Комбинация компонентов для профилактики и лечения немощности

Комбинация компонентов для профилактики и лечения немощности

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники

Изобретение относится к комбинации определенных компонентов, предназначенной для профилактики или лечения немощности у млекопитающего, в частности, для увеличения одного или нескольких из массы тела, индекса массы тела, безжировой массы тела, мышечной массы, мышечной силы или мышечной функции, особенно у пожилого человека, более конкретно, у человека, предрасположенного или страдающего ослаблением познавательной функции или деменцией, в частности сенильной деменцией, более конкретно, болезнью Альцгеймера.

Изобретение также относится к таким определенным клинически значимым полезным эффектам, которые могут быть достигнуты у людей, как улучшение выносливости, увеличение степени активности в течение дня и связанные с этим изменения в образе жизни. Изобретение также относится к композиции, содержащей указанную определенную комбинацию компонентов либо как питательную, либо как фармацевтическую композицию, которая является подходящей для достижения указанных эффектов у находящегося в состоянии немощности млекопитающего, особенно у пожилого человека, более конкретно, у человека, предрасположенного или страдающего деменцией, в частности сенильной деменцией, более конкретно, болезнью Альцгеймера.

Уровень техники

Масса тела людей определяется массой различных частей тела, таких как кости, мышцы, органы, сосуды, жировая ткань и так далее. В течение жизни вклад каждой части тела в общую массу тела изменяется. После окончания периода созревания организма человека в типичном случае масса мышц со временем постепенно и устойчиво уменьшается. Это уменьшение приводит к уменьшению безжировой массы тела (LBM, которая является массой тела за вычетом массы жировой ткани), даже несмотря на то, что общая масса тела (или вес тела) может увеличиваться из-за, например, увеличения массы жировой ткани и изменения массы других частей тела. Ferruci и др. сообщали о прогрессировании утраты мышечной силы по мере старения (Ferruci и др. (1996) J Gerontol Med Sci, 51AM123-M130). Считается, что сила мышцы зависит от ее массы. Масса же зависит от количества мышечных волокон, которое только от возраста 55 лет до около 80 лет уменьшается до около 50%, их длины, которая зависит от их трофического состояния, и площади поперечного сечения, которая зависит от тренированности (Faulkner и др. (2007) Proc Au Р S, 38; 69-75). Оказалось, что мышечная сила (сила кисти или квадрицепса) у нормальных людей после 30 лет снижается на около 0,5% в год. Как правило, эта скорость снижения силы мышц с возрастом увеличивается. После возраста 65 лет это снижение мышечной силы достигает величины 1,5% в год для мышц руки и около 3,5% для мышц ноги (Skelton и др. (1994) Age and Aging («Возраст и старение»), 23, 371-377). Подобные связанные с возрастом изменения в конституции тела и силе мышц были также описаны Evans, Cyr-Campbell (1997), J American Dietetic Association, 97 (6), 632, и Campion (1998) N Engl J med, 338 (15), 1064-66.

Важно отметить, что помимо этих связанных возрастом хронических уменьшений мышечной массы и безжировой массы тела, также могут происходить временные и по большей части обратимые изменения, которые в большинстве случаев зависят от прилагаемых усилий по поддержанию физической формы. Например, Muller наблюдал, что при длительном постельном режиме мышечная сила снижалась со скоростью около 1% в сутки (Muller (1970) Arch Phys Med Rehabil, 51, 449-462).

Эти потери в массе тела, безжировой массе тела, массе мышц и силе мышц в процессе старения считаются нормальными и физиологическими, хотя и нежелательными. Однако у части человеческой популяции эти потери происходят с большей скоростью или же протекают на более длительном промежутке времени до достижения критического уровня. Эти аномально большие потери массы в большинстве случаев связаны с некоторыми проблемами со здоровьем, которые происходят одновременно. Предполагается, что общая комплексная и неспецифическая дисфункция организма человека приводит к низкой способности человеческого организма адаптироваться к преобладающим обстоятельствам, действию которых подвергается данный индивидуум. Это общее состояние признается врачами в качестве независимой проблемы со здоровьем, для которой был предложен термин «немощность/дряхлость». В прошлом для постановки диагноза немощности (легкой или умеренной степени) или предшествующего немощности состояния использовались различные инструментальные средства.

Немощность является большой проблемой для испытывающего ее человека, для его окружения и для общества. Она оказывает большое влияние на жизнь пациента и приводит к огромным расходам на медицинское обслуживание. В этой связи данная проблема признается на известном уровне техники в качестве гериатрического синдрома, который является отличным от нарушений функций и сопутствующих заболеваний. Кроме того, относительно невысокая безжировая масса тела и масса тела у пожилых и особенно людей, испытывающих неврологические проблемы, является широко распространенной и значительной проблемой, которая до сих пор не была решена на известном уровне техники.

Рацион питания, образ жизни и метаболические показатели индивидуума, включая расход энергии, изменяются с увеличением возраста, что может привести к тому, что назвали «физиологической анорексией старшего возраста». Пищевые привычки, потребление нутриентов, образ жизни и процесс старения взаимосвязаны. Например, с уменьшением активности в ходе привычного образа жизни и связанным с возрастом снижением интенсивности основного обмена, нейроэндокринной функции, иммунной функции и восприятия вкуса и запаха, пожилые люди имеет тенденцию употреблять меньше пищи и, следовательно, меньше питательных веществ, что может привести к питательному статусу, который не соответствует специфическим возрастным требованиям ослабленных людей. Эта сложная комбинация событий, которая является конкретной для стареющих людей, может вести к дальнейшему уменьшению массы тела, безжировой массы тела или индекса массы тела (BMI). Следствием этого может стать упомянутая выше немощность.

Поэтому целью одного воплощения данного изобретения является обеспечение соответствия специфическим пищевым потребностям, связанным со старением при достижении возраста более 65 лет, предпочтительно возраста более 75 лет, и введение активных компонентов в предназначаемое для этой специальной медицинской цели питание таким образом, чтобы включать их в количествах, способных компенсировать дефициты, которые со временем развивались бы в случае использования обычных моделей питания, уже применяющихся на известном уровне техники. Таким образом, питательная композиция согласно изобретению предпочтительно удовлетворяет действующим в настоящее время в Европейском союзе требованиям, предъявляемым к продуктам питания для специальных медицинских целей. Кроме того, данное изобретение ориентировано на увеличение безжировой массы тела или на значительное снижение скорости потери безжировой массы тела, мышечной массы или массы тела.

Непреднамеренные потери массы в ходе старения при достижении возраста более 65 лет тесно связаны со сниженной иммунокомпетентностью, плохим настроением, низкой жизненной энергией и увеличенной частотой случаев осложнений у одного и того же пациента. Поэтому непреднамеренные потери массы в типичном случае вызывают серьезное беспокойство у практикующих врачей-клиницистов и были включены в список симптомов для диагностированной немощности, предложенный Fried и другими специалистами (Fried и др. (2001) J Gerontol, 56, M146-156).

Потери массы могут присутствовать уже на ранних стадиях деменции и возрастают по мере увеличения тяжести и прогрессирования AD.

Было выполнено множество исследований по сравнению ежегодных изменений массы у пациентов с болезнью Альцгеймера и у здоровых субъектов, представлявших группу контроля. Эти исследования показали, что потери массы часто встречаются на первых стадиях заболевания, хотя пациенты при этом обычно имеют адекватное потребление энергии. Кроме того, нет никаких неоспоримых доказательств того, что расход энергии относительно размеров тела у пациентов с болезнью Альцгеймера оказывается аномально повышенным.

Как правило, прогноз развития большего количества заболеваний, или развития более тяжелых стадий заболевания, или претерпевания более быстрого прогрессирования заболеваний увеличивается с понижением BMI, в частности, когда этот показатель начинает становиться менее 23,5 кг/м². Это особенно верно для пациентов, страдающих от неврологических проблем, таких как повреждение функции мозга или функции периферических нервов. Примером такой неврологической дисфункции может быть ослабленная познавательная функция в форме когнитивного нарушения или деменции.

Хотя на известном уровне техники имеется устоявшееся мнение относительно прогрессирования потерь безжировой массы тела при протекании болезни Альцгеймера или деменции и увеличенного риска сопутствующей патологии при снижении безжировой массы тела, оно не согласовано относительно риска большего развития или более быстрого снижения когнитивных способностей при увеличении BMI. Например, в обзоре Gorospe и Dave (2007) Age and Aging («Возраст и старение»), 36, 23-29), дается заключение, что увеличение BMI независимо ассоциируется с увеличенным риском деменции. В одном воплощении данного изобретения было найдено, что особая комбинация компонентов согласно изобретению не только увеличивает BMI у находящегося в состоянии немощности, страдающего деменцией пожилого с последующим повышением повседневной активности (ADL), но также приводит к улучшению познавательной функции. Это позволяет достичь эффекта действия композиции согласно изобретению на скорость и степень снижения немощности, превосходящего действие композиций известного уровня техники, поскольку одновременно улучшаются по меньшей мере 2 симптома, вносящих вклад в диагностирование немощности. Это применимо также к действию композиции согласно изобретению на другие определяющие немощность критерии, в том числе влияние на переутомление или усталость, поясняемое далее. В одном воплощении изобретения эффективность композиции согласно изобретению может быть показана так, как это представлено на Фигуре 1.

У находящегося в состоянии немощности пожилого человека комбинация низкой жизненной энергии, слабой стимуляции к выполнению повседневной деятельности для сохранения самостоятельности и невысокие возможности скелетной мускулатуры по обеспечению повседневной активности могут привести к низкой степени активности в повседневной жизни, включая способность покупать, готовить или потреблять пищу в адекватном количестве и качестве.

Функция, масса и сила скелетной мускулатуры также зависят от ее использования. Fiatarone и др. (1994) N Engl J Med, 330 (25), 1769-750 нашли, что высокоинтенсивный тренинг действительно снижает мышечную слабость у немощных пожилых людей, но введение витаминизированного энергетического напитка (360 ккал) на основе соевого белка такого результата не дало. Однако высокоинтенсивные программы и режимы физических упражнений становятся более трудными в применении, когда пациенты становятся старше или испытывают более тяжелую степень познавательной дисфункции, или когда пациенты страдают от недостатка жизненной энергии или депрессии и становятся слабо мотивированными. Применение таких режимов требует специального оборудования и квалифицированного персонала, чтобы сделать их более успешными. Несмотря на доступность этих программ, проблема немощности и слишком низкого индекса массы тела сохраняется у пожилого населения и уменьшает количество действий, выполняемых в течение дневного времени, особенно у людей с ограниченными возможностями или институциализированных пожилых людей и людей с умеренной до тяжелой деменцией. Это иллюстрирует желательность наличия композиции, предпочтительно питательной или фармацевтической композиции, которая поддерживала бы лечение немощности и предшествующего немощности состояния и могла бы иметь положительный эффект на активность, осуществляемую в повседневной жизни, и на степень самостоятельности в жизни немощных людей.

Хотя немощность связана с увеличенным риском, например, инсульта, болезни Альцгеймера и других деменции, делирия, болезни Паркинсона, перелома шейки бедра, недержания, пневмонии и обезвоживания, предсмертной и терминальной стадий некоторых заболеваний, немощность следует рассматривать в качестве независимого состояния организма. На существующем уровне техники известно, что «питательный статус» в терминах концентраций питательных веществ в крови (плазме) у немощных пожилых людей не соответствует величинам, которые в типичном случае определяются в крови здоровых пожилых или здоровых взрослых людей средних лет. Также известно, что плохой питательный статус в терминах концентраций в крови определенных питательных веществ связан со специфическими заболеваниями, хотя в большинстве случаев причинно-следственные связи трудно распознаются, если вообще существуют. Тем не менее, в прошлом предпринимались попытки нормализации концентрации питательных веществ в крови немощных людей и особенно немощных пожилых людей с последующим улучшением BMI и количества повседневной активности, но это оказалось очень трудным. Например, Fiatarone и др. сообщили в 1994 г. о неудаче в достижении этого посредством применения белковой энергетической добавки с 30% рекомендованного введения витаминов на порцию.

Børsheim и др. сообщали об улучшении безжировой массы тела, мышечной массы и мышечной силы, но это исследование не было плацебо-контролируемым и проводилось на 12 пожилых субъектах с нарушением толерантности к глюкозе, имеющих относительно высокую массу тела в 74 кг. Положительные эффекты наблюдались, когда в течение 16 недель дважды в день вводилось по 11 г свободных аминокислот (8 незаменимых аминокислот и аргинин, около 1/3 которых было представлено лейцином); они являются настолько неприятными на вкус, что в типичном случае комплаентность к терапевтическому регламенту, применяющему эффективное количество аминокислот, оказывалась низкой и, таким образом, эффективность для клинической практики достигнута не была (Børsheim и др. (2008) Clin Nutr. 27, 189-195).

В малом исследовании (5 здоровых активных не являющихся немощным пожилых) Volpi Е и др. нашли, что пероральный прием 40 г кристаллических аминокислот совместно с глюкозой малыми порциями каждые 10 минут в течение 3 часов приводил к небольшому снижению скорости катаболизма мышц ноги (Volpi и др. (2007) J Clin Endocrinol Metab 85 (12), 4481-90). De Jong и сотрудники сравнивали эффект введения пищевых продуктов, обогащенных витаминами и минеральными веществами (фрукты и молочные продукты), и необогащенной пищи и не нашли никаких различий в безжировой массе тела немощных пожилых людей (de Jong и др. (2000) Am J Public health, 90(6), 947-954). Способствование и стимуляция поедания более крупных объемов более полезных для здоровья или обычных пищевых продуктов также оказываются неэффективными в отношении увеличения массы тела, BMI или признаков немощности.

Поэтому имеется необходимость в эффективном улучшении питательного статуса у немощных пациентов, у пожилых, имеющих низкий BMI, и у немощных пожилых, в частности, но таким способом, который улучшал бы состояние здоровья, что можно было бы определить по увеличению безжировой массы тела, здоровой массы тела, работоспособности мышц и снижению показателя по шкале немощности. Предпочтительно эти эффекты достигаются у немощных или находящихся в предшествующем немощности состоянии людей, у немощных или находящихся в предшествующем немощности состоянии пожилых людей, или пожилых, имеющих показатель BMI ниже 26, более конкретно, ниже 23,5 кг/м². Более предпочтительно эти улучшения в состоянии здоровья приводят к более высокой активности в течение дневного времени, особенно во время бодрствования, и к улучшению жизнедеятельности и качества жизни в целом.

Это определенное улучшение питательного статуса немощного или находящегося в предшествующем немощности состоянии человека или пожилого человека, имеющего относительно низкую массу тела, определяется как диетотерапия немощного или находящегося в предшествующем немощности состоянии потребителя. Соответствующим определенным болезненным состояниям требованиям, в частности, требованиям, соответствующим немощности, отвечает применение композиции согласно изобретению. В одном воплощении изобретения питательная композиция согласно изобретению обеспечивает диетолечение немощности и предшествующего немощности состояния. Это достигается в целом без использования питательных веществ, попытки применения которых были предприняты на известном уровне техники, но закончились неудачей или имели серьезные недостатки.

В диетолечении немощных людей и особенно немощных пожилых людей также важно признавать наличие проблемы ксеростомии, или сухости слизистой оболочки рта, вообще или во время еды, и проблему гипохлоргидрии, то есть снижения секреции соляной кислоты желудком, вообще, или после приема пищи, или после обоняния или ознакомления с пищей. В одном воплощении данного изобретения задачей является обеспечение питательной или фармацевтической композиции, которая хорошо переносится при потреблении и хорошо воспринимается даже людьми, страдающими от ксеростомии или гипохлоргидрии.

На существующем уровне техники известно, что добавки белка и энергии пожилым, подверженным риску недостаточности или нарушения питания, приводят к небольшим, но последовательным увеличениям массы тела (Milne и др. (2009) обзор Cochrane). Здоровые люди, такие как атлеты, могут увеличивать свои показатели BMI при потреблении очень высоких количеств определенных белков, пептидов или аминокислот, в частности, когда это объединяется с программой выполнения физических упражнений. Известный подход для добавления дополнительного белка и энергии требует потребления пищи сверх ежедневного рациона и присущей организму функции, позволяющий иметь дело с большим количеством пищевого белка (то есть азота). Как пояснялось выше, пожилые и особенно пожилые с ослабленной познавательной функцией и дряхлые пожилые обычно испытывают трудности с потреблением больших количеств или объемов пищи, могут страдать от нарушений функций тела и органов, или от раннего насыщения и низкого аппетита, иметь практические проблемы с приготовлением и потреблением пищевых продуктов, и не обладают большим желанием или оказываются не в состоянии выполнять программы физических упражнений (Holmes (2008) Nursing standard, 22 (26), 47-57).

Соответственно, имеется необходимость в альтернативном способе диетолечении пожилых людей, которые нуждаются в увеличении массы тела, индекса массы тела, безжировой массы тела, мышечной массы или мышечной силы для надлежащего функционирования, особенно немощных пожилых, в частности, немощных пожилых, страдающих снижением познавательных способностей или слабоумием. Таким образом, это составляет способ лечения немощности, при котором масса тела увеличивается до такой степени, что этот критерий немощности больше не выполняется.

Предпочтительно композиция согласно изобретению достигает всех описанных выше полезных эффектов приблизительно одновременно. Это наблюдается у пожилых в целом (возраст более 65 лет), но также и в подгруппе наиболее старшего возраста (люди в возрасте старше 75 лет). В одном предпочтительном воплощении питательная или фармацевтическая композиция согласно изобретению предназначается для лечения по меньшей мере двух признаков немощности, т.е. для увеличения низкой массы тела или BMI и для повышения повседневной активности (ADL), особенно у людей в возрасте старше 50 лет, более конкретно, в возрасте старше 65 лет (пожилых) и, в частности, в возрасте 75 лет (наиболее пожилых). Композиция согласно изобретению может также использоваться для противодействия другим симптомам немощности, таким как переутомление или усталость, благодаря ее влиянию на мышечную силу и работоспособность или жизненную энергию, и воздействию на неврологическую функцию, в частности, познавательную способность, как описано выше. Таким образом, представляется композиция, которая не только преодолевает эти симптомы, но также обеспечивает превосходящую эффективность против немощности по сравнению с композициями известного уровня техники и при этом не дает неблагоприятных побочных эффектов.

Уровень техники

В WO 2009/002146 (NV Nutricia) раскрывается композиция, которая содержит DHA или ЕРА в комбинации с уридином или его эквивалентом и необязательно ряд других компонентов, для поддержания повседневной активности. Данная композиция может прописываться пожилым; в результате введения этих компонентов проявляются улучшения двигательной функции. Кроме того, в композицию изобретения может включаться белок для повышения силы мышц при введении ослабленным пожилым. Для достижения этого белок вносится, в частности, в количестве от 1 до 5 г на 100 мл жидкой композиции, при этом белок содержит более 80 мас.% белков молочного происхождения.

WO 2010/002257 (NV Nutricia) раскрывает применение питательной композиции, содержащей более 18 процентов белкового источника энергии (предпочтительно 22-32%), сывороточный белок, по меньшей мере 12 г лейцина на 100 г белкового вещества и липидную фракцию, которая содержит по меньшей мере одно из ЕРА, (n-3) DP A, DHA и (n-3) ЕТА, для улучшения мышечной функции у млекопитающих. Улучшение мышечной функции подразумевалось в отношении максимальной силы, максимальной скорости сокращения и максимальной скорости расслабления, все с поправкой на массу мышцы. Это улучшение было заявлено как проявляющееся, когда данное млекопитающее является страдающим определенными заболеваниями, в частности, раком или в ходе «старения», и было заявлено как приводящее к повышению повседневной активности, физической работоспособности и качества жизни. Ослабленные люди как таковые упомянуты не были, равно как и пожилые с низким BMI или немощные пожилые. Раскрываемая там композиция предпочтительно содержит упомянутые компоненты и, кроме того, специфические неусвояемые олигосахариды, глутамин, цистеин, олигосахариды, карнитин и таурин. Хотя были упомянуты соевый белок и белок пшеницы, предпочтительным было включение вместо этих растительных белков казеина. Нуклеотиды и источники уридина упомянуты не были.

WO 2005/060952 (NV Nutricia) относится к композиция, содержащей в суточной дозировке от 14 до 1000 мг пантотеновой кислоты (витамин В5) для того, чтобы стимулировать аппетит, вследствие чего увеличивалась масса тела и мышечная масса в определенных группах больных людей. Это было удивительно, так как ранее сообщалось о пантотеновой кислоте как о супрессивном средстве против голода. Данная композиция может, кроме того, содержать фолиевую кислоту, витамин С (как антиоксидант) и витамины В6 и В12 в качестве части обычного витаминного премикса.

WO 2007/073178 (NV Nutricia) раскрывает жидкий напиток для пациентов с болезнью Альцгеймера (Пример 3), содержащий нуклеозидный эквивалент (UMP), рыбий жир, содержащий DHA и ЕРА, витамин В6, фолиевую кислоту и витамин В12, фосфолипиды, витамин С (как антиоксидант) и холин. Заявляемый эффект раскрыт не был.

WO 2004/026294 (Nestec S.A.) раскрывает питательную композицию, которая содержит лейцин и по меньшей мере одно из изолейцина, лизина, метионина, фенилаланина, треонина, триптофана, валина или гистидина в свободном состоянии или в форме соли, в которой свободный лейцин присутствует в количестве 10-35 мас.% от общего содержания аминокислот. Такая композиция была заявлена в качестве подходящей для применения в целях контроля потерь массы, вызываемых опухолями, для стимулирования белкового синтеза, восстановления мышечной ткани у человека после атрофии или для диетолечении нарушений питания.

Сущность изобретения

В настоящее время было установлено, что безжировая масса тела (LBW) или индекс массы тела (BMI) могут быть повышены у немощных млекопитающих или же на немощность может оказываться эффективное терапевтическое или профилактическое воздействие посредством предоставления питательной или фармацевтической композиции, содержащей определенную комбинацию активных компонентов. Соответственно, настоящее изобретение относится к композиции для профилактики или лечения немощности (патологической) у млекопитающего, содержащей по меньшей мере два, предпочтительно три и более предпочтительно четыре компонента (в качестве активных ингредиентов), выбранных из группы (i) нуклеозидного аналога, (ii) ω-3 полиненасыщенной жирной кислоты, выбранной из группы DHA, DPA и ЕРА, (iii) витамина В, (iv) фосфолипида, (v) антиоксиданта и (vi) холина, при условии присутствия по меньшей мере компонентов (i) или (iii), в частности, для увеличения одного или нескольких из массы тела, индекса массы тела и безжировой массы тела, особенно у человека, особенно у пожилого человека.

Предпочтительно витамин В выбирается из группы, состоящей из витамина В6, витамина В9 и витамина В12. Кроме того, антиоксидант предпочтительно выбирается из группы витамина С, витамина Е и селена (включая соединения селена).

Кроме того, было обнаружено, что могут быть увеличены показатели LBW или BMI. Соответственно, данное изобретение относится, в частности, к композиции, содержащей по меньшей мере два, предпочтительно три и более предпочтительно четыре компонента (в качестве активных ингредиентов), выбранных из группы, состоящей из (i) нуклеозидного аналога, (ii) ω-3 полиненасыщенной жирной кислоты, выбранной из группы докозагексановой кислоты (DHA), докозапентаеновой кислоты (DPA) и эйкозапентаеновой кислоты (ЕРА), (iii) витамина В, предпочтительно выбранного из группы витамина В6, витамина В9 и витамина В12, (iv) фосфолипида, (v) антиоксиданта, предпочтительно выбранного из группы витамина С, витамина Е и селена (включая соединения селена), и (vi) холина, с условием присутствия по меньшей мере одного компонента (i) или (iii), для увеличения одного или нескольких из массы тела, индекса массы тела и безжировой массы тела, особенно у человека, особенно у пожилого человека.

Применение согласно изобретению может быть осуществлено введением применяемых согласно изобретению компонентов, при котором компоненты вводятся млекопитающему в диете, по существу не увеличивающей ежедневного потребления калорий являющегося пациентом млекопитающего. Данная комбинация может применяться для увеличения массы тела по медицинским показаниям, в частности, может применяться к субъекту с массой тела ниже нормальной и в результате этого имеющему медицинские проблемы или повышенный риск приобретения проблем со здоровьем. Например, такой субъект может быть страдающим анорексией, или немощным либо находящимся в предшествующем немощности состоянии человеком, имеющим массу тела, которая оказывается нежелательно низкой.

В частности, пожилой человек в возрасте выше 65 лет предпочтительно с возрастом может получать пользу от применения согласно изобретению.

В частности, увеличение или поддержание массы тела содержит одно или несколько из: (i) увеличения или поддержания безжировой массы тела и (ii) увеличения или поддержания мышечной массы. В случае если субъект является человеком, такое применение предпочтительно содержит увеличение или поддержание индекса массы тела.

В одном конкретном воплощении изобретения присутствуют по меньшей мере два компонента, выбранных из группы (i) нуклеозидных аналогов, (ii) n-3 полиненасыщенных жирных кислот, выбранных из группы DHA, DPA и ЕРА, (iii) витаминов B, (iv) фосфолипидов, (v) антиоксидантов и (vi) холинов, при условии присутствия по меньшей мере одного (i) нуклеозида или по меньшей мере одного (iii) витамина В, применяемых для улучшения способности осуществления повседневной активности (ADL) млекопитающего или снижения ухудшения способности осуществления повседневной активности млекопитающего.

ADL-статус субъекта или изменения ADL субъекта могут определяться с помощью представляющих оценку в баллах испытаний, таких как шкала Катца или шкала PASE.

Индекс Катца самостоятельности в повседневной активности, обычно именуемый ADL Катца, является наиболее адекватным инструментальным средством для оценки функционального статуса в качестве меры способности пациента осуществлять повседневную активность самостоятельно. Клинические врачи обычно используют этот инструмент для выявления проблем в осуществлении повседневной активности и для планирования соответствующего ухода. Индекс оценивает адекватность работоспособности в шести функциях (гигиенические процедуры, одевание/раздевание, туалет, передвижение, прием пищи и способность регулировать мочеиспускание и дефекацию). Пациенты оценивались по шкале «да/нет» в отношении самостоятельности для каждой из шести функций. Оценка 6 отображает полную функцию, 4 указывает на умеренное ухудшение, 2 или менее отображает тяжелое функциональное повреждение, см. М. Wallace и др. ʺTry This: Best Practices in Nursing Care to Older Adults” («Попробуй: лучшие методы ухода за престарелыми», выпуск 2, редакция 2007, Нью-йоркского Университета, Колледж сиделок. Hartford Institute for Geriatric Nursing, New York University, College of Nursing, (http://consultgerirn.org/uploads/File/trythis/try_this_2.pdf).

В целом медицинское применение в отношении ADL включает лечение субъекта, имеющего тяжелые функциональные поражения. Обычными причинами тяжелых функциональных поражений являются двигательные дисфункциональные причины, например, вызванные проблемами с суставами (например, вследствие артроза или ревматоидного артрита), тяжелые сосудистые проблемы (например, диабетическая стопа) или тяжелая степень ожирения (индекс Кетле >40). В частности, субъект немедицинского применения для улучшения способности осуществления повседневной активности млекопитающего, для поддержания способности осуществления повседневной активности млекопитающего или для уменьшения снижения способности осуществления повседневной активности млекопитающего согласно изобретению может иметь по шкале Катца оценку 2 или менее или по шкале PASE менее 30, в частности, по меньшей мере 27,5 (для женщин) или менее 30 (для мужчин).

Кроме того, настоящее изобретение относится к питательной композиции, содержащей (i) по меньшей мере два компонента, выбранных из группы уридина и монофосфата уридина, (ii) DHA и ЕРА, (iii) витамин В, (iv) фосфолипид, v) антиоксидант и (vi) холин.

Термин «активный ингредиент» или «активный компонент» используется здесь, в частности, для (i) нуклеозидных аналогов, (ii) n-3 полиненасыщенных жирных кислот, выбранных из группы DHA, DPA и ЕРА, (iii) витаминов В, (iv) фосфолипидов, (v) антиоксидантов и (vi) холинов, которые являются эффективными в одном или нескольких заявляемых применениях.

Если какое-то определенное соединение попадает более чем в одну из этих групп (i)-(vii) активных ингредиентов, оно в типичном случае обеспечивает активный ингредиент обеих групп. Фактическая дозировка или концентрация, предусматриваемая для каждой группы, может быть определена исходя из того, как данное соединение утилизируется/метаболизируется после приема. Например, фосфатидилхолин (PC) является и фосфолипидом, и холином. Как фосфолипид, он может быть активным в распределении/эмульгировании липидов, а после этого он может подвергаться превращениям при обмене веществ с высвобождением холина, который является необходимым компонентом для млекопитающих, таких как люди. Таким образом, композиция, содержащая PC, содержит активный ингредиент как группы фосфолипидов, так и группы холинов. Другой пример соединения, обеспечивающего более одного типа активных ингредиентов, представляет цитиколин (цитидиндифосфатхолин), который обеспечивает и холин, и нуклеозидный аналог.

В одном предпочтительном воплощении питательная или фармацевтическая композиция, предназначаемая для применения согласно изобретению (далее также именуемая «композицией согласно изобретению»), не только оказывает действие на LBW или BMI у (немощного) пожилого или может применяться для лечении немощности, особенно у пожилых млекопитающих, но введение питательной или фармацевтической композиции изобретения, в которой присутствуют источник уридина и полиненасыщенных жирных кислот типа ω-3 (ω-3 PUFA), приводит к дальнейшему улучшению повседневной активности, которая может выполняться, и к увеличению мышечной массы, мышечной силы или функции мышц, когда в композицию согласно изобретению также включается определенное количество белка. В частности, композиция согласно изобретению может использоваться для повышения жизненной энергии, увеличения степени и частоты ощущения себя более энергичным, уменьшения продолжительности, тяжести или частоты ощущения утомляемости или опустошенности или чувства усталости, или повышения стремления к демонстрированию инициативы и стремления стать более активным. Кроме того, композиция согласно изобретению может улучшать походку.

Также найдено, что млекопитающие получают физическую пользу от лечения определенной комбинацией активных ингредиентов, такую как лучшее поддержание или даже увеличение одного или нескольких из массы тела, индекса массы тела или безжировой массы тела без необходимости в увеличении указанными млекопитающими суточного потребления калорий. Также обнаружено, что особая комбинация компонентов одновременно способна к ослаблению других симптомов немощности, например, к исправлению неврологической дисфункции или к улучшению способности мышц к долговременной работе, ведущей к повышению активности в течение времени бодрствования. Это совершенно необходимо для эффективного лечения немощности. Поэтому данная особая комбинация активных ингредиентов может применяться для лечения немощности или предшествующего немощности состояния, тем самым приводя к достижению более низкого риска развития немощности с течением времени.

Описанные выше компоненты для обеспечения более сильного воздействия на LBM или BMI могут быть объединены с определенной композицией белка.

В одном конкретном воплощении настоящее изобретение относится к композиции для профилактики или лечения немощности (патологической) у млекопитающего, содержащей по меньшей мере (i) аналог уридина, (ii) ω-3 полиненасыщенную жирную кислоту, выбранную из группы DHA, DPA и ЕРА, (iii) витамин B, (iv) фосфолипид, (v) антиоксидант, предпочтительно выбранный из группы, состоящей из витамина С, витамина Е и селена, и (vi) холин, при этом такое млекопитающее является пациентом, страдающим деменцией, в частности, болезнью Альцгеймера, пациентом, имеющим BMI ниже 26 и более предпочтительно ниже 23,5.

В одном конкретном воплощении настоящее изобретение также относится к композиции для исправления у млекопитающего немощности (патологической), улучшения его качества жизни и/или повышения повседневной активности (ADL), содержащей по меньшей мере (i) аналог уридина, (ii) ω-3 полиненасыщенную жирную кислоту, выбранную из группы DHA, DPA и ЕРА, (iii) витамин В, (iv) фосфолипид, (v) антиоксидант, предпочтительно выбранный из группы, состоящей из витамина С, витамина Е и селена, и (vi) холин, при этом такое млекопитающее является пациентом, страдающим деменцией, в частности, болезнью Альцгеймера, пациентом, имеющим BMI ниже 26 и более предпочтительно ниже 23,5.

Термин «или» для целей настоящего изобретения, если не указывается иного или контекст не диктует иного, означает также «и». Следовательно, «выбор А или В» означает любой из выборов А, В и А, и В.

Для целей настоящего изобретения слова единственного числа означают «по меньшей мере один», если не указывается иного.

При обращении к существительному (например, соединению, добавке и т.д.) в единственном числе подразумевается включение и множественного числа, если не определяется иного.

Когда здесь далее упоминается «витамин В», в общем случае подразумевается витамин В, выбранный из группы витамина В6 (пиридоксины), витамина В9 (фолаты) и витамина В12 (кобаламины), если специально не указывается иного. Когда здесь далее упоминается «антиоксидант», в общем случае подразумевается антиоксидант, выбранный из группы витамина С (аскорбаты), витамина Е (токоферолы) и селена (включая соединения селена) (v), если специально образом не указывается иного.

При упоминании здесь кислоты, например, жирной кислоты или фолиевой кислоты, этот термин предназначается для включения