Способ получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов

Способ получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Предлагаемое изобретение относится к органической химии, в частности к способу получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов общей формулы (1):

Фенолы с дитиазинановым заместителем формулы (1) могут найти применение в качестве биологически активных веществ, например лекарственных препаратов с антибактериальными, антигрибковыми, антивирусными свойствами, комплексообразователей, селективных сорбентов и экстрагентов драгоценных металлов, специальных реагентов для подавления жизнедеятельности бактерий в различных средах [патент РФ 2160233. Бюл. №34 (2000); А.С.Заседателев, А.Л.Жузе, К.Циммер, С.Л.Гроховский, В.Г.Туманян, Г.В.Гурский, Б.П.Готтих. ДАН СССР, 1976, 4, с.1006; R.B.Pawar, V.V.Mulwad. XTC, 2004, 2, с.2570; Ю.И.Муринов, В.Н.Майстренко, Н.Г.Афзалетдинова. Экстракция металлов S,N-органическими соединениями. Наука, М., 1993, с.192; А.В.Богатский, Н.Г.Лукьяненко, Ю.А.Попков, К.С.Захаров, В.М.Варавва. ЖОрХ, 1981, 5, с.1063].

Известен способ (С.Р.Хафизова, В.Р.Ахметйва, Р.В.Кунакова, У.М.Джемилев. Тиометилирование ароматических аминов - эффективный метод синтеза гетероциклических соединений. Изв. АН. Сер. хим., 2003, №8, с.1722) получения 5-(о-, n-метоксифенил)-1,3,5-дитиазинанов общей формулы (2) взаимодействием о-,n-метоксианилинов со смесью водного формальдегида (37%) и сероводорода (H₂S) по схеме:

Известный способ не позволяет получать 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолы общей формулы (1).

Известен способ (В.Р.Ахметова, Г.Р.Надыргулова, С.Р.Хафизова, Т.В.Тюмкина, А.А.Яковенко, М.Ю.Антипин, Л.М.Халилов, Р.В.Кунакова, У.М.Джемилев. Взаимодействие аминофенолов с формальдегидом и сероводородом. Изв. АН. Сер. хим., 2006, №2, с.305) получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов общей формулы (1) в смеси с 1,2,4-тритиоланом (3) взаимодействием соответственно о-, n-аминофенолов, водного формальдегида (37%) и сероводорода при температуре 40°С по схеме:

Известный способ нетехнологичен, так как предполагает применение водного формальдегида, который является сильным лакриматором, а также газообразного и чрезвычайно токсичного сероводорода, который при высокой концентрации не имеет запаха, но даже однократное его вдыхание может вызвать мгновенную смерть.

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по селективным способам получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов общей формулы (1) с использованием нетоксичных и технологичных для практического применения исходных реагентов,

Предлагается новый способ получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов общей формулы (1) без применения газообразных и токсичных исходных реагентов.

Сущность способа заключается во взаимодействии 1,3,5-тритиана с о- или n-аминофенолом в присутствии в качестве катализатора кристаллогидрата хлорида железа [FeCl₃H₂O], взятыми в мольном соотношении о-,n-аминофенол : 1,3,5-тритиан: FeCl₃*6H₂O=10:(10-12):(0.3-0.7), предпочтительно 10:11:0.5, в атмосфере аргона в среде ацетонитрила в качестве растворителя при температуре 50-70°С и атмосферном давлении в течение 5-7 ч, предпочтительно 6 ч. Общий выход 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов общей формулы (1) составляет 70-92%. Реакции протекают по схеме:

Целевые продукты (1) образуются только лишь с участием соответствующих о-,n-аминофенолов и 1,3,5-тритиана. В присутствии других аминофенолов (например, м-аминофенол) или других серусодержащих гетероциклов (например, 1,2,4,6-тетратиепан, 1,2,4-тритиолан) целевые продукты (1) не образуются. Изменение соотношения исходных реагентов в сторону увеличения содержания 1,3,5-тритиана по отношению к исходному о-, n-аминофенолу не приводит к существенному повышению выхода целевых продуктов (1).

Проведение указанной реакции в присутствии катализатора FeCl₃*6H₂O больше 0.7 мол % не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора FeCl₃*6H₂O менее 0.3 мол.% снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 50-70°С. При более высокой температуре закипает растворитель и увеличиваются энергозатраты. При меньшей температуре (например, 20°С) снижается скорость реакции. Реакции проводили в среде ацетонитрила, что связано с хорошей растворимостью исходных реагентов и целевых продуктов (1) в данном растворителе.

Существенные отличия предлагаемого способа

В предлагаемом способе используются 1,3,5-тритиан и каталитические количества FeCl₃*6H₂O. Реакция идет с селективным образованием целевых продуктов (1).

В известных способах используются водный раствор формальдегида и газообразный сероводород. Реакции идут неселективно, что связано с трудностями дозирования газообразного H₂S.

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами.

Способ позволяет получать с высокой селективностью 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолы общей формулы (1) с использованием нетоксичных и технологичных для практического применения исходных реагентов.

Способ поясняется примерами.

Пример 1. В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона помещают 10 ммолей n-аминофенола в 10 мл ацетонитрила в качестве растворителя, 11 ммолей 1,3,5-тритиана, 0.7 ммолей катализатора FeCl₃*6H₂O, перемешивают 6 ч при температуре 60°С. Из реакционной массы колоночной хроматографией выделяют 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)фенол (1) с выходом 92%.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.

Таблица 1
№№ п/п	Исходный аминофенол	Соотношение аминофенол : 1,3,5-тритиан : [Fe], ммоль	Время реакции, ч	Температура, °С	Выход (1), %
1	n-аминофенол	10:11:0.5	6	60	83
2	-//-	10:12:0.5	6	60	85
3	-//-	10:10:0.5	6	60	77
4	-//-	10:11:0.7	6	60	92
5	-//-	10:11:0.3	6	60	75
6	-//-	10:11:0.5	7	60	86
7	-//-	10:11:0.3	5	60	65
7	-//-	10:11:0.5	6	70	85
11	-//-	10:11:0.5	6	50	72
12	-//-	10:11:0.7	6	60	70

Реакции проводили в среде ацетонитрила в качестве растворителя.

Спектральные характеристики 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов общей формулы (1) идентичны описанным ранее (Ахметова В.Р. и др. // Изв. АН. Сер. хим., 2006, №2, 305-308).

Способ получения 2- и 4-(1,3,5-дитиазинан-5-ил)-фенолов общей формулы (1): отличающийся тем, что о- или n-аминофенол подвергают взаимодействию с 1,3,5-тритианом в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида железа [FeCl₃*6H₂O], взятыми в мольном соотношении о-, n-аминофенол : 1,3,5-тритиан : FeCl₃*6H₂O=10:(10-12):(0.3-0.7), в атмосфере аргона в среде ацетонитрила в качестве растворителя при температуре 50-70°С и атмосферном давлении в течение 5-7 ч.