Новое производное триазина и содержащая его фармацевтическая композиция

Новое производное триазина и содержащая его фармацевтическая композиция

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к P2X-рецептору, конкретно к соединению, полезному в лечении заболеваний или состояний, связанных с Р2Х₃-рецептором, конкретно к Р2Х₃- и/или Р2Х_2/3-рецептору, и к фармацевтической композиции, содержащей такое соединение.

Предпосылки создания изобретения

ATP (аденозин-трифосфат), как известно, является источником энергии в клетках и субстратом фосфорилирования, а также служит в качестве межклеточного мессенджера. Известно, что ATP высвобождается из клетки под действием различной стимуляции, такой как повреждение клетки, воспаление, ноцицептивный стимул, сниженный уровень кислорода в крови, и также известно, что ATP высвобождается вместе с другим мессенджером из первичного чувствительного нервного окончания. ATP, таким образом высвобожденный, обуславливает различные межклеточные сигнальные трансдукции с помощью рецептора ATP (Непатентный Документ 4, Непатентный Документ 5).

Рецептор ATP относят к категории семейства ионотропных Р2Х-рецепторов и к семейству G-белок-сопряженных P2Y-рецепторов. Для семейства Р2Х-рецепторов, имеются сообщения о семи подтипах рецепторов, и член этого семейства образует гомо-тримерную структуру или гетеро-тримерную структуру вместе с другим членом этого подтипа и функционирует в качестве неспецифического катионного канала (Непатентный Документ 6).

ATP, как известно, является причиной боли, и исследования посредством Р2Х₃-нокаута и нокдаун-методологии показали, что Р2Х₃-рецептор обусловливает трансмиссию хронической боли. Р2Х₃-рецепторы экспрессируются специфическим образом на периферическом чувствительном нерве с образованием гомо-комплекса или гетеро-комплекса с Р2Х₂ (Р2Х_2/3) (Непатентный Документ 1).

Позднее, было сделано сообщение о соединении А-317491 как о специфическом антагонисте по отношению к Р2Х₃- и Р2Х_2/3-рецепторам. А-317491 представляет собой три-замещенное производное N-[(1S)-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил]бензамида, представленное формулой:

[Химическая Формула 1]

(Патентный Документ 1). Было сделано сообщение, где показана антагонистическая активность в отношении Р2Х₃- и Р2Х_2/3-рецепторов и аналгетическое действие в модели невропатической боли и в модели воспалительной боли (Непатентный Документ 7). Это указывает на то, что ощущение боли передается посредством Р2Х₃- или Р2Х_2/3-рецептора, и на то, что антагонист Р2Х₃- или Р2Х_2/3-рецептора является полезным аналгезирующим средством. Также, соединения, которые проявляют антагонизирующий эффект в отношении Р2Х₃- или Р2Х_2/3-рецептора, описаны в Патентных Документах 2-7.

Кроме того, недавно было сделано сообщение о том, что мочепузырный рефлекс был сильно снижен у Р2Х₃-нокаут-мыши (Непатентный Документ 2), что позволяет предположить, что антагонист Р2Х₃-рецепторов является полезным в лечении заболеваний, вызванных гиперактивным мочевым пузырем.

Патентные документы 8, 9, 10 и 11 раскрывают соединения, имеющие сходные химические структуры с соединением этого изобретения, однако, не раскрывают то, что соединения имеют аналгетический эффект и антагонизирующий эффект в отношении Р2Х₃- или Р2Х_2/3-рецептора. Непатентный документ 8 раскрывает соединения, имеющие сходные химические структуры с соединением изобретения и аналгетический эффект, однако, не раскрывает то, что соединение имеет антагонизирующий эффект в отношении Р2Х₃- или Р2Х_2/3-рецептора.

[Патентный Документ 1] WO02/094767

[Патентный Документ 2] WO2005/095359

[Патентный Документ 3] US20070037974

[Патентный Документ 4] US20070049758

[Патентный Документ 5] US20070049610

[Патентный Документ 6] US20070049609

[Патентный Документ 7] US20070049534

[Патентный Документ 8] JP12-072757

[Патентный Документ 9] WO2006/104713

[Патентный Документ 10] WO2006/104715

[Патентный Документ 11] WO2006/102112

[Непатентный Документ 1] Neuroscientist 11 (2005) 345-356

[Непатентный Документ 2] J. Physiol. 567.2 (2005) 621-639

[Непатентный Документ 3] Expert Opin. Ther. Patens (2006) 16(8) 113-1127

[Непатентный Документ 4] J. Physiol. (2003), 554(2), 301-308

[Непатентный Документ 5] J. Physiology (2003), 553(3), 683-694

[Непатентный Документ 6] Pflungers Arch. Eur. J. Physiol. (2006), 452, 513-537

[Непатентный Документ 7] PNAS (2002), 99(26), 17179-17184

[Непатентный Документ 8] J. Med. Chem. (2008), 51(23), 7635-7639

Раскрытие изобретения

Задачи, которые должны быть решены с помощью изобретения

Настоящее изобретение обеспечивает новый антагонист в отношении Р2Х₃- и/или Р2Х_2/3-рецепторов.

Средство для решения задач

В ходе исследований, проведенных для решения задач, описанных выше, авторы изобретения обнаружили новые соединения, которые специфически связываются с Р2Х₃- и/или Р2Х_2/3-рецептором(ами) и проявляют антагонизирующий эффект, и, таким образом, сделали изобретения, описанные ниже.

Эффект изобретения

Соединение изобретения имеет антагонизирующий эффект в отношении Р2Х₃- и/или Р2Х_2/3-рецептора(ов) и является полезным в лечении заболеваний или состояний, связанных с Р2Х₃- и/или Р2Х_2/3-рецептором(ами), таких как хроническая боль, гиперактивный мочевой пузырь, и так далее.

Техническое выполнение изобретения

(1) Соединение, представленное формулой (I):

[Химическая Формула 2]

где

R^a, R^b и R^c представляют собой,

(а) R^a и R^b, взятые вместе, представляют собой =Z;

=Z представляет собой =О, =S или =N-R⁶;

R⁶ представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;

R^c означает группу, представленную группой R^1c;

R^1c представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил; или

(b) R^b и R^c вместе образуют связь;

R^a означает группу, представленную группой -Y-R^1a;

R^1a представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;

-Y- представляет собой -О-, -S-, -N(R⁷)- или -С(R^8aR^8b)-;

R⁷ представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный ацил, или R⁷ и R^1a вместе образуют замещенную или незамещенную азотсодержащую неароматическую гетероциклическую группу;

R^8a и R^8b каждый независимо представляет собой водород, галоген, или замещенный или незамещенный алкил;

n представляет собой целое число от 0 до 4;

R² представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;

R³ представляет собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;

R^4a и R^4b, каждый независимо, представляют собой водород, замещенный или незамещенный алкил, или R^4a и R^4b, взятые вместе, представляют собой оксогруппу;

-Х- представляет собой -О-, -S- или -N(R⁵)-;

R⁵ представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, или замещенный или незамещенный ацил;

при условии, что R³ не является циклогексилом, замещенным гуанидилом в том случае, когда -Х- представляет собой -NH-,

или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват.

(1') Соединение, представленное формулой (I'):

[Химическая Формула 3]

где

R^a, R^b и R^c представляют собой,

(а) R^a и R^b, взятые вместе, представляют собой =Z; и R^c представляет собой R^1c; или

(b) R^b и R^c вместе образют связь; и R^a означает группу -Y-R^1a;

R^1a и R^1c, каждый независимо, представляют собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный ацил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;

n представляет собой целое число от 0 до 4;

R² представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;

R³ представляет собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;

R^4a и R^4b, каждый независимо, представляют собой водород, замещенный или незамещенный алкил;

-Х- представляет собой -О-, -S- или -N(R⁵)-;

R⁵ представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, или замещенный или незамещенный ацил;

в том случае, когда R^a, R^b и R^c представляют собой (а);

=Z представляет собой =О, =S или =N-R⁶;

R⁶ представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;

в том случае, когда R^a, R^b и R^c представляют собой (b);

-Y- представляет собой -О-, -S- или -N(R⁷)-;

R⁷ представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил, или замещенный или незамещенный ацил;

при условии, что R³ не является циклогексилом, замещенным гуанидилом в том случае, когда -Х- представляет собой -NH-,

или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват.

(1'') Соединение, представленное формулой (I''):

[Химическая Формула 4]

где

R^a, R^b и R^c представляют собой,

(а) R^a и R^b, взятые вместе, представляют собой =Z; и R^c представляет собой R^1c; или

(b) R^b и R^c вместе образуют связь; и R^a означает группу -Y-R^1a;

R^1a и R^1c представляют собой, каждый независимо, водород, замещенный или незамещенный низший алкил, замещенный или незамещенный арилалкил, замещенный или незамещенный гетероарилалкил, замещенный или незамещенный низший алкенил, замещенный или незамещенный низший алкинил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенный или незамещенный ацил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;

R² представляет собой замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;

R^4a и R^4b представляют собой, каждый независимо, водород, или замещенный или незамещенный низший алкил;

-Х- представляет собой -О-, -S- или -N(R⁵)-;

R⁵ представляет собой водород, или замещенный или незамещенный низший алкил, или замещенный или незамещенный ацил;

в том случае, когда R^a, R^b и R^c представляют собой (а);

=Z представляет собой =О, =S или =N-R⁶;

R⁶ представляет собой водород, замещенный или незамещенный низший алкил, замещенный или незамещенный арилалкил, замещенный или незамещенный гетероарилалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;

R³ представляет собой замещенный или незамещенный низший алкенил, замещенный или незамещенный низший алкинил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;

n представляет собой целое число от 1 до 3;

в том случае, когда R^a, R^b и R^c представляют собой (b);

R³ представляет собой замещенный или незамещенный низший алкенил, замещенный или незамещенный низший алкинил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;

-Y- представляет собой -О-, -S- или -N(R⁷)-;

R⁷ представляет собой водород, замещенный или незамещенный низший алкил, или замещенный или незамещенный ацил;

n представляет собой целое число от 0 до 3,

или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват.

(2) Соединение в соответствии с (1), где соединение представлено формулой (II):

[Химическая Формула 5]

где

R^1c, R^4a, R^4b, -X- и =Z являются такими же, как они определены в (1);

n представляет собой целое число от 1 до 4;

R² и R³ представляют собой, каждый независимо, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил, или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват.

(2') Соединение в соответствии с (1'), где соединение представлено формулой (II'):

[Химическая Формула 6]

где

R^1c, R^4a, R^4b, -X- и =Z являются такими же, как они определены в (1);

n представляет собой целое число от 1 до 4;

R² и R³ представляют собой, каждый независимо, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил, или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват.

(2'') Соединение в соответствии с (1''), где соединение представлено формулой (II''):

[Химическая Формула 7]

где

R^1a, R², R³, R^4a, R^4b, -X-, =Z и n являются такими же, как они определены в (1'');

или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват.

(3) Соединение в соответствии с вышеупомянутыми пунктами (1) или (2), где -Х- представляет собой -N(R⁵)-, где R⁵ является таким же, как он определен в вышеупомянутом пункте (1), или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват.

(3') Соединение в соответствии с вышеупомянутым пунктом (2'), где -Х- представляет собой -N(R⁵)-, где R⁵ является таким же, как он определен в вышеупомянутом пункте (1'), или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват.

(3'') Соединение в соответствии с вышеупомянутым пунктом (2''), где -Х- представляет собой -N(R⁵)-, где R⁵ является таким же, как он определен в вышеупомянутом пункте (1''), или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват.

(4) Соединение в соответствии с любым из вышеупомянутых пунктов (1)-(3), где R² представляет собой замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил, или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват.

(4') Соединение в соответствии с любым из вышеупомянутых пунктов (2') или (3'), где R² представляет собой замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил, n имеет значение 1, или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват.

(4'') Соединение в соответствии с любым из вышеупомянутых пунктов (2'') или (3''), где R² представляет собой замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил, n имеет значение 1, или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват.

(5) Соединение в соответствии с любым из вышеупомянутых пунктов (1)-(4), где =Z представляет собой =О, или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват.

(6) Соединение в соответствии с любым из вышеупомянутых пунктов (1)-(5), где R^1c представляет собой водород; незамещенный алкил; или алкил, замещенный одним или более заместителями, выбранными из Группы Заместителей А (Группа Заместителей А: галоген, гидроксигруппа, замещенная или незамещенная алкилоксигруппа, замещенная или незамещенная алкенилоксигруппа, замещенная или незамещенная алкинилоксигруппа, замещенная или незамещенная алкилтиогруппа, замещенная или незамещенная алкенилтиогруппа, замещенная или незамещенная алкинилтиогруппа, замещенный или незамещенный ацил, карбоксигруппа, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкенилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкинилоксикарбонил, замещенный или незамещенный циклоалкилоксикарбонил, замещенный или незамещенный циклоалкенилоксикарбонил, замещенный или незамещенный неароматический гетероциклический карбонил с атомом кислорода в гетероцикле, замещенный или незамещенный арилоксикарбонил, замещенный или незамещенный гетероарилоксикарбонил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенная или незамещенная аминогруппа, замещенный или незамещенный сульфамоил, цианогруппа, нитрогруппа, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенная или незамещенная неароматическая гетероциклическая группа, замещенный или незамещенный арил, и замещенный или незамещенный гетероарил), или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват.

(6') Соединение в соответствии с любым из вышеупомянутых пунктов (2')-(4'), где R^1c представляет собой водород; незамещенный алкил; или алкил, замещенный одним или более заместителями, выбранными из Группы Заместителей А (Группа Заместителей А: галоген, гидроксигруппа, замещенная или незамещенная алкилоксигруппа, замещенная или незамещенная алкенилоксигруппа, замещенная или незамещенная алкинилоксигруппа, замещенная или незамещенная алкилтиогруппа, замещенная или незамещенная алкенилтиогруппа, замещенная или незамещенная алкинилтиогруппа, замещенный или незамещенный ацил, карбоксигруппа, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкенилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкинилоксикарбонил, замещенный или незамещенный циклоалкилоксикарбонил, замещенный или незамещенный циклоалкенилоксикарбонил, замещенный или незамещенный неароматический гетероциклический карбонил с атомом кислорода в гетероцикле, замещенный или незамещенный арилоксикарбонил, замещенный или незамещенный гетероарилоксикарбонил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенная или незамещенная аминогруппа, замещенный или незамещенный сульфамоил, цианогруппа, нитрогруппа, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенная или незамещенная неароматическая гетероциклическая группа, замещенный или незамещенный арил, и замещенный или незамещенный гетероарил), или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват.

(6'') Соединение в соответствии с любым из вышеупомянутых пунктов (2'')-(4''), где R^1a представляет собой водород; незамещенный алкил; или алкил, замещенный одним, или двумя или более заместителями, выбранными из галогена, гидроксигруппы, замещенного или незамещенного низшего алкенила, замещенного или незамещенного низшего алкинила, замещенной или незамещенной низшей алкилоксигруппы, замещенной или незамещенной низшей алкилтиогруппы, замещенного или незамещенного ацила, карбоксигруппы, замещенного или незамещенного низшего алкилоксикарбонила, замещенного или незамещенного бензоила, замещенного или незамещенного карбамоила, замещенного или незамещенного низшего алкилкарбамоила, замещенной или незамещенной аминогруппы, замещенного или незамещенного сульфамоила, цианогруппы, нитрогруппы, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного циклоалкенила, замещенной или незамещенной неароматической гетероциклической группы, замещенного или незамещенного арила, и замещенного или незамещенного гетероарила, или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват.

(7) Соединение в соответствии с любым из вышеупомянутых пунктов (1)-(6), где R³ означает группу, представленную формулой:

[Химическая Формула 8]

где кольцо А представляет собой арил или гетероарил;

s означает целое число от 0 до 3; и

R⁹, каждая группа независимо, представляет собой галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенную или незамещенную алкилоксигруппу, замещенную или незамещенную алкенилоксигруппу, замещенную или незамещенную алкинилоксигруппу, замещенную или незамещенную алкилтиогруппу, замещенную или незамещенную алкенилтиогруппу, замещенную или незамещенную алкинилтиогруппу, замещенный или незамещенный ацил, карбоксигруппу, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкенилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкинилоксикарбонил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенную или незамещенную аминогруппу, замещенный или незамещенный сульфамоил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенную или незамещенную циклоалкилоксигруппу, замещенную или незамещенную циклоалкенилоксигруппу, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу с атомом кислорода в гетероцикле, замещенную или незамещенную арилоксигруппу, или замещенную или незамещенную гетероарилоксигруппу, или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват.

(7') Соединение в соответствии с любым из вышеупомянутых пунктов (2')-(4') или (6'), где R³ означает группу, представленную формулой:

[Химическая Формула 9]

где кольцо А представляет собой арил или гетероарил;

s означает целое число от 0 до 3; и

R⁹, каждая группа независимо, представляет собой галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенную или незамещенную алкилоксигруппу, замещенную или незамещенную алкенилоксигруппу, замещенную или незамещенную алкинилоксигруппу, замещенную или незамещенную алкилтиогруппу, замещенную или незамещенную алкенилтиогруппу, замещенную или незамещенную алкинилтиогруппу, замещенный или незамещенный ацил, карбоксигруппу, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкенилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкинилоксикарбонил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенную или незамещенную аминогруппу, замещенный или незамещенный сульфамоил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенную или незамещенную циклоалкилоксигруппу, замещенную или незамещенную циклоалкенилоксигруппу, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу с атомом кислорода в гетероцикле, замещенную или незамещенную арилоксигруппу, или замещенную или незамещенную гетероарилоксигруппу, или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват.

(7'') Соединение в соответствии с любым из вышеупомянутых пунктов (2'')-(4'') или (6''), где R³ означает группу, представленную формулой:

[Химическая Формула 10]

где кольцо А представляет собой арил или гетероарил;

s представляет собой целое число от 0 до 3; и

R⁹, каждая группа независимо, представляет собой галоген, гидроксигруппу, замещенный или незамещенный алкил, замещенную или незамещенную алкилоксигруппу, замещенный или незамещенный низший алкенил, замещенную или незамещенную низшую алкенилоксигруппу, замещенный или незамещенный низший алкинил, замещенную или незамещенную алкинилоксигруппу, замещенную или незамещенную низшую алкилтиогруппу, замещенный или незамещенный ацил, карбоксигруппу, замещенный или незамещенный низший алкилоксикарбонил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный низший алкилкарбамоил, замещенную или незамещенную аминогруппу, замещенный или незамещенный сульфамоил, цианогруппу, нитрогруппу, нитрил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенную или незамещенную циклоалкилоксигруппу, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную циклоалкенилоксигруппу, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу с атомом кислорода в гетероцикле, замещенный или незамещенный арил, замещенную или незамещенную арилоксигруппу, замещенный или незамещенный гетероарил, или замещенную или незамещенную гетероарилоксигруппу, или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват.

(8) Соединение в соответствии с любым из вышеупомянутых пунктов (1)-(7), где R³ означает группу, представленную формулой:

[Химическая Формула 11]

где R^9a и R^9b представляют собой, каждая группа независимо, галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенную или незамещенную алкилоксигруппу, замещенную или незамещенную алкенилоксигруппу, замещенную или незамещенную алкинилоксигруппу, замещенную или незамещенную алкилтиогруппу, замещенную или незамещенную алкенилтиогруппу, замещенную или незамещенную алкинилтиогруппу, замещенный или незамещенный ацил, карбоксигруппу, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкенилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкинилоксикарбонил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенную или незамещенную аминогруппу, замещенный или незамещенный сульфамоил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенную или незамещенную циклоалкилоксигруппу, замещенную или незамещенную циклоалкенилоксигруппу, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу с атомом кислорода в гетероцикле, замещенную или незамещенную арилоксигруппу, или замещенную или незамещенную гетероарилоксигруппу, или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват.

(8') Соединение в соответствии с любым из вышеупомянутых пунктов (2')-(4') или (6') или (7'), где R³ означает группу, представленную формулой:

[Химическая Формула 12]

где R^9a и R^9b представляют собой, каждый независимо, галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенную или незамещенную алкилоксигруппу, замещенную или незамещенную алкенилоксигруппу, замещенную или незамещенную алкинилоксигруппу, замещенную или незамещенную алкилтиогруппу, замещенную или незамещенную алкенилтиогруппу, замещенную или незамещенную алкинилтиогруппу, замещенный или незамещенный ацил, карбоксигруппу, замещенный или незамещенный алкилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкенилоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкинилоксикарбонил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенную или незамещенную аминогруппу, замещенный или незамещенный сульфамоил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенную или незамещенную циклоалкилоксигруппу, замещенную или незамещенную циклоалкенилоксигруппу, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу с атомом кислорода в гетероцикле, замещенную или незамещенную арилоксигруппу, или замещенную или незамещенную гетероарилоксигруппу, или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват.

(8'') Соединение в соответствии с любым из вышеупомянутых пунктов (2'')-(4'') или (6'') или (7''), где R³ означает группу, представленную формулой:

[Химическая Формула 13]

где R^9a и R^9b представляют собой, каждый независимо, галоген, гидроксигруппу, замещенный или незамещенный алкил, замещенную или незамещенную алкилоксигруппу, замещенный или незамещенный низший алкенил, замещенную или незамещенную низшую алкенилоксигруппу, замещенный или незамещенный низший алкинил, замещенную или незамещенную алкинилоксигруппу, замещенную или незамещенную низшую алкилтиогруппу, замещенный или незамещенный ацил, карбоксигруппу, замещенный или незамещенный низший алкилоксикарбонил, замещенный или незамещенный карбамоил, замещенный или незамещенный низший алкилкарбамоил, замещенную или незамещенную аминогруппу, замещенный или незамещенный сульфамоил, цианогруппу, нитрогруппу, нитрил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенную или незамещенную циклоалкилоксигруппу, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную циклоалкенилоксигруппу, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу с атомом кислорода в гетероцикле, замещенный или незамещенный арил, замещенную или незамещенную арилоксигруппу, замещенный или незамещенный гетероарил, или замещенную или незамещенную гетероарилоксигруппу, или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват.

(9) Соединение в соответствии с любым из вышеупомянутых пунктов (1)-(8), где R³ означает группу, представленную формулой:

[Химическая Формула 14]

где R⁹ является таким же, как он определен в вышеприведенном пункте (7); и R¹⁰ представляет собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват.

(9') Соединение в соответствии с любым из вышеупомянутых пунктов (2')-(4') или (6')-(8'), где R³ означает группу, представленную формулой:

[Химическая Формула 15]

где R⁹ является таким же, как он определен в вышеприведенном пункте (7'); и R¹⁰ представляет собой замещенный или незамещенный низший алкил, замещенный или незамещенный низший алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват.

(9'') Соединение в соответствии с любым из вышеупомянутых пунктов (2'')-(4'') или (6'')-(8''), где R³ означает группу, представленную формулой:

[Химическая Формула 16]

где R⁹ является таким же, как он определен в вышеприведенном пункте (7''); R¹⁰ представляет собой замещенный или незамещенный низший алкил, замещенный или незамещенный низший алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват.

(10) Соединение в соответствии с вышеупомянутым пунктом (1), где соединение представлено формулой (III):

[Химическая Формула 17]

где R^1a, R^4a, R^4b, -X- и -Y- являются такими же, как они определены в вышеприведенном пункте (1);

n представляет собой целое число от 1 до 4; и

R² и R³ представляют собой, каждый независимо, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил, или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват.

(10') Соединение в соответствии с вышеупомянутым пунктом (1'), где соединение представлено формулой (III'):

[Химическая Формула 18]

где R^1a, R^4a, R^4b, -X-, -Y- и n являются такими же, как они определены в вышеприведенном пункте (1'); и

R² и R³ представляют собой, каждый независимо, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный циклоалкенил, замещенную или незамещенную неароматическую гетероциклическую группу, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил, или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват.

(10'') Соединение в соответствии с вышеупомянутым пунктом (1''), где соединение представлено формулой (III''):

[Химическая Формула 19]

где R^1b, R², R³, R^4a, R^4b, -X-, -Y- и n являются такими же, как они определены в вышеприведенном пункте (1''); или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват.

(11) Соединение в соответствии с вышеупомянутыми пунктами (1) или (10), где -Х- представляет собой -N(R⁵)-