Фармацевтическая композиция и способ лечения или профилактики физиологических и/или патофизиологических состояний, ассоциированных с ингибированием киназ pi3k, у млекопитающих

Фармацевтическая композиция и способ лечения или профилактики физиологических и/или патофизиологических состояний, ассоциированных с ингибированием киназ pi3k, у млекопитающих

Иллюстрации

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Применение производных пиридопиразина, выбранных из группы, включающей:Соединение 11-Аллил-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)тиомочевина Соединение 21-(2-Метилаллил)-3-(3-нафт-2-илпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)тиомочевина Соединение 31-[3-(4-Метоксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-(2-метилаллил)тиомочевина Соединение 41-(2-Метилаллил)-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)тиомочевина Соединение 51-Аллил-3-(3-нафт-2-илпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)тиомочевина Соединение 61-Аллил-3-[3-(4-метоксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]тиомочевина Соединение 7Гидрохлорид 1-аллил-3-[3-(4-гидроксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]тиомочевины Соединение 81-(3-Нафт-2-илпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)-3-(4-нитрофенил)тиомочевина Соединение 91-[3-(4-Метоксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-(4-нитрофенил)тиомочевина Соединение 101-трет-Бутил-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)тиомочевина Соединение 111-Циклопропил-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)тиомочевина Соединение 121-Метил-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)тиомочевина Соединение 131-Бензил-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)тиомочевина Соединение 141-(4-Фторфенил)-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)тиомочевина Соединение 151-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)-3-пара-толилмочевина Соединение 161-(4-Хлор-3-трифторметилфенил)-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 171-(2-Морфолин-4-илэтил)-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 181-Циклогексил-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)тиомочевина Соединение 191-Изопропил-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)тиомочевина Соединение 201-Фуран-2-илметил-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)тиомочевина Соединение 211-Циклопропил-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 221-Метил-3-[3-(4-нитрофенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]тиомочевина Соединение 231-[3-(4-Гидроксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-метилтиомочевина Соединение 241-Аллил-3-[3-(4-нитрофенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]тиомочевина Соединение 251-Аллил-3-[3-(4-гидроксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 26Этиловый эфир 4-[6-(3-аллилтиоуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]бензойной кислоты Соединение 271-Аллил-3-[3-(3-гидроксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]тиомочевина Соединение 281-Аллил-3-(3-бензо[1,3]диоксол-5-илпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)тиомочевина Соединение 291-[3-(4-Гидроксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-проп-2-инилтиомочевина Соединение 301-Аллил-3-[3-(4-гидроксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]тиомочевина Соединение 311-[3-(4-Гидроксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-((Е)-пропенил)тиомочевина Соединение 321-Аллил-3-[2,3-бис-(4-гидроксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]тиомочевина Соединение 331-[2,3-бис-(4-гидроксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-((Е)-пропенил)тиомочевина Соединение 341-Аллил-3-[2-(4-гидроксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]тиомочевина Соединение 351-Фенетил-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 361-(2,3-Дипиридин-2-илпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)-3-этилмочевина Соединение 371-(2,3-Диметилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)-3-этилмочевина Соединение 381-[3-(4-Гидроксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-метилмочевина Соединение 391-Аллил-3-[3-(4-феноксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 404-[6-(3-Аллилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фениловый эфир метансульфоновой кислоты Соединение 414-[6-(3-Аллилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фениловый эфир 4-диметиламинобензойной кислоты Соединение 424-[6-(3-Аллилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фениловый эфир уксусной кислоты Соединение 431-Этил-3-[3-(4-гидроксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 441-[3-(4-Аминофенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-метилтиомочевина Соединение 451-Этил-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 461-Ацетил-1-этил-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 471-Аллил-3-[3-(4-фторфенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 481,1-Диэтил-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 491-(2-Хлорэтил)-3-[3-(4-фторфенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 501-Этил-3-[3-(4-метоксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 511-(3-Фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)-3-пропилмочевина Соединение 52Этиловый эфир[3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)уреидо]уксусной кислоты Соединение 531-(3-Хлорпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)-3-этилмочевина Соединение 541-Этил-3-[3-(4-фторфенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 551-[3-(3-Хлор-4-фторфенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 564-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]бензойная кислота Соединение 57N-{4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фенил}ацетамид Соединение 581-[3-(2,4-Дифторфенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 591-Этил-3-(3-морфолин-4-илпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 601-Этил-3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 611-Этил-3-[3-(2-гидроксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 621-Этил-3-[3-(2-метоксиэтиламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 631-[3-(4-Хлор-3-трифторметилфенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 641-Этил-3-(3-феноксипиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 651-[3-(Циклопропилметиламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 661-Этил-3-{3-[(пиридин-4-илметил)амино]пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил}мочевина Соединение 671-Этил-3-[3-(4-фторбензилокси)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 681-Этил-3-(3-пиридин-4-илпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 691-Этил-3-[3-(пиридин-3-илокси)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 701-Этил-3-[3-(тетрагидрофуран-2-илметокси)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 711-Этил-3-[3-(4-морфолин-4-илфенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 721-Этил-3-(3-гидроксипиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 731-Этил-3-[3-(3-метоксифенилсульфанил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 741-Этил-3-(3-хинолин-3-илпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 751-(3-Бензо[b]тиофен-3-илпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)-3-этилмочевина Соединение 761-Этил-3-[3-(пиридин-2-илсульфанил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 771-[3-(4-Диметиламинофенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 78N-{4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фенил}метансульфонамид Соединение 791-Этил-3-[3-(1Н-пиразол-4-ил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 801-(3-Бензилсульфанилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)-3-этилмочевина Соединение 811-Этил-3-[3-(4-метил[1,4]диазепан-1-ил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 821-[3-(4-Аминофенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 831-(3-Аминопиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)-3-этилмочевина Соединение 841-Этил-3-пиридо[2,3-b]пиразин-6-илмочевина Соединение 851-Этил-3-(3-имидазол-1-илпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 861-Этил-3-[3-(4-фтор-2-гидроксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 871-(3-Циклопентилоксипиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)-3-этилмочевина Соединение 881-Этил-3-[3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 89(3-Фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 901-Этил-3-(3-пиримидин-5-илпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 911-Этил-3-(3-пиридин-3-илпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 921-Аллил-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 931-Этил-3-(3-пиперазин-1-илпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 951-Этил-3-[3-(6-метоксипиридин-3-ил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 961-[3-(3,5-Диметилизоксазол-4-ил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 971-Этил-3-[3-(4-трифторметоксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 981-Этил-3-(3-фуран-2-илпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 991-Этил-3-[3-(2-метоксипиридин-3-ил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 1001-[3-(2,4-Диметоксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 1011-Этил-3-[3-(1Н-пиррол-2-ил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 1021-Этил-3-[3-(6-морфолин-4-илпиридин-3-ил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 1031-Бензил-3-этил-1-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 1041-[3-(2-Аминофенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 1051-Этил-3-[3-(4-гидроксиметилфенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 1061-[3-(3-Аминофенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 1071-[3-(4-Ацетилфенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 1081-[3-(2,3-Дигидробензофуран-5-ил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 1091-[3-(4-Бензилокси-3-фторфенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 1101-(2,3-Дигидроксипропил)-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 1111-Этил-3-[3-(3-формил-4-метоксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 1121-Этил-3-[3-(4-метансульфонилфенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 113N-{4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фенил}сукцинамовая кислота Соединение 1151-[3-(2,6-Диметоксипиридин-3-ил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 1161-[3-(2,6-Диметоксипиримидин-4-ил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 1171-[3-(2,4-Диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-ил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 1181-Этил-3-[3-(1Н-индол-5-ил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 1191-(3-Хлорпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)-3-этилтиомочевина Соединение 1201-Этил-3-{3-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил}мочевина Соединение 1214-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фениловый эфир акриловой кислоты Соединение 1221-[3-(4-Цианофенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 1231-(3-Бензо[1,2,5]оксадиазол-4-илпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)-3-этилмочевина Соединение 1241-Этил-3-[3-(4-гидрокси-3-метоксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 1251-[3-(2,6-Диметоксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 1261-[3-(3-Ацетилфенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 1271-Этил-3-[3-(3-морфолин-4-илфенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 1281-[3-(6-Аминопиридин-3-ил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 1293-{4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фенокси}пропионовая кислота Соединение 1301-Изопропил-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 1311-Циклопентил-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 1321-Пентил-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 133N-{4-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]фенил}акриламид Соединение 1341-трет-Бутил-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 1351-(2-Гидроксиэтил)-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 1361-Циклобутил-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 1371-Аллил-3-[3-(4-нитрофенил)пиридо[2,3-b]пиразин-7-ил]тиомочевина Соединение 1381-Этил-1-(этилкарбамоил)-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 1411-Этил-3-[3-(4-фенилпиперазин-1-ил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 1421-(2,2-Диметил[1,3]диоксолан-4-илметил)-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 1431,3-Бис-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 1451-Этил-3-[3-(2-метоксипиридин-3-ил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]тиомочевина Соединение 1461-(4-Гидроксибутил)-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 1471-(3-Гидроксипропил)-3-(3-фенилпиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 1481-Этил-3-{3-[4-(3-морфолин-4-илпропокси)фенил]пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил}мочевина Соединение 1491-Этил-3-[3-(4-гидроксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]тиомочевина Соединение 1501-Этил-3-(3-пара-толиламинопиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 1511-Этил-3-[3-(3-гидроксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 1523-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]бензойная кислота Соединение 1531-[3-(3,4-Диметоксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 1541-[3-(4-Амино-3-метоксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 1553-[6-(3-Этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]бензамид Соединение 1561-[3-(3-Хлор-4-гидрокси-5-метоксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 1571-Этил-3-(3-мета-толиламинопиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 1581-Этил-3-[3-(4-метоксифениламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 1591-[3-(4-Хлорфениламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 1601-Этил-3-(3-орто-толиламинопиридо[2,3-b]пиразин-6-ил)мочевина Соединение 1611-Этил-3-[3-(пиридин-3-иламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 1621-Этил-3-[3-(4-этилфениламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 1631-Этил-3-[3-(3-метокси-4-метилфениламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 1641-Этил-3-[3-(4-гидроксифениламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 1651-Этил-3-[3-(5-метилпиридин-2-иламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 1661-Этил-3-[3-(1-метил-1Н-пиразол-3-иламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 1671-Этил-3-[3-(4-фторфениламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 1681-(4-Гидроксибутил)-3-[3-(4-гидрокси-3-метоксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 169Моно-{4-[6-(3-этилуреидо)пиридо[2,3-b]пиразин-3-ил]-2-метоксифенил}эфир фосфорной кислоты Соединение 1701-[3-(2-Хлор-4-гидроксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 1711-[3-(4-Хлор-2-метоксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 1721-[3-(3,5-Диметил-1Н-пиразол-4-ил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 1731-Этил-3-[3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 1741-[3-(5-Цианотиофен-2-ил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 1761-[3-(4-Гидрокси-3-метоксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-(4-морфолин-4-илбутил)мочевина Соединение 1771-[3-(3-Хлор-4-метоксифениламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 1781-Этил-3-[3-(нафталин-2-иламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 1791-Этил-3-[3-(хинолин-3-иламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 1801-[3-(3,5-Диметоксифениламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 1811-Этил-3-[3-(пиразин-2-иламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 1821-Этил-3-[3-(3-изопропоксифениламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]мочевина Соединение 1841-[3-(2-Хлорпиридин-4-иламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 1851-[3-(3,5-Дихлор-4-гидроксифениламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 1861-[3-(3,5-Дихлор-4-гидроксифенил)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 1871-[3-(3,4-Диметоксифениламино)пиридо[2,3-b]пиразин-6-ил]-3-этилмочевина Соединение 1881-Этил-3-[3-(3-гидрокси-4-метилфенил