Контактные линзы

Контактные линзы

Реферат

Настоящее изобретение относится к улучшенным контактным линзам, которые не только обеспечивают комфорт при первоначальном надевании, но и комфортабельны при ношении в течение более примерно 6 ч. Настоящее изобретение также относится к способам изготовления контактных линз, предлагаемых в настоящем изобретении.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

В промышленности контактных линз давно требовались контактные линзы, которые были бы комфортабельными для ношения пользователем. Обычными затруднениями являются те, что большинство пользователей контактных линз жалуются на начальный дискомфорт (т.е. сразу после надевания линз), дискомфорт, связанный с сухостью глаз и/или при работе или нахождении в сухой окружающей среде, и дискомфорт в конце дня. Для обеспечения комфорта предложено несколько подходов.

Например, мягкие контактные линзы разработаны для преодоления некоторых из этих затруднений, таких как начальный дискомфорт, относительно длительный период адаптации (неделя или две), необходимый для привыкания пациента, и/или плохая подгонка (линзы смещаются и/или становятся очень неудобными). Это обусловлено не только их относительно мягкими поверхностями, но и гибкостью, что позволяет им немного менять форму для разных глаз.

Одним из широко использующихся подходов для улучшения комфортабельности контактных линз для глаз является прямое введение в глаза пользователя глазных капель, являющихся смазкой для глаз, при надетой линзе, с целью некоторого уменьшения, например дискомфорта при первоначальном надевании, дискомфорта, связанного с эффектами сухости глаз, или дискомфорта в конце дня. Однако этому подходу присущи неизбежные недостатки. Например, глазные капли обычно вводят только после того, как пользователь линзы уже ощутил дискомфорт, и он не предупреждает возникновение дискомфорта. Кроме того, для уменьшения дискомфорта пользователь должен обладать легким и удобным доступом к глазным каплям и поэтому он должен носить с собой флакон с глазными каплями. Это увеличивает затраты и создает неудобство для носящего линзы.

Недавно для определенного уменьшения начального дискомфорта и других симптомов в упаковочный раствор для линз стали добавлять поверхностно-активные вещества, смазывающие вещества или другие добавки (см., например, патенты US №№5882687, 5942558, 6348507, 6440366, 6531432 и 6699435; и опубликованные заявки на патенты РСТ WO 9720019 и WO 2006/088758). Однако, хотя такой подход в определенной степени может уменьшать некоторые виды дискомфорта, но не все, в частности дискомфорт в конце дня, симптомы сухости глаз и/или вызванные контактными линзами симптомы сухости.

Кроме того, в композиции для изготовления линз включают выщелачивающиеся смазывающие вещества, чтобы получить контактные линзы, уменьшающие некоторые симптомы дискомфорта (см., например, патенты US №№6822016 и 6367929, публикацию заявки на патент US №2006/0251696 Al). Хотя способы, раскрытые в указанных выше патентах и заявках на патенты, способны в определенной степени уменьшать некоторые симптомы дискомфорта, не все симптомы можно устранить и/или уменьшить.

Поэтому необходимы мягкие гидрогелевые контактные линзы, которые не только обеспечивают комфорт при первоначальном надевании, но и комфортабельны при ношении в течение более примерно 6 ч.

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Одним объектом настоящего изобретения является офтальмологический продукт, представляющий собой герметизированную и стерилизованную упаковку, которая включает упаковочный раствор и мягкую гидрогелевую контактную линзу, погруженную в упаковочный раствор, где упаковочный раствор включает содержащий гидроксигруппы увеличивающий вязкость полимер в количестве, достаточном для обеспечения вязкости упаковочного раствора, равной от примерно 1,5 до примерно 20 сП, предпочтительно от примерно 2,0 до примерно 15 сП при 25°С, полиэтиленгликоль, обладающий молекулярной массой, равной 2000 или менее, и один или большее количество буферных агентов в количестве, достаточном для обеспечения значения рН раствора, равного примерно от 6,0 до 8,0, где упаковочный раствор обладает осмоляльностью, равной от примерно 200 до примерно 450 мОсм/кг. В одном предпочтительном варианте осуществления гидрогелевая контактная линза включает полимерную матрицу, первое выщелачивающееся полимерное смазывающее вещество и второе выщелачивающееся полимерное смазывающее вещество, где средняя молекулярная масса второго выщелачивающегося полимерного смазывающего вещества по меньшей мере в 3 раза больше, чем у первого выщелачивающегося полимерного смазывающего вещества.

Другим объектом настоящего изобретения является способ изготовления мягкой контактной линзы, способной уменьшить начальный дискомфорт и дискомфорт в конце дня. Способ, предлагаемый в настоящем изобретении, включает стадии: а) отверждение композиции гидрогелевой линзы в форме с образованием гидрогелевой контактной линзы, где композиция для линзы включает первое выщелачивающееся полимерное смазывающее вещество и второе выщелачивающееся полимерное смазывающее вещество, где первое и второе выщелачивающиеся полимерные смазывающие вещества включены нековалентно и распределены в матрице контактной линзы, где второе выщелачивающееся полимерное смазывающее вещество отличается от первого выщелачивающегося полимерного смазывающего вещества по молекулярной массе или составу полимера; b) упаковку гидрогелевой контактной линзы в контейнер, содержащий упаковочный раствор, где упаковочный раствор включает неионогенный увеличивающий вязкость полимер в количестве, достаточном для обеспечения вязкости упаковочного раствора, равной от примерно 1,5 до примерно 20 сП при 25°С, предпочтительно от примерно 2,0 до примерно 15 сП при 25°С и неионогенное полимерное поверхностно-активное вещество, обладающее молекулярной массой, равной менее примерно 2000 Да; и с) стерилизация гидрогелевой контактной линзы в упаковке для получения мягкой контактной линзы.

Другим объектом настоящего изобретения является ежедневно заменяемая одноразовая контактная линза, контактная линза, содержащая полимерную матрицу, которая включает первое выщелачивающееся полимерное смазывающее вещество и второе выщелачивающееся полимерное смазывающее вещество, где второе выщелачивающееся полимерное смазывающее вещество обладает средней молекулярной массой, по меньшей мере в 3 раза большей, чем средняя молекулярная масса первого выщелачивающегося полимерного смазывающего вещества.

Эти и другие объекты настоящего изобретения станут понятными из приведенного ниже описания предпочтительных вариантов осуществления. Подробное описание является в основном иллюстрацией настоящего изобретения и не ограничивает объем настоящего изобретения, который определяется прилагаемой формулой изобретения и ее эквивалентами. Как должно быть очевидно специалисту в данной области техники, без отклонения от сущности и объема новых концепций описания могут быть проведены многочисленные изменения и модификации настоящего изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Если не указано иное, все технические и научные термины, использованные в настоящем изобретении, обладают теми же значениями, которые обычно известны специалисту с общей подготовкой в области техники, к которой относится настоящее изобретение. Обычно номенклатура, использующаяся в настоящем изобретении, и лабораторные процедуры хорошо известны и обычно используются в данной области техники. Для этих процедур используются обычные методики, такие как описанные в данной области техники и в различной общей литературе. Если термин приведен в единственном числе, авторы настоящего изобретения также подразумевают множественное число этого термина. Номенклатура, использующаяся в настоящем изобретении, и лабораторные процедуры, описанные ниже, хорошо известны и обычно используются в данной области техники. В настоящем изобретении используются термины, которые обладают указанными ниже значениями, если не указано иное.

"Контактная линза" означает структуру, которую можно поместить на или в глаз пользователя. Контактная линза может корректировать, улучшать или изменять зрение пользователя, но это необязательно. Контактная линза может быть изготовлена из любого подходящего материала, известного в данной области техники или материала, который будет разработан позднее, может быть мягкой линзой, твердой линзой или гибридной линзой. "Силиконовая гидрогелевая контактная линза" означает контактную линзу, включающую силиконовый гидрогелевый материал.

"Гидрогель" означает полимерное вещество, которое может поглощать не менее 10 мас.% воды, когда оно полностью гидратировано. Гидрогелевое вещество можно получить путем полимеризации или сополимеризации по меньшей мере одного гидрофильного мономера в присутствии или при отсутствии дополнительных мономеров и/или макромеров/преполимеров или путем сшивки преполимера.

"Силиконовый гидрогель" означает гидрогель, полученный путем сополимеризации полимеризующейся композиции, включающей по меньшей мере один кремнийсодержащий виниловый мономер, или по меньшей мере один кремнийсодержащий макромер, или кремнийсодержащий преполимер.

"Мономер" означает обладающее низкой молекулярной массой соединение, которое можно полимеризовать актинично или термически. Низкая молекулярная масса обычно означает среднюю молекулярную массу, равную менее 700 Да. В контексте настоящего изобретения мономер может быть виниловым мономером или соединением, содержащим две тиогруппы. Соединение, содержащее две тиогруппы, может участвовать в тиоленовой стадии роста радикальной полимеризации с мономером, содержащим винильную группу, с образованием полимера. Стадию роста радикальной полимеризации можно использовать для изготовления контактных линз, как это описано в находящейся в совместной собственности и на рассмотрении заявке US №60/869812, поданной 13 декабря 2006 (под названием "Production of Ophthalmic Devices Based on Photo-Induced Step Growth Polymerization"), которая во всей своей полноте включена в настоящее изобретение в качестве ссылки.

"Виниловый мономер" при использовании в настоящем изобретении означает обладающее низкой молекулярной массой соединение, которое содержит этиленненасыщенную группу и которое можно полимеризовать актинично или термически. Низкая молекулярная масса обычно означает среднюю молекулярную массу, равную менее 700 Да.

Термин "олефинненасыщенная группа" или "этиленненасыщенная группа" используется в настоящем изобретении в широком смысле и включает любые группы, содержащие по меньшей мере одну группу >С=С<. Типичные этиленненасыщенные группы включают без наложения ограничений акрилоил, метакрилоил, аллил, винил, стиролил и другие, содержащие группы >С=С<.

При использовании в настоящем изобретении "актиничный" применительно к отверждению или полимеризации полимеризующейся композиции или материала или образующего матрицу вещества означает, что отверждение (например, сшивка и/или полимеризация) проводят актиничным излучением, таким как, например, ультрафиолетовое (УФ) излучение, ионизирующее излучение (например, гамма-излучение или рентгеновское излучение), микроволновое излучение и т.п. Методики термического или актиничного отверждения хорошо известны специалисту в данной области техники.

Термин "жидкий" при использовании в настоящем изобретении означает, что материал может течь, как жидкость.

"Гидрофильный мономер" означает мономер, который можно полимеризовать актинично или термически с образованием полимера, который растворим в воде или может поглощать не менее 10 мас.% воды.

"Гидрофобный мономер" при использовании в настоящем изобретении означает виниловый мономер, который полимеризуется актинично или термически с образованием полимера, который нерастворим в воде и может поглощать менее 10 мас.% воды.

"Макромер" означает обладающее молекулярной массой от средней до высокой соединение, которое можно полимеризовать и/или сшить актинично или термически. Средняя и высокая молекулярная масса обычно означает среднюю молекулярную массу, превышающую 700 Да. В контексте настоящего изобретения макромер содержит одну или большее количество этиленненасыщенных групп и/или одну или большее количество тиольных групп, которые могут участвовать в свободнорадикальной полимеризации с ростом цепи или тиоленовой стадии радикальной полимеризации с ростом цепи. Предпочтительно, если макромер содержит этиленненасыщенные группы и его можно полимеризовать актинично или термически.

"Преполимер" означает исходный полимер, который содержит сшивающиеся группы и который можно отвердить (например, сшить и/или полимеризовать) актинично или термически и получить сшитый и/или полимеризованный полимер, обладающий молекулярной массой, намного большей, чем исходный полимер. В контексте настоящего изобретения преполимер содержит одну или большее количество этиленненасыщенных групп и/или одну или большее количество тиольных групп, которые могут участвовать в свободнорадикальной полимеризации с ростом цепи или тиоленовой стадии радикальной полимеризации с ростом цепи.

"Кремнийсодержащий преполимер" означает преполимер, который содержит кремний и который можно сшить с помощью актиничного излучения или термически и получить сшитый полимер, обладающий молекулярной массой, намного большей, чем исходный полимер.

"Полимер" означает, образовавшийся путем полимеризации одного или большего количества мономеров или макромеров или путем сшивки одного или большего количества преполимеров.

а) "Молекулярная масса" полимерного материала (включая мономерные или макромерные материалы) при использовании в настоящем изобретении означает среднечисловую молекулярную массу, если специально не указано иное или если иное не указано в условиях проведения исследования;

b) "Видимое подкрашивание" применительно к линзе означает окрашивание линзы, чтобы линза лучше была видна пользователю в прозрачном растворе, предназначенном для хранения линзы, в дезинфицирующем или предназначенном для очистки контейнере. В данной области техники хорошо известно, что для видимого подкрашивания линзы можно использовать краситель и/или пигмент.

"Краситель" означает вещество, которое растворимо в растворителе и которое используется для придания цвета. Красители обычно являются прозрачными и поглощают, но не рассеивают свет. В контексте настоящего изобретения можно использовать любой подходящий биологически совместимый краситель.

"Пигмент" означает порошкообразное вещество, которое суспендируется в жидкости, в которой оно нерастворимо. Пигмент может представлять собой флуоресцентный пигмент, фосфоресцентный пигмент, перламутровый пигмент или обычный пигмент. Хотя можно использовать любой подходящий пигмент, предпочтительно, чтобы пигмент был термостойким, нетоксичным и нерастворимым в водных растворах.

"Фотоинициатор" означает химикат, который инициирует реакцию радикальной сшивки/полимеризации при воздействии света. Подходящие фотоинициаторы включают, но не ограничиваются только ими, метиловый эфир бензоина, диэтоксиацетофенон, бензоилфосфиноксид, 1-гидроксициклогексилфенилкетон, вещества типа Darocure^® и типа Irgacure^®, предпочтительно Darocure^® 1173 и Irgacure^® 2959.

"Термический инициатор" означает химикат, который инициирует реакцию радикальной сшивки/полимеризации при воздействии тепловой энергии. Примеры подходящих термических инициаторов включают, но не ограничиваются только ими, 2,2'-азобис-(2,4-диметилпентаннитрил), 2,2'-азобис-(2-метилпропаннитрил), 2,2'-азобис (2-метилбутаннитрил), пероксиды, такие как бензоилпероксид и т.п. Предпочтительно, если термическим инициатором является 2,2'-азобис(изобутиронитрил) (АИБН).

"Взаимопроникающие полимерные сетки (ВПС)" при использовании в настоящем изобретении в широком смысле означают плотную сетку из двух или большего количества полимеров, по меньшей мере один из которых синтезирован и/или сшит в присутствии другого (других). Методики получения ВПС известны специалисту в данной области техники. Общие методики описаны в патентах U.S. №№4536554, 4983702, 5087392 и 5656210, содержание которых включено в настоящее изобретение в качестве ссылки. Полимеризацию обычно проводят при температурах в диапазоне от примерно комнатной температуры до примерно 145°С.

"Пространственно ограниченное актиничное излучение" означает действие или процесс, при котором энергия в форме излучения, например, с помощью маски или экрана или их комбинации направлена пространственно ограниченным образом на участок, обладающий четко определенной периферической границей. Например, пространственное ограничение УФ-излучения можно обеспечить с помощью маски или экрана, который содержит прозрачный или открытый участок (незамаскированный участок), окруженный непроницаемым для УФ-излучения участком (замаскированный участок), как схематично показано на фиг.1-9 в патенте US №6627124 (который во всей своей полноте включен в настоящее изобретение в качестве ссылки). Незамаскированный участок обладает четко определенной периферической границей с замаскированным участком. Две противолежащие поверхности (передняя поверхность и задняя поверхность) полученной контактной линзы формируются двумя поверхностями формы, а край формируется в соответствии с пространственным ограничением актиничного излучения, а не стенками формы. Обычно сшивке подвергается только жидкая композиция в области, ограниченной двумя поверхностями формы и строго определенной периферической границей в соответствии с пространственным ограничением актиничного излучения, тогда как жидкая композиция преполимера за границами и непосредственно вокруг периферической границы в соответствии с пространственным ограничением актиничного излучения не сшивается и поэтому край контактной линзы является гладким и точно воспроизводит размер и геометрию пространственного ограничения актиничного излучения. Энергия, использующаяся для сшивки, представляет собой энергию излучения, предпочтительно УФ-излучение, гамма-излучение, электронное излучение или тепловое излучение, предпочтительно, если излучение представляет собой в основном параллельный пучок, чтобы можно было, с одной стороны, надлежащим образом его ограничить и, с другой стороны, эффективно использовать энергию. Такие способы изготовления контактных линз описаны в заявках на патенты US №№08/274942, поданной 14 июля 1994 г., 10/732566, поданной 10 декабря 2003 г., 10/721913, поданной 25 ноября 2003 г., и в патенте US №6627124, которые во всей своей полноте включены в настоящее изобретение в качестве ссылки.

"Образующая гидрогелевую линзу композиция" или "образующий гидрогелевую линзу материал" означает полимеризующуюся композицию, которую можно отвердить (т.е. заполимеризовать и/или сшить) термически или актинично с получением сшитого/полимеризованного полимерного материала. Образующие линзу материалы хорошо известны специалисту в данной области техники. Обычно образующий линзу материал включает полимеризующиеся/сшивающиеся компоненты, например, такие как мономеры, макромеры, преполимеры или их комбинации, как известно специалисту в данной области техники. Образующий линзу материал может дополнительно включать другие компоненты, такие как инициатор (например, фотоинициатор или термический инициатор), агент для видимого подкрашивания, агент, задерживающий УФ (ультрафиолетовое) излучение, фотосенсибилизаторы, противомикробные средства (например, наночастицы Ag), смазывающие агенты/смачивающие агенты (например, описанные выше) и т.п.

В контексте настоящего изобретения упаковочный раствор является офтальмологически безопасным. Термин "офтальмологически безопасный" применительно к упаковочному раствору означает, что контактная линза, погруженная в раствор, безопасна для непосредственного введения в глаза без промывки, т.е. что раствор безопасен и в достаточной степени комфортабелен при ежедневном соприкосновении с глазами посредством контактной линзы или при переносе на поверхность глаза (т.е. при соприкосновении с глазом) при использовании контактной линзы. Офтальмологически безопасный раствор обладает тоничностью и значением рН, которые совместимы с глазами, и содержат материалы и их количества, которые не являются раздражающими и цитотоксичными в соответствии с международными стандартами ISO и нормами Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Термин "совместимый с глазами" означает раствор, который может находиться в прямом соприкосновении с глазами в течение длительного периода времени без значительного повреждения глаз и без значительного дискомфорта для пользователя.

"Уменьшенная подверженность полиэтиленгликоля окислительному разложению" означает, что подверженность полиэтиленгликоля окислительному разложению в растворе, содержащем α-оксо-многоосновную кислоту или ее соль, после стерилизирующей обработки уменьшается (она характеризуется количеством обнаруживаемой муравьиной кислоты и необязательно других побочных продуктов разложения в стабилизированном содержащем поли(оксиалкилен) полимерном материале, составляющем 80% или менее, предпочтительно 65% или менее, более предпочтительно 50% или менее от количества, обнаруживаемого в растворе, не содержащем α-оксо-многоосновную кислоту или ее соль). Методики определения содержания муравьиной кислоты и других побочных продуктов окислительного разложения содержащих ПЭГ полимерных материалов описаны в находящейся в совместной собственности и на рассмотрении заявке на патент (публикация заявки на патент US №2004/0116564 А1, которая во всей своей полноте включена в настоящее изобретение в качестве ссылки). Альтернативно, специалисту в данной области техники известно, как проанализировать продукты окислительного разложения содержащего ПЭГ полимерного материала.

"Выщелачивающееся полимерное смазывающее вещество" при использовании в настоящем изобретении означает гидрофильный полимер, который является не ковалентно связанным с полимерной матрицей контактной линзы, а ассоциированным с ней или включенным в нее и который может усилить смачиваемость поверхности контактной линзы и/или глаза или уменьшить коэффициент трения для поверхности контактной линзы.

Настоящее изобретение в целом относится к гидрогелевой контактной линзе, способной уменьшать начальный дискомфорт для носителя линзы и обеспечивать для носителя линзы комфорт в течение длительного периода времени, превышающего 6 ч. Настоящее изобретение частично основано на обнаружении того, что при упаковке и хранении гидрогелевой линзы с двумя или большим количеством включенных в нее выщелачивающихся полимерных смазывающих веществ в относительно вязком упаковочном растворе, включающем обладающий относительно низкой молекулярной массой полиэтиленгликоль (ПЭГ) и увеличивающий вязкость гидрофильный полимер (например, поливиниловый спирт (ПВС) или гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ) или сходные содержащие гидроксигруппы полимеры), можно уменьшить большинство вызывающих дискомфорт затруднений, связанных с имеющимися в настоящее время контактными линзами.

Хотя авторы настоящего изобретения не хотят ограничиться какой-либо конкретной теорией, предполагается, что обладающий низкой молекулярной массой ПЭГ и ГПМЦ (или ПВС или обладающий высокой молекулярной массой неионогенный гидрофильный полимер, содержащий гидроксигруппы) могут проявлять синергетическое воздействие в обеспечении начального комфорта (во время надевания линзы) и комфорта в течение первых нескольких часов ношения линзы. При погружении гидрогелевой линзы в относительно вязкий упаковочный раствор для линзы на поверхности линзы может временно образоваться вязкая пленка, которая предположительно состоит из ГПМЦ (или ПВС, или обладающего низкой молекулярной массой неионогенного гидрофильного полимера, содержащего гидроксигруппы) и обладающего низкой молекулярной массой ПЭГ, которая может служить средством уменьшения начального дискомфорта и также может выступать в качестве барьера для выщелачивающегося полимерного смазывающего вещества, склонного выделяться в упаковочный раствор для линзы, и временного резервуара для выщелачивающегося полимерного смазывающего вещества, способного к резкому выделению выщелачивающегося полимерного смазывающего вещества в окружающую глаз среду. Обладающий низкой молекулярной массой ПЭГ вместе с ГПМЦ (или ПВС или обладающим высокой молекулярной массой неионогенным гидрофильным полимером, содержащим гидроксигруппы) может снижать поверхностное натяжение и коэффициент трения для вязкой пленки, находящейся на поверхности линзы, и тем самым улучшать комфорт для пользователя.

Также предполагается, что если средние молекулярные массы двух или большего количества полимерных смазывающих веществ отличаются друг от друга в значительной степени, то их выделение может происходить в разные моменты времени: смазывающее вещество, обладающее низкой молекулярной массой, выделяется первым, и смазывающее вещество, обладающее более высокой молекулярной массой, выделяется позднее. При составляющем не менее примерно 3-кратного различия молекулярных масс двух смазывающих веществ можно обеспечить, чтобы обладающее более высокой молекулярной массой смазывающее вещество выделялось в глаза после ношения в течение примерно 6 ч. Гидрогелевая контактная линза, предлагаемая в настоящем изобретении, может обеспечить для пользователя длительный комфорт, в частности комфорт в конце дня даже после хранения в упаковочном растворе в течение длительного периода времени, например, примерно до 5 лет.

Одним объектом настоящего изобретения является офтальмологический продукт, представляющий собой герметизированную и стерилизованную упаковку, которая включает упаковочный раствор и мягкую гидрогелевую контактную линзу, погруженную в упаковочный раствор, где упаковочный раствор включает содержащий гидроксигруппы увеличивающий вязкость полимер в количестве, достаточном для обеспечения вязкости упаковочного раствора, равной примерно 1,5 до примерно 20 сП, при 25°С, полиэтиленгликоль, обладающий молекулярной массой, равной 2000 или менее, и один или большее количество буферных агентов в количестве, достаточном для обеспечения значения рН раствора, равного примерно от 6,0 до 8,0, где упаковочный раствор обладает осмоляльностью, равной от примерно 200 до примерно 450 мОсм/кг. В одном предпочтительном варианте осуществления гидрогелевая контактная линза включает полимерную матрицу, первое выщелачивающееся полимерное смазывающее вещество и второе выщелачивающееся полимерное смазывающее вещество, где второе выщелачивающееся полимерное смазывающее вещество отличается от первого выщелачивающегося полимерного смазывающего вещества по молекулярной массе или составу полимера (т.е. изготовлено из других мономерных звеньев или из тех же мономерных звеньев, но при разном содержании).

Упаковки для линз (или контейнеры), как хорошо известно специалисту в данной области техники, пригодны для обработки в автоклаве и хранения мягкой контактной линзы. В контексте настоящего изобретения можно использовать любую упаковку для линз. Предпочтительно, если упаковка для линз представляет собой блистерную упаковку, которая содержит основание и покрытие, которое герметично присоединено к основанию, и основание содержит полость для размещения стерильного упаковочного раствора и контактной линзы.

Линзы упаковывают в индивидуальные упаковки, герметизируют и стерилизуют (например, в автоклаве) до отправки потребителям. Специалист в данной области техники должен понимать, как герметизировать и стерилизовать упаковки для линз.

В контексте настоящего изобретения мягкая гидрогелевая контактная линза может быть обычной гидрогелевой контактной линзой (т.е. несиликоновой гидрогелевой линзой) или силиконовой гидрогелевой контактной линзой.

Упаковочный раствор, предлагаемый в настоящем изобретении, является офтальмологически совместимым и может представлять собой любой раствор на водной основе, который используется для хранения контактных линз. Упаковочный раствор, предлагаемый в настоящем изобретении, может представлять собой физиологический раствор, буферный раствор и деионизированную воду.

Раствор, предлагаемый в настоящем изобретении, включает содержащий гидроксигруппы увеличивающий вязкость полимер. Увеличивающий вязкость полимер предпочтительно является неионогенным. Увеличение вязкости раствора приводит к образованию на линзе пленки, которая может облегчить комфортабельное ношение контактной линзы. Компонент, увеличивающий вязкость, также может уменьшить нагрузку на поверхность глаза при надевании линзы, а также уменьшить раздражение глаза.

Предпочтительные увеличивающие вязкость полимеры включают, но не ограничиваются только ими, растворимые в воде полимеры на основе целлюлозы, растворимые в воде поливиниловые спирты (ПВС), обладающий высокой молекулярной массой поли(этиленоксид), обладающий молекулярной массой, превышающей примерно 2000 (до 10000000 Да), сополимер по меньшей мере одного виниллактама с одним или большим количеством содержащих гидроксигруппы мономеров и т.п. Растворимые в воде полимеры на основе целлюлозы являются наиболее предпочтительными увеличивающими вязкость полимерами. Примеры применимых полимеров на основе целлюлозы включают, но не ограничиваются только ими, простые эфиры целлюлозы.

Типичными предпочтительными простыми эфирами целлюлозы являются метилцеллюлоза (МЦ), этилцеллюлоза, гидроксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза (ГЭЦ), гидроксипропилцеллюлоза (ГПЦ), гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ) или их смесь. Более предпочтительно, если простым эфиром целлюлозы является гидроксиэтилцеллюлоза (ГЭЦ), гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ) и их смеси. Простой эфир целлюлозы содержится в композиции в количестве, равном от примерно 0,01% до примерно 5 мас.%, предпочтительно от примерно 0,05% до примерно 3 мас.%, еще более предпочтительно от примерно 0,1% до примерно 1 мас.% в пересчете на полное количество упаковочного раствора.

Следует понимать, что в раствор необязательно можно добавить другие увеличивающие вязкость полимеры, такие как поливинилпирролидон, включая его сополимеры.

Упаковочный раствор, предлагаемый в настоящем изобретении, обладает вязкостью, равной от 1,5 примерно до 20 сП при 25°С, предпочтительно от примерно 2,0 до примерно 15 сП при 25°С, более предпочтительно от примерно 2,0 до примерно 8 сП при 25°С.

В контексте настоящего изобретения упаковочный раствор содержит полиэтиленгликоль, обладающий молекулярной массой, равной 2000 или менее, предпочтительно 1000 или менее, еще более предпочтительно 600 или менее, наиболее предпочтительно от примерно 100 до примерно 500 Да.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения упаковочный раствор содержит α-оксо-многоосновную кислоту или ее соль в количестве, достаточном для обеспечения уменьшенной подверженности полиэтиленгликоля окислительному разложению в упаковочном растворе. В находящейся в совместной собственности и на рассмотрении заявке на патент (публикация заявки на патент US №2004/0116564 А1, которая во всей своей полноте включена в настоящее изобретение в качестве ссылки) раскрыто, что оксо-многоосновная кислота или ее соль может уменьшить подверженность окислительному разложению содержащего ПЭГ полимерного материала.

Типичные α-оксо-многоосновные кислоты или их биологически совместимые соли включают, но не ограничиваются только ими, лимонную кислоту, 2-кетоглутаровую кислоту или яблочную кислоту или их биологически совместимые (предпочтительно офтальмологически совместимые) соли. Более предпочтительно, если α-оксо-многоосновная кислота представляет собой лимонную или яблочную кислоту или их биологически совместимые (предпочтительно офтальмологически совместимые) соли (например, натриевые, калиевые и т.п.).

Раствор, предлагаемый в настоящем изобретении, предпочтительно содержит буферный агент. Буферные агенты поддерживают значение рН предпочтительно в необходимом диапазоне, например в физиологически приемлемом диапазоне, составляющем от примерно 6 до примерно 8. Можно использовать любые известные физиологически совместимые буферные агенты. Буферные агенты, подходящие для использования в качестве компонентов композиции для хранения контактной линзы, предлагаемой в настоящем изобретении, известны специалисту в данной области техники. Примерами являются борная кислота, бораты, например натрия борат, лимонная кислота, цитраты, например цитрат калия, бикарбонаты, например бикарбонат натрия, TRIS (2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол), Bis-Tris (бис-(2-гидроксиэтил)-имино-трис-(гидроксиметил)-метан), бис-аминополиолы, триэтаноламин, ACES СМ-(2-гидроксиэтил)-2-аминоэтансульфоновая кислота), BES (N,N-бис(2-гидроксиэтил)-2-аминоэтансульфоновая кислота), HEPES (4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперазинэтансульфоновая кислота), MES (2-(N-морфолино)этансульфоновая кислота), MOPS (3-[N-морфолино]-пропансульфоновая кислота), PIPES (пиперазин-N,N'-бис(2-тансульфоновая кислота), TES (N-[трис(гидроксиметил)метил]-2-аминоэтансульфоновая кислота), их соли, фосфатные буферы, например Na₂HPO₄, NaH₂PO₄ и KH₂PO₄ или их смеси. Предпочтительным бис-амирнополиолом является 1,3-бис(трис[гидроксиметил]-метиламино)пропан (Bis-TRIS-пропан). Количество каждого буферного агента является количеством, необходимым для эффективного поддержания значения рН композиции, равным от примерно 6,0 до примерно 8,0. Обычно он содержится в количестве, равном от 0,001 до 2%, предпочтительно от 0,01 до 1%; наиболее предпочтительно от примерно 0,05 до примерно 0,30 мас.%.

Растворы, предлагаемые в настоящем изобретении, предпочтительно готовить такими, чтобы они были изотоничными со слезной жидкостью. Под раствором, изотоничным со слезной жидкостью, обычно понимают раствор, концентрация которого соответствует 0,9% раствору хлорида натрия (308 мОсм/кг). При необходимости возможны любые отклонения от этой концентрации.

Изотоничность со слезной жидкостью или даже другую тоничность можно установить путем добавления органических или неорганических веществ, которые влияют на тоничность. Подходящие офтальмологически приемлемые агенты, регулирующие тоничность, включают, но не ограничиваются только ими, хлорид натрия, хлорид калия, глицерин, пропиленгликоль, полиолы, манниты, сорбит, ксилит и их смеси. Предпочтительно, если тоничность раствора в основном обеспечивается одним или большим количеством соединений, выбранных из группы, включающей не содержащие галогенидов электролиты (например, бикарбонат натрия) и не являющиеся электролитами соединения. Тоничность раствора обычно устанавливают в диапазоне от примерно 200 до примерно 450 миллиосмол (мОсм), предпочтительно примерно от 250 до 350 мОсм.

В контексте настоящего изобретения раствор может дополнительно содержать муциноподобные вещества, офтальмологически благоприятные вещества и/или поверхностно-активные вещества.

Типичные муциноподобные вещества включают, но не ограничиваются только ими, полигликолевую кислоту, полилактиды и т.п. Муциноподобное вещество можно использовать в качестве включенного вещества, которое может в течение длительного времени непрерывно и медленно выделяться на поверхность глаза с целью лечения сухого кератита. Предпочтительно, если муциноподобное вещество содержится в эффективных количествах.

Типичные офтальмологически благоприятные вещества включают, но не ограничиваются только ими, 2-пирролидон-5-карбоновую кислоту (ПКК), аминокислоты (например, таурин, глицин и т.п.), альфа-гидроксикислоты (например, гликолевая, молочная, яблочная, винная, миндальная и лимонная кислота и их соли и т.п.), линоленовую и гамма-линоленовую кислоты и витамины (например, В5, А, В6 и т.п.).

Поверхностно-активные вещества могут представлять собой практически любые приемлемые для глаз поверхностно-активные вещества, включая не