Способы уменьшения аллергических реакций, вызванных аллергенами окружающей среды

Способы уменьшения аллергических реакций, вызванных аллергенами окружающей среды

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к композициям и способам уменьшения или предотвращения аллергических реакций или их симптомов и, в частности, к композициям и способам уменьшения или предотвращения аллергических реакций или их симптомов, вызванных аллергенами окружающей среды.

Предшествующий уровень техники

Аллергию можно определить как состояние иммунологической реактивности у животного к экзогенному (внешнему) антигену (или аллергену), который в остальном не является опасным для животного.

Аллергены окружающей среды включают аллергены, которые происходят из организмов, таких как растения, плесневые грибы, животные и насекомые. Примеры аллергенов окружающей среды включают пыльцу растений и споры плесневых грибов. Другие аллергены окружающей среды найдены в выделениях животных, покрытых шерстью, и насекомых, таких как клещи и тараканы.

Аллергены окружающей среды представляют собой угрозу здоровью людей всех возрастов, особенно детей. Наличие таких аллергенов в окружающей среде может приводить к симптомам или ответам, которые находятся в пределах от умеренного ринита до кожных проблем (например, зуд и крапивница), астмы, острого респираторного расстройства и даже угрожающих жизни анафилактических реакций.

Определенные аллергены окружающей среды, например, пищевые аллергены лесного ореха и особенно арахиса, привлекают значительное внимание общественности из-за сообщений в популярных информационных средствах. Вопреки большой общественной осведомленности, а также лучшему пониманию патофизиологии аллергических реакций у сенсибилизированных индивидуумов и усовершенствованным методам лечения, в последние годы медики-исследователи отмечают увеличение заболеваемости до масштабов эпидемии и смертности по многим симптомам и аллергическим реакциям, приведенным выше, как в развивающихся, так и развитых странах. Например, как сообщалось, количество случаев астмы увеличилось в течение последних двух десятилетий во всех возрастных группах, особенно среди городских детей. Причины по которым это происходит, вероятно являются многофакторными, но включают повышенное воздействие как аллергенов окружающей среды, находящихся внутри дома, так и аллергенов, находящихся вне дома, а также повышенную осведомленность среди широкой публики и в медицинском сообществе о росте итогового количества диагнозов, поставленных врачами.

Несмотря на широкое распространение многих аллергенов окружающей среды, основные стратегии, которые разработаны в качестве способов контролирования реакций на такие аллергены, включают создание толерантности и простое избегание.

Стратегии избегания были одобрены Национальным институтом здравоохранения как существенные при лечении или предотвращении проблем со здоровьем, вызванных аллергией. К сожалению, хотя переезд индивидуумов в "безаллергенные институты и лечебницы" давал в результате длительное улучшение симптомов, вызванных аллергенами окружающей среды, во многих случаях является неосуществимым, что можно полностью избежать таких аллергенов или что аллергики могут позволить себе время (на пребывание) и затраты на такие институты. Однако немного обнадеживает факт, что клинические исследования показывают, что избегание одного аллергена, даже когда других не избежать, может давать в результате уменьшенные симптомы, например, астмы. Таким образом, например, ликвидация аллергена клеща домашней пыли из окружающей среды успешно уменьшает симптомы в тех случаях, когда держат под контролем популяции клеща, причем концентрации соответствующего аллергена были снижены, по меньшей мере, в 100 раз.

Стратегии иммунологической толерантности вызывают установление или восстановление невредного или более продуктивного ответа на экзогенные аллергены. Такое иммунное состояние является гораздо более функциональным, чем контрпродуктивный, потенциально фатальный сверхответ аллергической иммунной системы. Стратегии, вызывающие толерантность, включали иммунотерапию аллергеном, при которой сенсибилизированное животное умышленно подвергается воздействию аллергена контролируемым образом, например, посредством серии инъекций или посредством назальной или оральной абсорбции. Иммунотерапия используется дольше 100 лет и используется успешно, хотя она и потратила годы для определения допустимого уровня толерантности. Более поздняя стратегия создания толерантности касается применения подходов на основе аллергенных пептидов. В некоторых случаях применения, это касается конъюгированных или химерных молекул, содержащих иммуностимулирующие последовательности, соединенные с аллергеном. Недавно в области разработки химерных молекул была создана молекула, содержащая часть иммуноглобулина человека (IgG Fc), ковалентно связанную с Fel D1. Эта молекула может по существу парализовать аллергическую клеточную реактивность во время лечения, кроме того, также вызывая толерантность к Fel D1 у обработанного человека. Химерная молекула приводит к комплексной коагрегации мастоцитов с базофилами, основное свойство которых активно ингибировать высвобождение медиатора, таким образом сводя к минимуму любую значительную аллергическую реакцию, даже при дозах аллергена, вызывающих (индуцирующих) иммунотерапию. Стратегии толерантности также использовали клеточные подходы, разработанные для превращения наивных CD4+ Т-клеток в регуляторные Т-клетки, которые смягчают толерантный ответ на аллерген.

Стратегии толерантности, несмотря на то, что потенциально эффективны у отдельного индивидуума, получающего лечение, являются дорогостоящими, инвазивными, отнимающими много времени и требуют при применении таких специалистов, как врачи, иммунологи и тому подобные. Методы обработки для создания толерантности также затрагивают определенный уровень риска, связанного с побочными реакциями и отрицательными результатами. Более того, другие животные в окружении, которые подвергаются воздействию аллергена, не получают пользы от лечения, т.е. они полностью индивидуализированы. Таким образом, в соответствующих случаях стратегии избегания могут давать преимущества.

Стратегии избегания наиболее легко осуществлять относительно аллергенов, которые имеют характерные, опознаваемые точечные источники. Кроме клещей домашней пыли аллергические реакции на домашних животных конкретно приписываются домашним питомцам, как источнику. В случае аллергических реакций на кошек, хотя может присутствовать множество аллергенов, установлено, что источником значительной части аллергической реакции у сенсибилизированных индивидуумов является один специфический аллерген - Fel Dl (Ohman J.L., Lowell F.С. and Bloch K.J. (1974) Allergens of mammalian origin. III. Properties of major feline allergen. J. Immunol. 113: 1668-77). Аллерген Fel Dl распространяется из сальных желез в коже кошки и через кошачью слюну во время ухода за поверхностью тела (чистки). Это - главная причина аллергии к кошкам.

Таким образом, тогда как количество владельцев кошек растет в Соединенных Штатах, аллергии к кошкам становятся/остаются главной причиной сдачи кошек в приюты для животных (Scarlett et al., J. Appl. Animal Welfare Sci., 2(1):41-57, 1999). Исследование домов с кошками показало, что Fel D1 широко распространен. Аллерген находили в домах почти повсюду: его присутствие было установлено на кроватях (96,6%), на полах спален (96,9%), на полах гостиных (96,1%) и на диванах (97,9%) (Geany et al., Pediatrics, 116(2): August 2005). Одежда школьников из домов, имеющих кошек, была проверена методом тестирования; тесты проводились вне дома (в школах), и как было обнаружено, одежда содержала антигены Fel D1. Таким образом, этот антиген окружающей среды представляет собой существенный риск не только для сенсибилизированных индивидуумов, живущих в домах с кошками, но для аллергической популяции людей в целом. (Gerge & Dreborg, Ped. Allergy Immun., 9(1):25-30, 1998).

Аллергены Fel D1 можно легко обнаружить в доме с помощью тестов ELISA. Около 14% детей в возрасте от 6 до 19 лет или старше имеют аллергию на кошек (NIH news release). Избегание Fel D1 может помочь owner appeal (при апелляции к владельцам), владельцам домашних животных, здоровью детей и сенсибилизированных владельцев домашних животных.

Однако, практическими способами реализовать избегание как общий принцип трудно. Уменьшение количества Fel D1, даже минимальное, может значительно улучшить здоровье сенсибилизированных индивидуумов и свести к минимуму отказ от животного вследствие сенсибилизации человека. До настоящего времени стратегии для снижения Fel D1 включали физическую изоляцию или удаление: например, содержание человека-аллергика в чистом месте, в котором не бывает кошек; или включали систематическое купание кошки субъекта для того, чтобы свести к минимуму рассеивание Fel Dl.

При другом подходе для физического удаления Fel D1 из окружающей среды в настоящее время на рынке доступны генетически модифицированные кошки, у которых не вырабатывается Fel D1. У этих «сконструированных» кошек отсутствует ген для выработки аллергенной формы Fel D1, а взамен производится другой, неаллергенный белок. Несмотря на то, что этот подход может оказаться эффективным, он остается относительно непроверенным, и общественности ничего не известно о долговременной жизнеспособности и законности получающихся в результате кошек. Более того, доступные типы и выбор таких генетически измененных кошек является очень ограниченным. Кроме того, эти животные очень дорогие, их стоимость колеблется от около 3000 до 5000 долларов США.

Для обсуждения стратегий по проблеме, связанной с аллергенами окружающей среды, полезно иметь представление об аллергических реакциях в иммунной системе. Аллергическая реакция начинается с сенсибилизации, которая приводит к выработке аллергенспецифичных IgE-антител. Например, когда аллерген вдохнули, антигенпрезентирующие клетки в слизистой оболочке дыхательных путей интернализируют и перерабатывают аллерген. Затем аллергены экспрессируются на их клеточной поверхности и тогда становятся представленными другим иммунным клеткам, в частности, Т-лимфоцитам. В результате, В-лимфоциты трансформируются в плазмоциты, секретирующие антитела. При аллергической реакции плазмоциты вырабатывают антитела IgE, которые специфически связываются со специфическим аллергеном. В кровообращении IgE связывается с высокоаффинными рецепторами на мастоцитах, базофилах, клетках Лангерганса и активированных моноцитах. Такое связывание оставляет сайт аллергенспецифического рецептора IgE свободным для дополнительного взаимодействия с тем же аллергеном.

При повторном воздействии аллергена связывание аллергена с IgE стимулирует быстрый и интенсивный ответ со стороны иммунной системы. Перекрестное связывание мастоцит- и базофил-связанных антител IgE аллергенами дает начало внутриклеточному сигнальному каскаду, который вызывает дегрануляцию иммунных клеток и сопутствующее высвобождение медиаторов воспаления. Мастоциты регулируют экспрессию своего рецептора IgE, чтобы поддерживать постоянное количество незанятых сайтов рецептора IgE. Циркулирующие IgE антитела связываются с этими рецепторными сайтами, ожидая встречи со своим специфическим аллергеном.

Ответ иммунной системы на воздействие аллергена может быть разделен на аллергическую реакцию немедленного типа, или начальную фазу реакции, которая происходит в течение 15 минут экспозиции с аллергеном, и вторую - позднюю фазу реакции, которая происходит через 4-6 часов после исчезновения симптомов первой фазы и может продолжаться в течение дней или даже недель. Начальная фаза реакции характеризуется высвобождением медиаторов мастоцитами, включая гистамин, простагландины, лейкотриены и тромбоксан. Эти молекулы вызывают ответы, характерные для аллергических реакций в ткани местной по отношению к IgE и мастоцитам. Хорошо известными эффектами являются чихание, набухание и заложенность, закупорка носа, бронхостеноз, кашель и свистящее дыхание. Поздняя фаза реакции может характеризоваться клеточной инфильтрацией, отложением фибрина и разрушением легочной ткани, что приводит к повышенной бронхиальной реактивности, отеку и воспалению. Таким образом, взаимодействие аллергена, IgE и мастоцитов является центральным для реакции иммунной системы и приводит к запуску высвобождения медиатора мастоцитами, приводящему непосредственно к ранней и поздней фазам реакции.

WO 07113633A2 раскрывает способы снижения количества Fel D1, распространяемого кошкой, введением кошке иммуногенной композиции, содержащей, по меньшей мере, один Fel D1 полипептид или его фрагмент или полипептидную молекулу, кодирующую Fel D1 полипептид. US 2006000474180 раскрывает гибридные белки, содержащие последовательность аллергена, такие как для Fel D1, связанные через шарнирный участок IgG с другой полипептидной последовательностью, способной специфически связываться с нативным IgG ингибирующим рецептором, содержащим иммунорецепторный ингибиторный мотив на основе тирозина (ITIM). WO 06097530A2 раскрывает медикаменты для лечения аллергии к кошкам, содержащие вирусоподобные частицы или частицы ядра вируса, с первым сайтом присоединения, и специфический антиген кошачьего протеина, со вторым сайтом присоединения, ковалентно связанные через сайты.

Недавние достижения в методах производства антител могут предоставить альтернативные способы избегания аллергенов окружающей среды, которые вызывают аллергию у сенсибилизированных индивидуумов. Например, системы антител на основе молока и системы антител на основе яиц; например, US 20030003133 А1 раскрывает применение молока в качестве носителя аллергенов для выработки оральной толерантности к аллергену перхоти кошек или другим аллергенам.

Таким образом, имеется необходимость в данной области техники в композициях и способах, пригодных для снижения аллергенов окружающей среды, и тем самым уменьшения, сведения к минимуму или даже предотвращения иммунной реакции или симптомов такой реакции у животного, предрасположенного иметь такую реакцию под влиянием данного аллергена.

Раскрытие изобретения

Следовательно, цель настоящего изобретения - уменьшить, свести к минимуму или предотвратить аллергические реакции, вызванные аллергенами окружающей среды.

Дополнительная цель настоящего изобретения - предоставить композиции и способы для уменьшения, сведения к минимуму или даже предотвращения, по меньшей мере, одного симптома аллергической реакции у сенсибилизированного животного.

Еще одна дополнительная цель настоящего изобретения - предоставить изделие (изделие промышленного производства) в виде наборов, которые содержат комбинации композиций, пищевые продукты или композиции, и другие соединения и устройства, пригодные для снижения или предотвращения аллергических реакций на аллергены окружающей среды.

Одна или больше из этих целей и другие цели достигаются использованием новых композиций и способов, использующих, по меньшей мере, одну молекулу, которая специфически ингибирует способность аллергена связываться с мастоцитами у животного, предрасположенного к получению (развитию) аллергического ответа на аллерген.

Эти, другие и дополнительные цели также могут достигаться применением способов уменьшения у животного аллергического ответа на аллерген в окружающей среде.

Способ включает минимизирование воздействия аллергена на животное, предрасположенного к получению аллергического ответа на аллерген, посредством контактирования источника аллергена в окружающей среде с композицией, содержащей молекулу, которая ингибирует способность аллергена связываться с мастоцитами у животного, предрасположенного к получению аллергического ответа на аллерген, таким образом, уменьшая аллергический ответ у животного на аллерген в окружающей среде.

Другие и дополнительные цели, признаки и преимущества настоящего изобретения будут легко видны специалистам в данной области техники.

Подробное описание изобретения

Используемый здесь термин "аллергия" является синонимом терминов "аллергический ответ" или "аллергическая реакции." Каждый из данных терминов относится к состоянию иммунной реактивности у животного, специфической к экзогенному антигену (или "аллергену"), который в остальном не является опасным для животного. "Симптом" аллергического ответа относится к любой степени вышеупомянутой иммунологической реактивности, например, на молекулярном уровне (включая измерение активности или экспрессии белка, или копии транскрипта или гена), клеточном уровне, органном уровне, системном уровне или организменном уровне. Такие симптомы могут включать один или больше таких уровней. Симптомы могут включать генерализованные явления, такие как воспаление, респираторные недомогания, опухание или расстройство, обычно связанное с аллергией; а также ринит, отек и аллергические расстройства кожи, включая, но не ограничиваясь этим, атопический дерматит (например, экзему), аллергическую сыпь (например, крапивницу) и ангионевротический отек (отек Квинке) и аллергический контактный дерматит. Конкретнее, явления, которые являются "симптомами" аллергического ответа, включают любое измеримое или наблюдаемое изменение, например, на клеточном уровне, включая, но не ограничиваясь этим, локальные или системные изменения в клеточных популяциях, эозинофилию, рекрутинг и/или активацию иммунных клеток, включая, например, мастоциты и/или базофилы, изменения в антиген-презентирующих клетках (включая, но не ограничиваясь этим, FceRI-несущие дендритные клетки), внутриклеточные или молекулярные изменения, включая измерение или наблюдения одной или больше ступеней в иммунологическим каскаде, высвобождение внутриклеточных соединений, которые опосредуют аллергический ответ (например, медиаторов), и изменения в одном или больше цитокинах (например, IL-3, IL-5, IL-9, IL-4, или IL-13) или родственных соединениях или их антагонистах. Специалисту в данной области будет понятно, что определенные симптомы, как определено здесь, легче измеряются, чем другие, причем некоторые измеряются с помощью субъективной оценки или самооценки симптомов. Для других симптомов существуют удобные или быстрые способы анализов или измерений для объективной оценки изменений.

Термин "животное" при использовании здесь включает как людей, так и животных, не являющихся человеком, любого вида или рода, включая, например, семейства птиц, семейства бычьих, псовых, лошадиных, кошачьих, козлиных, мышиных, овечьих, свиньих и обезьяноподобных животных. Ссылки на "животных" здесь в одном контексте означают любое животное, чувствительное к антигену или страдающее от аллергического ответа на антиген окружающей среды или имеющие, по меньшей мере, один симптом или более такого аллергического ответа после воздействия аллергена. В другом контексте "животное" может включать любое животное, которое является определенным источником или неопределенным источником аллергена окружающей среды. Животное, имеющее аллергию, или животное, которое является источником аллергена, - это будет понятно из любого приведенного употребления термина в контексте, для которого термин предназначается.

Животные могут являться источниками аллергенов в окружающей среде множеством способов. Например, аллергены могут распространяться в или с волосами или кожей или клетками кожи, такими как мертвая, отмирающая, отслаивающаяся кожа, клетки кожи или остатки кожи. Такие аллергены могут включать перхоть от различных животных. Кроме того, продукты жизнедеятельности животных, включая экскременты и/или мочу, могут включать один или больше аллергенов для чувствительных индивидуумов. Животные могут также производить и/или выделять определенные аллергены в других жидкостях тела, таких как слюна. Аллергены, которые содержатся в слюне, вырабатываются в ней или передаются или распространяются через слюну, иногда называются здесь "орально распространяемыми" аллергенами, хотя такие аллергены также могут распространяться другими, неоральными способами. Животные также могут давать убежище, носить или переносить определенных паразитов, таких как насекомые, микроорганизмы (например, бактерии, дрожжи или плесневые грибы); паразиты, любой из которых может быть непосредственным источником аллергена, или может вызывать у животного прямо или косвенно большую потерю кожи, волос, или может быть непосредственным источником других потенциальных аллергенов или может вызывать изменение в статусе здоровья животного так, чтобы продуцировать аллерген или больше чем один аллерген. В то время как волосы животного сами по себе во многих случаях не могут являться высокоаллергенными, такие волосы могут быть источником таких аллергенов как пыльца, пыль, плесень и тому подобное, которые затем распространяются в окружающей среде. Способы, раскрытые здесь, в частности являются пригодными для уменьшения аллергических ответов на присутствие домашних животных, таких как собаки и кошки.

Термин "окружающая среда" при использовании здесь относится к локальной окружающей среде животного, например, для человека - это дом, комната, машина, офис, гостиница, внутренний двор, гараж и тому подобное, каждое перечисленное пространство может быть "окружающей средой" при использовании здесь. Более того, любое пространство, подвергаемое воздействию источника аллергена, такого как домашнее животное, насекомое или растение, может считаться окружающей средой для целей данного описания. Несмотря на то, что окружающая среда часто находится внутри дома, ничто здесь не препятствует ограниченному пространству, частично или полностью открытому или находящемуся вне помещения, являться окружающей средой, например, патио, палуба, лестничная площадка, веранда, застекленный балкон, крыльцо или тому подобное может составлять окружающую среду для целей данного описания. Окружающая среда также может включать часть или все животное, растение, насекомое или другой источник аллергена. Например, предоставление композиции или средства лечения для перорального приема внутрь животным, который является источником аллергена, составляет лечение "окружающей среды" другого животного, которое является аллергическим или предрасположенным к развитию аллергической реакции на аллерген.

Использованный здесь термин "лечение аллергии", также упоминаемый иногда в данном описании как "медикаментозное лечение аллергии", означает любое соединение, композицию, пищу или лекарственное средство для снижения, сведения к минимуму, предотвращения или лечения аллергического ответа на антиген у животного или для смягчения симптомов, или, по меньшей мере, одного симптома такой аллергии у животного.

Термин "индивидуум" означает отдельного животного любого вида или рода.

Термин "антитело" при использовании здесь включает поликлональные и моноклональные антитела любого типа и любых видов, так же как и фрагменты иммуноглобулина, такие как Fv, Fab, Fab', F(ab')₂ или другие антигенсвязывающие фрагменты антител, последовательности или последовательности, которые взаимодействуют с молекулярной специфичностью (например, демонстрируют специфическое связывание) с антигеном.

Термин "единая упаковка" означает, что компоненты набора физически объединены в один контейнер или с одним или больше контейнерами и считаются единицей (целым) при производстве, распространении, продаже или применении. Контейнеры включают, но не ограничиваются этим, пакеты, сумки, картонные коробки, бутылки, упаковки любого типа, дизайна или материала, внешнюю обертку, термоусадочную пленку, прикрепленные компоненты (например, присоединенные металлическими скобками, приклеенные или тому подобные) или комбинации любого из перечисленного. Например, набор в виде единой упаковки может представлять собой контейнеры индивидуальных композиций и/или пищевых композиций, физически объединенных так, что они считаются единицей для производства, распространения, продажи или применения.

Термин "виртуальная упаковка" означает, что компоненты набора объединены инструкциями по одному или более физическим или виртуальным компонентам набора, информирующими пользователя, как получить другие компоненты, например, в пакете или другом контейнере, содержащем один компонент, и инструкциями, рекомендующими пользователю обратиться к веб-сайту, связаться с записанными сообщениями или службой ответа по факсу, просмотреть зрительное обращение или связаться с лицом, осуществляющим уход за больными, или инструктором для получения, например, инструкции, как использовать набор, или инструкции по безопасности или технической информации об одном или более компонентах набора. Примеры информации, которые могут быть предоставлены как часть виртуального набора, включают инструкции по применению, информацию о безопасности, такую как лист данных по безопасности материалов, информацию о токсичности, информацию о возможных побочных реакциях, результаты клинических исследований и тому подобное, диетическую информацию, такую как питательный состав или калорийный состав, общую информацию по лечению аллергических реакций или общую информацию о поддержании окружающей среды свободной или относительно свободной от специфических аллергенов окружающей среды, или сведении к минимуму специфических аллергенов в окружающей среде.

Все проценты, представленные здесь, являются процентами по весу композиции на основе сухого вещества, если специально не установлено иначе. Специалисту в данной области понятно, что термин "на основе сухого вещества" означает, что концентрации ингредиентов в композиции измеряются после того, как из композиции удалена любая свободная влага.

Во всем описании используются сокращенные пределы для того, чтобы избежать необходимости расстановки значений в длину и описания любого и каждого значения внутри предела. Любое подходящее значение в пределе может быть выбрано, по необходимости, как верхнее значение, нижнее значение или границы предела.

Дозировки представлены здесь в миллиграммах на килограмм веса тела в день (мг/кг/день), если не указано иначе.

Термин "микроорганизм" означает бактерии, плесневые и другие грибы и дрожжи.

При использовании здесь и в прилагаемой формуле изобретения, форма единственного числа слова означает множественную и наоборот, если контекст явно не диктует иначе. Таким образом, ссылки "a", "an," и "the" являются, как правило, включающими множественное число соответствующих терминов. Например, ссылка на "щенка", "способ" или "пищу" означает множество: "щенки", "способы" или "продукты питания". Ссылка здесь, например, на "антитело" включает множество таких антител, тогда как ссылка на "части" включает одну часть. Подобным образом, слова "содержать", "содержит" и "содержащий" следует интерпретировать включительно, а не исключительно.

Способы и композиции и другие предложения, раскрытые здесь, не ограничиваются отдельными методологиями, протоколоми и реактивами, описанными здесь, потому что, как понятно специалисту в данной области, они могут изменяться. Кроме того, терминология, использованная здесь, представлена только с целью описания отдельных вариантов осуществления и не имеет целью ограничить и не ограничивает рамки того, что раскрыто или заявлено.

Если не определено иначе, все технические и научные термины, термины данной области техники и акронимы, использованные здесь, имеют значения общепонятные среднему специалисту в данной области(ях) изобретения, или в области(ях), где термин используется. Несмотря на то, что любые композиции, способы, изделия (производства), или другие средства или материалы, похожие или эквивалентные описанным здесь, могут быть использованы при осуществлении на практике настоящего изобретения, здесь описаны предпочтительные композиции, способы, изделия или другие средства или материалы.

Все патенты, патентные заявки, публикации и другие ссылки, приведенные или упоминаемые здесь, включены в данное описание в качестве ссылки. Обсуждение этих ссылок имеет целью только резюмировать сделанные здесь утверждения. Не делается допущение, что любые такие патенты, патентные заявки, публикации или ссылки или любая часть этого, является релевантной, существенной или предшествующего уровня. Право отвода точности и применимости любого заявления таких патентов, патентных заявок, публикаций или других ссылок как релевантных, существенных или предшествующего уровня особым образом сохраняется.

В целом, в различных аспектах, изобретение предоставляет композиции, способы, устройства и наборы, пригодные для уменьшения или предотвращения аллергических реакций или симптомов аллергических реакций на аллергены, которые присутствуют в среде, окружающей сенсибилизированное животное. Композиции предоставляют молекулы, которые в целом предотвращают связывание аллергена с мастоцитами у сенсибилизированного животного. Один предпочтительный вариант осуществления использует молекулы, которые способны специфически связываться с аллергеном, например, антитело, специфичное к аллергену, для обработки источника аллергена. Например, молекула используется для обработки поверхности, на которой находится аллерген, или воздуха в конкретной окружающей среде, или животного, которое является источником аллергена. В одном предпочтительном варианте осуществления аллерген орально (через рот) разносится от животного, причем композиции предоставляются как пищевая композиция для животного, которое является источником распространения орального аллергена. Молекула в композиции специфически связывается с аллергеном, присутствующим во рту животного, до того как он высвободится в окружающую среду, таким образом, предотвращая или сводя к минимуму высвобождение свободного аллергена в среду, окружающую сенсибилизированное животное. Связанная форма аллергена неспособна связываться с мастоцитами в иммунной системе чувствительного животного и, таким образом, не может вызвать симптом или аллергический ответ. Например, многие люди проявляют аллергические реакции на аллергены, выделяемые изо рта кошек. Кошки лижут свое тело, контактируют с предметами в окружающей их обстановке и рассеивают аллерген на такие предметы. У людей, контактирующих с предметами, на которых есть аллерген, развивается аллергическая реакция. При воздействии на рот кошки композиция настоящего изобретения связывает аллерген до его контакта с человеком и не дает ему вызвать аллергическую реакцию у человека, даже если человек подвергается воздействию связанного аллергена. Связанный аллерген не может взаимодействовать с мастоцитами у человека и вызвать аллергическую реакцию.

Конкретнее, в первом аспекте, изобретение предоставляет композиции, пригодные для уменьшения, по меньшей мере, одного симптома аллергического ответа на аллерген в окружающей среде. Композиции предпочтительно содержат, по меньшей мере, одну молекулу, которая ингибирует способность аллергена связываться с мастоцитами животного, предрасположенного к получению аллергического ответа на аллерген. Термин "уменьшение, по меньшей мере, одного симптома" при использовании здесь означает уменьшение таких симптомов до того, как они появляются, так что отсутствуют симптомы аллергического ответа и таким образом, предотвращается аллергический ответ.

В соответствии с композициями, предоставленными здесь, являются пригодными несколько типов молекул. В одном варианте осуществления молекула связывается с аллергеном с высокой степенью специфичности. Например, антитела, аптамеры и агонисты/антагонисты аллергена пригодны здесь. Части таких молекул как антигенсвязывающие фрагменты (Fab) антител также являются пригодными здесь. Любая молекула или ее часть, или ее фрагмент, который сохраняет специфичность сязывания с аллергеном, может быть использована в качестве молекулы, представленной в композициях, или часть молекулы, в тех случаях, когда такая молекула является химерой двух или более частей, связанных вместе, например, ковалентно.

В одном варианте осуществления композиции дополнительно содержат один или больше дополнительных компонентов или ингредиентов для обеспечения дополнительной функциональности. Таким образом, одно или больше вкусовых веществ, ароматизаторов, стабилизаторов, поверхностно-активных веществ, связующих веществ или детергентов может присутствовать в композиции в различных вариантах осуществления. Как будет описано, композиции, как правило, не предназначаются для вакцинирования или непосредственно лечения животного, имеющего аллергическую реакцию, хотя намерение исключить такие возможности в определенных вариантах осуществления отсутствует. Скорее, композиции, как правило, предназначаются для обработки окружающей среды в целом или одного или больше отдельных источников, таких как, например, точечный источник аллергена окружающей среды. В отдельном варианте осуществления композиции предоставляются орально, например, с пищей или как пища животному или насекомому, которые являются источником аллергена.

В одном варианте осуществления композиции пригодны, когда аллерген происходит от человека, собаки, кошки, клеща, таракана, растения или микроорганизма. Композиции, предоставленные здесь, могут быть направлены на другие типы и источники аллергенов, например, аллергены из других животных, не перечисленных специально, других насекомых или других источников вообще.

В одном варианте осуществления аллерген представляет собой Fel D1, Can f1, Der p1 Der p2, Bla g1, Bla g2, Asf 1, Ara h1, Ara h2 или Ara h3. Каждый из этих аллергенов является важным в плане их широкой распространенности или их общественного значения, или возможности их воздействия в окружающей среде в домах, офисах, гостиницах, ресторанах, магазинах и торговых центрах, школах и других публичных или частных пространствах.

В одном варианте осуществления, по меньшей мере, часть молекулы является специфической к аллергену. В другом варианте осуществления, по меньшей мере, часть молекулы содержит антитело, аптамер или агонист, или часть любого из вышеупомянутого, которая специфично связывается с аллергеном. В одном варианте осуществления включение антитела, или связывание части или фрагмента антитела или другого протеина или пептида со специфическим связыванием, антитело или другую связующую молекулу производят при помощи биотехнологических средств, таких как крупномасштабная ферментация микроорганизма, посредством производства в легко получаемом продукте животноводства, таком как молоко или яйцо животного, или посредством производства в растении или сельскохозяйственной культуре (например, так называемые "плантитела"). Такие крупномасштабные технологические приемы изготовления для производства антител помогут гарантировать, что экономичная и доступная поставка антител или других молекул имеется в распоряжении для применения в композициях настоящего изобретения. Квалифицированному специалисту будет понятно, что технологические приемы производства для создания связующей молекулы в достаточных количествах доступны и могут быть осуществлены с помощью суммы знаний в данной области техники, для того, чтобы сделать возможным экономически выгодное применение в описанных композициях.

В предпочтительном варианте осуществления антитела производят иммунизированием птицы, такой как курица, антигеном, который вызывает выработку антител в яйцах. Антитела можно отделить от яйца и ввести животному или яйца, или часть яиц, такую как яичный желток, можно использовать непосредственно в пищу или смешивать с пищей или другой композицией, подходящей для введения животному. Способы получения антител с использованием птичьих яиц и введения птичьих яиц, содержащих антитела, в частности, в питательные композиции, хорошо известны квалифицированным специалистам, см., например, US 6413515, US 5080895, US 4748018 и приведенные здесь ссылки.

В конкретном варианте осуществления антигены, которые вызывают выработку в яйцах анти-Fel D1 антитела, используют для иммунизации птицы, предпочтительно курицы; птичьи яйца, содержащие анти-Fel D1 антитела, собирают и необязательно обрабатывают, чтобы обогатить концентрацию