Применение производных циклогексанола в качестве антимикробных активных соединений

Применение производных циклогексанола в качестве антимикробных активных соединений

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Настоящее изобретение относится к применению, по меньшей мере, одного производного циклогексанола формулы I и/или II в качестве антимикробного активного соединения или в качестве противоугревого, противоперхотного, противопотового или дезодорирующего активного соединения, к препаратам, включающим эти соединения, и к отдельным производным циклогексанола и к способу их получения.

Микробное загрязнение представляет существенную проблему в нашей повседневной жизни, например, применительно к косметике или фармацевтическим продуктам, еде, поверхностям в ванных комнатах или кухнях или хирургических инструментов. Чтобы предотвратить загрязнение микроорганизмами обычно применяют консерванты.

Тем не менее, антимикробные активные соединения необходимы не только как консерванты. Антимикробные активные соединения также играют важную роль для многих косметических применений.

Образование перхоти является заболеванием кожи головы, которое широко распространено среди населения и обычно сопровождается зудом от легкого до умеренного. Образование обычной перхоти такого типа не должно расцениваться как кожное заболевание в общем значении. Перхоть может возникать из-за заболеваний кожи головы, которые могут быть вызваны, например, чрезмерным влиянием солнца, влияниями окружающей среды из воздуха или косметическими продуктами для волос. Перхоть, в таком случае, образуется чрезмерным продуцированием кератиноцитов, вызванных крошечными центрами воспаления кожи головы, причина которого, например, увеличенная микробная колонизация грибками (такими как Malassezia furfur или Malassezia globosa) или бактериями. Не полностью созревшие кератиноциты, в следствии этого, преждевременно отслаиваются в относительно больших скоплениях клеток (перхоть). Поскольку наиболее удаленный слой кожи становится тоньше из-за потери клеток кожи, образование перхоти приводит к увеличенной чувствительности кожи головы, которая проявляется зудом и покраснением.

Акне подразумевает заболевание, которое проявляется воспаленными папулами, гнойничками или бугорками, вызванными увеличенным производством талька и сниженной кератинезацией кожи. Воспаление может быть связано с покраснением, набуханием и болью при давлении. Кроме генетической предрасположенности возможными причинами образования акне могут быть андрогены, камендогенные вещества (например, в косметике), курение, стресс или чрезмерная колонизация кожи бактериями. Акне может быть вызвано, например, микроорганизмами, такими как Propionibacterium acnes, Propionibacterium granulosum или Staphylococcus epidermidis. Propionibacterium acnes - это бактерия, которая обычно колонизирует кожу и живет на кожном сале. Акне может возникнуть, например, если число этих бактерий увеличилось. Присутствие бактерий в фолликулах приводит к воспалительным реакциям, которые проявляются в форме красных бугорков или гнойничков. Производство свободных жирных кислот бактериями, кроме того, способствует воспалительной реакции в фолликуле.

Кроме воды и соли, подмышечный пот содержит много других веществ (таких как жиры, аминокислоты, сахара, молочная кислота, мочевина и т.д.). Свежеобразованный пот не имеет запаха; обычный запах пота образуется только в результате действия кожных бактерий на пот, которые разлагают последний. Примерами таких бактерий являются Staphylococcus, Corynebacterium или Malassezia. Поэтому в дезодорантах и антиперспирантах помимо ароматных веществ и противопотовых веществ обычно также применяют антимикробные вещества с целью борьбы с бактериями, которые вовлечены в образование аромата.

В случае применения антимикробных веществ в препаратах, их сочетаемость, в особенности, а также способность вводить их в рецептуры (то есть растворимость, стабильность, и т.д.), в соответствующих продуктах (например, шампунях, кремах, дезодорантах) является главной важностью. В особенности в косметике эти свойства являются существенными. Таким образом, например, особенно желательно для компонентов находиться в жидком агрегатном состоянии при атмосферном давлении между -5°C и 40°C.

Целью настоящего изобретения, таким образом, является обеспечение новых компонентов, имеющих антимикробное действие, которые обладают вышеупомянутыми выгодными свойствами.

Не ожиданно, было найдено, что определенные производные циклогексанола обладают вышеупомянутыми свойствами и в тоже время имеют превосходное антимикробное действие.

Подобные соединения для применения в косметических средствах описаны в уровне техники:

US 5858958 описывает 4-трет-бутилциклогексанол как эффективный антиоксидан. Антимикробное действие не описано.

Сложные эфиры фосфорной кислоты циклоалканкарбоновых кислот для применения в композициях для ухода за ротовой полостью и зубами раскрыты в WO 91/09589.

WO 03/057184 А2 описывает применение бензогидроксамидов для осветления кожи.

Также известным производным циклогексанола является п-ментан-3,8-диол (PMD), который, как составляющая эфирного масла лимонного эвкалипта, имеет отпугивающее действие на насекомых.

Настоящее изобретение таким образом относится, во-первых, к применению, по меньшей мере, одного соединения формулы I и/или II

в которой R1, R2, R3, R4 и R5 независимо друг от друга означают радикал, выбранный из

- Н, ОН, ОСОСН₃, O-(СН₂-СН₂-O)_n-СН₂-СН₂-ОН, где n=0-20,

- неразветвленной или разветвленной алкильной или алкоксильной группы, имеющей 1-20 атомов С,

где, по меньшей мере, один из радикалов R1, R2, R3, R4 и R5 означает ОН, ОСОСН₃ или O-(СН₂-СН₂-O)_n-СН₂-СН₂-ОН, где n=0-20,

и в которой R6 и R7 независимо друг от друга означают радикал, выбранный из

- Н,

- (CH₂-CH₂-O)_n-CH₂-CH₂-OH, где n=0-20,

- неразветвленной или разветвленной алкильной группы, имеющей 1-20 атомов С,

- неразветвленной или разветвленной алкенильной или алкинильной группы, имеющей 2-20 атомов С и одну или несколько двойную или тройную связей,

где алкильная, алкенильная или алкинильная группа может также содержать одну или несколько насыщенных или ненасыщенных C₃- - С₁₂-циклоалкильных групп, в качестве антимикробного активного соединения.

Как антимикробное активное соединение в соответствии с изобретением подразумевают вещество, которое уменьшает рост микроорганизмов или уничтожает или снижает активность микроорганизмов.

Соединения формулы I и/или II согласно изобретению могут быть применены, чтобы ингибировать рост и размножение микроорганизмов. Под микроорганизмами подразумевают, например, бактерии (грамм-положительные и грамм-отрицательные бактерии), дрожжи, грибки или вирусы. Примерами микроорганизмов являются микроорганизмы, выбранные из Staphylococcus, Micrococcus, Escherichia, Pseudomonas, Bacillus, Salmonella, Serratia, Shigella, Porphyromonas, Prevotella, Wolinella, Campylobacter, Propionibacterium, Streptococcus, Corynebacterium, Treponema, Fusobacterium, Bifidobacterium, Lactobacillus, Actinomyces, Candida, Malassezia, Aspergillus, Herpes simplex 1 и 2.

В особенности, соединения согласно изобретению являются антимикробно активными против Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Corynebacterium xerosis, Malassezia furfur, Propionibacterium acnes, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella enteric, Serratia marcescens, Aspergillus niger и Candida albicans.

Антимикробные соединения формулы I и/или II отличаются хорошей антимикробной активностью, что означает, что количество микробов в среде может быть воспроизводимо уменьшено или может быть сдержано размножение микробов (смотри примеры).

Антимикробные активные соединения согласно изобретению могут быть применены в многочисленных препаратах или применениях, таких как, например, косметические/фармацевтические препараты, лекарственные продукты, еда, хозяйственные товары, пластики, бумага и/или краски. В особенности, они могут быть, например, антимикробными очищающими продуктами, мылами, дезинфицирующими средствами, протезами или костным цементом, имеющим антимикробную активность, зубными пломбами и протезами, продуктами по уходу за зубами и ротовой полостью, продуктами по уходу за телом (кремы, шампуни, лосьоны, моющие продукты, дезодоранты, антиперспиранты, антимикробные средства для мытья рук, и т.д.), гигиеническими товарами, товарами для кухни и ванной комнаты, продуктами для мытья посуды или едой и напитками.

Соединения формулы I и/или II могут выгодно быть применены для улучшения сохранения.

Антимикробные активные соединения согласно изобретению выгодно применяют, например, в продуктах для ухода за зубами и ротовой полостью, например, для лечения или профилактики зубного налета, кариеса или неприятного запаха изо рта, вызванного микроорганизмами, такими как Streptococcus sobrinus, Streptococcus mutans, Streptococcus gordonii, Streptococcus salivaris, Streptococcus sanguis, Actinomyces, Lactobacilli, Fusobacterium, Veillonella, Treponema, denticola, Porphyromonas. gingivalis, Bacteroides или Peptostreptococcus.

Как многофункциональные вещества, соединения формулы I и/или II подходят для применения как антиоксиданты или ароматные вещества с приятным запахом для дезодерирования и маскирования нежелательных собственных запахов компонентов в препаратах. В особенности, в этом отношении допустима комбинация с дополнительными антиоксидантами и ароматизаторами. Это включает, например, все ароматизаторы, как описано в ʹʹS. Arctander, Perfume and Flavor Materials, Vol. I и II, Montclair, N.J., 1969, Selbstverlagʹʹ или в ʹʹК. Bauer, D. Garbe and H. Surburg, Common Fragrance and Flavor Materials, 4-е Изд., Wiley-VCH, Weinheim 2001ʹʹ или как описано в US 7354893 В2, в особенности описано в US 7354893, столбец 2, строки 37-67.

Вследствие своих материальных свойств, вещества согласно изобретению являются в высшей степени подходящими для включения в эмульсии и сурфактантные препараты, такие как, например, детергенты и так называемые смываемые препараты, такие как, например, гели для душа. Вещества согласно изобретению находятся, например, в жидкой форме при комнатной температуре и являются подходящими с одной стороны как растворители для твердых веществ, с другой стороны они проявляют смягчающие свойства с хорошей способностью распределяться, что обусловливает препарат с приятным ощущением на коже.

Кроме того, вещества согласно изобретению являются подходящими как увлажнители кожи, в особенности в синергетической комбинации с дополнительными влагоудерживающими средствами для кожи, такими как, например, глицерин, производные глицерина гиалуроновая кислота, мочевина производные мочевины, эктоин, молочная кислота и лактаты, колаген, AHA. Иллюстративные влагоудерживающие средства для кожи описаны на странице 27, строка 4 - странице 28 строка 17 WO 2009/098139.

Они кроме того могут иметь поросужающие, охлаждающие кожу, антистатические или ухаживающие за волосами свойства. Соединения формулы I и/или II являются подходящими как добавки для ухода за кожей. Это включает действие против старения, действие против раздражения и противовоспалительное действие. Нежелательное покраснение кожи, таким образом, может быть уменьшено.

Вещества согласно изобретению, кроме того, применяют для улучшения барьерной функции кожи, в особенности в синергетической комбинации с дополнительными активными соединениями в этой области, такими как, например, ланолин, масло ши, фосфолипиды, холестерин и производные холестерина, фитостеролы, незаменимые жирные кислоты, такие как линолевая кислота и линоленовая кислота, омега-3 ненасыщенные масла, церамиды, такие как, например, церамиды 2 или 3 типа, сфингозины, такие как, например, салициловый сфингозин, или аминокислота, такая как серии или аргинин. Иллюстративные активные соединения, которые улучшают барьерную функцию кожи, описаны на странице 30, строка 6 - страница 31, строка 10 WO 2009/098139.

Кроме того, допустимо для веществ согласно изобретению проявлять положительные влияния в композициях для контроля пигментации, то есть поддержки потемнения или осветления цвета кожи. В случае применения для осветления кожи, комбинация с дополнительными осветляющими кожу активными соединениями особенно предпочтительна. Они включают, например, витамин С и производные витамина С, такие как 2-О-витамин С глюкозид, 2-О-витамин С фосфат, 2-0-, или 3-О-этилвитамин С или 6-О-п-метоксициннамоиласкорбиновая кислота, альфа и бета арбутин, феруловая кислота, люцинол и его производные, койевая кислота, резорцин и его производные, транексамовая кислота и ее производные, гентизиновая кислота и ее производные, липоевая кислота, эллаговая кислота, витамин В3 и производные витамина В3, экстракты, такие как, например, экстракты шелковицы. Иллюстративные осветляющие кожу активные соединения описаны на странице 31, строка 14 - странице 32, строка 7 WO 2009/098139.

Аналогично допустимыми являются композиции для осветления кожи, содержащие вещества согласно изобретению в комбинации с веществами раскрытыми в WO 2007/121845, в особенности соединения п. 12 и п. 13 WO 2007/121845.

Дополнительные функциональные свойства, которые вещества согласно изобретению могут включать, или которые могут быть поддержаны или улучшены ими в комбинации с особыми активными соединениями, включают, например, вещества, упомянутые в WO 2009/098139.

В особенности в комбинации с традиционными консервантами могут быть достигнуты улучшения результата сохранения. Действие косметических спиртов, таких как, например, гликоли, может быть улучшено веществами.

В препаратах для защиты от излучения, вещества согласно изобретению являются в высшей степени подходящими для увеличения защитных факторов (фактор защиты от солнца SPF, факторы защиты от UVA, такие как PPD [persistent пигмент darkening - стойкость против потемнение пигмента], факторы, которые показывают защиту против инфракрасного, или видимого излучения), а также для стабилизации фотонестабильности УФ фильтров, в особенности производные дибензоилметана, такие как, например, бутилметоксидибензоилметан (Eusolex 9020).

Иллюстративные действия включают антигликирующее действие, дерморелаксирующее действие, активацию собственных макромолекул кожи, такая как, например, активация коллагена и эластина, и их защита против старения, активация пролиферации фибробластов или кератиноцитов, ингибирование синтеза NO, действие, регулирующее отделение кожного сала, действие, стимултрующие метаболизм клеточной энергии, в особенности в комбинации с солями марганца, цинка, меди, магния и бета-глюканом, действие подтягивающее кожу, антицеллюлитное действие, в особенности в комбинации с ксантинами, такими как, например, кофеин, действие реструктурирования жира, такое как, например, липолитическое действие (действие для похудения), противовоспалительное действие, например в комбинации с гидрокортизоном и фолиевой кислотой или их производными,

Для веществ согласно изобретению также возможно противостоять старению кожи, включая вызванное светом старение кожи, профилактическим способом, ингибируя, например, матричные металлопротеиназы (ММР) или способствуя защите ДНК. В дополнительном применении вещества способствуют заживлению мелких ран.

Настоящее изобретение также относится к применению соединений формулы I и/или II в качестве противоугревого, противоперхотного, противопотового или дезодорирующего активного соединения.

В особенности, соединения формулы I и/или II являются пригодными для лечения или профилактики акне, которое вызвано микроорганизмами, такими как Propionibacterium acnes, Propionibacterium granulosum или Staphylococcus epidermidis.

Пригодные составы для этой цели описаны ниже.

Кроме этого, применение соединений формулы I и/или II является выгодным в качестве противоперхотного активного соединения, и для лечения, а также для профилактики. Пригодные составы, например шампуни, описаны ниже.

Также выгодным является применение в качестве активного соединения в антиперспирантах или дезодорантах. С одной стороны, некоторые соединения согласно изобретению имеют приятный собственный запах, который может маскировать неприятные запахи и таким образом имеют дезодорирующее действие. Например, соединение 1-2 пахнет яблоком, в то время как соединение 1-20 пахнет малиной (описание соединений смотрите ниже).

Применение в дезодорантах и антиперспирантах кроме этого, является выгодным, поскольку соединения формулы I и/или II имеют антимикробное действие против бактерий, которые обуславливают разложение пота, а также образование запаха. Особенными преимуществами здесь является то, что соединения могут иметь бактериостатическое или бактерицидное действие в зависимости от рассматриваемого микроба. Бактериостатического действия достигают, если размножение бактерии ограничено, подавляя образование запаха, но бактерию не уничтожают. Природная флора кожи, таким образом, может преимущественно быть сохранена.

Таким образом, например, соединения формулы 1-2, 1-9 и 1-10 обладают бактериостатическим действием против Staphylococcus epidermidis, в то же время действие соединения формулы 1-20 на S. epidermidis является бактерицидным (Пример 5).

Возможные составы для дезодорантов и антиперспирантов описаны ниже.

Применение согласно изобретению соединений общей формулы I и/или II может иметь место и в косметическом направлении, а также фармацевтическом направлении. Фармацевтическое применение возможно, например, в случае противоугревых композиций.

Применение предпочтительно является косметическим. Таким образом, является возможным нетерапевтичекое применение вышеупомянутых соединений или их препаратов для предупреждения нежелательных изменений рисунка кожи такого, как встречается в случае акне.

Соединения формулы I и II имеют неожиданно хорошее антимикробное действие, как объясняется в примерах. Кроме того, соединения формулы I и II преимущественно могут быть применены в составах, поскольку они являются чистыми жидкостями, которые могут быть хорошо введены в соответствующие составы.

В соответствии с изобретением, соединения формул I и/или II охватывают все возможные изомеры кольцевых конфигураций, то есть являются возможными и цис, а также транс изомеры.

Аналогично специалисту в данной области техники известно, что атомы соединений также могут быть заменены другими изотопами, так, например, возможна замена атомов Η на D.

Предпочтительно применяют соединение формулы I.

В предпочтительном варианте осуществления, радикалы R1, R2, R3, R4 и R5 независимо друг от друга означают Η или ОН, где 1, 2 или 3 из радикалов R1, R2, R3, R4 и R5 означают ОН.

Примеры таких соединений перечислены ниже:

Примеры соединений, содержащих другие радикалы R1, R2, R3, R4 и R5, представляют собой:

Кроме этого, предпочтительно, именно один из радикалов R1, R2, R3, R4 и R5 означает ОН, в то время как другие радикалы означают Н. Особенно предпочтительно, ОН группа тогда расположена в п- или м-положении, то есть особенно предпочтительно в этом случае один из радикалов R1, R3 и R5 означает ОН.

Для применения согласно изобретению, предпочтение, таким образом, отдают соединениям формулы I и II, выбранным из соединений формулы Ia, Ib, IIa и IIb

в которой R6 и R7 независимо друг от друга означают радикал, выбранный из

- Н,

- (СН₂-СН₂-O)_n-СН₂-СН₂-ОН, где n=0-20,

- неразветвленной или разветвленной алкильной группы, имеющей 1-20 атомов С,

- неразветвленной или разветвленной алкенильной или алкинильной группы, имеющей 2-20 атомов С и одну или несколько двойную или тройную связей,

где алкильная, алкенильная или алкинильная группа может также содержать одну или несколько насыщенных или ненасыщенных C₃- - С₁₂-циклоалкильных групп.

Предпочтение отдают соединениям формулы Ia и Ib.

Радикалы R6 и R7 в определениях выше предпочтительно независимо друг от друга означают радикал, выбранный из

- Н,

- СН₂-СН₂-ОН,

- неразветвленной или разветвленной алкильной группы, имеющей 1-10 атомов С, которая также может содержать насыщенную или ненасыщенную С₆-циклоалкильную группу.

Особенное предпочтение отдают в соответствии с изобретением применению соединения формулы I, выбранного из соединений формулы I--1 I-28

Очень особенное предпочтение отдают соединениям I-2, I-9 и I-10.

В целях настоящего изобретения, неразветвленная или разветвленная C₁- - С₁₀-алкильная группа представляет собой алкильный радикал, имеющий 1-10 атомов С, например метил, этил, изопропил, пропил, бутил, втор-бутип или трет-бутш, пентил, изопентил, 1-, 2- или 3-метилбутил, 1,1-, 1,2- или 2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, 1-этил-1-метилпропил, 1-этил-2-метилпропил, 1,1,2- или 1,2,2-триметилпропил, 1,1-, 1,2-, 1,3-, 2,2-, 2,3- или 3,3-диметилбутил, 1- или 2-этилбутил, 1-, 2-, 3- или 4-метилпентил, гексил, гептил, 1-этилпентил, октил, 1-этилгексил, нонил или децил.

Кроме радикалов, перечисленных выше, C₁- - С₂₀-алкильная группа также может представлять собой, например, ундецил, додецил, тридецил, тетрадецил, пентадецил, гексадецил, гептадецил, октадецил, нонадецил или эйкозил.

В соответствии с изобретением, алкенильная группа может содержать одну или несколько двойных связей. Неразветвленная или разветвленная C₂- - С₂₀-алкенильная группа представляет собой, например, аллил, винил, пропенил, 2- или 3-бутенил, изобутенил, втор-бутенил, 2-метил-1- или 2-бутенил, 3-метил-1-бутенил, 1,3-бутадиенил, 2-метил-1,3-бутадиенил, 2,3-диметил-1,3-бутадиенил, 1-, 2-, 3- или 4-пентенил, изо-пентенил, гексенил, гептенил или октенил, -С₉Н₁₇, -С₁₀Н₁₉ - -С₂₀Н₃₉.

Алкинильная группа может содержать одну или несколько тройных связей. Примерами разветвленной или неразветвленной С₂- - С₂₀-алкинильной группы являются этинил, 1- или 2-пропинил, 2- или 3-бутинил, кроме этого 4-пентинил, 3-пентинил, гексинил, гептинил, октинил, -С₉Н₁₅, -С₁₀Н₁₇ - -С₂₀Н₃₇.

С₃- - С₁₂-циклоалкильная группа в понимании изобретения означает насыщенные и частично или полностью ненасыщенные (то есть также ароматические) циклические углеводородные группы, которые содержат 3-12 атомов С и могут также быть соединены через -(СН₂)_n группы, где n=1, 2 или 3. Связывание с соответствующим радикалом может иметь место через любой член кольца циклоалкильной группы. Примерами пригодных циклоалкильных радикалов являются циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклопентенил, циклопентадиенил, циклогексенил, циклооктадиенил или фенил.

Циклический алкильный радикал, имеющий 6 атомов С предпочтительно представляет собой циклогексил, циклогексенил или фенил.

Соединения формулы I и II могут быть получены при помощи гидрогенизации соответствующих ароматических исходных материалов способами известными специалисту в данной области техники, применяя водород и, применяя пригодный Ni, Со, Pt, Pd или Rh катализатор, (смотри, например, GB 286201, Пример 3).

Исходные материалы, и другие вещества, необходимые в синтезе, коммерчески доступны или могут быть получены синтезом, который известен специалисту в данной области техники от литературы. Специалисту в данной области техники здесь представлены сведения без трудностей в отборе подходящих условий реакции, таких как растворители или температура.

Реакция как правило выполняется при температурах ниже 100°C и давлении меньше, чем 200 бар, например при 100 бар или 5 бар.

Примеры возможных растворителей представляют собой 2-пропанол или тетрагидрофуран.

Время реакции, как правило, составляет несколько часов, например 3-5 часов.

Альтернативно, гидрогенизация также может быть проведена при помощи процесса, описанного в WO 2011/001041 А1.

Настоящее изобретение, кроме этого, также относится к препарату, включающему по меньшей мере, одно соединение формулы I и/или II, как описано выше, и по меньшей мере, один пригодный носитель.

Препарат может быть и косметическим препаратом и фармацевтическим препаратом. Предпочтительно он является косметическим препаратом.

Предпочтительные варианты осуществления из радикалов R1-R7 формулы I и II определены здесь как описано выше.

Препаратами здесь являются, например, препараты, которые могут быть нанесены местно, например косметические или дерматологические составы или лекарственные препараты. Препараты в этом случае включают местно косметически или дерматологически пригодный носитель и, в зависимости от желаемого профиля свойств, необязательно дополнительные пригодные компоненты. В случае фармацевтических препаратов, препараты в этом случае содержат фармацевтически переносимый носитель и необязательно дополнительные фармацевтические активные соединения.

Препараты для применения в ротовой полости содержат носитель, который является пригодным для таких применений.

В понимании настоящего изобретения, термин композиция или состав также использован синонимично рядом с термином препарат.

Может быть нанесен местно в понимании изобретения означает, что препарат применяют внешне, включая полость рта и локально, то есть, препарат должен быть пригодным для нанесения, например, на кожу.

Препараты могут включать или содержать, по существу состоять из или состоять из упомянутых необходимых или дополнительных составляющих. Все соединения или компоненты, которые могут быть применены в препаратах, или известны и коммерчески доступны, или могут быть синтезированы известными процессами.

По меньшей мере, одно соединение формулы I и/или II обычно применяют в препаратах согласно изобретению в количествах от 0.01 до 20 мас. %, предпочтительно в количествах от 0.05 до 10 мас. %, особенно предпочтительно в количествах от 0.1 мас. % до 5 мас. % и очень особенно предпочтительно в количествах от 0.5 до 2 мас. %, в пересчете на общее количество препарата. Специалисту в данной области техники здесь представлены сведения без абсолютно никаких трудностей в отборе количеств соответственно в зависимости от намеченного действия препарата.

Препарат предпочтительно является дезодорантом, антиперспиратном, противоперхотной или противоугревой композицией или антибактериальным препаратом, в особенности для ухода за зубами или ротовой полостью.

Противоугревые композиции, содержащие соединения согласно изобретению могут быть в форме мыл, очищающих средств, растворов, суспензии, эмульсии, кремов, гелей, паст, лосьонов, пудр, масла, стиков или спреев. Дополнительные возможные компоненты в препаратах описаны в деталях ниже.

Противоперхотные композиции, содержащие соединения согласно изобретению могут быть, например, в форме шампуня или ополаскивателя, который может быть нанесен на волосы до или после мытья, окрашивания или осветления. Альтернативно, препарат также возможен в форме лосьона или геля для укладочных средств, для обработки волос или для сушки волос, в форме лака для волос, препарат для химической завивки, или препарат для окрашивания волос или осветления. Косметический препарат этого типа может содержать ряд дополнительных компонентов, таких как поверхностно-активные вещества, загустители, полимеры, смягчители, консервирующие вещества, стабилизаторы пены, электролиты, органические растворители, производные силикона, обезжиривающие активные соединения, красители или пигменты, которые окрашивают препарат или волосы, или другие компоненты, которые обычно применяют в продуктах для ухода за волосами. Дополнительные компоненты описаны в деталях ниже в применении.

Дезодоранты и антиперсперанты могут быть, например, в форме кремов, гелей, лосьонов, эмульсий, дезодорирующих стиков, роллеров, спреев или пульверизаторов. Соединения формулы I и/или II обычно комбинируют с материалом сред, компонентами и активными соединениями, которые подходят для дезодорантов и антиперсперантов. Упоминание может быть сделано здесь путем примера комбинаций со всеми материалами среды, компонентами и активными соединениями упомянутыми в WO 2011/131474. Комбинации с дополнительными дезодорирующими адьювантами рассматривают как особенно предпочтительные, такие как, например, из группы солей серебра и/или комплексов серебра и/или минералов вулканического происхождения и/или цеолитов и/или квасцов и/или веществ, замедляющих рост волос. Иллюстративные соли серебра и/или комплексы серебра описаны на странице 6, строка 7 - страница 10, строка 14 WO 2011/131474. Минералы вулканического происхождения описаны путем примера на странице 10, строка 15 - странице 11, строка 5 WO 2011/131474. Цеолиты описаны путем примера на странице 11, строка 7 - строка 27 WO 2011/131474. Соли типа квасцов описаны путем примера на странице 11, строка 28 - странице 13, строка 17 WO 2011/131474. Иллюстративные вещества, замедляющее рост волос описаны на странице 13, строка 29 - страница 21, строка 11 WO 2011/131474.

Примерами подходящих материалов сред является глицерил стеарат, хлоридгидрат алюминия, пропиленгликоль, карбомер, глицерин, дикаприловый простой эфир, этанол, глицерил кокоат, цилометикон, диметикон, дипропиленгликоль, стеариловый спирт, минеральное масло, фенилтриметикон или стеарат натрия.

В вышеупомянутых препаратах, соединения формулы I и/или II преимущественно могут быть скомбинированы со всеми дополнительными известными консервирующими веществами или антимикробными активными соединениями, такими как, например, анисовая кислота, спирт, бензоат аммония, пропионат аммония, бензойная кислота, бронопол, бутилпарабен, бензетония хлорид, бензалкония хлорид, 5-бром-5-нитро-1,3-диоксан, бензиловый спирт, борная кислота,бензизотиазолинон, бензотриазол, бензилгемиформиат, бензилпарабен, 2-бром-2-нитропропан-1,3-диол, бутилбензоат, хлорфенезин, каприл/каприк глицериды, каприлилгликоль, экстракт листьев Camellia Sinensis, ферменты гриба бомбикола Глюкоза Метил фермента рапса (Candida Bombicola/glucose/methyl rapeseedates), хлорксиленол, хлорацетамид, хлоргексидин, хлорбутанол, бензоат кальция, кальций парабен, пропионат кальция, салицилат кальция, сорбат кальция, каптан, хлорамин Т, хлоргексидин диацетат, хлоргексидин диглюконат, хлоргексидин дигидрохлорид, хлорацетамин, п-хлор-м-крезол, хлорфен, р-хлорфенол, хлортимол, экстракт плодов Citrus Grandis (грейпфрут), экстракт семян Citrus Grandis (грейпфрут), м-крезол, о-крезол, п-крезол, смешанные крезолы, 1,2-декандиол (МНКИ Дециленгликоль), диазолидинилмочевина, дихлорбензиловый спирт, диметилоксазолидин, DMDM гидантоин, диметилгидроксметилпиразол, дегидроуксусная кислота, диазолидинилмочевина, DEDM гидантоин, DEDM гидантоин дилаурат, дибромпропамидин диизотионат, диметилолэтилентиомочевина, дитиометилбензамид, DMHF, домифен бромид, 7-этилбициклооксазолидин, этилпарабен, этилгексилглицерин, этанол, этилферулат, формальдегид, феруловая кислота, глицерил капрат, глутарал, глицерина формиат, глиоксаль, гексамидин диизотионат, гександиол, гексетидин, гексамидин, гексамидиндипарабен, гексамидинпарабен, 4-гидроксибензойная кислота, гидроксиметилдиоксазабициклооктан, имидазолидинилмочевина, имидиазолидинилмочевина NF, изобутилпарабен, изотиазолинон, иодпропинилбутил карбамат, изодецилпарабен, изопропилкрезол, изопропилпарабен, изопропилсорбат, сорбат калия NF FCC, уснат меди, бензоат калия, калий этилпарабен, калий метилпарабен, калий парабен, феноксид калия, калий о-фенилфенат калия, пропионат калия, калий пропилпарабен, салицилат калия, сорбат калия, метилпарабен, метилизотиазолинон, метилбензетония хлорид фенол, метилдибромглутаронитрил, хлорид метенаммония, метилбромглутаронитрил, бензоат магния, пропионат магния, салицилат магния, MDM гидантион, МЕА бензоат, МЕА о-фенилфенат, МЕА салицилат, метилхлоризтиазолинон, бензоат натрия NF FCC, каприлат натрия, дегидроацетат натрия, дегидроацетаты натрия FCC, гидроксиметилглицинат натрия, натрий метилпарабен, натрий пропилпарабен, иодат натрия, масло семян дерева ним, низин, бензоат натрия, натрий бутилпарабен, натрий п-хлор-м-крезол, натрий этилпарабен, формиат натрия, гидроксиметансульфонат натрия, натрий изобутилпарабен, натрий парабен, фенолсульфонат натрия, феноксид натрия, о-фенилфенат натрия, пропионат натрия, натрий пропилпарабен, пиритион натрия, салицилат натрия, сорбат натрия, ортолфенилфенол, феноксиэтанол, пропилпарабен, полиметоксибицикликоксазолидин, экстракт коры Pinus Pinaster, полоксамер 188, PVP иодин, парабены, пироктон оламины, фенэтиловый спирт, полиаминопропилбигуанид, поликвартерниум-42, PEG-5 DEDM гидантион, PEG-15 DEDM гидантион, PEG-5 гидантион олеат, PEG-15 DEDM гидантион стеарат, фенэтиловый спирт, фенол, феноксиэтилпарабен, феноксиизопропанол, фенилбензоат, ацетат фенилртути, бензоат фенилртути, борат фенилртути, бромид фенилртути, хлорид фенилртути, фенилпарабен, о-фенилфенол, стеарат полиаминопропилбигуанида, пропионовая кислота, пропилбензоат, квартерниум-15, квартерниум-8, квартерниум-14, экстракт листьев Rosmarinus officinalis, сорбиновая кислота NF FCC, дисульфин селена, сорбиновая кислота, салициловая кислота, боросиликат серебра, фосфат серебра магния алюминия, триклозан, ди-альфа-токоферол, токоферол ацетат, тимерсал, триклокарбан, TEA сорбат, тимеросал, усниновая кислота, ундециленоил PEG-5 парабен, экстракт семян Vitis vinifera, масло чайного дерева, пероксид водорода, пиритион цинка, оксид цинка, фенолсульфонат цинка или их комбинации.

В вышеупомянутых препаратах, соединения формулы I и/или II преимущественно могут быть скомбинированы с одним или несколькими агентами, защищающими от насекомых (репеллент). Важными агентами, защищающими от насекомых являются, например, Ν,Ν-диэтил-м-толуамид (DEET), п-ментан-3,8-диол (PMD) или IR3535 (3-[N-бутил-N-ацетил]аминопропионовая кислота, этиловый сложный эфир). Вещества согласно изобретению также могут сами по себе иметь репеллентные свойства или вносить вклад в улучшенную защиту в комбинации с дополнительными агентами, защищающими от насекомых.

Соединения формулы I и/или II также могут быть скомбинированы с антибиотиками. В соответствии с изобретением, применение может быть сделано со всеми известными антибиотиками, например, бета-лактам, ванкомицин, макролиды, тетрациклины, хинолоны, фторхинолоны, нитрированные соединения (такие как нитроксолин, тилбохинол или нитрофурантоин), аминогликозиды, фениколы, линкозамид, синергистины, фосфомицин, фузидовая кислота, оксазолидиноны, рифамицины, полимиксины, грамицидины, тироцидины, гликопептиды, сульфонамиды или триметопримы.

Препараты для ухода за ротовой полостью или зубами могут быть, например, в форме зубной пасты, зубного эликсира, зубного порошка, жевательной резинки, пастилки, спрея для рта, зубной нити, зубного цемента или краски для зубов.

Соответствующие препараты могут содержать дополнительные обычные компоненты, такие как, например, увлажняющие вещества, поверхностно-активные агенты, структурообразователи, гелеобразователи, абразивные материалы, источники фтора, десенсибилизаторы, ароматизаторы, красители, подсластители, консервирующие вещества, антимикробные вещества или агенты против зубного налета или против зубного камня.

Подходящими увлажняющими веществами для применения в зубных пастах являются, например, многоатомные спирты, такие как ксилит, сорбит, глицерин, пропиленгликоль или полиэтиленгликоль. Смеси глицерина и сорбита являются особенно подходящими. Увлажняющее вещество способствует тому, чтобы препараты для зубной пасты не сохли при контакте с воздухом и вкусовые ощущения от пасты (мягкая природа, текучесть, сладость) были приятными. Эти увлажняющие вещества обычно присутствуют в препарате в количествах 0-85 мас. %, предпочтительно 0-60 мас. %.

Подходящими поверхностно-активными веществами в зубных пастах, зубных эликсирах, и т.д., обычно являются водорастворимые органические соединения и могут быть анионоактивными, неионогенными, катионоактивными или амфотерными. Предпочтительно должно быть выбрано соответствующее стабильное поверхностно-активное вещество.

Анионоактивными поверхностно-активными веществами являются, например, водорастворимые соли C_10-18 алкилсульфаты (например, лаурилсульфат натрия), водорастворимые соли C_10-18 этоксилированные алкилсульфаты, водорастворимые соли C_10-18 алкилс