Лекарственная форма

Лекарственная форма

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Изобретение относится к лекарственной форме, предпочтительно к таблетке для перорального применения.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Для многих фармацевтически активных композиций все еще предпочтительно принимать их перорально в качестве таблеток. Также хорошо известно, что в зависимости от того, каким образом фармацевтически активный ингредиент сформулирован в таблетку, может быть модифицирована его схема высвобождения. В этом отношении, таблетки, обеспечивающие схему ретардированного высвобождения, имеют первостепенное значение. В отношении таблеток с ретардированным высвобождением необходимо позаботиться о том, чтобы фармацевтически активный ингредиент ни в коем случае не высвобождался полностью и немедленно посредством неконтролируемого способа применения ("демпинг дозы"), именно поэтому дозировка, которая применяется для таблеток с ретардированным высвобождением, всегда намного выше, чем для таблеток с неретардированным высвобождением. Указанное может вызвать серьезные побочные действия или даже смерть в зависимости от активного ингредиента и его воздействия.

Контролируемое высвобождение (например, отсроченное высвобождение, пролонгированное высвобождение, замедленное высвобождение, и т.п.) может основываться на различных концепциях, таких как покрытие лекарственной формы мембраной с контролируемым высвобождением, заключение фармакологически активной композиции в матрицу, соединение фармакологически активной композиции с ионообменной смолой, формирование комплекса фармакологически активной композиции, и т.п. В этом контексте можно сослаться на, например, W.A. Ritschel, Die Tablette, 2. Auflage, Editio Cantor Verlag Aulendorf, 2002.

В публикации WO 01/97783 A1 лекарственная форма с контролированным высвобождением, в частности лекарственная форма для перорального применения с ретардированным высвобождением, предназначенная для того, чтобы высвобождать лекарственный препарат, по крайней мере, в часть области, определенной желудком и передней частью желудочно-кишечного трактата, которое достигается путем применения твердой цельной матрицы, которая имеет некруглую форму, где продольная ось имеет максимальную длину в 3,0 см, и поперечная ось достигает минимальной длины в 1,2 см в течение одного часа после погружения в воду. Кроме того, необходимо, чтобы матрица имела форму, которая при проекции на плоскость представляла собой овал или параллелограмм.

US 4353887 раскрывает делимую таблетку, которая проявляет контролируемое и отсроченное высвобождение активного вещества. Это достигается применениям покрытия на спрессованной таблетке, имеющей продолговатую форму, в которой соотношение длины к ширине и к толщине составляет приблизительно 2,5 к 5: приблизительно 0,9 к 2:1 и ширина составляют не более чем 2/3 длины. Кроме того, должны присутствовать одна или более относительно глубокие делящие бороздки, которые идут по перпендикуляру к длине и толщине и имеют полную толщину от приблизительно 1/3 до приблизительно 1/2 толщины таблетки.

WO 01/08661 относится к лекарственной форме с контролируемым высвобождением, которая способна обеспечить замедленное, пролонгированное, повторное и/или отсроченное высвобождение оксикодона.

WO 03/094812 относится к устойчивым от злоупотребления, твердым лекарственным формам, которые содержат опиат, включающим носитель с замедленным высвобождением и обезболивающе эффективное количество опиоидного аналгетика в комбинации с количеством, подавляющим опиоидную эйфорию, полученного в чистом виде нетоксичного антагониста N-метил-D-аспартатных рецепторов, который в основном не высвобождается, когда лекарственная форма принимается неповрежденной.

WO 99/48481 раскрывает таблетку с контролируемым высвобождением активного фармацевтического компонента. Таблетка включает ядро, имеющее кольцевидную конфигурацию с цилиндрическим отверстием, простирающимся через центр ядра. Ядро покрыто гидрофобным, водо-нерастворимым материалом, покрывающим все ядро за исключением того, которое определено цилиндрическим отверстием.

GB-A 2057878 раскрывает делимую таблетку, имеющую контролируемое и отсроченное высвобождение активного вещества, состоящую из брикета, который сформирован, по крайней мере, одним активным веществом в дополнительном составе, который производит отсроченное и контролируемое высвобождение активного вещества, брикет имеет продолговатую форму, где соотношение длины к ширине и к толщине составляет приблизительно 2,5 к 5: приблизительно 0,9 к 2:1 и ширина составляют не более чем 2/3 длины, и в котором присутствуют одна или более относительно глубокие делящие бороздки, которые расположены перпендикулярно к длине и толщине и имеют общую толщину от приблизительно 1/3 до приблизительно 1/2 толщины таблетки, но, по крайней мере, являются настолько глубокими, что одна площадь поверхности разлома, увеличенная числом возможных фрагментов, составляет максимум 15% площади поверхности неразделенной таблетки, основа и верхние поверхности независимо друг от друга являются плоскими или выпукло изогнутыми по продольной оси или по параллельных линиях к этой оси, боковые поверхности являются плоскими, торцевые поверхности могут иметь любую форму, и кромки могут быть скошенными или скругленными.

DE-A 19856147 раскрывает твердую удлиненную лекарственную форму с продольной осью и длиной, которая определяется проекцией торцевых кромок лекарственной формы на продольную ось, где площадь поперечного сечения, ориентированная перпендикулярно к продольной оси, имеет площадь, которая является переменной вдоль продольной оси и увеличивается по сравнению с площадью поперечного сечения, которая расположена между торцевыми кромками и имеет минимальную площадь, по сути, непрерывную относительно двух торцевых кромок вплоть до, в каждом случае, площади поперечного сечения с максимальной площадью, где длина максимальной площади поперечного сечения, которая расположена около одной торцевой кромки, по сравнению с максимальной площадью поперечного сечения, которая расположена около другой торцевой кромки, является в проекции на продольную ось, большей, чем половина длины лекарственной формы.

DE 2808505 С2 раскрывают таблетку, которая, по сути, растворяется при постоянной скорости и которая содержит водорастворимый компонент и при этом нерастворимое в воде покрытие. Необходимо, чтобы поверхность таблетки включала одну или более выемок, имеющих ширину 0,1-1,0 мм, толщину 0,1-0,4 мм и длину более чем 0,1 мм, где поверхность указанных выемок является меньшей, чем 1/6 общей поверхности таблетки.

В DE 69229881 Т2 предложено получить таблетку, имеющую схему ретардированного высвобождения, посредством применения водорастворимого геля и специфического покрытия, имеющего специфическую толщину. Покрытие должно содержать либо этилцеллюлозу, либо ацетилцеллюлозу и должно быть как нерастворимым в воде, так и нерастворимым в желудочной жидкости.

Таблетку, имеющую контролируемую схему высвобождения, в соответствии с WO 99/48481 А1 получают посредством применения ядра кольцевидной формы с цилиндрическим отверстием. Для покрытия ядра кольцевидной формы применено гидрофобное, нерастворимое в воде покрытие, за исключением поверхности указанного ядра, которая окружает цилиндрическое отверстие. Таким образом, преодолевается свойственное для спрессованных цельных таблеток ограничение в отношении продленного высвобождения, а именно, увеличение стойкости длины диффузии в динамике по времени по причине нерастворимости полимера. Очевидно, что эта проблема была решена посредством обеспечения того, чтобы внутренняя часть конфигурации кольцевидной формы была свободной от любого покрытия.

В DE 4239085 А1 описано применение продолговатой таблетки, только противоположные кромки которой контактируют с подлежащей поверхностью, но не промежуточная секция. Таким образом, таблетка является легко делимой посредством применения только одной руки. Две части, формирующие такую продолговатую таблетку, могут иметь форму сферических секторов.

Известно, что фармацевтический состав или способ его изготовления, например для пероральной лекарственной формы, вероятно, подвергаются изменениям во время клинического испытания, например в отношении применяемых компонентов, или в отношении количества наполнителей, или в отношении условий реакции и реагентов, применяемых во время изготовления. Часто, такие изменения, по крайней мере, до некоторой степени оказывают влияние на схему высвобождения фармацевтически активных компонентов. Это особенно неприятно, если для определенного состава уже найденная утвержденная оптимальная схема высвобождения не может быть воспроизведена в измененном составе. В таком случае клинические испытания или должны быть прерваны или должны быть начаты с начала. Учитывая огромные расходы, необходимые для того, чтобы привести новую лекарственную форму препарата до клинического испытания и через него, вышеупомянутый сценарий действительно является довольно неудовлетворительным.

Недавно было опубликовано о лекарственных формах, которые имеют повышенный предел прочности на разрыв (сопротивление разрушению), Лекарственные формы этого типа могут также показать определенную степень контролируемого высвобождения фармакологически активной композиции, содержащейся там. Главное преимущество таких лекарственных форм состоит в том, что измельчение, в частности превращение в порошок, обычными средствами, такими как размол в ступе или измельчение посредством молотка, является невозможным, или, по крайней мере, существенно затруднено.

С одной стороны, лекарстаниевенные формы, имеющие повышенный предел прочности на разрыв, полезны во избежание от злоупотребления в качестве наркотика фармакологически активной композицией, содержащейся там. Многие фармацевтические активные составы, в дополнение к наличию превосходного действия при их соответствующем применении, также имеют потенциал для злоупотребления, то есть, они могут применяться злоумышленником для того, чтобы вызывать иные эффекты, кроме предназначенных. Например, опиоиды, которые являются очень активными в борьбе с серьезной до очень серьезной болью, часто применятся злоумышленниками для того, чтобы вызвать состояние наркоза или эйфории. Чтобы сделать злоупотребление возможным, соответствующие лекарственные формы, такие как таблетки или капсулы измельчаются злоумышленником, например, размалываются в ступе, активная композиция извлекается из получившегося порошка, применяя предпочтительно водную жидкость, и полученный раствор, дополнительно после фильтрации через хлопковую вату или целлюлозную вату, вводится парентерально, в частности внутривенно. Дополнительным феноменом этого вида применения, по сравнению со злоупотреблением посредством перорального приема, является дальнейшее ускоренное повышение уровней активного состава, которое дает злоумышленнику желаемый эффект, а именно, "подъем" или "кайф". Указанный подъем также получается тогда, когда порошкообразная лекарственная форма принимается назально, то есть втягивается через нос. Поскольку лекарственные формы с контролированным высвобождением, содержащие активные составы, потенциальные для злоупотребления, не дают возрастания подъема, желаемого для злоумышленника, когда принимаются перорально, даже в злоупотребительно высоких количествах, такие лекарственные формы также измельчаются и извлекаются для того, чтобы быть злоупотребленными. Лекарственные формы, показывающие повышенный предел прочности на разрыв, однако, не могут быть превращены в порошок обычными средствами и таким образом, не могут применяться назально, что препятствует злоупотреблению наркотиками. В контексте устойчивых против злоупотреблений лекарственных форм можно сослаться, например, на WO 2005/016313, WO 2005/016314, WO 2005/063214, WO 2005/102286, WO 2006/002883, WO 2006/002884, WO 2006/002886, и WO 2006/082097.

Указанные лекарственные формы имеют предел прочности на разрыв, по крайней мере, в 500 Н в каждом направлении растяжения.

С другой стороны, лекарственные формы, имеющие повышенный предел прочности на разрыв, являются полезными для избегания (непреднамеренной) передозировки фармакологически активной композиции, содержащейся там, в ином случае такая передозировка может быть вызвана уменьшением ретардирующего эффекта вследствие измельчения. Известно, что многие пациенты, в частности, более старшие пациенты часто испытывают трудности в принятии твердых лекарственных форм, таких как таблетки, желатиновые капсулы, и т.д. Они глотают их с трудом и иногда к таким лекарственным формам они высказывают отвращение. Для преодоления указанной проблемы, были разработаны различные аппараты, посредством которых традиционные твердые лекарственные формы могут быть раздроблены или измельчены ("дробилки таблетки"). Такие аппараты применятся, например, персоналом по уходу в домах престарелых. В таких случаях лекарственные формы принимаются людьми, за которыми ухаживают, не в качестве таблеток и т.д. а скорее, например, как порошок для того, чтобы преодолеть сложности, связанные с глотанием таблеток. Однако дробление лекарственных форм указанными аппаратами является проблематичным, если лекарственные формы являются составами с пролонгированным высвобождением. Как правило, дробление приводит к разрушению внутренней структуры лекарственной формы, которая ответственна за пролонгированное высвобождение, таким образом разрушается эффект пролонгированного высвобождения. Следовательно, после применения, часто все физиологически активное вещество, первоначально содержавшееся в лекарственной форме, высвобождается в довольно короткое время, в силу чего скачкообразно достигается сравнительно очень высокая плазменная концентрация вещества в течение относительно короткого периода времени. Таким образом, составы с изначально пролонгированным высвобождением становятся составами с немедленным высвобождением. В зависимости от физиологической активности вещества, указанное может вызвать значительные побочные эффекты, однако, и в крайних случаях даже может привести к смерти пациента. Лекарственные формы, имеющие повышенный предел прочности на разрыв, однако, не могут быть измельчены дробилками таблеток и, таким образом, должны глотаться в целом виде, избегая любой (неумышленной) передозировки. В этом контексте можно дополнительно сослаться, например, на WO 2006/082099.

Указанные лекарственные формы также имеют предел прочности на разрыв, по крайней мере, 500 Н в каждом направлении растяжения.

Схема высвобождения составов с контролированным высвобождением зависит от множества факторов, таких как свойства лекарственной формы как таковой, природы и содержания матрицы, природы среды высвобождения, природы и содержания активной композиции, природы и содержания дополнительных фармацевтических наполнителей, а также от взаимодействия указанных факторов. Когда контроль схемы высвобождения зависит от полимерной матрицы, в которую помещена активная композиция, ход высвобождения зависит от свойств лекарственные формы как таковой, например, от ее геометрии, способа изготовления, вспомогательных веществ и наполнителей, содержащихся там, и т.п. Кроме того, ход высвобождения зависит от свойств матричного полимера, таких как молекулярный вес, вязкость, свойства частицы, взаимодействие с другими полимерами, переплетения цепей, степени поперечных связей, химической природы единиц мономера, взаимодействия материала матрицы со средой высвобождения (например, набухание и превращение в гель), и т.п.Еще, кроме того, ход высвобождения зависит от свойств активной композиции, например, ее дозы, размера частицы, формы частицы и ее растворимости в среде высвобождения, которая в свою очередь является функцией различных свойств, таких как молекулярный размер, молекулярный вес, ионогенность, кислотность, стерическое препятствие, расположение диполей, гидрофильность, и т.д. Кроме того, ход высвобождения зависит от индивидуальных взаимодействий данного материала матрицы с данным активным составом (сравни Ning Wu и др., Journal of Controlled Release 102 (2005) 569-81; V.S.Manthena и др. Am J Drug Deliv. 2004 2(1) 43-57).

Схема высвобождения традиционных лекарственных форм, которые не демонстрируют повышенного прочности на растяжение на разрыв, обычно можно регулировать в пределах определенных нормативов, обычно посредством изменения содержания и/или природы фармацевтических наполнителей, таких как полимер, формирующий матрицу.

В некоторых случаях было также сообщено, что высвобождение лекарственного средства в теле пациента можно контролировать при помощи соотношения площади к объему традиционной лекарственные формы, которая не показывает повышенного прочности на растяжение на разрыв. Например, US 5427798 раскрывает покрытые пленкой таблетки, содержащие бупропион гидрохлорид, и имеющие соотношение площади к объему таблетки 3:1-25:1 см^-1 для таблеток, которые содержат 50, 100 и 150 мг лекарственного средства. Аналогично, US 4940556 и US 5198226 раскрывают сфероиды, содержащие дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов, и имеющие соотношение радиуса поверхности к радиусу окружности в пределах 0,85-1,0.

Что касается лекарственных форм, показывающих повышенный предел прочности на разрыв, при этом, изменение содержания, природы фармацевтических наполнителей и/или соотношения площади к объему также затрагивают механические свойства. Вот почему повышенный предел прочности на разрыв лекарственные формы обычно зависит от присутствия особого полимера, который обработан особым способом при производстве лекарственной формы. Кажется, что указанный полимер также служит в качестве матрицы для помещения фармакологически активной композиции. Вследствие этого, полимерная матрица, которая имеет существенное значение в значении прочности на растяжение на разрыв лекарственные формы, одновременно служит в качестве матрицы с контролируемым высвобождением и, таким образом, изменение содержание, природу и/или пространственное распределение полимера, приводит как к изменению схемы высвобождения, так и к изменениям механических свойств лекарственной формы.

Отдельные проблемы возникают, когда дозировка фармакологически активной композиции и, таким образом, также общая масса лекарственной формы является сравнительно высокой. В зависимости от содержания и природы фармакологически активной композиции и фармацевтических наполнителей, ретардирующее действие полимера может быть настолько сильным, что лекарственная форма не может быть приспособлена к определенному режиму дозирования, например, дважды в день, в особенности, когда поддерживается повышенный предел прочности на разрыв.

С одной стороны, уменьшение содержания ретардирующего полимера, с целью ускорения высвобождения лекарственного препарата, может существенно затронуть механические свойства лекарственной формы и в худшем случае может полностью уменьшить ее специфические и уникальные механические свойства (предел прочности на разрыв). Кроме того, уменьшение содержания матричного полимера выше определенного предела может вызвать ухудшение или даже потерю других желательных свойств, таких как срок хранения. Низкий срок хранения приводит, например, к изменению схемы высвобождением с течением времени.

С другой стороны, добавление неретардирующих фармацевтических наполнителей (вспомогательных веществ), с целью ослабления ретардирующего эффекта ретардирующего полимера, может повысить общую массу лекарственной формы. Поскольку лекарственные формы высокой дозировки имеют достаточно высокую общую массу в любом случае, то дальнейшее увеличение общей массы является нецелесообразным и может ухудшить соблюдение больным режима и схемы лечения (например, способность к проглатыванию таблеток).

Таким образом, имеется потребность в лекарственных формах, в частности устойчивых против злоупотреблений лекарственных формах, схема высвобождения которых может изменяться в определенных пределах, не уменьшая устойчивости против злоупотреблений и не ухудшая соблюдение режима лечения лекарственной формой.

Целью изобретения является обеспечение лекарственных форм, имеющих преимущества по сравнению с лекарственными формами предшествующего уровня техники.

Другой целью настоящего изобретения является обеспечение пероральной лекарственной формы, которая не проявляет недостатков лекарственных форм существующего уровня техники, и которая, в частности предоставляет возможности для улучшенного контроля схемы высвобождения активного фармацевтического компонента, включенного в пероральную лекарственную форму. Другой целью настоящего изобретения является способность восстановить изначальную схему высвобождения разработанного состава для пероральной лекарственной формы, схема высвобождения которой подверглась изменениям по причине изменений состава указанной композиции.

Указанные цели были решены с помощью объекта, описанного здесь и далее.

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится в первом аспекте к лекарственной форме, в частности к лекарственной форме для перорального применения, в частности к таблетке, которая включает, по крайней мере, один фармацевтически активный ингредиент, и которая имеет форму, содержащую продольную ось и две противоположные продольные кромки, поперечную ось, перпендикулярную к продольной оси, и две противоположные поперечные кромки, переднюю поверхность, противоположную заднюю поверхность и окружающий ободок между указанной передней и задней поверхностью, где передняя поверхность и/или задняя поверхность содержит поверхность основания, и где передняя поверхность и/или задняя поверхность содержит, по крайней мере, одну выпуклость, которая простирается выше указанной поверхности основания, по крайней мере, одна указанная выпуклость имеется на и/или расположена рядом с участком, по крайней мере, одной или двух продольных кромок и/или на и/или расположена рядом, по крайней мере, с участком одной или двух поперечных кромок и/или как между продольными кромками, так и между поперечными кромками. Передняя поверхность и/или задняя поверхность лекарственной формы, в частности поверхность основания передней поверхности и/или поверхность основания задней поверхности, могут дополнительно содержать, по крайней мере, одну выемку.

Настоящее изобретение относится во втором аспекте к стойкой против злоупотреблений лекарственной форме, имеющей схему ретардированного высвобождения, в частности к стойкой против злоупотреблений лекарственной форме для перорального применения, имеющей схему ретардированного высвобождения, в частности к стойкой против злоупотреблений таблетке, имеющей схему ретардированного высвобождения, которая содержит, по крайней мере, один фармацевтически активный ингредиент, который является потенциальным для злоупотребления, и имеет форму, содержащую продольную ось и две противоположные продольные кромки, поперечную ось, перпендикулярную к продольной оси, и две противоположные поперечные кромки, переднюю поверхность, противоположную заднюю поверхность и окружающий ободок между указанной передней и задней поверхностью, где передняя поверхность и/или задняя поверхность содержит поверхность основания, и где передняя поверхность и/или задняя поверхность содержит, по крайней мере, одну выпуклость, которая простирается выше указанной поверхности основания, по крайней мере, одна указанная выпуклость имеется на и/или расположена рядом с участком, по крайней мере, одной или двух продольных кромок и/или на и/или расположена рядом с участком, по крайней мере, одной или двух поперечных кромок и/или как между продольными кромками, так и между поперечными кромками. Передняя поверхность и/или задняя поверхность лекарственной формы, в частности поверхность основания передней поверхности и/или поверхность основания задней поверхности, могут дополнительно содержать, по крайней мере, одну выемку.

Настоящее изобретение относится в третьем аспекте к лекарственной форме с контролированным высвобождением фармакологически активного состава (А), содержащейся там, лекарственная форма, имеющая предел прочности на разрыв B₁, по крайней мере, 500 Н в направлении растяжения E₁ и имеющая предел прочности на разрыв B₂ меньше чем 500 Н в направлении растяжения Е₂.

Лекарственные формы в соответствии с изобретением предпочтительно демонстрируют анизотропные механические свойства (то есть, различные механические свойства в различных направлениях).

Неожиданно было выявлено, что, изменяя внешнюю форму лекарственной формы, может быть изменена схема высвобождения, без одновременного уменьшения прочности на растяжение на разрыв лекарственной формы. В частности неожиданно было выявлено, что, несмотря на измененную внешнюю форму лекарственной формы, которая вызывает определенную степень непрочности, может быть поддержана полная устойчивость против злоупотреблений лекарственной формы.

Кроме того, неожиданно было выявлено, что, изменяя внешнюю форму лекарственной формы, может быть увеличен срок хранения, например стабильность схемы высвобождения при хранении, по сравнению с традиционными лекарственными формами, которые имели перед хранением аналогичную схему высвобождения.

С применением лекарственных форм в соответствии с изобретением является возможным иметь, в общем, больший контроль в отношении схемы высвобождения фармацевтически активных компонентов. Схема высвобождения может быть точно приспособлена или подогнана более точным, предсказуемым и надежным способом; схема высвобождения может быть приспособлена или подогнана таким образом, чтобы для того же самого состава могло быть обеспечено ряд ретардированных схем высвобождения. Контроль схемы высвобождения лекарственных форм настоящего изобретения может быть достигнут для лекарственных форм, разработанных для немедленного высвобождения или лекарственных форм, разработанных для ретардированного (замедленного) высвобождения. Также является преимуществом то, что нет больше необходимости зависеть от выбора и количества гидрофильного полимера(ов) для того, чтобы изменить схему растворения состава с ретардированным высвобождением, которая, как доказано при различных обстоятельствах, даже может быть невозможной в реальных условиях.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Фигура 1A) является схематическим видом сверху таблетки изобретения. Фигура 1В) является видом в поперечном сечении вдоль по А-А таблетки фигуры 1A).

Фигура 2A) является схематическим видом сверху другого варианта выполнения таблетки изобретения. Фигура 2В) является видом в поперечном сечении вдоль по А-А таблетки Фиг.2A).

Фигура 3A) является схематическим видом сверху другого варианта выполнения таблетки изобретения. Фигура 3В) является видом в поперечном сечении вдоль по линии А-А таблетки фигуры 3A). Фигура 3С) является видом в поперечном сечении по вертикальному разрезу вдоль по В-В таблетки фигуры 3A).

Фигура 4A) является схематическим видом сверху другого варианта выполнения таблетки изобретения. Фигура 4В) является видом в поперечном сечении вдоль по линии А-А таблетки фигуры 4А). Фигура 4С) является видом в поперечном сечении по вертикальному разрезу вдоль по В-В таблетки фигуры 4A).

Фигура 5А) является схематическим видом сверху другого варианта выполнения таблетки изобретения. Фигура 5В) является видом в поперечном сечении вдоль по линии А-А таблетки фигуры 5А). Фигура 5С) является видом в поперечном сечении по вертикальному разрезу вдоль по В-В таблетки фигуры 5А).

Фигура 6 является схематическим видом сверху другого варианта выполнения таблетки изобретения. Фигура 6В) является видом в поперечном сечении вдоль по А-А таблетки фигуры 6А). Фигура 6С) является видом в поперечном сечении по вертикальному разрезу вдоль по В-В таблетки фигуры 6A).

Фигура 7A) является схематическим видом традиционной продолговатой таблетки. Фигура 7В) является схематическим видом варианта выполнения лекарственной формы в соответствии с изобретением, имеющей повышенное соотношение площади к объему и площади к весу соответственно, что достигается сужением прямо по середине лекарственной формы.

Фигура 8A) является схематическим видом предпочтительной лекарственной формы в соответствии с изобретением, которая имеет две выемки на противоположных поверхностях ("внутренние пространства"). Фигура 8В) является схематическим видом поперечного сечения лекарственной формы, изображенной на фигуре 8А), который показывает, что вид поперечного сечения принимает форму Н.

Фигура 9А) является схематическим видом поперечного сечения лекарственной формы, изображенной на фигуре 8А). Фигура 9В) является схематическим видом поперечного сечения лекарственной формы в соответствии с изобретением, которое подобно виду поперечного сечения лекарственной формы, изображенной на фигуре 9А). Фигура 9С) является схематическим видом поперечного сечения лекарственной формы в соответствии с изобретением, которое подобно виду поперечного сечения лекарственных форм, изображенных на фигурах 9А) и 9В).

Фигура 10 является схематическим видом особенно предпочтительной лекарственной формы в соответствии с изобретением. Фигура 10А) является видом сверху, фигура 10В) является видом сбоку.

Фигура 11 является схематическим видом традиционной лекарственной формы, которая содержит цилиндрический центральный элемент и два сферических сегмента.

Фигура 12 является схематическим видом поперечного сечения предпочтительной лекарственной формы (сравни Фигура 8А)), которая разделена на ячейки одинакового объема и площади, чтобы примерно оценить общую площадь лекарственные формы.

Фигура 13 является схематическим видом предпочтительных лекарственных форм в соответствии с изобретением. Лекарственная форма, показанная на фигуре 13А), принимает форму креста, лекарственная форма, изображенная на фигуре 13В), принимает форму звезды.

Фигура 14 является схематическим видом различных лекарственных форм в соответствии с изобретением. Лекарственная форма, показанная на фигуре 14А), принимает форму восьмерки, лекарственная форма, изображенная на фигуре 14В), принимает форму плоского арахиса, лекарственная форма, изображенная на фигуре 14С), принимает форму параллельного двойного цилиндра, лекарственная форма, изображенная на фигуре 14D), принимает форму параллельной двойной трубы, лекарственная форма, изображенная на фигуре 14Е), принимает форму квадрата с круглым отверстием в середине, и лекарственная форма, изображенная на фигуре 14F), принимает форму волнистого или рифленого предмета.

Фигура 15 является схематическим видом предпочтительных лекарственных форм в соответствии с изобретением. Лекарственная форма, показанная на фигуре 15А), принимает форму короткой трубы, лекарственная форма, изображенная на фигуре 15В), принимает форму кольца.

Фигура 16 является схематическим видом предпочтительных лекарственных форм в соответствии с изобретением. Лекарственная форма, показанная на фигуре 16А), принимает форму треугольника с двумя выемками на противоположных поверхностях, лекарственная форма, изображенная на фигуре 16В), принимает форму пятиугольника с двумя выемками на противоположных поверхностях.

Фигура 17 является схематическим видом поперечного сечения предпочтительной лекарственной формы, изображенной на фигуре 10. На фигуре 17А) максимальное растяжение (56) лекарственной формы, ортогональное к основной плоскости растяжения (57) лекарственные формы, располагается от центра массы (58) лекарственные формы, параллельно указанной основной плоскости растяжения (57). На фигуре 17В), центр массы (58) окружен концентрическими кольцами (60а)-(60d), которые обозначают увеличенные расстояния от центра массы.

Фигура 18 является схематическим видом лекарственной формы, показанной на фигуре 10, и устройства для измерения прочности на растяжение на разрыв в направлениях растяжения E₁, E₁ и Е₃ соответственно. Фигура 18А) показывает, как лекарственная форма должна быть помещена между двумя обычными зажимными приспособлениями (61а) и (61b) измерительного прибора, чтобы измерить предел прочности на разрыв в направлении растяжения E₁. Фигура 18В), показывает, как лекарственная форма должна быть помещена между двумя обычными зажимными приспособлениями (61а) и (61b) измерительного прибора, чтобы измерить предел прочности на разрыв в направлении растяжения Е2. Фигура 18С), показывает, как лекарственная форма должна быть помещена между двумя обычными зажимными приспособлениями (61а) и (61b) измерительного прибора для того, чтобы измерить предел прочности на разрыв в направлении растяжения Е₃.

Фигура 19 является предпочтительным вариантом исполнения измерительной системы, которая применяется для того, чтобы измерить предел прочности на разрыв лекарственной формы в соответствии с изобретением. Два зажимных приспособления (61а) и (61b) этой измерительной системы не являются ровными, а содержат выступающую часть (62) и выемку (63, 64) соответственно.

Фигура 20А) показывает, как лекарственная форма, показанная на фигуре 10, должна быть помещена между двумя зажимными приспособлениями (61а) и (61b) измерительного прибора, показанного на фигуре 19, для того чтобы измерить предел прочности на разрыв в направлении растяжения E₁. Фигура 20В) показывает, как лекарственная форма должна быть помещена между двумя зажимными приспособлениями (61а) и (61b) измерительного прибора для того, чтобы измерить предел прочности на разрыв в направлении растяжения Е₂. Фигура 20С) показывает, как лекарственная форма должна быть помещена между двумя зажимными приспособлениями (61а) и (61b) измерительного прибора для того, чтобы измерить предел прочности на разрыв в направлении растяжения Е₃.

Фигура 21 показывает схему высвобождения таблетки в соответствии с примером изобретения I-2 (Н-форма) и таблетки в соответствии со сравнительным примером С-1 (продолговатая) немедленно после изготовления.

Фигура 22 показывает схему высвобождения таблетки в соответствии с примером изобретения I-1 (Н-форма) и таблетки в соответствии с примером изобретения I-2 (Н-форма).

Фигура 23 показывает схему высвобождения таблетки в соответствии со сравнительным примером С-1 (продолговатая) до и после хранения при различных условиях (40°С, 6 месяцев; 25°С, 9 месяцев; и 30°С, 9 месяцев соответственно).

Фигура 24 показывает схему высвобождения таблетки в соответствии с примером изобретения I-2 (Н-форма) до и после хранения при различных условиях (40°C, 6 месяцев; 25°C, 9 месяцев; и 30°C, 9 месяцев соответственно).

ДЕТАЛЬНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Если специально не указано иначе, любой предпочтительный вариант осуществления изобретения, который будет описан в связи с отдельным аспектом изобретения ниже, должен также относиться к другим аспектам изобретения. В отношении указанного, варианты осуществления, которые были описаны посредством терминов ключевых слов, которые являются синонимами к или, по крайней мере, частично совпадают с похожими ключевыми словами, которые упомянуты где либо еще в описании, такими как "фармацевтически активный ингредиент" и "фармакологически активный состав (А)", или "лекарственная форма" и "таблетка", будут пониматься также как применимые в терминах указанных похожих ключевых слов.

Первый аспект изобретения относится к лекарственной форме, в частности к лекарственной форме для перорального применения, в частности к таблетке, которая включает, по крайней мере, один фармацевтически активный ингредиент (фармакологически активную композицию), и которая имеет форму, содержащую продольную ось и две противоположные продольные кромки, поперечную ось, перпендикулярную к продольной оси и две противоположные поперечные кромки, переднюю поверхность, противоположную заднюю поверхность и окружающий ободок между указанной передней и задней поверхностью, где передняя поверхность и/или задняя поверхность содержит поверхность основания, и где передняя поверхность и/или задняя поверхность сод