Адгезивный пластырь, содержащий бисопролол

Адгезивный пластырь, содержащий бисопролол

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Настоящее изобретение относится к трансдермальному адгезивному пластырю, пригодному для непрерывного введения бисопролола или его соли в организм через поверхность кожи.

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Бисопролол представляет собой высокоселективный антагонист против β1 рецептора симпатического нерва и применяется для улучшения состояния при первичной артериальной гипертензии, стенокардии, аритмии. Для перорального применения его фумарат вводят в виде таблетки.

С другой стороны, из фармацевтических препаратов для лечения или профилактики заболеваний посредством введения лекарственного средства в живые организмы трансдермальные препараты могут помочь избежать, например, метаболизма первого прохождения лекарственного средства в печени и разнообразных неблагоприятных реакций и, кроме того, обеспечить длительное и устойчивое введение лекарственного средства. Среди них адгезивный пластырь, который содержит лекарственное средство в адгезиве, был значительно усовершенствован в плане облегчения введения лекарственного средства и обеспечения строгого контроля дозы. Принимая во внимание ситуацию, в недавнее время были разработаны разнообразные трансдермальные препараты с бисопрололом.

Адгезивный пластырь обычно включает подложку, образованную из тканого материала, нетканого материала, пластиковой пленки или тому подобного, и ламинированный на подложке, содержащий лекарственное средство адгезивный слой, и обычно, в форме, имеющей защитную пленку, ламинированную на адгезивном слое, он хранится в упаковке, образованной из материала упаковки из полимерной пленки или тому подобного, и предоставляется пользователю.

В качестве одного отличительного свойства недавняя тенденция по отношению к адгезивным пластырям состоит в том, что мягкий и бархатистый адгезивный слой, например, адгезивный слой, содержащий большое количество жидкого компонента, удерживаемого в нем, используется с целью усиления ощущения мягкого касания пластыря при приклеивании к коже, или с целью снижения кожного раздражения, вызываемого удалением ороговевшего слоя при отслаивании пластыря, или с целью увеличения растворимости и кожной проницаемости лекарственного средства в адгезивном слое. В таких адгезивных пластырях “текучесть в холодном состоянии” или, другими словами, просачивание наружу или выступание компонента адгезивного слоя из подвергаемой воздействию области адгезивного слоя адгезивного пластыря становится проблемой.

Текучесть в холодном состоянии происходит в зависимости от характеристик адгезивного слоя и часто происходит во время длительного хранения в состоянии, где на адгезивные пластыри подается нагрузка в течение долгого периода времени, или, иначе говоря, в состоянии, где адгезивный пластырь упакован в упаковку.

Когда в адгезивном пластыре имеет место текучесть в холодном состоянии, бисопролол может вытекать наряду с компонентом адгезивного слоя из подвергаемой воздействию области адгезивного слоя адгезивного пластыря, и, в результате, количество бисопролола, содержащегося в адгезивном пластыре, может снижаться, следовательно, неблагоприятно приводя к снижению эффективности действия лекарственного средства. Кроме того, компонент адгезивного слоя, просочившийся или выступивший наружу, может прилипать к внутренней лицевой поверхности упаковки, следовательно, оказывая отрицательное влияние на адгезивный пластырь, заключающееся в том, что адгезивный пластырь может быть с трудом вынут из упаковки, и в том, что адгезивный пластырь может отслаиваться или может загрязняться во время ношения на коже. Дополнительно, в случае, где адгезивный слой является толстым, тенденция становится заметной, поскольку количество компонента адгезивного слоя является большим. Соответственно, в адгезивных пластырях желательно, чтобы текучесть в холодном состоянии происходила с трудом и адгезивный слой мог поддерживать свою первоначальную форму.

В ответ на указанные выше проблемы, патентная ссылка 1 раскрывает технологический метод для кожного адгезивного материала, в котором толщина кожного адгезивного слоя, расположенного в средней части подложной пленки, регулируется, чтобы попадать в пределы интервала от 0,2 мм до 0,5 мм, и его периферийную часть сдавливают, чтобы снизить толщину кожного адгезивного слоя до 0,05-0,2 мм, предотвращая посредством этого кожный адгезивный слой от выступания из краев кожного адгезивного материала и предотвращая края кожного адгезивного материала от отслаивания.

Более точно, способ получения кожного адгезивного материала, описанный в патентной ссылке 1, отличается тем, что кожный адгезивный слой образуется на защитном листе, и подложную пленку ламинируют на нем и полученный в результате лист ламината штампуют в две стадии, где, после штампования на первой стадии, прессование для образования тонкой периферийной части осуществляют без нагрева. А именно, в случае, где лист ламината сначала прессуют и затем штампуют в окончательную форму в одну стадию, кожный адгезивный слой, расположенный между подложной пленкой и защитным листом, может с трудом двигаться к обеим сторонам при прессовании, и даже если слой мог бы двигаться, он не смог бы иметь запасного пути, и, следовательно, часть кожного адгезивного слоя, смежная с периферийной частью, может подниматься посредством прессования. Следовательно, для того, чтобы избежать образования возвышения, способ, описанный в патентной ссылке 1, отличается тем, что предыдущее штампование в более крупный размер сопровождается прессованием таким образом, чтобы экструдировать кожный адгезивный слой, смежный с периферийной частью из штампованных краев, а штампование на второй стадии придает окончательную форму.

Однако, что касается кожного адгезивного материала, описанного в патентной ссылке 1, во время его хранения в упаковке возможность для подвергаемой воздействию части адгезивного слоя, такой как края кожного адгезивного материала, находиться в контакте с внутренней поверхностью упаковки не может быть достаточно снижена, и, следовательно, в случае, где кожный адгезивный слой просочился наружу или выступил из подвергаемой воздействию части адгезивного слоя кожного адгезивного материала в упаковке, адгезия кожного адгезивного материала к внутренней поверхности упаковки не может быть предотвращена в достаточной степени, и, в результате, кожный адгезивный материал может быть с трудом вынут из упаковки. Кроме того, когда кожный адгезивный материал может быть приведен в контакт с одеждой и другими частями, будучи прилипшим к коже, возможность для краев кожного адгезивного материала тереться об одежду и другие части не может быть полностью снижена, и края кожного адгезивного материала могут отслаиваться. Далее, поскольку кожный адгезивный слой в периферийной части является тонким, его адгезивная сила по отношению к коже в периферийной части может снижаться по сравнению с адгезивной силой в средней части.

В частности, бисопролол в свободной форме представляет собой лекарственное средство, которое является жидкостью при комнатной температуре, и, следовательно, может иметь место не только текучесть в холодном состоянии компонента адгезивного слоя, но также явление просачивания наружу бисопролола из адгезивного слоя во время длительного хранения, посредством чего содержание лекарственного средства в адгезивном пластыре может снижаться, вызывая риск снижения эффективности действия лекарственного средства.

В качестве еще одного случая разработки адгезивного пластыря, который содержит бисопролол или его соль, патентная ссылка 2 относится к упаковочной сумке, содержащей адгезивный пластырь, в которой адгезивный пластырь, содержащий бисопролол или его соль в своем адгезивном слое, может устойчиво храниться, и патентная ссылка раскрывает, что когда относительная влажность внутри упаковочной сумки составляет, по большей мере, 25%, тогда стабильность бисопролола или его соли становится превосходной. Однако патентная ссылка не описывает ничего, относящегося к просачиванию наружу бисопролола или его соли в упаковочной сумке и относящегося к влиянию текучести в холодном состоянии компонента адгезивного слоя на стабильность, удобство в обращении и адгезивность адгезивного пластыря, и, более того, в ней ничего не исследовано относительно формы адгезивного пластыря для решения проблем.

СПИСОК ЦИТИРУЕМЫХ ДОКУМЕНТОВ

ПАТЕНТНЫЕ ССЫЛКИ

Патентная ссылка 1: JP-A-2000-37413

Патентная ссылка 2: WO 2005/072716

КРАТКОЕ СОДЕРЖАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ПРОБЛЕМЫ, РЕШАЕМЫЕ ИЗОБРЕТЕНИЕМ

Настоящее изобретение было создано с учетом описанной выше ситуации и предназначено для предоставления адгезивного пластыря, который эффективно ингибирует текучесть в холодном состоянии во время хранения или, иначе говоря, наличие просачивания наружу или выступания компонента адгезивного слоя из подвергаемой воздействию области адгезивного слоя адгезивного пластыря, а также наличие просачивания наружу бисопролола или его соли из адгезивного слоя, чтобы таким образом предотвратить снижение содержания лекарственного средства.

СРЕДСТВА РЕШЕНИЯ ПРОБЛЕМ

В результате упорных исследований, проведенных для решения указанных выше проблем, авторы настоящего изобретения обнаружили следующее. В адгезивном пластыре, содержащем бисопролол или его соль, когда каждый из элементов подложки, защитной пленки и адгезивного слоя, составляющих адгезивный пластырь, образованы, чтобы иметь прямоугольную плоскую форму, в то время как адгезивный пластырь в целом образован, чтобы иметь прямоугольную плоскую форму, и адгезивный пластырь образован, чтобы иметь выступающую часть на поверхности со стороны его подложки на углу адгезивного пластыря, и, дополнительно, когда адгезивный пластырь образован, чтобы иметь среднюю часть, имеющую прямоугольную плоскую форму, и периферийную часть, в которой толщина адгезивного пластыря является меньшей, чем толщина адгезивного пластыря в средней части, в то время как выступающая часть образована на углу средней части, и в случае, где защитная пленка образована, чтобы иметь раздвоенную часть, и когда раздвоенная часть не пересекает выступающую часть угла, тогда во время хранения адгезивного пластыря в упаковке возможность для подвергаемой воздействию части адгезивного слоя адгезивного пластыря находиться в контакте с внутренней поверхностью упаковки может быть снижена, и, следовательно, можно предотвратить просачивание наружу или выступание бисопролола или его соли и других компонентов адгезивного слоя из подвергаемой воздействию части в упаковке. Основываясь на этих полученных данных, авторы завершили создание настоящего изобретения.

А именно, настоящее изобретение относится к следующим объектам [1]-[7].

[1] Адгезивный пластырь, содержащий подложку, адгезивный слой, содержащий бисопролол или его соль и расположенный на, по меньшей мере, одной стороне подложки, и защитную пленку, расположенную на стороне адгезивного слоя, противоположной его стороне, на которой расположена подложка,

где каждый элемент из подложки, защитной пленки и адгезивного слоя имеет прямоугольную плоскую форму, и адгезивный пластырь в целом имеет прямоугольную плоскую форму, и

где на углу адгезивного пластыря адгезивный пластырь содержит выступающую часть на поверхности со стороны его подложки.

[2] Адгезивный пластырь в соответствии с [1], где адгезивный пластырь содержит периферийную часть и среднюю часть, имеющие прямоугольную плоскую форму, и где толщина адгезивного пластыря в периферийной части является меньшей, чем толщина адгезивного пластыря в средней части, и выступающая часть расположена по углу средней части.

[3] Адгезивный пластырь в соответствии с [1], где адгезивный пластырь содержит, по меньшей мере, две выступающих части и содержит между указанными смежными выступающими частями ленточную соединительную составную часть, в которой толщина адгезивного пластыря является меньшей, чем толщина адгезивного пластыря в выступающих частях.

[4] Адгезивный пластырь в соответствии с [1], где выступающая часть имеет плоскую форму, которая является треугольной, трапециевидной, серповидной или полукруглой.

[5] Адгезивный пластырь в соответствии с [1], где защитная пленка содержит раздвоенную часть, которая не пересекает выступающую часть.

[6] Адгезивный пластырь в соответствии с [1], где адгезивный слой содержит органический жидкий компонент.

[7] Адгезивный пластырь в соответствии с [1], где адгезивный слой не является сшитым.

ПРЕИМУЩЕСТВО ИЗОБРЕТЕНИЯ

В соответствии с изобретением, при хранении адгезивного пластыря в упаковке возможность для подвергаемой воздействию части адгезивного слоя адгезивного пластыря находиться в контакте с внутренней поверхностью упаковки может быть снижена. Следовательно, даже когда бисопролол или его соль и другие компоненты адгезивного слоя просачиваются наружу или выступают из подвергаемой воздействию части адгезивного пластыря в упаковке, еще можно предотвратить адгезивный пластырь от прилипания к внутренней поверхности упаковки и, следовательно, можно предотвратить снижение содержания бисопролола или его соли в адгезивном пластыре, и адгезивный пластырь может быть легко вынут из упаковки. Кроме того, во время ношения на коже возможность для краев адгезивного пластыря истираться об одежду и другие части может быть снижена, и, следовательно, возможно получить адгезивный пластырь, где его края отслаиваются с трудом, адгезивная сила по отношению к коже является достаточной, и отслаивание от поверхности кожи происходит редко.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Фиг.1 представляет собой схематичный вид сверху адгезивного пластыря примера 1 изобретения.

Фиг.2(а) представляет собой схематичный вид в поперечном разрезе вдоль I-I адгезивного пластыря фиг.1; фиг.2(b) представляет собой схематичный вид в поперечном разрезе вдоль II-II адгезивного пластыря фиг.1.

Фиг.3 представляет собой схематичный вид сверху адгезивного пластыря примера 3 изобретения.

Фиг.4(а) представляет собой схематичный вид в поперечном разрезе вдоль I-I адгезивного пластыря фиг.3; фиг.4(b) представляет собой схематичный вид в поперечном разрезе вдоль II-II адгезивного пластыря фиг.3.

Фиг.5 представляет собой схематичный вид сверху адгезивного пластыря сравнительного примера 3 изобретения.

Фиг.6(а) представляет собой схематичный вид в поперечном разрезе вдоль I-I адгезивного пластыря фиг.5; фиг.6(b) представляет собой схематичный вид в поперечном разрезе вдоль II-II адгезивного пластыря фиг.5.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Адгезивный пластырь изобретения содержит подложку, адгезивный слой, содержащий бисопролол или его соль и расположенный на, по меньшей мере, одной стороне подложки, и защитную пленку, расположенную на стороне адгезивного слоя, напротив его стороны, на которой расположена подложка. Края адгезивного слоя, более конкретно, края его стороны экспонированы наружу. Адгезивный пластырь изобретения может быть предоставлен в любой форме матриксного типа или резервуарного типа, как трансдермальный адгезивный пластырь с бисопрололом или его солью. Здесь могут использоваться разнообразные дозированные формы, включающие форму типа пластыря, форму типа адгезивной ленты, форму листового типа и т.д.

Каждый из элементов подложки, защитной пленки и адгезивного слоя образуют, чтобы они имели прямоугольную плоскую форму, и адгезивный пластырь в целом образуют, чтобы он имел прямоугольную плоскую форму. Дополнительно, адгезивный пластырь изобретения образуют, чтобы он имел выступающую часть на его поверхности со стороны подложки по его углу. Подразумевают, что термин “прямоугольник (прямоугольный)”, как на него ссылаются в данном описании, включает случай, где угол не является закругленным, и также случай, где угол является до некоторой степени закругленным. В данном случае контур прямоугольника составлен из закругленной кривой части и линейной части. Термин “до некоторой степени закругленный”, как упоминается здесь, означает, что отношение общей длины кривой части к общей длине линейной части предпочтительно попадает в интервал от 0,1% до 40%, более предпочтительно от 0,5% до 30%. В изобретении, предпочтительно, адгезивный пластырь имеет прямоугольную плоскую форму, имеющую до некоторой степени закругленный угол, с точки зрения защиты внутренней поверхности упаковки или поверхности кожи от повреждения или ранения углом адгезивного пластыря и с точки зрения защиты одежды от слипания с ним. Считают, что выступающая часть, предоставленная на поверхности со стороны подложки, выполняет функцию опоры для сдавливания и поддержки материала упаковки внутри упаковки. Расположение выступающей части по углу адгезивного пластыря реализует структуру, где выступающая часть адгезивного пластыря может эффективно поддерживать адгезивный пластырь в целом, и позволяет выступающей части более эффективно проявлять эффект опоры.

Указанная выше выступающая часть в изобретении образована на поверхности со стороны подложки по углу адгезивного пластыря. Образуют одну выступающую часть, но предпочтительно множество выступающих частей, и, более предпочтительно, выступающие части образуют по соответствующим углам. Подразумевают, что выражение “по углу” в этом описании означает включение не только присутствия выступающей части, граничащей с углом прямоугольного адгезивного пластыря, но также наличие выступающей части вблизи от угла. Выражение “вблизи от”, как упоминается здесь, означает, что наиболее узкое расстояние между очертанием угла и очертанием выступающей части или, точнее, расстояние на самом узком участке между оконтуренной частью угла и оконтуренной частью выступающей части является небольшим. В адгезивном пластыре изобретения расстояние предпочтительно составляет от 0,29 мм до 5 мм. Плоская форма выступающей части включает треугольную форму, трапециевидную форму, серповидную форму, полукруглую форму и т.д. В изобретении эти формы включают криволинейные формы и формы, имеющие закругленные концы и т.д. “Серповидная форма”, как упоминается здесь, означает форму, окруженную небольшой дугой, имеющей малый радиус, и крупной дугой, имеющей большой радиус; “полукруглая форма” означает форму, окруженную полукругом и его диаметр. В адгезивном пластыре изобретения, выступающая часть на поверхности со стороны подложки может быть образована, например, посредством утолщения подложки по ее участку, соответствующему выступающей части, и/или посредством утолщения адгезивного слоя на его участке, соответствующем выступающей части. В последнем случае толщина подложки и толщина защитной пленки являются по существу одинаковыми. В случае, где толщина центральной части адгезивного пластыря или, точнее, толщина участка, на котором диагональные линии прямоугольника пересекают друг друга, берется за 100%, толщина адгезивного пластыря по его выступающей части предпочтительно составляет от 110% до 300%, более предпочтительно от 120% до 250%. “Толщина адгезивного пластыря” представляет собой общую толщину подложки, адгезивного слоя и защитной пленки, составляющих адгезивный пластырь.

Что касается размера выступающей части в адгезивном пластыре изобретения, то, предпочтительно, доля рабочей области выступающей части составляет от 2% до 90% или примерно столько от полной поверхности подложки, более предпочтительно от 2% до 85% или примерно столько. В случае, где размер выступающей части является таким, что доля его рабочей области составляет менее чем 2%, и когда адгезивный пластырь хранится в упаковке, выступающая часть не может полностью поддерживать внутреннюю поверхность упаковки, и нельзя ожидать эффекта опоры выступающей части. С другой стороны, когда размер выступающей части является таким, что его рабочая область составляет более чем 90%, тогда необходимое количество адгезивного слоя может увеличиваться, и, следовательно, адгезивный пластырь может быть неэкономичным.

В одном предпочтительном варианте осуществления адгезивного пластыря изобретения адгезивный пластырь включает среднюю часть, имеющую прямоугольную плоскую форму и имеющую предварительно определенную толщину адгезивного пластыря, и также включает периферийную часть, в которой толщина адгезивного слоя является меньшей, чем толщина адгезивного пластыря в средней части, и выступающая часть, которая должна быть предоставлена на поверхности со стороны подложки, располагается по углу средней части. В случае, где адгезивный пластырь имеет среднюю часть, толщина адгезивного пластыря в средней части означает толщину указанной выше центральной части адгезивного пластыря. Когда толщина адгезивного пластыря в периферийной части, особенно, толщина адгезивного слоя в нем уменьшается, тогда возможность для краев стороны адгезивного пластыря вступить в контакт с внутренней поверхностью упаковки может быть снижена, и можно предотвратить просачивание наружу или выступание лекарственного средства и других компонентов адгезивного слоя из подвергаемой воздействию области адгезивного слоя адгезивного пластыря. Соответственно, в соответствии с адгезивным пластырем изобретения, можно предотвратить снижение содержания бисопролола или его соли во время хранения, и адгезивный пластырь может быть легко вынут из упаковки.

Дополнительно, в описанном выше варианте осуществления, даже тогда, когда адгезивная сила периферийной части может быть снижена посредством уменьшения толщины адгезивного слоя в периферийной части адгезивного пластыря, выступающая часть, в которой толщина адгезивного слоя сохраняется большой, предоставлена по углу адгезивного пластыря, и, в результате, при поддержании прилипания к коже адгезивная сила к коже адгезивного слоя может быть компенсирована по углу периферийной части, который может быть исходной точкой при отслаивании от кожи, и, соответственно, можно предотвратить отслаивание адгезивного пластыря от кожи.

Плоская форма периферийной части является предпочтительно ленточной формой, имеющей ширину от 0,29 мм до 5 мм, более предпочтительно от 0,29 мм до 3,5 мм. Ширина периферийной части, попадающая в предел указанного выше интервала, делает возможным более эффективно предотвратить просачивание наружу или выступание бисопролола или его соли и других компонентов адгезивного слоя из подвергаемой воздействию области адгезивного слоя адгезивного пластыря и также делает возможным более эффективно предотвратить снижение адгезивной силы периферийной части адгезивного пластыря. Для достаточного проявления эффекта изобретения, предпочтительно, ленточная часть предоставлена на каждой периферийной стороне адгезивного пластыря.

В адгезивном пластыре, указанном выше, толщина в периферийной части адгезивного пластыря предпочтительно составляет 1,5 мкм с точки зрения его сцепления с кожей с минимальным адгезивным усилием. С другой стороны, толщина в средней части адгезивного пластыря составляет, например, от 50 мкм до 5000 мкм, предпочтительно от 150 мкм до 4000 мкм. При попадании в пределы указанных выше интервалов можно более эффективно предотвратить снижение адгезивной силы адгезивного пластыря по отношению к коже, и, дополнительно, поскольку адгезивный слой может таким образом сохранять свою форму с легкостью, можно более эффективно предотвратить просачивание наружу или выступание бисопролола или его соли и других компонентов адгезивного слоя из подвергаемой воздействию области адгезивного слоя адгезивного пластыря. Предпочтительно, различие между толщиной адгезивного пластыря в средней части и толщиной адгезивного пластыря в периферийной части составляет от 20 мкм до 2000 мкм. В указанном выше случае возможность для краев адгезивного пластыря тереться об упаковку или одежду может быть снижена, и также адгезивному слою в средней части может быть придана необходимая адгезивная сила.

Адгезивный пластырь изобретения имеет по существу плоскую ровную форму, и, как описано выше, его плоская форма является прямоугольной. Предпочтительно, длина одной стороны адгезивного пластыря составляет от 10 мм до 100 мм, более предпочтительно от 15 мм до 80 мм. Что касается словосочетания “длина одной стороны”, как упоминается здесь, то в случае, где углы адгезивного пластыря являются закругленными, такой закругленный адгезивный пластырь превращается в соответствующую, полностью прямоугольную форму без закругленного угла, и длина указывает длину одной стороны прямоугольной формы.

Предпочтительно, адгезивный пластырь изобретения включает, по меньшей мере, две выступающих части. Также предпочтительно, адгезивный пластырь включает, между смежными выступающими частями в нем, соединительную составную часть, в которой толщина адгезивного пластыря является большей, чем толщина адгезивного слоя в центральной части, но в которой толщина адгезивного пластыря является меньшей, чем толщина адгезивного пластыря в выступающих частях. Имея соединительную составную часть, адгезивный пластырь может быть хорошо захвачен пальцами, когда его вынимают из упаковки, и, следовательно, адгезивный пластырь может быть более легко вынут из упаковки. Толщина адгезивного пластыря в соединительной составной части составляет предпочтительно от 105% до 250%, более предпочтительно от 110% до 200% относительно толщины адгезивного пластыря в центральной части, 100%. Термин “смежные” означает, что две выступающие части находятся рядом там, где они предоставлены вдоль одной стороны адгезивного пластыря.

Не определенная конкретно, плоская форма соединительной составной части имеет, предпочтительно, форму ленты, имеющей ширину от 0,5 мм до 3 мм или приблизительно столько. Соединительная составная часть может быть образована посредством пролонгации времени прессования, или посредством увеличения давления или температуры при образовании периферийной части адгезивного пластыря, или посредством повтора дважды или более стадии прессования, как описано ниже.

В адгезивном пластыре изобретения защитная пленка может иметь раздвоенную часть. В этом случае раздвоенная часть предоставлена таким образом, чтобы не пересекать выступающую часть, предоставленную по углу адгезивного пластыря. Изготавливая защитную пленку так, чтобы она имела раздвоенную часть, адгезивный слой может быть экспонирован по раздвоенной части. Однако раздвоенная часть предоставлена таким образом, чтобы не пересекать указанную выше выступающую часть, и, следовательно, раздвоенную часть можно предохранить от приложения внешней нагрузки с наружной стороны упаковки, и, соответственно, компонент адгезивного слоя можно предохранить от просачивания наружу или выступания через раздвоенную часть. Кроме того, в то время как адгезивный пластырь хранят в упаковке, давление, оказываемое на раздвоенную часть от упаковки, может быть эффективно снижено вследствие эффекта опоры выступающей части адгезивного пластыря, и, следовательно, можно предотвратить просачивание наружу или выступание бисопролола или его соли и других компонентов адгезивного слоя через раздвоенную часть. В результате, адгезивный пластырь может быть легко вынут из упаковки, и можно предотвратить снижение содержания бисопролола или его соли.

Раздвоенную часть защитной пленки образуют посредством образования линии разреза на поверхности защитной пленки напротив поверхности контакта с адгезивным слоем. Форма линии разреза может быть линейной, криволинейной или волнистой или может представлять собой комбинацию этих форм. Линия разреза может являться либо сплошной линией или прерывистой линией или может также являться комбинацией этих линий. Имея такую раздвоенную часть, защитная пленка может быть легко удалена при использовании адгезивного пластыря.

Не определенную конкретно подложку для применения в адгезивном пластыре изобретения предпочтительно образуют из материала, через который бисопролол или его соль и другие компоненты, содержащиеся в адгезивном слое, не проникают с потерей из задней стороны подложки, посредством этого вызывая снижение содержания этих компонентов, или, иначе говоря, образуют из материала, непроницаемого для компонентов, содержащихся в адгезивном слое.

Подложка, применимая в адгезивном пластыре изобретения, включает единичную пленку из смол на основе сложного полиэфира, таких как полиэтилентерефталат и т.д.; смол на основе полиамида, таких как найлоновая пленка и т.д.; олефиновых полимеров, таких как полиэтилен, полипропилен и т.д.; виниловых смол, таких как сополимер этилена-винилацетата, поливинилхлорид, поливинилиденхлорид, иономерная смола и т.д.; акриловых смол, таких как сополимер этилена-этилакрилата и т.д.; фторуглеродных смол, таких как политетрафторэтилен и т.д.; металлической фольги или т.п., и ламинатную пленку из этих материалов. Толщина подложки составляет обычно от 10 мкм до 200 мкм, предпочтительно от 15 мкм до 150 мкм, более предпочтительно от 20 мкм до 100 мкм. Когда толщина подложки составляет, по меньшей мере, 10 мкм, тогда компоненты адгезивного слоя, просочившиеся наружу или выступившие из подвергнутой воздействию области адгезивного слоя адгезивного пластыря, могут быть благоприятным образом предохранены от выхода на поверхность на противоположной стороне адгезивного слоя. С другой стороны, когда толщина подложки составляет более 200 мкм, тогда адгезивный пластырь может создавать ощущение шероховатости, когда прилипает к коже.

Для усиления адгезивности (сцепления) между подложкой и адгезивным слоем предпочтительно подложка представляет собой ламинатную пленку из непористой пленки, образованной из указанного выше материала, и пористой пленки, в которой адгезивный слой образован на стороне пористой пленки. Не определенная конкретно пористая пленка может представлять собой пленку, обладающую способностью к усилению сцепления между подложкой и адгезивным слоем, включающую, например, бумагу, тканый материал, нетканый материал, механически перфорированную пленку и т.д. Особенно предпочтительными являются бумага, тканый материал и нетканый материал. Толщина пористой пленки составляет предпочтительно от 10 мкм до 100 мкм с учетом улучшения сцепления и гибкости адгезивного слоя. В случае, где тканый материал или нетканый материал используют в качестве пористой пленки, его масса единицы площади поверхности составляет предпочтительно от 3 г/м² до 50 г/м², более предпочтительно от 5 г/м² до 30 г/м² с точки зрения усиления сцепления.

Из указанной выше подложки, наиболее предпочтительная подложка представляет собой ламинатную пленку из пленки полимера на основе сложного полиэфира (предпочтительно, пленку из терефталата полиэтилена), имеющую толщину от 1 мкм до 45 мкм, и полимера на основе сложного полиэфира, и нетканого материала, изготовленного из полимера на основе сложного полиэфира (предпочтительно, терефталата полиэтилена), имеющего толщину от 10 мкм до 100 мкм и массу единицы площади поверхности от 5 г/м² до 30 г/м².

Не определенный конкретно адгезив, который составляет адгезивный слой в адгезивном пластыре изобретения, включает акриловый адгезив, включающий акриловый сополимер; каучукоподобный адгезив, такой как блок-сополимер стирол-диен-стирола (например, блок-сополимер стирол-изопрен-стирола, блок-сополимер стирол-бутадиен-стирола и т.д.), полиизопрен, полиизобутилен, полибутадиен и т.д.; адгезив на основе кремния, такой как силоксановый каучук, диметилсилоксановая основа, дифенилсилоксановая основа и т.д.; адгезив на основе простого винилового эфира, такой как поливинилметиловый эфир, поливинилэтиловый эфир, поливинилизобутиловый эфир и т.д.; адгезив на основе винилового сложного полиэфира, такой как сополимер винилацетата-этилена и т.д.; адгезив на основе сложного полиэфира, включающий компонент карбоновой кислоты, такой как диметилтерефталат, диметилизофталат, диметилфталат или т.п., и полиспиртовой компонент, такой как этиленгликоль или т.п., и т.д. Адгезивный слой, образованный из адгезива, может быть сшит посредством физической сшивающей обработки из подвергания воздействию излучения, такой как УФ-облучение, электронно-лучевое облучение или т.п., или посредством химической сшивающей обработки разнообразными сшивающими агентами, или может также представлять собой несшитый адгезивный слой без применения к нему сшивающей обработки.

В частности, из адгезивного слоя с использованием каучукоподобного адгезива компоненты адгезивного слоя имеют тенденцию легко просачиваться наружу или проступать. Соответственно, изобретение, способное к эффективному ингибированию явления, является особенно преимущественным в случае, где каучукоподобный адгезив применяют в качестве адгезива для составления адгезивного слоя. По той же причине, изобретение является также преимущественным в случае использования несшитого адгезивного слоя.

Каучукоподобный адгезив для применения здесь может быть получен посредством смешивания одних и тех же компонентов или различных компонентов, которые отличаются с точки зрения средней молекулярной массы, с целью достижения подходящей адгезивной силы и растворимости лекарственного средства. Например, описан случай полиизобутилена. Предпочтительной является смесь высокомолекулярного полиизобутилена, имеющего средневязкостную молекулярную массу от 1800000 до 5500000, среднемолекулярного полиизобутилена, имеющего средневязкостную молекулярную массу от 40000 до 85000, и необязательно низкомолекулярного полиизобутилена. Средневязкостная молекулярная масса, как упоминается в изобретении, представляет показатель, вычисляемый следующим образом: используя визкозиметр Уббелоде, замеряют время истечения при 20°С полимера через капилляр и из него выводят индекс Штаудингера (J₀) в соответствии со следующей формулой Шульца-Блашке (формула 1), и значение J₀ вводят в следующую формулу Марка-Хоуинка-Сакурада (формула 2) для расчета значения.

[Числовая формула 1]

J 0 =η sp /c(1+Aη sp )

(1).

В приведенной выше формуле η_sp=t/t₀-1,

t: время истечения раствора (в соответствии с компенсационной формулой Хагенбаха-Куэтта),

t₀: время истечения растворителя (в соответствии с компенсационной формулой Хагенбаха-Куэтта),

c: концентрация раствора (г/см³),

A: постоянное число, специфичное для полимерного раствора.

[Числовая формула 2]

J 0 =kMv α

(2).

В приведенной выше формуле Mv является средневязкостной молекулярной массой, а k и α, каждый, являются постоянным числом, специфичным для полимера.

Для полиизобутилена А=0,31, k=3,06×10^-2, и α=0,65 в указанных выше формуле 1 и формуле 2, и значение Mv может быть рассчитано из значения J₀.

В случае, где полиизобутилен используют в качестве адгезива, высокомолекулярный полиизобутилен составляют обычно при соотношении от 10% масс до 80% масс, предпочтительно от 10% масс до 50% масс, среднемолекулярный полиизобутилен - обычно при соотношении от 0% масс до 90% масс, предпочтительно от 10% масс до 80% масс, и низкомолекулярный полиизобутилен - обычно при соотношении от 0% масс до 80% масс, предпочтительно от 0% масс до 60% масс.

Для придания ему пригодной липкости адгезивный слой может содержать, например, агент, придающий липкость, такой как смола на основе канифоли, политерпиновая смола, хроман-инденовая смола, смола на нефтяной основе, терпен-фенольная смола, ксилоловая смола или т.п. Здесь могут быть использованы один тип по отдельности или два или более различных типов. Примеры смолы на нефтяной основе включают алифатическую (на С5-основе) смолу на нефтяной основе, ароматическую (на С9-основе) смолу на нефтяной основе, сополимерного типа (на С5-С9-основе) смолу на нефтяной основе, алициклическую насыщенную углеводородную смолу, полученную посредством частичного гидрирования или полного гидрирования ароматической (на С9-основе) смолы на нефтяной основе и т.д. Али