Активируемый дыханием ингалятор

Активируемый дыханием ингалятор

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Изобретение относится к ингалятору, имеющему закрытые отделения, содержащие лекарственное средство. Изобретение также относится к способу зарядки ингалятора и способу раздачи лекарственного средства из ингалятора.

ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

На рынке имеются различные типы ингаляторов. Дозирующий Ингалятор под Давлением (pMDI) выпускает фиксированную дозу вещества в виде аэрозоля. Порошкообразный ингалятор обычно выпускает дозу порошкообразного вещества, захваченного в воздушном потоке. В порошкообразном ингаляторе порошкообразное средство может быть расположено в объемном контейнере, из которого дозы порошкообразного средства отмеряются с целью раздачи. Как альтернатива объемному контейнеру, порошкообразные ингаляторы могут содержать одно отделение или большое количество отделений для содержания дискретных доз порошкообразного вещества. Такие отделения могут иметь форму герметичных блистеров в блистерной упаковке, содержащей полости полосы, соединенной с герметизирующей полосой, или другие подходящие формы.

В европейском патентном документе №1220698 раскрыт ингалятор для лекарственных средств в виде порошка. Лекарственное средство размещено в ингаляторе в нескольких закрытых емкостях. Когда поток воздуха в ингаляторе достигает некоторого порогового значения, активируемое дыханием средство активации обуславливает прокалывание емкости посредством удлиненного полого корпуса так, что открывается доступ к лекарственному средству. Это, например, показано на Фиг.3-6 указанного документа. После того, как был осуществлен вдох лекарственного средства, пользователь закрывает крышку мундштука, что приводит к оттягиванию и фиксации полого корпуса в положении запуска, а также приводит к перемещению корпуса на один шаг. Однако с этим типом ингалятора, если крышка мундштука не закрыта должным образом, может возникнуть риск того, что полый корпус окажется оттянутым и зафиксированным, хотя в ингаляторе еще не произошло полное дискретное перемещение к следующей закрытой емкости. Таким образом, в следующий раз, когда пользователь захочет осуществить вдох, полый корпус с некоторой вероятностью либо войдет в ту же самую емкость, либо просто ударит в промежуточную часть между двумя емкостями без осуществления доставки какого-либо лекарственного средства.

В международной патентной публикации WO 2009/008001 раскрыт порошковый ингалятор, имеющий функцию активации дыханием. Открытие крышки мундштука приводит в действие пружину. При вдохе клапан перемещается, что вызывает высвобождение пружины, управляя механизмом, чтобы (i) проколоть фольгу, которая герметично закрывает полость с лекарственным средством, и (ii) повернуть храповое колесо вокруг храповых зубцов, расположенных на периферии диска полостей с лекарственным средством. При закрытии крышки управляемый дыханием клапан заново устанавливается и диск дискретно перемещается по кругу на одну полость. Диск перемещается постепенно, когда крышка закрывается, при этом не ясно, в какой момент управляемый дыханием клапан заново устанавливается, а также каким образом это происходит. Управляемый дыханием клапан может заново установиться перед тем, как диск полностью дискретно перемещен, например, если крышку частично закрыли, а затем повторно открыли.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Целью настоящего изобретения является устранение недостатков известных ингаляторов. Эта и другие цели, которые станут очевидными из последующего описания, достигаются ингалятором и способом, определенными в приложенной формуле изобретения.

Настоящее изобретение основано на понимании того, что риск того, что ингалятор находится в готовом к запуску состоянии, хотя доза лекарственного средства не совмещена нужным образом, может быть уменьшен путем обеспечения последовательной повторной установки и фиксации открывающего механизма с соблюдением соответствующих временных интервалов в отношении индексирующего механизма.

В соответствии с первым аспектом изобретения предложен ингалятор. Ингалятор содержит:

выпускное отверстие,

герметично закрытые отделения, содержащие лекарственное средство,

открывающий механизм (открывающее устройство), имеющий взведенное положение, в котором он поджат в направлении незаправленного положения, причем во время перемещения из взведенного положения в незаправленное положение открывающий механизм открывает герметичное отделение, совмещенное с выпускным отверстием,

индексирующий механизм (индексирующее устройство), предназначенный для последовательного совмещения отделений с выпускным отверстием и выполненный с возможностью совмещения следующего отделения с выпускным отверстием после того, как открывающий механизм переместился из незаправленного положения во взведенное положение, и

фиксатор, имеющий первое положение, в котором он фиксирует открывающий механизм во взведенном положении, и второе положение, в котором он обеспечивает возможность открывающему механизму находиться в указанном незаправленном положении, причем фиксатор, по меньшей мере частично, расположен в проточном канале так, что ингаляционный поток через проточный канал приводит к перемещению фиксатора из первого положения во второе положение, при этом предотвращается возвращение фиксатора в первое положение, прежде чем индексирующий механизм совместил следующее отделение с выпускным отверстием.

Таким образом, за счет задержки фиксации открывающего механизма во взведенном положении ингалятор не окажется заправленным в готовом к запуску состоянии, пока следующее отделение не будет размещено в необходимом положении, т.е. совмещенным с выпускным отверстием. Это означает, что фиксатор может соответствующим образом быть выполнен с возможностью перемещения одновременно с тем, как индексирующий механизм совмещает следующее отделение с выпускным отверстием, или после этого. В этом контексте выражение "совмещенный с выпускным отверстием" следует понимать как размещение отделения в положении для осуществления ингаляции содержащегося в этом отделении лекарственного средства через выпускное отверстие. Выпускное отверстие может представлять собой мундштук или назальный адаптер.

Задержка фиксации открывающего механизма может быть достигнута различными способами. Например, ингалятор может быть снабжен некоторым числом средств управления пользователем, соединенных с различными механизмами, и в этом случае управление может быть организовано так, чтобы осуществляться в установленном порядке. Для того чтобы упростить управление для пользователя и уменьшить число средств управления пользователем, задержка соответствующим образом организована в качестве встроенной функции, которая может быть механической или электронной. В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения изобретения, ингалятор содержит собачку, имеющую предотвращающее положение, в котором она предотвращает достижение фиксатором первого положения, и удаленное положение, в котором она обеспечивает возможность достижения фиксатором первого положения, при этом собачка присоединена к индексирующему механизму и выполнена с возможностью перемещения вместе с ним. Так как индексирующий механизм выполняет свою операцию совмещения после того, как открывающий механизм переместился во взведенное положение, собачка, будучи соединенной с индексирующим механизмом, может быть выполнена с возможностью предотвращения фиксации до тех пор, пока следующее отделение не находится в нужном положении.

Хотя для управления ингалятором может быть предусмотрено специально предназначенное средство управления для пользователя, например отдельный рычаг или кнопка, расположенная на кожухе ингалятора, перемещение крышки выпускного отверстия может соответствующим образом быть использовано для подготовки ингалятора к ингаляции. Это нашло отражение в по меньшей мере одном иллюстративном варианте выполнения изобретения, в соответствии с которым ингалятор содержит крышку выпускного отверстия, выполненную с возможностью перемещения для попеременного закрытия и открытия выпускного отверстия, и механический узел шаговой последовательности, соединенный с крышкой выпускного отверстия и выполненный с возможностью перемещения вместе с ней. При выполнении одного из указанных закрывающих или открывающих перемещений крышки выпускного отверстия присоединенный механический узел шаговой последовательности последовательно вынуждает открывающий механизм достигать своего взведенного положения, а затем вынуждает индексирующий механизм совмещать следующее отделение с выпускным отверстием. Например, после выполнения ингаляции, когда пользователь закрывает крышку выпускного отверстия таким образом, чтобы закрыть выпускное отверстие до тех пор, пока в следующий раз не будет осуществлена ингаляция, закрывающее перемещение будет влиять на механический узел шаговой последовательности, который вынуждает открывающий механизм достичь своего взведенного положения, а затем вынуждает индексирующий механизм дискретно перемещать отделение на один шаг. Когда пользователь позже открывает крышку выпускного отверстия, ингалятор уже подготовлен к ингаляцмм и лекарственное средство оказывается выпущенным в воздушный поток, вызванный усилием вдоха, созданным пользователем. Альтернативой этому было бы выполнение механического узла шаговой последовательности с возможностью выполнения своей функции, когда пользователь открывает крышку выпускного отверстия. Соединение между указанной крышкой и механическим узлом шаговой последовательности может подходящим образом проходить через одно или несколько отверстий в кожухе ингалятора.

На фиксатор может также воздействовать механический узел шаговой последовательности. Таким образом, открывающее или закрывающее перемещение крышки выпускного отверстия может быть использовано для поджатия фиксатора к своему первому положению, в котором он фиксирует открывающий механизм в его взведенном положении. Если описанная выше предотвращающая собачка присутствует в ингаляторе, то она будет противодействовать поджатию. Как только собачка удаляется при перемещении присоединенного индексирующего механизма, указанное поджатие приведет к перемещению фиксатора в первое положение, фиксируя, тем самым, открывающий механизм.

Рассмотренный выше механический узел шаговой последовательности может быть выполнен с возможностью передачи силы открывающему механизму и индексирующему механизму соответственно в различные моменты времени в целях обеспечения задержки. Тем не менее альтернативой является обеспечение возможности передачи силы практически одновременно, в то же самое время противодействуя силе, передаваемой индексирующему механизму в целях достижения задержки на индексирующем механизме. Это нашло отражение в по меньшей мере одном иллюстративном варианте выполнения. В указанном варианте выполнения механический узел шаговой последовательности содержит первый передающий силу элемент, выполненный с возможностью перемещения открывающего механизма из его незаправленного положения в его взведенное положение. Механический узел шаговой последовательности также содержит второй передающий силу элемент, выполненный с возможностью принудительного перемещения индексирующего механизма вперед с совмещением следующего отделения с выпускным отверстием. Также предусмотрен и противодействующий элемент, предназначенный для временного противодействия влиянию второго передающего силу элемента, пока открывающий механизм не достигнет своего взведенного положения.

Первый передающий силу элемент может, например, содержать толкатель, такой как выступ, утолщение, криволинейную стенку или кулачок на движущемся теле, хотя возможны и другие различные альтернативы. Перемещение первого передающего силу элемента может представлять собой поворотное перемещение, хотя возможны и другие направления перемещения, такое как прямолинейное.

В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения открывающий механизм содержит первую пружину, причем первый передающий силу элемент толкает открывающий механизм в направлении, противоположном действию силы первой пружины, чтобы установить открывающий механизм во взведенном положении.

В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения индексирующий механизм содержит приводной элемент, предназначенный для перемещения вперед отделений, и вторую пружину, соединенную с приводным элементом, причем второй передающий силу элемент выполнен с возможностью активации второй пружины, в то время как противодействующий элемент временно предотвращает перемещение отделений.

В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения механический узел шаговой последовательности содержит направляющую. Противодействующий элемент содержит тормоз, выполненный с возможностью предотвращения перемещения отделений, и следящий элемент, который соединен с тормозом и который перемещается в указанной направляющей, когда механический узел шаговой последовательности перемещается в ответ на перемещение крышки выпускного отверстия. Когда следящий элемент достигает точки высвобождения, присоединенный тормоз высвобождается, обеспечивая, тем самым, возможность перемещения отделений как результат действия силы, обеспечиваемой взведенной второй пружиной, действующей посредством приводного элемента.

Если описанная выше собачка присутствует в ингаляторе, она может быть соответствующим образом соединена с приводным элементом, например, быть выполнена с приводным элементом как одно целое. Таким образом, если приводной элемент является неподвижным, то так же и собачка является неподвижной. И наоборот, если приводной элемент перемещается, то собачка также перемещается. Это нашло отражение в по меньшей мере одном иллюстративном варианте выполнения, в соответствии с которым собачка соединена с приводным элементом, причем когда противодействующий элемент предотвращает перемещение отделений, собачка поддерживается в своем предотвращающем положении, а когда приводной элемент в состоянии перемещать отделения, собачка перемещается в свое удаленное положение. Когда собачка находится в удаленном положении, обеспечивается возможность достижения фиксатором своего первого положения, в котором он фиксирует открывающий механизм во взведенном положении. Таким образом, открывающий механизм не зафиксирован до тех пор, пока не завершено дискретное перемещение, снижая, тем самым, риск холостого (т.е. без дозы) срабатывания.

В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения фиксатор поджат в направлении своего первого положения. Степень поджатия соответствующим образом уравновешивается ожидаемым потоком воздуха, который инициируется при осуществлении пользователем ингаляции. Таким образом, когда поток воздуха превышает определенный порог, поджимающая сила преодолевается и фиксатор перемещается в свое второе положение. Когда поток воздуха падает ниже порогового значения, фиксатор может вернуться к своему поджатому первому положению, однако, могут быть предусмотрены механизмы, такие как описанная ранее собачка, для временного предотвращения такого возвратного перемещения, с тем чтобы обеспечить возможность другим частям (например, открывающему механизму и отделениям) ингалятора переместиться до того, как произойдет фиксация. В конце концов, фиксатору будет обеспечена возможность перемещения в первое положение для фиксации открывающего механизма в его взведенном положении.

Хотя фиксатор может быть выполнен как элемент, выполненный из одной части, он может соответствующим образом содержать несколько элементов, таких как один элемент, реагирующий поток воздуха, а другой элемент, взаимодействующий с открывающим механизмом. Это нашло отражение в по меньшей мере одном иллюстративном варианте выполнения, в соответствии с которым фиксатор содержит первый элемент и второй элемент, причем первый элемент соединен с открывающим механизмом. Второй элемент имеет поддерживающее положение, в котором он делает неподвижным первый элемент, предотвращая, тем самым, перемещение открывающего механизма в незаправленное положение, и неподдерживающее положение, в котором первый элемент выполнен с возможностью перемещения, обеспечивая, тем самым, поджатому открывающему механизму возможность переместиться в незаправленное положение, причем второй элемент выполнен с возможностью перемещения в неподдерживающее положение в ответ на вдыхаемый при ингаляции поток. В случае, когда ингалятор содержит ранее описанную собачку, в своем предотвращающем положении собачка предотвращает поддержку первого элемента вторым элементом. Таким образом, первый элемент будет поддерживаться вторым элементом только тогда, когда собачка переместиться в свое удаленное положение. Другая возможная альтернатива заключается в воздействии собачкой на второй элемент. Например, когда собачка находится в своем предотвращающем положении, она может удерживать второй элемент в неподдерживающем положении, не давая ему достичь поддерживающего положения. Таким образом, первый элемент не сможет оказаться поддерживаемым и, таким образом, открывающий механизм не сможет оказаться зафиксированным. Когда собачка затем смещается в свое удаленное положение, второй элемент может вернуться в поддерживающее положение, в котором первый элемент может оказаться поддерживаемым, фиксируя, тем самым, открывающий механизм.

Существуют различные возможные перемещения первого элемента. Например, первый элемент может быть соединен с возможностью скольжения с открывающим механизмом. Другой альтернативой является соединение с возможностью поворота, что отражено в по меньшей мере одном иллюстративном варианте выполнения, в котором первый элемент содержит удлиненную опору, имеющую первую концевую часть, которая выполнена с возможностью поворота вокруг оси, и вторую концевую часть, выполненную с возможностью поддержки вторым элементом. Ось поворота может представлять собой ось, образующую часть или соединенную с открывающим механизмом.

Аналогичным образом, существуют различные мыслимые перемещения для второго элемента. Второй элемент может быть с возможностью скольжения расположен в кожухе ингалятора, причем пружина, выходящая из кожуха ингалятора, будет принудительно перемещать путем скольжения второй элемент к его поддерживающему положению. В другой альтернативе, которая нашла отражение в по меньшей мере одном иллюстративном варианте выполнения, второй элемент (например, выполненный как коромысло) выполнен с возможностью поворота вокруг оси, причем в ответ на вдыхаемый при ингаляции поток второй элемент поворачивается, обеспечивая первому элементу (например, опоре) возможность упасть со своей поддержки.

Изобретательский замысел применим в различных конструкциях ингалятора. Например, он будет применим в ингаляторах, содержащих отделения, выполненные в форме закрытых блистеров в блистерной упаковке, или в ингаляторах, содержащих полосу с полостями, присоединенную к уплотнительной ленте, или в любой другой подходящей конструкции. В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения ингалятор содержит:

- основание, имеющее указанные закрытые отделения, содержащие лекарственное средство, причем указанные отделения имеют форму полостей в основании,

- части фольги, имеющие две стороны, причем одна сторона прикреплена к основанию для герметичного закрытия лекарственного средства внутри соответствующих полостей,

- разделительные элементы, каждый из которых прикреплен к другой стороне соответствующей фольги для разделения фольги от полости,

при этом открывающий механизм содержит привод, который выполнен с возможностью взаимодействия с разделительным элементом, приводя к перемещению разделительного элемента от полости.

Хотя основание может в целом иметь прямолинейную форму, в некоторых вариантах выполнения, например, для ингалятора, имеющего относительно небольшое число доз, основание может соответствующим образом быть выполнено в целом в форме круглого поворотного диска. Основание может, таким образом, содержать ориентированный по окружности ряд полостей. При повороте диска следующий по очереди разделительный элемент подводится к приводу. Поворотный диск может быть соединен с отдельным приводимым в действие вручную рычагом. В качестве альтернативы можно связать поворот диска с перемещением крышки выпускного отверстия. Таким образом, в ходе либо открытия, либо закрытия крышки выпускного отверстия диск поворачивается, дискретно перемещая, тем самым, ингалятор на один шаг к следующей дозе. Например, в варианте выполнения, в котором закрытие крышки выпускного отверстия приводит к тому, что привод перемещается в свое взведенное положение, поворотный диск также может быть перемещен (проиндексирован) как результат указанного закрытия.

В ингаляторе с большим количеством доз, части фольги могут быть выполнены как одна фольга и, произвольно, части фольги могут быть ограничены перфорациями или другими ослаблениями в материале. Как альтернатива одной фольге, части фольги могут быть выполнены в форме отдельных кусков. Части фольги могут быть присоединены к основанию и разделительным элементам посредством сварки, склеивания или другим подходящим способом. Нужно отметить, что термины "фольга" и "часть фольги" не ограничены одним слоем материала. Напротив, фольга или часть фольги может содержать несколько слоев. Например, фольга может содержать металлический слой, который покрыт лаком или слоем полимера на одной или обеих сторонах в любой подходящей комбинации, чтобы обеспечить требуемую жесткость, способность прикрепления и т.д.

Чтобы отделить фольгу от полости, которую она герметично закрывает, фольга должна соответствующим образом быть присоединена к связанному с ней разделительному элементу. В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения изобретения сила крепления между разделительными элементами и соответствующей связанной с ними фольгой больше, чем сила крепления между основанием и фольгой, в результате чего перемещение такого разделительного элемента от связанной с ним полости приводит к отделению связанной с ним фольги от основания.

Соответственно, площадь контакта между фольгой и связанным с ней присоединенным разделительным элементом имеет такие размеры, что никакая разорванная потоком и создающая помеху фольга не остаются после того, как произошло отделение. Другими словами, проточный канал вниз по потоку и вверх по потоку от отверстия полости должен быть свободным от любых создающих помеху краев фольги. Соответственно, на основании проточный канал вверх по потоку и вниз по потоку от отверстия полости полностью свободен от фольги после того, как произошло разделение. Это может быть достигнуто, выполняя разделительный элемент с более длинными (или одинаковыми) выступами в направлении проточного канала по сравнению с фольгой. Так как фольга проходит поперек отверстия полости, герметично закрывая ее, присоединенный разделительный элемент также должен проходить по меньшей мере поперек отверстия полости. Как упомянуто выше, части фольги могут образовывать часть одной закрывающей фольги, имеющей перфорации или ослабления, которые ограничивают части фольги. Такие перфорации в таком случае имеются между отверстиями полости, и когда фольга разорвана по этим перфорациям или ослаблениям, любые края будут расположены вбок от полости, если смотреть в направлении потока, и, следовательно, никакие создающие помехи края не будут присутствовать вверх по потоку или вниз по потоку от полости.

Существуют различные способы получить силу крепления на интерфейсе разделительный элемент/фольга большей величины, чем на интерфейсе фольга/основание. В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения изобретения поверхность контакта между разделительным элементом и связанной с ним фольгой больше, чем поверхность контакта между этой фольгой и основанием. Другими словами, интерфейс разделительный элемент/фольга больше, чем интерфейс фольга/основание. Если разделительный элемент закрывает всю фольгу, то поверхность контакта между разделительным элементом и фольгой будет автоматически больше, чем поверхность контакта между фольгой и основанием, поскольку часть фольги, расположенная непосредственно выше отверстия полости, ни к чему не прикреплена, а только окружающая область фольги прикреплена к основанию.

Другой способ получить различные силы крепления рассмотрен в по меньшей мере одном другом иллюстративном варианте выполнения изобретения. Фольга может содержать первый покрывающий слой, к которому прикреплено основание, и второй покрывающий слой, к которому прикреплены разделительные элементы, причем предел прочности на растяжение второго слоя больше, чем предел прочности на растяжение первого слоя. Слои могут обеспечивать различные адгезионные свойства, например, к сварке различных типов материала, или клеев различных типов или количеств, или любой их комбинации.

Другие способы получить различие в силах крепления могут состоять в том, чтобы выполнить разделительный элемент со специально разработанными геометрическими элементами, например канавками, к которым может быть присоединена фольга, или другими элементами, которые, например, прокалывают фольгу, чтобы создать устойчивый захват.

Хотя фольга может быть уложена в канавки разделительного элемента или иным образом изогнута вокруг разделительного элемента, например, чтобы увеличить область крепления, фольга может соответственно быть только плоской, то есть проходить только в одной плоскости, параллельной плоскости основания. Это обеспечивает возможность выполнения простого присоединения разделительных элементов к фольге. Когда они присоединены, фольга может быть присоединена к основанию. В качестве альтернативы можно сначала присоединить фольгу к основанию, а затем присоединить разделительные элементы к соответствующей им фольге.

Соответственно, жесткость разделительных элементов существенно больше, чем жесткость фольги, при этом разделительные элементы обеспечивает возможность перемещения фольги как целого и поэтому они могут быть оторваны от основания, а не быть отслоенными.

Хотя в вышеупомянутых иллюстрированных вариантах выполнения обсуждалась одна полость, имеющая один связанный с ней разделительный элемент, в качестве альтернативы можно иметь две полости, имеющие один общий связанный с ними разделительный элемент. Например, если два несовместимых компонента лекарственного средства нужно вдохнуть по существу одновременно, то они, соответственно, должны быть размещены в двух отдельных полостях. Эти две полости могут быть покрыты и герметично закрыты одной общей фольгой (или каждая полость своей фольгой), которая, в свою очередь, присоединена к общему связанному с ними разделительному элементу, проходящему поперек обеих полостей. Таким образом, когда разделительный элемент отодвигается от полости, он перемещает с собой фольгу, вскрывая обе полости, из которых компоненты лекарственного средства могут быть захвачены во вдыхаемый при ингаляции поток. Полости могут либо быть расположены последовательно в основании, то есть одна полость расположена вниз по потоку от другой полости, либо они могут быть расположены параллельно, то есть вдыхаемый при ингаляции поток достигает полости по существу одновременно.

Хотя герметизирующая фольга может быть полезна для снижения риска проникновения влаги, в соответствии с по меньшей мере иллюстративным вариантом выполнения съемные закрывающие элементы (а не разделительные элементы) могут быть присоединены (например, приклеены или приварены) непосредственно к основанию, чтобы закрывать соответствующие полости, без наличия указанной фольги.

Ингалятор может содержать разнообразные лекарственные средства и/или биоактивные агенты, ингаляцию которых необходимо осуществлять.

Биоактивный агент может быть выбран из любого терапевтического или диагностического агента. Например, он может быть выбран из группы противоаллергических средств, бронхолитических средств, бронхоконстрикторов, легочных сурфактантов, анальгетиков, антибиотиков, ингибиторов или антагонистов лейкотриенов, антихолинергических агентов, ингибиторов тучных клеток, антигистаминных средств, противовоспалительных средств, противоопухолевых средств, анестетиков, противотуберкулезных средств, визуализирующих агентов, сердечно-сосудистых агентов, ферментов, стероидов, генетического материала, вирусных векторов, агентов для антисмысловой терапии, белков, пептидов и их комбинаций.

Примеры конкретных лекарственных средств, которые могут быть включены в устройство для ингаляции в соответствии с изобретением, включают мометазон, ипратропия бромид, тиотропий и его соли, салметерол, флутиказона пропионат, беклометазона дипропионат, репротерол, кленбутерол, рофлепонид и соли, недокромил, натрия кромогликат, флунизолид, будесонид, формотерола фумарат дигидрат, Symbicort™ (будесонид и формотерол), тербуталин, тербуталина сульфат, сальбутамол в виде основания и сульфата, фенотерол, 3-[2-(4-гидрокси-2-оксо-3Н-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино]-N-[2-[2-(4-метилфенил)этокси]этил]пропансульфонамида гидрохлорид. Все из указанных выше соединений могут быть представлены в форме свободного основания или в виде фармацевтически приемлемых солей, как известно в данной области техники.

Кроме того, могут быть использованы комбинации лекарственных средств, например: формотерол/будесонид; формотерол/флутиказон; формотерол/мометазон; салметерол/флутиказон; формотерол/соли тиотропия; зафирлукаст/формотерол; зафирлукаст/будесонид; монтелукаст/формотерол; монтелукаст/будесонид; лоратадин/монтелукаст и лоратадин/зафирлукаст.

Дополнительные комбинации включают тиотропий и флутиказон, тиотропий и будесонид, тиотропий и мометазон, мометазон и салметерол, формотерол и рофлепонид, салметерол и будесонид, салметерол и рофлепонид, и тиотропий и рофлепонид.

В соответствии со вторым аспектом изобретения предлагается способ подготовки к ингалиции ингалятора, содержащего выпускное отверстие, ряд герметичных отделений, содержащих лекарственное средство, и открывающий механизм для открытия того герметичного отделения, которое совмещено с выпускным отверстием, при этом способ включает:

- перемещение открывающего механизма во взведенное положение, в котором он поджат в направлении незаправленного положения,

- совмещение следующего отделения с выпускным отверстием после указанного перемещения открывающего механизма,

- фиксацию открывающего механизма в его взведенном положении после осуществления указанного совмещения следующего отделения.

Эта последовательность операций снижает риск запуска без доставки дозы. Термин "следующее отделение" означает отделение, которое по очереди совмещается с выпускным отверстием. Например, предполагается, что отделения №1, 2, 3, 4, 5 должны быть совмещены в таком порядке последовательно с выпускным отверстием, и что в настоящее время отделение №3 совмещено с выпускным отверстием; в этом случае "следующим отделением" будет отделение №4.

В соответствии с третьим аспектом изобретения предлагается способ раздачи лекарственного средства из ингалятора, включающий способ подготовки к ингаляции в соответствии со вторым аспектом и дополнительно включающий:

- обеспечение потока воздуха через ингалятор, чтобы активировать отпирание открывающего механизма,

- отпирание открывающего механизма в ответ на указанный воздушный поток, обеспечивая, тем самым, возможность перемещения открывающего механизма в его незаправленное положение,

- открытие во время перемещения открывающего механизма в его незаправленное положение герметичного отделения, совмещенного с выпускным отверстием, и

- осуществление раздачи лекарственного средства, захваченного потоком воздуха.

Следует понимать, что способы, выполненные в соответствии со вторым аспектом изобретения, охватывают и могут быть осуществлены с любыми вариантами выполнения или функциями, описанными в связи с ингалятором, выполненным в соответствии с первым аспектом изобретения, если эти варианты выполнения или функции совместимы со способами второго или третьего аспектов изобретения.

Лекарственное средство может содержать различные активные ингредиенты (возможно, вместе с другими ингредиентами, такими как, например, частицы носителя лактозы). Активный ингредиент может быть выбран из любого терапевтического или диагностического агента. Например, активный ингредиент может представлять собой противоаллергическое средство, бронхолитическое средство (например, агонист бета2-адренорецепторов или мускариновый антагонист), бронхоконстриктор, легочный сурфактант, анальгетик, антибиотик, ингибитор тучных клеток, антигистаминное средство, противовоспалительное средство, противоопухолевое средство, анестетик, противотуберкулезное средство, агент для визуализации, сердечно-сосудистый агент, фермент, стероид, генетический материал, вирусный вектор, агент для антисмысловой терапии, белок, пептид, нестероидный агонист глюкокортикоидных рецепторов (GR-рецепторов), антиоксидант, антагонист хемокинов (например, антагонист CCR1), кортикостероид, антагонист CRTh2, антагонист DP1, индуктор гистондезацетилазы, ингибитор 1КК2, ингибитор циклооксигеназы (СОХ), ингибитор липоксигеназы, антагонист рецепторов лейкотриенов, ингибитор миелопероксидазы (МРО), ингибитор р38, ингибитор фосфодиэстеразы (PDE), агонист рецептора, активируемого пролифератором пероксисом гамма (PPARγ), ингибитор протеаз, статин, антагонист тромбоксана, сосудосуживающий агент, блокатор ENAC (эпителиального натриевого канала) и их комбинации.

Примеры конкретных активных ингредиентов, которые могут быть включены в ингалятор, включают:

(i) антиоксиданты: аллопуринол, эрдостеин, маннит, холиновый эфир N-ацетилцистеина, этиловый эфир N-ацетилцистеина, N-ацетилцистеин, N-ацетилцистеинамид и ниацин;

(ii) антагонисты хемокинов: ВХ471 (моногидрохлорид (2R)-1-[[2-[(аминокарбонил)амино]-4-хлорфенокси]ацетил]-4-[(4-фторфенил)метил]-2-метилпиперазина), ССХ634, N-{2-[((2S)-3-{[1-(4-хлорбензил)пиперидин-4-ил]амино}-2-гидрокси-2-метилпропил)окси]-4-гидроксифенил}ацетамид (см. WO 2003/051839) и 2-{2-хлор-5-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-[(метиламино)карбонил]фенокси}-2-метилпропановая кислота (см. WO 2008/010765), 656933 (N-(2-бромфенил)-N'-(4-циано-1Н-1,2,3-бензотриазол-7-ил)мочевина), 766994 (4-({[({[(2R)-4-(3,4-дихлорбензил)морфолин-2-ил]метил}амино)карбонил]-амино}метил)бензамид), ССХ-282, ССХ-915, циановирин N, E-921, INCB-003284, INCB-9471, маравирок, MLN-3701, MLN-3897, Т-487 (N-{1-[3-(4-этоксифенил)-4-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-2-ил]этил}-N-(пиридин-3-илметил)-2-[4-(трифторметокси)фенил]ацетамид) и викривирок;

(iii) кортикостероиды: алклометазона дипропионат, амелометазон, беклометазона дипропионат, будесонид, бутиксокорта пропионат, циклесонид, клобетазола пропионат, дезизобутирилциклесонид, этипреднола диклоацетат, флуоцинолона ацетонид, флутиказона фуроат, флутиказона пропионат, лотепреднола этабонат (для местного применения) и мометазона фуроат;

(iv) антагонисты DP1: L888839 и МК0525;

(v) индукторы гистондезацетилазы: ADC4022, аминофиллин, метилксантин или теофиллин;

(vi) ингибиторы IKK2: 2-{[2-(2-метиламино-пиримидин-4-ил)-1Н-индол-5-карбонил]-амино}-3-(фенил-пиридин-2-ил-амино)-пропионовая кислота;

(vii) ингибиторы СОХ: целекоксиб, диклофенак натрия, этодолак, ибупрофен, индометацин, мелоксикам, нимесулид, ОС1768, ОС2125, ОС2184, ОС499, OCD9101, парекоксиб натрия, пицеатаннол, пироксикам, рофекоксиб и валдекоксиб;

(viii) ингибиторы липоксигеназы: аджулемовая кислота, дарбуфелон, дарбуф