Офтальмологические устройства для доставки гидрофобных обеспечивающих комфорт агентов

Офтальмологические устройства для доставки гидрофобных обеспечивающих комфорт агентов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Настоящее изобретение относится к офтальмологическим устройствам, в частности к контактным линзам, которые во время ношения способны постепенно высвобождать один или большее количество гидрофобных обеспечивающих комфорт агентов. Настоящее изобретение также относится к способам изготовления офтальмологических устройств, предлагаемых в настоящем изобретении.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Пленка слезной жидкости обычно представляет собой структуру, включающую 3 слоя: липидный слой, средний водный слой и слизистый слой. Липидный слой является самым верхним слоем и образован из секретов мейбомовых желез. Он, вероятно, состоит из 2 фаз: тонкой полярной, соседней с водной слизистой фазой, и толстой неполярной, связанной с полярной фазой и границей раздела с воздухом (McCully and Shine, Tr. Am. Soc. Vol. XCV, 1997). Средний водный слой образуется большой и малой слезными железами, и он содержит растворимые в воде вещества. Самый внутренний слизистый слой состоит из гликопротеина, муцина, и он покрывает клетки роговицы и эпителия конъюнктивы. Мембраны эпителиальных клеток состоят из липопротеинов и поэтому обычно являются гидрофобными. При недостатке любых компонентов пленки слезной жидкости пленка слезной жидкости разрушается, и на роговице и эпителии конъюнктивы образуются сухие пятна. Недостаток любого из этих трех компонентов (водного, слизистого или липидного слоев) может привести к сухости глаз.

В последние годы предприняты значительные усилия по разработке контактных линз, способных высвобождать обеспечивающие комфорт агенты. Например, в патентах US №№4045547, 4042552, 5198477, 5219965, 6367929 и 6822016, 7279507 и публикациях, находящихся в совместной собственности и одновременно на рассмотрении заявок на патент US №№2006/0079598 А1 и 2006/0251696 А1 (которые во всей своей полноте включены в настоящее изобретение в качестве ссылки), раскрыто, что выщелачивающиеся смачивающие агенты можно включать в композицию линзы, предназначенную для изготовления контактных линз, для улучшения гидрофильности поверхности и/или комфорта при ношении контактных линз.

Другим примером является включение в контактные линзы одного или большего количества биологически активных агентов, высвобождение которых регулируется одним или более компонентов слезной жидкости, вырабатывающихся глазом, когда устройство приходит в соприкосновение со слезной жидкостью, как это раскрыто в публикации, находящейся в совместной собственности и одновременно на рассмотрении заявки на патент US №2008/0124376 А1 (которая во всей своей полноте включена в настоящее изобретение в качестве ссылки).

Однако отсутствуют контактные линзы, способные высвобождать гидрофобные обеспечивающие комфорт агенты, которые являются компонентами и т.п. липидного слоя пленки слезной жидкости и могут упрочнять и стабилизировать липидный слой пленки слезной жидкости и уменьшать сухость глаз. Поэтому необходимы контактные линзы, способные высвобождать гидрофобные обеспечивающие комфорт агенты надежным образом в течение длительного периода времени.

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Одним объектом настоящего изобретения является мягкая гидрогелевая контактная линза, включающая полимерную матрицу и гидрофобный обеспечивающий комфорт агент, который не связан ковалентно с полимерной матрицей, а распределен в ней, в которой полимерная матрица включает гидрофобные звенья, образованные из кремнийсодержащего мономера или макромера и/или гидрофобного мономера, и гидрофильные звенья, образованные из гидрофильного мономера или макромера, где мягкая контактная линза отличается своей способностью постепенно высвобождать гидрофобный обеспечивающий комфорт агент из полимерной матрицы в глаз пользователя во время ношения.

Другим объектом настоящего изобретения является офтальмологический продукт, включающий герметизированную упаковку, которая содержит упаковочный раствор и мягкую гидрогелевую контактную линзу, где гидрогелевая контактная линза включает полимерную матрицу и гидрофобный обеспечивающий комфорт агент, который не связан ковалентно с полимерной матрицей, а распределен в ней, в которой полимерная матрица включает гидрофобные звенья, образованные из кремнийсодержащего мономера или макромера и/или гидрофобного мономера, и гидрофильные звенья, образованные из гидрофильного мономера или макромера, где мягкая контактная линза отличается своей способностью постепенно высвобождать гидрофобный обеспечивающий комфорт агент из полимерной матрицы в глаз пользователя во время ношения.

Другим объектом настоящего изобретения является способ изготовления мягкой контактной линзы, способной постепенно высвобождать гидрофобный обеспечивающий комфорт агент во время ношения контактной линзы. Способ, предлагаемый в настоящем изобретении, включает стадии: а) погружения мягкой гидрогелевой контактной линзы в раствор, содержащий гидрофобный обеспечивающий комфорт агент и органический растворитель, смешивающийся с водой, где мягкая гидрогелевая контактная линза включает полимерную матрицу, содержащую гидрофобные звенья, образованные из кремнийсодержащего мономера или макромера и/или гидрофобного мономера, и гидрофильные звенья, образованные из гидрофильного мономера или макромера, где органический растворитель обеспечивает набухание мягкого гидрогелевого контакта, чтобы гидрофобный обеспечивающий комфорт агент мог включаться в полимерную матрицу мягкой гидрогелевой контактной линзы; b) гидратации мягкой гидрогелевой контактной линзы, содержащей распределенный в ней обеспечивающий комфорт агент, в воде или буферном водном растворе; и с) помещения гидратированной мягкой гидрогелевой контактной линзы в упаковку для линзы, содержащую упаковочный раствор для линзы, и герметизацию.

Еще одним объектом настоящего изобретения является способ изготовления мягкой контактной линзы, способной постепенно высвобождать гидрофобный обеспечивающий комфорт агент во время ношения контактной линзы. Способ, предлагаемый в настоящем изобретении, включает стадии: а) приготовления жидкой композиции преполимера, содержащей первый органический растворитель, актинично сшивающийся образующий линзу материал и гидрофобный обеспечивающий комфорт агент, где актинично сшивающийся образующий линзу материал содержит актинично сшивающиеся группы и может быть полимеризован термически или актинично с образованием полимерной матрицы мягкой контактной линзы, где актинично сшивающийся образующий линзу материал включает мономер, макромер и/или преполимер, где гидрофобный обеспечивающий комфорт агент не содержит какую-либо актинично сшивающуюся группу; b) введения некоторого количества жидкой композиции преполимера в форму для изготовления контактной линзы; с) полимеризации актинично сшивающегося преполимера в форме с образованием мягкой контактной линзы, в которой гидрофобный обеспечивающий комфорт агент не связан ковалентно с полимерной матрицей, а распределен в ней в основном равномерным образом; d) гидратации полученной мягкой контактной линзы в воде или водном растворе для замещения первого органического растворителя водой или водным раствором; е) упаковки гидратированной мягкой контактной линзы в контейнер, содержащий упаковочный раствор; и f) стерилизации мягкой контактной линзы в упаковке, где стерилизованная мягкая контактная линза способна постепенно высвобождать гидрофобный обеспечивающий комфорт агент во время ношения, при условии, что способ не включает какую-либо стадию экстракции вторым органическим растворителем.

Эти и другие объекты настоящего изобретения станут понятными из приведенного ниже описания предпочтительных вариантов осуществления. Подробное описание является в основном иллюстрацией настоящего изобретения и не ограничивает объем настоящего изобретения, который определяется прилагаемой формулой изобретения и ее эквивалентами. Как должно быть очевидно специалисту в данной области техники, без отклонения от сущности и объема новых концепций описания могут быть проведены многочисленные изменения и модификации настоящего изобретения.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

"Офтальмологическое устройство" при использовании в настоящем изобретении означает контактную линзу (твердую или мягкую), внутриглазную линзу, накладку на роговицу, другие офтальмологические устройства (например, стенты, шунт при глаукоме и т.п.), использующиеся на глазе, или около, или вблизи глаза.

"Контактная линза" означает структуру, которую можно поместить на или в глаз пользователя. Контактная линза может корректировать, улучшать или изменять зрение пользователя, но это необязательно. Контактная линза может быть изготовлена из любого подходящего материала, известного в данной области техники, или материала, который будет разработан позднее, и может быть мягкой линзой, твердой линзой или гибридной линзой. "Силиконовая гидрогелевая контактная линза" означает контактную линзу, включающую силиконовый гидрогелевый материал.

"Гидрогель" или "гидрогелевое вещество" означает полимерное вещество, которое может поглощать не менее 10 мас.% воды, когда оно полностью гидратировано.

"Силиконовый гидрогель" означает кремнийсодержащий гидрогель, полученный путем сополимеризации полимеризующейся композиции, включающей по меньшей мере один кремнийсодержащий мономер или по меньшей мере один кремнийсодержащий макромер, или по меньшей мере один сшивающийся кремнийсодержащий преполимер.

"Гидрофильный" при использовании в настоящем изобретении означает материал или его часть, которая легче связывается с водой, чем липиды.

"Мономер" означает обладающее низкой молекулярной массой соединение, которое можно полимеризовать актинично или термически. Низкая молекулярная масса обычно означает среднюю молекулярную массу, равную менее 700 Да. В контексте настоящего изобретения мономер может быть виниловым мономером или соединением, содержащим две тиогруппы. Соединение, содержащее две тиогруппы, может участвовать в тиол-еновой стадии роста радикальной полимеризации с мономером, содержащим винильную группу, с образованием полимера. Стадию роста радикальной полимеризации можно использовать для изготовления контактных линз, как это описано в находящейся в совместной собственности и на рассмотрении заявке US №12/001562, которая во всей своей полноте включена в настоящее изобретение в качестве ссылки.

"Кремнийсодержащий мономер" означает мономер, который содержит кремний и который можно сшить актинично и получить сшитый полимер.

"Виниловый мономер" при использовании в настоящем изобретении означает мономер, который содержит этиленовоненасыщенную группу и который можно полимеризовать актинично или термически.

Термин "олефиновоненасыщенная группа" или "этиленовоненасыщенная группа" используется в настоящем изобретении в широком смысле и включает любые группы, содержащие группу >С=С<. Типичные этиленовоненасыщенные группы включают без наложения ограничений акрилоил, метакрилоил, аллил, винил, стиролил и другие содержащие группы >С=С<.

При использовании в настоящем изобретении "актиничный" применительно к отверждению, сшивке или полимеризации полимеризующейся композиции, преполимера или материала означает, что отверждение (например, сшивка и/или полимеризация) проводят актиничным излучением, таким как, например, УФ (ультрафиолетовое) излучение, ионизирующее излучение (например, гамма-излучение или рентгеновское излучение), микроволновое излучение и т.п. Методики термического или актиничного отверждения хорошо известны специалисту в данной области техники.

Термин "жидкий" при использовании в настоящем изобретении означает, что материал может течь, как жидкость.

"Гидрофильный мономер" означает мономер, который можно полимеризовать актинично с образованием полимера, который растворим в воде или может поглощать не менее 10 мас.% воды.

"Гидрофобный мономер" при использовании в настоящем изобретении, означает виниловый мономер, который полимеризуется актинично с образованием полимера, который нерастворим в воде и может поглощать менее 10 мас.% воды.

"Макромер" означает обладающее молекулярной массой от средней до высокой соединение, которое можно полимеризовать и/или сшить актинично. Средняя и высокая молекулярная масса обычно означает среднюю молекулярную массу, превышающую 700 Да. В контексте настоящего изобретения макромер содержит одну или большее количество этиленовоненасыщенных групп и/или одну или большее количество тиольных групп, которые могут участвовать в свободнорадикальной полимеризации с ростом цепи или тиол-еновой стадии радикальной полимеризации с ростом цепи. Предпочтительно, если макромер содержит этиленовоненасыщенные группы и его можно полимеризовать актинично или термически. "Силоксансодержащий макромер" представляет собой макромер, который содержит кремний и может быть сшит актинично.

"Преполимер" означает исходный полимер, который содержит множество актинично сшивающихся групп и который можно отвердить (например, сшить и/или полимеризовать) актинично и получить сшитый и/или полимеризованный полимер, обладающий молекулярной массой, намного большей, чем исходный полимер.

"Актинично сшивающиеся группы" означают этиленовоненасыщенные группы или тиогруппы.

"Кремнийсодержащий преполимер" означает преполимер, который содержит кремний и который можно сшить с помощью актиничного излучения и получить сшитый полимер, обладающий молекулярной массой, намного большей, чем исходный полимер.

"Молекулярная масса" полимерного материала (включая мономерные или макромерные материалы) при использовании в настоящем изобретении означает среднечисловую молекулярную массу, если специально не указано иное или если иное не указано в условиях проведения исследования.

"Полимер" означает материал, образовавшийся путем полимеризации одного или большего количества мономеров.

При использовании в настоящем изобретении термин "множество" означает по меньшей мере 2, предпочтительно по меньшей мере 3.

"Фотоинициатор" означает химикат, который инициирует реакцию радикальной сшивки/полимеризации при воздействии света. Подходящие фотоинициаторы включают, но не ограничиваются только ими, метиловый эфир бензоина, диэтоксиацетофенон, бензоилфосфиноксид, 1-гидроксициклогексилфенилкетон, вещества типа Darocure® и типа Irgacure®, предпочтительно Darocure® 1173 и Irgacure® 2959.

"Термический инициатор" означает химикат, который инициирует реакцию радикальной сшивки/полимеризации при воздействии тепловой энергии. Примеры подходящих термических инициаторов включают, но не ограничиваются только ими, 2,2′-азобис-(2,4-диметилпентаннитрил), 2,2′-азобис-(2-метилпропаннитрил), 2,2′-азобис (2-метилбутаннитрил), пероксиды, такие как бензоилпероксид и т.п. Предпочтительно, если термическим инициатором является 2,2′-азобис(изобутиронитрил) (АИБН).

"Пространственное ограничение актиничного излучения" означает действие или процесс, при котором энергия в форме излучения, например, с помощью маски или экрана или их комбинации направлена пространственно ограниченным образом на участок, обладающий четко определенной периферической границей. Например, пространственное ограничение УФ-излучения можно обеспечить с помощью маски или экрана, который содержит прозрачный или открытый участок (незамаскированный участок), окруженный непроницаемым для УФ-излучения участком (замаскированный участок), как схематично показано на фиг. 1-9 в патенте US №6627124 (который во всей своей полноте включен в настоящее изобретение в качестве ссылки). Незамаскированный участок обладает четко определенной периферической границей с замаскированным участком. Энергия, использующаяся для сшивки, представляет собой энергию излучения, предпочтительно УФ-излучение, гамма-излучение, электронное излучение или тепловое излучение, предпочтительно, если излучение представляет собой в основном параллельный пучок, чтобы можно было, с одной стороны, надлежащим образом его ограничить и, с другой стороны, эффективно использовать энергию.

"Видимое подкрашивание" применительно к линзе означает окрашивание линзы, чтобы линза лучше была видна пользователю в прозрачном растворе, предназначенном для хранения линзы, в дезинфицирующем или предназначенном для очистки контейнере. В данной области техники хорошо известно, что для видимого подкрашивания линзы можно использовать краситель и/или пигмент.

"Краситель" означает вещество, которое растворимо в растворителе и которое используется для придания цвета. Красители обычно являются прозрачными и поглощают, но не рассеивают свет. В контексте настоящего изобретения можно использовать любой подходящий биологически совместимый краситель.

"Пигмент" означает порошкообразное вещество, которое суспендируется в жидкости, в которой оно нерастворимо. Пигмент может представлять собой флуоресцентный пигмент, фосфоресцентный пигмент, перламутровый пигмент или обычный пигмент. Хотя можно использовать любой подходящий пигмент, предпочтительно, чтобы пигмент был термостойким, нетоксичным и нерастворимым в водных растворах.

"Модификация поверхности" при использовании в настоящем изобретении означает, что изделие обработано с помощью методики обработки поверхности (или методики модификации поверхности) до или после изготовления изделия, при этом: (1) на поверхность изделия нанесено покрытие, (2) на поверхности изделия адсорбируются химические частицы, (3) изменены химические характеристики (например, электростатический заряд) химических групп, находящихся на поверхности изделия, или (4) характеристики поверхности изделия изменены другим образом. Типичные методики обработки поверхности включают, но не ограничиваются только ими, плазменные технологии, в которых на поверхность изделия воздействуют ионизированным газом (см., например, патенты US №№4312575 и 4632844, которые во всей своей полноте включены в настоящее изобретение в качестве ссылки); обработку поверхности с помощью источника энергии, не являющегося плазмой (например, статическим электрическим зарядом, излучением или другим источником энергии); химическую обработку, прививку гидрофильных мономеров или макромеров к поверхности изделия, нанесение покрытия путем переноса из формы, раскрытое в патенте US №6719929 (который во всей своей полноте включен в настоящее изобретение в качестве ссылки), включение смачивающих агентов в композицию, предназначенную для изготовления контактных линз (т.е. обработку поверхности до полимеризации), предложенное патентах US №№4045547, 4042552, 5198477, 5219965, 6367929 и 6822016, 7279507 (которые во всей своей полноте включены в настоящее изобретение в качестве ссылки), нанесение упрочненного покрытия путем переноса из формы, раскрытое в публикации заявки на патент РСТ № WO 2007/146137 (которая во всей своей полноте включена в настоящее изобретение в качестве ссылки), и послойное нанесение покрытия ("ПСЛ покрытие"), проводимое по методикам, описанным в патентах US №№6451871, 6719929, 6793973, 6811805, 6896926 (которые во всей своей полноте включены в настоящее изобретение в качестве ссылки).

Типичные газы для плазмы и условия проведения обработки описаны в патентах US №№4312575 и 4632844. Газы для плазмы предпочтительно представляют собой смесь низших алканов и азота, кислорода или инертного газа.

"ПСЛ покрытие" при использовании в настоящем изобретении означает покрытие, которое не связано ковалентно с контактной линзой или половиной формы и которое получают проводимым послойно ("ПСЛ) осаждением полиионных (или заряженных) и/или незаряженных материалов на линзу или половину формы. ПСЛ покрытие может состоять из одного или большего количества слоев.

При использовании в настоящем изобретении "полиионный материал" означает полимерный материал, который содержит множество заряженных групп или ионизирующихся групп, таких как полиэлектролиты, легированные р- и n-типа проводящие полимеры. Полиионные материалы включают и поликатионные (обладающие положительными зарядами), и полианионные (обладающие отрицательными зарядами) материалы.

Образование ПСЛ покрытия на контактной линзе или половине формы можно провести многими путями, например, как описано в патентах US №№6451871, 6719929, 6793973, 6811805, 6896926 (которые во всей своей полноте включены в настоящее изобретение в качестве ссылки).

"Обработка поверхности после отверждения" применительно к силиконовому гидрогелевому материалу или мягкой контактной линзе означает процедуру обработки поверхности, которую проводят после образования (отверждения) гидрогелевого материала или мягкой контактной линзы в форме.

"Гидрофильная поверхность" применительно к силиконовому гидрогелевому материалу или контактной линзе означает, что силиконовый гидрогелевый материал или контактная линза обладают гидрофильностью поверхности, характеризующейся краевым углом смачивания водой, равным примерно 90° или менее, предпочтительно примерно 80° или менее, более предпочтительно примерно 70° или менее, более предпочтительно примерно 60° или менее.

"Усредненный краевой угол" означает краевой угол смачивания водой (наступающий угол смачивания, измеряемый по методике покоящейся капли), который получают путем усреднения значений измерений по меньшей мере 3 отдельных контактных линз.

"Противомикробное средство" при использовании в настоящем изобретении означает химикат, который способен уменьшать количество или уничтожать микроорганизмы или подавлять их рост, этот термин известен в данной области техники.

"Противомикробные металлы" представляют собой металлы, ионы которых оказывают противомикробное воздействие и которые биологически совместимы. Предпочтительные противомикробные металлы включают Ag, Au, Pt, Pd, Ir, Sn, Cu, Sb, Bi и Zn, а Ag является наиболее предпочтительным.

"Наночастицы, содержащие противомикробный металл" означает частицы, которые обладают размером, равным менее 1 мкм, и содержат по меньшей мере один противомикробный металл, находящийся в одном или большем количестве своих состояний окисления.

"Наночастицы противомикробного металла" означают частицы, которые состоят в основном из противомикробного металла и обладают размером, равным менее 1 мкм. В наночастицах противомикробного металла противомикробный металл может находиться в одном или большем количестве состояний окисления. Например, наночастицы, содержащие серебро, могут содержать серебро в одном или большем количестве состояний окисления, таких как Ag⁰, Ag¹⁺ и Ag²⁺.

"Проницаемость для кислорода" линзы при использовании в настоящем изобретении означает скорость, с которой кислород будет проходить через конкретную офтальмологическую линзу. Проницаемость для кислорода, Dk/t, обычно выражают в единицах баррер/мм, где t - средняя толщина материала [в миллиметрах] по площади, на которой проводят измерения, и "баррер/мм" определяется, как:

[(см³кислорода)/(см²)(с)(мм²рт. ст.)]×10^-9

Собственная "проницаемость для кислорода", Dk, материала линзы не зависит от толщины линзы. Собственная проницаемость для кислорода представляет собой скорость, с которой кислород проходит через материал. Проницаемость для кислорода обычно выражают в единицах баррер, где "баррер" определяется, как:

[(см³кислорода)(мм)/(см²)(с)(мм²рт. ст.)]×10^-10

Они представляют собой единицы, обычно использующиеся в данной области техники. Так, чтобы обеспечить согласование с использованием в данной области техники, единица "баррер" должна обладать определенным выше значением. Например, линза, обладающая значением Dk, равным 90 баррерам ("баррерам проницаемости для кислорода"), и толщиной, равной 90 мкм (0,090 мм), должна обладает значением Dk/t, равным 100 баррер/мм (барреров проницаемости для кислорода/мм). В контексте настоящего изобретения высокая проницаемость для кислорода материала или контактной линзы характеризуется эффективной проницаемостью для кислорода, равной не менее 40 барреров или более, измеренной для образца (пленки или линзы) толщиной, равной 100 мкм, с помощью колориметрической методики, описанной в примерах.

"Проницаемость для ионов" линзы коррелирует и с коэффициентом диффузии Ionoflux D, который определяется путем применения закона Фика следующим образом:

D=-n′/(A×dc/dx),

где n′ = скорость переноса ионов [моль/мин]; A = площадь участка линзы, на который оказывается воздействие [мм²]; D = коэффициент диффузии Ionoflux [мм²/мин]; dc = разность концентраций [моль/л]; dx = толщина линзы [мм]. Коэффициент диффузии Ionoflux, D, превышающий примерно 1,5×10^-6 мм²/мин, является предпочтительным, а превышающий примерно 2,6×10^-6 мм²/мин является более предпочтительным и превышающий примерно 6,4×10^-6 мм²/мин является наиболее предпочтительным.

Известно, что при перемещении линзы по глазу необходимо обеспечить эффективный обмен слезной жидкости и, в конечном счете, здоровое состояние роговицы. Проницаемость для ионов является одним из средств прогнозирования перемещения по глазу, поскольку полагают, что проницаемость для ионов прямо пропорциональна проницаемости для воды.

Настоящее изобретение в целом относится к мягкой контактной линзе, предпочтительно силиконовой гидрогелевой контактной линзе, которая обладает способностью доставлять гидрофобный обеспечивающий комфорт агент в глаз пользователя. Гидрофобные обеспечивающие комфорт агенты, которые включают, без наложения ограничений, липиды, жирные кислоты, жирные спирты, углеводороды, обладающие цепью С₁₆-С₃₆, силиконовые масла, и минеральные масла, высвобождающиеся из мягкой контактной линзы при ношении, которые могут упрочнять и стабилизировать липидный слой пленки слезной жидкости и тем самым уменьшать сухость глаз. Настоящее изобретение частично основано на установлении того, что силиконовая гидрогелевая контактная линза может в микроскопическом масштабе содержать гидрофобные участки или гидрофобные компоненты, которые могут удерживать большое количество одного или большего количества гидрофобных обеспечивающих комфорт агентов. Эти гидрофобные обеспечивающие комфорт агенты, находящиеся в контактной линзе, предлагаемой в настоящем изобретении, не высвобождаются в упаковку линзы, содержащую забуференный водный раствор. Однако предполагается, что при ношении на глазу пользователя эти гидрофобные обеспечивающие комфорт агенты могут высвобождаться в пленку слезной жидкости и образовывать конструкционные материалы для липидного слоя пленки слезной жидкости. Также предполагается, что первичной функцией жидкости липидного слоя пленки слезной является замедление испарения водного слоя. При наличии стабилизированного липидного слоя можно уменьшить испарение воды и ослабить симптом сухости глаз.

Одним объектом настоящего изобретения является мягкая гидрогелевая контактная линза, включающая полимерную матрицу и гидрофобный обеспечивающий комфорт агент, который не связан ковалентно с полимерной матрицей, а распределен в ней, в которой полимерная матрица включает гидрофобные звенья, образованные из кремнийсодержащего мономера или макромера и/или гидрофобного мономера, и гидрофильные звенья, образованные из гидрофильного мономера или макромера, где мягкая контактная линза отличается своей способностью постепенно высвобождать гидрофобный обеспечивающий комфорт агент из полимерной матрицы в глаз пользователя во время ношения.

Термин "образованные из" применительно к полимерным звеньям (например, гидрофобным или гидрофильным звеньям) в полимерной матрице означает, что полимерные звенья получают из конкретного мономера по реакции полимеризации.

В контексте настоящего изобретения гидрофобный обеспечивающий комфорт агент представляет собой соединение или смесь соединений, которые могут упрочнять и/или стабилизировать липидный слой пленки слезной жидкости. Примеры гидрофобных обеспечивающих комфорт агентов включают, без наложения ограничений, фосфолипиды, моноглицериды, диглицериды, триглицериды, гликолипиды, глицерогликолипиды, сфинголипиды, сфингогликолипиды, жирные спирты, углеводороды, обладающие цепью С₁₂-С₁₈, являющиеся восками сложные эфиры, жирные кислоты, минеральные масла и силиконовые масла.

Типичные фосфолипиды включают, без наложения ограничений, лецитин, фосфатидилэтаноламин, лизолецитин, лизофосфатидилэтаноламин, фосфатидилсерин, фосфатидилинозит, сфингомиелин, цефалин, кардиолипин, фосфатидовую кислоту, цереброзиды, дицетилфосфат, фосфатидилхолин, дипальмитоилфосфатидилхолин, натриевую соль N-(карбонилметоксипролиэтиленгликоль-2000)-1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина (L-PEG-2000) и их смеси. Предпочтительными фосфолипидами являются фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилсерин, фосфатидилинозит, сфингомиелин и их смеси.

Гликолипиды представляют собой присоединенные к углеводам липиды. Типичные гликолипиды включают, без наложения ограничений, глицерогликолипиды, гликосфинголипиды, ганглиозиды. Типичные глицерогликолипиды включают, без наложения ограничений, галактолипиды, сульфолипиды и их смеси. Гликосфинголипиды представляют собой церамиды, в которых один или большее количество остатков сахара присоединены с помощью β-гликозидной связи к находящейся в положении 1 гидроксигруппе. Ганглиозиды содержат по меньшей мере 3 сахара, одним из которых должна быть сиаловая кислота.

Типичные сфинголипиды включают, без наложения ограничений, сфингомиелины. Сфингомиелины содержат молекулу фосфорилхолина или фосфороэтаноламина, этерифицированную по 1-гидроксигруппе церамида.

Типичные жирные спирты включают, без наложения ограничений, каприловый спирт (1-октанол), 2-этилгексанол, пеларгоновый спирт (1-нонанол), каприновый спирт (1-деканол, дециловый спирт), 1-додеканол (лауриловый спирт), миристиловый спирт (1-тетрадеканол), цетиловый спирт (1-гексадеканол), пальмитолеиловый спирт (цис-9-гексадецен-1-ол), стеариловый спирт (1-октадеканол), изостеариловый спирт (16-метилгептадекан-1-ол), элайдиловый спирт (9Е-октадецен-1-ол), олеиловый спирт (цис-9-октадецен-1-ол), линолеиловый спирт (9Z,2Z-октадекадиен-1-ол), элайдолинолеиловый спирт (9Е,12Е-октадекадиен-1-ол), линолениловый спирт (9Z,2Z,5Z-октадекатриен-1-ол), элайдолинолениловый спирт (9Е,12Е,15-Е-октадекатриен-1-ол), рицинолеиловый спирт (12-гидрокси-9-октадецен-1-ол), арахидиловый спирт (1-эйкозанол), бегениловый спирт (1-докозанол), эруциловый спирт (цис-13-докозен-1-ол), лигноцериловый спирт (1-тетракозанол), цериловый спирт (1-гексакозанол), монтаниловый спирт, клуитиловый спирт (1-октакозанол), мирициловый спирт, мелиссиловый спирт (1-триаконтанол), геддиловый спирт (1-тетратриаконтанол), цетеариловый спирт и их смеси.

Жирные кислоты могут представлять собой обладающие цепью средней длины жирные кислоты, содержащие алифатические хвостовые группы, включающие от 8 до 14 атомов углерода, или обладающие длинной цепью жирные кислоты, содержащие алифатические хвостовые группы, включающие по меньшей мере 16 атомов углерода). Предпочтительными жирными кислотами являются обладающие длинной цепью жирные кислоты. Типичные жирные кислоты включают, без наложения ограничений, олеиновую кислоту, стеариновую кислоту, пальмитиновую кислоту, миристиновую кислоту, линолевую кислоту, линоленовую кислоту, арахиновую кислоту, арахидоновую кислоту, миристолеиновую кислоту; пальмитолеиновую кислоту; олеиновую кислоту; α-линоленовую кислоту; эйкозапентаеновую кислоту; эруковую кислоту; докозагексаеновую кислоту и их комбинации.

Моноглицерид представляет собой глицерид, содержащий одну цепь жирной кислоты, ковалентно связанную с молекулой глицерина сложноэфирной связью, и в зависимости от положения сложноэфирной группы в глицериновом фрагменте их можно разделить на две широкие группы: 1-моноацилглицерины и 2-моноацилглицерины. Диглицерид представляет собой глицерид, содержащий две цепи жирной кислоты, ковалентно связанные с молекулой глицерина сложноэфирными связями. Триглицерид представляет собой глицерид, этерифицированный тремя жирными кислотами.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения гидрофобный обеспечивающий комфорт агент представляет собой фосфолипид, моноглицерид, диглицерид, триглицерид, гликолипид, глицерогликолипид, сфинголипид, сфингогликолипид, жирную кислоту, содержащую от 8 до 36 атомов углерода, жирный спирт, содержащий от 8 до 36 атомов углерода, углеводород, обладающий цепью С₁₂-С₂₈, или их смесь.

Следует понимать, что фосфолипиды, моноглицериды, диглицериды, триглицериды, гликолипиды, глицерогликолипиды, сфинголипиды, сфингогликолипиды, жирные кислоты, жирные спирты и обладающие цепью С₁₂-С₂₈ могут содержать кратную углерод-углеродную связь.

В контексте настоящего изобретения мягкую контактную линзу изготавливают из образующего линзу материала, известного специалисту в данной области техники, и полимерная матрица мягкой контактной линзы включает полимерные звенья, образованные из кремнийсодержащего мономера или макромера и/или гидрофобного мономера.

В настоящем изобретении можно использовать любые образующие линзу материалы. Образующие линзу материалы, которые применимы для изготовления контактных линз, описаны в многочисленных выданных патентах США и известны специалистам в данной области техники. Предпочтительные образующие линзу материалы применимы для образования гидрогелей. Образующий линзу материал может включать по меньшей мере один элемент, выбранный из группы, включающей гидрофильный мономер, гидрофобный мономер, макромер, преполимер, сшивающий реагент, обладающий молекулярной массой, равной менее 1000 Да, и их смесь. Образующий линзу материал может дополнительно включать другие компоненты, такие как инициатор (например, фотоинициатор или термический инициатор), агент для видимого подкрашивания, агент, задерживающий УФ (ультрафиолетовое) излучение, фотосенсибилизаторы и т.п. Предпочтительно, если силиконовый гидрогелевый образующий линзу материал, использующийся в настоящем изобретении, представляет собой кремнийсодержащий макромер или преполимер.

Предпочтительно, если используют в настоящем изобретении силиконовый гидрогелевый образующий линзу материал. Силиконовый гидрогелевый образующий линзу материал включает по меньшей мере один кремнийсодержащий мономер, по меньшей мере один кремнийсодержащий макромер, по меньшей мере один кремнийсодержащий преполимер или их смесь. Альтернативно, силиконовый гидрогелевый образующий линзу материал может представлять собой любую композицию линзы, предназначенную для изготовления силиконовых гидрогелевых контактных линз. Типичные композиции линзы включают, без наложения ограничений, композиции, содержащие лотрафилкон А, лотрафилкон В, этафилкон А, генфилкон А, ленефилкон А, нолимакон, аквафилкон А, балафилкон, сенофилкон А, комфилкон А и т.п.

В настоящем изобретении можно использовать любые мономеры, пригодные для изготовления контактных линз. В настоящем изобретении предпочтительно используют виниловые мономеры.

Примеры кремнийсодержащих мономеров включают, без наложения ограничений, 3-метакрилоксипропилпентаметилдисилоксан;

бис(метакрилоксипропил)тетраметилдисилоксан; N-[трис(триметилсилокси)силилпропил]акриламид; N-[трис(триметилсилокси)силилпропил]метакриламид, и тристриметилсилилоксисилилпропилметакрилат (TRIS); N-[трис(триметилсилокси)силилпропил]метакриламид ("TSMAA"); N-[трис(триметилсилокси)-силилпропил]акриламид ("TSAA"); (3-метакрилокси-2-гидроксипропилокси)пропилбис(триметилсилокси) метилсилан); (3-метакрилокси-2-гидроксипропилокси)пропилтрис(триметилсилокси)силан; 3-метакрилокси-2-(2-гидроксиэтокси)-пропилокси)пропилбис(триметилсилокси)метилсилан; N-2-метакрилоксиэтил-О-(метилбис-триметилсилокси-3-пропил)силилкарбамат; кремнийсодержащие винилкарбонатные или винилкарбаматные мономеры, например, 1,3-бис[4-винилоксикарбонилокси)бут-1-ил]тетраметилдисилоксан, 3-(триметилсилил)-пропилвинилкарбонат, 3-(винилоксикарбонилтио)пропил-[трис(триметилсилокси)силан], 3-[трис(триметилсилокс