Система обработки образцов

Иллюстрации

Показать все

Изобретение относится к системе обработки образцов для хранения и извлечения больших количеств образцов в автоматизированных библиотеках образцов. Система содержит пробирки (4). Каждая пробирка (4) имеет полое тело (41), закрытый низ (42) и открытый верх (43) для доступа к образцу, содержащемуся в пробирке (4). Система включает в себя микропланшет (1), содержащий по меньшей мере одну отдельную решетчатую вставку (2) и рамку (3). Решетчатая вставка (2) имеет множество ячеек (21). Каждая ячейка (21) содержит одну или более боковых стенок (22), ограничивающих по сторонам сквозное отверстие (201), которое имеет верхнее отверстие (202) и нижнее отверстие (203) и проходит между верхним отверстием (202) и нижним отверстием (203). Рамка (3) ограничивает по сторонам сквозное отверстие (35), имеющее размеры, обеспечивающие доступ сверху и снизу в каждую ячейку (21) прикрепленной по меньшей мере одной решетчатой вставки (2) и позволяющие перемещать такую пробирку (4) в каждую ячейку (21) и из нее через каждое из верхнего отверстия (202) и нижнего отверстия (203) сквозного отверстия (201). Рамка ограничивает по меньшей мере одну отдельную решетчатую вставку только по сторонам у внутренних стенок, которые ограничивают одно сквозное отверстие. Рамка (3) или отдельная решетчатая вставка (2) или обе из них содержат крепежные элементы (23, 31) для прочного прикрепления решетчатой вставки (2) к рамке (3). Отдельная вставка (2) содержит штабелирующие элементы (24, 25) для соединения с решетчатой вставкой (2) по меньшей мере одной другой отдельной решетчатой вставки (28) с формированием штабеля (26) из соединенных решетчатых вставок (2, 28), размещенных одна над другой. Штабелирующие элементы (24, 25) содержат по меньшей мере один упругий сцепляющий элемент (24), выступающий вниз за габариты соответствующей решетчатой вставки (2, 28) и по меньшей мере одно гнездо (25), размещенное таким образом, чтобы вместить с зацеплением упругий сцепляющий элемент (24) расположенной выше решетчатой вставки (28) штабеля (26). Штабель решетчатых вставок (26) прикреплен к рамке (3) крепежными элементами (23, 31) рамки (3) и самой верхней решетчатой вставки (2, 28) штабеля (26). Ячейки (21) решетчатых вставок (2, 28) штабеля (26) совмещены, образуя объединенные сквозные отверстия, вдоль которых может перемещаться пробирка (4). Рамка (3) имеет высоту (33) вставки, превышающую или равную полной высоте (29) штабеля (26). Обеспечивается возможность использования на стандартных микропланшетах вставок с множеством ячеек увеличенного количества с одновременным сохранением конструктивной надежности ячеек. 9 з.п. ф-лы, 19 ил.

Реферат

Настоящее изобретение относится к системе обработки образцов согласно независимому пункту формулы изобретения.

Хорошо известно, что системы обработки образцов применяются для хранения и извлечения больших количеств образцов в автоматизированных библиотеках образцов. Образец может быть, например, аликвотным и/или разбавленным химическим или биохимическим соединением, растворенным в диметилсульфоксиде (DMSO), или биологическим образцом, а библиотеки этих образцов содержатся в замороженном состоянии в холодильной камере с контролируемой влажностью в морозильных камерах при температурах -20°С или -80°С. Образцы, извлеченные из холодильной камеры, могут быть затем, после оттаивания, немедленно использованы в высокопроизводительном скрининге (HTS) соединений на их активность по отношению к конкретным интересующим исследуемым биологическим объектам или в биологических исследованиях или анализах, которые могут выполняться в процессе поиска новых лекарственных средств.

Система обработки соединений этого типа, способная обрабатывать большое число химических или биологических образцов, известна из US 6827907 В2, она содержит цельный планшет для хранения, имеющий решетчатую структуру из разделительных стенок, ограничивающих 384 прямоугольных ячеек для хранения. Устанавливают размеры 384 ячеек для хранения, выполненных с возможностью удерживать в себе соответствующее количество микропробирок. Ячейки для хранения открыты сверху и снизу, образуя сквозные отверстия, способные принимать микропробирки. После заполнения микропробирок образцами все микропробирки, размещенные в ячейках планшета для хранения, покрывают запечатывающей фольгой, запечатывающей микропробирки на их верхних краях. После этого фольгу обрезают вокруг микропробирок, чтобы удалить части фольги, размещенные в пространстве между микропробирками, чтобы каждая из всех 384 микропробирок была доступна. Чтобы предоставить возможность извлечения и обработки индивидуально составленных подгрупп соединений из большой библиотеки образцов, соответствующие образцы выталкивают из ячеек для хранения соответствующих планшетов для хранения через их открытый низ в ячейки планшета для транспортировки, размещаемого под планшетом для хранения, таким образом, чтобы планшет для транспортировки содержал соответствующую индивидуально составленную подгруппу соединений.

Учитывая, что такие библиотеки соединений могут содержать до нескольких миллионов индивидуальных образцов, известные системы обработки образцов имеют тот недостаток, что ввиду наличия большого количества планшетов для хранения в холодильной камере требуется больше пространства для хранения. Из-за стандартизации микропланшетов, внешние размеры планшетов для хранения не могут быть изменены. Следовательно, на микропланшетах невозможно увеличить количество ячеек для хранения путем увеличения внешних размеров микропланшетов. Увеличение количества индивидуальных ячеек в микропланшетах со стандартизованными внешними размерами посредством простого уменьшения размеров индивидуальных ячеек сетки может повлечь появление ячеек, соединенных боковыми стенками слишком тонкими, чтобы обеспечить механически стабильную поддержку пробирок в микропланшете. Например, если бы было нужно увеличить вместимость традиционных микропланшетов, составляющую 384 ячейки (16×24), в микропланшете с увеличенной вместимостью при сохранении площади, на которой размещены ячейки для приема пробирок, и при сохранении размещения ячеек, то было бы необходимо разместить 1536 ячеек ([2×16]×[2×24]=1536). Это привело бы к тому, что стенки в микропланшете для пробирок стали бы слишком тонкими, чтобы обеспечить достаточное удержание пробирок, принимаемых в ячейках, и средств для продавливания пробирок через открытый низ ячеек планшета для хранения в соответствующие ячейки планшета для транспортировки (дальше см. выше).

Еще одна проблема, связанная с «уменьшением размеров» индивидуальной ячейки микропланшетов со стандартными внешними размерами, относится к изготовлению самих микропланшетов, поскольку микропланшеты обычно изготавливают литьем под давлением из подходящего формовочного материала (например, пластмассы пластичной под давлением). Боковые стенки ячеек уменьшенной толщины больше не могут быть надежно изготовлены посредством литья под давлением, так как нет возможности надежно вводить формовочный материал в очень малые пространства формы, соответствующей боковым стенкам с уменьшенной толщиной стенок (1536 ячеек микропланшета для пробирок). С другой стороны, изготовление микропланшетов литьем под давлением является важной технологией производства, очень надежной и рентабельной при массовом производстве. В этом отношении, также необходимо принять во внимание то, что для библиотек соединений необходимо большое количество микропланшетов.

Соответственно, задача изобретения состоит в создании системы обработки образцов, преодолевающей или по меньшей мере уменьшающей вышеупомянутые недостатки систем, известных в уровне техники. Кроме того, система обработки образцов должна быть пригодной для традиционного производства технологиями литья под давлением.

В соответствии с изобретением эта задача решается системой обработки образцов, характеризуемой признаками независимого пункта формулы изобретения. Полезные аспекты системы обработки образцов по изобретению являются предметом зависимых пунктов формулы изобретения.

В частности, изобретение относится к системе обработки образцов для обработки образцов, содержащихся в пробирках, причем каждая пробирка имеет полое тело, закрытый низ и открытый верх для доступа к образцу, содержащемуся в пробирке. Система обработки образцов включает в себя микропланшет, содержащий по меньшей мере одну отдельную решетчатую вставку, имеющую в своем составе множество ячеек. Каждая ячейка содержит одну или более боковых стенок, ограничивающих по сторонам сквозное отверстие. Сквозное отверстие имеет верхнее отверстие и нижнее отверстие и тянется между верхним отверстием и нижним отверстием. Микропланшет дополнительно содержит рамку, в который вставляют по меньшей мере одну отдельную решетчатую вставку, образуя микропланшет. Рамка ограничивает по сторонам сквозное отверстие с размерами обеспечивающими доступ в каждую ячейку прикрепленной по меньшей мере одной решетчатой вставки сверху и снизу, и позволяющими перемещение такой пробирки в каждую ячейку и из каждой ячейки через верхнее отверстие и нижнее отверстие сквозного отверстия.

Система обработки образцов таким образом содержит отдельную решетчатую вставку, которая может быть прикреплена к рамке (и предпочтительно отделена от рамки). Это имеет множество преимуществ. При хранении внутри холодильной камеры, содержащей морозильные камеры данного размера, может достигаться повышенная вместимость так как эффективный объем хранения, требующийся для того же количества пробирок хранения, уменьшается, ввиду того, что хранение только решетчатых вставок с пробирками, то есть без рамки, требует меньше пространства. Или, иными словами, увеличивается количество образцов, которые могут храниться в холодильной камере, содержащей морозильные камеры данного размера.

Каждую пробирку с образцом хранят в решетчатой вставке в индивидуальной ячейке. Каждая ячейка имеет одну или более боковых стенок, ограничивающих по сторонам сквозное отверстие. Сквозное отверстие имеет верхнее отверстие и нижнее отверстие и вытянуто между верхним отверстием и нижним отверстием. В зависимости от длины пробирки, пробирка либо полностью принята в ячейке, либо выдвинута из ячейки через по меньшей мере верхнее отверстие или через нижнее отверстие. Сквозное отверстие предпочтительно имеет постоянное сечение по своей длине и в любом случае допускает перемещение пробирки по ячейке и из ячейки через верхнее отверстие, равно как и через нижнее отверстие сквозного отверстия. Предпочтительно рамка ограничивает по меньшей мере одну решетчатую вставку только по сторонам. Например, внутренние стенки рамки ограничивают одно сквозное отверстие, через которое обеспечивается доступ к любой ячейке присоединенной решетчатой вставки. Предпочтительно одно сквозное отверстие по габаритам имеет форму и размер, позволяющие размещение по меньшей мере нескольких внешних стенок решетчатой вставки. В частности, рамка, который ограничивает одну или более таких отдельных решетчатых вставок только в боковых стенках, обеспечивает доступ по меньшей мере к одному или более решетчатым вставкам сверху или снизу. Таким образом, пробирки могут перемещаться внутрь и изнутри каждой ячейки через верхнее отверстие соответствующей ячейки и через нижнее отверстие соответствующей ячейки. Например, доступ к одной или более решетчатым вставкам включает в себя размещение ячеек другой решетчатой вставки (или другого микропланшета) сверху или снизу первой вставки так, чтобы выровнять ячейки другой решетчатой вставки, размещенной сверху или снизу первой решетчатой вставки, с теми же ячейками первой решетчатой вставки. Тогда пробирки в процессе переноса селективно извлекаемых образцов, содержащихся в пробирках, могут продавливаться из ячеек одной решетчатой вставки в ячейки другой решетчатой вставки (или в целевой микропланшет). Доступность ячеек решетчатой вставки сверху или снизу позволяет использовать продавливающие средства, продавливающие пробирки из индивидуальных ячеек решетчатой вставки или средства захвата для захвата и удержания пробирок. Рамка микропланшета в принципе может иметь любой контур, но в предпочтительном варианте осуществления изобретения рамка в поперечном контуре имеет размеры стандартного микропланшета. Размеры таких стандартных микропланшетов предпочтительно совместимы со стандартами ANSI/SBS (Американского национального института стандартов/Организации биомолекулярного скрининга) и хорошо известны специалистам в данной области техники (ANSI/SBS 1-2004). Стандартные размеры таких стандартных микропланшетов составляют 127,76 мм×85,48 мм (около 5,03 дюйма×3,37 дюймов). Микропланшеты контура имеют преимущества, так как они позволяют работать с микропланшетами, применяя оборудование, доступное для обработки стандартных микропланшетов. Отдельная решетчатая вставка или решетчатые вставки могут прикрепляться к рамке неразъемно или разъемно. Неразъемное прикрепление к рамке отдельной решетчатой вставки может иметь преимущество, если и решетчатая вставка, и рамка после их использования будут утилизироваться, таким образом, нет необходимости в разъединении решетчатой вставки от рамки. Разъемное прикрепление к рамке отдельной решетчатой вставки позволяет откреплять решетчатую вставку от рамки. Возможность открепления решетчатой вставки от рамки позволяет, например, в процессе обработки образца осуществлять перенос отдельной решетчатой вставки отделенной от одной рамки в другую рамку или перенос решетчатой вставки обратно в морозильную камеру в холодильной камере. Как правило, образцы содержатся в пробирках в количествах от 20 мкл до 100 мкл, в конкретном примере в количествах 22 мкл, 26 мкл или 80 мкл. «Обработка образцов» включает в себя любой тип обработки, но в частности включает в себя разделение на аликвоты образца, содержащегося в пробирке, запечатывание пробирок, извлечение пробирок из морозильной камеры в холодильной камере и перенос пробирок обратно в морозильную камеру, перенос пробирок из планшета для хранения в планшет для транспортировки и транспортировку пробирок, размещенных в планшете для транспортировки. Дополнительное преимущество достигают, если рамку и решетчатую вставку изготавливают по отдельности. В то время как рамку формируют из элементов, обладающих большим объемом (например, из сравнительно массивных боковых стенок), элементы сетки являются элементами малого объема (например, сравнительно тонкие боковые стенки, ограничивающие ячейку). При применении технологии литья под давлением качество произведенных отливок может быть улучшено, если элементы изготавливаемой отливки имеют похожий объем. Поэтому при разделении решетчатой вставки и рамки, качество этих деталей, изготавливаемых литьем под давлением, может быть улучшено

В соответствии с одним аспектом системы обработки образцов по изобретению корпус или отдельная решетчатая вставка или оба содержат крепежные элементы для прочного прикрепления решетчатой вставки к рамке. Хотя, как правило, прикрепление отдельной решетчатой вставки к рамке может быть достигнуто с помощью отдельных крепежных элементов, например, сцепляющих элементов, таких как скобы или зажимы, рамке предпочтительно, чтобы крепежные элементы были предоставлены отдельной решетчатой вставкой, нежели являлись отдельными элементами. Скрепление может быть достигнуто с помощью средств, образующих сцепляющий контакт решетчатой вставки и рамки (или их частей) или может быть достигнуто плотным прилеганием за счет трения. В качестве альтернативы или дополнения, особые крепежные элементы могут быть сформированы на рамке и решетчатой вставке таким образом, что решетчатую вставку прикрепляют к рамке корпусу полуразъемно или неразъемно. Например, крепежные элементы могут образовывать защелку или зажим, чтобы создать между решетчатой вставкой и рамой разъемное соединение.

В соответствии с другим аспектом системы обработки образцов по изобретению крепежные элементы для прочного прикрепления отдельной решетчатой вставки к рамке содержат один или более выступов, размещенных на упругом участке внутренней стенки рамки, и одно или более углублений, размещенных на участке внешней стенки решетчатой вставки. Один или более выступов образуют сцепляющий контакт с одним или более углублениями, когда решетчатую вставку вставляют в рамку снизу. Количество выступов, которое соответствует количеству углублений, может быть, например, равно восьми, таким образом, два выступа размещают на каждой стороне внутренней стороны рамки, и два соответствующих углубления формируют на каждой стороне внешней стенки решетчатой вставки, чтобы обеспечить надежную посадку решетчатой вставки внутри рамки. Для образования контакта выступа в углублении, упругий участок внутренней стенки рамки дает возможность упругой деформации, чтобы переместить выступ из первого положения, в котором решетчатая вставка может быть вставлена в корпус, во второе положение, в котором в которой выступ приходит в контакт с углублением и сцепляет решетчатую вставку с корпусом. В частности вставка решетчатой вставки в рамку снизу дает возможность сцепления одной решетчатой вставки, а аналогично также штабеля решетчатых вставок, как будет подробно описано ниже.

В соответствии с еще одним другим аспектом системы обработки образцов по изобретению отдельная решетчатая вставка содержит штабелирующие элементы для соединения с решетчатой вставке по меньшей мере одной другой отдельной решетчатой вставки с целью образования штабеля соединенных решетчатых вставок, размещаемых один над другим. Штабелирующие элементы содержат по меньшей мере один упругий сцепляющий элемент, выступающий вниз за габариты соответствующей решетчатой вставки и по меньшей мере одно гнездо, размещенное таким образом, чтобы принять со сцеплением упругий сцепляющий элемент, размещенный выше решетчатой вставки штабеля. Для дополнительного увеличения вместимости для хранения системы обработки образцов по изобретению, более чем одна решетчатая вставка может храниться в штабеле решетчатых вставок. Это позволяет хранить в микропланшете еще большее количество пробирок, из-за того что две или более пробирок хранятся на осевом направлении одна над другой в микропланшете, который в этом случае содержит штабель решетчатых вставок, прикрепленных к рамке. Решетчатые вставки, штабелированные таким образом, имеют меньшую высоту по сравнению с сетками стандартных микропланшетов, чтобы было удобно размещать пробирки уменьшенной длины. Это позволяет в конкретном пространстве для хранения хранить большее количество пробирок уменьшенного размера по сравнению с известным на современном уровне техники хранением пробирок в стандартном микропланшете. Например, в то время как стандартная сетка микропланшета содержит 96 ячеек, штабель содержит целое число, кратное размещенному числу решетчатых вставок в штабеле, решетчатые вставки последовательно соединяют, одну над другой, таким образом что в ранее созданном штабеле следующую решетчатую вставку прикрепляют к предыдущей решетчатой вставке. Для образования такого соединения штабелирующие элементы соответствующей решетчатой вставки содержат упругий сцепляющий элемент, выступающий вниз за габариты соответствующей решетчатой вставки, чтобы позволить сцепление в гнезде размещенной непосредственно под ней решетчатой вставки.

Преимущественно, штабель решетчатых вставок прикреплен к рамке крепежными элементами рамки и самой верхней решетчатой вставки штабеля. Применение крепежных элементов самой верхней решетчатой вставки штабеля позволяет прикрепление штабеля аналогично тому, как единичная решетчатая вставка прикрепляется к рамке, поэтому для прикрепления штабеля решетчатых вставок не требуется каких-либо дополнительных крепежных элементов. Дополнительное преимущество относится к количеству решетчатых вставок, формирующих штабель. Другие решетчатые вставки могут просто прикрепляться к рамке, посредством прикрепления их к самой нижней решетчатой вставке штабеля, самой верхней решетчатой вставке, ранее прикрепленной к рамке в штабеле. Соответственно, такое прикрепление других решетчатых вставок снизу может проводиться без необходимости изменения прикрепления самой верхней решетчатой вставки в штабеле, являющейся единственной решетчатой вставкой штабеля, присоединяемым к рамке.

Аналогичным образом, ячейки решетчатых вставок штабеля соединяют так, чтобы образовались объединенные сквозные отверстия, вдоль которых пробирка может перемещаться. Штабелированные решетчатые вставки размещают одну над другой таким образом, что соответствующие боковые стенки каждой ячейки выстраиваются в одну линию, что позволяет обратимо перемещать пробирку из одной ячейки в совмещенную ячейку прилежащей решетчатой вставки. Такое перемещение может выполняться простым выталкиванием пробирки через объединенное сквозное отверстие с помощью подходящих продавливающих средств. В первом примере все пробирки в одном объединенном сквозном отверстии содержат идентичные образцы. Это позволяет хранить многочисленные пробирки с одинаковым содержимым в одном и том же объединенном сквозном отверстии подходящей длины. Вытекающее из этого преимущество состоит в том, что для получения из места хранения заданного количества пробирок с одинаковыми образцами нет необходимости в разъединении решетчатых вставок. В таком случае просто можно последовательно продавливать пробирки через объединенное сквозное отверстие и подобрать соответствующую самую нижнюю или самую верхнюю пробирку, выталкиваемую из объединенного сквозного отверстия (в зависимости от того, осуществляют ли продавливание сверху или снизу), так как все пробирки из объединенного сквозного отверстия имеют одно и то же содержимое. Также не надо разъединять решетчатые вставки в случае, если необходима конкретная пробирка в конкретной штабелированной решетчатой вставке (избирательный подход). Наоборот, в этом случае можно выдавить пробирки сверху или снизу от конкретной пробирки с желаемым содержимым (в зависимости от того осуществляется ли продавливание сверху или снизу) в средство захвата или в буферный планшет до тех пор, пока пробирка с желаемым содержимым не будет выдавлена через объединенное сквозное отверстие. Затем желаемую пробирку забирают и помещают ее в специальный стандартный микропланшет, например, для последующей обработки. Те пробирки, которые были размещены в средстве захвата или в буферном планшете, можно потом вернуть обратно в объединенное сквозное отверстие. Так или иначе, если желательно подобрать пробирку с определенным содержимым, и эта пробирка размещена, в штабеле в любом положении, можно эффективно извлечь из штабеля без необходимости разъединения решетчатых вставок.

В соответствии с еще одним аспектом системы обработки образцов по изобретению рамка имеет высоту для вставки, превышающую или равную общей высоте штабеля. Хотя высота рамки, как правило, не ограничена, она может иметь высоту стандартного микропланшета. Предпочтительно, высоту выбирают таким образом, чтобы обеспечить размещение штабеля с заданным количеством решетчатых вставок. Решетчатые вставки затем прикрепляют к рамке таким образом, чтобы при установке рамки на плоской поверхности нижняя сторона самой нижней решетчатой вставки не приходила в контакт с этой поверхностью с тем, чтобы должным образом предохранить пробирки, содержащиеся в ячейках самой нижней решетчатой вставки.

Согласно другому аспекту системы обработки образцов по изобретению решетчатая вставка содержит машиночитаемую идентификационную метку для идентификации решетчатой вставки и поставленных в него пробирок. Поскольку микропланшет по изобретению имеет один или более решетчатых вставок, и поскольку, как правило, решетчатые вставки могут в любом желаемом порядке прикрепляться к рамке, решетчатые вставки следует идентифицировать индивидуально, например, посредством машиночитаемой идентификационной метки. Машиночитаемая идентификационная метка позволяет работать со планшетами посредством робота, содержащего подходящее считывающее устройство, способное идентифицировать решетчатую вставку или вставки. Тогда информацию, содержащуюся в идентификационной метке, можно легко получить и обработать в устройстве обработки данных, имеющем доступ к базе данных, содержащей информацию о том, какие образцы содержатся в ячейках индивидуальных решетчатых вставок, поэтому в любое время местоположение любой индивидуальной пробирки известно в любой решетчатой вставке, поэтому всегда можно выбрать конкретную индивидуальную пробирку из той решетчатой вставки, в которой фактически хранится определенная пробирка.

В соответствии с еще одним другим аспектом системы обработки образцов по изобретению рамка имеет секцию с углублением, размещенную в положении, соответствующем положению идентификационной метки прикрепленной к ней решетчатой вставки. Секцию с углублением предпочтительно размещают в боковой стенке рамки. Положение секции с углублением, как правило, соответствует положению или положениям, в которых предусмотрены идентификационные метки соответствующих решетчатых вставок.

В соответствии с еще одним другим аспектом системы обработки образцов по изобретению каждая ячейка содержит кольцеобразный выступ, вытянутый внутрь ячейки от одной или более боковых стенок, ограничивающих сквозное отверстие. Кольцеобразный выступ образует опорный элемент для сопряженной с ним пробирки, предотвращая пробирку от дальнейшего продвижения в сквозное отверстие соответствующей ячейки. Кольцеобразный выступ может быть вытянут внутрь от единственной боковой стенки (как в случае, например, округлых сквозных отверстий) или может вытягиваться внутрь от более чем одной боковой стенки (как в случае, например, сквозных отверстий прямоугольной формы).

Как уже было отмечено, в соответствии с еще одним другим аспектом системы обработки образцов по изобретению система дополнительно может содержать пробирки, причем каждая пробирка имеет опорный участок у нижнего конца пробирки и кольцеобразный ободок у открытого конца пробирки. Опорный участок у нижнего конца пробирки способен опираться на кольцеобразный ободок пробирки, размещенной внизу (в случае штабелированных решетчатых вставок). Опорный участок можно реализовать в геометрии, содержащей много поверхностей, позволяющей опираться на кольцеобразный ободок размещенной внизу пробирки. Пробирки, как правило, могут быть любого известного типа по отношению к их размеру и внешним формам. Такая пробирка, как правило, имеет полое тело с закрытым низом, образуя полость, в которой находится образец. Открытый верх можно закрыть крышкой из фольги, которую в целях доступа к образцу, содержащемуся в пробирке, можно разрушить или удалить.

В соответствии с другим аспектом системы обработки образцов по изобретению, пробирка на своей внешней стенке содержит непрерывную кольцеобразную канавку, вытянутую по ширине в осевом направлении, и кольцеобразный вытянутый уступ, образующий верхнюю границу непрерывной кольцеобразной канавки. В положении для хранения уступ пробирки опирается на кольцеобразный выступ, вытянутый внутрь из одной или более боковых стенок соответствующей ячейки решетчатой вставки, а в положении для запечатывания кольцеобразный выступ вытягивается внутрь одной или более боковых стенок ячейки решетчатой вставки в канавку, предоставленную на внешней стенке пробирки в положении, отделенном интервалом от края. Это является особенно полезным, если пробирки, содержащие образцы, запечатывают путем запечатывания листом фольги верхних концов пробирок, размещенных в положении для запечатывания, в которой верхние концы пробирок выступают выше верхнего конца решетчатой вставки. Пробирки могут опираться и удерживаться в положении для запечатывания подходящими средствами, такими как шаблон из цилиндрических элементов выступающий снизу в индивидуальные ячейки решетчатой вставки. После запечатывания листом фольги верхних концов пробирок фольгу вокруг пробирок продавливают, тем самым создавая индивидуально запечатанные пробирки. После этого, пробирки вталкивают обратно в ячейки решетчатой вставки в положение для хранения, в которой край опирается на кольцеобразный выступ, выступающий внутрь из соответствующей ячейки. Тогда микропланшеты в целом или только индивидуальные решетчатые вставки, несущие индивидуально запечатанные пробирки в положении для хранения, можно транспортировать в холодильную камеру с контролируемой влажностью, в которой в течение длительного времени хранят библиотеки соединений.

В соответствии с еще одним другим аспектом системы обработки образцов по изобретению система дополнительно содержит лоток для хранения, содержащий множество ячеек хранения, причем каждая ячейка хранения способна разместить по меньшей мере один или несколько решетчатых вставок. Микропланшет, содержащий рамку, отделяемую от решетчатой вставки, обладает тем преимуществом, что решетчатую вставку можно хранить отдельно от рамки. Это преимущество используется, когда решетчатую вставку хранят в лотке. Лоток, содержащая решетчатые вставки без рамок, увеличивает вместимость для хранения, так как внешние размеры решетчатой вставки исключительно уступают внешним размерам микропланшета, содержащего рамку и решетчатую вставку. Поэтому размер ячейки для хранения в лотке может быть подобран к размеру решетчатых вставок, с тем, чтобы на лотке данной длины и высоты можно было хранить большее количество решетчатых вставок. Например, в лотке данного размера можно хранить десять решетчатых вставок вместо восьми стандартных микропланшетов. Что касается размещения ячеек для хранения в лотке, доступны различные возможности. В первом примере ячейки для хранения размещают по лотку в осевом направлении (направление для выдвижения) одну за другой в одном ряду. Альтернативно, ячейки для хранения размещают рядом друг с другом в параллельных рядах. Размещение в параллельных рядах имеет преимущество в той мере как увеличивается общая вместимость хранения каждого единичного лотка. Более того, увеличивается скорость извлечения, так как может сокращаться время выдвижения лотков.

В соответствии с другим аспектом системы образцов по изобретению, ячейки для хранения лотка для хранения имеют глубину, достаточную чтобы вместить штабель решетчатых вставок. Этот способ дополнительно увеличивает вместимость для хранения, так как в каждой ячейке лотка для хранения может храниться штабель решетчатых вставок. Соответственно, ввиду увеличения запаса, доступного для хранения в холодильной камере, могут увеличиваться временные интервалы между проведением операций пополнения запаса для обеспечения адекватного запаса образцов в холодильной камере.

В соответствии с еще одним другим аспектом системы обработки образцов по изобретению лоток содержит на себе указатели для положений в ячейках для хранения, указывающие на положение решетчатой вставки или штабеля решетчатых вставок в соответствующей ячейке для хранения. Эти указатели положений могут быть любого типа, такие как углубление, выступ или метка, указывающие на положение решетчатой вставки или штабеля решетчатых вставок в соответствующих ячейках лотка.

Другие полезные аспекты системы обработки образцов по изобретению становятся очевидными из нижеследующего описания вариантов осуществления изобретения со ссылкой на прилагаемые графические материалы, в которых:

Фиг. 1 - вид в перспективе микропланшета системы обработки образов по изобретению в собранном состоянии;

Фиг. 2 - вид сверху рамки микропланшета согласно Фиг. 1;

Фиг. 3 - вид сверху решетчатой вставки микропланшета согласно Фиг. 1;

Фиг. 4 - вид в перспективе в разрезе микропланшета с крепежными элементами на рамке в незамкнутом положении (решетчатая вставка еще прочно не прикреплена к рамке);

Фиг. 5 - вид в перспективе в разрезе микропланшета согласно Фиг. 4 с крепежными элементами на рамке в сцепленном положении (решетчатая вставка прочно прикреплена к рамке);

Фиг. 6 - вид сбоку двух решетчатых вставок, размещенных одна над другой, но еще отделенных друг от друга;

Фиг. 7 - вид сбоку двух решетчатых вставок согласно Фиг.6 прикрепленных друг к другу, образуя штабель решетчатых вставок;

Фиг. 8 - вид в перспективе пробирки малого объема согласно системе обработки образцов по изобретению;

Фиг. 9 - вид в перспективе пробирки большого объема согласно системе обработки образцов по изобретению;

Фиг. 10 - вид в разрезе детали решетчатой вставки согласно Фиг. 3 с пробиркой, размещенной в ячейке решетчатой вставки в положении для хранения;

Фиг. 11 - вид в разрезе детали, показанной на Фиг. 10, с пробиркой, размещенной в положении для запечатывания;

Фиг. 12 показывает деталь штабеля решетчатых вставок согласно Фиг. 7 с пробирками, размещенными в положении для хранения решетчатых вставок штабеля

Фиг. 13 показывает деталь штабеля решетчатых вставок согласно Фиг. 12 с пробирками самой нижней решетчатой вставки, размещенными в положении для опоры на пробирках, размещенных в положении для хранения в верхней решетчатой вставке;

Фиг. 14 - вид сверху лотка системы по изобретению;

Фиг. 15 - вид лотка по Фиг. 14 в частичном разрезе, содержащего штабель из двух решетчатых вставок;

Фиг. 16 - вид в частичном разрезе части микропланшета согласно Фиг. 1 с пробирками, запечатанными у их верхнего конца запечатывающей фольгой, использованной в способе снятия запечатывающей фольги;

Фиг. 17 - вид в перспективе микропланшета согласно Фиг. 16 на первом этапе способа снятия запечатывающей фольги;

Фиг.18 показывает микропланшет согласно Фиг. 16 в конце первого этапа способа снятия запечатывающей фольги и

Фиг. 19 - вид в перспективе микропланшета согласно Фиг. 16 на втором этапе способа снятия запечатывающей фольги.

Фиг. 1 показывает микропланшет 1 системы обработки образцов по одному варианту осуществления изобретения. Микропланшет 1 содержит рамку 3 и отдельный решетчатую вставку 2, уже прикрепленную к рамке 3. Фиг. 2 показывает отдельную рамку 3, и Фиг. 3 показывает отдельную сетку 2 микропланшета 1 согласно Фиг. 1 и, для ясности, эти иллюстрации описываются совместно следующим образом. Рамка 3 определяет полный поперечный контур микропланшета 1. Рамка 3 имеет внешний контур прямоугольной формы и размеры такие же как у стандартного микропланшета 1. Этот стандартный внешний контур позволяет работать с микропланшетом 1 с применением стандартного оборудования, предназначенного для работы со стандартными микропланшетами. Высота вставки 33 рамки 3, как правило, не ограничена специальными размерами, но коррелирует с количеством решетчатых вставок 2, предназначенных для размещения в рамке 3. В настоящем варианте осуществления изобретения высота 33 вставки, доступная для сборки, в рамке 3 незначительно превышает общую высоту или единичной решетчатой вставки 2, или штабеля размещенных в ней решетчатых вставок 2, или равна ей. Секцию 32 с углублением формируют в боковой стенке рамки 3. Размер и положение секции 32 с углублением позволяет считывать идентификационную метку 28, размещенную на решетчатой вставке 2, когда решетчатую вставку 2 прикреплена к рамке 3. Содержимое пробирки 4, принятой в решетчатой вставке 2, опознается путем идентификации решетчатой вставки 2 с помощью информации, содержащейся в идентификационной метке 28. Например, информация, содержащаяся в идентификационной метке 28, может содержать информацию о положении отдельной пробирки 4 и ее содержимом. В другом случае, идентификационная метка 28 может содержать только идентификационный номер решетчатой вставки 2, а информация, касающаяся типа образца и положения пробирки, содержащей соответствующий образец внутри решетчатой вставки 2, содержится в базе данных, то есть после опознания идентификационного номера решетчатой вставки 2 остальную информацию можно извлечь из базы данных 2. С технической точки зрения идентификационная метка 28 может содержать машиносчитываемую информацию, такую как, например, штрих-код, которую можно считывать посредством оптического сканнера, соединенного с устройством обработки данных для считывания идентификационной метки 28 и затем дополнительной обработки информации, содержащейся в идентификационной метке 28. Предпочтительно, пробирки 4, хранящиеся в решетчатой вставке 2, несущей такой идентификационная метка 28, не хранят в фиксированном положении, но предпочтительнее отслеживают и регистрируют их положение (например, в базе данных).

Решетчатая вставка 2 содержит множество ячеек 21, подразделяющих решетчатую вставку 2 в прямоугольный порядок размещения ячеек 21. Например, в решетчатой вставке 2 формируют триста восемьдесят четыре ячеек 21 (шестнадцать раз по двадцать четыре). Каждая ячейка 21 ограничена по сторонам четырьмя боковыми стенками 22, образуя квадратное отверстие для приема пробирки 4. Длина ячейки 21, определяемая решетчатой вставкой 2 может варьироваться в зависимости от количества и размера пробирки 4, предназначенной в ней для хранения. В качестве примера, одна пробирка 4 может содержаться в одной ячейке 21, однако, также возможно, чтобы две пробирки 4, каждая длиной в половину длины (глубины) ячейки, могли храниться в одной и той же ячейке 21 при ориентации в осевом направлении. В другом случае, одну пробирку 4 можно хранить в двух сопряженных (вытянутых в осевом направлении) ячейках штабелированных решетчатых вставок 2. Каждая ячейка 21 решетчатой вставки 2 содержит четыре боковые стенки 22, ограничивающие сквозное отверстие, вытянутое между верхним отверстием и нижним отверстием сквозного отверстия. Через это верхнее отверстие и нижнее отверстие, соответственно, пробирка 4 может передвигаться внутрь и наружу ячейки 21. Рамка 3 содержит четыре внутренние стенки 30, ограничивающие по сторонам сквозное отверстие 35, внутрь которого для прикрепления к рамке 3 снизу вставляют решетчатую вставку 2. После прикрепления к рамке решетчатую вставку 2 полностью покрывает сквозное отверстие 35. Показанное прикрепление решетчатой вставки 2 к рамке 3 позволяет передвижение пробирки 4 внутрь и наружу каждой ячейки 21 через соответствующее верхнее отверстие и нижнее отверстие соответствующей ячейки 21, так как рамка 3 не покрывает любую из ячеек 21 прикрепленной решетчатой вставки 2, но предпочтительнее, предоставляет доступ ко всем пробиркам 4, размещенным в ячейках 21 решетчатой вставки 2.

Фиг. 4 и Фиг. 5 показывают виды в разрезах микропланшета согласно Фиг.