Композиции и способы усиления когнитивной функции

Композиции и способы усиления когнитивной функции

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к композициям и способам усиления когнитивной функции и, в особенности, к композициям, содержащим длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты, соединения, высвобождающие оксид азота, и среднецепочечные триглицериды, и их применению для усиления когнитивной функции у животных.

Уровень техники

Старые и стареющие животные часто страдают некоторой степенью ухудшения познавательной способности. Обычно наблюдают изменения, в том числе ухудшение когнитивной функции, которые прогрессируют с возрастом, и связанные с возрастом изменения в морфологии головного мозга и цереброваскулярной функции, например, старение головного мозга. Связанное с возрастом или ассоциированное с возрастом ухудшение когнитивной функции само может проявиться многими способами, например, среди прочих признаков, кратковременной потерей памяти, ослаблением способности к обучению, снижением скорости обучения, ослабленной внимательностью, уменьшенной двигательной активностью и/или деменцией. В некоторых случаях специфическая этиология такого снижения познавательной способности неизвестна. В других случаях ухудшение познавательной способности является результатом начала или развития выявленных заболеваний, расстройств или синдромов, например, болезни Альцгеймера (AD). Известно, что ассоциированное с возрастом снижение познавательной способности отличается и может иметь место независимо от AD.

Животные модели ухудшения познавательной способности значительно облегчают исследование таких состояний, в том числе их физиологию, неврологию, анатомию и патологию. Собаки являются используемыми животными моделями, которые демонстрируют ассоциированное с возрастом снижение познавательной способности при обучении и запоминании, которые изменяются в зависимости от функции когнитивной задачи (Adams В. et al., 2000а; Chan A.D.F. et al., 2002; Su M.-Y. et al., 1998; и Tapp P.D. et al., 2003). Хотя исследование такого снижения на собаках полезно само по себе из-за их роли как животных-компаньонов, факт, что наблюдаемое снижение отражает связанное с возрастом снижение познавательной способности, наблюдаемое у людей (Adams В. et al., 2000b), делает исследования даже более ценными. У старых собак развивается невропатология, которая связана с обнаружением как у нормально стареющих людей, так и у больных AD, например, бета-амилоидного белка (Cotman C.W. and Berchtold, 2002; и Cummings B.J. et al., 1996). Однако собаки не демонстрируют каких-либо признаков AD, в частности, не наблюдаются тау-содержащие нейрофибриллярные сплетения (Dimakopoulos A.C. et al., 2002). Следовательно, состояние у собак отличается и относится к синдрому когнитивной дисфункции у собак (CCDS).

Как здоровые собаки, так и нездоровые собаки, такие как собаки с диагнозом CCDS, могут показывать клинически прогрессирующее ухудшение познавательной способности и невропатологические изменения (London E.D. et al., 1983). Кроме того, стареющие собаки и собаки с диагнозом CCDS обнаруживают различные поведенческие расстройства. Например, они могут не реагировать на их кличку или обычные команды, могут растеряться или волноваться даже в знакомом окружении, могут более не замечать или не реагировать на своих хозяев или гостей, могут показывать пониженную активность в дневное время, могут на прогулке ходить кругами, могут сторониться ласки и могут терять контроль над мочевым пузырем или кишечником.

Связанное с возрастом снижение познавательной способности коррелирует с ухудшенным метаболизмом глюкозы (Finch C.E. et al., 1997). Основным источником энергии головного мозга здорового животного или млекопитающейго является глюкоза. Ухудшенный метаболизм глюкозы может понизить способность клеток восстанавливаться и сопротивляться окислительному повреждению (Munch G. et al., 1998). Оказывается, что сопутствующая утрата нейронов и морфологические патологии вносят вклад в понижение умственных способностей с возрастом. Таким образом, ухудшенный метаболизм глюкозы может вызвать дефицит энергии в головном мозгу и может привести к потере нейронов и морфологическим изменениям в головном мозгу (Hoyer S., 1990).

Больные болезнью Альцгеймера также показывают ухудшенный метаболизм глюкозы. Пониженные уровни мозговой глюкозы становятся очевидными при позитронной эмиссионной томографии (Drezezga A. et al., 2005; и Small G.W. et al., 2000). Хотя точные механизмы, лежащие в основе снижения уровней глюкозы и метаболизма глюкозы, полностью не выяснены, невропатологические события, такие как окислительный стресс, гибель нейронов и пониженные уровни ацетилхолина, АТФ и холестерина, все коррелируют с пониженной энергией и метаболизмом глюкозы в головном мозгу (Swaab et al., 1998).

Кроме эффектов изменений в метаболизме глюкозы, согласно одной гипотезе, в снижение познавательной способности и деменцию у людей вносит вклад уменьшение регионарного кровотока к головному мозгу (Wardlaw J.M. et al., 2003). На объем регионарной мозговой крови воздействует возраст человека и стадия деменции (Split A. et al., 2005; и Petrella J.R et al., 1998). Собаки также испытывают связанное с возрастом уменьшение скоростей регионарного мозгового метаболизма для глюкозы (London E.D. et al., 1983). Собаки показывают зависящие от возраста изменения в объеме регионарной мозговой крови и проницаемости гематоэнцефалического барьера, которые могут быть связаны с изменениями в структуре головного мозга и невропатологией (Тарр P.D. et al., 2005; и Su M.Y., 1998).

Ранее показано, что среднецепочечные триглицериды (МСТ) применимы при усилении или сохранении когнитивных функций у стареющего населения. МСТ состоят из цепей жирных кислот, связанных сложноэфирной связью с глицериновой основной цепью. Кетоновые тела, образованные из МСТ, могут обеспечить альтернативный источник энергии для восполнения энергетического дефицита в нейронах у больных болезнью Альцгеймера (Reger М.А. et al., 2004; патенты US №№6323237 и 6316038). Также показано, что МСТ сохраняют или улучшают некоторые когнитивные навыки у стареющих собак, когда вводятся как часть долговременного режима питания (WO 2007/070701).

Хотя успехи имеются, сохраняется потребность в разработке композиций и способов, которые улучшают познавательную способность, в особенности, у стареющих людей и других животных. Также необходимы композиции и способы лечения и/или предупреждения ухудшения познавательной способности. Такие способы лечения можно было бы применять для улучшения общего качества жизни всех, кого это касается. В случае животных-компаньонов такие способы лечения могут привести к удовлетворенности владельцев и могут улучшить взаимные отношения владельца и животного-компаньона.

Сущность изобретения

Поэтому задачей настоящего изобретения является создание композиций и способов, пригодных для усиления когнитивной функции у животного.

Другой задачей настоящего изобретения является создание способов уменьшения или предупреждения снижения социального взаимодействия, уменьшения или предупреждения связанных с возрастом изменений поведения, повышения обучаемости, поддержания оптимальной функции головного мозга, облегчения обучения и запоминания, уменьшения потери памяти, замедления старения головного мозга, предупреждения или лечения инсультов и предупреждения или лечения деменции у животных.

Еще одной задачей изобретения является создание изделий в форме наборов, которые содержат одно или несколько соединений, применимых для получения композиции по настоящему изобретению, в сочетании с кормами или другими ингредиентами и устройствами, применимыми для усиления когнитивной функции у животного.

Другой задачей настоящего изобретения является создание упаковки, включающей композицию по настоящему изобретению и этикетку, закрепленную на упаковке, указывающую содержимое упаковки и/или благоприятные воздействия от введения композиции животному.

Одну или несколько из указанных и других задач решают с использованием новых композиций и способов усиления когнитивной функции. В основном, композиции включают одну или несколько длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот, соединения, высвобождающие монооксид азота, и среднецепочечные триглицериды. Способы в основном предусматривают введение композиций в количестве эффективном для усиления когнитивной функции, в особенности, для предупреждения, уменьшения и/или устранения связанного с возрастом снижения познавательной способности у животного.

Другие и дополнительные задачи, особенности и преимущества настоящего изобретения будут легко различимыми для специалистов в данной области техники.

Раскрытие изобретения

Определения

В данном описании могут использоваться следующие аббревиатуры: MCT - среднецепочечные триглицериды; АА - арахидоновая кислота; ALA - альфа-линоленовая кислота; ANOVA - дисперсионный анализ; DHA - докозагексаеновая кислота; DPA - докозапентаеновая кислота; EPA - эйкозапентаеновая кислота; LA - линолевая кислота; LCPUFA - длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (при использовании в данном описании LCPUFA относится к одной или нескольким таким жирным кислотам); NO - монооксид азота, NORC - соединение или соединения, высвобождающие монооксид азота; и L-Arg - L-аргинин.

Термин «животное» обозначает любое животное, которое может получить пользу от способов по настоящему изобретению, включая усиление когнитивной функции; изменение когнитивной, двигательной или поведенческой функции; уменьшение или предупреждение снижения социального взаимодействия; уменьшение или предупреждение изменений поведения, связанных с возрастом; повышение обучаемости; поддержание оптимальной функции головного мозга; облегчение обучения и запоминания и/или уменьшение потери памяти. В основном животное представляет собой человека, птицу, корову, собаку, лошадь, кошку, козла, волка, мышь, овцу и свинью. Предпочтительно термин «животное» обозначает животное, для которого желательно усиление когнитивной функции, или которое может получить пользу от улучшения когнитивной функции. «Животным-компаньоном» является любое домашнее животное, и термин включает, без ограничения, кошек, собак, кроликов, морских свинок, хорьков, хомяков, мышей, песчанок, лошадей, коров, коз, овец, ослов, свиней и т.п.. Предпочтительно животное представляет собой человека или животное-компаньона, такое как собака или кошка.

Термин «усиление когнитивной функции» обозначает одно или несколько улучшений когнитивной, двигательной или поведенческой функции у животного или предупреждение, уменьшение или задержку снижения когнитивной, двигательной или поведенческой функции у животного.

Термин «среднецепочечные триглицериды» или «МСТ» обозначает любую молекулу глицерина, связанную сложноэфирной связью с тремя молекулами жирной кислоты, причем каждая молекула жирной кислоты имеет 5-12 атомов углерода. МСТ могут быть представлены следующей общей формулой (формула 1):

где R', R'' и R''' представляют собой остатки жирных кислот с 5-12 атомами углерода в основной цепи, связанные сложноэфирной связью с основной цепью глицерина.

Липиды по изобретению можно получить любым способом, известным в технике, таким как прямая этерификация, перегруппировка, фракционирование, переэтерификация или подобный способ. Например, липиды можно получить перегруппировкой растительного масла, такого как кокосовое масло. Длина и распределение по длине цепи могут изменяться в зависимости от источника масла. Например, МСТ, содержащие 1-10% C6, 30-60% C8, 30-60% C10, 1-10%) C10, обычно получают из пальмового и кокосового масел. МСТ, содержащие более примерно 95% C8 в R', R'' и R''', можно получить полусинтетической этерификаций октановой кислоты глицерином. В данном случае также применимы смеси, включающие МСТ с примерно 50% общих C8 и/или примерно 50% общих C10. Коммерческие источники для композиций с вышеуказанными МСТ доступны и известны специалистам в данной области техники. Такие МСТ ведут себя схоже и охватываются термином МСТ, используемым в данном описании.

Термин «длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты» или «LCPUFA» обозначает любую одну или несколько монокарбоновых кислот с, по меньшей мере, 20 атомами углерода и, по меньшей мере, двумя двойными связями. Примеры LCPUFA включают (n-6) жирные кислоты, такие как арахидоновая кислота (АА), и (n-3) жирные кислоты, такие как эйкозапентаеновая кислота (ЕРА), докозапентаеновая кислота (DPA) и докозагексаеновая кислота (DHA).

Термин «жир рыб» обозначает жировой или масляный экстракт, относительно богатый LCPUFA, сырой или очищенный, полученный из морских животных, предпочтительно, рыбы холодных морей, такой как, но без ограничения, лосось, тунец, скумбрия, сельдь, каменный окунь, полосатый окунь, палтус, зубатка и сардины, а также акул, креветок и двустворчатых моллюсков или их любого сочетания. Жир рыб вообще является техническим термином, используемым поставщиками ингредиентов, и охватывает интервал или продукты с различным содержанием PUFA и различной чистоты.

Термин «соединения, высвобождающие монооксид азота» или «NORC» обозначает любое соединение или соединения, которые являются причиной или могут привести к высвобождению монооксида азота в организме животного. Примеры таких соединений включают L-аргинин, L-аргининсодержащие пептиды и белки и их аналоги или производные, которые известны или определены как высвобождающие монооксид азота, такие как альфа-кетоглутарат аргинина, GEA 3175, нитропруссид натрия, глицерилтринитрат, S-нитрозо-N-ацетилпеницилламин, нитроглицерин, S-NO-глутатион, NO-конъюгированные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (например, NO-напроксен, NO-аспирин, NO-ибупрофен, NO-диклофенак, NO-флубипрофен и NO-кетопрофен), NO-высобождающее соединение-7, NO-высобождающее соединение-5, NO-высобождающее соединение-12, NO-высобождающее соединение-18, дигликоляты диазония и их производные, NONOат диэтиламина и любое органическое или неорганическое соединение, биомолекулу или аналог, гомолог, конъюгат или их производное, которое является причиной высвобождения монооксида азота, в особенности «свободного» NO, в организме животного.

Термин «эффективное количество» обозначает количество соединения, материала, композиции, лекарственного средства или другого вещества, которое является эффективным для достижения определенного биологического результата. Такие результаты включают, но не ограничиваются перечисленным, одно или несколько из следующих качеств: усиление когнитивной функции, повышение активности в дневное время, улучшение обучения (или скорости или легкости обучения), улучшение внимания, улучшение социального поведения, улучшение двигательной активности и/или улучшение цереброваскулярной функции, в особенности у стареющих животных. В различных воплощениях термин «эффективное количество» относится к количеству, подходящему для предупреждения снижения любого одного или нескольких из вышеуказанных качеств или, в некоторых воплощениях, для улучшения любого одного или нескольких из вышеуказанных качеств, например, когнитивной функции или активности, скорости или способности к обучению, способности решать задачу, интервала внимания и способности фокусироваться на решении задачи, двигательной функции или активности, социального поведения и т.п.. В других воплощениях эффективное количество является подходящим для уменьшения или степени или скорости снижения у животного когнитивных навыков или функционирования, и/или эффективное количество является подходящим для задержки наступления такого снижения. Такой эффективности можно достичь, например, путем введения композиций по настоящему изобретению животному или популяции животных. Предпочтительно предупреждение, уменьшение или задержка такого снижения или улучшение у индивидуума или популяции является относительным к группе, например, контрольных животных или группе популяций, которые не получали лечение, или которым не вводили композицию или лекарственное средство.

Термин «когнитивная функция» относится к специальной, нормальной или собственной физиологической активности головного мозга, включая одно или несколько из следующих положений: психическую устойчивость, способность запоминать/отзываться, способность решать проблемы, способность рассуждать, мыслительные способности, способности к умозаключениям, способность различать или делать выбор, способность к обучению, легкость обучения, осознавание, интуицию, внимательность и информированность. Термины «усиленная когнитивная функция» или «улучшенная когнитивная функция» относятся к любому улучшению в специальной, нормальной или собственной физиологической активности головного мозга, включая одно или несколько из следующих положений: психическую устойчивость, способность запоминать/отзываться, способность решать проблемы, способность рассуждать, мыслительные способности, способности к умозаключениям, способность различать или делать выбор, способность к обучению, легкость обучения, осознавание, интуицию, внимательность и информированность, при оценке любыми подходящими способами, известными в технике.

Термин «поведение» обозначает все то, что животное делает в ответ или реакцию на данное раздражение или набор условий. «Улучшенное поведение» означает улучшение всего того, что животное делает в ответ или реакции на данное раздражение или набор условий. В данном описании термин «поведение» используется как тождественный термину «поведенческая функция».

Термины «двигательная функция» или «двигательная активность» обозначают биологическую активность тканей, которая влияет на или вызывает движение у животного. Такая ткань включает, без ограничения, мышцы и двигательные нейроны. Термины «усиленная двигательная активность (или функция)» или «улучшенная двигательная активность (или функция)» относятся к любому улучшению в биологической активности тканей, которые влияют на или вызывают движение у животного.

Термин «снижение» любой из вышеуказанных категорий или специфических типов качеств или функций у индивидуума (фенотипов) вообще является противоположностью улучшения или усиления качества или функции. «Эффективное количество» композиции может представлять собой количество, требуемое для предупреждения снижения в целом или существенного предупреждения снижения («предупреждение» снижения), уменьшения степени или скорости снижения («уменьшение» снижения) в течение какого-либо времени или в любой момент, или задержку начала, распространения или развития снижения («задержка» снижения). Предупреждение, уменьшение или задержка «снижения» часто является более применимой относительной базой при работе с не имеющими заболеваний стареющими животными (например, «здоровыми стареющими животными»). Предупреждение, уменьшение и задержку можно рассматривать относительно контроля или группы, которая не получает лечения, например, корма или добавки, представляющей интерес. Предупреждение, уменьшение или задержка или возникновения вредного качества или состояния или скорости снижения определенной функции можно измерить и сравнить на базе индивидуумов или, в некоторых воплощениях, на базе популяций. Конечным эффектом предупреждения, уменьшения или задержки снижения должен быть меньший спад в когнитивном, двигательном или поведенческом функционировании в единицу времени или в заданной конечной точке. Иными словами, в идеале для индивидуума или в популяции когнитивное, двигательное или поведенческое функционирование сохраняется на самом высоком возможном уровне настолько долго, насколько возможно. Таким образом, не требуется конечного усиления когнитивной, двигательной или поведенческой функции в любом воплощении. Для целей данного изобретения индивидуума можно сравнить с контрольным индивидуумом, группой или популяцией. Подобным образом, популяцию можно сравнить с фактически существующим индивидуумом, с нормализованными результатами для индивидуума или с группой или популяцией, что можно применить.

Термин «старение» означает достижение такого возраста, когда животное превысило 50% рубеж средней продолжительности жизни для его определенного вида и/или породы в пределах вида. Например, если средняя продолжительность жизни для данной породы собак составляет 10 лет, тогда для целей данного описания собаку такой породы старше 5 лет можно считать «стареющей». «Здоровыми стареющими животными» являются животные, у которых не имеется известных заболеваний, в частности, заболеваний, относящихся к потере ухудшения познавательной способности, так как результаты могут исказиться. В исследованиях с использованием здоровых стареющих животных животные когорты (группы для сравнения) предпочтительно также являются здоровыми стареющими животными, хотя другие здоровые животные с подходящим когнитивным, двигательным или поведенческим функционированием могут подходить для использования в качестве образцов для сравнения. Если используются животные с диагнозом конкретных заболеваний или когнитивными, двигательными или поведенческими ограничениями, тогда группы животных должны включать животных с подобным диагнозом или с подобными показаниями заболевания или когнитивного, двигательного или поведенческого ограничения.

Термин «пища» или «пищевой продукт» или «пищевая композиция» обозначает продукт или композицию, предназначенные для съедания животным, включая человека, и обеспечивающие питание животного.

Используемый в данном описание термин «пищевой продукт, составленный для потребления человеком», относится к любой композиции, специфически предназначенной для человеческого организма. Термин «корм для домашних животных» или «композиция корма для домашних животных» обозначает композицию, предназначенную для потребления животными, предпочтительно, животными-компаньонами. «Полноценный и сбалансированный по питательным веществам корм для домашних животных» представляет собой корм, который содержит все известные необходимые питательные вещества для предполагаемого реципиента или потребителя корма в соответствующих количествах и пропорциях, основанных, например, на рекомендациях признанных крупных специалистов в области питания животных-компаньонов. Поэтому такие корма могут служить в качестве единственного источника питания для поддержания жизни или повышения продуктивности. без добавления дополнительных источников питания. Сбалансированные по питательным веществам кормовые композиции для домашних животных широко известны и используются в уровне техники. Термин включает любую пищу, корм, легкую закуску, биологически активную добавку к пище, угощение, заменитель пищи или имитация пищи, предназначенные для человека или другого животного. Корм для животных включает еду или корм, предназначенные для любого домашнего или дикого вида. В предпочтительных воплощениях корм для животного представляет собой питательную полноценную композицию, например, в форме гранул, экструдата или сухого корма. Примеры таких кормов для животных включают экструдированные корма для домашних животных, такие как корма для собак и кошек.

Термин «диетическая добавка» обозначает продукт, который предназначен для питания в дополнение к обычному пищевому рациону животного. Диетические добавки могут находиться в любой форме, например, твердой, жидкой, в форме геля, таблеток, капсул, порошка и т.п.. Предпочтительно они предоставляются в удобных дозированных формах. В некоторых воплощениях они предоставляются в нерасфасованном виде, таком как нерасфасованные порошки, жидкости, гели или масла. В других воплощениях добавки представляются в общей массе, включенными в другие пищевые продукты, такие как легкие закуски, угощения, батончики с добавками, напитки и т.п..

Термин «длительное применение» обозначает периоды повторяющегося введения или потребления долее одного месяца. Периоды долее двух, трех или четырех месяцев являются предпочтительными для некоторых воплощений. Также предпочтительными являются более длительные периоды, которые включают периоды долее 5, 6, 7, 8, 9 или 10 месяцев. Периоды свыше 11 месяцев или 1 года также являются предпочтительными. В изобретение включено еще более длительное применение, превышающее 1, 2, 3 или более лет. Некоторые стареющие животные должны продолжать потребление на регулярной основе для поддержания своей жизни. Иногда это называют потреблением в течение «расширенных» периодов.

Термин «регулярная основа» обозначает прием доз композиций или потребление композиций, по меньшей мере, раз в месяц, предпочтительнее, прием доз раз в неделю. В некоторых воплощениях предпочтителен более частый прием доз или потребление, такой как два или три раза в неделю. Еще более предпочтительными являются схемы приема, которые включают, по меньшей мере, потребление один раз в день. Специалистам в данной области техники будет понятно, что уровень в крови соединения или некоторых метаболитов указанного соединения, или который получается после потребления указанного соединения, может являться применимым инструментом для оценки или определения частоты приема дозы. Например, для определения дозировки или частоты приема доз композиций, включающих МСТ, полезную информацию может дать концентрация в крови кетоновых тел или специфического кетонного тела. В данном случае применима частота, несмотря на указанную в данном описании в качестве примеров, которая позволяет поддерживать желательный уровень в крови определяемого соединения в приемлемом интервале. Специалистам в данной области техники будет понятно, что частота будет представлять собой функцию композиции, которую потребляют или вводят, и для некоторых композиций может потребоваться более частое или менее частое введение для поддержания желательного уровня в крови определяемого соединения (например, кетонового тела).

Термин «пероральное введение» или «введение перорально» означает, что животное проглатывает или человеку предписывают съесть одну или несколько композиций, описанных в данном описании. Когда человеку предписывают съесть композицию, такое предписание может представлять собой инструкции и/или сведения для человека, что применение композиции может и/или будет обеспечивать упомянутое благоприятное действие, например, усиление когнитивной функции, улучшение функции печени, повышение активности в дневное время, улучшение обучаемости, улучшение внимательности, улучшение социального поведения, улучшение двигательной активности и/или улучшение функции мозгового кровообращения, или предупреждение, уменьшение или задержку снижения вышеуказанных функций или качеств. Такое предписание может быть устным указанием (например, устной инструкцией от, например, врача, ветеринара или другого специалиста в области медицины, или по радио, или в телевизионной передаче (т.е. объявлением), или письменным указанием (например, письменным указанием от, например, врача, ветеринара или другого специалиста в области медицины (т.е. рецептами), торговых работников или организации (т.е., например, в брошюрах по продаже, проспектах или другой информативной печатной продукции), из средств, передающих информацию в письменной форме (например, Интернета, электронной почты, вебсайта или других средств, связанных с компьютером) и/или на упаковке, связанной с композицией (например, этикетке, имеющейся на емкости, содержащей композицию), или в их сочетании (например, этикетке или вкладыше с указаниями для доступа к вебсайту для более полной информации).

Термин «когнитивные лекарственные средства» обозначает любое соединение, композицию или лекарственное средство, применимые для воздействия на когнитивную функцию, например, ингибиторы моноаминоксидазы B, такие как селегилин; сосудорасширяющие средства, такие как ницероголин и винпроцетин; фосфотидилсерии; пропентофилин; антихолинэстеразы (ингибиторы холинэстеразы), такие как такрин, галантамин, ривастигмин, винпроцетин, донепезил (ARICEPT® - гидрохлорид донепезила), метрифонат и физостигмин; лецитин; холиномиметики холина, такие как миламелин и ксаномелин; ионотропные антагонисты рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA), такие как мемантин; противовоспалительные лекарственные средства, такие как преднизолон, диклофенак, индометацин, пропенотофилин, напроксен, рофекоксин, ибупрофен и сулдинак; металлохелатообразователи, такие как клихинол; Ginkgo biloba; бисфосфонаты; селективные модуляторы эстрогенных рецепторов, такие как ралоксифен и эстроген; ингибиторы бета- и гамма-секретазы; лекарственные средства, снижающие уровень холестерина, такие как статины; кальцитонин; ризедронат; алендронат и их сочетания.

Термин «в сочетании» означает, что композицию, включающую LCPUFA, NORC и МСТ, пищевую композицию, когнитивное лекарственное средство или другое соединение или композицию по настоящему изобретению вводят животному (1) вместе в пищевой композиции или (2) отдельно с такой же или иной частотой с использованием одних и тех же или различных способов введения примерно в одно и то же время или периодически. «Периодически» означает, что средство вводят по схеме приема лекарства, приемлемой для конкретного средства, и что пищу дают животному обычным способом, соответствующим определенному животному. «Примерно в одно и то же время» вообще означает, что пищу и средство вводят в одно и то же время или примерно в пределах 72 часов одно за другим. Термин «в сочетании» конкретно включает схемы введения, по которым когнитивное лекарственное средство вводят в предписанное время, и композиции, включающие LCPUFA, NORC и МСТ, вводят в неопределенное время.

Термин «индивидуум», когда относится к животному, обозначает отдельное животное любого вида или рода.

Термин «микроорганизм» охватывает, по меньшей мере, бактерии, плесневые и другие грибы и дрожжи. Пробиотики являются полезными микроорганизмами, которые могут выживать или даже размножаться и разрастаться в желудочно-кишечном тракте животного. Пробиотики могут вносить вклад в общее здоровье животного вообще и в частности в здоровье желудочно-кишечного тракта животного.

Термин «единая упаковка» означает, что компоненты набора связаны физически или в одном или в нескольких контейнерах и считаются единицей для производства, распространения, продажи или применения. Контейнеры включают, но не ограничиваются перечисленным, мешки, ящики или картонные коробки, пузырьки, упаковки любого типа конструкции или материала, целлофан, целлофановую оболочку, прикрепленные компоненты (например, закрепленные скобками, приклеенные или закрепленные подобным образом) или комбинации любых вышеуказанных элементов. Например, набор в единой упаковке может предусматривать контейнеры с отдельными физически связанными композициями и/или пищевыми композициями, так что они считаются единицей для производства, распространения, продажи или применения.

Термин «виртуальная упаковка» означает, что компоненты набора связаны указаниями в отношении одного или нескольких физических или виртуальных компонентов набора, инструктирующими потребителя как получить другие компоненты, например, в мешке или другом контейнере, содержащем один компонент, и указаниями, инструктирующими потребителя как зайти на вебсайт, вступить в контакт с зарегистрированным сообщением или факс-бэк сервисом, просмотреть визуальное сообщение или вступить в контакт с лицом, ухаживающим за больным, или инструктором и получить, например, инструкции о том, как использовать набор, или информацию по безопасности и техническую информацию об одном или нескольких компонентах набора. Примеры информации, которая может предоставляться как часть виртуального набора, включают инструкции по применению; сведения по безопасности, такие как листки с данными по безопасности материалов; информацию о борьбе с отравлением; информацию о возможных побочных реакциях; результаты клинических исследований; информацию о пищевых качествах, такую как состав пищевого продукта или калорийность; общую информацию о когнитивной, поведенческой или двигательной функции; заболеваниях, которые действуют на когнитивную, поведенческую или двигательную функцию; о лечении когнитивной, поведенческой или двигательной функции; или общие сведения о лечении или сохранении когнитивной, поведенческой или двигательной функции; о самопомощи, касающейся когнитивной, поведенческой или двигательной функции; информацию для тех, кто ухаживает за животными, с сомнениями в отношении когнитивной, поведенческой или двигательной функции; и применении, благоприятном действии и возможном побочном действии или противопоказаниях для когнитивных лекарственных средств.

Все проценты, указанные в данном описании, являются массовыми относительно сухой основы композиции, если конкретно не указано иное. Специалистам в данной области техники будет понятно, что термин «сухая основа» означает, что концентрация или процентное содержание ингредиента в композиции измерено или определено после удаления из композиции всей свободной влаги.

Используемые во всем данном описании интервалы указаны в сокращенном виде с тем, чтобы избежать пространного изложения и описания всякой и каждой величины в пределах интервала. В соответствующем случае можно выбрать любую соответствующую величину в пределах интервала, большую величину, меньшую величину или конечную точку интервала.

Используемая в данном описании и в формуле изобретения форма единственного числа включает множественное число и наоборот, если контекст явно не указывает на другое. Так, признаки в единственном числе обычно включают множественные формы соответствующих терминов. Например, «щенок», «способ» или «пищевой продукт» включают множество таких «щенков», «способов» или «пищевых продуктов». Упоминание в данном описании, например, «антиоксиданта» включает множество таких антиоксидантов, в то время как упоминание о «кусках» включает отдельный кусок. Подобным образом, слова «включают», «включает» и «включающий» следует интерпретировать как включительно, а не исключительно. Подобным образом термины «включать», «включающий» и «или» все следует истолковывать как включающие, если такая конструкция ясно не запрещается контекстом. При использовании в данном описании термин «примеры», в частности, когда затем следует перечень терминов, представляет собой только примеры и пояснения и не должен считаться эксклюзивным или исчерпывающим.

Способы и композиции и другие улучшения, раскрытые в данном описании, не ограничиваются конкретными методологией, протоколами и реагентами, описанными в данном описании, поскольку, как будет понятно специалистам в данной области техники, их можно изменять. Кроме того, терминология, используемая в данном описании, имеет целью только описание определенных воплощений и не предназначена для и не ограничивает объем того, что раскрывается или заявляется в формуле изобретения.

Если не указано иное, все технические и научные термины, термины техники и акронимы, используемые в данном описании, имеют значения, которые им обычно придают специалисты в области(ях) техники, к которой(ым) относится изобретение, или в области(ях) техники, в которой(ых) термин применяется. Хотя любые композиции, способы, изготовленные изделия или другие средства или материалы, подобные или эквивалентные описанным в данном описании, можно использовать при практическом применении настоящего изобретения, в данном описании описаны предпочтительные композиции, способы, изготовленные изделия или другие средства или материалы.

Все патенты, заявки на патенты, публикации, технические статьи и/или статьи по обучению и другие работы, цитированные в данном описании, включены в него в качестве ссылок. Обсуждение указанных ссылок предназначено только для суммирования суждений, приведенных в них. Не делается допущения, что какие-либо такие патенты, заявки на патенты, публикации или ссылки или любые их части являются релевантными, фактами или уровнем техники. Сохраняется право на сомнение в точности и уместности любого суждения в указанных заявках на патенты, публи