Производные тетрагидрокарбазола, фармацевтическая композиция и лекарственное средство на их основе, способ лечения и/или профилактики физиологических и/или патологических состояний, опосредованных lhrh рецептором, посредством вышеназванных производных

Производные тетрагидрокарбазола, фармацевтическая композиция и лекарственное средство на их основе, способ лечения и/или профилактики физиологических и/или патологических состояний, опосредованных lhrh рецептором, посредством вышеназванных производных

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение раскрывает новые производные тетрагидрокарбазола как лиганды рецепторов, сопряженных с G-белком (GPCRs), в частности, как лиганды рецептора фактора, высвобождающего лютеинизирующий гормон (LHRH), процесс их производства и применение для лечения и/или профилактики физиологических и/или патофизиологических заболеваний у млекопитающих, в частности, у человека.

Уровень техники

Рецепторы, сопряженные с G-белком, представляют собой суперсемейство рецепторов, ассоциированных с клеточной мембраной, которые играют важную роль в многочисленных биохимических и патобиохимических процессах у млекопитающих и особенно у человека. Все GPCRs состоят из семи гидрофобных трансмембранных альфа-спиральных доменов, которые связаны вместе тремя внутриклеточными и тремя внеклеточными петлями и содержат внеклеточный амино-конец и внутриклеточный карбокси-конец. Один или более гетеротримерных G белка участвуют в их клеточной передаче сигнала. Разнообразные физиологические стимулы, такие как фоточувствительность, вкус и запах, но также фундаментальные процессы, такие как метаболизм, репродукция и развитие, опосредуются и контролируются ими. Существуют GPCRs для экзогенных и эндогенныхлигандов. Пептидные гормоны, биогенные амины, аминокислоты, нуклеотиды, липиды, Са²⁺ а также фотоны, в числе других были идентифицированы в качестве лигандов; более того, один лиганд может активировать различные рецепторы.

В соответствии в последними исследованиями, в человеческом геноме были идентифицированы 367 последовательностей для рецепторов, связанных с G-белками, (GPCRs) с эндогенными лигандами (Vassilatis DK et al., PNAS 2003, 100(8): 4903-4908). Из них 284 принадлежит к классу А, 50 - к классу B, 17 - к классу C и 11 - к классу F/S. Примеры, принадлежащие к классу A, представляют собой бомбезиновый, дофаминовый и LHRH рецепторы, и к классу B представляют собой VIP и кальцитониновый рецепторы. Природные лиганды для многих GPCRs пока еще неизвестны.

Благодаря своим функциям, GPCRs пригодны в качестве мишеней для медикаментов при лечении и профилактике большого числа патологических заболеваний. Предполагается, что около 50% известных в настоящее время мишеней для активных ингредиентов представляют собой GPCRs (Fang Y et al., DDT 2003, 8(16): 755-761). Таким образом, GPCRs играют важную роль в патологических процессах, таких, например, как, боль (опиоидный рецептор), астма (бета2-адренорецептор), мигрень (серотониновый 5-НТ1 В/1 D рецептор), рак (LHRH рецептор), кардиоваскулярные заболевания (ангиотензиновый рецептор), метаболические заболевания (GHS рецептор) или депрессия (серотониновый 5-HT_1a рецептор) (Pierce KL et al., Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2002, 3: 639-650). Общая информация о GPCRs может быть найдена на сайте http://www.gpcr.org.

Природный лиганд этого рецептора, пептидный гормон LHRH, синтезируется в клетках гипоталамуса и высвобождается в пульсирующем режиме нейронами гипоталамуса в капиллярную сетку ementia mediana. В передней доле гипофиза LHRH связывается в рецепторами LHRH гонадотропных клеток и стимулирует определенные трехмерные G-белки, которые инициируют разветвленный каскад сигнальной трансдукции. Первичное событие представляет собой активацию фосфолипазы С, А₂ и/или D. Это приводит к увеличению выработки вторичных мессенджеров диацилглицерола и IP₃, с последующей мобилизацией Са²⁺ из внутриклеточных пулов и активацией различных зависимых протеинкиназ. Наконец, происходит стимулирование выработки и краткосрочного пульсирующего высвобождения гонадотропинов FSH и LH. Эти два гормона транспортируются кровотоком к целевым органам, яичкам и яичникам, соответственно. Там они стимулируют выработку и высвобождение соответствующих половых гормонов. В обратном направлении существует сложный ответный механизм, по которому концентрация образованных половых гормонов в свою очередь регулирует высвобождение LH и FSH.

В мужском организме LH связывается с мембранными рецепторами клеток Лейдига и стимулирует биосинтез тестостерона. FSH действует через специфические рецепторы на клетках Сертоли и помогает выработке сперматозоидов. В женском организме, LH связывается с LH рецепторами на текаклетках и активирует образование андроген-синтезирующих ферментов.

FSH стимулирует пролиферацию зернистых клеток на определенных стадиях образования фолликула через их FSH рецепторы. Андрогены, которые образовались, превращаются в прилегающих зернистых клетках в эстрогены эстрон и эстрадиол.

Ряд заболеваний, определяемых доброкачественной или злокачественной пролиферацией тканей, зависит от стимулирования половыми гормонами, такими как тестостерон или эстрадиол. Типичные заболевания этого типа представляют собой рак простаты и доброкачественную гиперплазию простаты (ВРН) у мужчин и эндометриоз, фиброз матки или миому матки, преждевременное половое созревание, гирсутизм и синдром поликистоза яичников, и рак груди, рак матки, рак эндометрия, рак шейки матки и рак яичников у женщин.

Начиная с его открытия в 1971 Schally и соавт. (Schally A et al., Science 1971, 173: 1036-1038), были синтезированы и протестированы более 3000 синтетических аналогов природного LHRH. Пептидные агонисты, такие как трипторелин и леупролид в течение многих лет успешно применяются в лечении гинекологических заболеваний и рака. Однако, недостатком агонистов является то, они стимулируют рецепторы LHRH на начальной фазе и, таким образом, ведут к побочным эффектам посредством начального увеличения уровня половых гормонов. Только после снижения количества рецепторов LHRH в результате этого чрезмерного стимулирования суперагонисты могут продемонстрировать свой эффект. Это приводит к полному уменьшению уровня половых гормонов и, таким образом, к фармакологической кастрации со всеми ее признаками и симптомами. Этот недостаток связан с невозможностью целевого регулирования уровня половых гормонов с помощью дозировки. Таким образом, лечение агонистами заболеваний, которые не требуют уменьшения общего уровня половых гормонов до уровня кастрации, такие, например, как доброкачественная пролиферация ткани, не является оптимальным для пациента.

Это привело к развитию пептидных антагонистов рецептора LHRH, из которых, например, цетрореликс (Cetrotide®) успешно применяется для контролируемой овариальной стимуляции в контексте лечения женского бесплодия. Антагонисты ингибируют LHRH рецептор непосредственно и дозо-зависимо и, таким образом, приводят к немедленному снижению уровней тестостерона или эстрадиола и прогестерона в плазме. Пептидные антагонисты, однако, являются менее активными, чем агонисты, и, следовательно, должна соблюдаться более высокая их дозировка. Обзор клинических приложений и активные агонисты и антагонисты LHRH приводятся Millar RP и соавт. (Millar RP et al., British Med. Bull. 2000, 56: 761-772), Felberbaum RE и соавт. (Felberbaum RE et al., Mol. Cell. Endocrinology 2000, 166: 9-14) и Haviv F и соавт. (Haviv F et al., Integration of Pharmaceutical Discovery - A - and Development: Case Studies, Chapter 7, ed. Borchardt et al., Plenum Press, New York 1998).

Помимо лечения злокачественных и доброкачественных новообразований, дополнительные возможные приложения представляют собой контролируемую овариальную стимуляцию в контексте оплодотворения in vitro, регулирование рождаемости (контрацепцию) и защиту от нежелательных побочных эффектов лучевой и химиотерапии, лечение ВИЧ инфекций (СПИД) и неврологических и нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера. Специфические рецепторы LHRH не только были найдены на клетках гипофиза, но также на различных опухолевых клетках, например, опухолевых клетках груди и яичников. Эти рецепторы могут опосредовать прямой антипролиферативный эффект антагонистов LHRH рецептора на опухоль.

Пептидные агонисты и антагонисты LHRH рецептора в основном представляют собой декапептиды, биодоступность которых неприемлема для перорального применения. Они обычно применяются в виде растворов для инъекций или в виде прописи с замедленным высвобождением подкожно или внутримышечно. Такое применение связано с неудобством для пациента и требует соблюдение режима. Кроме того, синтез декапептидов является трудным и дорогим.

По сравнению с пептидными агонистами и антагонистами LHRH рецептора, все еще не одобрено и не применяется в клинике ни для одного из возможных показаний ни одного непептидного соединения. Состояние развития в области агонистов и антагонистов LHRH рецептора в настоящее время описано в обзорах Zhu YF et al., Expert Opin. Therap. Patents 2004, 14(2): 187-199, Zhu YF et al., Ann. Rep. Med. Chem. 2004, 39:99-1 10, Tucci FC et al., Curr. Opin. Drug Discovery & Development 2004, 7(6): 832-847, Armer RE, Curr. Med. Chem. 2004, 1 1:3017-3028, Chengalvala MV et al., Curr. Med. Chem-Anti-Cancer Agents 2003, 3:399-410. Предыдущая публикация содержит исчерпывающий перечень опубликованных описаний изобретения патентов, которые описывают синтез и применение низкомолекулярных антагонистов LHRH рецептора.

Среди первых примеров непептидных антагонистов LHRH рецептора содержится структура 4-оксотиено[2,3-b]пиридина, который был описан Cho N и соавт. (Cho N et al., J. Med. Chem. 1998, 41:4190-4195). Хотя эти соединения, такие как, например, Т-98475, обладают высоким сродством к рецептору, их растворимость в воде очень мала, и их биодоступность низка. На основании этой основной структуры были сделаны многочисленные дополнительные производные, в качестве примеров которых могут быть упомянуты публикации международных заявок WO 95/28405, WO 96/24597, WO 97/14697 и WO 97/41 126. Синтез тиено[2,3-d]пиримидин-2,4-дионов в качестве перорально доступных антагонистов LHRH рецептора описан Sasaki S и соавт., (Sasaki S et al., J. Med. Chem. 2003, 46:1 13-124).

Новые 1-арилметил-5-арил-6-метилурацилы описаны Guo Z и соавт. (Guo Z et al., J. Med. Chem. 2004, 47:1259-1271). Получение N-[(гетеро)арилметил]-бензолсульфонамидов как активных непептидных антагонистов LHRH рецептора раскрывается в WO 03/078398. Заявка на патент WO 02/11732 описывает трициклические пирролидины как антагонисты LHRH рецептора. Замещенные пиридин-4-оны как антагонисты LHRH рецептора раскрываются в WO 03/13528 и замещенные 1,3,5-триазин-2,4,6-трионы - в WO 03/11839.

Синтез и биологическая активность производных эритромицина А, обладающих антагонистической активностью по отношению к LHRH рецептору, описываются Randolph JT и соавт. (Randolph JT et al., J. Med. Chem. 2004, 47(5): 1085-1097). Некоторые производные показывают пероральную активность на уровне LH в моделях на кастрированных крысах. Производные хинолина, как непептидные антагонисты LHRH, раскрываются, например, в WO 97/14682. Замещенные 2-арилиндолы описываются среди прочих в WO 97/21435, WO 97/21703, WO 98/55116, WO 98/55470, WO 98/55479, WO 99/21553, WO 00/04013 в качестве антагонистов LHRH рецептора. Соответственно замещенные аза-2-арилиндолы заявлены, среди других, в WO 99/51231, WO 99/51596, WO 00/53178 и WO 00/53602 в качестве антагонистов LHRH рецептора. Благоприятные биологические или биофизические данные для этих соединений не приводятся.

Патент ЕР 0679642 В1 описывает конденсированные гетероциклические соединения в качестве антагонистов LHRH рецепторов. Однако, основная структура тетрагидрокарбазола не является предметом изобретения изобретения, описываемого в нем.

1,2,3,4-Тетрагидрокарбазолкарбоновыекислотыописываютсявпатенте EP 0239306 B1 как антагонисты простагландина. Антагонистический эффект по отношению к LHRH рецептору не является ни описанным, ни очевидным.

Патент США US 3,970,757 раскрывает производные тетрагидрокарбазола как желудочные анти-секреторные вещества. Однако, антагонистический эффект по отношению к LHRH рецептору для этого типа структуры не является описанным или очевидным.

EP 0603432 B1 и US 5,708,187 описывают производные тетрагидрокарбазола в качестве агонистов 5-НТ1, среди прочих, для лечения мигрени. Однако, антагонистический эффект по отношению к LHRH рецептору не является описанным или очевидным.

WO 2005/033099 A2 раскрывает производные тетрагидрокарбазола как ингибиторы дипептидилпептидазы IV. Однако, антагонистический эффект по отношению к LHRH рецептору не является описанным или очевидным. Не даются ссылки на антагонистический эффект по отношению к LHRH рецептору, и заявленные структуры отличаются от соединений настоящего изобретения.

Davies DJ и соавт. описывают производные тетрагидрокарбазола, обладающие агонистическим или антагонистическим мелатониновым действием (Davies DJ et al., J. Med. Chem. 1998, 41:451-467). Однако, антагонистический эффект по отношению к LHRH рецептору не является описанным или очевидным.

Производные тетрагидрокарбазола описываются Shuttleworth SJ и соавт. как частичные агонисты нейромединового В рецептора (Shuttleworth SJ et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14:3037-3042). Однако, антагонистический эффект по отношению к LHRH рецептору не является описанным или очевидным.

Millet R и соавт. описывают производные тетрагидрокарбазола как NK₁/NK₂ лиганды. Описываемые структуры отличаются от соединений настоящего изобретения (Millet R et al., Letters in Peptide Science 1999, 6:221-233). Более того, антагонистический эффект по отношению к LHRH рецептору не является описанным или очевидным.

Твердофазные синтез 3-амино-3′-карбокситетрагидрокарбазолов описан Koppitz и соавт. (Koppitz et al., THL 2005, 46(6):91 1-914). Антагонистический эффект по отношению к LHRH рецептору не является описанным или очевидным.

Производные тетрагидрокарбазола, которые представляют собой пептидомиметики антагонистов LHRH рецептора, обладающие хорошим сродством к рецептору, описаны, например, в WO 03/051837. Однако, физико-химические и метаболические свойства этих соединений, не делают их пригодными в оптимальном виде для пероральной лекарственной формы. Ряд публикаций предлагает обзор состояния развития антагонистов нейрокинина:

Giardina G и соавт. предлагает обзор текущей патентной литературы (Giardina G et al., IDrugs 2003, 6(8):758-772), Leroy V и соавт. (Leroy V et al., Expert Opinion on Investigational Drugs 2000, 9(4), 735-746) и Swain С и соавт. (Swain С et al., Annual Reports in Medicinal Chemistry 1999, 34:51-60) описывают состояние развития в отношении антагонистов нейрокининового рецептора, в то время как, например, Navari RM и соавт. (Navari RM et al., Cancer Investigation 2004, 22(4):569-576) описывают результаты клинических исследований, в которых антагонисты NK₁ рецептора применялись в качестве средства для контроля рвоты, вызываемой химиотерапией.

Hill RG и соавт. описывают антагонисты нейрокининовых рецепторов в качестве потенциальных анальгетиков (Hill RG et al., Pain 2003, 523-530), в то время как von Sprecher А и соавт. описывают антагонисты нейрокининовых рецепторов в качестве потенциально активных ингредиентов для лечения воспалений и ревматоидных артритов (Sprecher A et al., IDrugs 1998, 1 (1):73-91). Millet R и соавт. описывают производные тетрагидрокарбазола как лиганды NK₁/NK₂ (Millet R et al., Letters in Peptide Science 1999, 6:221-233). Описываемые структуры отличаются от соединений настоящего изобретения. WO 2006/005484 раскрывает производные тетрагидрокарбазола, которые, как указывается, показывают улучшенное биологическое действие и улучшенную растворимость. Эти производные тетрагидрокарбазола действуют как лиганды рецепторов, сопряженных с G-белком, в частности, LHRH рецептора и NK рецепторов. Описываемые структуры отличаются от соединений настоящего изобретения.

Раскрытие изобретения

Настоящее изобретение имеет целью предложить новые производные тетрагидрокарбазола, которые действуют как лиганды рецепторов, сопряженных с G-белком (GPCRs),

Задача настоящего изобретения неожиданно была решена в одном аспекте путем предложения производных тетрагидрокарбазола, соответствующих формуле (I),

в которых:

(А) V, W независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из: "=O, =S, =S⁺-O^-, геминально связанным Н2";

R1, R1^* - когда присутствуют - вместе, независимо от "=O, =S или =S⁺-O^-" или независимо оба представляют собой "водород";

R2, R3 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из:

(i) "водорода, алкила, (С₉-С₃₀)алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -CF₃, -N₃, -NH₂, -NHX1, -NX2X3, -NO₂, -ОН, =O, -OCF₃, -SH, -O-SO₃H, -ОР(O)(ОН)₂, -СНО, -СООН, -С(O)NH₂, -SO₃H, -Р(O)(ОН)₂, - С(O)-Х4, -С(O)O-Х5, -C(O)NH-X6, -C(O)NX7X8, -O-Х9, -O(-Х10-O)а-Н (а=1, 2, 3, 4, 5), -O(-Х11-O)_b-Х12 (b=1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-X13, -OC(O)-O-X14, -OC(O)-NHX15, -O-C(O)-NX16X17, -OP(O)(OX18)(OX19), -OSi(X20)(X21)(X22), -OS(O₂)-X23, -NHC(O)-NH₂, -NHC(O)-X24, -NX25C(O)-X26, -NH-C(O)-O-X27, -NH-C(O)-NH-X28, -NH-C(O)-NX29X30, -NX31-C(O)-O-X32, -NX33-C(O)-NH-X34, - NX35-C(O)-NX36X37, -NHS(O₂)-X38, -NX39S(O₂)-X40, -S-X41, -S(O)-X42, -S(O₂)-X43, -S(O₂)NH-X44, -S(O₂)NX45X46, -S(O₂)O-X47, -P(O)(OX48)(OX49), -Si(X50)(X51)(X52), -C(NH)-NH₂, -C(NX53)-NH₂, -C(NH)-NHX54, -C(NH)-NX55X56, -C(NX57)-NHX58, -C(NX59)- NX60X61, -NH-C(O)-NH-O-X62, -NH-C(O)-NX63-O-X64, -NX65-C(O)-NX66-O-X67, -N(-C(O)-NH-O-X68)₂, -N(-C(O)-NX69-O-X70)₂, -N(-C(O)-NH-O-X71) (-C(O)-NX72-O-X73), -C(S)-X74, -C(S)-O-X75, - C(S)-NH-X76, -C(S)-NX77X78, -C(O)-NH-O-X79, -C(O)-NX80-O-X81, -C(S)-N H-O-X82, -C(S)-NX83-O-X84, -C(O)-NH-NH-X85, -C(O)-NH-NX86X87, -C(O)-NX88-NX89X90,-C(S)-NH-NH-X91, -C(S)-NH- NX92X93, -C(S)-NX94-NX95X96, -C(O)-C(O)-O-X97, -C(O)-C(O)-NH₂, -C(O)-C(O)-NHX98, -C(O)-C(O)-NX99X100, -C(S)-C(O)-O-X101, -C(O)-C(S)-O-X102, -C(S)-C(S)-O-X103, -C(S)-C(O)-NH₂, -C(S)-C(O)-NHX104, -C(S)-C(O)-NX105X106, -C(S)-C(S)-NH₂, -C(S)-C(S)- NHX107, -C(S)-C(S)-NX108X109, -C(O)-C(S)-NH₂, -C(O)-C(S)-NHX110, -C(O)-C(S)-NX111X112";

в которых Х1, Х2, Х3, Х4, Х5, Х6, Х7, Х8, Х9, Х10, Х11, Х12, Х13, Х14, Х15, Х16, Х17, Х18, Х19, Х20, Х21, Х22, Х23, Х24, Х25, Х26, Х27, Х28, Х29, Х30, Х31, Х32, Х33, Х34, Х35, Х36, Х37, Х38, Х39, Х40, Х41, Х42, Х43, Х44, Х45, Х46, Х47, Х48, Х49, Х50, Х51, Х52, Х53, Х54, Х55, Х56, Х57, Х58, Х59, Х60, Х61, Х62, Х63, Х64, Х65, Х66, Х67, Х68, Х69, Х70, Х71, Х72, Х73, Х74, Х75, Х76, Х77, Х78, Х79, Х80, Х81, Х82, Х83, Х84, Х85, Х86, Х87, Х88, Х89, Х90, Х91, Х92, Х93, Х94, Х95, Х96, Х97, Х98, Х99, Х100, Х101, Х102, Х103, Х104, Х105, Х106, Х107, Х108, Х109, Х110, Х111, Х112 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из: "алкила, (С₉-С₃₀)алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила" и в которых альтернативно Х7, Х8 и/или Х16, Х17 и/или Х29, Х30 и/или Х36, Х37 и/или Х45, Х46 и/или Х55, Х56 и/или Х60, Х61 и/или Х77, Х78 и/или Х86, Х87 и/или Х89, Х90 и/или Х92, Х93 и/или Х95, Х96 и/или Х99, Х100 и/или Х105, Х106 и/или Х108, Х109 и/или Х111, Х112 и/или соответственно вместе также могут образовывать "гетероциклил"; в котором необязательно вышеупомянутые заместители группы заместителей (i) могут в свою очередь независимо друг от друга замещаться по крайней мере одним заместителем, идентичным или отличным, выбранным из группы, состоящей из:

(ii) "алкила, (С₉-С₃₀)алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, - CF₃, -N₃, -NH₂, -NHX201, -NX202X203, -NO₂, -ОН, =O, -OCF₃, -SH, -O-SO₃H, -ОР(O)(ОН)₂, -СНО, -СООН, -C(O)NH₂, -SO₃H, - Р(O)(ОН)₂, -С(O)-Х204, -С(O)O-Х205, -C(O)NH-X206, -C(O)NX207X208, -O-Х209, -O(-Х210-O)_c-Н (с=1, 2, 3, 4, 5), -O(Х211-O)_d-X212 (d=1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-X213, -OC(O)-O-X214, - OC(O)-NHX215, -O-C(O)-NX216X217, -OP(O)(OX218)(OX219), -OSi(X220)(X221)(X222), -OS(O₂)-X223, -NHC(O)-NH₂, -NHC(O)-X224, -NX225C(O)-X226, -NH-C(O)-O-X227, -NH-C(O)-NH-X228, -NH-C(O)-NX229X230, -NX231-C(O)-O-X232, -NX233-C(O)-NH-X234, -NX235-C(O)-NX236X237, -NHS(O₂)-X238, -NX239S(O₂)-X240, -S-X241, -S(O)-X242, -S(O₂)-X243, -S(O₂)NH-X244, - S(O₂)NX245X246, -S(O₂)O-X247, -P(O)(OX248) (OX249), -Si(X250)(X251)(X252), -C(NH)-NH₂, -C(NX253)-NH₂, -C(NH)-NHX254, -C(NH)-NX255X256, -C(NX257)-NHX258, -C(NX259)-NX260X261, -NH-C(O)-NH-O-X262, -NH-C(O)-NX263-O-X264, - NX265-C(O)-NX266-O-X267, -N(-C(O)-NH-O-X268)₂, -N(-C(O)-NX269-O-X270)₂, -N(-C(O)-NH-O-X271)(-C(O)-NX272-O-X273), - C(S)-X274, -C(S)-O-X275, -C(S)-NH-X276, -C(S)-NX277X278, -C(O)-NH-O-X279, -C(O)-NX280-O-X281, -C(S)-NH-O-X282, -C(S)-NX283-O-X284, -C(O)-NH-NH-X285, -C(O)-NH-NX286X287, -C(O)-NX288-NX289X290, -C(S)-N H-NH-X291, -C(S)-NH-NX292X293, -C(S)-NX294-NX295X296, -C(O)-C(O)-O-X297, - C(O)-C(O)-NH₂, -C(O)-C(O)-NHX298, -C(O)-C(O)-NX299X300, -C(S)-C(O)-O-X301, -C(O)-C(S)-O-X302, -C(S)-C(S)-O-X303, -C(S)-C(O)-NH₂, -C(S)-C(O)-NHX304, -C(S)-C(O)-NX305X306, -C(S)-C(S)-NH₂, -C(S)-C(S)-NHX307, -C(S)-C(S)-NX308X309, -C(O)-C(S)-NH₂, -C(O)-C(S)-NHX310, -C(O)-C(S)-NX311X312";

в которых X201, X202, X203, X204, X205, X206, X207, X208, X209, X210, X211, X212, X213, X214, X215, X216, X217, X218, X219, X220, X221, X222, X223, X224, X225, X226, X227, X228, X229, X230, X231, X232, X233, X234, X235, X236, X237, X238, X239, X240, X241, X242, X243, X244, X245, X246, X247, X248, X249, X250, X251, X252, X253, X254, X255, X256, X257, X258, X259, X260, X261, X262, X263, X264, X265, X266, X267, X268, X269, X270, X271, X272, X273, X274, X275, X276, X277, X278, X279, X280, X281, X282, X283, X284, X285, X286, X287, X288, X289, X290, X291, X292, X293, X294, X295, X296, X297, X298, X299, Х300, Х301, Х302, Х303, Х304, Х305, Х306, Х307, Х308, Х309, Х310, Х311, Х312 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из: "алкила, (C₉-C₃₀)алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила и в которой альтернативно X207, X208 и/или X216, X217 и/или X229, X230 и/или Х236, Х237 и/или Х245, Х246 и/или Х255, Х256 и/или Х260, Х261 и/или Х277, Х278 и/или Х286, Х287 и/или Х289, Х290 и/или Х292, Х293 и/или Х295, Х296 и/или Х299, Х300 и/или Х305, Х306 и/или Х308, Х309 и/или Х311, Х312 и/или соответственно вместе также могут образовывать "гетероциклил"; в котором необязательно вышеупомянутые заместители группы заместителей

(ii) могут в свою очередь независимо друг от друга замещаться по крайней мере одним заместителем, идентичным или отличным, выбранным из группы, состоящей из:

(iii) "алкила, (C₉-C₃₀)алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -CF₃, -N₃, -NH₂, -NHX401, -NX402X403, -NO₂, -ОН, =O, -OCF₃, -SH, -О-SO₃H, -ОР(O)(ОН)₂, -СНО, -СООН, -C(O)NH₂, -SO₃H, -Р(O)(ОН)₂, -С(O)-Х404, -С(O)O-Х405, -C(O)NH-X406, -C(O)NX407X408, -O-Х409, -O(-Х410-O)_е-Н (е=1, 2, 3, 4, 5), - O(-Х411-O)_f-Х412 (f=1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-X413, -OC(O)-O-X414, -OC(O)-NHX415, -O-C(O)-NX416X417, -OP(O)(OX418)(OX419), -OSi(X420)(X421)(X422), -OS(О₂)-Х423, -NHC(O)-NH₂, -NHC(O)-X424, -NX425C(O)-X426, -NH-C(O)-O-X427, -NH-C(O)-NH-X428, -NH-C(O)-NX429X430, -NX431-C(O)-O-X432, -NX433-C(O)-NH-X434, -NX435-C(O)-NX436X437, -NHS(O₂)-X438, -NX439S(O₂)-X440, -S-X441, -S(O)-X442, -S(O₂)-X443, -S(O₂) NH-X444, -S(O₂)NX445X446, -S(O₂)O-X447, -P(O)(OX448)(OX449), -Si(X450)(X451)(X452), -C(NH)-NH₂, -C(NX453)-NH₂, -C(NH)-NHX454, -C(NH)-NX455X456, -C(NX457)-NHX458, -C(NX459)-NX460X461, -NH-C(O)-NH-O-X462, -NH-C(O)-NX463-O-X464, -NX465-C(O)-NX466-0-X467, -N(-C(O)-NH-O-X468)₂, -N(-C(O)-NX469-O-X470)₂, -N(-C(O)-NH-O-X471)(-C(O)-NX472-O-X473), -C(S)-X474; -C(S)-O-X475, -C(S)-NH-X476, -C(S)-NX477X478, -C(O)-NH-O-X479, -C(O)-NX480-O-X481, -C(S)-NH-O-X482, -C(S)-NX483-O-X484, -C(O)-NH-NH-X485, -C(O)-NH-NX486X487, -C(O)-NX488-NX489X490, -C(S)-NH-NH-X491, -C(S)-NH-NX492X493, -C(S)-NX494-NX495X496, -C(O)-C(O)-0-X497, -C(O)-C(O)-NH₂, -C(O)-C(O)-NHX498, -C(O)-C(O)-NX499X500, -C(S)-C(O)-O-X501, -C(O)-C(S)-O-X502, -C(S)- C(S)-O-X503, -C(S)-C(O)-NH₂, -C(S)-C(O)-NHX504, -C(S)-C(O)-NX505X506, -C(S)-C(S)-NH₂, -C(S)-C(S)-NHX507, -C(S)- C(S)-NX508X509, -C(O)-C(S)-NH₂, -C(0)-C(S)-NHX510, -C(O)-C(S)-NX51 1X512";

в котором X401, X402, X403, X404, X405, X406, X407, X408, X409, X410, X411, X412, Х413, Х414, Х415, Х416, Х417, Х418, Х419, Х420, Х421, Х422, Х423, Х424, Х425, Х426, Х427, Х428, Х429, Х430, Х431, Х432, Х433, Х434, Х435, Х436, Х437, Х438, Х439, Х440, Х441, Х442, Х443, Х444, Х445, Х446, Х447, Х448, Х449, Х450, Х451, Х452, Х453, Х454, Х455, Х456, Х457, Х458, Х459, Х460, Х461, Х462, Х463, Х464, Х465, Х466, Х467, Х468, Х469, Х470, Х471, Х472, Х473, Х474, Х475, Х476, Х477, Х478, Х479, Х480, Х481, Х482, Х483, Х484, Х485, Х486, Х487, Х488, Х489, Х490, Х491, Х492, Х493, Х494, Х495,Х496, Х497, Х498, Х499, Х500, Х501, Х502, Х503, Х504, Х505, Х506, Х507, Х508, Х509, Х510, Х511, Х512 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из: "алкила, (С₉-С₃₀)алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила" и в которой альтернативно Х407, X408 и/или Х416, Х417 и/или Х429, Х430 и/или Х436, Х437 и/или Х445, Х446 и/или Х455, Х456 и/или Х460, Х461 и/или Х477, Х478 и/или Х486, Х487 и/или Х489, Х490 и/или Х492, Х493 и/или Х495, Х496 и/или Х499, Х500 и/или Х505, Х506 и/или Х508, Х509 и/или Х511, Х512 и/или соответственно вместе также могут образовывать "гетероциклил";

n независимо представляет собой 0 или 1;

при первом условии, что если R1, R1 ^* не представлены (n представляет собой 0), R2, R3 не должны оба одновременно представлять собой "водород";

при втором условии, что если R1, R1 ^* представлены (n представляет собой 1) и вместе независимо образуют "=0,=S или=S⁺-0"' или независимо оба являются "водородом", R2, R3 не должны оба одновременно представлять собой "водород";

при третьем условии, что если R1, R1^* не представлены (n представляет собой 0), один из R2, R3 должен не представлять собой "водород" одновременно с тем, когда другой из R2, R3 представляет собой "-C(=NH)-NH₂";

при четвертом условии, что если R1, R1 ^* представлены (n представляет собой 1) и независимо оба представляют собой "водород", один из R2, R3 должен не представлять собой "водород" одновременно с тем, когда другой из R2, R3 представляет собой "-С(=NH)-NH₂";

при пятом условии, что если R1, R1 ^* представлены (n представляет собой 1) и вместе независимо образуют "=O" и один из R2, R3 независимо представляет собой "водород" и другой из R2, R3 независимо представляет собой "алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил", то другой из R2, R3, представляющий собой "алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил", должен быть замещен по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:

(iv) "гетероциклила, гетероциклилалкила, -CF₃, -N₃, -NH₂, -NHX600, -NX601X602, -NO₂, -ОН, -OCF₃, -SH, -O-SO₃H, -ОР(O)(ОН)₂, -СНО, -СООН, -SO₃H, -Р(O)(ОН)₂, -С(O)-Х603, -С(O)O-Х604, -C(O)NH-X605, -C(O)NX606X607, -O-арила, -O-арилалкила, -O-гетероарила, -O-гетероарилалкила, -O-гетероциклила, -O-гетероциклилалкила, -O(-Х608-O)_g-Н (g=1, 2, 3, 4, 5), -O(-X609-O)_h-X610 (h=1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-X611, -OC(O)-O-X612, -OC(O)-NHX613, -O-C(O)-NX614X615, -OP(O)(OX616)(OX617), -OSi(X618)(X619)(X620), -OS(O₂)-X621, -NHC(O)-X622, -NX623C(O)-X624, -NH-C(O)-O-X625, -NH-C(O)-NH-X626, -NH-C(O)-NX627X628, -NX629-C(O)-O-X630, -NX631-C(O)-NH-X632, -NX633-C(O)-NX634X635, -NHS(O₂)-X636, -NX637S(O₂)-X638, -S-X639, -S(O)-X640, -S(O₂)-X641, -S(O₂)NH-X642, -S(O₂)NX643X644, -S(O₂)O-X645, -P(O)(OX646)(OX647), -Si(X648)(X649)(X650), -C(NH)-NH₂, -C(NX651)-NH₂, -C(NH)-NHX652, -C(NH)-NX653X654, -C(NX655)-NHX656, -C(NX657)-NX658X659, - NH-C(O)-NH-O-X660, -NH-C(O)-NX661-O-X662, -NX663-C(O)- NX664-O-X665, -N(-C(O)-NH-O-X666)₂, -N(-C(O)-NX667-O-X668)₂, -N(-C(O)-NH-O-X669)(-C(O)-NX670-O-X671), -C(S)-X672, -C(S)-O-X673, -C(S)-NH-X674, -C(S)-NX675X676, -C(O)-NH-O-X677, -C(O)-NX678-O-X679, -C(S)-N H-O-X680, -C(S)-NX681-O-X682, -C(O)-NH-NH-X683, -C(O)-NH-NX684X685, -C(O)-NX686-NX687X688, -C(S)-NH-NH-X689, -C(S)-NH-NX690X691, -C(S)- NX692-NX693X694, -C(O)-C(O)-O-X695, -C(O)-C(O)-NH₂, -C(O)-C(O)-NHX696, -C(O)-C(O)-NX697X698, -C(S)-C(O)-O-X699, -C(O)- C(S)-O-X700, -C(S)-C(S)-O-X701, -C(S)-C(O)-NH₂, -C(S)-C(O)-NHX702, -C(S)-C(O)-NX703X704, -C(S)-C(S)-NH₂, -C(S)-C(S)- NHX705, -C(S)-C(S)-NX706X707, -C(O)-C(S)-NH₂, -C(O)-C(S)- NHX708, -C(O)-C(S)-NX709X710";

в котором X600, X601, X602, X603, X604, X605, X606, X607, X608, X609, X610, X611, X612, X613, X614, X615, X616, X617, X618, X619, X620, X621, X622, X623, X624, X625, X626, X627, X628, X629, Х630, Х631, Х632, Х633, Х634, Х635, Х636, Х637, Х638, Х639, Х640, Х641, X642, Х643, Х644, Х645, Х646, Х647, Х648, Х649, Х650, Х651, Х652, Х653, Х654, Х655, Х656, Х657, Х658, Х659, Х660, Х661, Х662, Х663, Х664, Х665, Х666, Х667, Х668, Х669,Х670, Х671, Х672, Х673, Х674, Х675, Х676, Х677, Х678, Х679, Х680, Х681, Х682, Х683, Х684, Х685, Х686, Х687, Х688, Х689, Х690, Х691, Х692, Х693, Х694, Х695, Х696, Х697, Х698, Х699, Х700, Х701, Х702, Х703, Х704, Х705, Х706, Х707, Х708, Х709, Х710, Х711, Х712 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из: "алкила, (С₉-С₃₀)алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила и в которой альтернативно Х606, Х607 и/или Х614, Х615 и/или Х627, Х628 и/или Х634, Х635 и/или Х643, Х644 и/или Х653, Х654 и/или Х658, Х659 и/или Х675, Х676 и/или Х684, Х685 и/или Х687, Х688 и/или Х690, Х691 и/или Х693, Х694 и/или Х697, Х698 и/или Х703, Х704 и/или Х706, Х707 и/или Х709, Х710 и/или соответственно вместе также могут образовывать "гетероциклил";

при дополнительном условии, что "-С(O)-N(алкил)₂,

-С(O)-N(циклоалкил)₂, -С(O)-N(циклоалкилалкил)₂, -С(O)-N(арилалкил)2, -С(O)-N(арил)₂, -С(O)-N(гетероарил)₂" исключаются из вышеупомянутых групп заместителей (iv);

в котором необязательно другой из R2, R3, представляющий собой "алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил", может в свою очередь независимо друг от друга быть дополнительно замещен по крайней мере одним заместителем, идентичным или отличающимся, выбранным из вышеупомянутой группы заместителей (ii);

в котором необязательно другой из R2, R3 представляющий собой "алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил", и будучи замещенным по крайней мере одним заместителем, идентичным или отличающимся, выбранным из вышеупомянутой группы заместителей (iv) и, необязательно, также (ii), может быть дополнительно замещен по своему заместителю, выбранному из вышеупомянутых группой заместителей (iv) и, необязательно, также (ii), по крайней мере одним заместителем, идентичным или отличающимся, выбранным из вышеупомянутой группы заместителей (iii);

при шестом условии, что если R1, R1 ^* представлены (n представляет собой 1) и вместе независимо образуют "=S или =S⁺-0" и R2, R3 независимо выбраны из группы, состоящей из "водорода, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, арилалкила", то каждый из R2, R3, представляющий собой "алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил" должен быть замещен по крайней мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:

(v) "гетероциклила, гетероциклилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -CF₃, -N₃, - NH₂, -NHX800, -NX801X802, -NO₂, -ОН, -OCF₃, -SH, -О-SO₃H, -ОР(O)(ОН)₂, -СНО, -СООН, -С(O)NH₂, -SO₃H, -Р(O)(ОН)₂, -С(O)-Х803, -С(O)O-Х804, -C(O)NH-X805, -C(O)NX806X807, -O-арила, -О- арилалкила, -O-гетероарила, -O-гетероарилалкила, -O-гетероциклила, -O-гетероциклилалкила, -O(-Х808-O)_i-Н (i=1, 2, 3, 4, 5), -O(-Х809-O)_j, -Х810 (j=1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-X811, -OC(O)-O-X812, -OC(O)-NHX813, -O-C(O)-NX814X815, -OP(O)(OX816)(OX817), -OSi(X818)(X819)(X820), -OS(O₂)-X821, -NHC(O)-X822, -NX823C(O)-X824, -NH-C(O)-O-X825, - NH-C(O)-NH-X826,-NH-C(O)-NX827X828, -NX829-C(O)-O-X830, -NX831-C(O)-NH-X832,-NX833-C(O)-NX834X835, -NHS(O₂)-X836, -NX837S(O₂)-X838, -S-X839, -S(O)-X840, -S(O₂)-X841, -S(O₂)NH-X842, -S(O₂)NX843X844, -S(O₂)O-X845, -P(O)(OX846)(OX847), -Si(X848)(X849)(X850), -C(NH)-NH₂, -C(NX851)-NH₂, -C(NH)-NHX852, -C(NH)-NX853X854, -C(NX855)-NHX856, -C(NX857)-NX858X859, -NH-C(O)-N H-O-X860, -NH-C(O)-NX861-O-X862,-NX863-C(O)-NX864-O-X865,-N(-C(O)-NH-O-X866)₂, -N(-C(O)-NX867-O-X868)₂,-N(-C(O)-NH-O-X869)(-C(O)-NX870-O-X871), -C(S)-X872, -C(S)-O-X873, -C(S)-NH-X874, -C(S)-NX875X876, -C(O)-NH-O-X877, -C(O)-NX878-O-X879, -C(S)-NH-O-X880, -C(S)-NX881 -O-X882, -C(O)-NH-NH-X883, -C(O)-NH-NX884X885, -C(O)-NX886-NX887X888, -C(S)-NH-NH-X889, -C(S)-NH-NX890X891, -C(S)-NX892-NX893X894, -C(O)- C(O)-O-X895, -C(O)-C(O)-NH₂, -C(O)-C(O)-NHX896, -C(O)-C(O)- NX897X898, -C(S)-C(O)-0-X899, -C(O)-C(S)-O-X900, -C(S)-C(S)-O- X901, -C(S)-C(O)-NH₂, -C(S)-C(O)-NHX902, -C(S)-C(O)-NX903X904, -C(S)-C(S)-NH₂, -C(S)-C(S)-NHX905, -C(S)-C(S)-NX906X907, -C(O)- C(S)-NH₂, -C(O)-C(S)-NHX908, -C(O)-C(S)-NX909X910";

в котором X800, X801, X802, X803, X804, X805, X806, X807, X808, X809, X810, X811, X812, X813, X814, X815, X816, X817, X818, X819, X820, X821, X822, X823, X824, X825, X826, X827, X828, X829, X830, X831, X832, X833, X834, X835, X836, X837, X838, X839, X840, X841, X842, X843, X844, X845, X846, X847, X848, X849, X850, X851, X852, X853, X854, X855, X856, X857, X858, X859, X860, X861, X862, X863, X864, X865, X866, X867, X868, X869, X870, X871, X872, X873, X874, X875, X876, X877, X878, X879, X880, X881, X882, X883, X884, X885, X886, X887, X888, X889, X890, X891, X892, X893, X894, X895, X896, X897, X898, X899, X900, X901, X902, X903, X904, X905, X906, X907, X908, X909, X910, X911, X912 независимо друг от друга выбраны их группы, состоящей из: "алкила, (С₉-С₃₀)алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила" и в котором альтернативно X806, X807 и/или X814, X815 и/или X827, X828 и/или X834, X835 и/или X843, X844 и/или X853, X854 и/или X858, X859 и/или X875, Х876 и/или Х884, Х885 и/или Х887, Х888 и/или Х890, Х891 и/или Х893, Х894 и/или Х897, Х898 и/или Х903, Х904 и/или Х906, Х907 и/или Х909, Х910 и/или соответственно вместе могут образовывать "гетероциклил";

в котором необязательно каждый из R2, R3, представляющий собой "алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил" может в свою очередь независимо друг от друга быть дополнительно замещен по крайней мере одним заместителем, идентичным или отличающимся, выбранным из вышеупомянутой группы заместителей (ii);

в котором необязательно каждый из R2, R3, представляющий собой "алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил", и будучи замещенным по крайней мере одним заместителем, идентичным или отличающимся, выбранным из вышеупомянутой группы заместителей (v) и, необязательно, также (ii), может необязательно быть замещен по своему заместителю, выбранному из вышеупомянутой группы заместителей (v) и, необязательно, также (ii), по крайней мере одним заместителем, идентичным или отличающимся, выбранным из вышеупомянутой группы заместителей (iii);

m независимо представляет собой 1 или 2;

R4_m, R5_m, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22 независимо друг от друга выбираются из группы, состоящей из:

(i) "водорода, алкила, (С₉-С₃₀)алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила", -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -CF₃, -N₃, -NH₂, -NHX1001, -NX1002X1003, -NO₂, -ОН, =O, -OCF₃, -SH, -O-SO₃H, -OP(O)(OH)₂, -CHO, -COOH, -C(O)NH₂, -SO₃H, -Р(O)(ОН)₂, -С(O)-Х1004, -С(O)O-Х1005, -C(O)NH-Х1006, -C(O)NX1007X1008, -O-X1009, -O(-X1010-O)_k-H (k=1, 2, 3, 4, 5), -O(-X1011-O)1-X1012 (I=1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-X1013, -OC(O)-O-X1014, -OC(O)-NHX1015, -O-C(O)-NX1016X1017, -OP(O)(OX1018)(OX1019), -OSi(X1020)(X1021)(X1022), -OS(O₂)-X1023, -NHC(O)-NH₂, -NHC(O)- X1024, -NX1025C(O)-XI026, -NH-C(O)-O-X1027, -NH-C(O)-NH-X1028, -NH-C(O)-NX1029X1030, -NX1031-C(O)-O-X1032, -NX1033- C(O)-NH-X1034, -NX1035-C(O)-NX1036X1037, -NHS(O₂)-X1038, - NX1039S(O₂)-X1040, -S-X1041, -S(O)-X1042, -S(O₂)-X1043, -S(O₂)_nH-X1044, -S(O₂)_nX1045X1046, -S(O₂)O-X1047, -P(O)(OX1048)(OX1049), -Si(X1050)(X1051)(X1052), -C(NH)-NH₂, -C(NXI053)-NH₂, -C(NH)-NHX1054, -C(NH)-NX1055X1056, - C(NX1057)-NHX1058, -C(NX1059)-NX1060X1061, -NH-C(O)-NH-O- X1062, -NH-C(O)-NX1063-O-X1064, -NX1065-C(O)-NX1066-O-X1067, -N(-C(O)-NH-O-X1068)₂, -N(-C(O)-NX1069-O-X1070)₂, -N(-C(O)-NH-O-X1071)(-C(O)-NX1072-O-X1073), -C(S)-X1074, -C(S)-O- X1075, -C(S)-NH-X1076, -C(S)-NX1077X1078, -C(O)-NH-O-X1079, -C(O)-NX1080-O-X1081, -C(S)-NH-O-X1082, -C(S)-NX1083-O-X1084, -C(O)-NH-NH-X1085, -C(O)-NH-NX1086X1087, -C(O)-NX1088- NX1089X1090, -C(S)-NH-NH-X1091, -C(S)-NH-NX1092X1093, -C(S)- NX1094-NX1095X1096, -C(O)-C(O)-O-X1097, -C(O)-C(O)-NH₂, -C(O)- C(O)-NHX1098, -C(O)-C(O)-NX1099X1100, -C(S)-C(O)-O-X1101, -C(O)-C(S)-O-X1102, -C(S)-C(S)-O-X1103, -C(S)-C(O)-NH₂, -C(S)-C(O)-NHX1104, -C(S)-C(O)-NX1105X1106, -C(S)-C(S)-NH₂, -C(S)- C(S)-NHX1107, -C(S)-C(S)-NX1108X1109, -C(O)-C(S)-NH₂, -C(O)- C(S)-NHX1110, -C(O)-C(S)-NX1111X1112";

в котором X1001, X1002, X1003, Х1004, Х1005, Х1006, Х1007, Х1008, Х1009, Х1010, Х1011, Х1012, Х1013, Х1014, Х1015, Х1016, Х1017, Х1018, Х1019, Х1020, Х1021, Х1022, Х1023, Х1024, Х1025, Х1026, Х1027, Х1028, Х1029, Х1030, Х1031, Х1032, Х1033, Х1034, Х1035, Х1036, Х1037, Х1038, Х1039, Х1040, Х1041, Х1042, Х1043, Х1044, Х1045, Х1046, Х1047, Х1048, Х1049, Х1050, Х1051, Х1052, Х1053, Х1054, Х1055, Х1056, Х1057, Х1058, Х1059, Х1060, Х1061, Х1062, Х1063, Х1064, Х1065, Х1066, Х1067, Х1068, Х1069, Х1070, Х1071, Х1072, Х1073, Х1074, Х1075, Х1076, Х1077, Х1078, Х1079, Х1080, Х1081, Х1082, Х1083, Х1084, Х1085, Х1086, Х1087, Х1088, Х1089, Х1090, Х1091, Х1092, Х1093, Х1094, Х1095, Х1096, Х1097, Х1098, Х1099, Х1100, Х1101, Х1102, Х1103, Х1104, Х1105, Х1106, Х1107, Х1108, Х1109, Х1110, Х1111, Х1112 независимо друг от друга выбраны их группы, состоящей из: "алкила, (С₉-С₃₀)алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила" и в котором альтернативно Х1007, Х1008 и/или Х1016, Х1017 и/или Х1029, Х1030 и/или Х1036, Х1037 и/или Х1045, Х1046 и/или Х1055, Х1056 и/или Х1060, Х1061 и/или Х1077, Х1078 и/или Х1086, Х1087 и/или Х1089, Х1090 и/или Х1092, Х1093 и/или Х1095, Х1096 и/или Х1099, Х1100 и/или Х1105, Х1106 и/или Х1108, Х1109 и/или Х1111, Х1112 и/или соответственно вместе могут образовывать "гетероциклил";

в котором, необязательно, вышеупомянутые заместители группы заместителей (i) могут, в свою очередь, независимо друг от друга быть замещены по крайней мере одним заместителем, идентичным или отличающимся, выбранным из группы, состоящей из:

(ii) "алкила, (С₉-С₃₀)алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, - CF₃, -N₃, -NH₂, -NHX1201, -NX1202X1203, -NO₂, -ОН, =O, -OCF₃, -SH, -O-SO₃H, -OP(O)(OH)₂, -CHO, -СООН, -С(O)_nH₂, -SO₃H, -Р(O)(ОН)₂, -С(O)-Х1204, -С(O)O-Х1205, -С(O)_nH-X1206, - C(O)_nX1207X1208, -O-Х1209, -O(-X1210-O)_m-H (m=1, 2, 3, 4, 5), -O(-X1211-O)_n-X1212 (n=1, 2, 3, 4, 5), -OC(O)-X1213, -OC(O)-O- X1214, -OC(O)-NHX1215, -O-C(O)-NX1216X1217, - OP(O)(OX1218)(OX1219), -OSi(X1220) (X1221)(X1222), -OS(O₂)-X1223, -NHC(O)-NH₂, -NHC(O)-X1224, -NX1225C(O)-XI226, -NH- C(O)-O-X1227, -NH-C(O)-NH-X1228, -NH-C(O)-NX1229X1230, -NX1231 -C(O)-O-X1232, -NX1233-C(O)-NH-X1234, -NX1235-C(O)- NX1236X1237, -NHS(O₂)-X1238, -NX1239S(O₂)-X1240, -S-X1241, -S(O)-X1242, -S(O₂)-X1243, -S(O₂)NH-X1244, -S(O₂)NX1245X1246, -S(O₂)O-X1247, -P(O)(OX1248)(OX1249), -Si(X1250)(X1251)(X1252), -C(NH)-NH₂, -C(NX1253)-NH₂, -C(NH)-NHX1254, -C(NH)- NX1255X1256, -C(NX1257)-NHX1258, -C(NX1259)-NX1260X1261, -NH-C(O)-NH-0-X1262, -NH-C(O)-NX1263-O-X1264, -NX1265- C(O)-NX1266-O-X1267, -N(-C(O)-NH-O-X1268)₂, -N(-C(O)-NX1269-O-X1270)₂, -N(-C(O)-NH-O-X1271) (-C(O)-NX1272-O- X1273), -C(S)-X1274, -C(S)-O-X1275, -C(S)-NH-X1276, -C(S)-NX1277X1278, -C(O)-NH-O-X1279,-C(O)-NX1280-O-X1281, - C(S)-NH-O-X1282, -C(S)-NX1283-O-X1284, -C(O)-NH-NH-X1285, -C(O)-NH-NX1286X1287, -C(O)-NX1288-NX1289X1290, -C(S)-NH-NH-X1291, -C(S)-NH-NX1292X1293, -C(S)-NX1294-NX1295X1296, -C(O)-C(O)-O-X1297, -C(O)-C(O)-NH₂, -C(O)-C(O)-NHX1298, - C(O)-C(O)-NX1299X1300, -C(S)-C(O)-O-X1301, -C(O)-C(S)-O-X1302, -C(S)-C(S)-O-X1303, -C(S)-C(O)-NH₂, -C(S)-C(O)-NHX1304, -C(S)-C(O)-NX1305X1306, -C(S)-C(S)-NH₂, -C(S)-C(S)-NHX1307, -C(S)-C(S)-NX1308X1309, -C(O)-C(S)-NH₂, -C(O)-C(S)- NHX1310, -C(O)-C(S)-NX1311X1312";

в котором X1201, X1202, X1203, X1204, X1205, Х1206, X1207, X1208, X1209, X1210, X1211, X1212, X1213, X1214, X1215, X1216, X1217, X1218, X1219, X1220, X1221, X1222, X1223, X1224, X1225, X1226, X1227, X1228, X1229, Х1230, Х1231, Х1232, Х1233, Х1234, Х1235, Х1236, Х1237, Х1238, Х1239, Х1240, Х1241, Х1242, Х1243, Х1244, Х1245, Х1246, Х1247, Х1248, Х1249, Х1250, Х1251, Х1252, Х1253, Х1254, Х1255, Х1256, Х1257, Х1258, Х1259, Х1260, Х1261, Х1262, Х1263, Х1264, Х1265, Х1266, Х1267, Х1268, Х1269, Х1270, Х1271, Х1272, Х1273, Х1274, Х1275, Х1276, Х1277, Х1278, Х1279, Х1280, Х1281, Х1282, Х1283, Х1284, Х1285, Х1286, Х1287, Х1288, Х1289, Х1290, Х1291, Х1292, Х1293, Х1294, Х1295, Х1296, Х1297, Х1298, Х1299, Х1300, Х1301, Х1302, Х1303, Х1304, Х1305, Х1306, Х1307, Х1308, Х1309, Х1310, Х1311, Х1312 независимо друг от друга выбраны их группы, состоящей из: "алкила, (С₉-С₃₀)алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила" и в котором альтернативно Х1207, Х1208 и/или Х1216, Х1217 и/или Х1229, Х1230 и/или Х1236, Х1237 и/или Х1245, Х1246 и/или Х1255, Х1256 и/или Х1260, Х1261 и/или Х1277, Х1278 и/или Х1286, Х1287 и/или Х1289, Х1290 и/или Х1292, Х1293 и/или Х1295, Х1296 и/или Х1299, Х1300 и/или Х1305, Х1306 и/или Х1308, Х1309 и/или Х1311, Х1312 и/или соответственно вместе могут образовывать "гетероциклил",

в котором, необязательно, вышеупомянутые заместители группы заместителей (ii) могут в свою очередь, независимо друг от друга, быть замещены по крайней мере одним заместителем, идентичным илия, выбранным из группы, состоящей из:

(iii) "алкила, (С₉-С₃₀)алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклилалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -CF₃, -N₃, -NH₂, -NHX1401, -NX1402X1403, -NO₂, -ОН, =O, -OCF₃ -SH, -О-SO₃H, -ОР(O)(ОН)₂, -СНО, -СООН, -С(O)NH₂, -SO₃H, -Р(O)(ОН)₂, -С(O)-Х1404, -С(O)O-Х1405, - C(O)NH-Х1406, -C(O)NX1407X1408, -O-X1409, -O(-Х1410-O)о- Н (о=1, 2, 3, 4, 5), -O(-Х1411-O)р-Х1412 (р=1, 2, 3, 4, 5), -ОС(O)-Х1413, -ОС(O)-O-Х1414, -OC(O)-NHX1415, -O-C(O)-NX1416X1417, -OP(O)(OX1418)(OX1419), -OSi(X1420)(X1421)(X1422), -OS(O₂)-X1423, -NHC(O)-NH₂, - NHC(O)-X1424, -NX1425C(O)-X1426, -NH-C(O)-O-X1427, - NH-C(O)-NH-X1428, -NH-C(O)-NX1429X1430, -NX1431-C(O)-O-X1432, -NX1433-C(O)-NH-X1434, -NX1435-C(O)-NX1436X1437, -NHS(O₂)-X1438, -NX1439S(О₂)-Х1440, -S-X1441, -S(O)-X1442, -S(O₂)-X1443, -S(O₂)NH-X1444, - S(O₂)NX1445X1446, -S(O₂)O-X1447, -P(O)(OX1448)(OX1449), -Si(X1450)(X1451)(X1452), -C(NH)-NH₂, -C(NX1453)-NH₂, -C(NH)-NHX1454, -C(NH)-NX1455X1456, -C(NX1457)-NHX1458, -C(NX1459)-NX1460X1461, -NH-C(O)-NH-O-X1462, -NH-C(O)-NX1463-O-X1464,-NX1465-C(O)-NX1466-O-X1467, -N(-C(O)-NH-0-X1468)