Композиции, включающие ненасыщенные жирные кислоты и соединения, высбождающие оксид азота, и их применение для усиления когнитивной функции и связанных с ней функций

Композиции, включающие ненасыщенные жирные кислоты и соединения, высбождающие оксид азота, и их применение для усиления когнитивной функции и связанных с ней функций

Реферат

Перекрестные ссылки на родственные заявки

Данная заявка устанавливает приоритет Предварительной заявки на патент США, серийный №61/010,097, зарегистрированной 04 января 2008, и Предварительной заявки на патент США, серийный №61/137,382, зарегистрированной 30 июля 2008, раскрытия которых включены здесь посредством ссылки.

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится в целом к композициям и способам для усиления когнитивной функции, и в частности, к композициям, включающим ненасыщенные жирные кислоты и соединения, высвобождающие оксид азота, и их применению для усиления когнитивной функции у млекопитающих.

Уровень техники

Старые или стареющие животные часто страдают от некоторой степени нарушения когнитивной функции. Часто наблюдаются изменения, включающие ухудшение когнитивной функции, прогрессирующее с возрастом, и возрастные изменения морфологии головного мозга и цереброваскулярной функции, например, старение мозга. Возрастное или связанное с возрастом когнитивное ухудшение может само по себе проявляться во многих отношениях, например, нарушением кратковременной памяти, снижением способности к обучению, снижением скорости обучения, снижением внимания, снижением двигательной активности, и/или деменцией, среди прочих показателей. В некоторых случаях специфическая этиология такого когнитивного ухудшения остается неизвестной. В других случаях когнитивное ухудшение является результатом проявления или прогрессирования установленных заболеваний, расстройств или синдромов, например, болезни Альцгеймера (БА). Известно, что связанное с возрастом когнитивное ухудшение отличается от БА и может встречаться независимо от нее.

Животные модели когнитивного ухудшения существенно облегчают изучение таких состояний, включая их физиологию, неврологию, анатомию и патологию. Собаки являются полезной моделью животных, демонстрирующей связанное с возрастом когнитивное ухудшение обучения и памяти, которое может варьировать в зависимости от функции и когнитивной задачи (Adams В. et al., 2000a; Chan A.D.F. et al., 2002; Su M.-Y. et al., 1998; and Tapp P.D. et al., 2003). В то время как исследование такого нарушения у собак полезно само по себе, так как они являются домашними животными, тот факт, что наблюдающееся ухудшение отражает возрастные ухудшения у человека (Adams В. et al., 2000b), делает эти исследования еще более ценными. У старых собак развивается нейропатология, похожая на ту, что наблюдается как у людей при нормальном старении, так и у пациентов с БА, такая как бета-амилоидный белок (Cotman C.W. and Berchtold, 2002; and Cummings B.J. et al., 1996). Однако у собак отмечаются не все признаки БА, в частности, не наблюдаются тау-содержащие нейрофибриллярные клубки (Dimakopoulos А.С. et al., 2002). Таким образом, заболевание у животных отличается, и обозначается как синдром когнитивной дисфункции собак (СКДС).

Как у здоровых, так и у больных собак, таких как те, у которых поставлен диагноз СКДС, может клинически отмечаться прогрессирующее когнитивное ухудшение и невропатологические изменения (London E.D. et al., 1983). Кроме того, у стареющих собак и у тех, у кого поставлен диагноз СКДС, проявляются различные нарушения поведения. Например, они могут не отзываться на свое имя или на знакомые команды, могут теряться или путаться даже в знакомом окружении, могут больше не приветствовать своих хозяев или гостей и не реагировать на них, могут проявлять нарушенную дневную активность, могут ходить по кругу, могут не проявлять привязанности, и могут терять контроль над мочевым пузырем и кишечником.

Хотя были достигнуты успехи, остается потребность в разработке композиций и способов, улучшающих когнитивную способность, в частности у стареющих людей и других животных. Также необходимы композиции и способы для лечения и/или профилактики когнитивного ухудшения, нейродегенеративных состояний, инсульта и деменции. Такие средства лечения будут полезны для улучшения общего качества жизни для всех, принимающих лечение. У домашних животных эти средства лечения будут повышать удовлетворение хозяина и улучшать связь хозяина и домашнего животного.

Сущность изобретения

Таким образом, задачей настоящего изобретения является обеспечение композиций и способов, пригодных для повышения когнитивной функции у животного.

Другой задачей настоящего изобретения является обеспечение способов для снижения или профилактики ухудшения социального взаимодействия, снижения или профилактики возрастных изменений поведения, повышения способности к обучению, поддержки оптимальной функции головного мозга, облегчения обучения и запоминания, уменьшения потери памяти, замедления старения головного мозга, профилактики или лечения инсультов, и профилактики или лечения деменции у животных.

Другой задачей изобретения является обеспечение объекта производства в форме наборов, содержащих одно или более из соединений, пригодных для производства композиции настоящего изобретения в комбинации с продуктами питания или другими ингредиентами и устройствами, пригодными для повышения когнитивной функции у животного.

Другой задачей изобретения является обеспечение упаковки, включающей композицию настоящего изобретения и этикетку, прикрепленную к упаковке, указывающую на содержимое упаковки и/или эффекты при применении композиции у животного.

Одна или более из этих задач решаются с применением новых композиций и способов для повышения когнитивной функции. В целом, композиции включают одну или более ненасыщенную жирную кислоту и соединения, высвобождающие оксид азота. Способы в целом включают применение композиций в количестве, эффективном для повышения когнитивной функции, в частности для профилактики, снижения и/или замедления возрастного когнитивного ухудшения, когнитивного нарушения, нейродегенеративных состояний, инсульта и деменции у животных.

Другие и дополнительные задачи, характеристики и преимущества настоящего изобретения легко понятны для специалистов в данной области техники.

Определения

Далее могут применяться следующие аббревиатуры: АК - арахидоновая кислота, АЛК - альфа-линоленовая кислота, ANOVA - дисперсионный анализ, ДГК -докозагексаеновая кислота, ДПК - докозапентаеновая кислота, ЭПК - эйкозапентаеновая кислота, ЛК - линолевая кислота, НЖК - ненасыщенные жирные кислоты (как применяется здесь, НЖК относится к одной или более таким жирным кислотам), NO - оксид азота, NO-ВС - соединения, высвобождающие оксид азота, и L-Арг - L-аргинин.

Термин «животное» означает любое животное, которое может получать пользу от одного или более способов настоящего изобретения, включая повышение когнитивной функции; изменение когнитивной, двигательной или поведенческой функции; снижение или профилактику уменьшения социального взаимодействия; снижение или профилактику возрастных изменений поведения; повышение способности к обучению, поддержку оптимальной функции головного мозга, облегчение обучения и запоминания, уменьшение потери памяти, замедление старения головного мозга, профилактику или лечение инсультов, и профилактику или лечение деменции; и/или поддержку ясности и четкости сознания. В основном животное является человеком, птицей, коровой, собакой, лошадью, кошкой, козлом, волком, мышью, овцой и свиньей. Предпочтительно, термин «животное» означает животное, для которого необходимо повышение когнитивной функции, или которое может получать пользу от улучшения когнитивной функции. «Домашнее животное» является любым домашним животным, и включает без ограничения кошек, собак, кроликов, морских свинок, хорьков, хомячков, мышей, песчанок, лошадей, коров, коз, овец, ослов, свиней и тому подобных. Предпочтительно животное является человеком или домашним животным, таким как собака или кошка.

Термин «повышение когнитивной функции» означает одно или более из повышения когнитивной, двигательной или поведенческой функции у животного, или профилактики, уменьшения или замедления ухудшения когнитивной, двигательной или поведенческой функции у животного.

Термин «ненасыщенные жирные кислоты» или «НЖК» означает полиненасыщенные жирные кислоты или мононенасыщенные жирные кислоты, включая монокарбоновые кислоты, имеющие по меньшей мере одну двойную связь. НЖК включают (n-6) жирные кислоты, такие как линолевая кислота (ЛК) и арахидоновая кислота (АК), и (n-3) жирные кислоты, такие как эйкозапентаеновая кислота (ЭПК), альфа-линоленовая кислота (АЛК), докозапентаеновая кислота (ДПА) и докозагексаеновая кислота (ДГК). НЖК также включают миристолевую кислоту, пальмитолевую кислоту, олеиновую кислоту, линолевую кислоту, цис-вакценовую кислоту и эруковую кислоту.

Термин «рыбий жир» обозначает жирный или масляный экстракт, относительно богатый НЖК, неочищенный или очищенный, полученный из морского животного, предпочтительно холодноводной рыбы, такой как, без ограничения, лосось, тунец, скумбрия, сельдь, морской окунь, полосатый окунь, палтус, зубатка, и сардины; а также акулы, креветки и моллюска, и их любых комбинаций. Рыбий жир в основном является термином, используемым поставщиками ингредиентов, и охватывающим диапазон продуктов с различным содержанием и чистотой НЖК.

Термин «соединения, высвобождающие оксид азота» или «NO-ВС» означает любое соединение или соединения, которые вызывают высвобождение оксида азота у животного или могут приводить к нему. Примеры таких соединений включают L-аргинин, L-аргинин-содержащие пептиды и белки, и их аналоги или производные, которые, как известно или определено, высвобождают оксид азота, такие как аргинин-альфа-кетоглутарат, GEA 3175, натрия нитопруссид, глицерил-тринитрат, S-нитрозо-N-ацетил-пеницилламин, нитроглицерин, S-NO-глутатион, NO-конъюгированные нестероидные противовоспалительные средства (например, NO-напроксен, NO-аспирин, NO-ибупрофен, NO-диклофенак, NO-флубипрофен, и NO-кетопрофен), NO-высвобождающее Соединение-7, NO-высвобождающе соединение-5, NO-высвобождающее соединение-12, NO-высвобождающее соединение-18, диазениум диолаты и их производные, диэтиламин NONOaT, и любое органическое или неорганическое соединение, биомолекулу, или его аналог, гомолог, конъюгат или производное, которое может вызывать высвобождение оксида азота, в частности «свободного» NO, у животного. NO-ВС также определяются как включающие добавки, которые могут быть превращены в соединения, высвобождающие оксид азота при метаболизме в организме, например, цитруллин и орнитин.

Термин «эффективное количество» означает количество соединения, материала, композиции, медикамента, или другого материала, эффективное для достижения конкретного биологического результата. Такой результат может включать без ограничения одно или более из следующего: повышение когнитивной функции, повышение активности в дневное время суток, улучшение способности к обучению (скорости или легкости обучения), улучшение внимания, улучшение социального поведения, улучшение двигательной активности и/или улучшение цереброваскулярной функции, в частности у стареющих животных. В различных воплощениях «эффективное количество» относится к количеству, подходящему для профилактики уменьшения одного или более из указанных качеств, или в некоторых воплощениях, для улучшения одного или более из вышеприведенных качеств, например, когнитивной функции или активности, скорости обучения или способности к обучению, способности решать проблемы, диапазона внимания и способности к сосредоточению на задаче или проблеме, двигательной функции или активности, социального поведения, и тому подобного. В других воплощениях эффективное количество пригодно для снижения степени или скорости ухудшения когнитивных навыков или функций животного, и/или эффективное количество пригодно для замедления проявления такого ухудшения. Такая эффективность может быть достигнута, например, путем применения композиций настоящего изобретения у животного или популяции животных. Предпочтительно профилактика, уменьшение или замедление такого ухудшения, или улучшение у индивидуума или популяции относится к группе, например, контрольному животному или популяции, не получающей лечение, или получающей композицию или медикамент.

Термин «когнитивная функция» относится к специальной, нормальной или надлежащей физиологической активности головного мозга, включающей одно или более из следующего: ментальная стабильность, способность к запоминанию/вспоминанию, способность к решению проблем, способность к рассуждению, способность к размышлению, способность к различению или осуществлению выбора, способность к обучению, легкость обучения, восприятие, интуиция, внимание и психическая ориентированность. «Повышенная когнитивная функция» или «улучшенная когнитивная функция» относится к любому улучшению специальной, нормальной или надлежащей физиологической активности головного мозга, включая одну или более из следующего: ментальная стабильность, способность к запоминанию/вспоминанию, способность к решению проблем, способность к рассуждению, способность к размышлению, способность к различению или осуществлению выбора, способность к обучению, легкость обучения, восприятие, интуиция, внимание и психическая ориентированность, как оценивается любыми средствами, пригодными в данной области техники.

Термин «поведение» означает все, что делает животное в ответ на что-либо, или реакцию на данную стимуляцию или набор условий. «Усиленное поведение» или «улучшенное поведение» означает любое улучшение в том, что делает животное в ответ на что-либо, или в реакции на данный стимул или набор условий. «Поведение» применяют здесь в качестве синонима «поведенческим функциям».

Термин «двигательная функция» или «двигательная активность» означает биологическую активность тканей, которые влияют на движение у животного или вызывают его. Такая ткань включает без ограничения мышцы и моторный нейроны. «Повышенная двигательная активность (или функция)» или «улучшенная двигательная активность (или функция)» относятся к любому улучшению биологической активности тканей, влияющих на движение у животного или вызывающих его.

Термин «ухудшение» любой из вышеуказанных категорий или специфических типов качеств или функций у индивидуума (фенотипа) в целом противоположен улучшению или повышению качества или функции. «Эффективное количество» композиции может быть количеством, необходимым для профилактики ухудшения в целом или для профилактики ухудшения по существу («профилактики» ухудшения), для снижения степени или скорости ухудшения («снижения» ухудшения) на протяжении любого интервала времени или в любой момент времени, или для замедления проявления, степени или прогрессирования ухудшения («замедления» ухудшения). Профилактика, снижение, или замедление «ухудшения» часто являются более полезной сравнительной основой при работе со стареющими животными, не страдающими заболеванием (например, «здоровыми стареющими животными»). Профилактика, снижение и замедление любого из проявления вредного качества или состояния, или скорости ухудшения конкретной функции может быть измерено и оценено на индивидуальной основе, или в некоторых воплощениях на основе популяции. Совокупный эффект профилактики, снижения или замедления должен состоять в меньшем ухудшении когнитивной, двигательной или поведенческой функции в единицу времени, или в данной конечной точке. Другими словами, в идеале, для индивидуума или популяции когнитивная, двигательная и поведенческая функция сохраняются на максимально возможном уровне в течение как можно более длительного времени. Таким образом, не требуется, чтобы это было совокупным повышением когнитивной, двигательной или поведенческой функции в любом воплощении. С этой целью индивидуум может сравниваться с контрольным индивидуумом, группой или популяцией. Популяция может также сравниваться с фактическим индивидуумом, для нормализованных измерений для индивидуума, или с группой или популяцией, как это удобно.

Термин «стареющий» означает имеющий большой возраст, так что животное имеет возраст, превышающий 50% от средней продолжительности жизни для его конкретного вида и/или породы в пределах вида. Например, если средняя продолжительности жизни для данной породы собак составляет 10 лет, то собака данной породы старше 5 лет считается «стареющей» в терминах настоящего изобретения. «Здоровыми стареющими животными» являются те, у которых нет известных заболеваний, в частности заболеваний, приводящим к таким когнитивным нарушениям, которые могут влиять на результаты. В исследованиях с применением здоровых стареющих животных группами животных предпочтительно являются также здоровые стареющие животные, хотя в качестве образцов сравнения могут подходить другие здоровые животные с подходящими когнитивными, двигательными или поведенческими функциями. Если применяются животные с диагнозом специфического заболевания, или когнитивными, двигательными или поведенческими ограничениями, то группа животных должна включать животных, имеющих подобный диагноз, или тех, у которых присутствуют подобные признаки заболевания или когнитивного, двигательного или поведенческого ограничения.

Термин «корм» или «продукт питания» или «пищевая композиция» означает продукт или композицию, предназначенные для потребления животным, включая человека, и обеспечивающие питание для животного.

Как применяется здесь, «продукт питания, изготовленный для потребления человеком» является любой композицией, специально предназначенной для потребления человеком. Термин «корм для животного» или «пищевая композиция для животного» означает композицию, предназначенную для потребления животными, предпочтительно домашними животными. «Полный и диетически сбалансированный корм для домашних животных» является кормом, содержащим все известные необходимые питательные вещества для назначенного реципиента или потребителя корма, в соответствующих количествах и пропорциях, на основании, например, рекомендаций признанных авторитетов в области питания домашних животных. Такие корма, таким образом, способны служить в качестве единственного источника диетического потребления для поддержания жизни или стимуляции продукции, без добавления дополнительных источников питания. Диетически сбалансированные пищевые композиции для животных широко известны и применяются в данной области техники. Этот термин включает любой продукт питания, корм, легкую закуску, диетическую добавку, угощение, пищевой суррогат, или заменитель пищи, предназначенный для человека или другого животного. Продукт питания для животных включает пищу или корм, предназначенный для любых домашних или диких видов. В предпочтительных воплощениях продукт питания для животных представляет полноценную питательную композицию, например, гранулированный, экструдированный или сухой корм. Примеры таких кормов для животных включают экструдированный корм для животных, такой как корм для собак и кошек.

Термин «диетическая добавка» означает продукт, предназначенный для потребления в дополнение к нормальному рациону животного. Диетические добавки могут быть в любой форме, например, твердой, жидкой форме, форме таблеток, капсул, порошка и тому подобного. Предпочтительно они обеспечиваются в удобных дозированных формах. В некоторых воплощениях они обеспечиваются в оптовых потребительских упаковках, таких как оптовые потребительские порошки, жидкости, гели или масла. В другом воплощении добавки обеспечиваются в оптовых количествах для включения в другие продукты питания, такие как закуски, угощения, батончики с добавками, напитки и тому подобное.

Термин «долговременное применение» означает периоды повторного применения или потребления свыше одного месяца. Для некоторых воплощений предпочтительными являются периоды больше двух, трех или четырех месяцев. Также предпочтительными являются более длительные периоды, включающие более 5, 6, 7, 8, 9 или 10 месяцев. Также являются предпочтительными периоды более 11 месяцев или 1 года. В изобретение включено долговременное применение, превышающее 1, 2, 3 или более лет. Для некоторых стареющих животных, животное будет продолжать потребление на регулярной основе в течение оставшейся жизни. Иногда это обозначается как потребление в течение «длительных» периодов.

Термин «регулярная основа» означает прием композиций или употребление композиций по меньшей мере один раз в месяц, более предпочтителен прием раз в неделю. Более частый прием или употребление, например, два, три или семь раз в неделю, выполняется в предпочтительных воплощениях. Еще более предпочтительными являются режимы, включающие потребление по меньшей мере один раз в сутки. Специалисту в данной области техники понятно, что уровень в крови соединения или конкретных метаболитов этого соединения, или тех, которые возникают в результате потребления этого соединения, может быть полезным инструментом для оценки или определения частоты приема дозы. Здесь применяется частота, обеспечивающая поддержание необходимого уровня в крови определяемого соединения в приемлемых диапазонах, независимо от того, выражена ли она здесь специально в примерах. Специалисту в данной области техники понятно, что частота приема дозы является функцией композиции, предназначенной для потребления или применения, и что для некоторых композиций может требоваться более или менее частое применение для поддержания необходимого уровня определяемого соединения в крови.

Термин «пероральное применение» или «пероральный прием» означает, что животное поглощает или человек получает указания для кормления, или кормит животное одной или более композициями, описанными здесь. Когда человек получает указание для кормления, это указание может быть таким, чтобы инструктировать и/или информировать человека о том, что применение композиции может и/или будет обеспечивать упомянутый эффект, например, усиливать когнитивную функцию, улучшать функцию печени, повышать дневную активность, улучшать способность к обучению, повышать внимание, улучшать социальное поведение, улучшать двигательную активность, и/или улучшать цереброваскулярную функцию, или предотвращать, снижать или замедлять ухудшение таких вышеописанных функций или качеств. Такое указание может быть устным указанием (например, устной инструкцией, например, от врача, ветеринара, или другого специалиста здравоохранения, или радио или телевидения (т.е. рекламой)), или письменным указанием (например, посредством письменной инструкции, например, от врача, ветеринара, или другого специалиста здравоохранения (например, рецептом), специалиста по продажам, или организации (например, через маркетинговые брошюры, буклеты, или другие инструктирующие принадлежности); посредством письменных средств (например, Интернета, электронной почты, веб-сайта, или других компьютерных сред), и/или упаковки, связанной с композицией (например, этикетки на контейнере, содержащем композицию); или их комбинацией (например, этикеткой или упаковочным вкладышем с инструкциями о доступе к веб-сайту для дополнительной информации).

Термин «когнитивное лекарственное средство» означает любое соединение, композицию или лекарственное средство, пригодное для влияния на когнитивную функцию, например, ингибиторы моноаминоксидазы В, такие как селегилин; вазодилятаторы, такие как ницерголин и винпоцетин; фосфатидилсерин; пропентофилин; антихолинэстеразные средства (ингибиторы холинэстеразы), такие как такрин, галантамин, ривастигмин, винпоцетин, донепезил (Арицепт^® (донепезил гидрохлорид)), метрифонат, и физостигмин; лецитин; холиновые холиномиметики, такие как миламелин и ксаномелин; ионотропные антагонисты рецептора Н-метил-В-аспартата (NDMA), такие как мемантин; противовоспалительные лекарственные средства, такие как преднизолон, диклофенак, индометацин, пропентофилин, напроксен, рофекоксин, ибупрофен и сулдинак; металл-хелатирующие агенты, такие как клихинол; Ginkgo biloba; бисфосфонаты; селективные модуляторы рецептора эстрогена, такие как ралоксифен и эстроген, фитоэстроген; ингибиторы бета и гамма секретазы; лекарственные средства, снижающие уровень холестерина, такие как статины; кальцитонин; ризедронат; алендронат и их комбинации.

Термин «в сочетании» означает, что композицию, включающую НЖК, NO-ВС, пищевую композицию, когнитивное лекарственное средство или другое соединение или композицию настоящего изобретения применяют у животного (1) вместе с пищевой композицией или (2) отдельно, с одной и той же или различной частотой, посредством одного и того же или другого пути применения, примерно в одно и то же время или периодически. «Периодически» означает, что агент применяют по режиму дозирования, подходящему для конкретного агента, и что пищу дают животному обычным образом, который подходит для конкретного животного. «Примерно в то же время» в целом означает, что пищу и агент применяют в одно и то же время или в пределах примерно 72 часов между тем и другим. «В сочетании» конкретно включает схемы применения, в которых когнитивное лекарственное средство применяют в течение предписанного периода, а композиции, включающие НЖК и NO-ВС, применяют независимо.

Термин «индивидуальный» по отношению к животному означает индивидуального животного любого вида или класса.

Термин «микроорганизм» охватывает по меньшей мере бактерий, плесень и другие грибки и дрожжи. Пробиотики являются полезными микроорганизмами, которые могут выжить или даже размножиться и разрастаться в желудочно-кишечном тракте животного. Пробиотики могут вносить вклад в общее здоровье животного в целом, и в частности, в здоровье желудочно-кишечного тракта животного.

Термин «единая упаковка» означает, что компоненты набора физически связаны, в одном или с одним или более контейнерами, и считаются единицей для производства, распространения, продажи, или применения. Контейнеры включают, без ограничения, мешки, ящики или картонные коробки, бутылки, упаковки любого типа или дизайна или материала, внешнюю обертку, целлофановую оболочку, прикрепляющие компоненты (например, скрепляющие скобками, приклеивающие, или тому подобные), или комбинации любых из вышеописанных. Например, набор в единой упаковке может обеспечивать контейнеры с индивидуальными композициями и/или пищевыми композициями, физически связанными так, что они считаются единицей для производства, распространения, продажи и применения.

Термин «виртуальная упаковка» означает, что все компоненты набора связаны с помощью инструкций на одном или более физическом или виртуальном компоненте набора, указывающем пользователю, как получить другие компоненты, например, на мешке или другом контейнере, содержащем один компонент и инструкции, рекомендующие пользователю обратиться на веб-сайт, посмотреть зарегистрированное послание или службу факсов, посмотреть визуальное послание, или связаться с обслуживающим персоналом или инструктором для получения, например, инструкций о том, как применять набор, или информацию о безопасности или техническую информацию об одном или более компонентах набора. Примеры информации, которая может обеспечиваться как часть виртуального набора, включают инструкции по применению; информацию о безопасности, такую как перечень данных о безопасности материалов; информацию о токсикологическом контроле; информацию о потенциальных побочных реакциях; результаты клинических исследований; диетологическую информацию, такую как пищевой состав или калорийный состав; общую информацию о когнитивной, поведенческой или двигательной функции; заболеваниях, которые могут влиять на когнитивную, поведенческую или двигательную функцию; лечении когнитивной, поведенческой или моторной функции; или общую информацию о лечении или профилактике когнитивной, поведенческой, или двигательной функции; самопомощи, относящейся к когнитивной, поведенческой или двигательной функции; информацию для лица, осуществляющего уход за животными с когнитивными, поведенческими или двигательными проблемами; и применении, благоприятных эффектах, и возможных побочных эффектах или противопоказаниях для когнитивных лекарственных средств.

Термин «здоровье и благополучие животного» означает полное физическое, душевное и социальное благополучие животного, а не просто отсутствие заболевания или недомогания.

Термин «продление активной жизни» означает продление числа лет здоровой жизни животного, а не просто продление числа лет жизни животного, например, животное будет здоровым в течение активной части его жизни в течение относительно долгого времени.

Все проценты, приведенные здесь, являются массовыми процентами композиции по отношению (в расчете на) к массе сухого вещества, если не установлено иначе. Специалисту в данной области техники понятно, что термин «в расчете на сухое вещество» означает, что концентрация ингредиента в процентах в композиции измерена или определена после удаления какой-либо свободной влаги из композиции.

Как применяется в изобретении, используемые диапазоны являются условными, чтобы избежать установления размера и описания всякого и каждого значения в пределах диапазона. В пределах диапазона может быть выбрано любое подходящее значение, где это уместно, такое как верхнее значение, нижнее значение, или предельное значение диапазона.

Как применяется здесь и в формуле изобретения, слово в форме единственного числа включает множественное число, и наоборот, если в контексте ясно не указано противоположное. Например, обозначения «детеныш», «способ» или «корм» включают множество таких «детенышей», «способов» или «кормов». Приведенные здесь обозначения, например, «антиоксидант», включают множество таких антиоксидантов, в то время как ссылка на «предметы» включает отдельный предмет. Подобным образом, слова «включать», «включает» и «включающий» должны интерпретироваться включительно, а не исключительно. Подобным образом термины «содержать», «содержащий» и «или» должны истолковываться как включающие, если такая конструкция не запрещается ясно в контексте. При использовании термина «примеры», в частности, сопровождающегося перечислением терминов, он применяется просто в качестве образца и иллюстрации, и не должен считаться ограничивающим или всеобъемлющим.

Способы и композиции и другие преимущества, раскрытые здесь, не ограничиваются конкретной методологией, протоколами и реагентами, описанными здесь, поскольку, как понятно специалисту в данной области техники, они могут варьировать. Далее, терминология, применяемая здесь, предназначена только для описания частных воплощений, и не предназначена для ограничения объема того, что раскрывается или заявляется.

Если не определено иначе, все технические и научные термины, термины данной области техники, и аббревиатуры, применяемые здесь, имеют значение, обычно принятое специалистами в данной области(-ях) техники, или в области(-ях), где применяется термин. Хотя любые композиции, способы, предметы производства или другие средства или материалы, подобные или эквивалентные тем, что описаны здесь, могут применяться для осуществления настоящего изобретения, предпочтительными композициями, способами, предметами производства, или другими средствами или материалами являются те, что описаны здесь.

Все патенты, заявки на патент, публикации, технические и/или научные статьи, и другие ссылки, цитированные или упомянутые здесь, включены здесь посредством ссылки во всей полноте, до степени, позволенной законом. Обсуждение этих ссылок предназначено просто для обобщения притязаний, приведенных здесь. Не допускается, что любые такие патенты, заявки на патент, публикации или ссылки, или их любая часть, являются релевантным материалом предшествующего уровня техники. Право оспорить точность и применимость любого утверждения таких патентов, заявок на патент, публикаций и других ссылок в качестве релевантного материала предшествующего уровня техники особо охраняется. Полные цитаты для публикаций, не процитированных полностью в пределах описания, приведены далее в конце описания.

Раскрытие изобретения

В одном аспекте изобретение обеспечивает композиции, пригодные для усиления когнитивной функции у животного. Композиции включают одну или более ненасыщенную жирную кислоту (НЖК) и одно или более соединение, высвобождающее оксид азота (NO-ВС) в количестве, эффективном для повышения когнитивной функции у животного. В некоторых воплощениях композиции дополнительно включают один или более витаминов В, один или более антиоксидантов, или их комбинации. Изобретение основано на том открытии, что композиции, включающие НЖК и NO-ВС, с витаминами В и/или антиоксидантами или без них, являются эффективными для усиления когнитивной функции у животных. Композиции являются пригодными для влияния на одно или более из когнитивной, двигательной или поведенческой функции у животных, независимо от здоровья или возраста, например, у молодых, взрослых или старых животных. Композиции повышают одну или более когнитивную, двигательную или поведенческую функцию у животных, включая здоровых животных всех возрастов или животных, подверженных или страдающих ухудшением когнитивной функции в результате процесса старения или заболевания. Подобным образом, композиции предотвращают, снижают или замедляют ухудшение когнитивной функции у животных, в частности стареющих животных, подверженных или страдающих ухудшением когнитивной функции в результате процесса старения или заболевания. Композиции являются особо эффективными для уменьшения или замедления эффектов возрастного или связанного с заболеванием когнитивного ухудшения у людей и домашних животных, особенно собак и кошек. Композиции также являются пригодными для повышения когнитивной функции, когда когнитивное ухудшение вызвано изменением функции головного мозга, в особенности старением головного мозга, или повреждением при заболевании, в особенности при инсультах.

НЖК может быть любой НЖК, пригодной для применения у животного. НЖК могут быть получены из любого подходящего источника, синтетического или природного. Предпочтительными источниками НЖК являются природные источники таких жирных кислот, и включают без ограничения, примулу; темно-зеленые овощи, такие как шпинат; водоросли и сине-зеленые водоросли, такие как спирулина; семена растений и масла из растений, таких как лен, канола, соя, грецкий орех, тыква, сафлор, кунжут, зародыш пшеницы, подсолнечник, кукуруза и конопля; и рыбы, такой как лосось, тунец, скумбрия, сельдь, морской окунь, полосатый окунь, палтус, зубатка, сардины, акула, креветка и моллюск; и экстракты масел из любого одного или более из вышеизложенного. НЖК может также быть синтетической, и как таковая может быть произведена в соответствии с любыми способами, пригодными в данной области техники, из любого подходящего исходного материала. НЖК может включать смесь любой одной или более НЖК или любого одного или более источника, такого как те, что приведены в примерах выше, природного или синтетического. В предпочтительных воплощениях НЖК являются полиненасыщенными жирными кислотами с длинной цепью (ДЦПНЖК), включающими одну или более монокарбоновую кислоту, имеющую по меньшей мере 20 углеродных атомов и по меньшей мере две двойных связи. Предпочтительно, НЖК являются (n-6) жирными кислотами или (n-3) жирными кислотами, наиболее предпочтительно n-3 ДЦПНЖК.

NO-ВС может быть любым NO-ВС, пригодным для применения у животного. NO-ВС может быть получено из любого подходящего источника, синтетического или природного. В различных воплощениях NO-ВС включает аргинин. Предпочтительные источники аргинина включают, без ограничения, животные и растительные белки. Примеры растений, считающихся богатыми аргинином и пригодных для применения здесь, включают без ограничения бобовые, такие как соя, люпины, и плоды рожкового дерева; зерновые, такие как пшеница и рис; и фрукты, такие как виноград. Семена и орехи таких растений, как какао и арахис, также считаются богатыми аргинином, и таким образом, пригодны для применения зд