Способы и композиции для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения зрительной системы животных

Способы и композиции для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения зрительной системы животных

Реферат

Область изобретения

Изобретение относится к способам и композициям для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения зрительной (визуальной) системы животных, и, особенно, к способам и композициям, использующим ненасыщенную жирную кислоту и соединения, выделяющие азотную кислоту, для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения сетчатки и зрительного нерва животных.

Уровень техники

Ненасыщенные жирные кислоты и соединения, выделяющие оксид азота, как известно, полезны для усиления познавательной функции и для минимизации снижения цереброваскулярной функции, связанной со старением, болезнью (такой как болезнь Альцгеймера) и инсультом.

В дополнение к изменениям познавательной и других функций животные часто испытывают потерю или ухудшение зрительной функции, связанное с нормальным (то есть непатологическим) старением и с различными возрастными болезнями, такими как продвинутая макулярная дистрофия (АМД), болезнь Альцгеймера (БА), глаукома и определенные ретинопатии. В частности, различные компоненты зрительной системы животного, включая как сетчатку, так и зрительный нерв, подвергаются возрастным и связанным с болезнью изменениям (главным образом, потерей клеток из-за гипоксии и вызванного гипоксией окислительного стресса), которые отрицательно влияют на зрительное восприятие. Последствия такого визуального ухудшения включают не только трудности с чтением или расположением объектов, но также и проблемы с восприятием и/или распознаванием цвета, глубины восприятием, различения структуры при движении и т.д. Точно так же потеря или ухудшение зрительной функции могут следовать из повреждения и подобных причин.

Ввиду вышесказанного необходимо развитие способов и композиций для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения зрительной системы животного, особенно сетчатки и зрительного нерва животных.

Сущность изобретения

Следовательно, задачей изобретения является обеспечить способы ослабления, предотвращения или лечения, по меньшей мере, одного симптома или причины ухудшения зрительной системы животного, включая зрительный нерв, сетчатку и другие компоненты зрительной системы.

Другой задачей изобретения является обеспечить способы ослабления, предотвращения или лечения возрастного ухудшения зрительного восприятия у животных.

Еще одной задачей изобретения является обеспечить способы ослабления, предотвращения или лечения ухудшения зрительного восприятия у животных, связанного с заболеванием.

Дальнейшей задачей изобретения является обеспечить способы приспособления пищевого рациона животных для ослабления, предотвращения или лечения ухудшения зрительной системы животных.

Еще одной задачей изобретения является обеспечить способы сохранения или поддержания зрительного восприятия в течение главных лет и в течение жизни животного.

Другой задачей изобретения является обеспечить способы, повышения здоровья или хорошее здоровье путем ослабления, предотвращения или лечения ухудшения зрительного восприятия у животных.

Одну или более из этих или других задач решают идентификацией животного, склонного к ухудшению или страдающего от ухудшения одного или более компонентов зрительной системы, и введением во взаимодействии животному одной или более ненасыщенных жирных кислот (НЖК) и одного или более соединений, выделяющих оксид азота (CBOA), в количестве, эффективном для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения таких компонентов зрительной системы. В определенных вариантах осуществления один или более витаминов B, один или более антиоксидантов или их комбинации вводят во взаимодействии с НЖК и CBOA в количествах, эффективных для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения таких компонентов зрительной системы.

Другие задачи особенности и преимущества изобретения будут легко видны специалистам в данной области.

Определения

Следующие сокращения могут использоваться здесь: АК - арахидоновая кислота; АЛА - альфа-линоленовая кислота; ANOVA - дисперсионный анализ; AREDS - исследование возрастных болезней глаз; ДГК - докозагексаеновая кислота; ЭПК - эйкозапентаеновая кислота; ЛК - линолевая кислота; L-Arg - L-аргинин; NO - оксид азота; CBOA - соединение или соединения, выделяющие оксид азота; РНК - рибонуклеиновая кислота; PHKi - ингибиторная PHK; TTX - тетразолийхлорид; TUNEL - терминальное дезоксиуридиновое мечение концов; НЖК - ненасыщенные жирные кислоты (как используется здесь НЖК относится к одной или более таких жирных кислот); и ФРЭС - фактор роста эндотелия сосудов.

Термин "животное" означает любое животное, которое может извлечь пользу от выздоровления, или уменьшения потери возрастного или другого ухудшения зрительной системы животного, включая человека, птиц, крупный рогатый скот, собак, лошадей, кошек, волков, мышей, овец или свиней, и предпочтительно домашних животных, и более предпочтительно животных-компаньонов.

Термин «животные-компаньоны» означает домашних животных, таких как собаки, кошки, птицы, кролики, морские свинки, хорьки, хомяки, мыши, песчанки, прогулочные лошади, коровы, козы, овцы, ослы, свиньи и другие редкие виды, сохраняемых людьми для компании, развлечения, психологической поддержки, образования, физической помощи, экстровертированного показа, и всех других функций, которые люди желают или должны совместно выполнять с животными других видов.

Термин "индивидуальный", когда относится к животному, означает отдельное животное любого вида или сорта.

Термин "ненасыщенная жирная кислота" или "НЖК" означает одну или более полиненасыщенных жирных кислот и/или мононепредельных жирных кислот, включая одноосновные карбоновые кислоты, имеющие, по меньшей мере, одну двойную связь. НЖК включают (n-6) жирные кислоты, такие как линолевая кислота (ЛК) и арахидоновая кислота (АК) и (n-3) жирные кислоты, такие как эйкозапентаеновая кислота (ЭПК), альфа-линоленовая кислота (АЛК), докозапентаеновая кислота (ДПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК). НЖК также включают тетрадеценовую кислоту, пальмитиновую кислоту, олеиновую кислоту, линолевую кислоту, цис-вакценовую кислоту и эруковую кислоту.

Термин "рыбий жир" означает жирный или масляный экстракт, относительно богатый НЖК, неочищенный или очищенный, полученный из морского животного, предпочтительно холодноводной рыбы такой как, но, не ограничиваясь ими, лосось, тунец, макрель, менхаден, сельдь, морской окунь, полосатый окунь, сайда, камбала, палтус, зубатка, озерная форель, анчоусы и сардины, так же как акула, меч-рыба, кафельник, креветки и моллюски или любая их комбинация. Рыбий жир является обычным технологическим термином, используемым поставщиками ингредиентов и охватывает номенклатуру изделий с изменяющимися содержанием и чистотой НЖК.

Термин "соединения, выделяющие оксид азота" или "CBOA" означает любое соединение или соединения, которые вызывают или могут приводить к выделению оксида азота у животного. Примеры таких соединений включают L-аргинин, L-аргинин- содержащие пептиды и белки, и их аналоги или производные, которые, как известно или определено, выделяют оксид азота, такие как альфа-кетоглутарат аргинина, GEA 3175, нитропруссид натрия, тринитрат глицерина, S-нитрозо-N-ацетилпеницилламин, нитроглицерин, S-NO-глютатион, NO-сопряженные нестероидные противовоспалительные препараты (например, NO-напроксен, NO-аспирин, NO-ибупрофен, NO-диклофенак, NO-флурбипрофен и NO-кетопрофен), NO-выделяющее соединение-7, NO-выделяющее соединение-5, NO-выделяющее соединение-12, NO-выделяющее соединение-18, диолат диазения и его производные, диэтиламин NONOат и любое органическое или неорганическое соединение, биомолекула, или его аналог, гомолог, сопряженное или производное, которые вызывают выделение оксида азота, особенно "свободного" NO, у животного. CBOA также определяют так, чтобы включать добавки, которые могут быть преобразованы в соединения, выделяющие оксид азота, в результате метаболизма в организме, например, цитруллин и орнитин.

Термин "зрительная система" включает любой компонент или все компоненты, которые способствуют зрению животного, то есть восприятию, обнаружению или обработке любого визуального сигнала или информации, которая может быть воспринята, обработана, понята или действовать на основе зрительного восприятия животного. Предпочтительно, для различных вариантов осуществления, зрительная система означает один или более глаз, особенно их неврально полученные ткани (например, сетчатка), зрительный нерв и необязательно, различные аспекты центральной нервной системы, включаемые в обработку зрительных сигналов или визуальных входов. Следует понимать, что, как используется здесь, зрительная система может быть более широкой чем, например, глаза, или глаза и зрительный нерв. В частности, это рассмотрено здесь, что способы и композиции по изобретению могут быть полезны для лечения, ослабления или предотвращения ухудшения зрения в одном или более глазу, особенно сетчатке, зрительном нерве, оптическом перекресте, оптическом тракте (трактах), латеральном коленчатом теле (ЛКТ) и/или связанных тканях таламуса, верхнем холмике четверохолмия, оптического излучения, первичной зрительной коры мозга (V1), и/или более высоких областей коры мозга, включаемых в обработку зрительной информации. Другие области центральной нервной системы, которые рассматривают как часть системы зрительного восприятия здесь, включают зрительную кору (V2), третий зрительный комплекс (включая V3), зрительную область V4, зрительную область V5 (иначе называемую "зрительная область МТ"), претектальное тело и суперхиазмальное тело.

Термин "возрастное ухудшение зрительного восприятия" означает естественное снижение или потерю одного или более аспектов зрительного восприятия животного, обнаружения или обработки, которое может встречаться у нормального (то есть непатологического) стареющего животного или видов животных, то есть не как результат или последствие активной болезни или физического повреждения зрительной системы животного. "Ухудшение зрительного восприятия" или "ухудшение компонента зрительной системы" включают ухудшение одного или более анатомических, физиологических, неврологических, биохимических или других свойств любой части глаза, особенно сетчатки, зрительного нерва или аспекта мозга (например, зрительной зоны коры головного мозга, и/или другого аспекта центральной нервной системы, включаемого в зрительное восприятие), связанного со зрительным восприятием, особенно включая сетчатку, зрительный нерв, оптический перекрест, оптический тракт, латеральное коленчатое тело (ЛКТ) и/или близких тканей таламуса, верхний холмик четверохолмия, оптическое излучение, первичную зрительную кору мозга (V1), зрительную кору (V2), третий зрительный комплекс (включая V3), зрительную область V4, зрительную область V5, претектальное тело и суперхиазмальное тело. Аспекты зрительного восприятия, которые могут уменьшаться или ухудшаться с возрастом, включают любые аспекты или восприятия, обнаружения или обработки зрительной информации, то есть любой аспект остроты зрения, или визуальную разрешающую способность и обработку такой информации, включая изменения в: форме глазного яблока и/или аномалию рефракции (например, старческая пресбиопия, близорукость, гиперметропия, астигматизм, и т.д., приводящие к миопии, дальнозоркости и т.д.); наличие катаракты, плавающих предметов, и т.д.; размер зрачка; зрительные рецепторы (их потеря или изменения); восприятие глубины; цветное восприятие; восприятие движения; контрастная чувствительность и/или способность различить свет и темноту; способность определить местонахождение, идентифицировать или избегать объекты (включая визуальные функции поиска и пространственные отношения); способность отличать фигуру от фона; способность обработать визуальную информацию или выполнить задачи, связанные с визуальным входом; решение задач, имеющих отношение к зрительной информации; способность вспоминать визуальную информацию; способность сопровождать объект; время срабатывания зрительной системы или части ее, такой как время, чтобы сосредоточиться, зрачковое время срабатывания на стимул, время, чтобы приспособиться к любому новому зрительному входу (например, изменение света или другого входа), время, чтобы обработать визуальный вход, скорость мигания, интервал мигания и время срабатывания мигания на стимул; и т.д. Кроме того, возрастное изменение или ухудшение (физическое или иное) особенно клеток, типов клеток или тканей могут привести к отклонению или потере одного или более аспектов зрительного восприятия, например, даже незначительное изменение в структуре сетчатки с возрастом может потенциально привести к сильному воздействию на зрительное восприятие животного. Ухудшение компонента зрительной системы может быть измерено относительно контрольного контингента, или относительно более раннего момента времени для того же самого человека в случае определенных типов ухудшения, например, возрастное снижение зрения.

Термин "связанное с болезнью ухудшение зрительного восприятия" означает снижение или потерю любого аспекта (аспектов) визуального восприятия, накопления или обработки, которые могут иметь место в результате болезненного состояния животного или видов животных. Связанное с болезнью ухудшение зрительного восприятия включает ухудшение или утрату любого анатомического, физиологического, неврологического, биохимического или других свойства любой части глаза или мозга, связанного со зрительным восприятием, включая сетчатку и зрительный нерв. Много болезней, как известно, поражают зрительную систему животных. Некоторые примеры болезней, которые, как известно, вызывают такое ухудшение, включают глаукому, макулярную дистрофию, болезнь Альцгеймера, различные ретинопатии, такие как диабетическая ретинопатия и шизофрения.

Термин "сетчатка" является общим условным термином для очень организованной и сложной многослойной структуры зрительной системы. Сетчатка включает, по меньшей мере, пять различных видов нейронов, включая зрительные рецепторы, биполярные клетки, горизонтальные клетки, клетки сетчатки, лишенные аксона, и ганглии. Имеется один или более, и в некоторых случаях много типов каждого из предшествующего. Коммуникация в пределах сетчатки имеет место, по меньшей мере, в двух направлениях: (a) через слои (например, поскольку энергию света получают и преобразуют в полезные электрические сигналы, которые поступают в мозг для обработки), и (b) со стороны по всему определенному слою или слоям. Это полезно и поучительно понимать, что анатомические структуры, охваченные термином "сетчатка", легко оценят специалисты. Таким образом, как используется здесь, "сетчатка" включает внутренний сетчаточный слой, который примыкает непосредственно к стекловидному телу глаза, а также внешний сетчаточный слой, ближайший к сосудистой оболочке (то есть сосудистый/соединительный слой между сетчаткой и склерой глаза), и слои между ними. Каждый из этих слоев включает один или более участков или типов клеток, которые включаются прямо или косвенно в обработку зрительной информации. Начинаясь в наиболее удаленном слое и перемещаясь внутрь к стекловидному телу, сетчатка включает, по меньшей мере, следующие слои: наиболее удаленным слоем сетчатки является пигментный эпителий сетчатки ("ПЭС"), который оказывает необходимую метаболическую поддержку другим сетчаточным слоям, но непосредственно не включается в кодирование визуальных стимулов в неврологические сигналы, и не чувствителен к свету. Клетки ПЭС окрашен в темный цвет и поглощают паразитные фотоны, которые иначе способствовали бы рассеиванию света в пределах глаза. Следующие несколько слоев сетчатки относятся к различным клеткам тела или участкам, включая участки клеток зрительного рецептора, то есть палочки для ночного видения и колбочки для дневного зрительного восприятия. Зрительные рецепторы являются клетками, которые получают свет и преобразовывают визуальные информационные сигналы для обработки. Зрительные рецепторы имеют уровень метаболизма, который является самым высоким среди клеток организма. Метаболические потребности этих клеток приспосабливают размещением этих клеток около хориоидального кровоснабжения. Внешним аспектом зрительных рецепторов является отдельный слой, называемый внешним сегментом. Этот слой содержит фотопигменты, которые поглощают свет и преобразуют его в электрические сигналы. Следующим слоем сетчатки является внутренний сегмент зрительных рецепторов, который содержит многие из неядерных органелл зрительных рецепторов. Внешняя ограничивающая мембрана ("ВНОМ"), образованная процессами связывания сетчаточных глиальных клеток (иначе клетки Мюллера), отделяет внутренний сегмент клеток зрительного рецептора от их ядер. Ядра зрительного рецептора образуют следующий отдельный сетчаточный слой, называемый внешним ядерным слоем ("ВНЯС"). Продолжаясь внутрь, следующим сетчаточным слоем является внешний плексиформный слой ("ВПС"), который включает первый слой синаптических структур, с которыми сталкиваются, включающий дендриты биполярных и горизонтальных слоев, синаптические окончания зрительных рецепторов, и другие синапсы. Внутренний ядерный слой ("ВЯС") является следующим сетчаточным слоем, включающим тела биполярных и горизонтальных клеток, так же как тела различных типов клеток сетчатки, лишенных аксона. Следующим слоем является внутренний плексиформный слой ("ВНПС") включающий синапсы биполярных, горизонтальных, и клеток сетчатки, лишенных аксона. Самым внутренним слоем клеточного тела являются слой клеток ганглия ("СКГ"), который включает около 80% клеток парво (или карликов), около 10% зонтиков или макро-клеток, и других клеток ганглия. Следующий слой сетчатки, слой нервного волокна ("СНВ") включает аксоны клеток ганглия. Эти нервы не миелинизированы в пределах глаза, однако, они становятся такими, так как они покидают глаз, чтобы образовать зрительный нерв. Самым внутренним слоем сетчатки является внутренняя ограничивающая мембрана ("ВОМ"), которая отделяет сетчатку от стекловидного тела.

Термин "зрительный нерв" означает второй черепной нерв, или любой его участок. Зрительный нерв образуют аксоны ганглиозных клеток сетчатки клеток ганглия, поскольку они выходят из глаза, так же как определенные клетки поддержки. Зрительный нерв не является фактически нервом, а скорее неотъемлемой частью центральной нервной системы, с участием покрытия миелина, произведенного олигодендроцитами, и был заключен в кожух в пределах всех трех менингеальных слоев (слои твердой оболочки мозга, паутинообразной оболочки и мягкой оболочки мозга). Сосок зрительного нерва (или диск зрительного нерва) может наблюдаться клинически и является яркой чертой дна, которое является названием структуры, включающей сетчатку и другие глазные структуры, как рассматривает офтальмоскопия. Сосок зрительного нерва характеризуется беловатым видом как результат миелиновой оболочки, покрывающей нервы, по мере того, как они выходят из глаза.

Как используется здесь, термин "лечение, ослабление или предотвращение" относится к степеням или типам полезного или терапевтического эффекта от композиций и/или способов, раскрытых здесь. В частности, "лечение" ухудшения обычно указывает, что некоторое количество ухудшения, повреждения, потери или снижения уже имело место, и способ или композиция полезны для улучшения до некоторой степени одного или более симптомов или результатов, связанных с ухудшением, повреждением, потерей или снижением, то есть после факта. "Лечение" также указывает на то, что данная композиция или способ, возможно, не эффективны при уменьшении или расстраивании любого потенциального ухудшения, повреждения или снижения. Ослабление ухудшения обычно указывает на то, что композиция или рассматриваемый способ способны до определенной степени уменьшать ухудшение, повреждение или снижение прежде, чем это произойдет; то есть это имеет, по меньшей мере, частичный профилактический эффект. Эффект ослабления может наблюдаться с точки зрения типа и/или степени ухудшения, повреждения, потери, или снижения. "Предотвращение" ухудшения указывает на то, что композиция или рассматриваемый способ способны предотвращать один или более результатов ухудшения, повреждения, потери или снижения в зрительной системе, то есть композиция или способ является, по меньшей мере, частично профилактическим и может быть полностью таким. Предотвращение" может быть связано с типом или степенью повреждения, или может также быть связано с задержкой начала ухудшения (то есть профилактика не должна быть "постоянной" для животного, чтобы приносить пользу, поскольку главные годы могут быть растянуты, и/или качество жизни может быть увеличено). Таким образом, как минимум "эффективная" композиция или способ способны лечить ухудшение, чтобы обеспечить некоторый положительный эффект после факта ухудшения. Предпочтительно, композиция или способ имеют эффект ослабления и способны к, по меньшей мере, некоторому профилактическому эффекту. Более предпочтительно композиция или способ, по меньшей мере, частично способны к полному предотвращению одного или более количества аспектов ухудшения, повреждения или снижения, который иначе, вероятно, имело бы место в зрительной системе животного.

Как используется здесь, термин "пища" или "пищевая композиция" означает композицию, которая предназначена для приема внутрь животным, включая человека, и обеспечивает ему пищу. Как используется здесь, "продукт питания, составленный для потребления человеком", является любой композицией, специально предназначенной для приема внутрь человеком. "Корма для домашних животных" являются композициями, предназначенные для потребления домашними животными, особенно животными-компаньонами. "Полный и питательно уравновешенный корм для животных-компаньонов" является кормом, который содержит все известные требуемые питательные вещества для намеченного реципиента или потребителя пищи, в адекватном количестве и соотношениях, основанных, например, на рекомендациях признанных авторитетов в области питания животного-компаньона. Такие продукты, следовательно, способны служить в качестве единственного источника диетического потребления, чтобы поддержать жизнь или вызвать воспроизводство без добавления дополнительных пищевых источников.

Питательно сбалансированные композиции корма для животных-компаньонов могут быть "влажной пищей", "сухой пищей" или пищей с промежуточным содержанием влаги. "Влажная пища" описывает корм для животных-компаньонов, который обычно упакован в емкостях или мешках из фольги, и имеет содержание влаги обычно в интервале от около 70 до около 90%. "Сухая пища" описывает корм для животных, который может быть подобен по питательной композиции влажной пище, но имеет ограниченное содержание влаги. Сухая пища находится обычно в интервале влаги от около 5 до около 20%, и, следовательно, может быть представлена, например, в виде малых подушечек, подобных печенью. В одном сейчас предпочтительном варианте осуществления композиция имеет содержание влаги от около 5 до около 20%. Продукты сухой пищи включают продукты с содержанием влаги в около в установленном интервале, таком, что они в основном устойчивы к микробной или грибковой порче или загрязнению в нормальных условиях хранения.

Как используется здесь, "диетическая добавка" представляет собой пищу, которая предназначена, чтобы быть принятой внутрь в дополнение к нормальному рациону животного. Диетические добавки могут быть в любой форме, например, твердые частицы, жидкость, гель, таблетки, капсулы, порошки и т.д. Предпочтительно, их обеспечивают в удобных дозированных формах. В некоторых вариантах осуществления добавки обеспечивают в оптовых потребительских упаковках, такие как нерасфасованные порошки или жидкости. В других вариантах осуществления добавки обеспечивают в больших количествах, которые включают в другие продукты, такие как снэки, лакомства, питательно поддерживающие батончики, напитки и т.д.

Термин "эффективное количество" означает количество соединения, материала, композиции, диетической добавки, лекарства или другого материала, который эффективен, чтобы достигать определенного биологического результата, такого как ослабление, предотвращение или лечение ухудшения зрительного восприятия животного.

Термин "молодой" обычно относится к молодому достигшему половой зрелости субъекту, то есть созревание после пубертатного периода, как было бы определено видом или штаммом, породой или этнической группой в пределах вида, в соответствии с известными параметрами. "В возрасте" или "старый", как используется здесь, относится к субъекту, который является физически или хронологически в пределах около последних 30% его предполагаемой средней жизни, как определено видом, штаммом, породой или этнической группой в пределах вида, в соответствии с известными параметрами. Специалисты знают, что в обычном использовании "старение" является процессом, которому подвергаются все живые организмы, и просто относится к факту, что любое живущее животное вырастает старше, чем, то, что животное было ранее. Как будет ясно из контекста, термин "стареющий", как используется здесь, обычно в основном синонимичен со "старый", как определено выше, и, таким образом, указывает на животное, которое находится в пределах около последних 30% его ожидаемого среднего срока жизни для его вида.

Как используется здесь, "главные годы" жизни животного могут растянуться от молодой взрослой жизни ("молодой", как описано выше) до более старой или "в возрасте" популяции. Действительно, главные годы жизни животного могут растянуться по существу до смерти животного, допуская, что животное является здоровым и активным в течение его более старых лет.

Термин "удлинение главных лет" означает расширение числа лет, когда животное живет здоровой жизнью и не только удлинение числа лет жизни животного, например, животное, получающее лечение, которое удлиняет главные годы, было бы здоровьем в главные годы его жизни в течение более длительного времени относительно другого животного, не получающего лечение.

Термин "здоровье и/или здоровый образ жизни животного" означает полную физическую, умственную и социально хорошо налаженную жизнь животного, не просто отсутствие болезни или немощи.

Термин "регулярное введение" как используется здесь относительно композиций, раскрытых здесь, означает обеспечивать регулярную дозу композиции животному. Специалисты понимают, что частота дозировки будет функцией вещества, которое вводится, и некоторые композиции могут потребовать или учесть более или менее частое введение, чтобы поддержать желаемое биохимическое, физиологическое здоровье или эффект экспрессии гена, и т.д., включая неврологические и невроанатомические эффекты. Одна цель регулярного введения состоит в том, чтобы предоставить животному регулярную и/или последовательную дозу композиции или прямых или косвенных метаболитов, которые следуют из такого приема внутрь. Регулярное и/или последовательное дозирование предпочтительно увеличит уровни в крови компонентов композиций или их прямых или косвенных метаболитов по сравнению с таковыми у животного, не получающего назначение композиций, или еще более предпочтительно приведет к постоянному уровню в крови таких компонентов и/или метаболитов. "Регулярная основа", таким образом, обращается к, по меньшей мере, ежемесячному введению." Регулярное введение" может быть ежемесячным, еженедельным или ежедневным. Введение может быть более частым, чем ежедневное, таким как многократно в сутки. Назначение на другой основе также рассмотрено, такое как через день, раз в две недели, или через месяц, каждый третий день, неделя, или месяц, каждый четвертый день, неделя, или месяц, и т.д. Любую частоту дозировки, независимо от того, будет ли явно иллюстрировано здесь, можно считать полезной для определенных применений. Термин "расширенная регулярная основа" как используется здесь, относится к длительному введению вещества на регулярной основе.

Введение "длительного срока", как используется здесь, обычно относится к периодам сверх одного месяца. Рассматриваются периоды дольше, чем два, три, или четыре месяца. Также включены более длительные периоды, которые включают более чем 5, 6, 7, 8, 9 или 10 месяцев. Периоды сверх 11 месяцев или 1 года также включены. Использование более долгих сроков, распространяющихся более чем на 1, 2, 3, или более лет, также рассматриваются здесь. В случае определенных животных предполагается, что животному были введены вещества, идентифицированные настоящими способами, на регулярной основе или расширенной регулярной основе.

Термин "во взаимодействии с" означает, что лекарственное средство, питательная добавка, пища, или другое вещество вводят животному (1) вместе, например, в композиции, особенно пищевой композиции, или (2) отдельно, например, в то же самое или в различное время, и/или с той же самой или различной частотой, используя те же самые или различные пути введения. Когда введение является "отдельным" лекарственное средство, питательная добавка, пища, или другое вещество могут быть также даны в то же самое время или периодически. "В то же самое время" обычно означает, что вещество (например, пища или лекарственное средство) вводят в то же самое время или в течение около 72 часов друг после друга. "Периодически" означает, что вещество вводят по графику дозировки, приемлемому для определенного вещества. "Во взаимодействии" конкретно включает схемы введения, в которых вещества, такие как препараты, вводят в течение предписанного периода, и композиции по изобретению вводятся неопределенно. Введение композиции, совместимой с этим, может быть прямым или косвенным, например, в соединении с пищевым режимом для животного. Когда используется как добавка к обычным пищевым рационам, композиция может быть введена непосредственно животному. Композиция может альтернативно быть введена в контакт или смешана с ежедневным питанием или пищей, включая жидкость, такую как питьевая вода, или внутривенное соединение для животного, которое получает такое лечение.

Как используется здесь, термин "пероральное введение" или "пероральное применение" означает, что животное принимает внутрь, или человеку предписано питаться, или он действительно питается, одним или более веществами, описанными здесь. Термин "прием внутрь" используется здесь попеременно с термином "пероральное введение". Причем человеку предписано перорально вводить или питаться веществом, и такое руководство может быть таким, которое инструктирует и/или информирует человека, что использование вещества может и/или будет обеспечивать пользу, на которую ссылаются. Такое руководство может быть устным руководством (например, через устную инструкцию от, например, врача, ветеринара или другого медицинского работника, или радио или телевизионные средства (то есть реклама), или письменным руководством (например, через письменное руководство от, например, врача, ветеринара или другого медицинского работника (например, предписание), профессионала сбыта или организации (например, через, например, рекламные буклеты, брошюры, или другие принадлежности), письменные среды (например, Интернет, электронная почта, или другие связанные с компьютером средства), и/или упаковки, связанные с веществом.

Термин "местное введение", как используется здесь, означает введение или нанесение композиции на кожу, слизистую оболочку, глаза или любую другую эпителиальную поверхность.

Термин "образец" означает любую ткань или жидкость животного, содержащий, например, полинуклеотиды, полипептиды, антитела, метаболиты, и т.д., включая клетки и другую ткань, содержащую ДНК и РНК. Примеры включают жир, кровь, хрящ, соединительную, эпителиальную, лимфоидную, мышечную и нервную ткань, мокроту, и т.д. Образец может быть твердым или жидким и может быть или содержать ДНК, РНК, кДНК, ткань (ткани), физические жидкости, такие как кровь или моча, клетки, клеточные препараты или их фракции, хромосомы, органеллы и т.д.

Термин "единая упаковка" означает, что компоненты набора физически связаны в одной или более емкостях и считаются единицей производства, распределения, продажи или использования. Емкости включают, но не ограничиваются ими, мешки, коробки, баллоны, термоусадочные упаковки, скрепленные изделия или иначе скрепленные изделия, или их комбинации. Единая упаковка может быть емкостями для отдельных пищевых композиций, физически связанных, таким образом, что их считают единицей производства, распределения, продажи или использования.

Термин "виртуальный упаковка" означает, что компоненты набора связаны указаниями на одном или более физическом или виртуальном компоненте набора, инструктирующем пользователя, как получить другие компоненты, например, в мешке, содержащем один компонент и указания, инструктирующие пользователя пойти на веб-сайт, войти в контакт с записанным сообщением, рассмотреть визуальное сообщение, или войти в контакт с сиделкой или преподавателем, чтобы получить инструкции относительно того, как использовать набор.

Все проценты, выраженные здесь, приведены как масса композиции в расчете на сухое вещество (или "сухую массу") основы, если не заявлено иначе. Специалисты понимают, что термины "к массе сухого вещества" или "к сухой массе" означают, что количество настоящего ингредиента в композиции выражено относительно композиции после удаления свободной влажности из композиции.

Дозировки, выраженные здесь, обычно указаны как миллиграммы или граммы на килограмм массы тела (мг/кг или г/кг), если не выражено иначе.

Как используется здесь, интервалы используются здесь в стенографии, чтобы избежать наличие списка и описать каждое значение в пределах интервала. Любое адекватное значение в пределах интервала может быть выбрано, когда соответствует, как верхнее значение, нижнее значение или конец интервала. Как используется здесь, единственная форма слова включает множественное число, и наоборот, если контекст ясно не диктует иначе. Например, ссылка на "соединение" или "способ" включает множество таких "соединений" или "способов". Точно так же термины "включает", "включает", и "включающий" должно интерпретироваться включительно, а не исключительно. Аналогично термины "включают", "включающий" и "или" должны все быть рассмотрены, чтобы быть включенными, если такая конструкция ясно не запрещена из контекста.

Термин "включающий" или "содержащий", предназначены, включать варианты осуществления, охваченные терминами, "состоящие по существу из" и "состоящими из". Точно так же термин, "состоящий по существу из", предназначен включать варианты осуществления, охваченные термином "состоящий из".

Способы и композиции и другие продвижения, раскрытые здесь, не ограничиваются определенной методологией, протоколами и реактивами, описанными здесь, потому что, как специалисты понимают, они могут изменяться. Далее, терминология, используемая здесь, предназначена для описания определенных вариантов осуществления только, и не предназначена, и не делает этого, ограничивать объем того, что раскрыто или заявлено.

Если не определено иначе, все технические и научные термины технологии, и акронимы, используемые здесь, имеют значения, обычно понимаемые квалифицированными специалистами в данной области (областях) изобретения, или в области (областях), где термин используется. Хотя любые композиции, способы, изделия производства, или другие средства или материалы, подобные или эквивалентные описанным здесь, могут использоваться в практике изобретения, предпочтительные композиции, способы, изделия производства, или другие средства или материалы описаны здесь.

Все патенты, заявки на патент, публикации, технические и/или академические статьи, и другие ссылки, процитированные или упомянутые здесь, находятся в их полноте, включенные здесь ссылками в степени, позволенной законом. Обсуждение тех ссылок предназначено просто, чтобы подвести итог утверждений, сделанных там. Никакое