Способы и композиции, предназначенные для улучшения сна у животных

Способы и композиции, предназначенные для улучшения сна у животных

Реферат

Перекрестная ссылка на родственную заявку

Для настоящего изобретения испрашивается приоритет по предварительной заявке США №61/459181, поданной 7 декабря 2010 г., содержание которой включено в настоящий документ посредством ссылки.

Область техники, к которой относится изобретение

В общем изобретение относится к способам и композициям, полезным для улучшения сна, в частности к применению астаксантина и мелатонина для улучшения сна у животных.

Уровень техники

Цикл сон-бодрствование у животных является самым легко наблюдаемым циркадным биоритмом и является неотъемлемой функцией здоровой жизни. Нормальное старение сопровождается возрастанием нарушений сна и снижением качества сна. До 80% пожилых людей испытывают трудности в засыпании, а также проявляют повышенное бодрствование в ночное время, раннее просыпание и/или повышенную сонливость днем. Аналогичным образом, старение у собак связано с изменениями профиля сна и снижением уровня активности, о чем обычно заявляют их владельцы и что можно наблюдать в контролируемых условиях.

Усиление нарушений сна или сокращение сна может иметь вредные последствия, как-то: ухудшение когнитивных показателей, например снижение умственных способностей и ухудшение памяти, ухудшение двигательных навыков, а также повышение риска для здоровья в связи с депрессией, сердечно-сосудистыми заболеваниями, ожирением и/или диабетом.

Людям с нарушениями сна прописывают различные лекарства, но это может сопровождаться отрицательными побочными эффектами, такими как чрезмерный седативный эффект или аллергические реакции. Введение очищенного мелатонина использовали для улучшения сна у тех людей, у которых сон считается нормальным или у тех, у кого были определенные нарушения сна. В некоторых случаях очищенный мелатонин улучшал эффективность сна или уменьшал время засыпания. Однако это преимущество не отмечалось для животных типа кошек или собак. Таким образом, не ясно, будет ли очищенный мелатонин приносить такую же пользу животным-компаньонам, как и людям. Также неясно, будет ли сочетание мелатонина и других питательных веществ оказывать такое же действие на сон, как и сам мелатонин. Вследствие сказанного снотворных для животных, в целом, не существует. Следовательно, имеется потребность в композиции, способной вызывать сон у животных.

Раскрытие изобретения

Таким образом, целью настоящего изобретения является способ улучшения сна у животных.

Другой целью изобретения является получение композиций, подходящих для улучшения сна у старых животных.

Следующей целью изобретения является улучшение здоровья или благополучия у старых животных.

Следующей целью настоящего изобретения является улучшение качества жизни животных.

Следующей целью настоящего изобретения является продление поры расцвета сил у животных.

Одна или несколько из этих или других задач достигается посредством совместного введения животным способствующего сну количества астаксантина и способствующего сну количества мелатонина. Как правило, астаксантин вводится в количестве от около 0,1 до около 60 мг/кг веса тела животного (мг/кг в.т.), а мелатонин вводится в количестве от около 0,1 до около 40 мг/кг в.т. Способ по изобретению может дополнительно включать совместное введение животному способствующего сну количества цинка. Цинк вводится в количестве от около 10 до около 100 мг/кг в.т.

Эти и другие задачи, особенности и преимущества настоящего изобретения будут понятны специалистам в данной области.

Подробное описание изобретения

Определения

Термин "животное" относится к млекопитающим, способным спать и получать пользу от способствующей сну композиции. Например, к животным могут относиться такие домашние животные, как собаки или кошки, или другие млекопитающие, например люди.

Термин "совместное" означает, что астаксантин, цинк, мелатонин или другие соединения или композиции по настоящему изобретению вводятся животному (1) вместе в одной композиции или (2) раздельно с одной и той же или различной частотой с использованием одного и того же или различных способов введения примерно в одно и то же время или периодически. "Периодически" означает, что соединение или композиция вводится в таком режиме дозировки, который приемлем для конкретного соединения или композиции. "Примерно в одно и то же время" в общем означает, что соединения или композиции вводятся в одно и то же время или в пределах 4 часов друг от друга.

Термин "в одной упаковке" означает, что компоненты набора физически связаны в или с одним или несколькими контейнерами и рассматриваются как одна единица с точки зрения производства, распределения, продажи или применения. Контейнеры включают, без ограничения, пакеты, коробки, картонные коробки, флаконы, упаковки любого типа или дизайна или материала, завернутые, перетянутые, прикрепленные компоненты (например, скрепленные, приклеенные и т.п.) либо их комбинации. Единая упаковка может быть контейнером из индивидуальных компонентов, физически связанных таким образом, что они считаются одной единицей с точки зрения производства, распределения, продажи и применения.

Термин "виртуальная упаковка" означает, что компоненты набора связаны посредством инструкций, изложенных на одном или нескольких физических или виртуальных компонентах набора, инструктирующих пользователя, как получить другие компоненты, например пакет или иной контейнер, содержащий один компонент и инструкцию, направляющую пользователя на вебсайт ознакомиться с записанным сообщением или с сообщением по факсу, просмотреть визуальное сообщение или вступить в контакт с поставщиком либо инструктором для получения инструкций о применении набора или сведений по безопасности либо технической информации об одном или нескольких компонентах набора.

Термин "продление поры расцвета сил" означает увеличение количества лет, в течение которых животное живет здоровой жизнью, а не просто увеличение количества лет, которое проживет животное, например животное будет здоровым и в расцвете сил в течение относительно большего периода времени.

Термин "качество жизни" означает способность наслаждаться нормальной жизнедеятельностью.

Термин "здоровье и/или благополучие животного" означает полное физическое, умственное и социальное благополучие животного, а не просто отсутствие болезней или недомоганий.

В настоящем изобретении интервалы используются в качестве сокращения, чтобы не перечислять и не описывать все возможные значения в пределах этого интервала. Любое подходящее значение из интервала может быть выбрано, где это возможно, в качестве верхнего значения, нижнего значения или конечной точки интервала.

В настоящем документе единственная форма слова включает множественную и наоборот, если из контекста четко не следует иное. Так, употребление единственной формы термина обычно включает в себя и множественные формы соответствующего термина. Например, ссылка на "соединение" или "способ" включает также множества таких соединений или способов. Точно также слова "содержит", "содержат" и "содержащий" следует понимать как указание на присутствие указанных компонентов, но не как указание на отсутствие всех прочих компонентов. Точно также термины "включает", "включая" и "или" следует понимать лишь как указание на присутствие указанных компонентов, если только такая конструкция прямо не противоречит контексту.

Термины "содержащий" или "включающий" включают в себя также воплощения, описываемые терминами "в основном состоящий из" и "состоящий из". Точно также термин "в основном состоящий из" должен включать в себя воплощения, охватываемые термином "состоящий из".

Все проценты выражены здесь по весу композиции в пересчете на сухой вес, если конкретно не указано иное. Специалистам должно быть известно, что термин "сухой вес" означает, что концентрация ингредиента в композиции измеряется после удаления из композиции свободной влаги.

Способы и композиции по изобретению и другие раскрытые здесь решения не ограничиваются конкретными описанными здесь методологией, методикой, ингредиентами, компонентами и реагентами, поскольку, как это должно быть понятно специалистам, они могут варьироваться. Далее, используемая здесь терминология приводится только для описания определенных воплощений и не должна восприниматься как ограничение того, что раскрыто или заявлено.

Если не указано иное, все технические и научные термины, профессиональные термины и акронимы в настоящем документе имеют те значения, которые обычно понимаются специалистами в данной области изобретения или в тех областях, где этот термин применяется. Несмотря на то, что при практическом применении настоящего изобретения можно использовать любые композиции, способы, готовые изделия или другие средства или материалы, близкие или эквивалентные тем, что описаны здесь, в настоящем изобретении описаны предпочтительные композиции, способы, готовые изделия или другие средства или материалы.

Все патенты, патентные заявки, публикации, технические и/или научные статьи и другие ссылки, процитированные или приведенные в настоящем документе, включены в него посредством ссылки во всей полноте в той степени, как это допускается законом. Обсуждение этих ссылок служит лишь в качестве пересказа сделанных в них утверждений. Не предполагается, что какие-то патенты, патентные заявки, публикации или ссылки либо их части важны, существенны либо относятся к предшествующему уровню техники. Специально оговаривается право авторов оспаривать верность и уместность любых утверждений, сделанных в таких патентах, патентных заявках, публикациях и других ссылках, в качестве важных, существенных либо относящихся к предшествующему уровню техники.

Изобретение

В одном аспекте изобретение относится к способам улучшения сна у животных. Эти способы включают совместное введение животным способствующего сну количества астаксантина и способствующего сну количества мелатонина. В другом аспекте способы дополнительно включают совместное введение животным способствующего сну количества цинка.

Астаксантин, мелатонин и, необязательно, цинк (т.е. способствующие сну ингредиенты) могут вводиться животным одновременно или совместно в различных сочетаниях. Введение может осуществляться по мере необходимости или по желанию с различной или постоянной частотой. Целью регулярного введения является предоставление животному регулярной и постоянной дозы композиции либо прямых или косвенных метаболитов, возникающих в результате такого введения. Такое регулярное и постоянное введение должно создавать постоянный уровень в крови компонентов композиции либо их прямых или косвенных метаболитов. Так, регулярное введение может осуществляться раз в месяц, раз в неделю, раз в день или более одного раза в день. Введение также может осуществляться через день, неделю или месяц либо на третий день, неделю или месяц, либо на четвертый день, неделю или месяц и т.д. Введение может осуществляться несколько раз в день. В предпочтительном воплощении астаксантин, мелатонин и, необязательно, цинк вводятся ежедневно.

В другом аспекте изобретение относится к способу улучшения здоровья или благополучия у животных. Этот способ включает совместное введение животным улучшающего здоровье или благополучие количества комбинации астаксантина и мелатонина. В другом аспекте этот способ дополнительно включает совместное введение животным улучшающего здоровье или благополучие количества цинка.

В следующем аспекте изобретения описывается способ улучшения качества жизни у животных. Этот способ включает совместное введение животным улучшающего качество жизни количества комбинации астаксантина и мелатонина. В другом аспекте этот способ дополнительно включает совместное введение животным улучшающего качество жизни количества цинка.

В следующем аспекте изобретения описывается способ продления поры расцвета сил у животных. Этот способ включает введение животным композиции, содержащей астаксантин и мелатонин в количестве, достаточном для эффективного продления поры расцвета сил у животных. В другом аспекте этот способ дополнительно включает совместное введение животным цинка в количестве, эффективно продлевающем пору расцвета сил у животных.

В различных воплощениях изобретения астаксантин и мелатонин можно вводить с пищей. Например, астаксантин и мелатонин можно вводить в жидких напитках. При использовании их в качестве добавки к обычным рационам улучшающие сон ингредиенты можно непосредственно вводить животным, например перорально. С другой стороны, улучшающие сон ингредиенты можно приводить в контакт или смешивать с повседневными продуктами или напитками, включая такие жидкости, как питьевая вода.

В различных воплощениях изобретения астаксантин и мелатонин можно вводить в любое подходящее время или по любой подходящей схеме. Например, астаксантин и мелатонин можно вводить в любое время после полудня, вечером или перед регулярным отходом ко сну. Введение также может осуществляться в составе режима питания для животных. К примеру, такой режим питания может включать регулярный прием животным какого-нибудь описанного здесь соединения или композиции в количестве, эффективно способствующем сну. Предпочтительно соединения или композиции вводятся животным вечером, например между 3 и 10 часами после полудня, и/или же они доступны весь вечер и всю ночь.

В различных воплощениях астаксантин вводится в количестве от около 0,1 до около 60 мг/кг веса тела (в.т.), в том числе около 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55 мг/кг в.т. и т.п., а также любые промежуточные поддиапазоны в указанном интервале. В различных воплощениях изобретения мелатонин вводится в количестве от около 0,1 до около 40 мг/кг в.т., включая около 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35 мг/кг в.т. и т.п. В различных воплощениях изобретения астаксантин вводится в количестве от около 0,1 до около 20 мг/день, а мелатонин вводится в количестве от около 0,1 до около 30 мг/день. В различных воплощениях изобретения мелатонин вводится в количестве примерно 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 16, 18 или 20 мг/день. Точно так же в различных воплощениях изобретения астаксантин вводится в количестве примерно 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28 или 30 мг/день.

В различных воплощениях цинк вводится в количестве от около 10 до около 100 мг/кг в.т. В различных воплощениях цинк вводится в количестве от около 10 до около 100 мг/день. В некоторых воплощениях цинк вводится животным в количестве от около 0,5 до около 5-кратной рекомендованной суточной нормы.

Введение описанных здесь соединений или композиций, включая введение в составе режима питания, может охватывать период, длящийся от рождения через всю взрослую жизнь животного. В некоторых воплощениях изобретения животные являются молодыми или растущими животными. В предпочтительных воплощениях животные являются стареющими или старыми животными. В различных воплощениях животные могут быть подвержены или могут страдать заболеваниями, нарушающими нормальный сон. К примеру, таким заболеванием может быть синдром смены часовых поясов, бессонница, боль, нарушение сна и др.

В различных воплощениях изобретения способ может дополнительно включать введение способствующего сну препарата совместно с астаксантином и мелатонином. В различных воплощениях способ может дополнительно включать проведение комплексной терапии в сочетании с астаксантином и мелатонином.

В следующем аспекте изобретения описывается способ улучшения сна у животных. Этот способ включает совместное введение животным способствующего сну количества астаксантина и одного или нескольких метаболизируемых соединений, которые могут подвергаться метаболизму с образованием мелатонина. Этот способ может дополнительно включать совместное введение животным способствующего сну количества цинка.

Метаболизируемые соединения превращаются в мелатонин в ходе метаболических процессов в животных, а мелатонин участвует в улучшении сна, как описано в настоящем документе. В предпочтительных воплощениях изобретения подверженные метаболизму соединения представлены серотонином, триптофаном, 5-гидрокситриптофаном или их комбинацией. Подверженные метаболизму соединения можно вводить в любом количестве, достаточном для получения при метаболизме такого уровня мелатонина, который требуется в настоящем изобретении. Как правило, подверженные метаболизму соединения вводятся в виде композиции, содержащей астаксантин и подверженные метаболизму соединения.

В альтернативном аспекте изобретения описываются способствующие сну композиции, пригодные для улучшения сна у животных. Способствующие сну композиции включают способствующее сну количество астаксантина и способствующее сну количество мелатонина, объединенные в одной и той же композиции. Содержание мелатонина может составлять от около 0,1 до около 30 мг, в том числе около 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 мг и т.п., а также любые промежуточные поддиапазоны в указанном интервале. Астаксантин может составлять от около 0,1 до около 20 мг, в том числе около 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 мг и т.п., а также любые промежуточные поддиапазоны в указанном интервале. Способствующие сну композиции могут дополнительно включать цинк в количестве от около 10 до около 100 мг.

В следующем аспекте изобретения описываются способствующие сну композиции, пригодные для улучшения сна у животных. Эти композиции включают способствующее сну количество астаксантина и одного или нескольких метаболизируемых соединений, которые могут подвергаться метаболизму с образованием мелатонина в животных. Метаболизируемые соединения могут быть представлены серотонином, триптофаном, 5-гидрокситриптофаном или их комбинацией. Способствующие сну композиции могут дополнительно включать цинк в пределах от около 10 до около 100 мг.

Способствующие сну композиции в любых описанных здесь воплощениях могут иметь вид, к примеру, закуски, напитка, композиции корма для животных, пищевой добавки, фармацевтической дозированной формы и др. Способствующие сну композиции могут включать любые подходящие ингредиенты или компоненты, пригодные для введения.

Способствующие сну композиции могут включать такие ингредиенты, как, например, белки, консерванты, ингредиенты для гигиены полости рта, визуальные пищевые продукты, красители, ароматизаторы, увлажнители, антиоксиданты, витамины, минералы или их комбинации в любых подходящих количествах. Можно также использовать и другие ингредиенты, способствующие здоровому сну и здоровому образу жизни животных.

Белок может иметь растительное или животное происхождение либо одновременно и то, и другое. Он может поставляться в виде белкового концентрата. Подходящими примерами консервантов являются сорбат калия, сорбиновая кислота, метил-пара-гидроксибензоат, пропионат кальция и пропионовая кислота.

Ингредиенты для гигиены полости рта могут обеспечивать свежесть дыхания и/или контроль зубного камня. Подходящими ингредиентами для гигиены полости рта являются концентрат нутриентов люцерны (содержит хлорофилл), бикарбонат натрия, фосфаты (например, трикальций-фосфат, кислые пирофосфаты, тетранатрий-пирофосфат, метафосфаты, ортофосфаты), мята перечная, гвоздика, петрушка, имбирь и др.

Визуальные пищевые ингредиенты могут иметь вид кусочков или крупинок на поверхности и/или внутри способствующих сну композиций. Подходящими визуальными пищевыми ингредиентами являются отруби, обезвоженные овощи, фрукты, зерна (например, шпинат, морковь, клюква) и др.

Красители могут обеспечивать эстетический эффект. Подходящими красителями являются красители FD & С, натуральные красители, двуокись титана и др. Ароматизаторы делают текстурированный корм более аппетитным для животных. Подходящими ароматизаторами являются дрожжи, сало, топленый жир животных (например, птичий, говяжий, овечий, свиной), вкусовые экстракты или смеси (например, поджаренного мяса) и др.

Подходящие увлажнители включают соль, сахар, пропиленгликоль и такие многоатомные спирты, как глицерин и сорбит, и др. Подходящие антиоксиданты включают ВНА/ВНТ, витамин Е (токоферол) и др.

Подходящие витамины включают витамин А, комплекс В (такие витамины как В-1, В-2, В-6 и В-12), витамины С, D, Е и К, ниацин, такие кислоты, как пантотеновая кислота и фолиевая кислота, и биотин. Подходящие минералы включают кальций, железо, цинк, магний, йод, медь, фосфор, марганец, калий, хром, молибден, селен, никель, олово, кремний, ванадий и бор.

В следующем аспекте изобретение относится к наборам, подходящим для улучшения сна или здорового образа жизни у животных. Эти наборы включают в отдельных контейнерах в единой упаковке или в отдельных контейнерах в виртуальной упаковке в зависимости от компонентов набора одну или несколько описанных в настоящем документе способствующих сну композиций и одно или несколько из следующего: (1) съестных продуктов, предназначенных для приема совместно со способствующей сну композицией, (2) напитков, предназначенных для приема совместно со способствующей сну композицией, (3) инструкций о том, как улучшить сон животных с помощью способствующей сну композиции, (4) инструкций о том, как улучшить сон старых животных с помощью способствующей сну композиции, (5) инструкций о том, как улучшить здоровье или благополучие животных с помощью способствующей сну композиции, (6) инструкций о том, как улучшить качество жизни животных с помощью способствующей сну композиции, (7) инструкций о том, как продлить пору расцвета сил животных с помощью способствующей сну композиции, или (8) игрушек на сон для животных. Инструкции также могут быть предназначены для определенных типов животных (например, для кошек, собак или людей).

Если набор включает виртуальную упаковку, то он может ограничиваться инструкциями в виртуальной среде в комбинации с одним или несколькими физическими компонентами набора. Набор может содержать компоненты в самых разных комбинациях и/или смесях. Например, в одном воплощении набор содержит упаковку, содержащую способствующую сну композицию и съестной продукт, предназначенные для приема совместно со способствующей сну композицией. В другом воплощении набор содержит упаковку, содержащую способствующую сну композицию и инструкции о том, как улучшить сон у животных с помощью способствующей сну композиции.

В следующем аспекте изобретение относится к средству для передачи информации о или инструкций по применению способствующей сну композиции в описанных здесь воплощениях для одного или нескольких из следующего: (1) улучшения сна животных, (2) улучшения сна старых животных, (3) улучшения здоровья или благополучия животных, (4) улучшения качества жизни животных или (5) продления поры расцвета сил животных, причем эти средства включают документы, цифровые носители, оптические носители, аудиозаписи или видеозаписи, содержащие эту информацию или инструкции.

Средством коммуникации может служить открытый вебсайт, терминал для видеопросмотра, брошюра, этикетка на продукте, вкладыш к упаковке, реклама, листовка, публичное объявление, аудиокассета, видеокассета, DVD, CD-ROM, машиночитаемый чип, машиночитаемая карта, машиночитаемый диск, устройство USB, устройство FireWire, компьютерная память или любая их комбинация. Средство коммуникации применяется для передачи инструкций касательно преимуществ использования способствующих сну композиций и сообщений о разрешенных способах использования способствующих сну композиций для животных.

В следующем аспекте изобретение относится к применению астаксантина и мелатонина для изготовления способствующих сну композиций, полезных для улучшения сна у животных. В некоторых воплощениях способствующие сну композиции дополнительно содержат цинк.

В следующем аспекте изобретение относится к упаковке корма для животных, включающей контейнер и несколько способствующих сну композиций, хранящихся в этом контейнере. Композиции включают способствующее сну количество астаксантина и способствующее сну количество мелатонина. Упаковка также может включать этикетку, прикрепленную к упаковке и содержащую слово или слова, картинку, рисунок, акроним, девиз, фразу, или иное приспособление либо их комбинацию, указывающую, что внутри упаковки содержатся способствующие сну композиции (например, информацию о способствующих сну композициях и/или их физических, функциональных и иных свойствах).

Как правило, такое приспособление может включать слова "способствующие сну композиции для животных" или эквивалентное им выражение, напечатанное на упаковке. В настоящем изобретении можно использовать любые упаковки или упаковочные материалы, подходящие для размещения способствующих сну композиций, например пакеты, коробки, флаконы, консервные банки, пакетики и т.п., изготовленные из бумаги, пластика, фольги, металла и т.п.

В следующем аспекте изобретение относится к способу получения способствующих сну композиций. Этот способ включает добавление способствующего сну количества астаксантина и способствующего сну количества мелатонина в съедобную композицию любым подходящим способом, известным в данной области техники.

В следующем аспекте изобретение относится к применению способствующего сну количества астаксантина и способствующего сну количества мелатонина для получения медикамента, полезного для улучшения сна, улучшения здоровья или благополучия животных, улучшения качества жизни животных и продления поры расцвета сил животных. В общем эти медикаменты получают путем смешения соединений с наполнителями, буферами, связующими, пластификаторами, красителями, разбавителями, сжимающими веществами, смазывающими веществами, ароматизаторами, увлажняющими веществами и другими ингредиентами, известными специалистам и применяющимися для получения медикаментов и составления медикаментов, подходящих для введения животным. В одном воплощении медикаменты дополнительно содержат цинк. Указанные медикаменты содержат соединения в приведенных здесь количествах, например от около 0,1 до около 60 мг/кг в.т. астаксантина, от около 0,1 до около 40 мг/кг в.т. мелатонина и от около 10 до около 100 мг/день цинка.

В следующем аспекте изобретение относится к упаковке, подходящей для размещения способствующего сну количества астаксантина и способствующего сну количества мелатонина, а также, необязательно, способствующего сну количества цинка. Такая упаковка включает по меньшей мере один материал, пригодный для содержания соединений, и этикетку, прикрепленную к материалу и содержащую слово или слова, картинку, рисунок, акроним, девиз, фразу, или иное приспособление либо их комбинацию, указывающие, что упаковка содержит соединения и/или их функцию, например улучшение сна. Как правило, такое приспособление включает слова "способствует сну" или "содержит натуральные способствующие сну соединения" либо эквивалентное им выражение, напечатанное на материале. В настоящем изобретении можно использовать любые конфигурации упаковки и упаковочные материалы, подходящие для размещения соединений, например пакеты, коробки, флаконы, консервные банки, пакетики и т.п., изготовленные из бумаги, пластика, фольги, металла и т.п. В различных воплощениях изобретения упаковка дополнительно включает по меньшей мере одно окошко, которое позволяет рассматривать содержимое упаковки, не открывая ее. В некоторых воплощениях окошком служит прозрачная часть упаковочного материала. В других - окошком служит отсутствующая часть упаковочного материала.

ПРИМЕРЫ

Далее настоящее изобретение описывается с помощью следующих примеров, хотя следует иметь в виду, что эти примеры приведены только в целях иллюстрации, а не для ограничения объема изобретения, если только явно не указано иное.

Пример 1

Сорок восемь (48) собак возрастом по меньшей мере 9 лет распределяли в опытную и контрольную группы после сбора исходных данных по всем животным. Каждая группа содержала 24 животных. Животным давали либо (1) контрольный корм, содержащий 28% белка, 12% жира, 3% клетчатки и 181 ppm (частей на миллион) цинка, либо опытный корм, содержащий 28% белка, 12% жира, 3% клетчатки и 13,5 ppm мелатонина, 8,2 ppm астаксантина и 208 ppm цинка. Количество мелатонина рассчитывали, исходя из дозы в 0,1 мг/кг веса тела.

Животные получали контрольный или опытный корм в течение 77 дней. Всех животных кормили 2 раза в день, в 9 ч утра (±30 мин) и в 6 ч вечера (±30 мин). В опытной группе животным давали контрольный корм при утреннем кормлении и опытный корм при вечернем кормлении. В контрольной группе животных кормили 2 раза в день, в 9 ч утра (±30 мин) и в 6 ч вечера (±30 мин), причем им давали контрольный корм и утром, и вечером.

Пример 2

По перекрестной схеме все животные получали плацебо-контроль и опытный корм, содержащий мелатонин. Это были старые животные - собаки возрастом более 10 лет. В каждой группе было 4 самца и 4 самки. На протяжении фаз воздействия (фазы 2 и 4) все животные получали мелатонин утром или вечером. На протяжении контрольной и перекрестной фаз (фаза 1 и 3 соответственно) животные получали плацебо, содержащее метилцеллюлозу в гелевой капсуле, утром или вечером, сообразно обстоятельствам.

Каждая фаза продолжалась 35 дней. Начиная с 29-го дня в каждой фазе отслеживали локомоторное поведение животных в течение 4 дней подряд.

Плацебо состояло из носителя (метилцеллюлоза), заключенного в гелевую капсулу, и его давали во время контрольных фаз (фазы 1 и 3) при кормлении утром или вечером, сообразно тому времени кормления с добавкой во время следующей затем фазы воздействия. Например, плацебо утром во время фазы 1, а затем добавка утром во время фазы 2.

Во время фазы 2, т.е. первой фазы кормления с добавкой, животные получали корм с добавлением мелатонина. Кроме того, половина животных получала корм с добавкой утром при утреннем кормлении, а другая половина - вечером при вечернем кормлении. Таким образом, из 4 самцов 2 получали мелатонин утром и 2 вечером.

Во время фазы 3, т.е. второй контрольной фазы, введение метилцеллюлозы в гелевой капсуле осуществляли либо при утреннем, либо при вечернем кормлении, как положено для чередования во время фаз 1-2.

Во время фазы 4, т.е. второй фазы кормления с добавкой, процедура была точно такой же, как в фазе 2, за исключением того, что у конкретного животного время приема добавки было противоположным тому, что было во время фазы 2. Так, если в фазе 2 самец получал мелатонин утром при утреннем кормлении, то в фазе 4 он получал мелатонин вечером при вечернем кормлении.

Анализ данных по периодам показал отсутствие эффекта периода. Поэтому все контрольные данные собирали в один пул данных, равно как и все опытные данные по каждому времени приема добавки (утром или вечером). При статистическом анализе проводили сравнения типа контроль утром против обработки утром и контроль вечером против обработки вечером.

Пример 3

Сорок восемь (48) собак возрастом по меньшей мере 9 лет распределяли в опытную и контрольную группы после сбора исходных данных по всем животным. Каждая группа содержала 24 животных. Животным давали либо (1) контрольный корм, содержащий 26% белка, 16% жира и 3% клетчатки, либо опытный корм, содержащий 26% белка, 16% жира, 3% клетчатки и 130 ppm мелатонина. Количество мелатонина определяли, исходя из дозы в примерно 0,1 мг/кг веса тела. Животные получали контрольный или опытный корм в течение 77 дней. Всех животных кормили 2 раза в день, в 9 ч утра (±30 мин) и в 6 ч вечера (±30 мин). Животные в контрольной и опытной группах отличались только получением с кормом плацебо или мелатонина.

Процедуры и получение данных

А. Регистрация активности

Определяли суточный ритм активности на протяжении 5 дней и 5 ночей подряд для Примера 1 или 3 дней и 4 ночей подряд для Примера 2 по методике Actiwatch (система мониторинга активности Mini-Mitter^® Actiwatch-16^®, Respironics Co., Inc., Bend, OR). Actiwatch^® помещали в специально разработанную клетку для животных и прикрепляли к ошейнику вокруг шеи собаки. Собакам позволяли следовать их обычному образу активности, отдыха, упражнений и кормления.

Для примера 1 регистрировали данные по активности во время исходной фазы примера, когда собаки получали только контрольный корм. После 65-дневной фазы обработки, в которой собаки получали либо контрольный, либо опытный корм, животных опять подвергали мониторингу на локомоторное поведение путем регистрации данных по активности. Датчики регистрировали показатели активности с периодом наблюдения в 30 сек и отсылали данные на PC (персональный компьютер) сразу же по завершении периода регистрации данных для последующего анализа. Показатели общей активности, активности в светлое время суток (день) и темное время суток (ночь), а также соотношение показателей активности в темное время/светлое время суток получали с помощью программы Actiware^®, поставляемой вместе с регистрирующей системой Actiwatch^®.

В. Анализ сна

С помощью программы Actiware^® получали общую суточную продолжительность сна или бодрствования, общую продолжительность сна или бодрствования в светлое время суток (дневное время, 12 ч: с 7 ч утра до 7 ч вечера) и темное время суток (ночное время, 12 ч: с 7 ч вечера до 7 ч утра) в минутах. Сон в светлое время суток означает эпизоды сна, возникающего в течение 12-часового светлого времени суток. Бодрствование в темное время суток отражает пробуждение во время сна в ночное время, а не в течение 12-часового темного времени суток. Определяли общее число эпизодов и их продолжительность как для сна в светлое время суток, так и для пробуждения в ночное время.

Результаты

Дневная активность и эффект диеты с мелатонином, астаксантином и цинком

Зарегистрированная дневная активность соответствовала 12-часовому светлому периоду с 7 ч утра до 7 ч вечера. Старые собаки возрастом свыше 9 лет получали вечернюю диету с добавлением мелатонина (0,1 мг/кг веса тела, примерно 1 мг в сутки), астаксантина и цинка на протяжении 65 дней, и у них отмечалось снижение общих показателей дневной активности на 30% по сравнению с исходным уровнем в исследуемой группе, тогда как в контрольной группе показатели активности изменялись меньше чем на 1% от исходного уровня.

Таблица 1
Средняя активность ± станд. ошибка у собак контрольной группы (n=23) по сравнению с собаками опытной группы (n=22) (Пример 2)
	Общие показатели дневной активности
Исходная фаза	Опытная фаза
Группа контрольного корма	228,115±19,992	226,624±39,128
Группа опытного корма с мелатонином, астаксантином и цинком	227,929±26,093	158,856±21,119

Дневная активность и эффект диеты с одним лишь мелатонином при вечернем кормлении

Зарегистрированная дневная активность соответствовала 12-часовому светлому периоду с 7 ч утра до 7 ч вечера. Старые собаки возрастом свыше 10 лет получали вечернюю диету с добавлением одного лишь мелатонина (1 мг/кг веса тела, примерно 10 мг в сутки) на протяжении 35 дней, и у них отмечалось снижение общих показателей дневной активности только на 16% по сравнению с собаками, получавшими контрольный корм (табл.2). Этот эффект не был статистически значимым, а суточная доза мелатонина была примерно в 10 раз выше, чем в опытах с мелатонином в сочетании с астаксантином и цинком. Схожий эффект наблюдался при добавлении мелатонина утром, и он тоже статистически не отличался от группы плацебо.

Таблица 2
Средняя активность ± станд. ошибка у контрольных собак (n=23, без мелатонина) по сравнению с собаками опытной группы (n=22), получавшими исследуемую диету с добавлением одного лишь мелатонина (Пример 2)
	Общие показатели дневной активности
Прием утром	Прием вечером
Группа контрольного корма	138,875±38,459	136,580±28,762
Группа опытного корма с одним лишь мелатонином	115,705±23,249	114,816±34,282

Продолжительность дневного сна и эффект диеты с мелатонином, астаксантином и цинком

С использованием дневной активности совокупно устанавлива