2580543 - Производное аминопиразола

Производное аминопиразола

Иллюстрации

Показать все

Изобретение относится к соединению, которое имеет изображенную ниже формулу (I), или к его фармакологически приемлемой соли. Данное соединение может ингибировать киназы семейства рецептора фактора роста фибробластов (FGFR) в раковых тканях. В формуле (I) А означает гетероарил, выбранный из индола, азаиндола, бензофурана, бензотиофена, бензотиазола, хинолина и пиррола, или бензольное кольцо; R₁, в частности, означает водород, гидрокси, галоген, циано, С_1-4 галоалкил, С_1-6 алкил, С_2-6 алкинил; R_2, в частности, означает водород, гидрокси, галоген, циано, С_1-4 галоалкил, C_1-6 алкил, С_2-6 алкинил, С_3-7 циклоалкил, фенилС_1-4 алкил, или R₁ и R₂ вместе с атомом азота, соединенным с ними, образуют 5-6-членную гетероциклильную группу, содержащую два атома кислорода, необязательно замещенную галогеном; R₃ означает Н, C_1-5 алкильную группу, фенилC_1-5 алкильную группу или C_1-4 галоалкильную группу; и R₄ означает Н или галоген. Кроме того, изобретение относится к фармацевтической композиции и средству для ингибирования FGFR, средству для предотвращения или лечения злокачественного новообразования, способу предотвращения или лечения злокачественного новообразования и применению соединения для изготовления лекарственного средства, предназначенного для предотвращения или лечения злокачественного новообразования. 6 н. и 4 з.п. ф-лы, 35 табл., 246 пр.

Реферат

Область техники

Настоящее изобретение относится к производным аминопиразола и их применению.

Предпосылки создания изобретения

В настоящее время большая часть из многообещающих молекулярно-нацеленных медикаментов против злокачественных новообразований являются ингибиторами рецепторной тирозинкиназы, например эрлотиниб и лапатиниб. Многие из них высокоэффективны против злокачественных новообразований с мутацией, амплификацией, или сверхэкспрессией целевых генов. Однако, такие молекулярно-нацеленные средства не могут проявить действенность по отношению к злокачественным новообразованиям, в которых изменены гены, не являющиеся их целями. Таким образом все еще нет признанного терапевтического метода, который эффективен по отношению к таким злокачественным новообразованиям. Ингибиторы по отношению к новым генам, измененным при злокачественных новообразованиях, как ожидают, сделают большой вклад в лечение пациентов со злокачественными новообразованиями, на которые обычные медикаменты не действуют.

Рецепторы фактора роста фибробластов (FGFR) являются киназами, принадлежащими к семейству рецепторной тирозинкиназы. FGFR1, FGFR2, FGFR3, и FGFR4 составляют FGFR семейство. Лиганд - фактор роста фибробластов (FGF) и 22 типа структурно похожих белков формируют семейство. Известно, что каждый FGFR активируется после сверхэкспрессии, амплификации гена, мутации, или транслокации, и служит причиной злокачественного новообразования. Сигнал FGFR следует МАРК путем или PI3K/AKT путем. При раке, как известно, сигнал вовлечен в рост клеток, ангиогенез, миграцию клеток, инвазию, метастазы, и т.п. (непатентный документ 1).

Известно, что ген FGFR1 амплифицируется при раке молочной железы и немелкоклеточном раке легкого (непатентные документы 2 и 3); мутирует в глиобластоме (непатентный документ 4); транслоцируется для генерирования слитого белка при острой миелоцитарной лейкемии (непатентный документ 5); и сверхэкспрессируется при раке поджелудочной железы, раке мочевого пузыря, раке предстательной железы, и раке пищевода. Кроме того, известно, что FGFR1 экспрессируется в новых сосудах и сильно содействует ангиогенезу (непатентный документ 6). Известно, что ген FGFR2 амплифицируется при раке желудка и раке молочной железы (непатентные документы 7 и 8); мутирует при эндометриальном раке (непатентный документ 9); и сверхэкспрессируется при раке предстательной железы, раке пищевода, раке яичников, раке поджелудочной железы, опухоли головного мозга, и раке ободочной кишки. Известно, что ген FGFR3 транслоцируется при множественной миеломе (непатентный документ 10); мутирует при раке мочевого пузыря (непатентный документ 11); и сверхэкспрессируется при раке яичников, немелкоклеточном раке легкого, и гепатоцеллюлярном раке. В заключение, известно, что ген FGFR4 мутирует при раке легких, раке яичников, раке предстательной железы, и т.д.; и сверхэкспрессируется при раке щитовидной железы, раке яичников, и т.д.

Как описано выше, убедительно указано на то, что все киназы FGFR семейства задействованы в злокачественном новообразовании. Таким образом, ингибирование киназ семейства FGFR в раковых тканях может быть многообещающим терапевтическим методом для лечения вышеуказанных типов злокачественного новообразования.

[Документы уровня техники]

[Непатентный документ 1] Cytokine & Growth Factor Reviews 16 (2005) 139-149

[Непатентный документ 2] Breast Cancer Research 2007, 9:R23

[Непатентный документ 3] Cancer Res 2005; 65(13): 5561-70

[Непатентный документ 4] PNAS (2005), 102(40), 14344-14349.

[Непатентный документ 5] Acta Haematol 2002; 107:101-107

[Непатентный документ 6] Nature Medicine 3, 887-89, 1997

[Непатентный документ 7] J Pathol. 2003 Ноябрь; 201(3):439-50

[Непатентный документ 8] Anal Cell Pathol. 2001; 22(4):229-34

[Непатентный документ 9] Cancer Res 2008; 68(17);6902-7

[Непатентный документ 10] Blood. 2003; 101: 4569-4575

[Непатентный документ 11] Nat Genet. 1999 Сентябрь; 23(1):18-20.

Краткое изложение сущности изобретения

[Задачи, решаемые настоящим изобретением]

Задачей настоящего изобретения является обеспечение соединений с низкой молекулярной массой, способных ингибировать киназы семейства рецептора фактора роста фибробластов (FGFR) в раковых тканях.

[Средства для решения задач]

В особенности, настоящее изобретение включает следующие объекты:

[1] Соединение, изображаемое следующей общей формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль:

где R₁, R₂, R₃, и R₄ каждый независимо означает группу, перечисленную ниже:

R₁ означает водород, гидрокси, галоген, циано, нитро, C_1-4 галоалкил, C_1-6 алкил, C_2-6 алкенил, C_2-6 алкинил, C_3-7 циклоалкил, C_6-10 арил C_1-4 алкил, -OR₅, -NR₆R₇, -(CR₈R₉)_nZ₁,

-C(O)NR₁₂R₁₃, -SR₁₄, -SOR₁₅, -SO₂R₁₆, -NR₁₇SO₂R₁₈, COOH, C_6-10 арил, который необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы P, 5-10-членный гетероарил или 3-10-членный гетероциклил, который необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы Q, -COR₁₉, -COOR₂₀, -OC(O)R₂₁, -NR₂₂C(O)R₂₃, -NR₂₄C(S)R₂₅, -C(S)NR₂₆R₂₇,

-SO₂NR₂₈R₂₉, -OSO₂R₃₀, -SO₃R₃₁, или -Si(R₃₂)₃;

R₂ означает водород, гидрокси, галоген, циано, нитро, C_1-4 галоалкил, C_1-6 алкил, C_2-6 алкенил, C_2-6 алкинил, С_3-7 циклоалкил, С_6-10 арил C_1-4 алкил, -OR₅, -NR₆R₇, -(CR₈R₉)_nZ₁,

-SO₂NR₂₈R₂₉, -OSO₂R₃₀, -SO₃R₃₁, или -Si(R₃₂)₃; или

R₁ и R₂, вместе с атомом, соединенным с ними, образуют 3-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероарил, где гетероциклил или гетероарил необязательно замещен галогеном;

R₃ означает водород, C_1-5 алкил, C_6-10 арил C_1-6 алкил, или C_1-4 галоалкил;

R₄ означает водород, галоген, C_1-3 алкил, C_1-4 галоалкил, гидрокси, циано, нитро, C_1-4 алкокси, -(CH₂)_nZ₁, -NR₆R₇, -OR₅, -C(O)NR₁₂R₁₃, -SR₁₄, -SOR₁₅, -SO₂R₁₆, NR₁₇SO₂R₁₈, COOH, -COR₁₉, -COOR₂₀, -OC(O)R₂₁, -NR₂₂C(O)R₂₃, -NR₂₄C(S)R₂₅, -C(S)NR₂₆R₂₇,

-SO₂NR₂₈R₂₉, -OSO₂R₃₀, -SO₃R₃₁, или -Si(R₃₂)₃;

А означает 5-10-членное гетероарильное кольцо или C_6-10 арильное кольцо;

R₅ означает C_1-5 алкил, C_3-7 циклоалкил, C_3-7 циклоалкил C_1-3 алкил, C_2-6 алкенил, C_2-6 алкинил, C_1-4 галоалкил, C_1-3 алкокси C_1-4 алкил, C_1-3 алкокси C_1-4 алкокси C_1-4 алкил, C_1-4 аминоалкил, C_1-4 алкиламино C_1-4 алкил, ди(C_1-4 алкил)амино C_1-4 алкил, C_6-10 арил, C_6-10 арил C_1-3 алкил, или 3-10-членный гетероциклил C_1-3 алкил, 3-10-членный гетероциклил, 5-10-членный гетероарил, 5-10-членный гетероарил C_1-3 алкил, C_1-6 моногидрокси алкил, C_1-6 дигидрокси алкил, или C_1-6 тригидрокси алкил, который необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы Q;

R₆ и R₇ являются одинаковыми или разными и каждый означает водород, C_1-4 алкил, C_2-6 алкенил, C_2-6 алкинил, C_1-4 галоалкил, C_1-3 алкокси C_1-4 алкил, C_6-10 арил C_1-3 алкил, 3-10-членный гетероциклил C_1-3 алкил, 5-10-членный гетероарил C_1-3 алкил, C_1-6 моногидрокси алкил, C_1-6 дигидрокси алкил, C_1-6 тригидрокси алкил, 3-10-членный гетероциклил, C_1-4 аминоалкил, C_1-4 алкиламино C_1-4 алкил, ди(C_1-4 алкил)амино C_1-4 алкил, или циано(C_1-3 алкил); или R₆ и R₇, вместе с атомом азота, соединенным с ними, образуют 3-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероарил;

n принимает значение 1-3;

R₈ и R₉ являются одинаковыми или разными и каждый означает водород, C_1-4 алкил, или галоген; или альтернативно, R₈ и R₉, вместе с атомом углерода, соединенным с ними, образуют циклоалифатическое кольцо;

Z₁ означает водород, NR₁₀R₁₁, -OH, или 3-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероарил, который необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы Q;

R₁₀ и R₁₁ являются одинаковыми или разными и каждый означает C_1-4 алкил, C_2-6 алкенил, C_2-6 алкинил, C_1-4 галоалкил, C_1-3 алкокси C_1-4 алкил, циано(C_1-3 алкил), или C_1-3 алкилсульфонил C_1-4 алкил; или альтернативно, R₁₀ и R₁₁, вместе с атомом азота, соединенным с ними, образуют 3-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероарил;

R₁₂ и R₁₃ являются одинаковыми или разными и каждый означает водород, C_1-4 алкил, C_3-6 алкенил, C_3-6 алкинил, C_1-4 галоалкил, C_1-3 алкокси C_1-4 алкил, C_6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, 3-10-членный гетероциклил, C_6-10 арил C_1-4 алкил, 3-10-членный гетероциклил C_1-3 алкил, 5-10-членный гетероарил C_1-3 алкил, циано(C_1-3 алкил), C_1-3 алкилсульфонил C_1-4 алкил, 3-10-членное циклоалифатическое кольцо, 5-10-членный гетероарил, или 3-10-членный гетероциклил; или альтернативно, R₁₂ и R₁₃, вместе с атомом азота, соединенным с ними, образуют 3-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероарил, который необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы Q;

R₁₄ означает C_1-4 алкил, C_2-6 алкенил, C_2-6 алкинил, C_1-4 галоалкил, C_6-10 арил, который необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы Р, или 5-10-членный гетероарил или 3-10-членный гетероциклил, который необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы Q;

R₁₅ означает C_1-4 алкил, C_3-6 алкенил, C_3-6 алкинил, C_1-4 галоалкил, C_6-10 арил, который необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы P, или 5-10-членный гетероарил или 3-10-членный гетероциклил, который необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы Q;

R₁₆ означает C_1-4 алкил, C_3-6 алкенил, C_3-6 алкинил, C_1-4 галоалкил, C_6-10 арил, который необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы P, или 5-10-членный гетероарил или 3-10-членный гетероциклил, который необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы Q;

R₁₇ означает водород или C_1-4 алкил;

R₁₈ означает C_1-4 алкил, C_2-6 алкенил, C_2-6 алкинил, C_1-4 галоалкил, C_6-10 арил, который необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы P, или 5-10-членный гетероарил или 3-10-членный гетероциклил, который необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы Q;

R₁₉ означает водород, С_1-4 алкил, С_3-7 циклоалкил, C_1-4 галоалкил, C_6-10 арил, или 5-10-членный гетероарил или 3-10-членный гетероциклил, который необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы Q;

R₂₀ означает C_1-4 алкил, C_3-7 циклоалкил, С_1-4 галоалкил, C_6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, или 3-10-членный гетероциклил;

R₂₁ означает C_1-4 алкил, C_3-7 циклоалкил, C_1-4 галоалкил, C_6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, или 3-10-членный гетероциклил;

R₂₂ означает водород, C_1-4 алкил, или C_1-4 галоалкил;

R₂₃ означает водород, C_1-4 алкил, C_3-7 циклоалкил, C_1-4 галоалкил, C_6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, или 3-10-членный гетероциклил;

R₂₄ означает водород, C_1-4 алкил, или C_1-4 галоалкил;

R₂₅ означает C_1-4 алкил, C_3-7 циклоалкил, C_1-4 галоалкил, C_6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, или 3-10-членный гетероциклил;

R₂₆ и R₂₇ являются одинаковыми или разными и каждый означает водород, C_1-4 алкил, C_2-6 алкенил, C_2-6 алкинил, C_1-4 галоалкил, C_1-3 алкоксил C_1-4 алкил, C_6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, 3-10-членный гетероциклил, C_6-10 арил C_1-4 алкил, 3-10-членный гетероциклил C_1-3 алкил, 5-10-членный гетероарил C_1-3 алкил, циано(C_1-3 алкил),

C_1-3 алкилсульфонил C_1-4 алкил, или 3-10-членное циклоалифатическое кольцо;

или альтернативно, R₂₆ и R₂₇, вместе с атомом азота, соединенным с ними, образуют 3-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероарил;

R₂₈ и R₂₉ являются одинаковыми или разными и каждый означает водород, C_1-4 алкил, C_2-6 алкенил, C_2-6 алкинил, C_1-4 галоалкил, C_1-3 алкоксил C_1-4 алкил, C_6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, 3-10-членный гетероциклил, C_6-10 арил C_1-4 алкил, 3-10-членный гетероциклил C_1-3 алкил, 5-10-членный гетероарил C_1-3 алкил, циано(C_1-3 алкил),

C_1-3 алкилсульфонил C_1-4 алкил, или 3-10-членное циклоалифатическое кольцо;

или альтернативно, R₂₈ и R₂₉, вместе с атомом азота, соединенным с ними, образуют 3-10-членный гетероциклил или 5-10-членный гетероарил;

R₃₀ означает C_1-4 алкил, C_3-7 циклоалкил, C_1-4 галоалкил, C_6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, или 3-10-членный гетероциклил;

R₃₁ означает C_1-4 алкил, C_3-7 циклоалкил, C_1-4 галоалкил, C_6-10 арил, 5-10-членный гетероарил, или 3-10-членный гетероциклил;

R₃₂ означает C_1-4 алкил или C_6-10 арил;

<группа P>

галоген, C_1-4 алкил, C_1-4 галоалкил, -OH, C_1-3 алкокси, C_1-3 галоалкокси, 3-10-членный гетероциклиламино, -SO₂R₁₆, -CN, -NO₂, и 3-10-членный гетероциклил;

<группа Q>

галоген, C_1-4 алкил, C_1-4 галоалкил, -OH, C_1-3 алкокси, C_1-6 моногидрокси алкил, C_1-6 дигидрокси алкил, C_1-6 тригидрокси алкил, 3-10-членный гетероциклиламино, -SO₂R₁₆,

-CN, -NO₂, C_3-7 циклоалкил, -COR₁₉, и 3-10-членный гетероциклил, который необязательно замещен C_1-4 алкилом.

[2] Соединение пункта [1] или его фармацевтически приемлемая соль, где А означает бензол, индол, азаиндол, бензофуран, бензотиофен, бензотиазол, хинолин или пиррол.

[3] Соединение пункта [1] или [2], или его фармацевтически приемлемая соль, где R₃ означает водород, C_1-4 алкил, C_6-10 арил C_1-4 алкил, или C_1-3 перфторалкил.

[4] Соединение любого из пунктов [1]-[3], или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 означает водород, галоген, C_1-3 алкил, C_1-3перфторалкил, циано, метансульфонил, гидроксил, алкокси, или амино.

[5] Соединение пункта [1] или его фармацевтически приемлемая соль, которое выбрано из группы, состоящей из:

(1) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(1Н-индол-2-ил)-метанона;

(2) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(6-пирролидин-1-илметил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(3) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(4-гидрокси-пиперидин-1-илметил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(4) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(1Н-пирроло[3,2-с]пиридин-2-ил)-метанона;

(5) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(6-пиперазин-1-илметил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(6) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(2-морфолин-4-ил-этокси)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(7) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(8) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(4-хлор-1H-индол-2-ил)-метанона;

(9) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5-бром-1H-индол-2-ил)-метанона;

(10) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(4-йод-1H-индол-2-ил)-метанона;

(11) 2-[5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1Н-пиразол-4-карбонил]-1H-индол-5-карбонитрила;

(12) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(6-бром-5-фтор-1H-индол-2-ил)-метанона;

(13) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5-этинил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(14) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(2-фтор-фенил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(15) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(3-фтор-фенил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(16) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(4-фтор-фенил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(17) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(2-хлор-фенил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(18) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(3-хлор-фенил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(19) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(4-хлор-фенил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(20) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(2-трифторметил-фенил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(21) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(3-трифторметил-фенил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(22) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(4-трифторметил-фенил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(23) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(4-бром-1H-индол-2-ил)-метанона;

(24) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(3-фтор-пиридин-2-ил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(25) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(6-метил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(26) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[5-(4,4-дифтор-пиперидин-1-карбонил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(27) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[5-(3,3-дифтор-пиперидин-1-карбонил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(28) (2,2,2-трифтор-этил)-амида 2-[5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-1H-индол-5-карбоновой кислоты;

(29) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(5-трифторметил-пиридин-2-ил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(30) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(6-трифторметил-пиридин-2-ил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(31) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(5-хлор-пиридин-2-ил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(32) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(4-метил-пиридин-2-ил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(33) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(3-хлор-4-фтор-фенил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(34) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(3-трифторметил-пиридин-2-ил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(35) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(4-трифторметил-пиридин-2-ил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(36) [5-амино-1-(6-фтор-2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(1Н-индол-2-ил)-метанона;

(37) 2-[5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-1H-индол-6-карбоновой кислоты;

(38) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(6-гидроксиметил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(39) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-{6-[2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этокси]-1H-индол-2-ил} -метанона;

(40) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(3-метил-оксетан-3-илметокси)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(41) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(3-фтор-пиперидин-1-илметил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(42) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(6-{[бис(2-метокси-этил)амино]-метил}-1H-индол-2-ил)-метанона;

(43) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-{6-[(метил-проп-2-инил-амино)метил]-1H-индол-2-ил}-метанона;

(44) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(3,3-дифтор-пирролидин-1-илметил)-1H-индол-2-ил] -метанона;

(45) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(2,5-диметил-пирролидин-1-илметил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(46) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(3,3-дифтор-пиперидин-1-илметил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(47) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-((8)-3-метил-морфолин-4-илметил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(48) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(6-бром-1H-индол-2-ил)-метанона;

(49) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5-йод-1H-индол-2-ил)-метанона;

(50) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-2-ил)-метанона;

(51) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5-бром-6-трифторметил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(52) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(6-йод-1H-индол-2-ил)-метанона;

(53) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(4-метил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(54) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(4-изопропил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(55) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[5-(2-фтор-фенил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(56)[5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5-бензил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(57) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[5-(2-трифторметил-фенил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(58) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[5-(3-фторфенил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(59) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[5-(3-трифторметил-фенил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(60) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(4-этинил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(61) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5Н-[1,3]диоксоло[4,5-f]индол-6-ил)-метанона;

(62) [5-амино-1-(7-фтор-2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1Н-пиразол-4-ил]-(1Н-индол-2-ил)-метанона;

(63) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[5-(4-трифторметил-фенил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(64) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1Н-пиразол-4-ил]-(5-бутокси-1H-индол-2-ил)-метанона;

(65) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[5-(1-метил-пиперидин-4-ил)-1Н-индол-2-ил]-метанона;

(66) N-{2-[5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-1H-индол-6-ил}-метансульфонамида;

(67) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(6-морфолин-4-ил-пиридин-3-ил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(68) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(6-бутил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(69) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(70) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(5-метокси-пиридин-3-ил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(71) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(2-метокси-пиридин-3-ил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(72) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(6-циклопропил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(73) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(2-метокси-фенил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(74) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(6-фенил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(75) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(5-метансульфонил-пиридин-3-ил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(76) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(6-изопропил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(77) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(6-пиридин-2-ил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(78) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5-циклопропил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(79) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(6-пиридазин-3-ил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(80) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5-изопропокси-1H-индол-2-ил)-метанона;

(81) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[5-(2-метокси-этокси)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(82) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5-циклопропилметокси-1H-индол-2-ил)-метанона;

(83) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(2,2-дифтор-5Н-[1,3]диоксоло[4,5-1]индол-6-ил)-метанона;

(84) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(3-хлор-пиридин-2-ил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(85) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(5-фтор-пиридин-2-ил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(86) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(6-морфолин-4-ил-пиридазин-3-ил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(87) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5-хлор-6-циклопропилметокси-1H-индол-2-ил)-метанона;

(88) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(2,4-дифтор-фенил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(89) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(6-пиридазин-4-ил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(90) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(3-фтор-1H-индол-2-ил)-метанона;

(91) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[5-(1-изопропил-пиперидин-4-ил)-6-трифторметил-1H-индол-2-ил]-метанона;

(92) 2-[5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-1H-индол-6-карбонитрила;

(93) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[5-(1,2,3,6-тетрагидро-пиридин-4-ил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(94) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5-пиперидин-4-ил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(95) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[5-((R)-3-фтор-пирролидин-1-илметил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(96) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(6-фтор-5-пиперидин-4-ил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(97) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-фтор-5-(1-метил-пиперидин-4-ил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(98) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[5-(1-изопропил-пиперидин-4-ил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(99) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-фтор-5-(1-изопропил-пиперидин-4-ил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(100) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(6-пиридин-3-ил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(101) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[5-(6-морфолин-4-илпиридин-3-ил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(102) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5-пиридин-3-ил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(103) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[5-(6-пиперазин-1-ил-пиридин-3-ил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(104) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[5-(6-гидрокси-пиридин-3-ил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(105) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-фтор-5-(4-метил-пиперазин-1-илметил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(106) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(6-фтор-5-пирролидин-1-илметил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(107) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(1-метил-пиперидин-4-ил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(108) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(4-морфолин-4-ил-фенил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(109) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[1,2′]бипиридин-5′-ил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(110) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(6-пиперазин-1-ил-пиридин-3-ил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(111) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[5-(6-метокси-пиридин-3-ил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(112) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[5-((S)-3-метил-морфолин-4-илметил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(113) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-((R)-3-фтор-пирролидин-1-илметил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(114) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[5-(2,5-диметил-пирролидин-1-илметил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(115) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[5-(3-фтор-пиперидин-1-илметил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(116) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[5-(3,3-дифтор-пиперидин-1-илметил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(117) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-{6-[2-(4-метил-пиперазин-1-ил)пиридин-4-ил]-1H-индол-2-ил}-метанона;

(118) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(6-пиридин-4-ил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(119) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[5-(4-фторпиперидин-1-илметил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(120) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[5-(4,4-дифтор-пиперидин-1-илметил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(121) [5-амино-1-(2-дифторметил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[5-(1-метил-пиперидин-4-ил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(122) [5-амино-1-(2-дифторметил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(1Н-индол-2-ил)-метанона;

(123) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1Н-пиразол-4-ил]-[5-(3,3-дифтор-пирролидин-1-илметил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(124) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[5-(1-циклопентил-пиперидин-4-ил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(125) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[5-(1-циклогексил-пиперидин-4-ил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(126) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(4-бром-1H-пиррол-2-ил)-метанона;

(127) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(1Н-пиррол-2-ил)-метанона;

(128) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(4-фенил-1H-пиррол-2-ил)-метанона;

(129) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[4-(3-хлор-фенил)-1H-пиррол-2-ил]-метанона;

(130) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[4-(4-фтор-фенил)-1H-пиррол-2-ил]-метанона;

(131) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[4-(3-фтор-фенил)-1H-пиррол-2-ил]-метанона;

(132) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(6-морфолин-4-илметил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(133) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[4-(2-морфолин-4-ил-этиламино)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(134) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[5-(4-метил-пиперазин-1-карбонил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(135) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(2-морфолин-4-ил-этиламино)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(136) [5-амино-1-(2-метил-1Н-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[5-(пиперазин-1-карбонил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(137) [5-амино-1-(2-метил-1Н-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[4-(2-метокси-этиламино)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(138) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[4-(2-гидрокси-1-гидроксиметил-этиламино)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(139) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[4-(2-пиридин-4-ил-этиламино)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(140) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(2-метокси-этиламино)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(141) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(6-морфолин-4-ил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(142) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1Н-пиразол-4-ил]-(4-морфолин-4-ил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(143) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(4-морфолин-4-илметил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(144) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5-морфолин-4-илметил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(145) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[5-(морфолин-4-карбонил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(146) [5-амино-1-(2-изопропил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(1Н-индол-2-ил)-метанона;

(147) [5-амино-1-(2-пропил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(1Н-индол-2-ил)-метанона;

(148) [5-амино-1-(1Н-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(1Н-индол-2-ил)-метанона;

(149) [5-амино-1-(2-трифторметил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(1Н-индол-2-ил)-метанона;

(150) [5-амино-1-(2-этил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(1Н-индол-2-ил)-метанона;

(151) [5-амино-1-(2-бензил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(1Н-индол-2-ил)-метанона;

(152) 1-(4-{2-[5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-1H-индол-5-илметил}-пиперазин-1-ил)-этанона;

(153) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[5-(4-метансульфонил-пиперазин-1-илметил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(154) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1Н-пиразол-4-ил]-(5-пиперазин-1-илметил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(155) 1-(4-{2-[5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1Н-пиразол-4-карбонил]-1H-индол-6-илметил}пиперазин-1-ил)-этанона;

(156) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1Н-пиразол-4-ил]-[6-(4-метил-пиперазин-1-илметил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(157) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1Н-пиразол-4-ил]-[5-(4-метил-пиперазин-1-илметил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(158) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5-пирролидин-1-илметил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(159) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(4-фтор-1H-индол-2-ил)-метанона;

(160) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1Н-пиразол-4-ил]-(5-фтор-1H-индол-2-ил)-метанона;

(161) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1Н-пиразол-4-ил]-(6-фтор-1H-индол-2-ил)-метанона;

(162) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-2-ил)-метанона;

(163) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5-фтор-6-морфолин-4-илметил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(164) 2-[5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-1H-индол-5-карбоновой кислоты;

(165) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5-метокси-1H-индол-2-ил)-метанона;

(166) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(4,6-диметокси-1H-индол-2-ил)-метанона;

(167) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(4-метокси-1H-индол-2-ил)-метанона;

(168) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(6-метокси-1H-индол-2-ил)-метанона;

(169) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(4,6-диметил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(170) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5-трет-бутил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(171) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5-изопропил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(172) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5-бензилокси-1H-индол-2-ил)-метанона;

(173) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(4-бензилокси-1H-индол-2-ил)-метанона;

(174) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5,6-диметокси-1H-индол-2-ил)-метанона;

(175) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(6-трет-бутил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(176) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5-фтор-4-трифторметил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(177) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5-фенокси-1H-индол-2-ил)-метанона;

(178) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(6-метилсульфанил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(179) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(4-трет-бутил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(180) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5-метил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(181) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5-этил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(182) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5-фтор-6-трифторметил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(183) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(6-фтор-5-метокси-1H-индол-2-ил)-метанона;

(184) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(6-хлор-5-метокси-1H-индол-2-ил)-метанона;

(185) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5-хлор-6-метокси-1H-индол-2-ил)-метанона;

(186) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(6-изопропокси-1H-индол-2-ил)-метанона;

(187) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(6-бензилокси-1H-индол-2-ил)-метанона;

(188) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(4-изопропокси-1H-индол-2-ил)-метанона;

(189) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(2,3-дигидро-6Н-[1,4]диоксино[2,3-1]индол-7-ил)-метанона;

(190) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(4,6-ди-трет-бутил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(191) 2-[5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-карбонил]-1H-индол-4-карбонитрила;

(192) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5-имидазол-1-ил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(193) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5-трифторметилсульфанил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(194) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5-метилсульфанил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(195) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5-метансульфонил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(196) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(4,4-дифтор-пиперидин-1-илметил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(197) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(4-фтор-пиперидин-1-илметил)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(198) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-[6-(оксетан-3-илокси)-1H-индол-2-ил]-метанона;

(199) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(6-гидрокси-1H-индол-2-ил)-метанона;

(200) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(6-метансульфонил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(201) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1Н-пиразол-4-ил]-(4,5-дибром-1H-пиррол-2-ил)-метанона;

(202) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(4,5-дифенил-1H-пиррол-2-ил)-метанона;

(203) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(4,5-дипиридин-3-ил-1H-пиррол-2-ил)-метанона;

(204) [5-амино-1-(2-метил-3H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(6-хлор-1H-индол-2-ил)-метанона;

(205) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5-хлор-1H-индол-2-ил)-метанона;

(206) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(1Н-индол-3-ил)-метанона;

(207) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(1H-индол-6-ил)-метанона;

(208) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5-бром-6-фтор-1H-индол-2-ил)-метанона;

(209) [5-амино-1-(2-этил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5-бром-6-фтор-1H-индол-2-ил)-метанона;

(210) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5-трифторметил-1H-индол-2-ил)-метанона;

(211) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(5-трифторметокси-1H-индол-2-ил)-метанона;

(212) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(4,6-дихлор-1H-индол-2-ил)-метанона;

(213) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пиразол-4-ил]-(6-бром-4-фтор-1H-индол-2-ил)-метанона;

(214) [5-амино-1-(2-метил-1H-бензимидазол-5-ил)-1H-пир

Производное аминопиразола

Патент 2580543