Соединение триазинона и ингибитор кальциевых каналов т-типа

Соединение триазинона и ингибитор кальциевых каналов т-типа

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

[0001] Настоящее изобретение относится к новым соединениям триазинона, обладающим ингибирующей потенциал-зависимые кальциевые каналы T-типа активностью.

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

[0002] Потенциал-зависимые кальциевые каналы представляют собой трансмембранные полисубъединичные белки, которые контролируют приток внеклеточных ионов кальция в клетки. Потенциал-зависимые кальциевые каналы в клетках млекопитающих классифицируются на различные типы. Основные типы потенциал-зависимых кальциевых каналов включают кальциевые каналы L-типа, Т-тип, N-типа, P/Q-типа и R-типа, которые играют соответствующие роли в различных тканях, включая скелетные мышцы, мышцы сердца, легкие, гладкие мышцы и мозг. Из этих типов кальциевый канал "Т-типа" (или "низкоамплитудного потенциала действия") назван благодаря такому его свойству, что он имеет меньшее (Т = транзиторное) время открытия, чем кальциевый канал L-типа, который имеет большее (L = длительное) время открытия [непатентный документ 1].

[0003] Кальциевые каналы T-типа обладают свойствами канала, которые, как известно, являются фактором открытия кальциевых каналов L-типа и фактором колебания потенциала действия натриевых каналов. В данном случае возбудимость нервов вызвана аномалией (аномальная вспышка активности) в колебаниях потенциала действия натриевых каналов, что, как полагают, является патогенезом невропатической боли. Кальциевые каналы Т-типа, как предполагается, связаны с аномальной вспышкой активности, и блокирование кальциевых каналов Т-типа, как полагают, подавляет аномальную вспышку активности и подавляет боль [непатентный документ 2].

Более конкретно, кальциевые каналы Т-типа, идентифицированные у различных млекопитающих, включая человека, включают три подтипа, α1G (Cav3.1), α1H (Cav3.2) и α1I (Cav3.3). Из этих трех подтипов кальциевых каналов Т-типа, α1H экспрессирован в ганглии задних корешков (DRG) и в заднем роге спинного мозга, которые связаны с передачей боли [непатентный документ 2, непатентный документ 12]. В исследованиях с использованием мышей с нокаутом α1H обезболивающее действие было описано на моделях острой боли (защемление хвоста, удар по хвосту и тест горячей пластинки), модели воспалительной боли (вызванной капсаицином и формалином) и модели висцеральной боли (вызванной уксусной кислотой и сульфатом магния). В ходе испытаний никакой аномалии в общем поведении не наблюдалось [непатентный документ 3].

Также было установлено обезболивающее действие у крыс с моделью невропатической боли (CCD), которым вводили антисмысловой ген из α1H для подавления экспрессии α1H в спинном мозге [непатентный документ 4]. Кроме того, в случае подавления экспрессии в DRG, обезболивающее действие было определено у крыс с моделью невропатической боли (CCI) [непатентный документ 5].

Что касается воздействия на боль, связанную с диабетической нейропатией, в DRG на крысах с моделью боли, имеющих диабетическую нейропатию, вызванной введением стрептозотоцина, было описано увеличение экспрессии гена α1H [непатентный документ 6] и увеличение тока кальциевых каналов Т-типа [непатентный документ 7], и подавляющих действие на боль также были установлено с помощью интратекального введения антисмыслового гена α1H крысам с моделью боли [непатентный документ 8]. Было описано, что начало боли было полностью подавлено α1H у нокаутных мышей, которым был введен стрептозотоцин, и эспрессия α1H в DRG увеличивалась, и введение ингибитора кальциевых каналов Т-типа обеспечивало анальгетическое действие у мышей ob/ob в качестве модели диабетических мышей [непатентный документ 9]. Из этих результатов следует, что соединения, обладающие ингибирующей активностью в отношении кальциевых каналов Т-типа, должны быть использованы в качестве терапевтического средства для лечения боли.

[0004] Кальциевые каналы Т-типа, как полагают, имеют отношение к болям, таким как невропатическая боль, воспалительная боль и боль при раке, а также к патологии различных заболеваний и расстройств, включая эпилепсию, эссенциальный тремор, шизофрению, болезнь Паркинсона, депрессию, тревожность, расстройство сна, нарушение сна, психическое заболевание, шизофрению, аритмию сердца, гипертонию, боль, рак, диабет, гиперактивность мочевого пузыря, хронические заболевания почек, бесплодие и сексуальную дисфункцию [непатентный документ 2, непатентный документ 3, непатентный документ 10, непатентный документ 11, непатентный документ 13, непатентный документ 14].

[0005] Способы лечения таких заболеваний включают многие проблемы, и, таким образом, существует потребность в новых фармацевтических препаратах. Хотя некоторые соединения, обладающие ингибирующей активностью кальциевых каналов Т-типа, были уже описаны (например, см. патентные документы с 1 по 3), существует потребность в разработке новых лекарственных средств.

Документы известного уровня техники

Патентные документы

[0006] Патентный документ 1: Международная публикация WO 2009/146540

Патентный документ 2: Международная публикация WO 2011/115813

Патентный документ 3: Международная публикация WO 2011/035159

Непатентные документы

[0007] Непатентный документ 1: Physiology of Neuron, Kyoto University Press (2009)

Непатентный документ 2: British Journal of Pharmacology, Vol. 163, pp. 484-495 (2011)

Непатентный документ 3: Genes, Brain и Behavior, Vol. 6, pp. 425-431 (2007)

Непатентный документ 4: Acta Pharmacologica Sinica, Vol. 27 (No. 12), pp. 1547-1552 (2006)

Непатентный документ 5: The EMBO Journal, Vol. 24, pp. 315-324 (2005)

Непатентный документ 6: Journal of Neurochemistry, Vol. 119 (No. 3), pp. 594-603 (2011)

Непатентный документ 7: Journal of Neuroscience, Vol. 28 (No. 12), pp. 3305-3316 (2007)

Непатентный документ 8: Pain, Vol. 145 (No. 1-2), pp. 184-195 (2009)

Непатентный документ 9: Diabetes, Vol. 58, pp. 2656-2665 (2009)

Непатентный документ 10: The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, Vol. 335, No. 2, pp. 409-417 (2010)

Непатентный документ 11: Journal of Assisted Reproduction and Genetics, Vol. 28, No. 1, pp. 23-30 (2011)

Непатентный документ 12: Pharmacological Reviews, Vol. 83, pp. 117-161 (2003)

Непатентный документ 13: Neurourology and Urodynamics, Vol. 26, pp. 870-878 (2007)

Непатентный документ 14: BJU International, Vol. 99 (No. 2), pp. 436-441 (2007)

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Задача, решаемая изобретением

[0008] Настоящее изобретение относится к новым соединениям триазинона, которые являются ингибиторами потенциал-зависимых кальциевых каналов T-типа. Настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащий соединения по настоящему изобретению.

Средства решения задачи

[0009] В результате интенсивных исследований по разработке ингибиторов потенциал-зависимых кальциевых каналов T-типа авторы настоящего изобретения обнаружили, что соединения по настоящему изобретению обладают высокой ингибирующей активностью в отношении потенциал-зависимых кальциевых каналов T-типа, и создали настоящее изобретение.

В частности, настоящее изобретение имеет следующие аспекты:

[0010] (1)

Настоящее изобретение относится к: соединению формулы (I):

[где

R¹ представляет собой

атом водорода,

атом галогена,

C_1-6 алкильную группу,

C_1-6 алкокси группу,

C_1-6 алкилтио группу,

моно-C_1-6 алкиламино группу,

ди-C_1-6 алкиламино группу

(C_1-6 алкильная группа, C_1-6 алкокси группа, C_1-6 алкилтио группа, моно-C_1-6 алкиламино группа и ди-C_1-6 алкиламино группа являются незамещенными или замещены одним или несколькими заместителями, одинаковыми или различными, выбранными из группы заместителей V⁸) или

C_3-11 циклоалкильную группу

(C_3-11 циклоалкильная группа является незамещенной или замещена одним или несколькими заместителями, одинаковыми или различными, выбранными из группы заместителей V⁶);

каждый из L¹ и L², независимо, представляет собой

одинарную связь,

NR²,

O,

S,

SO,

SO₂ или

C_1-6 алкиленовую группу

(C_1-6 алкиленовая группа является незамещенной или замещена одним или несколькими заместителями, одинаковыми или различными, выбранными из группы заместителей V⁶, и одна метиленовая группа в C_1-6 алкиленовой группе необязательно заменена на O, S, SO₂, C=O, C=S или NR³);

B представляет собой

C_3-11 циклоалкиленовую группу,

C_3-11 циклоалкениленовую группу,

от 3 до 11-членную гетероциклиленовую группу,

C_6-14 ариленовую группу,

от 5 до 11-членную гетероариленовую группу

(C_3-11 циклоалкиленовая группа, C_3-11 циклоалкениленовая группа, от 3 до 11-членная гетероциклиленовая группа, C_6-14 ариленовая группа и от 5 до 10-членная гетероариленовая группа являются незамещенными или замещены одним или несколькими заместителями, одинаковыми или различными, выбранными из группы заместителей V⁶, и

одна метиленовая группа в C_3-11 циклоалкиленовой группе или C_3-11 циклоалкениленовой группе необязательно заменена на 1,1-C_3-7 циклоалкиленовую группу),

C_1-6 алкиленовую группу,

C_2-6 алкениленовую группу или

C_2-6 алкиниленовую группу

(C_1-6 алкиленовая группа, C_2-6 алкениленовая группа и C_2-6 алкиниленовая группа являются незамещенными или замещены одним или несколькими заместителями, одинаковыми или различными, выбранными из группы заместителей V⁸, и

одна метиленовая группа в C_1-6 алкиленовой группе, C_2-6 алкениленовой группе или C_2-6 алкиниленовой группе необязательно заменена на 1,1-C_3-7 циклоалкиленовую группу);

когда L¹ представляет собой одинарную связь, O или C_1-6 алкиленовую группу, и L² представляет собой одинарную связь или C_1-6 алкиленовую группу, B не представляет собой C_1-6 алкиленовую группу, C_2-6 алкениленовую группу, C_2-6 алкиниленовую группу или C_6-14 ариленовую группу;

когда L¹ представляет собой одинарную связь, O или C_1-6 алкиленовую группу, и L² представляет собой NR², O, S, SO или SO₂, B не представляет собой C_1-6 алкиленовую группу, C_2-6 алкениленовую группу или C_2-6 алкиниленовую группу;

A представляет собой

C_1-6 алкильную группу,

C_2-6 алкенильную группу

(C_1-6 алкильная группа и C_2-6 алкенильная группа являются незамещенными или замещены одним или несколькими заместителями, одинаковыми или различными, выбранными из группы заместителей V⁸),

C_3-11 циклоалкильную группу,

C_3-11 циклоалкенильную группу,

от 3 до 11-членную гетероциклильную группу,

C_6-14 арильную группу или

от 5 до 10-членную гетероарильную группу

(C_3-11 циклоалкильная группа, C_3-11 циклоалкенильная группа, от 3 до 11-членная гетероциклильная группа, С_6-14 арильная группа и от 5 до 10-членная гетероарильная группа являются незамещенными или замещены одним или несколькими заместителями, одинаковыми или различными, выбранными из группы заместителей V⁶);

L³ представляет собой

C_1-6 алкиленовую группу

(C_1-6 алкиленовая группа является незамещенной или замещена одним или несколькими заместителями, одинаковыми или различными, выбранными из группы заместителей V⁸, и одна метиленовая группа в C_1-6 алкиленовой группе необязательно заменена на C=O или C=S);

D представляет собой

C_3-11 циклоалкильную группу,

C_3-11 циклоалкенильную группу,

от 3 до 11-членную гетероциклильную группу,

C_6-14 арильную группу или

от 5 до 10-членную гетероарильную группу

(C_3-11 циклоалкильная группа, C_3-11 циклоалкенильная группа, от 3 до 11-членная гетероциклильная группа, С_6-14 арильная группа и от 5 до 10-членная гетероарильная группа являются незамещенными или замещены одним или несколькими заместителями, одинаковыми или различными, выбранными из группы заместителей V⁶);

каждый из R² и R³, независимо, представляет собой

атом водорода,

C_1-6 алкильную группу,

C_2-6 алкенильную группу

(C_1-6 алкильная группа и C_2-6 алкенильная группа являются незамещенными или замещены одним или несколькими заместителями, одинаковыми или различными, выбранными из группы заместителей V⁸),

C_3-11 циклоалкильную группу,

от 3 до 11-членную гетероциклильную группу,

C_6-14 арильную группу или

от 5 до 10-членную гетероарильную группу

(C_3-11 циклоалкильная группа, от 3 до 11-членная гетероциклильная группа, С_6-14 арильная группа и от 5 до 10-членная гетероарильная группа являются незамещенными или замещены одним или несколькими заместителями, одинаковыми или различными, выбранными из группы заместителей V⁶);

группа заместителей V⁶ представляет собой группу заместителей, состоящую из заместителей, составляющих группу заместителей V⁸, C_1-6 алкильных групп, C_2-6 алкенильных групп и C_2-6 алкинильных групп (C_1-6 алкильные группы, C_2-6 алкенильные группы и C_2-6 алкинильные группы являются незамещенными или замещены одним или несколькими заместителями, одинаковыми или различными, выбранными из группы заместителей V¹);

группа заместителей V⁸ представляет собой группу заместителей, состоящую из заместителей, составляющих группу заместителей V^a, C_1-6 алкокси групп, C_1-6 алкилтио групп, C_1-6 алкилкарбонильных групп, C_1-6 алкилсульфонильных групп, C_1-6 алкоксикарбонильных групп, моно-C_1-6 алкиламино групп, ди-C_1-6 алкиламино групп, моно-C_1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C_1-6 алкиламинокарбонильных групп, моно-C_1-6 алкиламиносульфонильных групп, ди-C_1-6 алкиламиносульфонильных групп, C_1-6 алкилкарбониламино групп, C_1-6 алкилкарбонилокси групп, C_1-6 алкилсульфониламино групп, C_1-6 алкилсульфонилокси групп (C_1-6 алкокси группы, C_1-6 алкилтио группы, C_1-6 алкилкарбонильные группы, C_1-6 алкилсульфонильные группы, C_1-6 алкоксикарбонильные группы, моно-C_1-6 алкиламино группы, ди-C_1-6 алкиламино группы, моно-C_1-6 алкиламинокарбонильные группы, ди-C_1-6 алкиламинокарбонильные группы, моно-C_1-6 алкиламиносульфонильные группы, ди-C_1-6 алкиламиносульфонильные группы, C_1-6 алкилкарбониламино группы, C_1-6 алкилкарбонилокси группы, C_1-6 алкилсульфониламино группы и C_1-6 алкилсульфонилокси группы являются незамещенными или замещены одним или несколькими заместителями, одинаковыми или различными, выбранными из группы заместителей V¹), C_3-6 циклоалкокси групп, моно-C_3-6 циклоалкиламино групп, ди-C_3-6 циклоалкиламино групп, C_3-6 циклоалкилкарбонильных групп, C_3-6 циклоалкилсульфонильных групп, C_3-6 циклоалкилсульфониламино групп, C_3-6 циклоалкилсульфонилокси групп, C_3-6 циклоалкилтио групп, C_3-11 циклоалкильных групп, от 3 до 11-членных гетероциклильных групп, C_6-14 арильных групп и от 5 до 10-членных гетероарильных групп (C_3-6 циклоалкокси группы, моно-C_3-6 циклоалкиламино группы, ди-C_3-6 циклоалкиламино группы, C_3-6 циклоалкилкарбонильные группы, C_3-6 циклоалкилсульфонильные группы, C_3-6 циклоалкилсульфониламино группы, C_3-6 циклоалкилсульфонилокси группы, C_3-6 циклоалкилтио группы, C_3-11 циклоалкильные группы, от 3 до 11-членные гетероциклильные группы, C_6-14 арильные группы и от 5 до 10-членные гетероарильные группы являются незамещенными или замещены одним или несколькими заместителями, одинаковыми или различными, выбранными из группы заместителей V²);

группа заместителей V^a представляет собой группу заместителей, состоящих из гидрокси группы, атомов галогена, циано группы, нитро группы, амино группы, карбокси группы, карбамоильной группы, сульфамоильной группы, фосфоно группы, сульфо группы, тетразолильной группы, формиатной группы и формильной группы;

группа заместителей V¹ представляет собой группу заместителей, состоящую из заместителей, составляющих группу заместителей V^a, C_1-6 алкокси групп, C_1-3 галогеналкокси групп, моно-C_1-6 алкиламино групп, ди-C_1-6 алкиламино групп, моно-C_1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C_1-6 алкиламинокарбонильных групп, C_1-6 алкилкарбониламино групп, C_1-6 алкилтио групп, C_1-6 алкилсульфонильных групп, C_3-6 циклоалкокси групп, моно-C_3-6 циклоалкиламино групп, ди-C_3-6 циклоалкиламино групп, C_3-6 циклоалкилкарбонильных групп, C_3-6 циклоалкилсульфонильных групп, C_3-6 циклоалкилтио групп, от 3 до 11-членных гетероциклильных групп, C_6-14 арильных групп и от 5 до 10-членных гетероарильных групп (C_3-6 циклоалкокси группы, моно-C_3-6 циклоалкиламино группы, ди-C_3-6 циклоалкиламино группы, C_3-6 циклоалкилкарбонильные группы, C_3-6 циклоалкилсульфонильные группы, C_3-6 циклоалкилтио группы, от 3 до 11-членные гетероциклильные группы, C_6-14 арильные группы и от 5 до 10-членные гетероарильные группы являются незамещенными или замещены одной или несколькими гидрокси группами, одним или несколькими атомами галогена, одной или несколькими циано группами, одной или несколькими нитро группами, одной или несколькими амино группами, одной или несколькими карбокси группами, одной или несколькими карбамоильными группами, одной или несколькими сульфамоильными группами, одной или несколькими фосфоно группами, одной или несколькими фосфиноильными группами, одной или несколькими сульфо группами, одной или несколькими сульфино группами, одной или несколькими тетразолильными группами, одной или несколькими формильными группами, одной или несколькими C_1-6 алкильными группами, одной или несколькими C_1-3 галогеналкильными группами, одной или несколькими C_1-6 алкокси группами, одной или несколькими C_1-3 галогеналкокси группами, одной или несколькими моно-C_1-6 алкиламино группами, одной или несколькими ди-C_1-6 алкиламино группами, одной или несколькими моно-C_1-6 алкиламинокарбонильными группами, одной или несколькими ди-C_1-6 алкиламинокарбонильными группами, одной или несколькими C_1-6 алкилкарбониламино группами, одной или несколькими C_1-6 алкилтио группами или одной или несколькими C_1-6 алкилсульфонильными группами); и

группа заместителей V² представляет собой группу заместителей, состоящую из заместителей, составляющих группу заместителей V¹, C_1-6 алкильных групп и C_1-3 галогеналкильных групп],

таутомеру соединения, его фармацевтически приемлемой соли или сольвату.

(2)

Соединение в соответствии с пунктом (1), где

L³ представляет собой C_1-3 алкиленовую группу,

таутомер соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

(3)

Соединение в соответствии с пунктом (1) или (2), где

R¹ представляет собой атом водорода или C_1-6 алкокси группу (C_1-6 алкокси группа является незамещенной или замещена одним или несколькими заместителями, одинаковыми или различными, выбранными из группы заместителей V⁷);

группа заместителей V⁷ представляет собой группу заместителей, состоящую из гидрокси группы, атомов галогена, циано группы, нитро группы, C_1-6 алкокси групп, C_1-6 алкилтио групп, C_1-6 алкоксикарбонильных групп (C_1-6 алкокси группы, C_1-6 алкилтио группы и C_1-6 алкоксикарбонильные группы являются незамещенными или замещены одним или несколькими заместителями, одинаковыми или различными, выбранными из группы заместителей V¹), C_3-6 циклоалкокси групп, моно-C_3-6 циклоалкиламино групп, ди-C_3-6 циклоалкиламино групп, C_3-6 циклоалкилкарбонильных групп, C_3-6 циклоалкилсульфонильных групп, C_3-6 циклоалкилтио групп, C_3-6 циклоалкильных групп, от 4 до 7-членных гетероциклильных групп, фенильных групп и от 5 до 6-членных гетероарильных групп (C_3-6 циклоалкокси группы, моно-C_3-6 циклоалкиламино группы, ди-C_3-6 циклоалкиламино группы, C_3-6 циклоалкилкарбонильные группы, C_3-6 циклоалкилсульфонильные группы, C_3-6 циклоалкилтио группы, C_3-6 циклоалкильные группы, от 4 до 7-членные гетероциклильные группы, фенильная группа и от 5 до 6-членные гетероарильные группы являются незамещенными или замещены одним или несколькими заместителями, одинаковыми или различными, выбранными из группы заместителей V²);

группа заместителей V¹ представляет собой группу заместителей, состоящую из заместителей, составляющих группу заместителей V^a, C_1-6 алкокси групп, C_1-3 галогеналкокси групп, моно-C_1-6 алкиламино групп, ди-C_1-6 алкиламино групп, моно-C_1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C_1-6 алкиламинокарбонильных групп, C_1-6 алкилкарбониламино групп, C_1-6 алкилтио групп, C_1-6 алкилсульфонильных групп, C_3-6 циклоалкокси групп, моно-C_3-6 циклоалкиламино групп, ди-C_3-6 циклоалкиламино групп, C_3-6 циклоалкилкарбонильных групп, C_3-6 циклоалкилсульфонильных групп, C_3-6 циклоалкилтио групп, от 3 до 11-членных гетероциклильных групп, C_6-14 арильных групп и от 5 до 10-членных гетероарильных групп (C_3-6 циклоалкокси группы, моно-C_3-6 циклоалкиламино группы, ди-C_3-6 циклоалкиламино группы, C_3-6 циклоалкилкарбонильные группы, C_3-6 циклоалкилсульфонильные группы, C_3-6 циклоалкилтио группы, от 3 до 11-членные гетероциклильные группы, C_6-14 арильные группы и от 5 до 10-членные гетероарильные группы являются незамещенными или замещены одной или несколькими гидрокси группами, одним или несколькими атомами галогена, одной или несколькими циано группами, одной или несколькими нитро группами, одной или несколькими амино группами, одной или несколькими карбокси группами, одной или несколькими карбамоильными группами, одной или несколькими сульфамоильными группами, одной или несколькими фосфоно группами, одной или несколькими фосфиноильными группами, одной или несколькими сульфо группами, одной или несколькими сульфино группами, одной или несколькими тетразолильными группами, одной или несколькими формильными группами, одной или несколькими C_1-6 алкильными группами, одной или несколькими C_1-3 галогеналкильными группами, одной или несколькими C_1-6 алкокси группами, одной или несколькими C_1-3 галогеналкокси группами, одной или несколькими моно-C_1-6 алкиламино группами, одной или несколькими ди-C_1-6 алкиламино группами, одной или несколькими моно-C_1-6 алкиламинокарбонильными группами, одной или несколькими ди-C_1-6 алкиламинокарбонильными группами, одной или несколькими C_1-6 алкилкарбониламино группами, одной или несколькими C_1-6 алкилтио группами или одной или несколькими C_1-6 алкилсульфонильными группами);

группа заместителей V² представляет собой группу заместителей, состоящую из заместителей, составляющих группу заместителей V¹, C_1-6 алкильных групп и C_1-3 галогеналкильных групп; и

группа заместителей V^a представляет собой группу заместителей, состоящих из гидрокси группы, атомов галогена, циано группы, нитро группы, амино группы, карбокси группы, карбамоильной группы, сульфамоильной группы, фосфоно группы, сульфо группы, тетразолильной группы, формиатной группы и формильной группы,

таутомер соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

(4)

Соединение в соответствии с пунктом (3), где

R¹ представляет собой атом водорода,

таутомер соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

(5)

Соединение в соответствии с пунктом (1) или (2), где

R¹ представляет собой C_1-6 алкильную группу (C_1-6 алкильная группа является незамещенной или замещена одним или несколькими заместителями, одинаковыми или различными, выбранными из группы заместителей V⁹);

группа заместителей V⁹ представляет собой группу заместителей, состоящую из гидрокси группы, атомов галогена, циано группы, нитро группы, C_1-6 алкокси групп, C_1-6 алкилтио групп, C_1-6 алкилкарбонилокси групп, C_1-6 алкоксикарбонильных групп (C_1-6 алкокси группы, C_1-6 алкилтио группы, C_1-6 алкилкарбонилокси группы и C_1-6 алкоксикарбонильные группы являются незамещенными или замещены одним или несколькими заместителями, одинаковыми или различными, выбранными из группы заместителей V¹), C_3-6 циклоалкокси групп, моно-C_3-6 циклоалкиламино групп, ди-C_3-6 циклоалкиламино групп, C_3-6 циклоалкилкарбонильных групп, C_3-6 циклоалкилсульфонильных групп, C_3-6 циклоалкилтио групп, C_3-6 циклоалкильных групп, от 4 до 7-членных гетероциклильных групп, фенильной группы и от 5 до 6-членных гетероарильных групп (C_3-6 циклоалкокси группы, моно-C_3-6 циклоалкиламино группы, ди-C_3-6 циклоалкиламино группы, C_3-6 циклоалкилкарбонильные группы, C_3-6 циклоалкилсульфонильные группы, C_3-6 циклоалкилтио группы, C_3-6 циклоалкильные группы, от 4 до 7-членные гетероциклильные группы, фенильная группа и от 5 до 6-членные гетероарильные группы являются незамещенными или замещены одним или несколькими заместителями, одинаковыми или различными, выбранными из группы заместителей V²);

группа заместителей V¹ представляет собой группу заместителей, состоящую из заместителей, составляющих группу заместителей V^a, C_1-6 алкокси групп, C_1-3 галогеналкокси групп, моно-C_1-6 алкиламино групп, ди-C_1-6 алкиламино групп, моно-C_1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C_1-6 алкиламинокарбонильных групп, C_1-6 алкилкарбониламино групп, C_1-6 алкилтио групп, C_1-6 алкилсульфонильных групп, C_3-6 циклоалкокси групп, моно-C_3-6 циклоалкиламино групп, ди-C_3-6 циклоалкиламино групп, C_3-6 циклоалкилкарбонильных групп, C_3-6 циклоалкилсульфонильных групп, C_3-6 циклоалкилтио групп, от 3 до 11-членных гетероциклильных групп, C_6-14 арильных групп и от 5 до 10-членных гетероарильных групп (C_3-6 циклоалкокси группы, моно-C_3-6 циклоалкиламино группы, ди-C_3-6 циклоалкиламино группы, C_3-6 циклоалкилкарбонильные группы, C_3-6 циклоалкилсульфонильные группы, C_3-6 циклоалкилтио группы, от 3 до 11-членные гетероциклильные группы, C_6-14 арильные группы и от 5 до 10-членные гетероарильные группы являются незамещенными или замещены одной или несколькими гидрокси группами, одним или несколькими атомами галогена, одной или несколькими циано группами, одной или несколькими нитро группами, одной или несколькими амино группами, одной или несколькими карбокси группами, одной или несколькими карбамоильными группами, одной или несколькими сульфамоильными группами, одной или несколькими фосфоно группами, одной или несколькими фосфиноильными группами, одной или несколькими сульфо группами, одной или несколькими сульфино группами, одной или несколькими тетразолильными группами, одной или несколькими формильными группами, одной или несколькими C_1-6 алкильными группами, одной или несколькими C_1-3 галогеналкильными группами, одной или несколькими C_1-6 алкокси группами, одной или несколькими C_1-3 галогеналкокси группами, одной или несколькими моно-C_1-6 алкиламино группами, одной или несколькими ди-C_1-6 алкиламино группами, одной или несколькими моно-C_1-6 алкиламинокарбонильными группами, одной или несколькими ди-C_1-6 алкиламинокарбонильными группами, одной или несколькими C_1-6 алкилкарбониламино группами, одной или несколькими C_1-6 алкилтио группами или одной или несколькими C_1-6 алкилсульфонильными группами);

группа заместителей V² представляет собой группу заместителей, состоящую из заместителей, составляющих группу заместителей V¹, C_1-6 алкильных групп и C_1-3 галогеналкильных групп; и

группа заместителей V^a представляет собой группу заместителей, состоящих из гидрокси группы, атомов галогена, циано группы, нитро группы, амино группы, карбокси группы, карбамоильной группы, сульфамоильной группы, фосфоно группы, сульфо группы, тетразолильной группы, формиатной группы и формильной группы,

таутомер соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

(6)

Соединение в соответствии с пунктом (5), где

R¹ представляет собой C_1-6 алкильную группу (C_1-6 алкильная группа является незамещенной или замещена одним или несколькими атомами галогена),

таутомер соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

(7)

Соединение в соответствии с любым из пунктов от (1) до (6), где

L¹ представляет собой одинарную связь, NR^2a, O, S, SO, SO₂ или C_1-6 алкиленовую группу (одна метиленовая группа в C_1-6 алкиленовой группе необязательно заменена на O, S, SO₂, C=O, C=S или NR^3a);

L² представляет собой одинарную связь, и B представляет собой от 3 до 11-членную гетероциклиленовую группу или от 5 до 10-членную гетероариленовую группу (от 3 до 11-членная гетероциклиленовая группа и от 5 до 10-членная гетероариленовая группа являются незамещенными или необязательно замещены одним или несколькими заместителями, одинаковыми или различными, выбранными из группы заместителей V⁵), или

L² представляет собой NR^2b, O, S, SO, SO₂ или C_1-6 алкиленовую группу (одна метиленовая группа в C_1-6 алкиленовой группе необязательно заменена на O, S, SO₂, C=O, C=S или NR^3b), и B представляет собой C_3-11 циклоалкиленовую группу, C_3-11 циклоалкениленовую группу, от 3 до 11-членную гетероциклиленовую группу или от 5 до 10-членную гетероариленовую группу (C_3-11 циклоалкиленовая группа, C_3-11 циклоалкениленовая группа, от 3 до 11-членная гетероциклиленовая группа и от 5 до 10-членная гетероариленовая группа являются незамещенными или необязательно замещены одним или несколькими заместителями, одинаковыми или различными, выбранными из группы заместителей V⁵, и одна метиленовая группа в C_3-11 циклоалкиленовой группе и C_3-11 циклоалкениленовой группе необязательно заменена на 1,1-C_3-7 циклоалкиленовую группу);

группа заместителей V⁵ представляет собой группу заместителей, состоящую из гидрокси группы, атомов галогена, циано группы, нитро группы, C_1-6 алкильных групп, C_1-6 алкокси групп, C_1-6 алкилтио групп, C_1-6 алкоксикарбонильных групп (C_1-6 алкильные группы, C_1-6 алкокси группы, C_1-6 алкилтио группы и C_1-6 алкоксикарбонильные группы являются незамещенными или замещены одним или несколькими заместителями, одинаковыми или различными, выбранными из группы заместителей V¹), C_3-6 циклоалкокси групп, моно-C_3-6 циклоалкиламино групп, ди-C_3-6 циклоалкиламино групп, C_3-6 циклоалкилкарбонильных групп, C_3-6 циклоалкилсульфонильных групп, C_3-6 циклоалкилтио групп, C_3-6 циклоалкильных групп, от 4 до 7-членных гетероциклильных групп, фенильной группы и от 5 до 6-членных гетероарильных групп (C_3-6 циклоалкокси группы, моно-C_3-6 циклоалкиламино группы, ди-C_3-6 циклоалкиламино группы, C_3-6 циклоалкилкарбонильные группы, C_3-6 циклоалкилсульфонильные группы, C_3-6 циклоалкилтио группы, C_3-6 циклоалкильные группы, от 4 до 7-членные гетероциклильные группы, фенильная группа и от 5 до 6-членные гетероарильные группы являются незамещенными или замещены одним или несколькими заместителями, одинаковыми или различными, выбранными из группы заместителей V²);

группа заместителей V¹ представляет собой группу заместителей, состоящую из заместителей, составляющих группу заместителей V^a, C_1-6 алкокси групп, C_1-3 галогеналкокси групп, моно-C_1-6 алкиламино групп, ди-C_1-6 алкиламино групп, моно-C_1-6 алкиламинокарбонильных групп, ди-C_1-6 алкиламинокарбонильных групп, C_1-6 алкилкарбониламино групп, C_1-6 алкилтио групп, C_1-6 алкилсульфонильных групп, C_3-6 циклоалкокси групп, моно-C_3-6 циклоалкиламино групп, ди-C_3-6 циклоалкиламино групп, C_3-6 циклоалкилкарбонильных групп, C_3-6 циклоалкилсульфонильных групп, C_3-6 циклоалкилтио групп, от 3 до 11-членных гетероциклильных групп, C_6-14 арильных групп и от 5 до 10-членных гетероарильных групп (C_3-6 циклоалкокси группы, моно-C_3-6 циклоалкиламино группы, ди-C_3-6 циклоалкиламино группы, C_3-6 циклоалкилкарбонильные группы, C_3-6 циклоалкилсульфонильные группы, C_3-6 циклоалкилтио группы, от 3 до 11-членные гетероциклильные группы, C_6-14 арильные группы и от 5 до 10-членные гетероарильные группы являются незамещенными или замещены одной или несколькими гидрокси группами, одним или несколькими атомами галогена, одной или несколькими циано группами, одной или несколькими нитро группами, одной или несколькими амино группами, одной или несколькими карбокси группами, одной или несколькими карбамоильными группами, одной или несколькими сульфамоильными группами, одной или несколькими фосфоно группами, одной или несколькими фосфиноильными группами, одной или несколькими сульфо группами, одной или несколькими сульфино группами, одной или несколькими тетразолильными группами, одной или несколькими формильными группами, одной или несколькими C_1-6 алкильными группами, одной или несколькими C_1-3 галогеналкильными группами, одной или несколькими C_1-6 алкокси группами, одной или несколькими C_1-3 галогеналкокси группами, одной или несколькими моно-C_1-6 алкиламино группами, одной или несколькими ди-C_1-6 алкиламино группами, одной или несколькими моно-C_1-6 алкиламинокарбонильными группами, одной или несколькими ди-C_1-6 алкиламинокарбонильными группами, одной или несколькими C_1-6 алкилкарбониламино группами, одной или несколькими C_1-6 алкилтио группами или одной или несколькими C_1-6 алкилсульфонильными группами);

группа заместителей V² представляет собой группу заместителей, состоящую из заместителей, составляющих группу заместителей V¹, C_1-6 алкильных групп и C_1-3 галогеналкильных групп;

группа заместителей V^a представляет собой группу заместителей, состоящих из гидрокси группы, атомов галогена, циано группы, нитро группы, амино группы, карбокси группы, карбамоильной группы, сульфамоильной группы, фосфоновой группы, сульфо группы, тетразолильной группы, формиатной группы и формильной группы; и

каждый из R^2a, R^2b, R^3a, и R^3b, независимо, представляет собой атом водорода, C_1-3 алкильную группу или C_1-3 галогеналкильную группу,

таутомер соединения, его фармацевтически приемлемая соль или сольват.

(8)

Соединение в соответствии с пунктом (7), где

L¹ представляет собой одинарную связь;

L² представляет собой одинарную связь, и B представляет собой от 4 до 7-членную гетероциклиленовую группу (от 4 до 7-членная гетероциклиленовая группа является незамещенной или необязательно замещена одним или несколькими заместителями, одинаковыми или различными, выбранными из группы заместителей V³, и одна метиленовая группа в от 4 до 7-членной гетероциклиленовой группе необязательно заменена на 1,1-C_3-7 циклоалкиленовую группу) или

L² представляет собой NR^2c, O или C_1-6 алкиленовую группу (одна метиленовая группа в C_1-6 алкиленовой группе необязательно заменена на O или NR^3c), и B представляет собой C_3-6 циклоалкиленовую группу, C_3-6 циклоалкениленовую группу или от 4 до 7-членную гетероциклиленовую группу (C_3-6 циклоалкиленовая группа, C_3-6 циклоалкениленовая группа и от 4 до 7-членная гетероциклиленовая группа являются незамещенными или необязательно замещены одним или несколькими заместителями, одинаковыми или различными, выбранными из группы заместителей V³, и одна метиленовая группа в C_3-6 циклоалкиленовой группе, C_3-6 циклоалкениленовой группе и от 4 до 7-членной гетероциклиленовой группе необязательно заменена на 1,1-C_3-7 циклоалкиленовую группу);

группа заместителей V³ представляет собой группу заместителей, состоящую из гидрокси группы, атомов галогена, циано группы, нитро группы, C_1-6 алкильных групп, C_1-6 галогеналкильных групп, C_3-6 циклоалкильных групп, C_1-6 алкокси групп и C_1-6 галогеналкокси групп; и

каждый из R^2c и R^3c, независимо, представляет собой атом водорода, C_1-3 алкильную группу или C_1-3