Тетрациклические соединения

Тетрациклические соединения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

[Область изобретения]

Настоящее изобретение относится к тетрациклическим соединениям, их солям или сольватам. Более конкретно, настоящее изобретение относится к тетрациклическим соединениям и обеспечивает лекарственное средство, фармацевтические композиции, содержащие соединения, являющиеся ингибиторами ALK, и фармацевтические средства для профилактики или лечения заболеваний, включая рак, раковые метастазы, депрессию или нарушение познавательной функции, включающие такие соединения. Кроме того, настоящее изобретение относится к способу лечения заболеваний, включающему введение пациенту, который нуждается в лечении заболевания, соединений, описанных в настоящей заявке, их солей или сольватов в эффективном количестве для лечения заболеваний, и к применению тетрациклических соединений для получения фармацевтической композиции.

[Предпосылки изобретения]

Киназа Анапластической Лимфомы (ALK) представляет собой одну из рецепторных тирозиновых киназ, относящихся к семейству инсулиновых рецепторов (непатентные документы №№ 1 и 2).

Сообщалось о том, что, из-за изменения гена ALK (транслокация, точечная мутация и амплификация гена), аномальная активация ALK в результате вовлечена в онкогенез.

Например, при раке легкого ALK образует EML4-ALK в результате хромасомальной транслокации, что приводит к конститутивной активации тирозиновой киназы, и она приобретает онкогенную активность (непатентный документ 1). Кроме того, сообщалось о транслокации ALK при системной анапластической крупноклеточной лимфоме (ALCL) и воспалительных миофибробластных опухолях (IMT) (непатентные документы №№ 3 и 4) и раке пищевода (непатентный документ 5). Также было обнаружено, что активная точечная мутация (приблизительно 10%) или амплификация гена ALK вовлечены в онкогенез нейробластомы (непатентные документы №№ 6 и 7).

С другой стороны, также сообщалось о том, что в опухолях, активированных плейотрофином (PTN) или мидкином (MK) (непатентные документы №№ 8 и 9), они оба являются лигандами для ALK.

Кроме того, на основании исследования с использованием мышей с ALK-нокаутом было сделано предположение, что ингибитор ALK является полезным в качестве антидепрессанта или в качестве профилактического или терапевтического средства от нарушения познавательных функций (непатентный документ 10 и патентный документ 1).

Поэтому соединение, обладающее ингибиторной активностью в отношении ALK, будет чрезвычайно полезным для профилактики и лечения рака, депрессии и нарушения познавательной функции и т.п.

В то же время, в качестве вещества, ингибирующего ALK, известны некоторые соединения из числа ингибиторов одновременно нескольких киназ, которые обладают ингибиторной активностью в отношении ALK, как одной из их активностей. Например, в качестве ингибитора c-MET (мезенхимально-эпителиальный транзиционный фактор) и ALK сообщалось о PF02341066, имеющем 2-аминопиридиновую структуру (патентный документ 2, непатентные документы №№ 11 и 12). В качестве ингибитора для FAK, ZAP70, IGF-1R и ALK и т.п. сообщалось о NVP-TAE684, имеющем 2,4-диаминопиримидиновую структуру (патентный документ 3 и непатентный документ 13). Кроме того, были описаны 2,4-диаминопиримидины и 2,4-диаминохиназолины (патентный документ 4), пиридопиразины (патентный документ 5), пиразоло[3,4-C]изохинолины (патентный документ 6), тиазолы (патентный документ 7), трициклические соединения (патентный документ 8) и индазолы (патентный документ 9) и т.п.

Однако тетрациклические соединения по настоящему изобретению не были раскрыты ни в одном из документов, указанных выше.

В качестве тетрациклического соединения, демонстрирующего противоопухолевую активность, известны тетрациклические соединения, включающие карбазольную структуру, такие как эллиптицин.

Однако механизм их действия основан на взаимодействии с ДНК, вызывая клеточную токсичность (непатентный документ 15), и отсутствует какое-либо описание, касающееся активности ингибирования ALK тетрациклическими соединениями.

[Перечень документов]

[Патентный документ 1] WO 2007/023310 A2

[Патентный документ 2] WO 2006/021884 A2

[Патентный документ 3] WO 2004/080980 A1

[Патентный документ 4] WO 2009/008371 A1

[Патентный документ 5] WO 2007/130468 A2

[Патентный документ 6] WO 2005/009389 A2

[Патентный документ 7] WO 2005/097765 A1

[Патентный документ 8] WO 2008/021369 A2

[Патентный документ 9] WO 2009/013126 A1

[Непатентный документ 1] Proc Natl Acad Sci USA, Vol. 101, стр. 13306-13311, 2004

[Непатентный документ 2] Nature, Vol. 448, стр. 561-566, 2007

[Непатентный документ 3] Blood, Vol. 72, стр. 234-240, 1988

[Непатентный документ 4] Cancer Res, Vol. 59, стр. 2776-2780, 1999

[Непатентный документ 5] World J Gastroenterol, Vol. 12, стр. 7104-7112, 2006

[Непатентный документ 6] Nature, Vol. 455, стр. 930-935, 2008

[Непатентный документ 7] Nature, Vol. 455, стр. 971-974, 2008

[Непатентный документ 8] J Biol Chem, Vol. 276, стр. 16772-16779, 2001

[Непатентный документ 9] J Biol Chem, Vol. 277, стр. 35990-35999, 2002

[Непатентный документ 10] Neuropsychopharmacology, Vol. 33, стр. 685-700, 2008

[Непатентный документ 11] Proc Am Assoc Cancer Res (AACR) 2006, 47: Abst LB-271

[Непатентный документ 12] Proc Am Assoc Cancer Res (AACR) 2006, 47: Abst LB-273

[Непатентный документ 13] Proc Natl Acad Sci USA Vol. 104, стр. 270-275, 2007

[Непатентный документ 14] Current Organic Chemistry, Vol. 5, Issue No. 5, стр. 507-518, 2001

[Непатентный документ 15] Current Medicinal Chemistry: Anti-Cancer Agents, Vol. 4, Issue No. 2, стр. 149-172, 2004

[Краткое описание изобретения]

[Задачи, решаемые настоящим изобретением]

Настоящее изобретение направлено на обеспечение ALK-ингибирующих соединений, имеющих новую структуру. Кроме того, целью настоящего изобретения является обеспечение фармацевтических средств для профилактики или лечения, включающих ALK-ингибирующие соединения, которые являются эффективными для профилактики или лечения заболевания, сопровождаемого аномальностью ALK, например, рака, раковых метастазов, депрессии и нарушения познавательной функции.

[Средства для решения задач]

В результате глубоких исследований, осуществленных авторами настоящего изобретения, было обнаружено, что тетрациклические соединения, которые представлены следующей формулой (1), со структурой, явно отличающейся от других существующих фармацевтических соединений, обладают отличной ALK-ингибирующей активностью, являются полезными для лечения и профилактики заболеваний, включая рак, раковые метастазы, депрессию и нарушение познавательной функции, и обладают замечательной эффективностью против указанных заболеваний. Таким образом, было создано настоящее изобретение.

Таким образом, в соответствии с одним аспектом настоящего изобретения, обеспечиваются тетрациклические соединения, лекарственное средство и фармацевтическая композиция, содержащие такие соединения, и т.п., представленные ниже.

[1] Соединение или его соль или сольват, представленное формулой (I):

,

где

A¹, A², A³, A⁴, A⁷, A⁸, A⁹ и A¹⁰ все представляют собой C, или какой-либо один из A², A³, A⁴, A⁷, A⁸ и A⁹ представляет собой N (при условии, что, когда он представляет собой N, для него не существует никакой группы заместителя), и остальные представляют собой C;

A⁵ выбран из NR⁵, O и S;

R¹ и R¹⁰, каждый независимо, представляют собой [1] атом водорода, [2] цианогруппу, [3] атом галогена или [4] 4-10-членную гетероциклоалкильную группу, которая может быть замещена 4-10-членной гетероциклоалкильной группой(группами);

R² выбран из группы, включающей:

(1) атом водорода,

(2) C_1-8 алкильную группу,

(3) C_2-8 алкенильную группу,

(4) C_2-8 алкинильную группу,

(5) цианогруппу,

(6) атом галогена,

(7) (C_1-8 алкил)_m2-аминогруппу, которая может быть замещена C_1-8 алкилсульфонильной группой(группами),

m2: 0~2, и

(8) нитрогруппу;

R³ выбран из группы, включающей:

(1) атом водорода,

(2) C_1-8 алкильную группу, которая может быть замещена [1] атомом(атомами) галогена, [2] гидроксигруппой(группами) или [3] C_1-8 алкоксигруппой(группами),

(3) C_6-10 арильную группу,

(4) цианогруппу,

(5) C_1-8 алканоильную группу, которая может быть замещена C_6-10 арильной группой(группами),

(6) (C_1-8 алкил)_m3a-аминокарбонильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^3A,

R^3A: [1] C_6-10 арильная группа, [2] C_1-8 алкоксигруппа, [3] 5-14-членная гетероарильная группа или [4] C_6-10 арилсульфонильная группа,

m3a: 0~2,

(7) гидроксикарбонильную группу,

(8) C_1-8 алкоксикарбонильную группу, которая может быть замещена [1] гидроксигруппой(группами) или [2] C_1-8 алкоксигруппой(группами),

(9) атом галогена,

(10) (C_1-8 алкил)_m3b-аминогруппу, которая может быть замещена C_6-10 арильной группой(группами),

m3b: 0~2,

(11) C_1-8 алкилкарбонил(C_0-8 алкил)аминогруппу, которая может быть замещена [1] C_6-10 арильной группой(группами) или [2] C_6-10 арилоксигруппой(группами),

(12) C_6-10 арилкарбонил(C_0-8 алкил)аминогруппу, которая может быть замещена C_1-8 алкильной группой(группами), которая может быть замещена атомом(атомами) галогена,

(13) (C_1-8 алкил)_m3c-аминокарбонил(C_0-8 алкил)аминогруппу, которая может быть замещена C_6-10 арильной группой(группами),

m3c: 0~2,

(14) нитрогруппу,

(15) гидроксигруппу,

(16) C_1-8 алкоксигруппу, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^3B,

R^3B: [1] гидроксигруппа, [2] C_1-8 алкоксигруппа, [3] C_6-10 арил(C_0-8 алкил)аминокарбонильная группа, [4] (C_1-8 алкил)_m3d-аминогруппа или [5] атом галогена,

m3d: 0~2,

(17) 4-10-членную гетероциклоалкилоксигруппу,

(18) 5-14-членную гетероарилоксигруппу,

(19) (C_1-8 алкил)_m3e-аминокарбонилоксигруппу, которая может быть замещена C_6-10 арильной группой(группами)

m3e: 0~2,

(20) 4-10-членную азотсодержащую гетероциклоалкилкарбонильную группу,

(21) C_1-8 алкилсульфонилоксигруппу, которая может быть замещена атомом(атомами) галогена,

(22) C_1-8 алкилтиогруппу,

(23) C_1-8 алкилсульфонильную группу, которая может быть замещена C_6-10 арильной группой(группами),

(24) 5-14-членную гетероарильную группу, которая может быть замещена C_1-8 алкильной группой(группами), которая может быть замещена C_1-8 алкоксигруппой(группами),

(25) C_1-8 алкоксикарбонил(C_0-8 алкил)аминогруппу, которая может быть замещена C_1-8 алкоксигруппой(группами),

(26) C_6-10 арилоксикарбонил(C_0-8 алкил)аминогруппу, которая может быть замещена C_1-8 алкильной группой(группами), которая может быть замещена атомом(атомами) галогена,

(27) C_6-10 арил(C_0-8 алкил)аминокарбонил(C_0-8 алкил)аминогруппу, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^3C,

R^3C: [1] C_1-8 алкильная группа, которая может быть замещена атомом(атомами) галогена, или [2] C_1-8 алкоксигруппа,

(28) C_3-8 циклоалкил(C_0-8 алкил)аминокарбонилоксигруппу и

(29) C_6-10 арил(C_0-8 алкил)аминокарбонилоксигруппу, которая может быть замещена заместителем(заместителями), выбранным из группы, включающей [1] C_1-8 алкильную группу и [2] C_1-8 алкоксигруппу;

R⁴ выбран из группы, включающей:

(1) атом водорода,

(2) C_1-8 алкильную группу, которая может быть замещена атомом(атомами) галогена,

(3) C_2-8 алкенильную группу,

(4) C_2-8 алкинильную группу,

(5) C_3-8 циклоалкильную группу,

(6) цианогруппу,

(7) аминокарбонильную группу,

(8) (C_1-8 алкил)_m4a-аминокарбонильную группу,

m4a: 1~2,

(9) гидроксикарбонильную группу,

(10) C_1-8 алкоксикарбонильную группу,

(11) атом галогена,

(12) (C_1-8 алкил)_m4b-аминогруппу,

m4b: 0~2,

(13) гидроксигруппу и

(14) C_1-8 алкоксигруппу, которая может быть замещена гидроксигруппой(группами);

R⁵ выбран из группы, включающей:

(1) атом водорода,

(2) C_1-8 алкильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^5A,

R^5A: [1] гидроксикарбонильная группау, [2] C_1-8 алкоксикарбонильная группа, [3] гидроксигруппа, [4] C_1-8 алкоксигруппа, [5] (C_1-8 алкил)_m5-аминогруппа, [6] C_6-10 арильная группа или [7] C_1-8 алкилтиогруппа,

m5: 0~2,

(3) C_2-8 алкенильную группу,

(4) C_2-8 алкинильную группу,

(5) C_3-8 циклоалкильную группу и

(6) C_1-8 алкилсульфонильную группу;

R⁶ и R^6', каждый независимо, выбраны из группы, включающей:

(1) C_1-8 алкильную группу, которая может быть замещена атомом(атомами) галогена,

(2) C_2-8 алкенильную группу и

(3) C_2-8 алкинильную группу; или

R⁶ и R^6', взятые вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют:

(4) C_3-8 циклоалкильную группу или

(5) 4-10-членную гетероциклоалкильную группу, которая может быть замещена C_1-8алкилС_6-10арилсульфонильной группой(группами), которая может быть замещена C_1-8 алкильной группой(группами);

R⁷ выбран из группы, включающей:

(1) атом водорода,

(2) атом галогена,

(3) C_1-8 алкоксигруппу, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^7A,

R^7A: [1] (C_1-8 алкил)_m7a-аминогруппа, [2] гидрокси, [3] 4-10-членная гетероциклоалкильная группа, которая может быть замещена C_1-8 алкильной группой(группами),

m7a: 0~2,

(4) C_1-8 алкилсульфонильную группу,

(5) нитрогруппу и

(6) гидроксильную группу;

R⁸ выбран из группы, включающей:

(1) атом водорода,

(2) C_1-8 алкильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^8A,

R^8A: [1] 4-10-членная гетероциклоалкильная группа, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^8A1, [2] (C_1-8 алкил)_m8a-аминогруппа, которая может быть замещена атомом галогена, и [3] гидроксигруппа,

m8a: 0~2,

R^8A1: [1] C_1-8 алкильная группа, [2] C_1-8 алкилсульфонильная группа, [3] (C_1-8 алкил)_m8b-аминосульфонильная группа, [4] оксогруппа, [5] C_1-8 алкоксикарбонил или [6] C_1-8 алкоксикарбонил(C_0-8 алкил)аминосульфонил,

m8b: 0~2,

(3) C_2-8 алкенильную группу,

(4) 4-10-членную гетероциклоалкильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^8B,

R^8B:

<1> C_1-8 алкильная группа, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^8B1,

<2> C_2-8 алкенильная группа,

<3> C_2-8 алкинильная группа,

<4> C_3-8 циклоалкильная группа, которая может быть замещена [1] цианогруппой(группами) или [2] C_1-8 алкильной группой(группами),

<5> 4-10-членная гетероциклоалкильная группа, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^8B2,

<6> C_1-8 алкоксигруппа, которая может быть замещена заместителем(заместителями), выбранным из группы, включающей [1] C_1-8 алкоксигруппу и [2] C_3-8 циклоалкильную группу,

<7> C_1-8 алкоксикарбонильная группа,

<8> C_1-8 алкилсульфонильная группа,

<9> 5-14-членная гетероарилсульфонильная группа,

<10> оксогруппа,

<11> цианогруппа,

<12> C_1-8 алканоильная группа, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^8B3,

<13> C_3-8 циклоалкилкарбонильная группа,

<14> (C_1-8 алкил)_m8c-аминосульфонильная группа,

<15> C_1-8 алкилсульфонил(C_0-8 алкил)аминогруппа,

<16> (C_1-8 алкил)_m8d-аминогруппа, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^8B4,

<17> гидроксигруппа,

<18> (C_1-8 алкил)_m8e-аминокарбонильная группа или

<19> C_1-8 алкоксикарбонил(C_0-8 алкил)аминогруппа,

m8c: 0~2,

m8d: 0~2,

m8e: 0~2,

R^8B1: [1] C_3-8 циклоалкильная группа, [2] гидроксигруппа, или [3] C_1-8 алкоксигруппа(группы),

R^8B2: [1] атом галогена, [2] C_1-8 алкильная группа, [3] оксогруппа, [4] гидроксигруппа или [5] атом дейтерия,

R^8B3: (C_1-8 алкил)_m8f-аминогруппа,

m8f: 0~2,

R^8B4: [1] C_3-8 циклоалкильная группа или [2] гидроксигруппа,

(5) 5-14-членную гетероарильную группу, которая может быть замещена C_1-8 алкильной группой,

(6) (C_1-8 алкил)_m8g-аминокарбонильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^8C,

m8g: 0~2,

R^8C: [1] гидроксигруппа, [2] (C_1-8 алкил)_m8h-аминогруппа, которая может быть замещена заместителем(заместителями), выбранным из группы, включающей <1> (C_1-8 алкил)_m8i-аминосульфонильную группу, <2> C_1-8 алкилсульфонильную группу, <3> C_1-8 алкоксикарбонильную группу и <4> C_1-8 алкоксикарбонил(C_0-8 алкил)аминосульфонильную группу, [3] C_1-8 алкилсульфонильная группа или [4] C_1-8 алкоксигруппа, которая может быть замещена гидроксигруппой,

m8h: 0~2,

m8i: 0~2,

(7) 4-10-членную гетероциклоалкил(C_0-8 алкил)аминокарбонильную группу, которая может быть замещена оксогруппой(группами),

(8) 4-10-членную азотсодержащую гетероциклоалкилкарбонильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^8D,

R^8D: [1] C_1-8 алкильная группа, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^8D1, [2] гидроксигруппа, [3] C_1-8 алкилсульфонильная группа или [4] C_1-8 алкоксикарбонильная группа,

R^8D1: [1] гидроксигруппа или [2] C_1-8 алкоксигруппа,

(9) гидроксикарбонильную группу,

(10) C_0-8алкокси(C_0-8алкил)аминокарбонильную группу, которая может быть замещена гидроксигруппой(группами),

(11) атом галогена,

(12) (C_1-8алкил)_m8j-аминогруппу, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^8H,

m8j: 0~2,

R^8H: [1] гидроксигруппа или [2] 4-10-членная гетероциклоалкильная группа,

(13) гидроксильную группу,

(14) C_1-8 алкоксигруппу, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^8E,

R^8E:

<1> гидроксигруппа,

<2> атом галогена,

<3> гидроксикарбонильная группа,

<4> C_1-8 алкоксикарбонильная группа,

<5> 4-10-членная азотсодержащая гетероциклоалкилкарбонильная группа, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^8E1,

<6> (C_1-8 алкил)_m8k1-аминогруппа, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^8E2,

m8k1: 0~2,

<7> 4-10-членная гетероциклоалкильная группа, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^8E3,

<8> 5-14-членная гетероарильная группа,

<9> (C_1-8 алкил)_m8k2-аминокарбонильная группа, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^8E6,

m8k2: 0~2,

<10> C_1-8 алкоксигруппа, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^8E7,

<11> C_1-8 алкилтиогруппа,

<12> C_1-8 алкилсульфинильная группа,

<13> C_1-8 алкилсульфонильная группа,

R^8E1:

<1> C_1-8 алкоксикарбонильная группа,

<2> C_1-8 алканоильная группа,

<3> C_1-8 алкилсульфонильная группа,

<4> (C_1-8 алкил)_m8k3-аминосульфонильная группа,

m8k3: 0~2, или

<5> 4-10-членная гетероциклоалкильная группа,

R^8E2:

<1> гидроксигруппа,

<2> C_1-8 алкоксикарбонильная группа, которая может быть замещена атомом(атомами) галогена,

<3> C_3-8 циклоалкильная группа, которая может быть замещена C_1-8 алкильной группой(группами), которая может быть замещена гидроксигруппой(группами),

<4> C_1-8 алканоильная группа, которая может быть замещена заместителем(заместителями), выбранным из группы, включающей [1] (C_1-8 алкил)_m8k4-аминогруппу и [2] атом(атомы) галогена,

m8k4: 0~2,

<5> (C_1-8 алкил)_m8k5-аминокарбонильная группа,

m8k5: 0~2,

<6> C_1-8 алкилсульфонильная группа,

<7> 4-10-членная азотсодержащая гетероциклоалкилсульфонильная группа, которая может быть замещена C_1-8 алкильной группой(группами),

<8> (C_1-8алкил)_m8k6-аминосульфонильная группа, которая может быть замещена C_1-8 алкоксикарбонильной группой(группами),

m8k6: 0~2, или

R^8E3:

<1> C_1-8 алкильная группа, которая может быть замещена заместителем(заместителями), выбранным из группы, включающей [1] гидроксигруппу и [2] C_1-8 алкилкарбонилоксигруппу,

<2> C_1-8 алкилкарбонилоксигруппа,

<3> гидроксигруппа,

<4> C_3-8 циклоалкильная группа,

<5> C_1-8 алкоксигруппа,

<6> C_1-8 алкоксикарбонильная группа,

<7> C_1-8 алкилсульфонильная группа,

<8> (C_1-8 алкил)_m8k8-аминокарбонильная группа,

m8k8: 0~2,

<9> C_1-8 алканоильная группа, которая может быть замещена гидроксигруппой(группами),

<10> оксогруппа или

<11> 4-10-членная гетероциклоалкильная группа, которая может быть замещена заместителем(заместителями), выбранным из группы, включающей [1] C_1-8 алканоильную группу, [2] C_1-8 алкоксикарбонильную группу и [3] C_1-8 алкилсульфонильную группу,

R^8E6:

<1> C_2-8 алкенилкарбонилоксигруппа,

<2> гидроксигруппа,

<3> цианогруппа,

<4> (C_1-8алкил)_m8k9-аминогруппа, которая может быть замещена гидроксигруппой(группами),

m8k9: 0~2,

<5> C_1-8 алкоксигруппа, которая может быть замещена гидроксигруппой(группами),

<6> C_1-8 алкилкарбонилоксигруппа,

<7> 4-10-членная гетероциклоалкильная группа, которая может быть замещена C_1-8 алкильной группой(группами), или

<8> 5-14-членная гетероарильная группа,

R^8E7:

<1> гидроксигруппа или

<2> C_1-8 алкоксигруппа, которая может быть замещена гидроксигруппой(группами),

(15) 4-10-членную гетероциклоалкилоксигруппу, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^8F,

R^8F:

<1> C_1-8 алкильная группа, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^8F1,

<2> C_3-8 циклоалкильная группа,

<3> C_1-8 алканоильная группа, которая может быть замещена атомом(атомами) галогена,

<4> C_1-8 алкилкарбонилоксигруппа,

<5> C_1-8 алкоксикарбонильная группа,

<6> 4-10-членная гетероциклоалкильная группа, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^8F2,

<7> C_1-8 алкилсульфонильная группа,

<8> гидроксигруппа или

[9] C_6-10 арильная группа,

R^8F1: [1] гидроксигруппа, [2] C_1-8 алкоксигруппа или [3] атом галогена,

R^8F2: [1] 4-10-членная гетероциклоалкильная группа, [2] C_1-8 алкоксикарбонильная группа или [3] C_1-8 алкилсульфонильная группа,

(16) 5-14-членную гетероарилоксигруппу,

(17) 4-10-членную гетероциклоалкилкарбонилоксигруппу,

(18) (C_1-8 алкил)_m8l1-аминосульфонилоксигруппу,

m8l1: 0~2,

(19) C_1-8 алкилтиогруппу, которая может быть замещена [1] (C_1-8алкил)_m8l2-аминогруппой(группами), [2] гидроксигруппой(группами) или [3] гидроксикарбонильной группой(группами),

m8l2: 0~2,

(20) C_1-8 алкилсульфонильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^8G,

R^8G: [1] гидроксикарбонильная группа, [2] гидроксигруппа, или [3] (C_1-8 алкил)_m8l3-аминогруппа,

m8l3: 0~2,

(21) 4-10-членную азотсодержащую гетероциклоалкилсульфонилоксигруппу, которая может быть замещена C_1-8 алкильной группой(группами),

(22) C_2-8 алкенилоксигруппу и

(23) C_1-8 алкилсульфонилоксигруппу, которая может быть замещена атомом(атомами) галогена;

R⁹ выбран из группы, включающей:

(1) атом водорода,

(2) C_1-8 алкильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^9A,

R^9A: [1] C_3-8 циклоалкильная группа, [2] 4-10-членная гетероциклоалкильная группа, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^9A1, [3] гидроксигруппа, [4] C_1-8 алкоксигруппа или [5] гидроксикарбонильная группа,

R^9A1: [1] C_1-8 алкильная группа, [2] C_3-8 циклоалкильная группа или [3] 4-10-членная гетероциклоалкильная группа,

(3) C_2-8 алкенильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^9B,

R^9B: [1] (C_1-8 алкил)_m9a-аминогруппа, [2] 4-10-членная гетероциклоалкильная группа, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^9B1,

R^9B1: [1] C_3-8 циклоалкильная группа или [2] 4-10-членная гетероциклоалкильная группа,

m9a: 0~2,

(4) C_2-8 алкинильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^9C,

R^9C: [1] C_1-8 алкоксигруппа, [2] (C_1-8 алкил)_m9b-аминогруппа, которая может быть замещена C_6-10 арильной группой(группами), [3] 4-10-членная гетероциклоалкильная группа, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^9C1, [4] C_3-8 циклоалкильная группа, [5] гидроксигруппа, [6] гидроксикарбонильная группа или [7] C_1-8 алкилоксикарбонильная группа,

m9b: 0~2,

R^9C1: [1] C_3-8 циклоалкильная группа, [2] 4-10-членная гетероциклоалкильная группа или [3] оксогруппа,

(5) C_3-8 циклоалкильную группу,

(6) 4-10-членную гетероциклоалкильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^9D,

R^9D: [1] C_1-8 алкильная группа, которая может быть замещена 4-10-членной гетероциклоалкильной группой(группами), [2] C_3-8 циклоалкильная группа, [3] 4-10-членная гетероциклоалкильная группа или [4] C_1-6 алкилсульфонильная группа, или [5] C_1-8 алкоксикарбонильная группа,

(7) C_6-10 арильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^9E,

R^9E: [1] атом галогена, [2] гидроксигруппа, [3] гидроксикарбонильная группа или [4] C_1-8 алкильная группа, которая может быть замещена гидроксигруппой(группами), или [5] C_1-8 алкоксигруппа,

(8) 5-14-членную гетероарильную группу, которая может быть замещена C_1-8 алкильной группой(группами),

(9) цианогруппу,

(10) C_1-8 алканоильную группу,

(11) 4-10-членную азотсодержащую гетероциклоалкилкарбонильную группу, которая может быть замещена C_1-8 алкильной группой(группами),

(12) атом галогена,

(13) (C_1-8 алкил)_m9c-аминогруппу, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^9F,

m9c: 0~2,

(14) C_1-8 алкилкарбонил(C_0-8 алкил)аминогруппу, которая может быть замещена (C_1-8 алкил)_m9d-аминогруппой(группами),

m9d: 0~2,

(15) C_1-8 алкилсульфонил(C_0-8 алкил)аминогруппу,

(16) (C_1-8 алкил)_m9e-аминосульфонил(C_0-8 алкил)аминогруппу,

m9e: 0~2,

(17) нитрогруппу,

(18) гидроксигруппу,

(19) C_1-8 алкоксигруппу, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^9G,

R^9G: [1] гидроксигруппа, [2] гидроксикарбонильная группа, [3] C_6-10 арильная группа, которая может быть замещена C_1-8 алкоксигруппой(группами), [4] (C_1-8 алкил)_m9g1-аминогруппа, [5] C_1-8 алкоксигруппа, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^9G1, [6] 5-14-членная гетероарильная группа или [7] 4-10-членная гетероциклоалкилоксигруппа, которая может быть замещена C_1-8 алкильной группой(группами),

m9g1: 0~2,

R^9G1: [1] C_1-8 алкоксигруппа или [2] гидроксикарбонильная группа,

(20) 4-10-членную гетероциклоалкилоксигруппу, которая может быть замещена [1] 4-10-членной гетероциклоалкильной группой(группами) или [2] C_1-8 алкоксикарбонильной группой(группами),

(21) C_1-8 алкилсульфонилоксигруппу, которая может быть замещена атомом(атомами) галогена,

(22) C_1-8 алкилтиогруппу, которая может быть замещена (C_1-8 алкил)_m9f-аминогруппой(группами),

m9f: 0~2,

(23) C_1-8 алкилсульфонильную группу, которая может быть замещена (C_1-8 алкил)_m9g-аминогруппой(группами),

m9g: 0~2,

(24) (C_1-8 алкил)_m9h-аминосульфонильную группу,

m9h: 0~2,

(25) 4-10-членную азотсодержащую гетероциклоалкилсульфонильную группу, которая может быть замещена C_1-8 алкильной группой(группами), и

(26) гидроксикарбонильную группу.

[2] Соединение в соответствии с описанным выше пунктом [1] или его соль или сольват, где R³ представляет собой цианогруппу или атом галогена.

[3] Соединение в соответствии с описанным выше пунктом [1] или его соль или сольват, где A⁵ представляет собой NR⁵ и R⁵ представляет собой атом водорода.

[4] Соединение в соответствии с описанным выше пунктом [1] или его соль или сольват, где все из A¹, A², A³, A⁴, A⁷, A⁸, A⁹ и A¹⁰ представляют собой атом углерода.

[5] Соединение в соответствии с пунктом 1 или его соль или сольват, где:

A¹, A², A³, A⁴, A⁷, A⁸, A⁹ и A¹⁰ все представляют собой C, или какой-либо один из A², A³, A⁴, A⁷, A⁸ и A⁹ представляет собой N (при условии, что, когда он представляет собой N, для него не существует никакой группы заместителя), и остальные представляют собой C;

A⁵ выбран из NR⁵, O и S;

R¹ представляет собой [1] атом водорода, [2] цианогруппу или [3] атом галогена;

R² выбран из группы, включающей:

(1) атом водорода,

(2) C_1-8 алкильную группу,

(3) цианогруппу,

(4) атом галогена и

(5) (C_1-8 алкил)_m2-аминогруппу, которая может быть замещена C_1-8 алкилсульфонильной группой(группами),

m2: 0~2;

R³ выбран из группы, включающей:

(1) атом водорода,

(2) C_1-8 алкильную группу, которая может быть замещена атомом(атомами) галогена,

(3) цианогруппу,

(4) (C_1-8 алкил)_m3a-аминокарбонильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^3A,

R^3A: [1] C_6-10 арильная группа, [2] C_1-8 алкоксигруппа, [3] 5-14-членная гетероарильная группа или [4] C_6-10арилсульфонильная группа,

m3a: 0~2,

(5) гидроксикарбонильную группу,

(6) C_1-8 алкоксикарбонильную группу, которая может быть замещена гидроксигруппой(группами),

(7) атом галогена,

(8) (C_1-8 алкил)_m3b-аминогруппу, которая может быть замещена C_6-10 арильной группой(группами),

m3b: 0~2,

(9) C_1-8 алкилкарбонил(C_0-8 алкил)аминогруппу, которая может быть замещена [1] C_6-10 арильной группой(группами) или [2] C_6-10 арилоксигруппой(группами),

(10) C_6-10 арилкарбонил(C_0-8 алкил)аминогруппу, которая может быть замещена C_1-8 алкильной группой(группами), которая может быть замещена атомом(атомами) галогена,

(11) нитрогруппу,

(12) гидроксигруппу,

(13) C_1-8 алкоксигруппу, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^3B,

R^3B: [1] гидроксигруппа, [2] C_1-8 алкоксигруппа, [3] C_6-10 арил(C_0-8 алкил)аминокарбонильная группа, [4] (C_1-8 алкил)_m3d-аминогруппа или [5] атом галогена,

m3d: 0~2,

(14) 4-10-членную гетероциклоалкилоксигруппу,

(15) 5-14-членную гетероарилоксигруппу,

(16) (C_1-8 алкил)_m3e-аминокарбонилоксигруппу, которая может быть замещена C_6-10 арильной группой(группами),

m3e: 0~2,

(17) 4-10-членную азотсодержащую гетероциклоалкилкарбонильную группу,

(18) C_1-8 алкилтиогруппу,

(19) 5-14-членную гетероарильную группу, которая может быть замещена C_1-8 алкильной группой(группами), которая может быть замещена C_1-8 алкоксигруппой(группами),

(20) C_1-8 алкоксикарбонил(C_0-8 алкил)аминогруппу, которая может быть замещена C_1-8 алкоксигруппой(группами),

(21) C_6-10 арилоксикарбонил(C_0-8 алкил)аминогруппу, которая может быть замещена C_1-8 алкильной группой(группами), которая может быть замещена атомом(атомами) галогена,

(22) C_6-10 арил(C_0-8 алкил)аминокарбонил(C_0-8 алкил)аминогруппу, которая может быть замещена C_1-8 алкоксигруппой(группами),

(23) C_3-8 циклоалкил(C_0-8 алкил)аминокарбонилоксигруппу и

(24) C_6-10 арил(C_0-8 алкил)аминокарбонилоксигруппу, которая может быть замещена заместителем(заместителями), выбранным из группы, включающей [1] C_1-8 алкильную группу и [2] C_1-8 алкоксигруппу;

R⁴ выбран из группы, включающей:

(1) атом водорода,

(2) C_1-8 алкильную группу, которая может быть замещена атомом(атомами) галогена,

(3) C_3-8 циклоалкильную группу,

(4) цианогруппу,

(5) аминокарбонильную группу,

(6) гидроксикарбонильную группу,

(7) атом галогена,

(8) (C_1-8 алкил)_m4b-аминогруппу,

m4b: 0~2,

(9) гидроксигруппу и

(10) C_1-8 алкоксигруппу, которая может быть замещена гидроксигруппой(группами);

R⁵ выбран из группы, включающей:

(1) атом водорода,

(2) C_1-8 алкильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^5A,

R^5A: [1] гидроксикарбонильная группа, [2] C_1-8 алкоксикарбонильная группа, [3] гидроксигруппа, [4] C_1-8 алкоксигруппа, [5] (C_1-8 алкил)_m5-аминогруппа или [6] C_1-8 алкилтиогруппа,

m5: 0~2, и

(3) C_1-8 алкилсульфонильную группу;

R⁶ и R^6', каждый независимо, представляют собой:

(1) C_1-8 алкильную группу, или

R⁶ и R^6', взятые вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют,

(2) C_3-8 циклоалкильную группу или

(3) 4-10-членную гетероциклоалкильную группу;

R⁷ выбран из группы, включающей:

(1) атом водорода,

(2) атом галогена и

(3) C_1-8 алкоксигруппу, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^7A,

R^7A: [1] (C_1-8 алкил)_m7a-аминогруппа или [2] гидроксигруппа,

m7a: 0~2;

R⁸ выбран из группы, включающей:

(1) атом водорода,

(2) C_1-8 алкильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^8A,

R^8A: [1] 4-10-членная гетероциклоалкильная группа, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^8A1, [2] (C_1-8 алкил)_m8a-аминогруппа, которая может быть замещена атомом галогена, и [3] гидроксигруппа,

m8a: 0~2,

R^8A1: [1] C_1-8 алкильная группа, [2] C_1-8 алкилсульфонильная группа, [3] (C_1-8 алкил)_m8b-аминосульфонильная группа или [4] оксогруппа,

m8b: 0~2,

(3) C_2-8 алкенильную группу,

(4) 4-10-членную гетероциклоалкильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^8B,

R^8B:

<1> C_1-8 алкильная группа, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^8B1,

<2> C_2-8 алкинильная группа,

<3> C_3-8 циклоалкильная группа, которая может быть замещена [1] цианогруппой(группами) или [2] C_1-8 алкильной группой(группами),

<4> 4-10-членная гетероциклоалкильная группа, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^8B2,

<5> C_1-8 алкоксигруппа, которая может быть замещена заместителем(заместителями), выбранным из группы, включающей [1] C_1-8 алкоксигруппу и [2] C_3-8 циклоалкильную группу,

<6> C_1-8 алкилсульфонильная группа,

<7> оксогруппа,

<8> цианогруппа,

<9> C_1-8 алканоильная группа, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^8B3,

<10> C_3-8 циклоалкилкарбонильная группа,

<11> (C_1-8 алкил)_m8c-аминосульфонильная группа,

<12> C_1-8 алкилсульфонил(C_0-8 алкил)аминогруппа,

<13> (C_1-8 алкил)_m8d-аминогруппа, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^8B4,

<14> гидроксигруппа или

<15> (C_1-8 алкил)_m8e-аминокарбонильная группа,

m8c: 0~2,

m8d: 0~2,

m8e: 0~2,

R^8B1: [1] C_3-8 циклоалкильная группа, [2] гидроксигруппа или [3] C_1-8 алкоксигруппа, которая может быть замещена C_1-8 алкоксигруппой(группами),

R^8B2: [1] атом галогена, [2] C_1-8 алкильная группа, [3] оксогруппа или [4] гидроксигруппа,

R^8B3: (C_1-8 алкил)_m8f-аминогруппа,

m8f: 0~2,

R^8B4: [1] C_3-8 циклоалкильная группа или [2] гидроксигруппа,

(5) 5-14-членную гетероарильную группу, которая может быть замещена C_1-8 алкильной группой,

(6) (C_1-8 алкил)_m8g-аминокарбонильную группу, которая может быть замещена одной или несколькими группами R^8C,

m8g: 0~2,

R^8C: [1] гидроксигруппа, [2] (C_1-8 алкил)_m8h-аминогруппа, которая может быть замещена заместителем(заместителями), выбранным из группы, включающей <1> (C_1-8 алкил)_m8i-аминосульфонильную группу и <2> C_1-8 алкилсульфонильную группу, или [3] C_1-8 алкилсульфонильная группа,

m8h: 0~2,

m8i: 0~2,

(7) 4-10-членную гетероциклоалкил(C_0-8 алкил)аминокарбонильную группу, которая может быть замещена оксогруппой(группами),

(8) 4-10-членную азотсодержащую гетероциклоалкилкарбонильную группу, которая может быть замеще