Поизводные оксазолидинона

Поизводные оксазолидинона

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I) где "----" обозначает связь или отсутствует;R¹ представляет собой С_1-4алкоксигруппу или галоген;R^1b представляет собой Н или С_1-3алкил;U и V каждый независимо представляет собой СН или N;W представляет собой СН или N, или в случае, когда "----" отсутствует, W представляет собой СН₂ или NH; при условии, что по крайней мере один из U, V и W представляет собой СН или СН₂;А представляет собой -CH₂-CH(R²)-B-NH-* или -СH(R³)-СН₂-N(R⁴)-[СН₂]_m-*; где звездочки указывают на связь, которая через СН₂-группу соединяет их с оксазолидиноновым фрагментом;В представляет собой CH₂ или СО; иR² представляет собой водород, ОН или NH₂;R³ и R⁴ оба представляют собой водород, или R³ и R⁴ вместе образуют метиленовый мостик;m равно целому числу 0, 1 или 2; иG представляет собой фенил, который является монозамещенным в положении 3 или 4, или дизамещенным в положениях 3 и 4, где каждый заместитель независимо выбран из группы, включающей С_1-4алкил, C_1-3алкоксигруппу и галоген; илиG представляет собой группу, выбранную из групп G¹ и G⁵, представленных ниже где М представляет собой СН или N;Q' представляет собой S или О;Z¹ представляет собой N, Z² представляет собой СН и Z³ представляет собой СН; илиZ¹ представляет собой СН, Z² представляет собой N и Z³ представляет собой СН или N; илиZ¹ представляет собой СН, Z² представляет собой CR⁵ и Z³ представляет собой СН; илиZ¹ представляет собой СН, Z² представляет собой СН и Z³ представляет собой N; иR⁵ представляет собой водород или фтор;или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение формулы (I) по п.1, где R^1b представляет собой Н и m, если присутствует, равно 1 или 2; или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение формулы (I) по п.1, которое является также соединением формулы (I_P1) где R¹ представляет собой С_1-4алкоксигруппу или галоген;U представляет собой СН или N;V представляет собой СН;W представляет собой СН или N;А представляет собой -CH₂-CH(R²)-B-NH-* или -CH(R³)-CH₂-N(R⁴)-CH₂-*;где звездочки указывают на связь, которая через СН₂-группу соединяет их с оксазолидиноновым фрагментом;R² представляет собой водород, ОН или NH₂;R³ и R⁴ вместе представляют собой СН₂;В представляет собой CH₂ или СО; и G представляет собой одну из следующих групп игде М и Z¹ представляют собой СН или N; иQ' представляет собой S или О;или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение формулы (I) по одному из пп.1-3, где стереоцентр в положении 5 оксазолидин-2-она находится в (R)-конфигурации или фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение формулы (I) по одному из пп.1-3, где U, V и W каждый представляет собой СН или U и V каждый представляет собой СН и W представляет собой N или U и W каждый представляет собой N и V представляет собой СН; или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение формулы (I) по одному из пп.1-3, где R¹ представляет собой С_1-4алкоксигруппу; или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Соединение формулы (I) по одному из пп.1-3, где А представляет собой -CH₂-CH(R²)-B-NH-*; или фармацевтически приемлемая соль.

8. Соединение формулы (I) по п.7, где В представляет собой СН₂ и R² представляет собой водород или ОН; или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Соединение формулы (I) по одному из пп.1-3, где А представляет собой -СH(R³)-СН₂-N(R⁴)-[СН₂]_m-*, где R³ и R⁴ вместе образуют метиленовый мостик и m равно целому числу 1 или 2; или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Соединение формулы (I) по одному из пп.1-3, где G представляет собой группу, выбранную из 3-фтор-4-метилфенила, 4-этоксифенила, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ила, 2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-ила, 2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-b]пиридин-6-ила, 3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]оксазин-6-ила, 3-оксо-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-6-ила, 3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]тиазин-6-ила и 7-фтор-3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[1,4]тиазин-6-ила; или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из следующих соединений:6-((R)-5-{[3-(7-метокси-2-оксо-2Н-хинолин-1-ил)пропиламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он,6-((R)-5-{[3-(7-бром-2-оксо-2Н-хинолин-1-ил)пропиламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он,1-(3-{[(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]амино}пропил)-7-метокси-1Н-хинолин-2-он,7-бром-1-(3-{[(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]амино}пропил)-1Н-хинолин-2-он,6-(5-{2-[3-(7-метокси-2-оксо-2Н-хинолин-1-ил)азетидин-1-ил]этил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он,3-(7-метокси-2-оксо-2Н-хиноксалин-1-ил)-N-[(R)-2-оксо-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-ил)оксазолидин-5-илметил]пропионамид,N-[(R)-3-(2,3-дигидpoбeнзo[1,4]диoкcин-6-ил)-2-oкcooкcaзoлидин-5-илметил]-3-(7-метокси-2-оксо-2Н-хинолин-1-ил)пропионамид,3-(7-бром-2-оксо-2Н-хинолин-1-ил)-N-[(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]пропионамид,3-(7-бром-2-оксо-2Н-хинолин-1-ил)-N-[(R)-2-оксо-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-ил)оксазолидин-5-илметил]пропионамид,N-[(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]-3-(7-метокси-2-оксо-2Н-хиноксалин-1-ил)пропионамид,3-(7-метокси-2-оксо-2Н-хинолин-1-ил)-N-[(R)-2-оксо-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-ил)оксазолидин-5-илметил]пропионамид,(S)-2-амино-N-[(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]-3-(7-метокси-2-оксо-2Н-хиноксалин-1-ил)пропионамид,(R)-2-амино-N-[(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]-3-(7-метокси-2-оксо-2Н-хиноксалин-1-ил)пропионамид,6-((R)-5-{[(R)-2-гидрокси-3-(7-метокси-2-оксо-2Н-хинолин-1-ил)пропиламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он,6-((R)-5-{[(R)-2-гидрокси-3-(7-метокси-2-оксо-2Н-хинолин-1-ил)пропиламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он,6-((R)-5-{[(S)-2-гидрокси-3-(7-метокси-2-оксо-2Н-хинолин-1-ил)пропиламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он,7-фтор-6-((R)-5-{[(S)-2-гидрокси-3-(7-метокси-2-оксо-2Н-хинолин-1-ил)пропиламино]метил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-бензо[1,4]тиазин-3-он,6-метокси-4-(3-{[(R)-2-оксо-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-ил)оксазолидин-5-илметил]амино}пропил)-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он,4-(3-{[(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]амино}пропил)-6-метокси-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он,6-метокси-4-(3-{[(R)-2-оксо-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)оксазолидин-5-илметил]амино}пропил)-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он,6-метокси-4-(2-{2-[(R)-2-oкco-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-ил)оксазолидин-5-ил]этиламино}этил)-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он,6-метокси-4-(2-{2-[(R)-2-оксо-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)оксазолидин-5-ил]этиламино}этил)-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он,6-метокси-4-(1-{2-[(R)-2-oкco-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-ил)оксазолидин-5-ил]этил}азетидин-3-ил)-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он,6-метокси-4-(1-{3-[(R)-2-оксо-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-ил)оксазолидин-5-ил]пропил}азетидин-3-ил)-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он,6-метокси-4-(1-{2-[(S)-2-оксо-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-ил)оксазолидин-5-ил]этил}азетидин-3-ил)-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он,4-((R)-2-гидрокси-3-{[(R)-2-oкco-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-ил)оксазолидин-5-илметил]амино}пропил)-6-метокси-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он,4-((R)-3-{[(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]амино}-2-гидроксипропил)-6-метокси-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он,4-((R)-2-гидрокси-3-{[(R)-2-оксо-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)оксазолидин-5-илметил]амино}пропил)-6-метокси-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он, и1-(3-{[(R)-3-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]амино}пропил)-7-метокси-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он,4-(3-{[(R)-3-(3-фтор-4-метилфенил)-2-оксооксазолидин-5-илметил]амино}пропил)-6-метокси-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он,6-метокси-4-{1-[(R)-2-oкco-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-ил)оксазолидин-5-илметил]азетидин-3-ил}-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он,4-(2-{2-[3-(2,3-дигидро-[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-ил)-2-оксооксазолидин-5-ил]этиламино}этил)-6-метокси-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он,4-(2-{2-[3-(2,3-дигидро-[1,4]диоксино[2,3-b]пиридин-6-ил)-2-оксооксазолидин-5-ил]этиламино}этил)-6-метокси-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он,6-(5-{2-[2-(6-метокси-3-оксо-3Н-пиридо[2,3-b]пиразин-4-ил)этиламино]этил}-2-оксооксазолидин-3-ил)-4Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он,4-(1-{2-[(R)-3-(4-этоксифенил)-2-оксооксазолидин-5-ил]этил}азетидин-3-ил)-6-метокси-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он, и6-метокси-2-метил-4-(3-{[(R)-2-оксо-3-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]тиазин-6-ил)оксазолидин-5-илметил]амино}пропил)-4Н-пиридо[2,3-b]пиразин-3-он,или его фармацевтически приемлемая соль.

12. Соединение формулы (I) по одному из пп.1-3 и 11 или его фармацевтически приемлемая соль в качестве лекарственного средства для профилактики или лечения бактериальной инфекции.

13. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения бактериальной инфекции, содержащая в качестве активного компонента соединение формулы (I) по одному из пп.1-3 и 11 или его фармацевтически приемлемую соль, и по крайней мере одно терапевтически инертное вспомогательное вещество.

14. Применение соединения формулы (I) по одному из пп.1-3 и 11 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для профилактики или лечения бактериальной инфекции.

15. Соединение формулы (I) по одному из пп.1-3 и 11 или его фармацевтически приемлемая соль для профилактики или лечения бактериальной инфекции.