2563987 - Биомаркер для болезни альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства

Биомаркер для болезни альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства

Иллюстрации

Показать все

Изобретение относится к области медицины, а именно к способу диагностики болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства. Сущность способа состоит в том, что способ включает измерение в крови десмостерола, бета-амилоида, гельсолина. При уровне десмостерола в крови субъекта ниже эталонного значения, или при уровне десмостерола и Aβx-42 или Aβx-42/Aβx-40 в крови субъекта ниже эталонных значений, или при уровне десмостерола и Aβx-42 или Aβx-42/Aβx-40 и уровне гельсолина в крови субъекта ниже эталонных значений, или при уровне десмостерола и гельсолина в крови ниже эталонных значений диагностируют болезнь Альцгеймера или умеренное когнитивное расстройство. Использование заявленного способа позволяет эффективно диагностировать болезнь Альцгеймера или умеренное когнитивное расстройство. 4 н.п. ф-лы, 8 ил., 4 табл., 6 пр.

Реферат

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

[0001] Настоящее изобретение относится к биомаркеру для болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства. Более конкретно, настоящее изобретение относится к способу оценки эффекта терапевтического средства-кандидата на болезнь Альцгеймера или умеренное когнитивное расстройство, способу облегчения диагностики болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства и способу диагностирования болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0002] Биомаркер очень полезен для диагностирования и контроля прогрессирования заболевания и важен для скрининга пациентов, контроля побочных эффектов, облегчения выбора подходящего лечения и разработки нового лекарственного средства. При болезни Альцгеймера Aβ (бета-амилоид) 1-42 и фосфорилированный тау-белок в спинномозговой жидкости в настоящее время считают наиболее полезными биомаркерами (непатентная литература 1 и 2).

ПЕРЕЧЕНЬ ЛИТЕРАТУРЫ

Непатентная литература

[0003] Непатентная литература 1: Ibach et al., "Cerebrospinal fluid tau and beta-amyloid in Alzheimer patients, disease controls and an age-matched random sample", Neurobiol. Aging., 2006; vol. 27 (no. 9): p.1202-1211.

Непатентная литература 2: Bouwman et al., "CSF biomarker levels in early and late onset Alzheimer's disease", Neurobiol. Aging., 2009; vol. 30 (no. 12): p.1895-1901.

Непатентная литература 3: Koelsch et al. "Alterations of cholesterol precursor levels in Alzheimer's disease", Biochim. Biophys. Acta., 2010; vol. 1801 (no. 8): p.945-950.

Непатентная литература 4: Guentert et al., "Plasma Gelsolin is Decreased and Correlates with Rate of Decline in Alzheimer's Disease", J. Alzheimer's. Dis., 2010; vol. 21 (no. 2): p.585-596.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ

Техническая проблема

[0004] Однако для вышеупомянутых биомаркеров требуется применение спинномозговой жидкости и, в частности, забор спинномозговой жидкости каждый раз, когда наблюдают зависящее от времени изменение патологии Альцгеймера, что налагает огромную нагрузку на пациента, и поэтому потребовался малоинвазивный биомаркер с использованием крови или т.п.

Решение проблемы

[0005] Десмостерол представляет собой предшественник холестерина. Полагают, что при болезни Альцгеймера происходит нарушение метаболизма холестерина, и документально подтверждено, что уровень десмостерола в спинномозговой жидкости пациентов с болезнью Альцгеймера ниже такового у здоровых пожилых людей, тогда как уровень десмостерола в плазме остается неизмененным (непатентная литература 3). Авторы настоящего изобретения обнаружили, в противоречии с этим открытием, что уровень десмостерола в плазме пациентов с болезнью Альцгеймера ниже такового у здоровых пожилых людей, и десмостерол в плазме можно применять в качестве биомаркера для болезни Альцгеймера. Также авторы настоящего изобретения обнаружили, что десмостерол отдельно позволяет диагностировать умеренное когнитивное расстройство, проявляющееся умеренной когнитивной дисфункцией, что является доклинической стадией болезни Альцгеймера.

[0006] Более того, авторы настоящего изобретения обнаружили, что при применении в качестве биомаркера комбинация десмостерола и бета-амилоида в крови делает возможной более точную диагностику болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, нежели когда в качестве биомаркера применяют только десмостерол в крови.

[0007] Более того, авторы настоящего изобретения обнаружили, что при применении в качестве биомаркера комбинация десмостерола и гельсолина в крови или комбинация десмостерола, бета-амилоида и гельсолина в крови делает возможной более точную диагностику болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, нежели когда в качестве биомаркера применяют только десмостерол в крови. Известно, что уровень гельсолина в плазме у пациентов с болезнью Альцгеймера является низким (не патентная литература 4).

[0008] В частности, настоящее изобретение предусматривает следующее [1]-[28].

[1] Способ оценки эффекта терапевтического средства-кандидата для лечения болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, включающий:

этап измерения уровня десмостерола в крови отличного от человека животного;

этап введения кандидата отличному от человека животному;

этап измерения уровня десмостерола в крови отличного от человека животного после введения кандидата; и

[2] Способ оценки эффекта терапевтического средства-кандидата для лечения болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, включающий:

этап измерения уровня десмостерола в крови первого отличного от человека животного;

этап введения кандидата второму отличному от человека животному;

этап измерения уровня десмостерола в крови второго отличного от человека животного после введения кандидата; и

[3] Способ оценки эффекта терапевтического средства-кандидата для лечения болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, включающий:

этап измерения уровня десмостерола в образце крови субъекта до введения кандидата;

этап измерения уровня десмостерола в образце крови субъекта после введения кандидата; и

[4] Способ облегчения диагностики болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, включающий:

этап измерения уровня десмостерола в образце крови субъекта; и

[5] Способ диагностирования болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, включающий:

этап измерения уровня десмостерола в крови субъекта; и

этап идентификации болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, если уровень десмостерола в крови субъекта ниже эталонного значения.

[6] Способ выбора пациента, который может получить пользу от терапевтического эффекта терапевтического средства-кандидата для лечения болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, включающий:

этап измерения уровня десмостерола в образце крови субъекта; и

[7] Способ прогнозирования терапевтического эффекта терапевтического средства-кандидата для лечения болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, включающий:

этап измерения уровня десмостерола в образце крови субъекта; и

[8] Способ оценки эффекта терапевтического средства-кандидата для лечения болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, включающий:

этап измерения уровня десмостерола и уровня бета-амилоида в крови отличного от человека животного;

этап введения кандидата отличному от человека животному;

этап измерения уровня десмостерола и уровня бета-амилоида в крови отличного от человека животного после введения кандидата; и

[9] Способ оценки эффекта терапевтического средства-кандидата для лечения болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, включающий:

этап измерения уровня десмостерола и уровня бета-амилоида в крови первого отличного от человека животного;

этап введения кандидата второму отличному от человека животному;

этап измерения уровня десмостерола и уровня бета-амилоида в крови второго отличного от человека животного после введения кандидата; и

этап получения показателя наличия у кандидата потенциала эффективности при лечении болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, если уровень десмостерола в крови второго отличного от человека животного после введения кандидата выше уровня десмостерола в крови первого отличного от человека животного, которому кандидат не вводят, и Aβx-42 или Aβx-42/Aβx-40 в крови второго отличного от человека животного после введения кандидата выше Aβx-42 или Aβx-42/Aβx-40 в крови первого отличного от человека животного, которому кандидат не вводят.

[10] Способ оценки эффекта терапевтического средства-кандидата для лечения болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, включающий:

этап измерения уровня десмостерола и уровня бета-амилоида в образце крови субъекта до введения кандидата;

этап измерения уровня десмостерола и уровня бета-амилоида в образце крови субъекта после введения кандидата; и

этап получения показателя наличия у кандидата потенциала эффективности при лечении болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, если уровень десмостерола в крови субъекта после введения кандидата выше уровня десмостерола в крови до введения кандидата и Aβx-42 или Aβx-42/Aβx-40 в крови субъекта после введения кандидата выше такового до введения кандидата.

[11] Способ облегчения диагностики болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, включающий:

этап измерения уровня десмостерола и уровня бета-амилоида в образце крови субъекта; и

этап получения показателя возможного наличия болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, если уровень десмостерола в крови субъекта ниже эталонного значения и Aβx-42 или Aβx-42/Aβx-40 в крови субъекта ниже эталонного значения.

[12] Способ диагностирования болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, включающий:

этап измерения уровня десмостерола и уровня бета-амилоида в крови субъекта; и

этап идентификации болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, если уровень десмостерола в крови субъекта ниже эталонного значения и Aβx-42 или Aβx-42/Aβx-40 в крови субъекта ниже эталонного значения.

[13] Способ выбора пациента, который может получить пользу от терапевтического эффекта терапевтического средства-кандидата для лечения болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, включающий:

этап измерения уровня десмостерола и уровня бета-амилоида в образце крови субъекта; и

этап получения показателя необходимости введения пациенту терапевтического средства-кандидата для лечения болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, если уровень десмостерола в крови субъекта ниже эталонного значения и Aβx-42 или Aβx-42/Aβx-40 в крови субъекта ниже эталонного значения.

[14] Способ прогнозирования терапевтического эффекта терапевтического средства-кандидата для лечения болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, включающий:

этап измерения уровня десмостерола и уровня бета-амилоида в образце крови субъекта; и

[15] Способ оценки эффекта терапевтического средства-кандидата для лечения болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, включающий:

этап измерения уровня десмостерола, уровня бета-амилоида и уровня гельсолина в крови отличного от человека животного;

этап введения кандидата отличному от человека животному;

этап измерения уровня десмостерола, уровня бета-амилоида и уровня гельсолина в крови отличного от человека животного после введения кандидата; и

этап получения показателя наличия у кандидата потенциала эффективности при лечении болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, если уровень десмостерола в крови отличного от человека животного после введения кандидата выше уровня десмостерола в крови до введения кандидата, Aβx-42 или Aβx-42/Aβx-40 в крови отличного от человека животного после введения кандидата выше такового до введения кандидата и уровень гельсолина в крови отличного от человека животного после введения кандидата выше уровня гельсолина в крови после введения кандидата.

[16] Способ оценки эффекта терапевтического средства-кандидата для лечения болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, включающий:

этап измерения уровня десмостерола, уровня бета-амилоида и уровня гельсолина в крови первого отличного от человека животного;

этап введения кандидата второму отличному от человека животному;

этап измерения уровня десмостерола, уровня бета-амилоида и уровня гельсолина в крови второго отличного от человека животного после введения кандидата; и

этап получения показателя наличия у кандидата потенциала эффективности при лечении болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, если уровень десмостерола в крови второго отличного от человека животного после введения кандидата выше уровня десмостерола в крови первого отличного от человека животного, которому кандидат не вводят, Aβx-42 или Aβx-42/Aβx-40 в крови второго отличного от человека животного после введения кандидата выше Aβx-42 или Aβx-42/Aβx-40 в крови первого отличного от человека животного, которому кандидат не вводят, и уровень гельсолина в крови второго отличного от человека животного после введения кандидата выше уровня гельсолина в крови первого отличного от человека животного, которому кандидат не вводят.

[17] Способ оценки эффекта терапевтического средства-кандидата для лечения болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, включающий:

этап измерения уровня десмостерола, уровня бета-амилоида и уровня гельсолина в образце крови субъекта до введения кандидата,

этап измерения уровня десмостерола, уровня бета-амилоида и уровня гельсолина в образце крови субъекта после введения кандидата,

этап получения показателя наличия у кандидата потенциала эффективности при лечении болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, если уровень десмостерола в крови субъекта после введения кандидата выше уровня десмостерола до введения кандидата, Aβx-42 или Aβx-42/Aβx-40 в крови субъекта после введения кандидата выше такового до введения кандидата и уровень гельсолина в крови субъекта после введения кандидата выше уровня гельсолина в крови до введения кандидата.

[18] Способ облегчения диагностики болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, включающий:

этап измерения уровня десмостерола, уровня бета-амилоида и уровня гельсолина в образце крови субъекта; и

этап получения показателя возможного наличия болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, если уровень десмостерола в крови субъекта ниже эталонного значения, Aβx-42 или Aβx-42/Aβx-40 в крови субъекта ниже эталонного значения и уровень гельсолина в крови субъекта ниже эталонного значения.

[19] Способ диагностирования болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, включающий:

этап измерения уровня десмостерола, уровня бета-амилоида и уровня гельсолина в крови субъекта; и

этап идентификации болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, если уровень десмостерола в крови субъекта ниже эталонного значения, Aβx-42 или Aβx-42/Aβx-40 в крови субъекта ниже эталонного значения и уровень гельсолина в крови субъекта ниже эталонного значения.

[20] Способ выбора пациента, который может получить пользу от терапевтического эффекта терапевтического средства-кандидата для лечения болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, включающий:

этап измерения уровня десмостерола, уровня бета-амилоида и уровня гельсолина в образце крови субъекта; и

этап получения показателя необходимости введения пациенту терапевтического средства-кандидата для лечения болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, если уровень десмостерола в крови субъекта ниже эталонного значения, Aβx-42 или Aβx-42/Aβx-40 в крови субъекта ниже эталонного значения и уровень гельсолина в крови субъекта ниже эталонного значения.

[21] Способ прогнозирования терапевтического эффекта терапевтического средства-кандидата для лечения болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, включающий:

этап измерения уровня десмостерола, уровня бета-амилоида и уровня гельсолина в образце крови субъекта; и

этап получения показателя наличия у кандидата потенциала эффективности при лечении болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, если уровень десмостерола в крови субъекта ниже эталонного значения, Aβx-42 или Aβx-42/Aβx-40 в крови субъекта ниже эталонного значения и уровень гельсолина в крови субъекта ниже эталонного значения.

[22] Способ оценки эффекта терапевтического средства-кандидата для лечения болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, включающий:

этап измерения уровня десмостерола и уровня гельсолина в крови отличного от человека животного;

этап введения кандидата отличному от человека животному;

этап измерения уровня десмостерола и уровня гельсолина в крови отличного от человека животного после введения кандидата; и

[23] Способ оценки эффекта терапевтического средства-кандидата для лечения болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, включающий:

этап измерения уровня десмостерола и уровня гельсолина в крови первого отличного от человека животного;

этап введения кандидата второму отличному от человека животному;

этап измерения уровня десмостерола и уровня гельсолина в крови второго отличного от человека животного после введения кандидата; и

этап получения показателя наличия у кандидата потенциала эффективности при лечении болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, если уровень десмостерола в крови второго отличного от человека животного после введения кандидата выше уровня десмостерола в крови первого отличного от человека животного, которому кандидат не вводят, и уровень гельсолина в крови второго отличного от человека животного после введения кандидата выше уровня гельсолина в крови первого отличного от человека животного, которому кандидат не вводят.

[24] Способ оценки эффекта терапевтического средства-кандидата для лечения болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, включающий:

этап измерения уровня десмостерола и уровня гельсолина в образце крови субъекта до введения кандидата;

этап измерения уровня десмостерола и уровня гельсолина в образце крови субъекта после введения кандидата; и

этап получения показателя наличия у кандидата потенциала эффективности при лечении болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, если уровень десмостерола в крови субъекта после введения кандидата выше уровня десмостерола в крови до введения кандидата и уровень гельсолина в крови субъекта после введения кандидата выше уровня гельсолина в крови до введения кандидата.

[25] Способ облегчения диагностики болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, включающий:

этап измерения уровня десмостерола и уровня гельсолина в образце крови субъекта; и

этап получения показателя возможного наличия болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, если уровень десмостерола в крови субъекта ниже эталонного значения и уровень гельсолина в крови субъекта ниже эталонного значения.

[26] Способ диагностирования болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, включающий:

этап измерения уровня десмостерола и уровня гельсолина в крови субъекта; и

этап идентификации болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, если уровень десмостерола в крови субъекта ниже эталонного значения и уровень гельсолина в крови субъекта ниже эталонного значения.

[27] Способ выбора пациента, который может получить пользу от терапевтического эффекта терапевтического средства-кандидата для лечения болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, включающий:

этап измерения уровня десмостерола и уровня гельсолина в образце крови субъекта; и

этап получения показателя необходимости введения пациенту терапевтического средства-кандидата для лечения болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, если уровень десмостерола в крови субъекта ниже эталонного значения и уровень гельсолина в крови субъекта ниже эталонного значения.

[28] Способ прогнозирования терапевтического эффекта терапевтического средства-кандидата для лечения болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, включающий:

этап измерения уровня десмостерола и уровня гельсолина в образце крови субъекта; и

ПОЛЕЗНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИЗОБРЕТЕНИЯ

[0009] Применяя уровень десмостерола в крови или подобное в качестве показателя, можно точно диагностировать прогрессирование болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, также можно точно оценить эффект терапевтического средства-кандидата для лечения болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, также возможно выбрать пациента, который может получить пользу от терапевтического эффекта терапевтического средства-кандидата для лечения болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, и, более того, можно прогнозировать терапевтический эффект терапевтического средства-кандидата для лечения болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства. Десмостерол и подобное по настоящему изобретению являются биомаркерами в крови, и поэтому можно точно диагностировать болезнь Альцгеймера или умеренное когнитивное расстройство без забора спинномозговой жидкости.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

[0010] Фиг.1 представляет собой диаграмму, на которой показаны характеристические кривые десмостерола, Aβx-42/Aβx-40 и их комбинации у здоровых пожилых людей и у пациентов с болезнью Альцгеймера.

Фиг.2 представляет собой диаграмму, на которой показаны характеристические кривые десмостерола, Aβx-42/Aβx-40 и их комбинации у здоровых пожилых людей и у пациентов с умеренным когнитивным расстройством.

Фиг.3 представляет собой диаграмму, на которой показаны характеристические кривые десмостерола/холестерина, Aβx-42/Aβx-40, гельсолина и их комбинации у здоровых пожилых людей и у пациентов с болезнью Альцгеймера.

Фиг.4 представляет собой диаграмму, на которой показаны характеристические кривые десмостерола/холестерина, Aβx-42/Aβx-40, гельсолина и их комбинации у здоровых пожилых людей и у пациентов с умеренным когнитивным расстройством.

Фиг.5 представляет собой диаграмму, на которой показаны характеристические кривые десмостерола/холестерина, гельсолина и их комбинации у здоровых пожилых людей и у пациентов с болезнью Альцгеймера.

Фиг.6 представляет собой диаграмму, на которой показаны характеристические кривые десмостерола/холестерина, гельсолина и их комбинации у здоровых пожилых людей и у пациентов с умеренным когнитивным расстройством.

Фиг.7 представляет собой диаграмму, на которой показаны уровни десмостерола у здоровых пожилых людей и у пациентов с умеренным когнитивным расстройством. На диаграмме жирная черта обозначает среднее значение. Кратность изменения у пациентов с умеренным когнитивным расстройством относительно здоровых пожилых людей составляет 0,7368.

Фиг.8 представляет собой диаграмму, на которой показаны характеристические кривые десмостерола у здоровых пожилых людей и у пациентов с умеренным когнитивным расстройством.

ОПИСАНИЕ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ

[0011] Способ оценки эффекта терапевтического средства-кандидата для лечения болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства по настоящему изобретению направлен на отличное от человека животное или на человека. Предпочтительно, чтобы отличное от человека животное являлось млекопитающим. Предпочтительно, чтобы отличное от человека животное было модельным животным с болезнью Альцгеймера или умеренным когнитивным расстройством. Примеры модельного животного с болезнью Альцгеймера или умеренным когнитивным расстройством включают животное с повышенным продуцированием бета-амилоида путем модификации белка-предшественника амилоида (APP) или пресенилина 2. Более конкретно, пример включает Tg2576, генетически модифицированную мышь, сверхэкспрессирующую APP. Предпочтительно, чтобы пациентом с болезнью Альцгеймера или умеренным когнитивным расстройством являлся человек.

[0012] Эффект кандидата можно оценить, если до и после введения кандидата измерить уровень десмостерола в крови одного и того же индивидуума, отличного от человека животного или человека, и уровни сравнить.

[0013] Уровень десмостерола в крови, используемый в данном документе, можно измерить с помощью жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии (LC/MS). Более конкретно, его можно измерить согласно описанным в примерах условиям. Уровнем десмостерола в крови может быть концентрация десмостерола или десмостерола/холестерина, что представляет собой отношение десмостерола к холестерину, при этом концентрация десмостерола является предпочтительной. Также уровень десмостерола в крови можно измерить с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) или газовой хроматографии/масс-спектрометрии (GC-MS). Уровнем десмостерола в крови предпочтительно является уровень в плазме.

[0014] Эффективность лекарственного средства-кандидата можно оценить на основе показателя наличия у кандидата потенциала эффективности при лечении болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, если уровень десмостерола в крови после введения кандидата выше уровня десмостерола в крови до введения кандидата.

[0015] Дополнительно, применяя различных индивидуумов отличных от человека животных, можно оценить эффект кандидата путем измерения уровней десмостерола в крови одного или некоторого числа индивидуумов в одной группе без введения кандидата (контрольная группа), измерения уровней десмостерола в крови одного или некоторого числа индивидуумов другой группы после введения кандидата (группа с введенным кандидатом) и сравнения уровней в этих группах. В этом случае эффективность лекарственного средства-кандидата можно оценить на основе показателя наличия у кандидата потенциала эффективности при лечении болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, если уровень десмостерола в крови индивидуумов из группы с введенным кандидатом выше уровня десмостерола в крови индивидуумов из контрольной группы.

[0016] Способ облегчения диагностики болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства по настоящему изобретению предусматривает показатель для диагностики путем измерения уровня десмостерола в образце крови субъекта с подозрением на болезнь Альцгеймера или умеренное когнитивное расстройство и его сравнения с эталонным значением. Более конкретно, способ по настоящему изобретению предусматривает показатель возможного наличия болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, если уровень десмостерола в крови субъекта ниже эталонного значения. Эталонное значение уровня десмостерола в крови можно определить со ссылкой на значения у пациента с точно диагностированной болезнью Альцгеймера или умеренным когнитивным расстройством и у здорового человека.

[0017] С помощью способа диагностирования болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства по настоящему изобретению выполняют идентификацию путем измерения уровня десмостерола у субъекта с подозрением на болезнь Альцгеймера или умеренное когнитивное расстройство и его сравнения с эталонным значением. Более конкретно, если уровень десмостерола в крови субъекта ниже эталонного значения, то у субъекта идентифицируют наличие болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства. Эталонное значение уровня десмостерола в крови является таким, как описано выше.

[0018] С помощью способа выбора пациента, который может получить пользу от терапевтического эффекта терапевтического средства-кандидата для лечения болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства по настоящему изобретению, выполняют идентификацию путем измерения уровня десмостерола в крови субъекта, у которого диагностировали болезнь Альцгеймера или умеренное когнитивное расстройство, и его сравнения с эталонным значением. Более конкретно, выбор можно осуществить на основе показателя необходимости введения пациенту терапевтического средства-кандидата для лечения болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, если уровень десмостерола в крови субъекта ниже эталонного значения. Эталонное значение уровня десмостерола в крови является таким, как описано выше.

[0019] С помощью способа прогнозирования терапевтического эффекта терапевтического средства-кандидата для лечения болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства по настоящему изобретению выполняют идентификацию путем измерения уровня десмостерола в крови субъекта, у которого диагностировали болезнь Альцгеймера или умеренное когнитивное расстройство, и его сравнения с эталонным значением. Более конкретно, прогноз можно сделать на основе показателя наличия у кандидата потенциальной эффективности при лечении болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, если уровень десмостерола в крови субъекта ниже эталонного значения. Эталонное значение уровня десмостерола в крови является таким, как описано выше.

[0020] Терапевтическое средство-кандидат для лечения болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства по настоящему изобретению особым образом не ограничен и является предпочтительно модулятором метаболического пути холестерина или модулятором на основе гипотезы Aβ, более предпочтительно ингибитором β-секретазы, ингибитором γ-секретазы, модулятором γ-секретазы, антителом к Aβ, антителом к Aβ-олигомеру и т.п.

[0021] В вышеприведенных способах в качестве биомаркера можно применять уровень только десмостерола в крови или можно применять в комбинации с другими биомаркерами. Можно выполнить более точную оценку или подобное при комбинации уровня десмостерола в крови с другими биомаркерами. Поэтому, предпочтительна, в частности, комбинация с уровнем бета-амилоида в крови, комбинация с уровнем гельсолина в крови или комбинация с уровнем бета-амилоида и уровнем гельсолина в крови, которая делает возможной существенно более точную оценку или подобное, что должно быть выполнено. Ниже в данном документе подробно описаны варианты осуществления с применением комбинации с этими биомаркерами.

[0022] Описан способ, в котором применяют уровень десмостерола и уровень бета-амилоида в крови в качестве биомаркеров.

[0023] Способ оценки эффекта терапевтического средства-кандидата для лечения болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства по настоящему изобретению направлен на отличное от человека животное или на человека. Подробности описаны в данном документе выше.

[0024] Эффект кандидата можно оценить, если до и после введения кандидата измерить уровень десмостерола и уровень бета-амилоида в крови у одного и того же индивидуума, отличного от человека животного или человека, и уровни сравнить.

[0025] Способ измерения уровня десмостерола в крови является таким, как описано выше.

[0026] Уровень бета-амилоида в крови можно измерить, например, с помощью известных способов, таких как ELISA или LC/MS. Желательно измерять бета-амилоид как Aβx-40, так и Aβx-42. Aβx-40 означает Aβ1-40 и пептид, частично удаленный с N-конца, и Aβx-42 означает Aβ1-42 и пептид, частично удаленный с N-конца. Уровнем бета-амилоида в крови может быть концентрация Aβx-42 в крови или может быть Aβx-42/Aβx-40, что является отношением Aβx-42 к Aβx-40, при этом Aβx-42/Aβx-40 является предпочтительным. Уровнем бета-амилоида в крови предпочтительно является уровень в плазме.

[0027] Эффективность лекарственного средства-кандидата можно оценить на основе показателя наличия у кандидата потенциала эффективности при лечении болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, если уровень десмостерола в крови после введения кандидата выше уровня десмостерола в крови до введения кандидата и Aβx-42 или Aβx-42/Aβx-40 в крови после введения кандидата выше такового до введения кандидата. Aβx-42/Aβx-40 в крови означает отношение уровня Aβx-42 в крови к уровню Aβx-40 в крови.

[0028] Также, применяя разных индивидуумов отличных от человека животных, можно оценить эффект кандидата путем измерения уровней десмостерола и уровней бета-амилоида в крови одного или некоторого числа индивидуумов в одной группе без введения кандидата (контрольная группа), измерения уровней десмостерола и уровней бета-амилоида в крови одного или некоторого числа индивидуумов другой группы после введения кандидата (группа с введенным кандидатом) и сравнения уровней этих групп. В этом случае эффективность лекарственного средства-кандидата можно оценить на основе показателя наличия у кандидата потенциала эффективности при лечении болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, если уровень десмостерола в крови индивидуумов из группы с введенным кандидатом выше уровня в крови индивидуумов из контрольной группы и Aβx-42 или Aβx-42/Aβx-40 в крови индивидуумов из группы с введенным кандидатом выше такового в крови индивидуумов из контрольной группы.

[0029] Способ облегчения диагностики болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства по настоящему изобретению предусматривает показатель для диагностики путем измерения уровня десмостерола и уровня бета-амилоида в образце крови субъекта с подозрением на болезнь Альцгеймера и его сравнения с эталонным значением. Более конкретно, способ по настоящему изобретению предусматривает показатель возможного наличия болезни Альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства, если уровень десмостерола в крови субъекта ниже эталонного значения и Aβx-42 или Aβx-42/Aβx-40 в крови субъекта ниже эталонного значения. Эталонное значение уровня десмостерола в крови и эталонное значение Aβx-42 или Aβx-42/Aβx-40 в крови можно определить со ссылкой на значение

Биомаркер для болезни альцгеймера или умеренного когнитивного расстройства

Патент 2563987