Новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны
Патент 2500680
Авторы
- ДЬЮДНИ Нолан Джеймс (US)
- КОНДРУ Рама К. (US)
- ЛО Брэдли Э. (US)
- ЛОУ Янь (US)
- МАКИНТОШ Джоэл (US)
- ОУЭНС Тимоти Д. (US)
- СОТ Майкл (US)
Правообладатели
Классы МПК
- A61P29 - Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
- A61K31/501 - не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца
- A61K31/502 - орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например циннолин, фталазин
- A61P37/06 - иммунодепрессанты, например средства против отторжения трансплантата
- C07D401/10 - связанные углеродной цепью, содержащей ароматические кольца
- C07D401/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца
- C07D403/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца
- C07D413/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца
- C07D417/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца
Новые замещенные пиридин-2-оны и пиридазин-3-оны
Иллюстрации
Изобретение относится к новым производным пиридин-2-онов и пиридазин-3-онов, обладающим ингибирующей активностью в отношении Btk-киназы. В формулах I-IV:
R обозначает -R1-R2-R3 или -R2-R3; R1 обозначает гетероарил, содержащий в кольце 6 атомов, включая один гетероатом N; R2 обозначает -C(=O), -C(=O)N(R2'), где R2' обозначает H; R3 обозначает R4; где R4 - низший алкил, гетероциклоалкил, (низший алкил)гетероциклоалкил или гетероциклоалкил(низший алкил), где гетероциклоалкил содержит в кольце 6 атомов, включая два гетероатома, выбранных из N и O; и где R4 может быть замещен одним или более заместителем, выбранным из низшего алкила, оксогруппы и низшей алкоксигруппы; X обозначает CH или N; Y1 обозначает низший алкил; n и m равны 0; значения радикалов Y2, Y4 приведены в формуле изобретения. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 2 табл., 42 пр.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде
1. Соединение формулы I, II, III или IV: в которой:R обозначает -R1-R2-R3 или -R2-R3; гдеR1 обозначает гетероарил, содержащий в кольце 6 атомов, включая один гетероатом N;R2 обозначает -C(=O), -C(=O)N(R2'), где R2' обозначает H;R3 обозначает R4; где R4 обозначает низший алкил, гетероциклоалкил, (низший алкил)гетероциклоалкил или гетероциклоалкил(низший алкил), где гетероциклоалкил содержит в кольце 6 атомов, включая два гетероатома, выбранных из N и O; и где R4 может быть замещен одним или более заместителем, выбранным из низшего алкила, оксогруппы и низшей алкоксигруппы;X обозначает СН или N;Y1 обозначает низший алкил;Y2 обозначает Y2b; где Y2b обозначает низший алкил, необязательно замещенный одним Y2b'; и Y2b' обозначает гидроксигруппу;n равен 0;m равен 0;Y4 обозначает Y4a, Y4b, Y4c или Y4d; гдеY4a обозначает галоген;Y4b обозначает низший алкил, необязательно содержащий один заместитель, выбранный из гидроксигруппы;Y4c обозначает низший циклоалкил; иY4d обозначает аминогруппу, необязательно замещенную одним или более низшим алкилом;или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, в котором Y1 обозначает метил.
3. Соединение по п.1, в котором X обозначает CH.
4. Соединение по п.1, в котором Y2 обозначает метил или гидроксиметил.
5. Соединение по п.1, в котором R обозначает -R1-R2-R3; где R1 обозначает пиридил; R2 обозначает -C(=O); R3 обозначает R4; и R4 обозначает морфолин или пиперазин.
6. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении Btk-киназы, включающая соединение по любому из пп.1-5 в терапевтически эффективном количестве в смеси по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым носителем, инертным наполнителем или разбавителем.