Производные пирролидина

Производные пирролидина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы

где

R¹ представляет собой водород, галоген, циано, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном;

n представляет собой 1, 2 или 3, если n представляет 2 или 3, R¹ может быть различным;

R² представляет собой водород или метил;

R³ представляет собой (CH₂)_r-C(O)NH₂ или (CH₂)_r-CN, где r представляет собой 1 или 2, или

представляет собой неароматическую гетероциклическую группу

где

Х представляет собой N или СН;

Y представляет собой -C(R)(R⁷)-; -N(R^7')-, -S(O)₂ или О;

R⁶ представляет собой водород, динизший алкил или =O;

о и m могут быть независимо друг от друга 0, 1 или 2;

р представляет собой 0, 1 или 2;

R представляет собой водород, галоген или низший алкил;

R⁷ представляет собой водород, галоген, гидрокси, низший алкил, замещенный гидрокси, циано или низший алкокси;

R^7' представляет собой водород, -С(O)-низший алкил, -С(O)O-низший алкил, -С(O)CH₂O-низший алкил, -C(O)CH₂CN или представляет собой -С(O)-циклоалкил, циклоалкил или -СН2-циклоалкил, где циклоалкильные группы необязательно замещены галогеном, низшим алкокси, низшим алкилом, замещенным галогеном, циано, -CH₂O-низшим алкилом или низшим алкилом или представляет собой -С(O)-гетероциклоалкил или гетероциклоалкил или представляет собой -С(O)-гетероарил или гетероарил, при этом гетероциклоалкильные или гетероарильные группы необязательно замещены галогеном, низшим алкилом, =O, низшим алкокси, низшим алкилом, замещенным галогеном, С(O)NH-низшим алкилом, C(O)NH₂, С(O)-низшим алкилом, S(O)₂-низшим алкилом или циано;

Z представляет собой -O-, -NH- или -N(низший алкил)-;

R⁴ представляет собой низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, низший алкил, замещенный гидрокси, низший алкил, замещенный циклоалкилом, (СН₂)_2,3-O-низший алкил, СН(СН₃)СН₂-O-низший алкил, (CH₂)_qCN, бицикло[2.2.1]гептанил, (СН₂)_q-циклоалкил, необязательно замещенный низшим алкилом, низший алкил, замещенный галогеном, низшим алкокси или галогеном, или представляет собой (CH₂)_q-гетероциклоалкил или представляет собой (CH₂)_q-арил, СН(низший алкил)-арил, СН(циклоалкил)-арил или представляет собой (CH₂)_q-гетероарил, при этом гетероциклоалкильные, арильные или гетероарильные кольца необязательно замещены галогеном, гидрокси, низшим алкилом, низшим алкилом, замещенным галогеном, S(O)₂-низшим алкилом, циано или низшим алкокси;

q представляет собой 0, 1 или 2;

или к их фармацевтически активным солям.

Изобретение включает все стереоизомерные формы, включая отдельные диастереоизомеры и энантиомеры соединений формулы (I), так же как их рацемические и нерацемические смеси.

Было найдено, что настоящие соединения - высокопотенциальные антагонисты рецептора NK-3 для лечения депрессии, боли, психоза, болезни Паркинсона, шизофрении, беспокойства и синдрома гиперактивности с дефицитом внимания (ADHD).

Три главных тахикинина млекопитающих, вещество Р (SP), нейрокинин (NKA) и нейрокинин В (NKB) принадлежат семейству нейропептидов, обладающих одинаковой СООН-концевой пентапептидной последовательностью Phe-X-Gly-Leu-Met-NH₂. В качестве нейротрансмиттеров, эти пептиды проявляют свою биологическую активность через три различных нейрокиновых (NK) рецепторов, которые известны как NK-1, NK-2 и NK-3. SP предпочтительно связывается с рецептором NK-1, NKA с рецептором NK-2 и NKB с рецептором NK-3.

Рецептор NK-3 характеризуется преобладающей экспрессией в ЦНС (центральной нервной системе), также было показано его участие в модуляции центральной моноаминергической системе. Эти свойства делают рецептор NK-3 потенциальной целью при нарушениях центральной нервной системы, таких как беспокойство, депрессия, биполярные расстройства, болезнь Паркинсона, шизофрения и боль (Neurosci. Letters, 2000, 283, 185-188; Exp. Opin. Ther. Patents 2000, 10, 939-960; Neuroscience, 1996, 74, 403-414; Neuropeptides, 1998, 32, 481-488).

Шизофрения - одно из главных психоневрологических нарушений, характеризующихся тяжелым и хроническим умственным, повреждением. Эта разрушительная болезнь встречается приблизительно у 1% мировой популяции. Симптомы начинаются в старшем подростковом возрасте и сопровождаются периодом межличностной и социальной дисфункции. Шизофрения проявляется в виде слуховых и визуальных галлюцинаций, паранойи, бредовых идей (положительные симптомы), притупленного аффекта, депрессии, полное равнодушие к радостям жизни, бедность речи, дефицит памяти и внимания так же, как и социальной самоизоляции (негативные симптомы).

В течение десятилетий ученые и врачи прилагали усилия для открытия идеального агента для медикаментозного лечения шизофрении. Однако, сложность заболевания, приводящих к большому количеству симптомов препятствовала этим попыткам. Нет никаких определенных очаговых признаков для диагноза шизофрении, и ни один единственный симптом систематически не присутствует у каждого пациента. Соответственно, диагноз шизофрения, в виде единственного нарушения или как множество различных нарушений обсуждался, но так еще до конца не решен. Основная трудность в создании нового препарата для шизофрении - нехватка знаний о причине и природе этой болезни. Некоторые нейрохимические гипотезы были предложены на основе фармакологических исследований для объяснения применения соответствующей терапии: допаминовая, серотониновая и глутаматная гипотезы. Но, принимая во внимание сложность шизофрении, для эффективности против положительных и негативных симптомов необходим соответствующий профиль мультирецепторной аффиннности. Кроме того, у идеального препарата против шизофрении предпочтительно должна быть низкая дозировка, позволяющая принимать лекарство один раз в день, в связи с низкой комплаентностью пациентов с шизофренией.

В последние годы клинические исследования избирательных антагонистов NK1 и NK2 рецепторов, появившиеся в литературе, показали положительные результаты для лечения рвоты, депрессии, беспокойства, боли и мигрени (NK1) и астмы (NK2 и NK1). Наиболее интересные данные были получены при лечении вызванной химиотерапией рвоты, тошноты и депрессии антагонистами NK1 и астме антагонистами NK2 рецепторов. Напротив, никаких клинических данных об антагонистах рецептора NK3 до 2000 в литературе не появлялись. Osanetant (SR 142,801) от компании Sanofi-Synthelabo был первым идентифицированным мощным и избирательным непетидным антагонистом, описанным для NK3 рецептора тахинина для потенциального лечения шизофрении, о которой сообщили в литературе (Current Opinion in Investigational Drugs, 2001, 2(7), 950-956 and Psychiatric Disorders Study 4, Schizophrenia, June 2003, Decision Recources, Inc., Waltham, Massachusetts). Предложенный препарат SR 142,801 показал на стадии II клинических исследований активность в отношении положительных симптомов шизофрении, таких как измененное поведение, бредовые идеи, галлюцинации, чрезмерные эмоции, взволнованную моторную деятельность и бедную речь, но был неактивен при лечение негативных симптомов, которые представляют собой депрессию, полное равнодушие к радостям жизни, социальную изоляцию или дефицит памяти и внимания.

Антагонист рецептора нейрокинина-3 был описан в качестве полезного агента при боли или воспалении, так же как и при шизофрении (Exp. Opinion. Ther. Patents (2000), 10(6), 939-960 and Current Opinion in Investigational Drugs, 2001, 2(7), 950-956 956 and Psychiatric Disorders Study 4, Schizophrenia, June 2003, Decision Recources, Inc., Waltham, Massachusetts).

Объектами настоящего изобретения являются новые соединения формулы I, их производство, лекарственные средства, основанные на соединениях в соответствии с настоящим изобретением и их получение, так же как и применение соединений формулы I в контроле или предотвращении заболеваний, таких как депрессия, боль, биполярные нарушения, психоз, болезнь Паркинсона, шизофрения, беспокойство и синдром гиперактивности с дефицитом внимания (ADHD).

Предпочтительными показаниями для применения соединений настоящего изобретения являются депрессия, психозы, болезнь Паркинсона, шизофрения, беспокойство и синдром гиперактивности с дефицитом внимания (ADHD).

Следующие определения общих терминов, используемых в настоящем описании, применяются независимо от того, используются ли они самостоятельно или в комбинации.

В контексте настоящего изобретения термин "низший алкил" означает алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, содержащую 1-8 атомов углерода, например, метил, этил, пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил и аналогичные. Предпочтительными низшими алкилами являются группы с 1-4 атомами углерода.

В контексте настоящего изобретения термин "низший алкокси" означает алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, как определено выше, которая соединена с атомом кислорода.

Термин "низший алкил, замещенный галогеном" обозначает алкильную группу как определено ранее, где по меньшей мере один атом водорода замещен галогеном, например, -CF₃, -CHF₂, -CH₂F, -CH₂CF₃, -С(СН₃)₂CF₃, -СН(СН₃)CH₂CF₃, -СН(СН₃)CF₃, -CH₂CH₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂CF₃, -CH₂CH₂CF₂CF₃, -CH₂CH₂CH₂CF₂CF₃, -CH₂CF₂CF₃ и аналогичные. Предпочтительными низшими алкилами, замещенными галогеном являются группы, содержащие 1-5 атомов углерода.

Термин "низший алкил, замещенный гидрокси" обозначает алкильную группу как определено ранее, где по меньшей мере один атом водорода замещен гидрокси.

Термин "галоген" обозначает хлор, йод, фтор и бром.

Термин "циклоалкил" обозначает насыщенное углеродное кольцо, содержащее 3-7 атомов углерода, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и аналогичные.

Термин "арил" обозначает циклический ароматический углеводородный радикал, состоящий из одного или более конденсированных ядер, содержащих 6-14 атомов углерода, в котором по меньшей мере одно кольцо является ароматическим, например, фенил, нафтил, 1,2,3,4-тетрагидронафталенил или инданил. Предпочтительными являются фенильные группы.

Термин "гетероарил" обозначает циклический ароматический углеводородный радикал, состоящий из одного или более конденсированных ядер, содержащих 5-14 кольцевых атомов, в котором по меньшей мере одно кольцо является ароматическим, и который содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N, О или S, например, хиноксалинил, дигидроизохинолинил, пиразинил, пиразолил, 2,4-дигидропиразол-3-он, пиридинил, изоксазолил, бензо[1,3]диоксол, [1.3.4]тиадиаол, пиридазинил, пиримидинил, бензотриазол-5-ил, бензоимидазо-5-ил, [1,3,4]-оксадиазол-2-ил, [1,2,4]триазол-1-ил, [1,6]нафтиридин-2-ил, имидазо [4,5-b]пиридин-6-ил, тетразолил, тиазолил, тиадиазолил, тиенил, фурил, имидазол-1-ил или бензофуранил. Предпочтительной гетероарильной группой является пиридин-2,3 или 4-ил.

Термин "гетероциклоалкил" обозначает алкильное кольцо, где один или два атомов углерода заменены на N, S или О, например, следующие группы: тетрагидропиранил, 1,1-диоксо-гексагидро-1λ⁶-тиопиранил, 1,1-диоксо-тетрагидро-1λ⁶-тиофенил, оксетанил, морфолинил, [1,4]диазепам-1-ил, пиперазинил, пирролидинил, пиперидинил, тетрагидрофуранил, тетрагидротиофенил, пиперидин-4-ил или 1,1-диоксо-1λ⁶-тиоморфолинил.

Термин "фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли" охватывает соли неорганических и органических кислот, таких как соляная кислота, азотная кислота, серная кислота, фосфорная кислота, лимонная кислота, муравьиная кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, уксусная кислота, янтарная кислота, винная кислота, метансульфоновая кислота, р-толуолсульфоновая кислота и аналогичные.

Следующие структуры охватываются формулой I настоящего изобретения:

Соединения формулы Ia:

где

R¹ представляет собой водород, галоген, циано, низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном;

n представляет собой 1, 2 или 3, если n представляет 2 или 3, R¹ может быть различным;

R² представляет собой водород или метил;

R⁶ представляет собой водород, динизший алкил или =O;

о и m могут быть независимо друг от друга 0, 1 или 2;

R⁷ представляет собой водород, -С(O)-низший алкил, -С(O)O-низший алкил, -С(O)CH₂O-низший алкил, -C(O)CH₂CN или представляет собой -С(O)-циклоалкил, циклоалкил или -CH₂-циклоалкил, где циклоалкильные группы необязательно замещены галогеном, низшим алкокси, низшим алкилом, замещенным галогеном, циано, -CH₂O-низшим алкилом или низшим алкилом или представляет собой -С(O)-гетероциклоалкил или гетероциклоалкил или представляет собой -С(O)-гетероарил или гетероарил, при этом гетероциклоалкильные или гетероарильные группы необязательно замещены галогеном, низшим алкилом, =O, низшим алкокси, низшим алкилом, замещенным галогеном, С(O)NH-низшим алкилом, C(O)NH₂, С(O)-низшим алкилом, S(O)₂-низшим алкилом или циано;

Z представляет собой -O-, -NH- или -N(низший алкил)-;

R⁴ представляет собой низший алкил, низший алкил, замещенный галогеном, низший алкил, замещенный гидрокси, низший алкил, замещенный циклоалкилом, (СН₂)_2,3-O-низший алкил, СН(СН₃)СН₂-O-низший алкил, (CH₂)_qCN, бицикло[2.2.1]гептанил, (СН₂)_q-циклоалкил, необязательно замещенный низшим алкилом, низшим алкилом, замещенным галогеном, низшим алкокси или галогеном или представляет собой (СН₂)_q-гетероциклоалкил или представляет собой (CH₂)_q-арил, СН(низший алкил)-арил, СН(циклоалкил)-арил или представляет собой (CH₂)_q-гетероарил, при этом гетероциклоалкильные, арильные или гетероарильные кольца необязательно замещены галогеном, гидрокси, низшим алкилом, низшим алкилом, замещенным галогеном, S(O)₂-низшим алкилом, циано или низшим алкокси;

q представляет собой 0, 1 или 2;

или их фармацевтически активные соли.

Соединения формулы Ia представляют собой следующие:

rac-{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты трет-бутиловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты циклопентиловый эфир

rac-[(3R,4S)-1-(1-циклопропилметил-пиперидин-4-карбонил)-4-(3,4-дихлорфенил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

{(3S,4R)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

rac-[(3R,4S)-1-(1-циклопропилметил-пиперидин-4-карбонил)-4-(3,4-дихлорфенил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты фениловый эфир

rac-[(3R,4S)-1-(1-циклопропилметил-пиперидин-4-карбонил)-4-(3,4-ДИХЛОрфенил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты р-толиловый эфир

rac-[(3R,4S)-1-(1-циклопропилметил-пиперидин-4-карбонил)-4-(3,4-дихлорфенил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 4-метоксифениловый эфир

rac-[(3R,4S)-1-(1-циклопропилметил-пиперидин-4-карбонил)-4-(3,4-дихлорфенил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 4-хлорфениловый эфир

rac-[(3R,4S)-1-(1-циклопропилметил-пиперидин-4-карбонил)-4-(3,4-дихлорфенил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты бутиловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-хлорфениловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты фениловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты р-толиловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты р-метоксифениловый эфир

{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты р-толиловый эфир

{(3S,4R)-4-(3,4-Дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты р-толиловый эфир

{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-хлорфениловый эфир

{(3S,4R)-4-(3,4-Дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-хлорфениловый эфир

[(3R,4S)-1-(1-циклопропилметил-пиперидин-4-карбонил)-4-(3,4-дихлорфенил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 4-метоксифениловый эфир

[(3S,4R)-1-(1-циклопропилметил-пиперидин-4-карбонил)-4-(3,4-дихлорфенил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 4-метоксифениловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 2,2-диметилпропиловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты проп-2-иниловый эфир

rac-(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты циклопропилметиловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 2-циклопропил-этиловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты бутиловый эфир

rac-(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 6-хлорпиридин-3-иловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 3,3,3-трифторпропиловый эфир

rac-(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 3,3-диметилбутиловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты тетрагидропиран-4-илметиловый эфир

rac-(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты циклопентилметиловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 3-метилоксетан-3-илметиловый эфир

rac-(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 6-трифторметил-пиридин-3-иловый эфир

{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 2-циклопропил-этиловый эфир

{(3S,4R)-4-(3,4-Дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 2-циклопропил-этиловый эфир

{(3R,4S)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

{(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

rac-{(3R,4R)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 6-хлорпиридин-3-иловый эфир

{(3S,4R)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 6-хлорпиридин-3-иловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-карбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 2-циклопропил-этиловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-метил-циклогексиловый эфир

rac-1-{(3R,4S)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-3-(2-циклопропил-этил)-1-метилмочевина

{(3R,4R)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

{(3S,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 2-циклопропил-этиловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 2-циклопропил-этиловый эфир

rac-[(3R,4S)-1-(1-ацетил-пиперидин-4-карбонил)-4-(3,4-дихлорфенил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

rac-4-{(3S,4R)-3-(3,4-дихлорфенил)-4-[(4-фтор-феноксикрбонил)-метиламино]-пирролидин-1-карбонил}-пиперидин-1-карбоновой кислоты трет-бутиловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4,4,4-трифторбутиловый эфир

{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты (1R,2S,4S)-бицикло[2.2.1]гепт-2-иловый эфир и {(3S,4R)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты (1R,2S,4S)-бицикло[2.2.1]гепт-2-иловый эфир

{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты (1R,2R,4S)-бицикло[2.2.1]гепт-2-иловый эфир и {(3S,4R)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты (1R,2R,4S)-бицикло[2.2.1]гепт-2-иловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(3-хлоро-4-метилфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(4-хлоро-3-метилфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

rac-[(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-(пиперидин-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

rac-[(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-(1-пропионил-пиперидин-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

rac-[(3R,4S)-1-(1-циклопропанкарбонил-пиперидин-4-карбонил)-4-(3,4-дихлорфенил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(2-метокси-ацетил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(тетрагидропиран-4-карбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(тетрагидропиран-4-ил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

rac-[(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-(1-[1,3,4]тиадиазол-2-ил-пиперидин-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

rac-[(3R,4S)-1-[1-(6-хлорпиридазин-3-ил)-пиперидин-4-карбонил]-4-(3,4-дихлорфенил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

rac-[(3R,4S)-1-(5'-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-(3,4-дихлорфенил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4,4,4-трифторбутиловый эфир

{(3S,4R)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4,4,4-трифторбутиловый эфир

rac-(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 3,3,4,4,4-пентафторбутиловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты (S)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метиловый эфир и rac-{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты (R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метиловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты (S)-1-(тетрагидрофуран-3-ил)метиловый эфир и rac-{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты (R)-1-(тетрагидрофуран-3-ил)метиловый эфир

rac-(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 3,3,3-трифторпропиловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 3,3,3-трифторпропиловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4,4,5,5,5-пентафторпентиловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 1-метил-циклопропилметиловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 2-метил-циклопропилметиловый эфир

[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-(5'-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-фторбензиловый эфир

rac-1-{(3R,4S)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-3-(4-фторфенил)-1-метилмочевина

rac-1-(2-циклопропил-этил(-3-{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-1,3-диметилмочевина

rac-{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 3-гидрокси-3-метилбутиловый эфир

rac{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4,4-дифтор-циклогексилметиловый эфир

{(3R,4S)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4,4,4-трифторбутиловый эфир

{(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4,4,4-трифторбутиловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4,4-дифтор-циклогексиловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-трифторметил-циклогексиловый эфир

{(3S,4R)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 1-метил-циклопропилметиловый эфир

{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбомил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 1-метил-циклопропилметиловый эфир

{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-трифторметил-циклогексиловый эфир

(3S,4R)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-трифторметил-циклогексиловый эфир

{(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-[1,1-диоксо-гексагидро-1λ⁶-тиопиран-4-ил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

{(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(6-хлорпиридазин-3-ил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

rac-{(3R,4S)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 3,3-дифтор-циклопентилметиловый эфир

{(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(тетрагидропиран-4-ил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

{(3S,4R)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 3-бром-4-фторфениловый эфир

{(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-[1,1-диоксо-тетрагидро-1λ⁶-тиофен-3-ил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

{(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(6-метил-пиридазин-3-ил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-(5'-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты трет-бутиловый эфир

rac-[(3S,4R)-1-(5'-трет-бутилкарбамоил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-(4-хлорфенил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

rac-[(3S,4R)-1-(5'-трет-бутилкарбамоил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-(4-хлорфенил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 4-трифторметил-циклогексиловый эфир

[(3R,4S)-4-(4-хлорфенил)-1-(5'-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбомил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

{(3S,4R)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(тетрагидропиран-4-ил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-трифторметил-циклогексиловый эфир

rac-[(3S,4R)-1-(5'-трет-бутилкарбамоил-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-(4-хлорфенил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 4,4,4-трифторбутиловый эфир

[(3R,4S)-4-(4-хлорфенил)-1-(5'-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 4-трифторметил-циклогексиловый эфир

[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-(5'-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 4-трифторметил-циклогексиловый эфир

[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-(5'-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 4,4,4-трифторбутиловый эфир

[(3R,4S)-4-(4-хлорфенил)-1-(5'-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 4,4,4-трифторбутиловый эфир

{(3S,4R)-4-(4-фторфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

{(3R,4S)-4-(4-фторфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

[(3S,4R)-1-(5'-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-(4-фторфенил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

[(3R,4S)-1-(5'-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-(4-фторфенил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

4-{(3R,4S)-3-(4-хлорфенил)-4-[(4-фтор-феноксикрбонил)-метиламино]-пирролидин-1-карбонил}-пиперидин-1-карбоновой кислоты трет-бутиловый эфир

{(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(5-метил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-(пиперидин-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-(5'-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты этиловый эфир

[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-(5'-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты изопропиловый эфир

[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-(5'-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты пропиловый эфир

[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-(5'-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты изобутиловый эфир

{(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(6-циано-пиридазин-3-ил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

{(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты изобутиловый эфир

{(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты пропиловый эфир

[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-(5'-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты циклогексиловый эфир

[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-(5'-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 3,3,3-трифторпропиловый эфир

[(3R,4S)-4-(4-хлорфенил)-1-(5'-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 3,3,3-трифторпропиловый эфир

[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-(1-циклопропил-пиперидин-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

3-{(3R,4S)-3-(4-хлорфенил)-4-[(4-фтор-феноксикарбонил)-метиламино]-пирролидин-1-карбонил}-пирролидин-1-карбоновой кислоты трет-бутиловый эфир

{(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты циклогексиловый эфир

[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-(5'-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 1-циклопропил-этиловый эфир

{(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 1-циклопропил-этиловый эфир

[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-(5'-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты оксетан-3-иловый эфир

[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-(5'-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты тетрагидропиран-4-иловый эфир

[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-(5'-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты втор-бутиловый эфир

[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-(5'-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 2,2,2-трифторэтиловый эфир

[(3S,4R)-1-(5'-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-4-(3,4-дихлорфенил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 4-трифторметил-циклогексиловый эфир

{(3S,4R)-4-(3,4-дихлорфенил)-1-[1-(6-метил-пиридазин-3-ил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-трифторметил-циклогексиловый эфир

{(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты тетрагидропиран-4-иловый эфир

{(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты втор-бутиловый эфир

{(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 2,2,2-трифторэтиловый эфир

{(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 2,2,2-трифтор-1-метил-этиловый эфир

[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-(5'-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 2,2,2-трифтор-1-метил-этиловый эфир

{(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(4-метил-пиримидин-2-ил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-(пирролидин-3-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

{(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(5-фтор-пиримидин-2-ил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-(1-пропионил-пирролидин-3-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-(1-циклопропанкарбонил-пирролидин-3-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

{(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(2-метокси-ацетил)-пирролидин-3-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 4-фторфениловый эфир

[(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-(5'-циано-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2']бипиридинил-4-карбонил)-пирролидин-3-ил]-метилкарбаминовой кислоты циклобутиловый эфир

{(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты циклобутиловый эфир

{(3S,4R)-4-(4-хлорфенил)-1-[1-(1-метил-циклопропанкарбонил)-пиперидин-4-карбонил]-пирролидин-3-ил}-метилкарбаминовой кислоты 2,2,3,3-тетрафторциклобу