Ингалятор со звуковыми индикаторными средствами

Ингалятор со звуковыми индикаторными средствами

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Настоящее изобретение относится к ингалятору, такому как порошковый ингалятор, включающему выходное отверстие, такое как мундштук или назальный адаптер, через которое может осуществляться раздача дозы лекарственного средства.

ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

На рынке имеются различные типы ингаляторов. Дозирующий ингалятор под давлением (pMDI) выпускает фиксированную дозу вещества в виде аэрозоля. Порошкообразный ингалятор обычно выпускает дозу порошкообразного вещества, захваченного в воздушном потоке. В порошкообразном ингаляторе порошкообразное средство может быть предусмотрено в объемном контейнере ингалятора, из которого дозы порошкообразного средства отмеряются с целью осуществления раздачи. Как альтернатива объемному контейнеру, порошкообразные ингаляторы могут содержать одно отделение или большее количество отделений для содержания дискретных доз порошкообразного вещества. Такие отделения могут иметь форму герметичных блистеров в блистерной упаковке, полосы, имеющей полости и соединенной с герметизирующей полосой, или другие подходящие формы.

В европейском патентном документе №1220698 раскрыты различные варианты выполнения ингалятора для лекарственных средств в виде порошка. В варианте выполнения, изображенном на Фиг.10-14, лекарственное средство расположено в блистерных упаковках на вращающемся диске внутри ингалятора. Когда поток воздуха в ингаляторе достигает некоторого порогового значения, активируемое дыханием средство активации вызывает прокалывание блистерной упаковки посредством удлиненного полого корпуса, так что открывается доступ к лекарственному средству. Активируемое дыханием средство активации содержит пружину сжатия, которая принудительно перемещает элемент давления к блистерной упаковке. Такой ингалятор может, по всей вероятности, быть снабжен счетчиком доз, с целью информировать пациента о количестве доз, раздача которых осуществлена из ингалятора, или о количестве доз, оставшихся в ингаляторе. Однако если даже такой счетчик доз теоретически и сообщает пользователю, что была осуществлена раздача всех доз, пользователь может непреднамеренно игнорировать этот факт. Таким образом, следующий раз, когда пользователь будет осуществлять вдох, в положении раздачи будет находиться пустая блистерная упаковка, и пациент может ошибочно полагать, что он осуществил вдох дозы лекарственного средства.

В международной патентной заявке WO 2009/008001 раскрыт порошковый ингалятор, имеющий функцию активации дыханием. Открытие крышки мундштука приводит в действие пружину. При вдохе клапан перемещается, что вызывает высвобождение пружины, управляя механизмом, чтобы (i) проколоть фольгу, которая герметично закрывает полость с лекарственным средством, и (ii) повернуть храповое колесо вокруг зубцов храповика на периферии диска полостей с лекарственным средством. При закрытии крышки механизм заново устанавливается, одновременно повторно устанавливая на место активируемый дыханием клапан и дискретно поворачивая диск на одну полость. Диск перемещается постепенно, когда крышка закрывается. Точное функционирование устройства полностью не объяснено в международной патентной заявке WO 2009/008001, однако, представляется, что клапан повторно устанавливается на место практически одновременно с тем, когда диск достигает окончательного положения индексации.

Когда диск приближается к своей последней полости, храповое колесо проходит вокруг и блокирует диск от дальнейшего перемещения после того, как последняя полость совместилась с ингаляционным каналом. В международной патентной заявке WO 2009/008001 не объясняется, что происходит, когда пользователь пытается закрыть крышку после того, как была принята последняя доза. При обычном использовании индексирующее устройство перемещается по кулачковому элементу, который, в свою очередь, перемещается отклоняющим устройством, которое соединено с крышкой. Хотя и обеспечивается невозможность выдвижения диска после того, как была принята последняя доза, неясно, смогут ли крышка, отклоняющее устройство, кулачок или активируемый дыханием клапан перемещаться обычным образом, когда крышка закрыта. Маловероятно, что все указанные элементы будут заблокированы от перемещения, так как это означало бы, что крышка не может быть закрыта; при этом пользователь может быть расположен к принудительному закрытию крышки, если он считает, что крышка закрывается с трудом; это может привести к поломке механизма каким-либо образом.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Целью настоящего изобретения является снижение риска ошибочного определения пользователем, что он осуществляет вдох дозы лекарственного средства. Эта и другие цели, которые станут очевидными из последующего описания, достигаются ингалятором, определенным в приложенной формуле изобретения.

Настоящее изобретение основано на понимании того, что, когда заправленный ингалятор активируется, перемещение компонентов, участвующих в действии по раздачи лекарственного средства, обычно генерирует короткий слышимый звук, и что пользователь может привыкнуть к тому, что он слышит этот звук при вдохе. Таким образом, при отключении указанного звука, после того как была осуществлена раздача всех доз, даже если пользователь может попытаться осуществить вдох еще раз, он не услышит привычного звука, увеличивая тем самым вероятность того, что пользователь поймет, что раздача дозы не была осуществлена во время последней попытки ингаляции. Это отражено в первом аспекте изобретения.

Настоящее изобретение также основано на понимании того, что пациент может привыкнуть к тому, чтобы видеть определенные признаки статуса индикатора, который подтверждает, что ингалятор заправлен. Путем удаления или изменения указанных признаков, после того как все дозы были розданы, пользователь с большей вероятностью заметит, что больше не осталось доз для раздачи. Это отражено во втором аспекте изобретения.

Согласно первому аспекту изобретения представлен ингалятор. Ингалятор содержит

- выпускное отверстие, такое как мундштук или назальный адаптер,

- герметично закрытые отделения, содержащие дозы лекарственного средства, раздача которого должна быть осуществлена через указанное выпускное отверстие,

- механизм раздачи, выполненный с возможностью нахождения в заправленном состоянии, в котором он готов для осуществления раздачи дозы, и в активированном состоянии, в котором механизм раздачи осуществил раздачу дозы, причем механизм раздачи перемещается из заправленного состояния в активированное состояние в ответ на ингаляционный поток, при этом механизм раздачи генерирует звук при перемещении из заправленного состояния в активированное состояние, и

- устройство блокировки, которое, после того как была осуществлена раздача последней дозы, активируется, чтобы отключить генерацию указанного звука механизмом раздачи.

Устройство блокировки может быть выполнено с возможностью выполнения функций любым из различных способов. Например, устройство блокировки может предотвращать срабатывание механизма раздачи, например, путем блокировки его в заправленном состоянии и предотвращения его перемещения в активированное состояние. Другая альтернатива заключается в том, чтобы устройство блокировки не предотвращало срабатывание, а обеспечивало эффект затухания звука, как, например, подушку, которая сдерживает перемещение механизма раздачи. Еще один вариант выполнения представлен по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения, в котором устройство блокировки, когда активировано, выполнено с возможностью предотвращения достижения механизмом раздачи своего заправленного состояния. Таким образом, последняя из вышеупомянутых альтернатив предотвращает срабатывание, даже не позволяя механизму раздачи достичь своего заправленного состояния.

В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения механизм раздачи содержит:

- открывающий механизм (открывающее устройство), имеющий взведенное положение, в котором он поджат в направлении незаправленного положения, причем во время перемещения из взведенного положения в незаправленное положение открывающий механизм открывает герметичное отделение, совмещенное с выпускным отверстием, и

- фиксатор, имеющий первое положение, в котором он фиксирует открывающий механизм во взведенном положении, и второе положение, в котором он обеспечивает возможность открывающему механизму находиться в указанном незаправленном положении, причем фиксатор по меньшей мере частично расположен в проточном канале так, что ингаляционный поток через проточный канал приводит к перемещению фиксатора из первого положения во второе положение,

при этом, когда устройство блокировки активировано, оно предотвращает достижение фиксатором своего первого положения. Таким образом, в соответствии с указанным вариантом выполнения, в заправленном состоянии механизма раздачи открывающий механизм находится во взведенном положении и зафиксирован фиксатором, который находится в первом положения. Когда устройство блокировки активировано, оно предотвращает достижение механизмом раздачи заправленного состояния, потому что фиксатор не может поддерживать открывающий механизм во взведенном положении. В этом контексте выражение "совмещенное с выпускным отверстием" следует понимать как обеспечение отделения в положении для ингаляции содержащегося в нем лекарственного средства через выпускное отверстие. Выпускное отверстие может представлять собой мундштук или назальный адаптер.

В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения фиксатор содержит поворотный элемент, предназначенный для смены между первым и вторым положениями фиксатора, причем, когда устройство блокировки активировано, оно выполнено с возможностью поворота фиксатора из первого положения, чтобы предотвратить фиксацию открывающего механизма.

В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения фиксатор поджат в направлении первого положения. Степень поджатия соответствующим образом сбалансирована с ожидаемым потоком воздуха, создаваемым при ингаляции пользователем. Таким образом, когда поток воздуха превышает определенный порог, поджимающая сила преодолевается, и фиксатор перемещается во второе положение. Когда поток воздуха падает ниже пороговой величины, фиксатор может вернуться к поджатому первому положению, однако, могут быть предусмотрены механизмы для временного предотвращения такого возвратного перемещения, с тем чтобы обеспечить возможность перемещения других частей (например, открывающего механизма и отделений) ингалятора до того, как произойдет фиксация. В конце концов, будет обеспечена возможность перемещения фиксатора в первое положение для фиксации открывающего механизма в его взведенном положении.

Хотя для выполнения операций с ингалятором может быть предусмотрено конкретно предназначенное управление пользователем, например отдельный рычаг или кнопка на кожухе ингалятора, для заправки ингалятора может быть использовано надлежащим образом выполняемое перемещение крышки выпускного отверстия. Это нашло отражение в по меньшей мере одном иллюстративном варианте выполнения изобретения, в соответствии с которым ингалятор содержит крышку выпускного отверстия, выполненную с возможностью перемещения для попеременного закрытия и открытия выпускного отверстия, причем крышка выпускного отверстия выполнена с возможностью функционального соединения с механизмом раздачи, чтобы при одном из указанных перемещений закрытия или открытия крышки выпускного отверстия перемещать механизм раздачи в заправленное состояние, причем, когда устройство блокировки активировано, предотвращается достижение механизмом раздачи заправленного состояния, несмотря на указанное перемещение крышки выпускного отверстия.

Вместо того, чтобы влиять на фиксатор, другой альтернативой для устройства блокировки является предотвращение достижения фактическим открывающим механизмом взведенного положения, что скорее всего привело бы к тому, что механизм раздачи не будет заправлен. Еще одна альтернатива для предотвращения заправки механизма раздачи заключается в том, чтобы предотвращать функционирование любого средства, используемого для активации открывающего механизма, например, если закрытие крышки выпускного отверстия, как правило, приводит к перемещению открывающего механизма к открытому положению, устройство блокировки может предотвратить закрытие крышки выпускного отверстия или может дезактивировать соединение между крышкой выпускного отверстия и открывающим механизмом.

Устройство блокировки может быть активировано различными способами. Например, оно может быть активировано с помощью электроники или механическим способом. В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения ингалятор содержит основание, имеющее указанные закрытые отделения и снабженное средством активации. Индексирующий механизм (индексирующее устройство) перемещает основание для того, чтобы последовательно совмещать отделения с выпускным отверстием. Когда индексирующий механизм дискретно перемещает основание после осуществления раздачи последней дозы, средство активации активирует устройство блокировки, чтобы отключить генерацию механизмом раздачи указанного звука.

Для такого основания каждое отделение может представлять собой место отсчета дозы основания, причем основание в дополнение к указанному положению отсчета дозы содержит пустое место, которое индексирующий механизм совмещает с выпускным отверстием после того, как все места отсчета дозы уже были совмещены с выпускным отверстием. Когда индексирующий механизм совмещает пустое место с выпускным отверстием, средство активации активирует устройство блокировки.

В случае, в котором основание выполнено в виде поворотного диска, который в дальнейшем будет описан более подробно, средство активации может быть выполнено соответствующим образом в виде выступа, такого как штифт, который поворачивается вместе с основанием. Путем обеспечения возможности вращения средства активации вместе с диском, он может быть перемещен на один шаг индексации для каждого дискретного положения основания. После того как все дозы были приняты, следующая индексация основания приводит к тому, что выступ взаимодействует с устройством блокировки. Например, средство активации может представлять собой выступ на внешней поверхности, окружающей основание, который, в конечном итоге, будет толкать устройство блокировки, чтобы то выполнило свое назначение. В качестве альтернативы, средство активации может представлять собой углубление в окружающей поверхности, при этом устройство блокировки может иметь согласующиеся части, которые поджаты в направлении окружающей поверхности и защелкиваются в углубление, когда они перемещаются для совмещения друг с другом. Также можно предусмотреть и другие альтернативы. Например, средство активации может находиться в другом месте на основании или даже может быть выполнено и не на основании. Кроме того, соответствующие функции также могут быть реализованы и для других типов оснований, а не только для поворотных дисков. Таким образом, в общих чертах, не ограничиваясь конкретной конструкцией основания, в соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения, устройство блокировки имеет блокирующее положение, в котором оно предотвращает генерацию указанного звука механизмом раздачи, и удаленное положение, в котором оно обеспечивает возможность генерации указанного звука механизмом раздачи, причем средство активации установлено на основании и обеспечивает возможность перемещения (например, толкая) устройства блокировки в его блокирующее положение.

Как следует понимать из сказанного выше, хотя изобретательский замысел может быть реализован для различных конфигураций основания, будь оно выполнено в виде полосы или несущей конструкции иной формы, в соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения предусмотрена конфигурация поворотного диска. Таким образом, основание может представлять собой поворотный диск, снабженный ориентированной по окружности последовательностью полостей, каждая из которых герметично закрыта соответствующей фольгой.

В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения каждая фольга прикреплена к соответствующему разделительному элементу для отделения фольги от полости, причем при повороте диска следующий по очереди разделительный элемент предоставляется открывающему механизму для удаления этого разделительного элемента и прикрепленной к нему фольги.

Открывающий механизм может содержать средство активации, которое выполнено с возможностью взаимодействия с разделительным элементом, приводя к перемещению разделительного элемента от полости. При повороте диска следующий по очереди разделительный элемент предоставляется средству активации. Поворотный диск может быть соединен с отдельным ручным рычагом. В качестве альтернативы можно соединить поворот диска с перемещением крышки выпускного отверстия. Таким образом, при любом ходе открытия или закрытия крышки выпускного отверстия диск поворачивается, дискретно поворачивая, тем самым, ингалятор на один шаг к следующей дозе. Например, в варианте выполнения, в котором закрытие крышки выпускного отверстия приводит к перемещению средства активации в его взведенное положение, поворотный диск также может быть перемещен (дискретно повернут) в результате указанного закрытия.

В ингаляторе с большим количеством доз части фольги могут быть выполнены как одна фольга и, произвольно, части фольги могут быть ограничены перфорациями или другими ослаблениями в материале. Как альтернатива одной фольге, части фольги могут быть выполнены в форме отдельных кусков. Части фольги могут быть присоединены к основанию и разделительным элементам посредством сварки, склеивания или другим подходящим способом. Нужно отметить, что термины "фольга" и "часть фольги" не ограничены одним слоем материала. Напротив, фольга или часть фольги может содержать несколько слоев. Например, фольга может содержать металлический слой, который покрыт лаком или слоем полимера на одной или обеих сторонах в любой подходящей комбинации, чтобы обеспечить требуемую жесткость, способность прикрепления и т.д.

Чтобы отделить фольгу от полости, которую она герметично закрывает, фольга должна соответствующим образом быть присоединена к связанному с ней разделительному элементу. В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения изобретения сила крепления между разделительными элементами и соответствующей связанной с ними фольгой больше, чем сила крепления между основанием и фольгой, в результате чего перемещение такого разделительного элемента от связанной с ним полости приводит к отделению связанной с ним фольгой от основания.

Соответственно, площадь контакта между фольгой и связанным с ней присоединенным разделительным элементом имеет такие размеры, что никакая разорванная потоком и создающая помеху фольга не остаются после того, как произошло отделение. Другими словами, проточный канал вниз по потоку и вверх по потоку от отверстия полости должен быть свободным от любых создающих помеху краев фольги. Соответственно, на основании проточный канал вверх по потоку и вниз по потоку от отверстия полости полностью свободен от фольги после того, как произошло разделение. Это может быть достигнуто, выполняя разделительный элемент с более длинными (или одинаковыми) выступами в направлении проточного канала, по сравнению с фольгой. Так как фольга проходит поперек отверстия полости, герметично закрывая полость, присоединенный разделительный элемент также должен проходить по меньшей мере поперек отверстия полости. Как упомянуто выше, части фольги могут образовывать часть одной закрывающей фольги, имеющей перфорации или ослабления, которые ограничивают части фольги. Такие перфорации в таком случае имеются между отверстиями полости, и когда фольга разорвана по этим перфорациям или ослаблениям, любые края будут расположены вбок от полости, если смотреть в направлении потока и, следовательно, никакие создающие помехи края не будут присутствовать вверх по потоку или вниз по потоку от полости.

Существуют различные способы получить силу крепления на интерфейсе разделительный элемент/фольга большей величины, чем на интерфейсе фольга/основание. В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения изобретения поверхность контакта между разделительным элементом и связанной с ним фольгой больше, чем поверхность контакта между этой фольгой и основанием. Другими словами, интерфейс разделительный элемент/фольга больше, чем интерфейс фольга/основание. Если разделительный элемент закрывает всю фольгу, то поверхность контакта между разделительным элементом и фольгой будет автоматически больше, чем поверхность контакта между фольгой и основанием, поскольку часть фольги, расположенная непосредственно выше отверстия полости, ни к чему не прикреплена, а только окружающая область фольги прикреплена к основанию.

Другой способ получить различные силы крепления рассмотрен по меньшей мере в одном другом иллюстративном варианте выполнения изобретения. Фольга может содержать первый слой покрытия, к которому прикреплено основание, и второй слой покрытия, к которому прикреплены разделительные элементы, причем предел прочности на растяжение второго слоя покрытия больше, чем предел прочности на растяжение первого слоя покрытия. Слои могут обеспечивать различные адгезионные свойства, например, к сварке различных типов материала, или клеев различных типов или количеств, или любой их комбинации.

Другие способы получить различие в силах крепления могут состоять в том, чтобы выполнить разделительный элемент со специально разработанными геометрическими элементами, например канавками, к которым может быть присоединена фольга, или другими элементами, которые, например, прокалывают фольгу, чтобы создать устойчивый захват.

Хотя фольга может быть уложена в канавки разделительного элемента или иным образом изогнута вокруг разделительного элемента, например, чтобы увеличить область крепления, фольга может соответственно быть только плоской, то есть проходить только в одной плоскости, параллельной плоскости основания. Это обеспечивает возможность выполнения простого присоединения разделительных элементов к фольге. Когда они присоединены, фольга может быть присоединена к основанию. В качестве альтернативы можно сначала присоединить фольгу к основанию, а затем присоединить разделительные элементы к соответствующей им фольге.

Соответственно, жесткость разделительных элементов существенно больше, чем жесткость фольги, при этом разделительные элементы обеспечивает возможность перемещения фольги как целого, и поэтому они могут быть выхвачены из основания, а не стать отслоенными.

Хотя в вышеупомянутых иллюстрированных вариантах выполнения обсуждалась одна полость, имеющая один связанный с ней разделительный элемент, в качестве альтернативы можно иметь две полости, имеющие один общий связанный с ними разделительный элемент. Например, если два несовместимых компонента лекарственного средства нужно вдохнуть по существу одновременно, то они, соответственно, должны быть размещены в двух отдельных полостях. Эти две полости могут быть закрыты и загерметизированы одной общей фольгой (или каждая полость своей фольгой), которая, в свою очередь, присоединена к общему связанному с ними разделительному элементу, проходящему поперек обеих полостей. Таким образом, когда разделительный элемент отодвигается от полости, он перемещает с собой фольгу, вскрывая обе полости, из которых компоненты лекарственного средства могут быть захвачены в ингаляционный поток. Полости могут либо быть расположены последовательно в основании, то есть одна полость расположена вниз по потоку от другой полости, либо они могут быть расположены параллельно, то есть ингаляционный поток достигает полости по существу одновременно.

Хотя варианты выполнения, содержащие полости, покрытые фольгой и прикрепленными разделяющими элементами, были описаны подробно, изобретательский замысел может, конечно, использоваться с другими типами порошковых ингаляторов, в которых предусмотрена отмеренная доза лекарственного средства. Аналогичным образом, механизмы раздачи, описанные в этой заявке, представляют собой лишь иллюстративные примеры. Таким образом, следует понимать, что устройство блокировки может быть предусмотрено в связи с различными вариантами механизмов раздачи и конструкций отделения.

В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения ингалятор содержит индикатор состояния для указания пользователю на то, что ингалятор готов или не готов для выполнения ингаляции, причем когда устройство блокировки активировано, предотвращается поддержание индикатором указания на состояние готовности.

В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения индикатор состояния соединен с индексирующим механизмом, чтобы следовать за перемещением последнего, причем когда индексирующий механизм дискретно поворачивает основание, индикатор меняет свое указание с неготового на готовое, при этом когда устройство блокировки дезактивирует механизм раздачи, предотвращается поддержание индикатором указания на состояние готовности. Другими словами, когда устройство блокировки отключает механизм раздачи, индикатор состояния будет, даже если он временно изменил свое состояние на "готов", возвращен в состояние "не готов", например, в связи с открытием крышки выпускного отверстия, как будет приведено в качестве примера в связи с подробным описанием прилагаемых чертежей.

В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения индексирующее средство выполнено с возможностью индексации основания после того, как открывающий механизм перемещен из незагруженного положения во взведенное положение. Когда устройство блокировки предотвращает фиксацию фиксатором открывающего механизма во взведенном положении, открывающий механизм в состоянии вернуться в незаправленное положение. В указанном по меньшей мере одном иллюстративном варианте выполнения открывающий механизм соединен с индексирующим механизмом таким образом, что когда открывающий механизм перемещается из взведенного положения в незаправленное положение, индексирующий механизм приводится в перемещение в обратном направлении и, тем самым, индикатор состояния меняет свое состояние из «готов» в «не готов».

В соответствии со вторым аспектом изобретения предложен ингалятор, содержащий:

- выпускное отверстие, такое как мундштук или назальный адаптер,

- дисплей для отображения индикатора состояния пользователю, причем индикатор состояния имеет первые признаки, представляющие статус ингалятора готовности к ингаляции, и вторые признаки, представляющие статус ингалятора не готовности к ингаляции,

- крышку выпускного отверстия, выполненную с возможностью перемещения между первым положением, в котором она закрывает выпускное отверстие, и вторым положением, в котором выпускное отверстие не закрыто, причем, когда указанная крышка находится в первом положении, индикатор состояния находится вне поля зрения пользователя, а когда указанная крышка находится во втором положении, индикатор состояния виден через указанный дисплей,

- механизм раздачи, имеющий заправленное состояние, в котором он готов для выполнения раздачи дозы, и активированное состояние, в котором он осуществил раздачу дозы, причем, когда механизм раздачи находится в заправленном состоянии, первые признаки индикатора состояния совмещаются с дисплеем, а когда механизм раздачи находится в активированном состоянии, вторые признаки индикатора состояния совмещаются с дисплеем, и

- устройство блокировки, которое после того как была осуществлена раздача последней дозы, активируется, чтобы дезактивировать механизм раздачи от возможности нахождения в указанном заправленном состоянии, когда крышка выпускного отверстия находится во втором положении, тем самым, дисплей отображает вторые признаки индикатора состояния для пользователя.

Следует понимать, что ингалятор, выполненный в соответствии со вторым аспектом изобретения, охватывает любые варианты выполнения или функции, описанные в связи с ингалятором в соответствии с первым аспектом изобретения, если эти варианты выполнения или функции совместимы с ингалятором, выполненным в соответствии со вторым аспектом.

Лекарственное средство в ингаляторе может содержать различные активные ингредиенты. Активный ингредиент может быть выбран из любого терапевтического или диагностического агента. Например, активный ингредиент может представлять собой противоаллергическое средство, бронхолитическое средство (например, агонист бета2-адренорецепторов или мускариновый антагонист), бронхоконстриктор, легочный сурфактант, анальгетик, антибиотик, ингибитор тучных клеток, антигистаминное средство, противовоспалительное средство, противоопухолевое средство, анестетик, противотуберкулезное средство, агент для визуализации, сердечно-сосудистый агент, фермент, стероид, генетический материал, вирусный вектор, агент для антисмысловой терапии, белок, пептид, нестероидный агонист глюкокортикоидных рецепторов (GR-рецепторов), антиоксидант, антагонист хемокинов (например, антагонист CCR1), кортикостероид, антагонист CRTh2, антагонист DP1, индуктор гистондезацетилазы, ингибитор IKK2, ингибитор циклооксигеназы (СОХ), ингибитор липоксигеназы, антагонист рецепторов лейкотриенов, ингибитор миелопероксидазы (МРО), ингибитор р38, ингибитор фосфодиэстеразы (PDE), агонист рецептора, активируемого пролифератором пероксисом гамма (PPARγ), ингибитор протеаз, статин, антагонист тромбоксана, сосудосуживающий агент, блокатор ENAC (эпителиального натриевого канала) и их комбинации.

Примеры конкретных активных ингредиентов, которые могут быть включены в ингалятор, включают:

(i) антиоксиданты: аллопуринол, эрдостеин, маннит, холиновый эфир N-ацетилцистеина, этиловый эфир N-ацетилцистеина, N-ацетилцистеин, N-ацетилцистеинамид и ниацин;

(ii) антагонисты хемокинов: ВХ471 (моногидрохлорид (2R)-1-[[2-[(аминокарбонил)амино]-4-хлорфенокси]ацетил]-4-[(4-фторфенил)метил]-2-метилпиперазина), ССХ634, N-{2-[((2S)-3-{[1-(4-хлорбензил)пиперидин-4-ил]амино}-2-гидрокси-2-метилпропил)окси]-4-гидроксифенил}ацетамид (см. WO 2003/051839) и 2-{2-хлор-5-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-[(метиламино)карбонил]фенокси}-2-метилпропановая кислота (см. WO 2008/010765), 656933 (N-(2-бромфенил)-N'-(4-циано-1Н-1,2,3-бензотриазол-7-ил)мочевина), 766994 (4-({[({[(2R)-4-(3,4-дихлорбензил)морфолин-2-ил]метил}амино)карбонил]-амино}метил)бензамид), ССХ-282, ССХ-915, циановирин N, E-921, INCB-003284, INCB-9471, маравирок, MLN-3701, MLN-3897, T-487 (N-{1-[3-(4-этоксифенил)-4-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-2-ил]этил}-N-(пиридин-3-илметил)-2-[4-(трифторметокси)фенил]ацетамид) и викривирок;

(iii) кортикостероиды: алклометазона дипропионат, амелометазон, беклометазона дипропионат, будесонид, бутиксокорта пропионат, циклесонид, клобетазола пропионат, дезизобутирилциклесонид, этипреднола диклоацетат, флуоцинолона ацетонид, флутиказона фуроат, флутиказона пропионат, лотепреднола этабонат (для местного применения) и мометазона фуроат;

(iv) антагонисты DP1: L888839 и МК0525;

(v) индукторы гистондезацетилазы: ADC4022, аминофиллин, метилксантин или теофиллин;

(vi) ингибиторы IKK2: 2-{[2-(2-метиламино-пиримидин-4-ил)-1Н-индол-5-карбонил]-амино}-3-(фенил-пиридин-2-ил-амино)-пропионовая кислота;

(vii) ингибиторы СОХ: целекоксиб, диклофенак натрия, этодолак, ибупрофен, индометацин, мелоксикам, нимесулид, ОС1768, ОС2125, ОС2184, ОС499, OCD9101, парекоксиб натрия, пицеатаннол, пироксикам, рофекоксиб и валдекоксиб;

(viii) ингибиторы липоксигеназы: аджулемовая кислота, дарбуфелон, дарбуфелона мезилат, дексибупрофенлизин (моногидрат), эталоциб натрия, ликофелон, линазоласт, лонапален, мазопрокол, MN-001, тепоксалин, UCB-35440, велифлапон, ZD-2138, ZD-4007 и зилейтон ((±)-1-(1-бензо[b]тиен-2-илэтил)-1-гидроксимочевина);

(ix) антагонисты рецепторов лейкотриенов: аблукаст, иралукаст (CGP 45715А), монтелукаст, монтелукаст натрия, онтазоласт, пранлукаст, пранлукаст гидрат (мононатриевая соль), верлукаст (МК-679) и зафирлукаст;

(х) ингибиторы МРО: производное гидроксамовой кислоты (N-(4-хлор-2-метил-фенил)-4-фенил-4-[[(4-пропан-2-илфенил)сульфониламино]метил]-пиперидин-1-карбоксамид), пицеатаннол и ресвератрол;

(xi) агонисты бета2-адренорецепторов: метапротеренол, изопротеренол, изопреналин, альбутерол, сальбутамол (например, в виде сульфата), формотерол (например, в виде фумарата), салметерол (например, в виде ксинафоата), тербуталин, орципреналин, битолтерол (например, в виде мезилата), пирбутерол, индакатерол, салметерол (например, в виде ксинафоата), бамбутерол (например, в виде гидрохлорида), кармотерол, индакатерол (номер CAS 312753-06-3; QAB-149), производные форманилида, например 3-(4-{[6-({(2R)-2-[3-(формиламино)-4-гидроксифенил]-2-гидроксиэтил}-амино)гексил]окси}-бутил)-бензолсульфонамид; 3-(4-{[6-({(2R)-2-гидркоси-2-[4-гидрокси-3-(гидрокси-метил)фенил]этил}амино)гексил]окси}бутил) бензолсульфонамид; GSK 159797, GSK 159802, GSK 597901, GSK 642444, GSK 678007; и соединение, выбранное из N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(1-нафтил)этокси]пропанамида, N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(3-хлорфенил)-этокси]пропанамида, 7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(2-хлорфенил)этил]амино}пропил)тио]-этил}амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3H)-она и N-циклoгeкcил-N³-[2-(3-фтopфeнил)этил]-N-(2-{[2-(4-гидpoкcи-2-oкco-2,3-дигидpo-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-β-аланинамида, или его фармацевтически приемлемая соль (например, где противоион представляет собой гидрохлорид (например, моногидрохлорид или дигидрохлорид), гидробромид (например, моногидробромид или дигидробромид), фумарат, метансульфонат, этансульфонат, бензолсульфонат, 2,5-дихлорбензолсульфонат, пара-толуолсульфонат, нападизилат (нафталин-1,5-дисульфонат или нафталин-1-(сульфоновая кислота)-5-сульфонат), эдизилат (этан-1,2-дисульфонат или этан-1-(сульфоновая кислота)-2-сульфонат), D-манделат, L-манделат, циннамат или бензоат);

(xii) мускариновые антагонисты: аклидиния бромид, гликопирролат (такой как R,R-, R,S-, S,R- или S,S-гликопиррония бромид), окситропия бромид, пирензепин, телензепин, тиотропия бромид, 3(R)-1-фенетил-3-(9Н-ксантен-9-карбонилокси)-1 -азониабицикло[2.2.2]октана бромид, (3R)-3-[(2S)-2-циклопентил-2-гидрокси-2-тиен-2-илацетокси]-1-(2-феноксиэтил)-1-азониабицикло[2.2.2]октана бромид, четвертичная соль (такая как [2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-диметил-(3-фенокси-пропил)-аммониевая соль, [2-(4-хлор-бензилокси)-этил]-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-диметил-аммониевая соль и соль (R)-1-[2-(4-фтор-фенил)-этил]-3-((S)-2-фенил-2-пиперидин-1-ил-пропионилокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана, где противоион представляет собой, например, хлорид, бромид, сульфат, метансульфонат, бензолсульфонат (безилат), толуолсульфонат (тозилат), нафталинбиссульфонат (нападизилат или геми-нападизилат), фосфат, ацетат, цитрат, лактат, тартрат, мезилат, малеат, фумарат или сукцинат);

(xiii) ингибиторы р38: 681323, 856553, AMG548 (2-[[(2S)-2-амино-3-фенилпропил]амино]-3-метил-5-(2-нафталинил)-6-(4-пиридинил)-4(ЗН)-пиримидинон), Array-797, AZD6703, дорамапимод, КС-706, РН 797804, R1503, SC-80036, SCI0469, 6-хлор-5-[[(2S,5R)-4-[(4-фторфенил)метил]-2,5-диметил-1-пиперазинил]карбонил]-N,N,1-триметил-α-оксо-1H-индол-3-ацетамид, VX702 и VX745 (5-(2,6-дихлорфенил)-2-(фенилтио)-6Н-пиримидо[1,6-b]пиридазин-6-он);

(xiv) ингибиторы PDE: 256066, арофиллин (3-(4-хлорфенил)-3,7-дигидро-1-пропил-1Н-пурин-2,6-дион), AWD 12-281 (N-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-1-[(4-фторфенил)метил]-5-гидрокси-α-оксо-1Н-индол-3-ацетамид), BAY19-8004 (Bayer), CDC-801 (Calgene), соединение Celgene ((βR)-β-(3,4-диметокси