Алкилциклогексиловые эфиры дигидротетраазабензоазуленов

Алкилциклогексиловые эфиры дигидротетраазабензоазуленов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение общей Формулы I где R¹ представляет собой C_1-8-алкил, незамещенный или имеющий в качествезаместителей один или три галогено, гидрокси или C_1-12-алкокси,CF₃,С_3-7-циклоалкил,4-6-членный гетероциклоалкил, содержащий один гетероатом O,R² представляет собой H,C_1-8-алкил, незамещенный или имеющий в качестве заместителей один OH,-(CH₂)_q-R^a, где R^a представляет собой 6-членный гетероарил, содержащий один гетероатом N,-C(O)-С_1-8-алкил, где алкил является незамещенным или имеет в качестве заместителей один OH,-C(O)(СН₂)_qOC(O)-C_1-8-алкил,-C(O)O-C_1-8-алкил,-S(O)₂-С_1-8-алкил-S(O)₂NRⁱRⁱⁱ,Rⁱ и Rⁱⁱ одинаковы и представляют собой C_1-8-алкил,q имеет значение 1,R³ представляет собой Cl или F,или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение Формулы 1 по п.1, гдеR¹ представляет собой C_1-8-алкил, незамещенный или имеющий в качестве заместителей один или три галогено, гидрокси или С_1-8-алкокси, С_3-7 циклоалкил или4-6-членный гетероциклоалкил, содержащий один гетероатом O.

3. Соединение Формулы I по п.1, где R¹ представляет собой C_1-8-алкил или С_3-7 циклоалкил.

4. Соединение Формулы I по п.1, где R¹ представляет собой -CF₃, - CH(CH₃)CH₂CF₃, -CH(CH₃)CH₂F, -CH(CH₃)CH₂OH, -CH(CH₃)CH₂OMe, циклобутил, циклогексил, циклопентил, этил, изо-пропил, метил, оксетанил, втор-бутил, трет-бутил или тетрагидро-пиранил.

5. Соединение Формулы I по п.1, где R¹ представляет собой изо-пропил, циклобутил или циклопентил.

6. Соединение по п.1, гдеR² представляет собой H,C_1-8-алкил, незамещенный или имеющий в качестве заместителей один OH,-(CH₂)_q-R^a, где R^a представляет собой 6-членный гетероарил, содержащий один гетероатом N,и q имеет значение 1,-C(O)-C_1-8-алкил, где алкил является незамещенным или имеет в качестве заместителя один OH,-C(O)(CH₂)_qOC(O)-С_1-8-алкил, где q имеет значение 1,-C(O)O-С_1-8-алкил,-S(O)₂-С_1-8-алкил или-S(O)₂NRⁱRⁱⁱ, где Rⁱ и Rⁱⁱ одинаковы и представляют собой C_1-8-алкил.

7. Соединение по п.1, где R² представляет собой C_1-8-алкил.

8. Соединение по п.1, где R² представляет собой 2-гидроксиэтил,-C(O)CH₂OC(O)метил, -C(O)гидроксиметил, -C(O)метил, -C(O)O-трет-бутил, -CH₂-пиридин-2-ил, H, изо-пропил, метил, -S(O)₂метил или-S(O)₂N(метил)₂.

9. Соединение по п.1, где R² представляет собой метил.

10. Соединение по п.1, где R³ представляет собой Cl.

11. Соединение по п.1, выбранное изтранс-8-хлор-1-(4-этокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;транс-8-хлор-1-(4-этокси-циклогексил)-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;транс-8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;транс-8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;транс-8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-5-метансульфонил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулена;транс-2-[8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-ил]-этанола;транс-8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-5-изопропил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулена;транс-8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-сульфоновой кислоты диметиламида;транс-8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-5-пиридин-2-илметил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулена;транс-уксусной кислоты 2-[8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-ил]-2-оксо-этилового эфира;транс-1-[8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-ил]-2-гидрокси-этанона;транс-1-[8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-ил]-этанона;транс-8-фтор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;цис-8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;(RS)-транс-1-(4-втор-бутокси-циклогексил)-8-хлор-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;(RS)-транс-1-(4-втор-бутокси-циклогексил)-8-хлор-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена гидрохлорида;(RS)-транс-1-(4-втор-бутокси-циклогексил)-8-хлор-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;(+)-транс-1-(4-втор-бутокси-циклогексил)-8-хлор-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;(-)-транс-1-(4-втор-бутокси-циклогексил)-8-хлор-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;транс-8-хлор-1-(4-циклобутокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;транс-8-хлор-1-(4-циклобутокси-циклогексил)-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена гидрохлорида;транс-8-хлор-1-(4-циклобутокси-циклогексил)-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;цис-8-хлор-1-(4-циклобутокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;цис-8-хлор-1-(4-циклобутокси-циклогексил)-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;транс-8-хлор-1-(4-циклопентилокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;транс-8-хлор-1-(4-циклопентилокси-циклогексил)-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена гидрохлорида;транс-8-хлор-1-(4-циклопентилокси-циклогексил)-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;транс-8-хлор-1-(4-циклогексилокси-циклогексил)-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;транс-8-хлор-1-(4-циклогексилокси-циклогексил)-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулена;(RS)-транс-8-хлор-1-[4-(2-метокси-1-метил-этокси)-циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;(RS)-транс-8-хлор-1-[4-(2-метокси-1-метил-этокси)-циклогексил]-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;(-)-транс-8-хлор-1-[4-(2-метокси-1-метил-этокси)-циклогексил]-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;(RS)-транс-8-хлор-1-[4-(2-гидрокси-1-метил-этокси)-циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;(RS)-транс-8-хлор-1-[4-(2-фтор-1-метил-этокси)-циклогексил]-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;(RS)-транс-8-хлор-1-[4-(3,3,3-трифтор-1-метил-пропокси)-циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;(RS)-транс-8-хлор-5-метил-1-[4-(3,3,3-трифтор-1-метил-пропокси)-циклогексил]-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена;транс-8-хлор-1-[4-(оксетан-3-илокси)-циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;транс-8-хлор-1-[4-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-циклогексил]-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;цис-8-хлор-1-[4-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-циклогексил]-4H,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензоазулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира илитранс-1-(4-трет-бутокси-циклогексил)-8-хлор-4Н,6Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен-5-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира.

12. Соединение по п.1, выбранное из транс-8-хлор-1-(4-изопропокси-циклогексил)-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена,транс-8-хлор-1-(4-циклобутокси-циклогексил)-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена или транс-8-хлор-1-(4-циклопентилокси-циклогексил)-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулена.

13. Соединение по п.1, которое представляет собой транс-8-хлор-1-(4-циклопентилокси-циклогексил)-5-метил-5,6-дигидро-4Н-2,3,5,10b-тетрааза-бензо[е]азулен.

14. Соединение Формулы I по любому из пп.1-13 для применения в качестве терапевтически активного вещества, проявляющего антагонизм в отношении рецепторов V1a.

15. Фармацевтическая композиция, проявляющая антагонизм в отношении рецепторов V1a, содержащая соединение Формулы I по любому из пп.1-13.