Производные 2-пиридона

Производные 2-пиридона

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к новым производным 2-пиридона, обладающим активирующим глюкокиназу эффектом, и к лекарственному средству, содержащему указанные соединения в качестве активного компонента.

Предпосылки к созданию изобретения

Глюкокиназа (далее называемая как GK) принадлежит к семейству гексокиназ и катализирует фосфорилирование глюкозы, заключенной в клетках, таких как бета-клетки поджелудочной железы или гепатоциты. GK в печени и GK в бета-клетках поджелудочной железы отличаются друг от друга по последовательности 15 N-концевых аминокислот из-за разницы в сплайсинге, но одинаковы по ферментативным свойствам. GK обладает высокой аффинностью к глюкозе S_0,5 около 10 мМ и не ингибируется продуктом, глюкоза 6-фосфатом. Поэтому скорость ее реакции чувствительно реагирует на физиологические изменения уровней глюкозы в крови. GK в бета-клетках поджелудочной железы модулирует глюкозозависимую секрецию инсулина, а GK в печени модулирует глюколитический путь или гликогенез, в результате чего обеспечиваются поддержание и регуляция уровней глюкозы в крови. Поэтому предполагается, что GK действует как датчик глюкозы, поддерживая гомеостаз уровней глюкозы в крови (см. непатентный документ 1).

Подвергнутые генной инженерии мыши и генные мутации, обнаруженные у людей, поддерживают гипотезу, состоящую в том, что GK действует как in vivo сенсор глюкозы. GK гомозиготные мыши погибали от гипергликемии сразу же после рождения, а у гетерозиготных мышей наблюдались гипергликемия и нарушение толерантности к глюкозе (см. непатентный документ 2). Наоборот, у мышей со сверхэкспрессией GK подтверждалось наличие гипогликемии (см. непатентный документ 3). Кроме того, при человеческом MODY2 (инсулин-независимый диабет молодых), при котором наблюдается GK генная мутация, у человека с юности развивается диабет (см. непатентный документ 4). Было подтверждено, что указанные генные мутации снижают активность GK. Наоборот, уже сообщалось о семьях, имеющих генные мутации, усиливающие активность GK (см. непатентный документ 5). Как обнаружено, указанные генные мутации повышают аффинность GK к глюкозе и вызывают симтомы гипогликемии натощак, связанные с повышенными концентрациями инсулина в крови.

Таким образом, показано, что GK действует как сенсор глюкозы у млекопитающих, включая людей.

Вещества, повышающие активность GK (далее описываемые как GK-активирующие вещества), могут улучшать симптомы гипергликемии, увеличивая метаболизм глюкозы и гликогенез в печени и/или вызванную глюкозой секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Можно также ожидать, что улучшение симптомов гипергликемии приведет к излечению и предупреждению хронических диабетических осложнений, таких как ретинопатия, нефропатия, невроз, ишемическая болезнь сердца и артериосклероз, и к излечению и предупреждению связанных с диабетом заболеваний, таких как ожирение, гиперлипидемия, гипертензия и метаболический синдром. Таким образом, ожидается, что соединения, повышающие действие GK, будут эффективными терапевтическими средствами против диабета.

С другой стороны, как уже сообщалось, GK экспрессируется не только в поджелудочной железе и печени, но и в пищевом центре и выполняет важную функцию в антипищевом эффекте по глюкозе (см. непатентный документ 6). Следовательно, GK-активирующие вещества могут действовать на пищевой центр и оказывать антипищевой эффект и, как ожидается, могут служить не только как терапевтические средства против диабета, но и как терапевтические средства против ожирения.

В качестве GK-активирующих веществ известны некоторые производные пропионамида, пиколинамида, бензамида и бензимидазола, но соединения по настоящему изобретению не раскрыты (см. патентные документы 1, 2, 3 и 4). Уже сообщалось также о производных 2-пиридона, структурно подобных соединениям по настоящему изобретению, но соединения по настоящему изобретению не были раскрыты; такие соединения отличаются от соединений по настоящему изобретению тем, что они описаны не в отношении фармацевтических применений, а в отношении создания способа синтезирования производных 2-пиридона (см. непатентный документ 7). Кроме того, известно о производных 2-пиридона как терапевтических средствах против диабета, но они отличаются от соединений по настоящему изобретению в отношении структуры, например заместителя в положении 3 пиридона (см. патентный документ 5). Кроме того, уже известны в качестве GK-активирующих веществ некоторые производные ацилмочевины, которые могут иметь псевдоциклическую структуру, но они являются нециклическими соединениями и отличаются от соединений по настоящему изобретению (см. патентный документ 6).

[Документы об известном уровне техники]

[Непатентные документы]

[Непатентный документ 1] Matschinsky F.M. and Magnuson M.A., Frontiers in Diabetes, 16, 2004

[Непатентный документ 2] Grupe A. et al. Cell, 83, 1, 69-78, 1995

[Непатентный документ 3] Ferre T. et al. Proc. Natl. Acad. Sci., 93, 14, 7225-7230, 1996

[Непатентный документ 4] Vionnet N. et al. Nature, 356, 6371, 721-722, 1992

[Непатентный документ 5] Glaser B. et al. N. Engl. J. Med. 338, 4, 226-230, 1998

[Непатентный документ 6] Kang L. et al. Diabetes, 55, 2, 412-420, 2006

[Непатентный документ 7] Latif R. et al. J. Chem. Soc. C. Organic, 17, 2140-2144, 1968

[Патентные документы]

[Патентный документ 1] WO 01/085707

[Патентный документ 2] WO 04/081001

[Патентный документ 3] WO 05/044801

[Патентный документ 4] WO 07/007910

[Патентный документ 5] US 4275069

[Патентный документ 6] WO 01/44216

Краткое изложение сущности изобретения

Проблема, решаемая изобретением

Целью настоящего изобретения является создание соединений, обладающих превосходным GK-активирующим эффектом и являющихся полезными в качестве лекарственных средств.

Средства для решения проблемы

В результате обширных исследований в поиске соединений, обладающих GK-активирующим эффектом, авторы настоящего изобретения нашли, что указанная цель может быть достигнута с помощью производных 2-пиридона, представленных общей формулой [1], или их фармацевтически приемлемых солей. Данная находка привела к созданию настоящего изобретения.

В частности, в соответствии с настоящим изобретением предлагается

(I) Производное 2-пиридона, представленное формулой [1]:

[Формула 1]

{где в формуле [1]:

кольцо, обозначенное символом A, представляет собой бензольное кольцо или пиридиновое кольцо,

R¹ представляет собой R^A-Z^A-,

где -Z^A- представляет собой одинарную связь или представляет собой любую из следующих формул [2]:

[Формула 2]

когда -Z^A- представляет собой любую из формул [2],

R^A представляет собой низшую алкильную группу, низшую циклоалкильную группу, низшую алкенильную группу, низшую алкинильную группу, арильную группу или гетероциклильную группу (где низшая алкильная группа, низшая циклоалкильная группа, низшая алкенильная группа, низшая алкинильная группа, арильная группа или гетероциклильная группа является незамещенной или замещенной 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующей группы A1 заместителей); или

когда -Z^A- представляет собой одинарную связь,

R^A представляет собой низшую алкильную группу, низшую циклоалкильную группу, низшую алкенильную группу, низшую алкинильную группу, арильную группу, гетероциклильную группу (где низшая алкильная группа, низшая циклоалкильная группа, низшая алкенильная группа, низшая алкинильная группа, арильная группа или гетероциклильная группа является незамещенной или замещенной 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующей группы A1 заместителей), атом водорода, цианогруппу, атом галогена, нитрогруппу, формильную группу, гидроксигруппу, аминогруппу, карбамоильную группу, формиламиногруппу, сульфамоильную группу или уреидогруппу;

X представляет собой любую из структур, представленных формулами [3], показанными ниже:

[Формула 3]

R^X представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, низшую циклоалкильную группу, OR^Z3, SR^Z3 или NR^Z3R^Z4,

R^Z1, R^Z2, R^Z3 и R^Z4 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу,

R^Y1 и R^Y2 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, низшую циклоалкильную группу или гидроксигруппу,

Y представляет собой -O-, -S- или -NR^Z5-,

R^Z5 представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу,

R⁴ вместе с R^Y1 образуют насыщенное или ненасыщенное 3-8-членное кольцо, которое образовано вместе с атомом углерода, к которому присоединены заместители, и которое может содержать один или несколько атомов азота, кислорода или серы (где кольцо является незамещенным или замещенным 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующей группы A1 заместителей),

или R⁴ вместе с R^Z5 образуют насыщенное или ненасыщенное 3-8-членное кольцо, которое образовано вместе с атомом азота, к которому присоединены заместители, и которое может содержать один или несколько атомов азота, кислорода или серы (где кольцо является незамещенным или замещенным 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующей группы A1 заместителей),

или R⁴ представляет собой R^B-Z^B-,

где -Z^B- представляет собой одинарную связь или представляет собой любую из следующих формул [4]:

[Формула 4]

когда -Z^B- представляет собой любую из формул [4],

R^B представляет собой низшую алкильную группу, низшую циклоалкильную группу, низшую алкенильную группу, низшую алкинильную группу, арильную группу или гетероциклильную группу (где низшая алкильная группа, низшая циклоалкильная группа, низшая алкенильная группа, низшая алкинильная группа, арильная группа или гетероциклильная группа является незамещенной или замещенной 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующей группы A1 заместителей); или,

когда -Z^B- представляет собой одинарную связь,

R^B представляет собой низшую алкильную группу, низшую циклоалкильную группу, низшую алкенильную группу, низшую алкинильную группу, арильную группу, гетероциклильную группу (где низшая алкильная группа, низшая циклоалкильная группа, низшая алкенильная группа, низшая алкинильная группа, арильная группа или гетероциклильная группа является незамещенной или замещенной 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующей группы A1 заместителей), атом водорода, цианогруппу, атом галогена, нитрогруппу, формильную группу, гидроксигруппу, аминогруппу, карбамоильную группу, формиламиногруппу, сульфамоильную группу или уреидогруппу;

R^Z6 и R^Z7 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу,

R^W представляет собой OR^C или NR^CR^Z8,

R^C представляет собой низшую алкильную группу, низшую циклоалкильную группу, низшую алкенильную группу, низшую алкинильную группу, арильную группу или гетероциклильную группу (где низшая алкильная группа, низшая циклоалкильная группа, низшая алкенильная группа, низшая алкинильная группа, арильная группа или гетероциклильная группа является незамещенной или замещенной 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующей группы A1 заместителей),

R^Z8 представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу,

или R^Z8 вместе с R^C могут образовывать насыщенное или ненасыщенное 3-8-членное кольцо, которое образовано вместе с атомом азота, к которому присоединены заместители, и которое может содержать один или несколько атомов азота, кислорода или серы (где кольцо является незамещенным или замещенным 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующей группы A1 заместителей),

группа A1 заместителей представляет собой атом галогена, нитрогруппу, цианогруппу, низшую алкильную группу (где низшая алкильная группа является незамещенной или замещенной 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из атома галогена, нитрогруппы, цианогруппы, низшей циклоалкильной группы, арильной группы (где арильная группа является незамещенной или замещенной 1-3 атомами галогена), гетероциклильной группы, гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы (где низшая алкоксигруппа является незамещенной или замещенной 1-3 атомами галогена), низшей циклоалкоксигруппы, арилоксигруппы, арил-низшей алкоксигруппы, гетероциклилоксигруппы, гетероциклил-низшей алкоксигруппы, низшей алкилтиогруппы, аминогруппы, мононизшей алкиламиногруппы, мононизшей циклоалкиламиногруппы, динизшей алкиламиногруппы, низшей алканоильной группы, низшей алкилсульфонильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы, низшей алканоиламиногруппы и оксогруппы), низшую циклоалкильную группу, арильную группу, гетероциклильную группу (где низшая циклоалкильная группа, арильная группа или гетероциклильная группа является незамещенной или замещенной 1-2 группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующей группы A2 заместителей), гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу (где низшая алкоксигруппа является незамещенной или замещенной 1-3 атомами галогена), низшую циклоалкоксигруппу, арилоксигруппу, арил-низшую алкоксигруппу, гетероциклилоксигруппу, гетероциклил-низшую алкоксигруппу, низшую алкилтиогруппу, аминогруппу, мононизшую алкиламиногруппу, мононизшую циклоалкиламиногруппу, динизшую алкиламиногруппу, низшую алканоильную группу, низшую циклоалкилкарбонильную группу, гетероциклилкарбонильную группу, низшую алкилсульфонильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу, низшую алканоиламиногруппу или оксогруппу,

группа A2 заместителей представляет собой низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу, низшую алкилтиогруппу, мононизшую алкиламиногруппу, динизшую алкиламиногруппу, низшую алканоильную группу, низшую алкилсульфонильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу, низшую алканоиламиногруппу, гидроксигруппу, атом галогена, оксогруппу или аминогруппу,

R² и R³ являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, карбамоильную группу, низшую алкильную группу, низшую алкилсульфонильную группу, низшую циклоалкильную группу, низшую алкоксигруппу, низшую циклоалкоксигруппу (где низшая алкильная группа, низшая алкилсульфонильная группа, низшая циклоалкильная группа, низшая алкоксигруппа или низшая циклоалкоксигруппа является незамещенной или замещенной 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из атома галогена и гидроксигруппы) или гидроксигруппу,

или смежные R¹ и R² вместе образуют C₉-C₁₂ конденсированное бициклическое углеводородное кольцо или C₆-C₁₁ конденсированное бициклическое гетерокольцо вместе с бензольным кольцом или пиридиновым кольцом, к которому присоединены заместители (где C₉-C₁₂ конденсированное бициклическое углеводородное кольцо или C₆-C₁₁ конденсированное бициклическое гетерокольцо является незамещенным или замещенным 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующей группы A4 заместителей),

R⁵ и группа A4 заместителей являются одинаковыми или разными и каждая представляет собой атом галогена, карбамоильную группу, низшую алканоильную группу, аминогруппу, динизшую алкиламиногруппу, низшую алкильную группу, низшую циклоалкильную группу, низшую алкоксигруппу, низшую циклоалкоксигруппу, арильную группу, гетероарильную группу, арилоксигруппу или гетероциклильную группу (где низшая алкильная группа, низшая циклоалкильная группа, низшая алкоксигруппа, низшая циклоалкоксигруппа, арильная группа, гетероарильная группа, арилоксигруппа или гетероциклильная группа является незамещенной или замещенной 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующей группы A3 заместителей),

группа A3 заместителей представляет собой атом галогена, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, низшую алкильную группу (где низшая алкильная группа является незамещенной или замещенной 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из атома галогена, нитрогруппы, цианогруппы, гидроксигруппы, низшей циклоалкильной группы, арильной группы, гетероциклильной группы, низшей алкоксигруппы (где низшая алкоксигруппа является незамещенной или замещенной 1-3 атомами галогена), низшей циклоалкоксигруппы, арилоксигруппы, арил-низшей алкоксигруппы, гетероциклилоксигруппы, гетероциклил-низшей алкоксигруппы, аминогруппы, мононизшей алкиламиногруппы, мононизшей циклоалкиламиногруппы и динизшей алкиламиногруппы), низшую циклоалкильную группу, арильную группу, гетероциклильную группу, низшую алкоксигруппу (где низшая алкоксигруппа является незамещенной или замещенной 1-3 атомами галогена), низшую циклоалкоксигруппу, арилоксигруппу, арил-низшую алкоксигруппу, гетероциклилоксигруппу, гетероциклил-низшую алкоксигруппу, аминогруппу, мононизшую алкиламиногруппу, мононизшую циклоалкиламиногруппу, динизшую алкиламиногруппу, низшую алкоксикарбонильную группу или карбамоильную группу,

V представляет собой одинарную связь или низшую алкиленовую группу и

W представляет собой одинарную связь, простую эфирную связь или низшую алкиленовую группу (где низшая алкиленовая группа может содержать простую эфирную связь},

таутомер или стереоизомер данного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или его сольват.

(II) В соответствии с другим вариантом настоящего изобретения предлагается

производное 2-пиридона по пункту (I), представленное формулой [1]:

[Формула 5]

{где в формуле [1]:

кольцо, обозначенное символом A, представляет собой бензольное кольцо или пиридиновое кольцо,

R¹ представляет собой R^A-Z^A-,

где -Z^A- представляет собой одинарную связь или представляет собой любую из следующих формул [2]:

[Формула 6]

когда -Z^A- представляет собой любую из формул [2],

R^A представляет собой низшую алкильную группу, низшую циклоалкильную группу, низшую алкенильную группу, низшую алкинильную группу, арильную группу или гетероциклильную группу (где низшая алкильная группа, низшая циклоалкильная группа, низшая алкенильная группа, низшая алкинильная группа, арильная группа или гетероциклильная группа является незамещенной или замещенной 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующей группы A1 заместителей); или,

когда -Z^A- представляет собой одинарную связь,

R^A представляет собой низшую алкильную группу, низшую циклоалкильную группу, низшую алкенильную группу, низшую алкинильную группу, арильную группу, гетероциклильную группу (где низшая алкильная группа, низшая циклоалкильная группа, низшая алкенильная группа, низшая алкинильная группа, арильная группа или гетероциклильная группа является незамещенной или замещенной 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующей группы A1 заместителей), атом водорода, цианогруппу, атом галогена, нитрогруппу, формильную группу, гидроксигруппу, аминогруппу, карбамоильную группу, формиламиногруппу, сульфамоильную группу или уреидогруппу;

X представляет собой любую из структур, представленных формулами [3], показанными ниже:

[Формула 7]

R^X представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, низшую циклоалкильную группу, OR^Z3, SR^Z3 или NR^Z3R^Z4,

R^Z1, R^Z2, R^Z3 и R^Z4 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу,

R^Y1 и R^Y2 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, низшую циклоалкильную группу или гидроксигруппу,

Y представляет собой -O-, -S- или -NR^Z5-,

R^Z5 представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу,

R⁴ вместе с R^Y1 образуют насыщенное или ненасыщенное 3-8-членное кольцо, которое образовано вместе с атомом углерода, к которому присоединены заместители, и которое может содержать один или несколько атомов азота, кислорода или серы (где кольцо является незамещенным или замещенным 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующей группы A1 заместителей),

или R⁴ вместе с R^Z5 образуют насыщенное или ненасыщенное 3-8-членное кольцо, которое образовано вместе с атомом азота, к которому присоединены заместители, и которое может содержать один или несколько атомов азота, кислорода или серы (где кольцо является незамещенным или замещенным 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующей группы A1 заместителей),

или R⁴ представляет собой R^B-Z^B-,

где -Z^B- представляет собой одинарную связь или представляет собой любую из следующих формул [4]:

[Формула 8]

когда -Z^B- представляет собой любую из формул [4],

R^B представляет собой низшую алкильную группу, низшую циклоалкильную группу, низшую алкенильную группу, низшую алкинильную группу, арильную группу или гетероциклильную группу (где низшая алкильная группа, низшая циклоалкильная группа, низшая алкенильная группа, низшая алкинильная группа, арильная группа или гетероциклильная группа является незамещенной или замещенной 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующей группы A1 заместителей); или,

когда -Z^B- представляет собой одинарную связь,

R^B представляет собой низшую алкильную группу, низшую циклоалкильную группу, низшую алкенильную группу, низшую алкинильную группу, арильную группу, гетероциклильную группу (где низшая алкильная группа, низшая циклоалкильная группа, низшая алкенильная группа, низшая алкинильная группа, арильная группа или гетероциклильная группа является незамещенной или замещенной 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующей группы A1 заместителей), атом водорода, цианогруппу, атом галогена, нитрогруппу, формильную группу, гидроксигруппу, аминогруппу, карбамоильную группу, формиламиногруппу, сульфамоильную группу или уреидогруппу;

R^Z6 и R^Z7 являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу,

R^W представляет собой OR^C или NR^CR^Z8,

R^C представляет собой низшую алкильную группу, низшую циклоалкильную группу, низшую алкенильную группу, низшую алкинильную группу, арильную группу или гетероциклильную группу (где низшая алкильная группа, низшая циклоалкильная группа, низшая алкенильная группа, низшая алкинильная группа, арильная группа или гетероциклильная группа является незамещенной или замещенной 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующей группы A1 заместителей),

R^Z8 представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу,

или R^Z8 вместе с R^C могут образовывать насыщенное или ненасыщенное 3-8-членное кольцо, которое образовано вместе с атомом азота, к которому присоединены заместители, и которое может содержать один или несколько атомов азота, кислорода или серы (где кольцо является незамещенным или замещенным 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующей группы A1 заместителей),

группа A1 заместителей представляет собой атом галогена, нитрогруппу, цианогруппу, низшую алкильную группу (где низшая алкильная группа является незамещенной или замещенной 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или разными, и выбраны из группы, состоящей из атома галогена, нитрогруппы, цианогруппы, низшей циклоалкильной группы, арильной группы, гетероциклильной группы, гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы (где низшая алкоксигруппа является незамещенной или замещенной 1-3 атомами галогена), низшей циклоалкоксигруппы, арилоксигруппы, арил-низшей алкоксигруппы, гетероциклилоксигруппы, гетероциклил-низшей алкоксигруппы, низшей алкилтиогруппы, аминогруппы, мононизшей алкиламиногруппы, мононизшей циклоалкиламиногруппы, динизшей алкиламиногруппы, низшей алканоильной группы, низшей алкилсульфонильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы, низшей алканоиламиногруппы и оксогруппы), низшей циклоалкильной группы, арильной группы, гетероциклильной группы (где низшая циклоалкильная группа, арильная группа или гетероциклильная группа является незамещенной или замещенной 1-2 группами, которые могут быть одинаковыми или разными, и выбраны из следующей группы A2 заместителей), гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы (где низшая алкоксигруппа является незамещенной или замещенной 1-3 атомами галогена), низшей циклоалкоксигруппы, арилоксигруппы, арил-низшей алкоксигруппы, гетероциклилоксигруппы, гетероциклил-низшей алкоксигруппы, низшей алкилтиогруппы, аминогруппы, мононизшей алкиламиногруппы, мононизшей циклоалкиламиногруппы, динизшей алкиламиногруппы, низшей алканоильной группы, низшей алкилсульфонильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы, низшей алканоиламиногруппы или оксогруппы,

группа A2 заместителей представляет собой низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу, низшую алкилтиогруппу, мононизшую алкиламиногруппу, динизшую алкиламиногруппу, низшую алканоильную группу, низшую алкилсульфонильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу, низшую алканоиламиногруппу, гидроксигруппу, атом галогена, оксогруппу или аминогруппу,

R² и R³ являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, низшую циклоалкильную группу, низшую алкоксигруппу или низшую циклоалкоксигруппу (где низшая алкильная группа, низшая циклоалкильная группа, низшая алкоксигруппа или низшая циклоалкоксигруппа является незамещенной или замещенной 1-3 атомами галогена),

или смежные R¹ и R² вместе образуют C₉-C₁₂ конденсированное бициклическое углеводородное кольцо или C₆-C₁₁ конденсированное бициклическое гетерокольцо вместе с бензольным кольцом или пиридиновым кольцом, к которому присоединены заместители (где C₉-C₁₂ конденсированное бициклическое углеводородное кольцо или C₆-C₁₁ конденсированное бициклическое гетерокольцо является незамещенным или замещенным 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующей группы A4 заместителей),

R⁵ и группа A4 заместителей являются одинаковыми или разными и каждая представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу, низшую циклоалкильную группу, низшую алкоксигруппу, низшую циклоалкоксигруппу, арильную группу, гетероарильную группу или гетероциклильную группу (где низшая алкильная группа, низшая циклоалкильная группа, низшая алкоксигруппа, низшая циклоалкоксигруппа, арильная группа, гетероарильная группа или гетероциклильная группа является незамещенной или замещенной 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующей группы A3 заместителей),

группа A3 заместителей представляет собой атом галогена, нитрогруппу, цианогруппу, гидроксигруппу, низшую алкильную группу (где низшая алкильная группа является незамещенной или замещенной 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из атома галогена, нитрогруппы, цианогруппы, гидроксигруппы, низшей циклоалкильной группы, арильной группы, гетероциклильной группы, низшей алкоксигруппы (где низшая алкоксигруппа является незамещенной или замещенной 1-3 атомами галогена), низшей циклоалкоксигруппы, арилоксигруппы, арил-низшей алкоксигруппы, гетероциклилоксигруппы, гетероциклил-низшей алкоксигруппы, аминогруппы, мононизшей алкиламиногруппы, мононизшей циклоалкиламиногруппы и динизшей алкиламиногруппы), низшую циклоалкильную группу, арильную группу, гетероциклильную группу, низшую алкоксигруппу (где низшая алкоксигруппа является незамещенной или замещенной 1-3 атомами галогена), низшую циклоалкоксигруппу, арилоксигруппу, арил-низшую алкоксигруппу, гетероциклилоксигруппу, гетероциклил-низшую алкоксигруппу, аминогруппу, мононизшую алкиламиногруппу, мононизшую циклоалкиламиногруппу, динизшую алкиламиногруппу или низшую алкоксикарбонильную группу,

V представляет собой одинарную связь или низшую алкиленовую группу и

W представляет собой одинарную связь, простую эфирную связь или низшую алкиленовую группу (где низшая алкиленовая группа может содержать простую эфирную связь)},

таутомер или стереоизомер данного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или его сольват.

(III) В соответствии с другим вариантом настоящего изобретения предлагается

производное 2-пиридона по пункту (I) или (II), представленное формулой [5]:

[Формула 9]

таутомер или стереоизомер данного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или его сольват.

(IV) В соответствии с другим вариантом настоящего изобретения предлагается

производное 2-пиридона по пункту (III), представленное формулой [6]:

[Формула 10]

таутомер или стереоизомер данного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или его сольват.

(V) В соответствии с другим вариантом настоящего изобретения предлагается

производное 2-пиридона по пункту (IV), представленное формулой [7]:

[Формула 11]

{где в формуле [7],

R⁴ представляет собой R^B-Z^B-,

где -Z^B- представляет собой одинарную связь или представляет собой любую из следующих формул [8]:

[Формула 12]

когда -Z^B- представляет собой любую из формул [8],

R^B представляет собой низшую алкильную группу (где низшая алкильная группа является незамещенной или замещенной 1-2 группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующей группы A1 заместителей); или,

когда -Z^B- представляет собой одинарную связь,

R^B представляет собой низшую алкильную группу, низшую циклоалкильную группу, арильную группу или гетероциклильную группу (где низшая алкильная группа, низшая циклоалкильная группа, арильная группа или гетероциклильная группа является незамещенной или замещенной 1-2 группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующей группы A1 заместителей);

группа A1 заместителей представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу, низшую циклоалкильную группу, арильную группу, гетероциклильную группу (где низшая циклоалкильная группа, арильная группа или гетероциклильная группа является незамещенной или замещенной 1-2 группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующей группы A2 заместителей), гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу (где низшая алкоксигруппа является незамещенной или замещенной 1-3 атомами галогена), низшую алкилтиогруппу, аминогруппу, мононизшую алкиламиногруппу, динизшую алкиламиногруппу, низшую алканоильную группу, низшую алкилсульфонильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу, низшую алканоиламиногруппу или оксогруппу и

группа A2 заместителей представляет собой низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу, низшую алкилтиогруппу, мононизшую алкиламиногруппу, динизшую алкиламиногруппу, низшую алканоильную группу, низшую алкилсульфонильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу, низшую алканоиламиногруппу, гидроксигруппу, атом галогена, оксогруппу или аминогруппу},

таутомер или стереоизомер данного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или его сольват.

(VI) В соответствии с другим вариантом настоящего изобретения предлагается

производное 2-пиридона по пункту (V), где

R¹ представляет собой R^A-Z^A-,

где -Z^A- представляет собой одинарную связь или представляет собой любую из следующих формул [9]:

[Формула 13]

когда -Z^A- представляет собой любую из формул [9],

R^A представляет собой низшую алкильную группу (где низшая алкильная группа является незамещенной или замещенной 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, гетероциклильной группы, мононизшей алкиламиногруппы и динизшей алкиламиногруппы), низшую циклоалкильную группу или гетероциклильную группу (где гетероциклильная группа является незамещенной или замещенной одной низшей алкильной группой); или,

когда -Z^A- представляет собой одинарную связь,

R^A представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу (где низшая алкильная группа является незамещенной или замещенной 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, гетероциклильной группы, низшей алкоксигруппы и динизшей алкиламиногруппы);

R² представляет собой атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу (где низшая алкильная группа является незамещенной или замещенной 1-3 атомами галогена) или низшую алкоксигруппу,

R⁴ представляет собой R^B-Z^B-,

где -Z^B- представляет собой одинарную связь и

R^B представляет собой низшую алкильную группу (где низшая алкильная группа является незамещенной или замещенной одной группой, выбранной из группы, состоящей из низшей циклоалкильной группы, гетероциклильной группы, гидроксигруппы и низшей алканоиламиногруппы), низшую циклоалкильную группу (где низшая циклоалкильная группа является незамещенной или замещенной одной группой, выбранной из группы, состоящей из низшей алкильной группы (где низшая алкильная группа является незамещенной или замещенной одной гидроксигруппой), гидроксигруппы и оксогруппы) или гетероциклильную группу (где гетероциклильная группа является незамещенной или замещенной 1-2 группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из низшей алкильной группы, гидроксигруппы, низшей алканоильной группы и оксогруппы) и

R⁵ представляет собой атом галогена, низшую алкильную группу (где низшая алкильная группа является незамещенной или замещенной 1-3 группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из группы, состоящей из атома галогена и гидроксигруппы), низшую циклоалкильную группу или арильную группу,

таутомер или стереоизомер данного соединения, его фармацевтически приемлемая соль или его сольват.

(VII) В соответствии с другим вариантом настоящего изобретения предлагается

производное 2-пиридона по пункту (IV), представленное формулой [10]:

[Формула 14]

{где в формуле [10],

R⁴ представляет собой R^B-Z^B-,

где -Z^B- представляет собой одинарную связь или представляет собой любую из следующих формул [8]:

[Формула 15]

когда -Z^B- представляет собой любую из формул [8],

R^B представляет собой низшую алкильную группу (где низшая алкильная группа является незамещенной или замещенной 1-2 группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны из следующей группы A1 заместителей); или,

когда -Z^B- представляет с