Производные с-арилглюкозидов, способ их получения и фармацевтическое применение

Производные с-арилглюкозидов, способ их получения и фармацевтическое применение

Реферат

Область изобретения

Настоящее изобретение относится к новым C-арилглюкозидным производным формулы (I) или их фармацевтическим солям, или стереоизомерам, способам их получения, содержащим их фармацевтическим композициям и их терапевтическим применениям, в частности их фармацевтическому применению в качестве ингибитора натрий-зависимого переносчика глюкозы SGLT.

Предшествующий уровень техники

На начальных стадиях лечения диабета контроль над диетой и лечебная физкультура способствуют предпочтительному гликемическому контролю. Когда эти способы утрачивают контроль над гликемической регуляцией, тогда для лечения срочно необходимы инсулин или гипогликемические лекарства для перорального введения. Существуют различные гипогликемические лекарства для клинического лечения, включающие бигуаниды, соединения сульфонилмочевины, агенты, улучшающие резистентность к инсулину и ингибиторы α-глюкозидазы и т.д. Вследствие различных отрицательных воздействий вышеупомянутых лекарств, соответственно, указанные лекарства не удовлетворяют требованиям длительной терапии. Например бигуаниды могут увеличивать риск лактацидоза; соединения сульфонилмочевины могут приводить к симптому гипогликемии; агенты, улучшающие резистентность к инсулину, могут быть склонны вызывать отек и сердечную недостаточность; а ингибиторы α-глюкозидазы могут вызывать боль в животе, раздувание, диарею и т.д. Следовательно, разработка новых более безопасных и намного более эффективных гипогликемических агентов, как очень ожидают, будет удовлетворять требованиям лечения диабета.

Исследование указывает на то, что перенос клеточной глюкозы осуществляется как освобожденными ("пассивными") переносчиками глюкозы (GLUT), так и связанными с натрием ("активными") переносчиками глюкозы (SGLT). Члены SGLT, действующие как переносчики глюкозы, главным образом, распределены в кишечнике и в проксимальных почечных канальцах, свидетельствуя о том, что SGLT ответственны за большую часть обратного захвата глюкозы в кишечнике и в почках. SGLT рассматривают в качестве потенциальных и идеальных антидиабетических мишеней.

Более подробно, SGLT-1 преимущественно экспрессируется в клетках слизистой оболочки тонкой кишки и некоторое количество экспрессируется в миокарде и почках. SGLT-1 модулирует абсорбцию глюкозы в кишечнике в кооперации с GLUT. Второй Nа⁺-зависимый переносчик глюкозы SGLT-2 ответственен за обратный захват глюкозы в почках, о чем свидетельствует высокий уровень его экспрессии в почках. Глюкоза в моче активно захватывается эпителиальными клетками почечных канальцев из клубочкового фильтрата и повторно используется в клетках посредством переносчиков SGLT2. На такой стадии SGLT-2 отвечает за 90% реабсорбции, в то время как SGLT1 переносит оставшиеся 10%. Заключение о том, что SGLT2 представляет собой основной переносчик глюкозы, дополнительно подтверждено в исследованиях на животных. Почечный гликемический повторный захват у крыс значительно подавляется, когда экспрессию мРНК SGLT-2 в клетках коры почек ингибируют с использованием специфического для SGLT-2 антисмыслового олигонуклеотида. Показано, что новые ингибиторы SGLT (SGLT-1/SGLT-2), которые могут реализовать контроль над абсорбцией глюкозы в кишечнике, а также ингибирование обратного захвата глюкозы в почках посредством регуляции функции транспорта глюкозы, могут представлять собой идеальные потенциальные противодиабетические лекарства с улучшением уровня экскреции глюкозы с мочой и систематическим действием по уменьшению уровня сахара в крови.

Кроме того, применение ингибиторов SGLT также встречали при лечении осложнений диабета, включая ретинопатию, нейропатию, нефропатию и связанные заболевания, такие как метаболизм глюкозы (нарушение глюкозного гомеостаза), гиперинсулинемия, гипергликемия и ожирение и т.д. В то же время, ингибиторы SGLT позволяли избежать или ослабить ответную неблагоприятную реакцию и улучшали соблюдение пациентом схемы лечения в сочетании с существующими терапевтическими лекарствами, включающими сульфонамид, тиазолидиндион, метформин и инсулин, и т.д, не влияя на эффективность и уменьшение количества лекарств.

В заключение, оказалось, что ингибиторы SGLT, особенно ингибиторы SGLT-2, представляют собой перспективные кандидаты для использования в качестве противодиабетических препаратов и нового противодиабетического средства. Хотя в патентах CN 1989132 A, CN 1671682 A, CN 1829729 A и WO 2010023594 A1 раскрыты серии C-арилглюкозида и производные для применения в качестве ингибиторов SGLT-2, новые соединения, обладающие улучшенной эффективностью, фармакокинетикой и безопасностью, все же срочно требуются для лечения диабета и связанных с ним метаболических расстройств. В настоящем изобретении раскрыты соединения формулы (I) и обнаружено, что такие соединения обладают превосходным ингибирующим SGLT-2 и гипогликемическим действием.

Описание изобретения

Настоящее изобретение направлено на то, чтобы предложить соединение формулы (I) и его таутомер, энантиомер, диастереоизомер, рацемат и его фармацевтически приемлемые соли, и его метаболиты, предшественники или пролекарство.

где:

кольцо A выбрано из группы, состоящей из арила и гетероарила, где каждый из указанного арила или гетероарила независимо возможно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, состоящей из галогена, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR⁷, -S(O)_mR⁷, -C(O)R⁷, -C(O)OR⁷, -NR⁸R⁹ и -C(O)NR⁸R⁹, где каждый из указанного алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила независимо возможно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из дейтерия, галогена, алкенила, алкинила, нитро, циано, алкокси, циклоалкила, -OR⁷, -S(O)_mR⁷, -C(O)R⁷, -C(O)OR⁷, -NR⁸R⁹ и -C(O)NR⁸R⁹;

каждый из R¹, R², R³ или R⁴ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, гидроксила, амино, алкила, алкокси, циклоалкила, арила и гетероарила, где указанный алкил, алкокси, циклоалкил, арил или гетероарил независимо возможно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из дейтерия, галогена, гидроксила, аминогруппы, алкила, алкокси, карбоксила и эфира карбоновой кислоты;

или R² и R³ вместе с фенилом конденсируются в кольцо, возможно выбранное из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где каждый из указанного циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила независимо возможно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, гидроксила, амино, алкила, алкокси, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, карбоксила и эфира карбоновой кислоты;

при условии, что

когда кольцо A представляет собой фенил, R², R³, R⁴ представляют собой водород, R¹ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-4 алкила, F, Cl, циано и -OR¹⁰, то кольцо A не может быть замещено одной группой, выбранной из C_1-4алкила, F, Cl, циано, гидроксила, -OR¹¹, C_1-2 алкила, замещенного F, -S(O)₂R¹¹, С_3-6 циклоалкила и С_5-6 насыщенного гетероциклила, замещенного 1-2 N, O или S;

каждый из R⁵ или R⁶ независимо выбран из группы, состоящей из водорода и дейтерия;

R⁷ выбран из группы, состоящей из водорода, дейтерия, алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где каждый из указанного алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила независимо возможно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из дейтерия, алкила, галогена, гидроксила, аминогруппы, алкокси, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, карбоновой кислоты и эфира карбоновой кислоты;

каждый из R⁸ или R⁹ независимо выбран из водорода, алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где каждый из указанного алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила независимо возможно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, галогена, гидроксила, аминогруппы, алкокси, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, карбоновой кислоты и эфира карбоновой кислоты;

или R⁸ и R⁹ взяты вместе с присоединенным атомом азота с образованием гетероциклила, где указанный гетероциклил содержит один или более чем один гетероатом N, O или S(O)_m, и указанный гетероциклил возможно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из алкила, галогена, гидроксила, алкокси, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, карбоновой кислоты и эфира карбоновой кислоты;

R¹⁰ представляет собой С_1-4алкил;

R¹¹ выбран из C_1-4алкила, и , и

m равен 0, 1 или 2.

Предпочтительно, соединение формулы (I), его фармацевтически приемлемые соли или стереоизомеры, включающие соединение следующей формулы (II) или его фармацевтически приемлемые соли:

где кольцо A и R¹-R⁶ определены как в формуле (I).

Предпочтительно, настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), его фармацевтически приемлемым солям или стереоизомерам, где: кольцо A представляет собой арил, где указанный арил может быть возможно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR⁷, -S(O)_mR⁷, -C(O)R⁷, -C(O)OR⁷, -NR⁸R⁹ и -C(O)NR⁸R⁹, где каждый из указанного алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила независимо возможно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из дейтерия, галогена, алкенила, алкинила, нитро, циано, алкокси, циклоалкила, -OR⁷, -S(O)_mR⁷, -C(O)R⁷, -C(O)OR⁷, -NR⁸R⁹ и -C(O)NR⁸R⁹.

Предпочтительно, настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), его фармацевтически приемлемым солям или стереоизомерам,

где:

кольцо A представляет собой арил, где указанный арил возможно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR⁷, -S(O)_mR⁷, -C(O)R⁷, -C(O)OR⁷, -NR⁸R⁹ и -C(O)NR⁸R⁹, где каждый из указанного алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила независимо возможно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из дейтерия, галогена, алкенила, алкинила, нитро, циано, алкокси, циклоалкила, -OR⁷, -S(O)_mR⁷, -C(O)R⁷, -C(O)OR⁷, -NR⁸R⁹ и -C(O)NR⁸R⁹;

каждый из R², R³ и R⁴ независимо представляет собой водород; и

R¹ представляет собой галоген.

Предпочтительно, настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), его фармацевтически приемлемым солям или стереоизомерам,

где:

кольцо A представляет собой фенил, где указанный фенил возможно дополнительно замещен 1-5 группами, выбранными из группы, состоящей из галогена и -OR⁷,

R⁷ представляет собой алкил, где указанный алкил возможно дополнительно замещен 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из дейтерия, галогена, алкокси и циклоалкокси.

Предпочтительно, настоящее изобретение относится к соединению формулы (II), его фармацевтически приемлемым солям или стереоизомерам, где:

кольцо A представляет собой гетероарил, где указанный гетероарил может быть дополнительно возможно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR⁷, -S(O)_mR⁷, -C(O)R⁷, -C(O)OR⁷, -NR⁸R⁹ и -C(O)NR⁸R⁹, где каждый из указанного алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила независимо возможно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из дейтерия, галогена, алкенила, алкинила, нитро, циано, алкокси, циклоалкила, -OR⁷, -S(O)_mR⁷, -C(O)R⁷, -C(O)OR⁷, -NR⁸R⁹ и -C(O)NR⁸R⁹.

Предпочтительно, настоящее изобретение относится к соединению формулы (II), его фармацевтически приемлемым солям или стереоизомерам, где:

кольцо A представляет собой гетероарил, где указанный гетероарил возможно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из галогена, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR⁷, -S(O)_mR⁷, -C(O)R⁷, -C(O)OR⁷, -NR⁸R⁹ и -C(O)NR⁸R⁹, где каждый из указанных алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила или гетероарила независимо возможно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из дейтерия, галогена, алкенила, алкинила, нитро, циано, алкокси, циклоалкила, -OR⁷, -S(O)_mR⁷, -C(O)R⁷, -C(O)OR⁷, -NR⁸R⁹ и -C(O)NR⁸R⁹;

каждый из R², R³ и R⁴ независимо представляет собой водород; и

R¹ представляет собой галоген.

Предпочтительно, настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), его фармацевтически приемлемым солям или стереоизомерам, где кольцо A представляет собой или тиенил.

Предпочтительно, настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), его фармацевтически приемлемым солям или стереохимическим изомерам, где:

кольцо A возможно замещено одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из арила, галогена и -OR⁷, где указанный арил возможно дополнительно замещен одним или более чем одним атомом галогена; при условии, что когда кольцо A замещено на -OR⁷, где R⁷ представляет собой C_1-4 алкил, то кольцо A должно быть одновременно замещено одним или более чем одним атомом галогена.

Предпочтительно, настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), его фармацевтически приемлемым солям или стереоизомерам, где R⁵ или R⁶ представляет собой дейтерий.

Предпочтительно, настоящее изобретение относится к соединению формулы (I), его фармацевтически приемлемым солям или стереоизомерам, где R⁷ представляет собой алкил, указанный алкил возможно дополнительно замещен одним или более чем одним атомом дейтерия.

Соединение формулы (I) может содержать асимметрические атомы углерода, поэтому оно может существовать в форме оптически чистого диастереоизомера, диастереоизомерной смеси, диастереоизомерного рацемата, смеси диастереоизомерного рацемата или в виде мезо-соединения. Настоящее изобретение включает все эти формы. Диастереоизомерная смесь, диастереоизомерный рацемат или смесь диастереоизомерного рацемата могут быть выделены при помощи обычных способов, таких как колоночная хроматография, тонкослойная хроматография и высокоэффективная жидкостная хроматография.

Предпочтительные соединения по настоящему изобретению включают, но не ограничиваются следующим:

Пример No	Структура и название
1
(1R,2S,3S,4R,5R)-5-[4-хлор-3-[[4-[2-(циклопропокси)этокси]фенил]метил]фенил]-1-(гидроксиметил)-6,8-диоксабицикло[3.2.1]октан-2,3,4-триол
2
(1R,2R,3S,4S,5S)-5-[4-хлор-3-[(2,3-дифтор-4-метокси-фенил)метил]фенил]-1-(гидроксиметил)-6,8-диоксабицикло[3.2.1]октан-2,3,4-триол
3

	(1S,2S,3S,4R,5S)-5-[4-хлор-3-[(4-этокси-2,3-дифтор-фенил)метил]фенил]-1-(гидроксиметил)-6,8-диоксабицикло[3.2.1]октан-2,3,4-триол
4
(1S,2S,3S,4R,5S)-5-[4-хлор-3-[(4-этокси-3-фтор-фенил)метил]фенил]-1-(гидроксиметил)-6,8-диоксабицикло[3.2.1]октан-2,3,4-триол
5
(1S,2S,3S,4R,5S)-5-[4-хлор-3-(2,3-дигидробензофуран-5-илметил)фенил]-1-(гидроксиметил)-6,8-диоксабицикло[3.2.1]октан-2,3,4-триол
6
(1S,2S,3S,4R,5S)-5-[4-хлор-3-[[4-(трифторметокси)фенил]метил]фенил]-1-(гидроксиметил)-6,8-диоксабицикло[3.2.1]октан-2,3,4-триол
7
(1S,2S,3S,4R,5S)-5-[4-хлор-3-[[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]метил]фенил]-1-(гидроксиметил)-6,8-диоксабицикло[3.2.1]октан-2,3,4-триол
8

	(1S,2S,3S,4R,5S)-5-[4-хлор-3-[[3-фтор-4-(тридейтериометокси)фенил]метил]фенил]-1-(гидроксиметил)-6,8-диоксабицикло[3.2.1]октан-2,3,4-триол
9
(1S,2S,3S,4R,5S)-5-[3-[[5-(4-фторфенил)-2-тиенил]метил]-4-метил-фенил]-1-(гидроксиметил)-6,8-диоксабицикло[3.2.1]октан-2,3,4-триол
10
(1S,2S,3S,4R,5S)-5-[4-хлор-3-[[3-фтор-4-(1,1,2,2,2-пентадейтериоэтокси)фенил]метил]фенил]-1-(гидроксиметил)-6,8-диоксабицикло[3.2.1]октан-2,3,4-триол
11
(1S,2S,3S,4R,5S)-5-[4-хлор-3-[дидейтерио-(4-этокси-3-фтор-фенил)метил]фенил]-1-(гидроксиметил)-6,8-диоксабицикло[3.2.1]октан-2,3,4-триол
12
	(1S,2S,3S,4R,5S)-5-[4-хлор-3-[[4-(2,2-дифторэтокси)фенил]метил]фенил]-1-(гидроксиметил)-6,8-диоксабицикло[3.2.1]октан-2,3,4-триол

или их фармацевтически приемлемые соли, или любые их стереохимические изомеры.

Данное изобретение относится к способу получения соединения формулы (I), включающему следующие стадии:

превращения соединения формулы (IA) в соединение формулы (IB);

удаления защиты с соединения формулы (IB) в соединение формулы (I);

где:

R¹-R⁶ и кольцо A являются такими, как определено в формуле (I);

X и Y представляют собой защитные группы гидроксила, предпочтительно алкил или бензил.

Настоящее изобретение относится к применению соединений формулы (I), их физиологических солей и стереоизомеров в изготовлении ингибитора натрий-зависимого переносчика глюкозы.

Кроме того, настоящее изобретение относится к применению соединений формулы (I), их физиологических солей и их стереоизомеров в изготовлении лекарственного средства для лечения или замедления развития или возникновения следующего заболевания, где указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из сахарного диабета, ретинопатии, нейропатии, нефропатии, инсулинорезистентности, гипергликемии, гиперинсулинемии, повышенных уровней жирных кислот или глицерина, гиперлипидемии, ожирения, гипертриглицеридемии, синдрома X, диабетических осложнений, атеросклероза и гипертензии.

Настоящее изобретение также относится к способу лечения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из сахарного диабета, ретинопатии, нейропатии, нефропатии, инсулинорезистентности, гипергликемии, гиперинсулинемии, повышенных уровней жирных кислот или глицерина, гиперлипидемии, ожирения, гипертриглицеридемии, синдрома X, диабетических осложнений, атеросклероза и гипертензии, при котором субъекту, нуждающемуся в таком лечении, вводят терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) или его фармацевтических солей или его стереоизомеров.

Настоящее изобретение также относится к соединению формулы (I) или его фармацевтическим солям или его стереоизомерам для применения в качестве лекарственного средства для лечения или замедления развития или возникновения следующих заболеваний, где указанные заболевания выбраны из группы, состоящей из сахарного диабета, ретинопатии, нейропатии, нефропатии, инсулинорезистентности, гипергликемии, гиперинсулинемии, повышенных уровней жирных кислот или глицерина, гиперлипидемии, ожирения, гипертриглицеридемии, синдрома X, диабетических осложнений, атеросклероза и гипертензии.

Кроме того, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество соединения формулы (I), его фармацевтически приемлемых солей или его стереоизомеров, и фармацевтически приемлемые носители. Также настоящее изобретение относится к применению указанной фармацевтической композиции в изготовлении лекарственного средства для лечения или замедления развития или возникновения следующих заболеваний, где указанные заболевания выбраны из группы, состоящей из сахарного диабета, ретинопатии, нейропатии, нефропатии, инсулинорезистентности, гипергликемии, гиперинсулинемии, повышенных уровней жирных кислот или глицерина, гиперлипидемии, ожирения, гипертриглицеридемии, синдрома X, диабетических осложнений, атеросклероза и гипертензии.

Настоящее изобретение также относится к способу лечения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из сахарного диабета, ретинопатии, нейропатии, нефропатии, инсулинорезистентности, гипергликемии, гиперинсулинемии, повышенных уровней жирных кислот или глицерина, гиперлипидемии, ожирения, гипертриглицеридемии, синдрома X, диабетических осложнений, атеросклероза и гипертензии, при котором субъекту, нуждающемуся в таком лечении, вводят терапевтически эффективное количество указанной фармацевтической композиции.

Настоящее изобретение также относится к применению указанной фармацевтической композиции в качестве лекарственного средства для лечения или замедления развития или возникновения следующих заболеваний, где указанные заболевания выбраны из группы, выбранной из сахарного диабета, ретинопатии, нейропатии, нефропатии, инсулинорезистентности, гипергликемии, гиперинсулинемии, повышенных уровней жирных кислот или глицерина, гиперлипидемии, ожирения, гипертриглицеридемии, синдрома X, диабетических осложнений, атеросклероза и гипертензии.

Подробное описание изобретения

Если не указано иное, то следующие термины, используемые в описании и формуле изобретения, имеют значения, описанные ниже.

"Алкил" относится к насыщенной алифатической углеводородной группе, включающей С₁-C₂₀ прямоцепочечные и имеющие разветвленную цепь группы. Предпочтительно, алкильная группа представляет собой алкил, имеющий от 1 до 12 атомов углерода. Типичные примеры включают, но не ограничиваются метилом, этилом, н-пропилом, изопропилом, н-бутилом, изобутилом, трет-бутилом, втор-бутилом, н-пентилом, 1,1-диметил пропилом, 1,2-диметилпропилом, 2,2-диметилпропилом, 1-этилпропилом, 2-метилбутилом, 3-метилбутилом, н-гексилом, 1-этил-2-метилпропилом, 1,1,2-триметилпропилом, 1,1-диметилбутилом, 1,2-диметилбутилом, 2,2-диметилбутилом, 1,3-диметилбутилом, 2-этилбутилом, 2-метилпентилом, 3-метилпентилом, 4-метилпентилом, 2,3-диметилбутилом, н-гептилом, 2-метилгексилом, 3-метилгексилом, 4-метилгексилом, 5-метилгексилом, 2,3-диметилпентилом, 2,4-диметилпентилом, 2,2-диметилпентилом, 3,3-диметилпентилом, 2-этилпентилом, 3-этилпентилом, н-октилом, 2,3-диметилгексилом, 2,4-диметилгексилом, 2,5-диметилгексилом, 2,2-диметилгексилом, 3,3-диметилгексилом, 4,4-диметилгексилом, 2-этилгексилом, 3-этилгексилом, 4-этилгексилом, 2-метил-2-этилпентилом, 2-метил-3-этилпентилом, н-нонилом, 2-метил-2-этилгексилом, 2-метил-3-этилгексилом, 2,2-диэтилпентилом, н-децилом, 3,3-диэтилгексилом, 2,2-диэтилгексилом, и изомеры его разветвленной цепи. Более предпочтительно, алкильная группа представляет собой низший алкил, имеющий от 1 до 6 атомов углерода. Типичные примеры включают, но не ограничиваются метилом, этилом, н-пропилом, изопропилом, н-бутилом, изобутилом, трет-бутилом, втор-бутилом, н-пентилом, 1,1-диметилпропилом, 1,2-диметилпропилом, 2,2-диметилпропилом, 1-этилпропилом, 2-метилбутилом, 3-метилбутилом, н-гексилом, 1-этил-2-метилпропилом, 1,1,2-триметилпропилом, 1,1-диметилбутилом, 1,2-диметилбутилом, 2,2-диметилбутилом, 1,3-диметилбутилом, 2-этилбутилом, 2-метилпентилом, 3-метилпентилом, 4-метилпентилом, 2,3-диметилбутилом и т.д. Алкильная группа может быть замещенной или незамещенной. В случае замещения группа(ы) заместителя предпочтительно представляет собой одну или более чем одну группу, независимо выбранную из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилокси, алкилсульфо, алкиламино, галогена, тиола, гидроксила, нитро, циано, циклоалкила, гетероциклического алкила, арила, гетероарила, циклоалкилокси, гетероциклического алкилокси, циклоалкилтио, гетероциклического алкилтио, оксо, -OR⁷, -S(O)_mR⁷, -C(O)R⁷, -C(O)OR⁷, -NR⁸R⁹ и -C(O)NR⁸R⁹.

"Циклоалкил" относится к насыщенной и/или частично ненасыщенной моноциклической или полициклической углеводородной группе и имеет от 3 до 20 атомов углерода. Предпочтительно, циклоалкильная группа представляет собой циклоалкил, имеющий от 3 до 12 атомов углерода. Более предпочтительно, циклоалкильная группа представляет собой циклоалкил, имеющий от 3 до 10 атомов углерода. Типичные примеры моноциклического циклоалкила включают, но не ограничиваются циклопропилом, циклобутилом, циклопентилом, циклопентенилом, циклогексилом, циклогексенилом, циклогексадиенилом, циклогептилом, циклогептатриенилом, циклооктилом и т.д. Полициклический циклоалкил включает циклоалкил, имеющий спирокольцо, конденсированное кольцо и связанное мостиковой связью кольцо.

"Спироциклоалкил" относится к 5-20-членной полициклической углеводородной группе, причем кольца связаны через один общий атом углерода (также названный спироатомом), где одно или более чем одно кольцо может содержать одну или более чем одну двойную связь, но ни одно из колец не имеет полностью конъюгированной системы π-электронов. Предпочтительно, спироциклоалкил является от 6 до 14-членным, более предпочтительно является 7-10 членным. В соответствии с количеством общих спироатомов между спирокольцами спироциклоалкил разделяется на моноциклическое спирокольцо, бициклическое спирокольцо или мультициклическое спирокольцо, предпочтительно относится к моноциклическому спирокольцу или бициклическому спирокольцу. Более предпочтительно, спироциклоалкил представляет собой 4-членное/4-членное, 4-членное/5-членное, 4-членное/6-членное, 5-членное/5-членное или 5-членное/6-членное моноциклическое спирокольцо. Типичные примеры спироциклоалкила включают, но не ограничиваются следующими группами:

, , , и.

"Конденсированный циклоалкил" относится к 5-20 членной полициклической углеводородной группе, где каждое кольцо в системе имеет общую соседнюю пару атомов углерода с другим кольцом, где одно или более чем одно кольцо может содержать одну или более чем одну двойную связь, но ни одно из колец не обладает полностью конъюгированной системой π-электронов. Предпочтительно, конденсированная циклоалкильная группа является 6-14-членной, более предпочтительно, 7-10 членной. В соответствии с количеством кольцевых членов конденсированный циклоалкил разделяется на конденсированное бициклическое кольцо, трициклическое кольцо, тетрациклическое кольцо или мультициклическое кольцо, предпочтительно конденсированное бициклическое кольцо или трициклическое кольцо. Более предпочтительно, конденсированный циклоалкил представляет собой 5-членное/5-членное или 5-членное/6-членное конденсированное бициклическое кольцо. Типичные примеры конденсированного циклоалкила включают, но не ограничиваются следующими группами:

, , , , , , , и

"Связанный мостиковой связью циклоалкил" относится к 5-20-членной полициклической углеводородной группе, где каждые два кольца в системе являются общими с двумя разъединенными атомами углерода. Указанные кольца могут иметь одну или более чем одну двойную связь, но не обладают полностью конъюгированной системой π-электронов.

Предпочтительно, связанный мостиковой связью циклоалкил является 6-14-членным, более предпочтительно 7-10-членным. В соответствии с количеством кольцевых членов, связанный мостиковой связью циклоалкил разделяется на связанное мостиковой связью бициклическое кольцо, трициклическое кольцо, тетрациклическое кольцо или мультициклическое кольцо, предпочтительно связанный мостиковой связью с бициклическим кольцом, трициклическим кольцом или тетрациклическим кольцом циклоалкил, более предпочтительно, связанный мостиковой связью с бициклическим кольцом или трициклическим кольцом циклоалкил. Типичные примеры связанного мостиковой связью циклоалкила включают, но не ограничиваются следующими группами:

, , , ,

, и .

Указанный циклоалкил может быть конденсирован с арилом, гетероарилом или гетероциклическим алкилом, где кольцо, связанное с родительской структурой, представляет собой циклоалкил. Типичные примеры связанного мостиковой связью циклоалкила включают, но не ограничиваются инданилуксусным, тетрагидронафталином, бензоцидогептилом и т.п. Указанный циклоалкил может быть замещенным или незамещенным. В случае замещенного циклоалкила группа(ы) заместителя предпочтительно представляет собой одну или более чем одну группу, независимо выбранную из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилокси, алкилсульфо, алкиламино, галогена, тиола, гидроксила, нитро, циано, циклоалкила, гетероциклического алкила, арила, гетероарила, циклоалкилокси, гетероциклического алкилокси, циклоалкилтио, гетероциклического алкилтио, оксо, -OR⁷, -S(O)_mR⁷, -C(O)R⁷, -C(O)OR⁷, -NR⁸R⁹ и -C(O)NR⁸R⁹.

"Алкенил" относится к определенному выше алкилу, который имеет по меньшей мере два атома углерода и по меньшей мере одну углерод-углеродную двойную связь. Например, он относится к винилу, 1-пропенилу, 2-пропенилу, 1-, 2- или 3-бутенилу и т.д. Алкенильная группа может быть замещенной или незамещенной. Когда алкенильная группа является замещенной, то группа(ы) заместителя предпочтительно представляет собой одну или более чем одну группу, независимо выбранную из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилокси, алкилсульфо, алкиламино, галогена, тиола, гидроксила, нитро, циано, циклоалкила, гетероциклического алкила, арила, гетероарила, циклоалкилокси, гетероциклического алкилокси, циклоалкилтио, гетероциклического алкилтио, оксо, -OR⁷, -S(O)_mR⁷, -C(O)R⁷, -C(O)OR⁷, -NR⁸R⁹ и -C(O)NR⁸R⁹.

"Алкинил" относится к определенному выше алкилу, имеющему по меньшей мере два атома углерода и по меньшей мере одну углерод-углеродную тройную связь. Например, он относится к этинилу, 1-пропинилу, 2-пропинилу, 1-, 2- или 3-бутинилу и т.п. Алкинильная группа может быть замещенной или незамещенной. Когда алкинильная группа является замещенной, тогда группа(ы) заместителя предпочтительно представляет собой одну или более чем одну, независимо выбранную из группы, состоящей из алкила, алкенила, алкинила, алкилокси, алкилсульфо, алкиламино, галогена, тиола, гидроксила, нитро, циано, циклоалкила, гетероциклического алкила, арила, гетероарила, циклоалкилокси, гетероциклического алкилокси, циклоалкилтио, гетероциклического алкилтио, оксо, -OR⁷, -S(O)_mR⁷, -C(O)R⁷, -C(O)OR⁷, -NR⁸R⁹ и -C(O)NR⁸R⁹.

"Гетероциклический алкил" относится к 3-20 членной насыщенной и/или частично ненасыщенной моноциклической или полициклической углеводородной группе, имеющей один или более чем один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, O и S(O)_m (где m равен 0, 1 или 2), в качестве кольцевых атомов, но за исключением -O-O-, -O-S- или -S-S- в кольце, причем оставшиеся кольцевые атомы представляют собой C. Предпочтительно, гетероциклический алкил является 3-12-членным, имеющим от 1 до 4 указанных гетероатомов; более предпочтительно, является 3-10-членным. Типичные примеры моноциклического гетероциклического алкила включают, но не ограничиваются пирролидилом, пиперидилом, пиперазинилом, морфолинилом, сульфо-морфолинилом, гомопиперазинилом и т.п. Полициклический гетероциклический алкил включает гетероциклический алкил, имеющий спирокольцо, конденсированное кольцо и связанное мостиковой связью кольцо. "Спирогетероциклоалкил" относится к 5-20-членной полициклической гетероциклической алкильной группе с кольцами, связанными посредством одного общего атома углерода (названного спироатомом), где указанные кольца имеют один или более чем один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N, О и S(O)_p (где р равен 0, 1 или 2) в качестве кольцевых атомов, причем оставшиеся кольцевые атомы представляют собой С, где одно или более чем одно кольцо может содержать одну или более чем одну двойную связь, но ни одно из колец не обладает полностью конъюгированной системой π-электронов. Предпочтительно спирогетероциклический алкил является 6-14-членным, более предпочтительно 7-10-членным. В соответствии с количеством общих атомов спирогетероциклический алкил разделяется на моноциклический спирогетероциклоалкил, бициклический спирогетероциклический алкил или мультициклический спирогетероциклоалкил, предпочтительно моноциклический спирогетероциклический алкил или бициклический спирогетероциклоалкил. Более предпочтительно, спирогетероциклический алкил представляет собой 4-членный/4-членный, 4-членный/5-членный, 4-членный/6-членный, 5-членный/5-членный или 5-членный/6-членный моноци