чрескожно абсорбируемый препарат, включающий 2-[(1-бензилпиперидин-4-ил)метил]-5,6-диметоксииндан-1-он и/или его гидрохлорид,

где чрескожно абсорбируемый препарат можно вводить пациенту так, что Cmax на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 0,025 до 0,5 нг/мл·см² по профилю концентрации в плазме;

[2] чрескожно абсорбируемый препарат, описанный в [1] выше, где Cmax составляет от 0,025 до 0,45 нг/мл·см²;

[3] чрескожно абсорбируемый препарат, описанный в [1] выше, где Cmax составляет от 0,05 до 0,4 нг/мл·см²;

[4] чрескожно абсорбируемый препарат, описанный в любом из от [1] до [3] выше, где AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 7,5 до 75 нг·ч/мл·см²;

[5] чрескожно абсорбируемый препарат, описанный в [4] выше, где AUC составляет от 10 до 62,5 нг·ч/мл·см²;

[6] чрескожно абсорбируемый препарат, описанный в [4] выше, где AUC составляет от 12,5 до 50 нг·ч/мл·см²;

[7] чрескожно абсорбируемый препарат, описанный в любом из от [1] до [3] выше, где Tmax составляет от 12 до 192 ч;

[8] чрескожно абсорбируемый препарат, описанный в [7] выше, где Tmax составляет от 24 до 180 ч;

[9] чрескожно абсорбируемый препарат, описанный в [7] выше, где Tmax составляет от 48 до 168 ч;

[10] чрескожно абсорбируемый препарат, описанный в любом из от [1] до [3] выше, где AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 7,5 до 75 нг·ч/мл·см² и Tmax составляет от 12 до 192 ч;

[11] чрескожно абсорбируемый препарат, описанный в [10] выше, где Tmax составляет от 24 до 180 ч;

[12] чрескожно абсорбируемый препарат, описанный в [10] выше, где Tmax составляет от 48 до 168 ч;

[13] чрескожно абсорбируемый препарат, описанный в любом из от [1] до [3] выше, где AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 10 до 62,5 нг·ч/мл·см² и Tmax составляет от 12 до 192 ч;

[14] чрескожно абсорбируемый препарат, описанный в [13] выше, где Tmax составляет от 24 до 180 ч;

[15] чрескожно абсорбируемый препарат, описанный в [13] выше, где Tmax составляет от 48 до 168 ч;

[16] чрескожно абсорбируемый препарат, описанный в любом из от [1] до [3] выше, где AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 12,5 до 50 нг·ч/мл·см² и Tmax составляет от 12 до 192 ч;

[17] чрескожно абсорбируемый препарат, описанный в [16] выше, где Tmax составляет от 24 до 180 ч;

[18] чрескожно абсорбируемый препарат, описанный в [16] выше, где Tmax составляет от 48 до 168 ч;

[19] чрескожно абсорбируемый препарат, включающий 2-[(1-бензилпиперидин-4-ил)метил]-5,6-диметоксииндан-1-он и/или его гидрохлорид,

где чрескожно абсорбируемый препарат можно вводить пациенту так, что AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 7,5 до 75 нг·ч/мл·см² по профилю концентрации в плазме;

[20] чрескожно абсорбируемый препарат, описанный в [19] выше, где AUC составляет от 10 до 62,5 нг·ч/мл·см²;

[21] чрескожно абсорбируемый препарат, описанный в [19] выше, где AUC составляет от 12,5 до 50 нг·ч/мл·см²;

[22] чрескожно абсорбируемый препарат, описанный в любом из от [19] до [21] выше, где Tmax составляет от 12 до 192 ч;

[23] чрескожно абсорбируемый препарат, описанный в [22] выше, где Tmax составляет от 24 до 180 ч;

[24] чрескожно абсорбируемый препарат, описанный в [22] выше, где Tmax составляет от 48 до 168 ч;

[25] чрескожно абсорбируемый препарат, включающий 2-[(1-бензилпиперидин-4-ил)метил]-5,6-диметоксииндан-1-он и/или его гидрохлорид, способный вводиться пациенту так, что Tmax профиля концентрации в плазме составляет от 12 до 192 ч;

[26] чрескожно абсорбируемый препарат, описанный в [25] выше, где Tmax составляет от 24 до 180 ч;

[27] чрескожно абсорбируемый препарат, описанный в [25] выше, где Tmax составляет от 48 до 168 ч;

[28] чрескожно абсорбируемый препарат, описанный в [1] выше, который наносят на от 5 до 150 см² кожи пациента; и

[29] чрескожно абсорбируемый препарат, описанный в [1] выше, который наносят пациенту от одного до семи раз в неделю.

ПОЛЕЗНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к чрескожно абсорбируемому препарату, включающему донепезил и/или донепезила гидрохлорид, который проявляет благоприятный профиль концентрации лекарственного средства в плазме.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР

На фиг.1 представлены изменения концентраций донепезила в плазме после перорального введения таблетки Aricept, 5 мг, в тесте с однократным приемом дозы здоровыми взрослыми людьми, выполненном в примере 3, или после адгезии чрескожно абсорбируемого препарата примера 1. Горизонтальная ось указывает на время, прошедшее после введения, а вертикальная ось указывает концентрации лекарственного средства в плазме. В графике ♦ указывает временные точки взятия крови и концентрации в плазме в эти временные точки в случае введения таблетки Aricept, 5 мг, тогда как • указывает временные точки взятия крови и концентрации в плазме в эти временные точки после адгезии чрескожно абсорбируемого препарата примера 1.

На фиг.2 представлены изменения концентраций донепезила в плазме после перорального введения таблетки Aricept, 5 мг, в тесте с однократным приемом дозы здоровыми взрослыми людьми, выполненном в примере 4, или после адгезии чрескожно абсорбируемого препарата примера 2. Горизонтальная ось указывает на время, прошедшее после введения, а вертикальная ось указывает концентрации лекарственного средства в плазме. В графике ◊ указывает временные точки взятия крови и концентрации в плазме в эти временные точки в случае введения таблетки Aricept, 5 мг, тогда как ○ указывает временные точки взятия крови и концентрации в плазме в эти временные точки после адгезии чрескожно абсорбируемого препарата примера 2.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ

Далее предлагается более подробное объяснение настоящего изобретения.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению предназначен для чрескожной абсорбции донепезила и/или донепезила гидрохлорида (далее «донепезил и/или «донепезила гидрохлорид» может быть сокращен до «донепезила и тому подобного»). Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению способен градуально увеличивать концентрацию донепезила и тому подобного в плазме после адгезии чрескожно абсорбируемого препарата, что демонстрируется по профилю концентрации лекарственного средства донепезила и тому подобного в плазме, описанному ниже. Кроме того, чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению представляет собой чрескожно абсорбируемый препарат, который придает устойчивость эффективной концентрации донепезила и тому подобного в плазме по сравнению с пероральным введением таблетки или тому подобного, тем самым устраняя необходимость в чтой замене.

В чтности, чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению, как можно ожидать, снижает случаи неблагоприятных побочных эффектов путем контролирования Cmax на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата до диапазона настоящего изобретения. Кроме того, концентрация донепезила и того подобного в плазме в стационарном состоянии в случае введения таблетки может поддерживаться чрескожно абсорбируемым препаратом, использующим на практике размер состава, путем контролирования Cmax

и AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата до диапазонов настоящего изобретения.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению позволяет донепезилу и тому подобному абсорбироваться через кожу и является чрескожно абсорбируемым препаратом, который позволяет вводить донепезил и тому подобное пациенту так, что Cmax на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 0,025 до 0,5 нг/мл·см² по профилю концентрации в плазме.

Не существует особых ограничений в отношении чрескожно абсорбируемого препарата согласно настоящему изобретению, при условии, что он представляет собой препарат, который позволяет вводить донепезил и тому подобное пациенту так, что Cmax на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 0,025 до 0,5 нг/мл·см² по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного. Например, препарат может представлять собой препарат, который позволяет достичь Cmax при однократном введении, или препарат, который позволяет достичь Cmax, сходную с указанной выше Cmax, при многократном введении.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению может представлять собой чрескожно абсорбируемый препарат, который позволяет вводить донепезил и тому подобное пациенту так, что Cmax на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата при однократном введении составляет от 0,025 до 0,5 нг/мл·см² по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного, или может представлять собой чрескожно абсорбируемый препарат, который позволяет вводить донепезил и тому подобное пациенту так, что Cmax на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата, требуемая для обнаружения профиля концентрации в плазме, характерного для настоящего изобретения, при многократном введении составляла от 0,025 до 0,5 нг/мл·см².

В настоящем изобретении термин «Cmax (нг/мл)» обозначает максимальную концентрацию лекарственного средства в плазме. Термин «максимальная концентрация лекарственного средства в плазме» обозначает максимальную величину концентрации лекарственного средства в плазме после введения этого лекарственного средства.

В настоящем изобретении термин «Cmax на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата» обозначает величину, полученную путем деления Cmax в случае введения чрескожно абсорбируемого препарата настоящего изобретения на площадь поверхности чти чрескожно абсорбируемого препарата, находящегося в контакте с кожей пациента.

В настоящем изобретении термин «Cmax на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата при однократном введении» обозначает величину, полученную путем деления Cmax в случае однократного введения чрескожно абсорбируемого препарата настоящего изобретения на площадь поверхности чти чрескожно абсорбируемого препарата, находящегося в контакте с кожей пациента.

В настоящем изобретении термин «Cmax на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата при многократном введении» обозначает величину, полученную путем деления Cmax чрескожно абсорбируемого препарата настоящего изобретения при многократном введении на площадь поверхности чти чрескожно абсорбируемого препарата, находящегося в контакте с кожей пациента.

В чрескожно абсорбируемом препарате согласно настоящему изобретению Cmax на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет предпочтительно от 0,025 до 0,45 нг/мл·см² и более предпочтительно от 0,05 до 0,4 нг/мл·см².

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению представляет собой чрескожно абсорбируемый препарат, который позволяет вводить донепезил и тому подобное пациенту так, что AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 7,5 до 75 нг·ч/мл·см² по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного.

Не существует особых ограничений в отношении чрескожно абсорбируемого препарата настоящего изобретения при условии, что он представляет собой препарат, который позволяет вводить донепезил и тому подобное пациенту так, что AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 7,5 до 75 нг·ч/мл·см². Например, препарат может представлять собой препарат, который позволяет достичь указанную выше AUC при однократном введении, или препарат, который позволяет достичь AUC, сходную с указанной выше AUC, при многократном введении.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению может представлять собой чрескожно абсорбируемый препарат, который позволяет вводить донепезил и тому подобное пациенту так, что AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата при однократном введении составляет от 7,5 до 75 нг·ч/мл·см² по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного, или может представлять собой чрескожно абсорбируемый препарат, который позволяет вводить донепезил и тому подобное пациенту так, что AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата при многократном введении, требуемая для обнаружения профиля концентрации в плазме, характерного для настоящего изобретения, составляла от 7,5 до 75 нг·ч/мл·см².

В настоящем изобретении термин «AUC (нг·ч/мл·см²)» обозначает площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени. Термин «площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени» относится к площади чти, охватываемой кривой, изображенной на графике, представляющей концентрацию лекарственного средства в плазме за пройденное время (кривая зависимости концентрации лекарственного средства в плазме от времени), и горизонтальной осью (осью времени).

В настоящем изобретении термин «AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата» обозначает величину, полученную путем деления AUC в случае введения чрескожно абсорбируемого препарата настоящего изобретения на площадь поверхности чти чрескожно абсорбируемого препарата, находящегося в контакте с кожей пациента.

В настоящем изобретении термин «AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата при однократном введении» обозначает величину, полученную путем деления AUC в случае однократного введения чрескожно абсорбируемого препарата настоящего изобретения на площадь поверхности чти чрескожно абсорбируемого препарата, находящегося в контакте с кожей пациента.

В настоящем изобретении термин «AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата при многократном введении» обозначает величину, полученную путем деления AUC чрескожно абсорбируемого препарата настоящего изобретения при многократном введении на площадь поверхности чти чрескожно абсорбируемого препарата, находящегося в контакте с кожей пациента.

В настоящем изобретении термин «AUC» относится либо к AUCinf, либо к AUClast и, хотя не существует особых ограничений, предпочтительной является AUCinf.

Термин «AUCinf» обозначает величину AUC при концентрации лекарственного средства в плазме, полученной путем экстраполяции времени к бесконечности на основе скорости элиминации из крови.

Термин «AUClast» обозначает величину AUC до последней точки измерения на кривой зависимости концентрации лекарственного средства в плазме от времени. В настоящем изобретении термин «AUClast» представляет собой предпочтительно AUC_0→528.

В чрескожно абсорбируемом препарате согласно настоящему изобретению AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет предпочтительно от 10 до 62,5 нг·ч/мл·см² и более предпочтительно от 12,5 до 50 нг·ч/мл·см².

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению представляет собой чрескожно абсорбируемый препарат, который позволяет вводить донепезил и тому подобное пациенту так, что Tmax профиля концентрации донепезила и тому подобного в плазме составляет от 12 до 192 чов.

Не существует особых ограничений в отношении чрескожно абсорбируемого препарата настоящего изобретения при условии, что он представляет собой препарат, который позволяет вводить донепезил и тому подобное пациенту так, что Tmax составляет от 12 до 192 чов. Например, препарат может представлять собой препарат, который позволяет достичь указанное выше Tmax при однократном введении, или препарат, который позволяет достичь Tmax, сходное с указанным выше Tmax, при многократном введении.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению может представлять собой чрескожно абсорбируемый препарат, который позволяет вводить донепезил и тому подобное пациенту так, что Tmax профиля концентрации в плазме донепезила и тому подобного при однократном введении составляет от 12 до 192 ч, или может представлять собой чрескожно абсорбируемый препарат, который позволяет вводить донепезил и тому подобное пациенту так, что Tmax при многократном введении, требуемое для обнаружения профиля концентрации в плазме, характерного для настоящего изобретения, составляет от 12 до 192 ч.

В настоящем изобретении термин «Tmax» обозначает время достижения максимальной концентрации в плазме. Термин «время достижения максимальной концентрации в плазме» относится к времени, требуемому для достижения максимума концентрации лекарственного средства в плазме после введения этого лекарственного средства.

В настоящем изобретении Tmax представляет собой величину Tmax в случае введения чрескожно абсорбируемого препарата настоящего изобретения.

В настоящем изобретении термин «Tmax при однократном введении» обозначает величину Tmax в случае однократного введения чрескожно абсорбируемого препарата настоящего изобретения.

В настоящем изобретении термин «Tmax при многократном введении» обозначает величину Tmax в случае многократного введения чрескожно абсорбируемого препарата настоящего изобретения.

Для чрескожно абсорбируемого препарата согласно настоящему изобретению Tmax

составляет предпочтительно от 24 до 180 ч и более предпочтительно от 48 до 168 ч.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению предпочтительно представляет собой чрескожно абсорбируемый препарат, который может быть введен пациенту так, что Cmax на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 0,025 до 0,5 нг/мл·см², и AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 7,5 до 75 нг·ч/мл·см² по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению более предпочтительно представляет собой чрескожно абсорбируемый препарат, который может быть введен пациенту так, что Cmax на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 0,025 до 0,45 нг/мл·см², и AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 7,5 до 75 нг·ч/мл·см² по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению даже более предпочтительно представляет собой чрескожно абсорбируемый препарат, который может быть введен пациенту так, что Cmax на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 0,05 до 0,4 нг/мл·см², и AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 7,5 до 75 нг·ч/мл·см² по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению предпочтительно представляет собой чрескожно абсорбируемый препарат, который может быть введен пациенту так, что Cmax на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 0,025 до 0,5 нг/мл·см², и AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 10 до 62,5 нг·ч/мл·см² по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению более предпочтительно представляет собой чрескожно абсорбируемый препарат, который может быть введен пациенту так, что Cmax на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 0,025 до 0,45 нг/мл·см², и AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 10 до 62,5 нг·ч/мл·см² по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению даже более предпочтительно представляет собой чрескожно абсорбируемый препарат, который может быть введен пациенту так, что Cmax на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 0,05 до 0,4 нг/мл·см², и AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 10 до 62,5 нг·ч/мл·см² по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению предпочтительно представляет собой чрескожно абсорбируемый препарат, который может быть введен пациенту так, что Cmax на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 0,025 до 0,5 нг/мл·см², и AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 12,5 до 50 нг·ч/мл·см² по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению более предпочтительно представляет собой чрескожно абсорбируемый препарат, который может быть введен пациенту так, что Cmax на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 0,025 до 0,45 нг/мл·см², и AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 12,5 до 50 нг·ч/мл·см² по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению даже более предпочтительно представляет собой чрескожно абсорбируемый препарат, который может быть введен пациенту так, что Cmax на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 0,05 до 0,4 нг/мл·см², и AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 12,5 до 50 нг·ч/мл·см² по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению предпочтительно представляет собой чрескожно абсорбируемый препарат, который может быть введен пациенту так, что Cmax на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 0,025 до 0,5 нг/мл·см², и Tmax составляет от 12 до 192 ч по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению более предпочтительно представляет собой чрескожно абсорбируемый препарат, который может быть введен пациенту так, что Cmax на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 0,025 до 0,45 нг/мл·см², и Tmax составляет от 12 до 192 ч по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению даже более предпочтительно представляет собой чрескожно абсорбируемый препарат, который может быть введен пациенту так, что Cmax на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 0,05 до 0,4 нг/мл·см², и Tmax составляет от 12 до 192 ч по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению предпочтительно представляет собой чрескожно абсорбируемый препарат, который может быть введен пациенту так, что Cmax на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 0,025 до 0,5 нг/мл·см², и Tmax составляет от 24 до 180 ч по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению более предпочтительно представляет собой чрескожно абсорбируемый препарат, который может быть введен пациенту так, что Cmax на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 0,025 до 0,45 нг/мл·см², и Tmax составляет от 24 до 180 ч по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению даже более предпочтительно представляет собой чрескожно абсорбируемый препарат, который может быть введен пациенту так, что Cmax на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 0,05 до 0,4 нг/мл·см², и Tmax составляет от 24 до 180 ч по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению предпочтительно представляет собой чрескожно абсорбируемый препарат, который может быть введен пациенту так, что Cmax на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 0,025 до 0,5 нг/мл·см², и Tmax составляет от 48 до 168 ч по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению более предпочтительно представляет собой чрескожно абсорбируемый препарат, который может быть введен пациенту так, что Cmax на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 0,025 до 0,45 нг/мл·см², и Tmax составляет от 48 до 168 ч по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению даже более предпочтительно представляет собой чрескожно абсорбируемый препарат, который может быть введен пациенту так, что Cmax на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 0,05 до 0,4 нг/мл·см², и Tmax составляет от 48 до 168 ч по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению предпочтительно представляет собой чрескожно абсорбируемый препарат, который может быть введен пациенту так, что AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 7,5 до 75 нг·ч/мл·см² и Tmax составляет от 12 до 192 ч по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению более предпочтительно представляет собой чрескожно абсорбируемый препарат, который может быть введен пациенту так, что AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 10 до 62,5 нг·ч/мл·см² и Tmax составляет от 12 до 192 ч по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению даже более предпочтительно представляет собой чрескожно абсорбируемый препарат, который может быть введен пациенту так, что AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 12,5 до 50 нг·ч/мл·см² и Tmax составляет от 12 до 192 ч по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению предпочтительно представляет собой чрескожно абсорбируемый препарат, который может быть введен пациенту так, что AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 7,5 до 75 нг·ч/мл·см² и Tmax составляет от 24 до 180 ч по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению более предпочтительно представляет собой чрескожно абсорбируемый препарат, который может быть введен пациенту так, что AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 10 до 62,5 нг·ч/мл·см² и Tmax составляет от 24 до 180 ч по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению даже более предпочтительно представляет собой чрескожно абсорбируемый препарат, который может быть введен пациенту так, что AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 12,5 до 50 нг·ч/мл·см² и Tmax составляет от 24 до 180 ч по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению предпочтительно представляет собой чрескожно абсорбируемый препарат, который может быть введен пациенту так, что AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 7,5 до 75 нг·ч/мл·см² и Tmax составляет от 48 до 168 ч по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению более предпочтительно представляет собой чрескожно абсорбируемый препарат, который может быть введен пациенту так, что AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 10 до 62,5 нг·ч/мл·см² и Tmax составляет от 48 до 168 ч по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению даже более предпочтительно представляет собой чрескожно абсорбируемый препарат, который может быть введен пациенту так, что AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 12,5 до 50 нг·ч/мл·см² и Tmax составляет от 48 до 168 ч по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению предпочтительно представляет собой чрескожно абсорбируемый препарат, который может быть введен пациенту так, что Cmax на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 0,025 до 0,5 нг/мл·см², AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 7,5 до 75 нг·ч/мл·см² и Tmax составляет от 12 до 192 ч по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного.

В чрескожно абсорбируемом препарате согласно настоящему изобретению Cmax на единицу площади поверхности указанного выше чрескожно абсорбируемого препарата более предпочтительно составляет от 0,025 до 0,45 нг/мл·см², и даже более предпочтительно от 0,05 до 0,4 нг/мл·см² по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного, определенному по Cmax, AUC и Tmax.

В чрескожно абсорбируемом препарате согласно настоящему изобретению AUC на единицу площади поверхности указанного выше чрескожно абсорбируемого препарата предпочтительно составляет от 10 до 62,5 нг·ч/мл·см² и более предпочтительно от 12,5 до 50 нг·ч/мл·см² по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного, определенному по Cmax, AUC и Tmax.

В чрескожно абсорбируемом препарате согласно настоящему изобретению Tmax указанного выше чрескожно абсорбируемого препарата предпочтительно составляет от 24 до 180 ч и более предпочтительно от 48 до 168 ч по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного, определенному по Cmax, AUC и Tmax.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению даже более предпочтительно представляет собой чрескожно абсорбируемый препарат, который может быть введен пациенту так, что Cmax на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 0,05 до 0,4 нг/мл·см², AUC на единицу площади поверхности чрескожно абсорбируемого препарата составляет от 12,5 до 50 нг·ч/мл·см², и Tmax составляет от 48 до 168 ч по профилю концентрации в плазме донепезила и тому подобного.

В настоящем изобретении термин «Tlag» относится к интервалу времени до всасывания лекарственного средства в организм и его появления в плазме после введения этого лекарственного средства.

Чрескожно абсорбируемый препарат согласно настоящему изобретению может быть использован в качестве лекарственного средства против деменции Альцгеймера. Кроме того, другие возможные варианты применения включают использование против цереброваскулярной деменции, профилактику головных болей типа мигрени и тому подобное.

В настоящем изобретении пациент обозначает млекопитающего и предпочтительно человека. Пациенты включают мужчин и женщин, а также младенцев, детей и взрослых. В чтности, пациенты включают лиц, страдающих деменцией Альцгеймера, цереброваскулярной деменцией и/или головными болями типа мигрени.

Не существует особых ограничений в отношении чрескожного абсорбируемого препарата согласно настоящему изобретению при условии, что он представляет собой препарат, который позволяет вводить донепезил или донепезила гидрохлорид так, чтобы он абсорбировался чере