Новые производные 3,3-диметилтетрагидрохинолина

Новые производные 3,3-диметилтетрагидрохинолина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к соединениям, которые являются активаторами АМР-активируемой протеинкиназы (АМРК) и которые полезны в лечении или профилактике заболеваний, связанных с регуляцией АМРК, таких как ожирение, дислипидемия, гипергликемия, диабет типа 1 или типа 2 и раковые заболевания.

В частности, изобретение относится к соединению формулы (I)

где

R¹ представляет собой водород, галоген, карбоксил, алкоксикарбонил, алкилсульфониламинокарбонил или циклоалкилсульфониламинокарбонил;

R² представляет собой водород, галоген или карбоксил;

R³ представляет собой водород, галоген, карбоксил, галогеноалкил, циано, алкоксикарбонил, алкилсульфонил, алкилсульфониламинокарбонил, циклоалкилсульфониламинокарбонил, карбоксилалкиламино(алкил)карбонил, алкил(гидрокси)пирролидинилкарбонил или карбоксилпирролидинилкарбонил;

R⁴ представляет собой водород, карбоксил, алкилсульфониламинокарбонил или циклоалкилсульфониламинокарбонил;

R⁵ представляет собой пиридинил, замещенный пиридинил, морфолинилпиридинил, фенил или замещенный фенил, где замещенный пиридинил и замещенный фенил представляют собой пиридинил и фенил, замещенные одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, галогенофенила, алкила, циклоалкила, алкокси, циано, карбоксила, циклоалкилкарбониламино, алкилсульфониламино, фенилсульфониламино, фениламиносульфонила, галогенофенилсульфониламино, фенила, алкилфенила, алкоксифенила, цианофенила, алкиламинокарбонилфенила, алкилсульфонилфенила, пирролидинила, пиридинилкарбониламино, морфолинила, алкилморфолинила, пиперазинила, алкилпиперазинила, алкилкарбонилпиперазинила, алкилфенилпиперазинила, галогенофенилпиперазинила, оксопирролидинила, диоксоимидазолидинила, оксоимидазолидинила, алкилоксоимидазолидинила, фенилоксоимидазолидинила, 2-оксо-оксазолидин-3-ила, алкил-2-оксо-оксазолидин-3-ила, фенилалкил-2-оксо-оксазолидин-3-ила, диоксопиперазинила, алкилдиоксопиперазинила, аминокарбонила, алкиламинокарбонила, алкоксиалкиламинокарбонила, алкиламиноалкиламинокарбонила, циклоалкиламинокарбонила, алкилпирролидиниламинокарбонила, тетрагидрофураниламинокарбонила, алкилпирролидинилалкиламинокарбонила, алкоксикарбонилазетидиниламинокарбонила, пирролидинилкарбонила, пиперидинилкарбонила, алкилсульфониламинокарбонила, циклоалкилсульфониламинокарбонила, фенилсульфониламинокарбонила, алкилазетидиниламинокарбонила, галогеноазетидинила, алкилпирролидиниламинокарбонила, фениламинокарбонила, пиразиниламинокарбонила, аминоалкоксиалкила, аминоалкокси, карбоксилалкокси, карбоксилалкоксиалкила, алкилтетразолила, фенилалкилтетразолила, алкиламиносульфонила, алкилфенилсульфониламино, алкилкарбониламино, циклоалкенилкарбониламино, фенилкарбониламино, фенилалкилкарбониламино, алкиламиноалкиламино, 7-бензил-4-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-пиридо[3,4-d]пиримидин-3-ила, алкиламинофенила, алкиламино, гидроксиалкиламино, карбоксилалкиламино, карбоксилциклоалкиламино, алкиламинокарбонилалкиламино, аминокарбонил(алкил)амино, морфолинилкарбонилалкиламино, алкилпиперазинилкарбонилалкиламино, алкиламиносульфониламино, алкилкарбониламинофенилсульфониламино, алкиламинокарбониламино, аминокарбониламино, морфолинилкарбониламино, пирролидинилкарбониламино, пиперидинилкарбониламино, алкилпиперазинилкарбониламино, фенилалкиламинокарбониламино, галогенофенилкарбониламино, галогенофениламинокарбониламино, пиразинилкарбониламино, алкилпиперазинила, пирролидинилсульфонила и алкилпирролидиниламиносульфонила;

или его фармацевтически приемлемой соли или сложному эфиру.

Изобретение также относится к способу получения этих новых соединений и содержащих их лекарственных средств. Соединения по изобретению оказывают воздействие на AMP (аденозинмонофосфат)-активируемую протеинкиназу, которое приводит в результате к снижению уровней глюкозы и липидов в крови. Соответственно, изобретение также относится к применению таких соединений для лечения или профилактики заболеваний, связанных с регуляцией АМРК, таких как ожирение, дислипидемия, гипергликемия, диабет типа 1 или типа 2 и раковые заболевания.

Ожирение и диабет типа 2, гипертензия и сердечно-сосудистое заболевание являются заболеваниями, которые характеризуются серьезными нарушениями метаболизма глюкозы или липидов, что серьезно отражается на здоровье и качестве жизни лиц, страдающих такими заболеваниями. Кроме того, известно, что метаболизм при раке отличается от нормального клеточного метаболизма. Растущий уровень распространения этих заболеваний делает выявление новых мишеней для лекарственных средств для лечения этих синдромов неотложной задачей.

АМР-активируемая протеинкиназа действует как сенсор и регулятор энергетического баланса клетки. Она активируется в результате увеличения клеточного соотношения АМР:АТР, индуцированного метаболическим стрессом, сигналами гормонов и питательных веществ и другими клеточными механизмами, такими как фосфорилирование и взаимодействие "белок-белок". Сразу после активации АМРК запускает катаболические пути, которые генерируют АТР, и отключает АТР-потребляющие анаболические пути посредством острой регуляции активности ключевых ферментов в метаболизме и хронической регуляции экспрессии основных факторов транскрипции (Hardie, DG. Nature reviews 8 (2007b), 774-785; Woods, A et al. Molecular and cellular biology 20 (2000), 6704-6711). Возрастающее количество данных по регуляторным эффектам АМРК в отношении метаболизма глюкозы и липидов свидетельствует о ее потенциале в качестве лекарственной мишени для лечения диабета, метаболического синдрома и рака (Carling, D. Trends Biochem Sci 29 (2004), 18-24; Hardie, DG. Annual review of pharmacology and toxicology 47 (2007a), 185-210; Kahn, BB et al. Cell metabolism 1 (2005), 15-25; Long, YC et al. The Journal of clinical investigation 116 (2006), 1776-1783).

На физиологическом уровне эта концепция подтверждается тем, что два адипокина, лептин и адипонектин, оба оказывают превосходные эффекты на метаболизм глюкозы и липидов (Friedman, JM and Halaas, JL. Nature 395 (1998), 763-770; Muoio, DM et al. Diabetes 46 (1997), 1360-1363; Yamauchi, Т et al. Nature medicine 7 (2001), 941-946). Недавние исследования свидетельствуют о том, что лептин и адипонектин оказывают противодиабетические эффекты посредством активации АМРК. Лептин стимулирует окисление мышечных жирных кислот посредством активации АМРК напрямую и через гипоталамический-адренергический путь (Minokoshi, Y et al. Nature 415 (2002), 339-343). Адипонектин стимулирует всасывание глюкозы и окисление жирных кислот in vitro посредством активации АМРК. Кроме того, он оказывает гипогликемический эффект за счет снижения экспрессии РЕРСК и G6Pase, несмотря на то, что введение доминантного негативного а1 аденовируса реверсирует эффект in vivo (Yamauchi, Т et al. Nature medicine 8 (2002), 1288-1295).

На фармакологическом уровне концепция использования АМРК в качестве потенциальной мишени для лечения метаболического синдрома получила дополнительное подтверждение в результате открытия двух основных классов имеющихся противодиабетических лекарственных средств, а именно тиазолидиндионов (росиглитазон, троглитазон и пиоглитазон) и бигуанидов (метформин и фенформин), которые активируют АМРК в культивированных клетках и in vivo. Росиглитазон традиционно считается агонистом PPARγ, и он оказывает противодиабатическое действие посредством дифференцировки адипоцитов (Semple, RK et al. The Journal of clinical investigation 116 (2006), 581-589). Недавно полученные данные указывают на то, что АМРК может быть вовлечена в противодиабетические эффекты росиглитазона (Brunmair, В et al. The Journal of biological chemistry 277 (2002), 25226-25232; Kadowaki, T et al. The Journal of clinical investigation 116(2006), 1784-1792). В случае метформина, известного противодиабетического агента без определенного механизма действия, недавние исследования демонстрируют, что он может активировать АМРК in vitro и in vivo посредством ингибирования комплекса I (EI-Mir, MY et al. The Journal of biological chemistry 275 (2000), 223-228; Owen, MR et al. The Biochemical journal 348 Pt 3 (2000), 607-614; Zhou, G et al. The Journal of clinical investigation 108 (2001), 1167-1174), и гипогликемический эффект может быть полностью блокирован посредством нокаутирования ее вышестоящей киназы LKB1, что подтверждает ключевую роль АМРК в опосредовании противодиабетического эффекта метформина (Shaw, RJ et al. Science (New York) N.Y. 310 (2005), 1642-1646).

Совсем недавно Cool с соавторами идентифицировали имеющий небольшую молекулу прямой активатор АМРК, А-769662, который оказывает противодиабетические эффекты in vivo (Cool, В et al. Cell metabolism 3 (2006), 403-416). В лаборатории Li также идентифицирован имеющий небольшую молекулу активатор АМРК, РТ1, который активирует неактивные формы АМРК α2₃₉₈ и α1₃₉₄ с микромолярной активностью и оказывает некоторые клеточные эффекты (Pang, Т et al. The Journal of biological chemistry 283 (2008), 16051-16060).

Было обнаружено, что соединения по настоящему изобретению являются мощными активаторами АМРК. Таким образом, соединения по изобретению полезны в лечении или профилактике заболеваний, связанных с регуляцией АМРК, таких как ожирение, дислипидемия, гипергликемия, диабет типа 1 или типа 2 и раковые заболевания.

Использованный здесь термин "алкил", один или в комбинации, означает насыщенную алкильную группу с линейной или разветвленной цепью, содержащую от 1 до 8, предпочтительно от 1 до 6, более предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, например метил, этил, пропил, изопропил, 1-бутил, 2-бутил, трет-бутил и т.п.Предпочтительными "алкильными" группами являются метил, этил, изопропил, трет-бутил.

Термин "циклоалкенил", один или в комбинации, означает моноциклический алкил, имеющий пять, шесть или семь атомов углерода и одну двойную связь. Предпочтительными циклоалкенилами являются циклопентенил и циклогексенил.

Термин "алкокси", один или в комбинации, означает группу алкил-O-, где "алкил" такой, как определено выше, например метокси, этокси, пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, 2-бутокси, трет-бутокси и т.п. Предпочтительными алкоксигруппами являются метокси и этокси и более предпочтительно метокси.

Термин "циклоалкил", один или в комбинации, относится к насыщенному углеродному кольцу, содержащему от 3 до 7 атомов углерода, предпочтительно от 3 до 6 атомов углерода, например циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и т.п. Предпочтительными циклоалкильными группами являются циклопропил и циклопентил, причем циклопропил является особенно предпочтительным.

Термин "галоген" означает фтор, хлор, бром или йод. Галоген предпочтительно представляет собой фтор, хлор или бром.

Термин "галогенофенил" означает фенил, замещенный галогеном.

Термин "карбоксил", один или в комбинации, относится к группе -СООН.

Термин "карбонил", один или в комбинации, относится к группе -С(O)-.

Термин "амино", один или в комбинации, относится к первичной (-NH₂-), вторичной (-NH-) или третичной аминогруппе (-N-).

Термин "гидрокси", один или в комбинации, относится к группе -ОН.

Термин "сульфонил", один или в комбинации, относится к группе -S(O)₂-.

Соединения по настоящему изобретению могут существовать в форме их фармацевтически приемлемых солей. Термин "фармацевтически приемлемая соль" относится к обычным солям присоединения кислоты или солям присоединения основания, которые сохраняют биологическую эффективность и свойства соединений формулы (I) и образованы с подходящими нетоксичными органическими или неорганическими кислотами или органическими или неорганическими основаниями. Соли присоединения кислоты включают, например, соли, образованные с неорганическими кислотами, такими как соляная кислота, бромоводородная кислота, йодоводородная кислота, серная кислота, сульфаминовая кислота, фосфорная кислота и азотная кислота, и соли, образованные с органическими кислотами, такими как пара-толуолсульфоновая кислота, салициловая кислота, метансульфоновая кислота, щавелевая кислота, янтарная кислота, лимонная кислота, малоновая кислота, молочная кислота, фумаровая кислота и т.п. Соли присоединения основания включают соли, образованные с гидроксидами аммония, калия, натрия и четвертичного аммония, такого как, например, гидроксид тетраметиламмония. Химическая модификация фармацевтического соединения путем превращения его в соль является известным специалистам в области фармацевтической химии методом достижения улучшения характеристик физической и химической стабильности, гигроскопичности, текучести и растворимости соединений. Это описано, например, в Bastin R.J., et. al. Organic Process Research and Development 2000, 4, 427-435; или в Ansel, H., et al., In: Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems, 6th ed. (1995), pp.196 и 1456-1457. Предпочтительными являются натриевые соли соединений формулы (I).

"Фармацевтически приемлемые сложные эфиры" означает, что соединения общей формулы (I) могут быть дериватизированы по функциональным группам с получением производных, которые in vivo способны превращаться назад в родительские соединения. Примеры таких соединений включают физиологически приемлемые и метаболически лабильные сложноэфирные производные, такие как метоксиметиловые эфиры, метилтиометиловые эфиры и пивалоилоксиметиловые эфиры. Дополнительно, любые физиологически приемлемые эквиваленты соединений общей формулы (I), такие как метаболически лабильные сложные эфиры, которые способны продуцировать родительские соединения общей формулы (I) in vivo, входят в объем данного изобретения. Предпочтительными являются метиловые и этиловые сложные эфиры соединений формулы (I).

В частности, изобретение относится к соединению формулы (I), где R¹ представляет собой водород, карбоксил или алкоксикарбонил.

Изобретение также относится, в частности, к соединению формулы (I), где R¹ представляет собой водород, карбоксил или метоксикарбонил.

Изобретение также относится к соединению формулы (I), где R² представляет собой водород.

Соединение формулы (I), где R³ представляет собой галоген, карбоксил, галогеноалкил, циано, алкилсульфонил, алкилсульфониламинокарбонил или циклоалкилсульфониламинокарбонил, также является объектом изобретения.

Соединение формулы (I), где R³ представляет собой фторо, хлоро, карбоксил, трифторметил, циано, метилсульфонил, метилсульфониламинокарбонил или циклопропилсульфониламинокарбонил, также является объектом изобретения.

Кроме того, изобретение относится к соединению формулы (I), где R⁴ представляет собой водород, карбоксил, метилсульфониламинокарбонил или циклопропилсульфониламинокарбонил.

Более того, изобретение относится, в частности, к соединению формулы (I), где R⁵ представляет собой замещенный фенил, где замещенный фенил представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из галогена, алкила, алкилсульфониламино, фенилсульфониламино, галогенофенилсульфониламино, алкилфенила, пирролидинила, морфолинила, алкилпиперазинила, алкилфенилпиперазинила, алкилоксоимидазолидинила, алкил-2-оксо-оксазолидин-3-ила, аминокарбонила, алкиламиноалкиламинокарбонила, алкилпирролидиниламинокарбонила, фенилсульфониламинокарбонила, алкилкарбониламино, алкиламиноалкиламино, алкиламино, карбоксилалкиламино, карбоксилциклоалкиламино и алкиламинокарбонилалкиламино.

Кроме того, изобретение также относится к соединению формулы (I), где R⁵ представляет собой замещенный фенил, где замещенный фенил представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из фторо, метила, метилсульфониламино, фенилсульфониламино, фторфенилсульфониламино, трет-бутилфенила, пирролидинила, морфолинила, метилпиперазинила, диметилфенилпиперазинила, метилфенилпиперазинила, метилоксоимидазолидинила, изопропил-2-оксо-оксазолидин-3-ила, аминокарбонила, диметиламиноэтиламинокарбонила, метилпирролидиниламинокарбонила, фенилсульфониламинокарбонила, изопропилкарбониламино, метиламино(этил)(метил)амино, диметиламино, карбоксилпропиламино, карбоксилциклопропиламино и метиламинокарбонилпропиламино.

Конкретные соединения формулы (I) по изобретению могут быть выбраны из

2-[3-(3-бензил-уреидо)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

[3-(6-хлор-8-циклопропансульфониламинокарбонил-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил)-фенил]-амида пиразин-2-карбоновой кислоты;

3,3-диметил-2-{3-[(пиридин-3-карбонил)-амино]-фенил}-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

3,3-диметил-2-{3-[(пиридин-2-карбонил)-амино]-фенил}-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

3,3-диметил-2-{3-[(пиразин-2-карбонил)-амино]-фенил}-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-[3-(3-фтор-бензоиламино)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-(3-карбонил-фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

N-[3,3-диметил-2-(3-морфолин-4-ил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил]-метансульфонамида;

3-(6-метансульфониламинокарбонил-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил)-N-фенил-бензамида;

[3,3-диметил-2-(3-морфолин-4-ил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил]-амида пропан-2-сульфоновой кислоты;

[3-(6-метансульфониламинокарбонил-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил)-фенил]-амида пиразин-2-карбоновой кислоты;

2-(3-бензоиламино-фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-{3-[3-(3-фтор-фенил)-уреидо]-фенил}-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

3,3-диметил-2-(3-фенилкарбамоил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-[3-(1-карбокси-1-метил-этиламино)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

3,3-диметил-2-[3-(3-метил-2-оксо-имидазолидин-1-ил)-фенил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

3,3-диметил-2-[3-(2-оксо-имидазолидин-1-ил)-фенил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-[3-(2,5-диоксо-пиперазин-1-ил)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-[3-(2,4-диоксо-имидазолидин-1-ил)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-[3-(4-фтор-бензоиламино)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

3,3-диметил-2-{3-[(морфолин-4-карбонил)-амино]-фенил}-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

3,3-диметил-2-{3-[(пиперидин-1-карбонил)-амино]-фенил}-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

{[3,3-диметил-2-(3-морфолин-4-ил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоксил]-метил-амино}-уксусной кислоты;

1-[3,3-диметил-2-(3-морфолин-4-ил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоксил]-пирролидин-2-карбоновой кислоты;

2-(3-(N,N-диметилсульфамоиламино)фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

3,3-диметил-2-[3-(2-оксо-3-фенил-имидазолидин-1-ил)-фенил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

3,3-диметил-2-{3-[(4-метил-пиперазин-1-карбонил)-амино]-фенил}-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-[3-(6-метансульфониламинокарбонил-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил)-фениламино]-2-метил-пропионовой кислоты;

2-[3-(2-гидрокси-1,1-диметил-этиламино)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

3,3-диметил-2-[3-(триметил-уреидо)-фенил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

3,3-диметил-2-[3-(1-метил-уреидо)-фенил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-[3-(1-изопропил-уреидо)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-[3-(2-амино-1,1-диметил-этокси)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-[3-(4,4-диметил-2-оксо-оксазолидин-3-ил)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

3,3-диметил-2-{3-[(пирролидин-1-карбонил)-амино]-фенил}-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-[3-(3,3-диэтил-уреидо)-фенил}-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-[3-(6-хлор-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил)-фениламино]-2-метил-пропионовой кислоты;

2-[3-(6-циано-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил)-фениламино]-2-метил-пропионовой кислоты;

2-[3-(6-метансульфониламинокарбонил-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил)-фениламино]-2,N-диметил-пропионамида;

2-[3-(1-диметилкарбамоил-1-метил-этиламино)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-[3-(1,1-диметил-2-морфолин-4-ил-2-оксо-этиламино)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-{3-[1,1-диметил-2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-2-оксо-этиламино]-фенил}-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

N-изопропил-2-[3-(6-метансульфониламинокарбонил-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил)-фениламино]-2-метил-пропионамида;

2-[3-(1-карбокси-циклопропиламино)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-[3-(3,3-диметил-6-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил)-фениламино]-2-метил-пропионовой кислоты;

2-[5-(4-трел7-бутил-фенил)-пиридин-3-ил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-[3-(6-циклопропансульфониламинокарбонил-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил)-фениламино]-2,N-диметил-пропионамида;

2-[3-(6-метансульфонил-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил)-фениламино]-2-метил-пропионовой кислоты;

N-[2-(4'-трет-бутил-5-фтор-бифенил-3-ил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил]-метансульфонамида;

N-[2-(3-диметиламино-5-фтор-фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил]-метансульфонамида;

2-(4'-циано-5-фтор-бифенил-3-ил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

[2-(3,5-дифтор-фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил]-амида цикпопропансульфоновой кислоты;

2-(2-фтор-5-морфолин-4-ил-фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

[2-(2-фтор-5-морфолин-4-ил-фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил]-амида циклопропансульфоновой кислоты;

2-(3-хлор-5-морфолин-4-ил-фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

[2-(3-хлор-5-морфолин-4-ил-фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил]-амида циклопропансульфоновой кислоты;

N-[2-(3-хлор-5-морфолин-4-ил-фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил]-метансульфонамида;

[2-(4-фтор-3-морфолин-4-ил-фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил]-амида циклопропансульфоновой кислоты;

N-[2-(4-фтор-3-морфолин-4-ил-фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил]-метансульфонамида;

[2-(5-фтор-2-метил-фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил]-амида циклопропансульфоновой кислоты;

N-[2-(3-фтор-5-пирролидин-1-ил-фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил]-метансульфонамида;

[2-(3-фтор-5-пирролидин-1-ил-фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил]-амида циклопропансульфоновой кислоты;

3,3-диметил-2-(3-метил-5-морфолин-4-ил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

[3,3-диметил-2-(3-метил-5-морфолин-4-ил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил]-амида циклопропансульфоновой кислоты;

N-[3,3-диметил-2-(3-метил-5-морфолин-4-ил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил]-метансульфонамида;

2-(3-метокси-5-морфолин-4-ил-фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

[2-(3-метокси-5-морфолин-4-ил-фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил]-амида циклопропансульфоновой кислоты;

N-[2-(3-метокси-5-морфолин-4-ил-фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил]-метансульфонамида;

N-[2-(3-циано-5-морфолин-4-ил-фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил]-метансульфонамида;

[2-(3-циклогексил-5-фтор-фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил]-амида циклопропансульфоновой кислоты;

2-(3-фтор-5-пиперазин-1-ил-фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

3,3-диметил-2-(4-морфолин-4-ил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

[3,3-диметил-2-(4-морфолин-4-ил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил]-амида циклопропансульфоновой кислоты;

N-[3,3-диметил-2-(4-морфолин-4-ил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил]-метансульфонамида;

N-{2-[3-фтор-5-(4-изопропил-пиперазин-1-ил)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил}-метансульфонамида;

2-[3-фтор-5-(2-оксо-пирролидин-1-ил)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

N-{2-[3-фтор-5-(2-оксо-пирролидин-1-ил)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил}-метансульфонамида;

метилового эфира 2-[3-(1-карбокси-1-метил-этиламино)-фенил]-6-хлор-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-8-карбоновой кислоты;

6-хлор-3,3-диметил-2-[3-(1-метил-1-метилкарбамоил-этиламино)-фенил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-8-карбоновой кислоты;

2-[3-(1-карбокси-1-метил-этиламино)-фенил]-6-хлор-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-8-карбоновой кислоты;

2-[3-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-фенил]-6-хлор-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-8-карбоновой кислоты;

6-хлор-3,3-диметил-2-[3-(4-орто-толил-пиперазин-1-ил)-фенил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-8-карбоновой кислоты;

N-[2-(4'-трет-бутил-бифенил-3-ил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил]-метансульфонамида;

2-(4'-изопропокси-бифенил-3-ил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

N-[2-(4'-изопропокси-бифенил-3-ил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил]-метансульфонамида;

[2-(4'-изопропокси-бифенил-3-ил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил]-амида цикпопропансульфоновой кислоты;

2-{3-[4-(4-хлор-фенил)-пиперазин-1-ил]-фенил}-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

N-(2-{3-[4-(4-хлор-фенил)-пиперазин-1-ил]-фенил}-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил)-метансульфонамида;

2-{3-[4-(2,4-диметил-фенил)-пиперазин-1-ил]-фенил}-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

N-(2-{3-[4-(2,4-диметил-фенил)-пиперазин-1-ил]-фенил}-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил)-метансульфонамида;

(2-{3-[4-(2,4-диметил-фенил)-пиперазин-1-ил]-фенил}-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил)-амида циклопропансульфоновой кислоты;

6-фтор-3,3-диметил-2-[3-(4-орто-толил-пиперазин-1-ил)-фенил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-8-карбоновой кислоты;

N-(6-хлор-2-{3-[4-(4-хлор-фенил)-пиперазин-1-ил]-фенил}-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-8-карбонил)-метансульфонамида;

3,3-диметил-2-[3-(4-орто-толил-пиперазин-1-ил)-фенил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-8-карбоновой кислоты;

6-хлор-3,3-диметил-2-(3-морфолин-4-ил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоновой кислоты;

N-{3,3-диметил-2-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-фенил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил}-метансульфонамида;

[3,3-диметил-2-(3-пиперазин-1-ил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил]-амида циклопропансульфоновой кислоты;

[3,3-диметил-2-(3-морфолин-4-ил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил]-амида этансульфоновой кислоты;

3,3-диметил-2-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-фенил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

6-хлор-3,3-диметил-2-(3-морфолин-4-ил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-8-карбоновой кислоты;

[6-хлор-3,3-диметил-2-(3-морфолин-4-ил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-8-карбонил]-амида циклопропансульфоновой кислоты;

3,3-диметил-2-(3-пиперазин-1-ил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

N-[3,3-диметил-2-(3-пиперазин-1-ил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил]-метансульфонамида;

N-[6-хлор-3,3-диметил-2-(3-морфолин-4-ил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-8-карбонил]-метансульфонамида;

{2-[3-(2,6-диметил-морфолин-4-ил)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил}-амида циклопропансульфоновой кислоты;

2-[3-(2,6-диметил-морфолин-4-ил)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

(3-гидрокси-3-метил-пирролидин-1-ил)-[2-(3-метокси-фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил]-метанона;

3,3-диметил-2-пиридин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-(4'-хлор-бифенил-3-ил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

N-{3,3-диметил-2-[3-(2-оксо-оксазолидин-3-ил)-фенил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил}-метансульфонамида;

8-хлор-3,3-диметил-2-(3-морфолин-4-ил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоновой кислоты;

8-хлор-3,3-диметил-2-(3-морфолин-4-ил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-(3-хлор-4-фтор-фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

[3,3-диметил-2-(5-морфолин-4-ил-пиридин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил]-амида цикпопропансульфоновой кислоты;

N-[8-хлор-3,3-диметил-2-(3-морфолин-4-ил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил]-метансульфонамида;

{3,3-диметил-2-[3-(2-оксо-оксазолидин-3-ил)-фенил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил}-амида циклопропансульфоновой кислоты;

[6-фтор-3,3-диметил-2-(3-морфолин-4-ил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбонил]-амида циклопропансульфоновой кислоты;

N-[6-фтор-3,3-диметил-2-(3-морфолин-4-ил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбонил]-метансульфонамида;

2-[3-((S)-4-изопропил-2-оксо-оксазолидин-3-ил)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

3,3-диметил-2-{3-[метил-(2-метиламино-этил)-амино]-фенил}-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

6-фтор-3,3-диметил-2-(3-морфолин-4-ил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоновой кислоты;

2-[3-(R)-4-изопропил-2-оксо-оксазолидин-3-ил)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

N-{2-[3-((R)-4-изопропил-2-оксо-оксазолидин-3-ил)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил}-метансульфонамида;

2-[3-((S)-4-бензил-2-оксо-оксазолидин-3-ил)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

{2-[3-((R)-4-изопропил-2-оксо-оксазолидин-3-ил)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил}-амида циклопропансульфоновой кислоты

3,3-диметил-2-[3-(4-метил-2,3-диоксо-пиперазин-1-ил)-фенил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-[3-((R)-4-бензил-2-оксо-оксазолидин-3-ил)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

N-{2-[3-((R)-4-бензил-2-оксо-оксазолидин-3-ил)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил}-метансульфонамида;

{3,3-диметил-2-[3-(4-метил-2,3-диоксо-пиперазин-1-ил)-фенил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил}-амида циклопропансульфоновой кислоты;

{2-[3-((R)-4-бензил-2-оксо-оксазолидин-3-ил)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил}-амида циклопропансульфоновой кислоты;

N-{3,3-диметил-2-[3-(4-метил-2,3-диоксо-пиперазин-1-ил)-фенил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил}-метансульфонамида;

{2-[3-((S)-4-бензил-2-оксо-оксазолидин-3-ил)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил}-амида циклопропансульфоновой кислоты;

[8-хлор-3,3-диметил-2-(3-морфолин-4-ил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбонил]-амида циклопропансульфоновой кислоты;

7-фтор-3,3-диметил-2-(3-морфолин-4-ил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоновой кислоты;

N-[7-фтор-3,3-диметил-2-(3-морфолин-4-ил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбонил]-метансульфонамида;

2-[3-(7-бензил-4-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-пиридо[3,4-d]пиримидин-3-ил)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

8-фтор-3,3-диметил-2-(3-морфолин-4-ил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-карбоновой кислоты;

[7-фтор-3,3-диметил-2-(3-морфолин-4-ил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбонил]-амида циклопропансульфоновой кислоты;

{6-хлор-3,3-диметил-2-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-фенил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-8-карбонил}-амида циклопропансульфоновой кислоты;

6-хлор-2-(4'-изопропил-бифенил-3-ил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-8-карбоновой кислоты;

[6-хлор-2-(4'-диметиламино-бифенил-3-ил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-8-карбонил]-амида циклопропансульфоновой кислоты;

2-(4'-трет-бутил-бифенил-3-ил)-6-хлор-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-8-карбоновой кислоты;

[2-(4'-трет-бутил-бифенил-3-ил)-6-хлор-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-8-карбонил]-амида циклопропансульфоновой кислоты;

N-[2-(4'-трет-бутил-бифенил-3-ил)-6-хлор-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-8-карбонил]-метансульфонамида;

{2-[3-(5-этил-тетразол-1-ил)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил}-амида циклопропансульфоновой кислоты;

N-{2-[3-(5-этил-тетразол-1-ил)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил}-метансульфонамида;

2-[3-(5-бензил-тетразол-1-ил)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-[3-(5-этил-тетразол-1-ил)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

N-[7-хлор-3,3-диметил-2-(3-морфолин-4-ил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбонил]-метансульфонамида;

[8-фтор-3,3-диметил-2-(3-морфолин-4-ил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбонил]-амида циклопропансульфоновой кислоты;

2-(4'-трет-бутил-бифенил-3-ил)-6-фтор-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбоновой кислоты;

3,3-диметил-2-[3-(4-орто-толил-пиперазин-1-ил)-фенил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

{2-[3-(3-фтор-азетидин-1-ил)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил}-амида циклопропансульфоновой кислоты;

N-{2-[3-(3-фтор-азетидин-1-ил)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил}-метансульфонамида;

N-{3,3-диметил-2-[3-(4-орто-толил-пиперазин-1-ил)-фенил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил}-метансульфонамида;

[2-(4'-трет-бутил-бифенил-3-ил)-6-фтор-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбонил]-амида циклопропансульфоновой кислоты;

N-[2-(4'-трет-бутил-бифенил-3-ил)-6-фтор-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-5-карбонил]-метансульфонамида;

3,3-диметил-2-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-(4'-изопропилкарбамоил-бифенил-3-ил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

трет-бутиламида 3'-(6-метансульфониламинокарбонил-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-2-ил)-бифенил-4-карбоновой кислоты;

[2-(4'-метансульфонил-бифенил-3-ил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбонил]-амида циклопропансульфоновой кислоты;

2-(4'-трет-бутилкарбамоил-бифенил-3-ил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-[2-(1-карбокси-1-метил-этиламино)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-[2-(1-карбокси-циклопропиламино)-фенил]-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

3,3-диметил-2-(3-(1-метилэтилсульфонамидо)фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

3,3-диметил-2-(3-(1-метилэтилсульфонамидо)фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

3,3-диметил-2-(3-(тетрагидрофуран-3-илкарбамоил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

3,3-диметил-2-(4-(фенилсульфонамидо)фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-(3-(4-ацетамидофенилсульфонамидо)фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-(3-(циклопропилкарбамоил)фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

3,3-диметил-2-(3-(пирролидин-1-карбонил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-(3-(циклобутилкарбамоил)фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-(3-(изопропилкарбамоил)фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-(4-фтор-3-изобутирамидофенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

3,3-диметил-2-(3-(фенилсульфонилкарбамоил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-(3-(циклопропилсульфонилкарбамоил)-фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-(4-хлор-3-изобутирамидофенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-(4-изобутирамидофенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

3,3-диметил-2-(3-(метилсульфонилкарбамоил)-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-(4-фтор-3-(пиколинамидо)-фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-(4-(4-фторфенилсульфонамидо)фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-(4-(4-фторбензамидо)фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

3,3-диметил-2-(4-(4-метилфенилсульфонамидо)фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-(3-бензамидо-4-фторфенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-(4-бензамидофенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

3,3-диметил-2-(4-(пиколинамидо)фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

3,3-диметил-2-(3-(метилкарбамоил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-(3-(циклопропанкарбоксамидо)фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-(3-(циклопропанкарбоксамидо)-4-фторфенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-(3-(2-хлор-4-фторбензамидо)-4-фторфенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

3,3-диметил-2-(3-(пиперидин-1-карбонил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-(3-(2-метоксиэтилкарбамоил)фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

3,3-диметил-2-(4-(2-фенилацетамидо)фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-(3-(циклобутанкарбоксамидо)-4-фторфенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-(4-хлор-3-(циклогексанкарбоксамидо)фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-(3-(циклопентанкарбоксамидо)-4-фторфенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

метил-3,3-диметил-2-(3-(пиразин-2-илкарбамоил)-фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоксилата;

2-(4-(циклогексанкарбоксамидо)фенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

3,3-диметил-2-(3-(2-фенилацетамидо)фенил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты;

2-(3-карбамоилфенил)-3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой