Средство для местной анестезии (варианты)

Средство для местной анестезии (варианты)

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к области средств наружного применения, временно снижающих чувствительность болевых рецепторов наружных покровов человека (кожи, слизистой) и прилегающих к ним мягких тканей, и применяемых: в сфере интимных отношений человека в качестве пролонгаторов или смазок (помогают отодвинуть время эякуляции, гармонизировать интимный акт между мужчиной и женщиной, устраняют болевые ощущения и тем самым способствуют улучшению общего репродуктивного здоровья человека); в лечении проктологических заболеваний; при медицинских манипуляциях в урологии и проктологии; при медицинских манипуляциях в стоматологии, а также для уменьшения болезненности при прорезывании зубов; в сфере эстетической косметологии в качестве вспомогательного средства при процедурах пилинга, депиляции, нанесения татуировки, пирсинга и др.

Известно средство для снижения чувствительности и болезненности, выполненное в виде спрея и представляющее собой 10%-ный водный раствор лидокаина (http://www.vidal.ru/drugs/lidocain_2343).

Однако недостатком известного средства является прежде всего его высокая токсичность: превышение разовой дозы 10 мг может вызвать гиперемию, зуд, жжение, брадикардию, тошноту, артериальную гипотензию. Например, управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) запретило использование гелей, содержащих лидокаин, для купирования болей, вызванных прорезыванием зубов у маленьких детей (http://www.stomport.ru/stomnews/show/id/747). Тахифилаксия при использовании местных анестетиков группы новокаина подтверждена клиническими исследованиями (С.В. Копцов. Новый местный анестетик в практике врача-анестезиолога http://www.critical.ru/actual/region/naropin.htm).

Известен крем «ЭМЛА» фирмы «Astra Zeneca», содержащий 2,5% лидокаина и 2,5% прилокаина, карбоксиполиметилен в качестве гелеобразователя (1,0%), макрогол глицерилгидроксистеарат в качестве пластификатора (0,19%), гидроксид натрия (0,52%) и воду (http://medi.ru/doc/0941.htm).

Наряду с преимуществами по сравнению с водным раствором лидокаина, отмечены местные реакции, обусловленные токсичностью крема, а именно бледность кожных покровов, покраснение и отек, жжение и зуд (http://www.1nep.ru/pro/articles/197833/). Кроме того, нарушается естественный баланс наружных покровов, поскольку показатель pH крема смещен в щелочную среду и составляет 8,7-9,7, тогда как естественные значения pH кожи - от 4,4 до 5,5, слизистых и кожи наружных половых органов 3,8-4,4 у женщин и около 7 у мужчин, слизистых ротовой полости - 6,8-7,4. К недостаткам крема также относится необходимость наложения окклюзионной повязки на место нанесения (Лешкевич А.И., Сидоров В.А., Торшин В.А. ЭМЛА-крем: новые концепции в анестезии кожных покровов. http://www.nedug.ru/lib/lit/anest/01oct/anest91/anest.htm).

Таким образом, перед авторами стояла задача разработать средство для местной анестезии, нетоксичное и удобное в использовании за счет способности быстро и равномерно распределяться по контактной поверхности, всасываться в верхний слой эпидермиса. При этом желательно наличие максимальной экологичности (отсутствие побочных эффектов, безвредность для организма человека за счет преобладания компонентов, добываемых из природного сырья), высоких потребительских качеств, а именно приятных тактильных ощущений, текстуры и внешнего вида.

Поставленная задача решена путем использования средства для местной анестезии в форме водно-силиконовой эмульсии, содержащей анестетик и воду, отличающегося тем, что в качестве анестетика содержит 5-12%-ный водный или спиртовой экстракт корней дуба, и дополнительно содержит по крайней мере один двух- или трехатомный спирт, выбранный из группы: глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль; или полиэтиленгликоль; по крайней мере один полиметилсилоксан, выбранный из группы: диметикон, метикон, циклометикон; по крайней мере один полиэфир, выбранный из группы: силиконовый полиэфир, сополимер на основе силиконового полиэфира, кроссполимер, алкоксилированные производные силиконового полиэфира; по крайней мере один консервант, выбранный из группы: метилпарабен, пропилпарабен, диазолидинилмочевина, метилхлороизотиазолинон, метилизотиазолинон, 2-бром-2-нитропропандиол-1,3, сорбат калия, бензоат натрия, феноксиэтанол, при следующем соотношении компонентов (мас.%):

5-12%-ный водный или спиртовой
экстракт корней дуба	0,25-4,00
по крайней мере один двух- или трехатомный спирт, выбранный из
группы: глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль;
или полиэтиленгликоль	2,00-40,00
по крайней мере один полиметилсилоксан, выбранный из группы:
диметикон, метикон, циклометикон	18,00-27,00
по крайней мере один полиэфир, выбранный из группы: силиконовый
полиэфир, сополимер на основе силиконового полиэфира,
кроссполимер, алкоксилированные производные
силиконового полиэфира	1,50-4,00
по крайней мере один консервант,
выбранный из группы: метилпарабен
пропилпарабен, диазолидинилмочевина, метилхлороизотиазолинон,
метилизотиазолинон, 2-бром-2-нитропропандиол-1,3, сорбат
калия, бензоат натрия, феноксиэтанол	0,04-0,40
вода	до 100.

Поставленная задача решена также путем использования средства для местной анестезии в форме геля, содержащего анестетик, гелеобразователь, пластификатор и воду, отличающегося тем, что в качестве анестетика содержит 5-12%-й водный или спиртовой экстракт корней дуба, в качестве гелеобразователя содержит производные целлюлозы, или камеди, или пектиновые вещества, или карбопол; в качестве пластификатора содержит по крайней мере один двух- или трехатомный спирт, выбранный из группы: глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль; или полиэтиленгликоль; и дополнительно содержит по крайней мере один консервант, выбранный из группы: метилпарабен, пропилпарабен, диазолидинилмочевина, метилхлороизотиазолинон, метилизотиазолинон, 2-бром-2-нитропропандиол-1,3, сорбат калия, бензоат натрия, феноксиэтанол; сложный эфир многоатомного спирта и высших жирных кислот, выбранный из группы: полисорбат, полиоксиэтиленсорбитан, полиэтиленгликоль; гиалуроновую кислоту, или ее натриевую соль, или аргинин, или глицин, или аланин, или треанин, или лизин, или глутаминовую кислоту, или мочевину, или трегалозу, или бетаин, при следующем соотношении компонентов (мас.%):

5-12%-ный водный или спиртовой
экстракт корней дуба	0,25-4,00
производные целлюлозы, или камеди, или пектиновые вещества, или
карбопол	0,20-2,00
по крайней мере один двух- или трехатомный спирт, выбранный из
группы: глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль;
или полиэтиленгликоль	1,00-40,00
сложный эфир многоатомного спирта и высших жирных кислот,
выбранный из группы: полисорбат, полиоксиэтиленсорбитан,
полиэтиленгликоль	0,50-5,00
гиалуроновая кислота, или ее натриевая соль, или аргинин, или
глицин, или аланин, или треанин, или лизин, или глутаминовая
кислота, или мочевина, или трегалоза, или бетаин	0,01-3,00
по крайней мере консервант, выбранный из группы: метилпарабен,
пропилпарабен, диазолидинилмочевина, метилхлороизотиазолинон,
метилизотиазолинон, 2-бром-2-нитропропандиол-1,3, сорбат калия,
бензоат натрия, феноксиэтанол	0,04-0,40
вода	до 100.

Поставленная задача решена также путем использования средства для местной анестезии в форме крема, содержащего анестетик, гелеобразователь, пластификатор и воду, отличающегося тем, что в качестве анестетика содержит 5-12%-ный водный или спиртовой экстракт корней дуба, в качестве гелеобразователя содержит карбомер, или кроссполимер на основе акрилатов или алкилированных производных акрилатов, или ксантановую смолу; в качестве пластификатора содержит по крайней мере один двух- или трехатомный спирт, выбранный из группы: глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль; или полиэтиленгликоль; и дополнительно содержит эмульсионный воск, или стеарин косметический, или моностерат глицерина; по крайней мере один сложный эфир высших жирных кислот, выбранный из группы: триглицерид каприл/каприновой кислот, рапсовое масло, соевое масло, оливковое масло, подсолнечное масло, касторовое масло, C₁₂/C₁₅ алкил бензоат, изопропилпальмитат; триэтаноламин, или 2-амино-2-метил-1-пропанол, или аргинин; сложный эфир, выбранный из группы: изопропилмиристат, диизопропиладипинат, диметилизосорбит, по крайней мере один консервант, выбранный из группы: метилпарабен, пропилпарабен, диазолидинилмочевина, метилхлороизотиазолинон, метилизотиазолинон, 2-бром-2-нитропропандиол-1,3, сорбат калия, бензоат натрия, феноксиэтанол, при следующем соотношении компонентов (мас.%):

5-12%-ный водный или спиртовой
экстракт корней дуба	0,25-4,00
карбомер, или кроссполимер на основе акрилатов или
алкилированных производных акрилатов,
или ксантановая смола	0,10-0,50
эмульсионный воск, или стеарин косметический,
или моностеарат глицерина	3,00-6,00
по крайней мере один двух- или трехатомный спирт, выбранный из
группы: глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль;
или полиэтиленгликоль	1,00-8,00
по крайней мере один сложный эфир высших жирных кислот,
выбранный из группы: триглицерид каприл/каприновой кислот,
рапсовое масло, соевое масло, оливковое масло,
подсолнечное масло, касторовое масло,
C12/C15 алкил бензоат, изопропилпальмитат	1,00-10,00
триэтаноламин, или 2-амино-2-метил-1-пропанол,
или аргинин	0,10-0,55
сложный эфир, выбранный из группы: изопропилмиристат,
диизопропиладипинат, диметилизосорбит	1,00-10,00
по крайней мере один консервант, выбранный из группы:
метилпарабен, пропилпарабен,
диазолидинилмочевина, метилхлороизотиазолинон,
метилизотиазолинон, 2-бром-2-нитропропандиол-1,3, сорбат калия,
бензоат натрия, феноксиэтанол	0,04-0,400
вода	до 100.

В настоящее время из патентной и научно-технической литературы не известно средство для местной анестезии, содержащее в качестве анестетика 5-12%-ный водный или спиртовый экстракт корней дуба и характеризующееся качественным и количественным содержанием компонентов в предлагаемых пределах их содержания.

Как известно, в настоящее время для целей местной анестезии используют местные анестезирующие средства, замедляющие проведение импульса к центральной нервной системе за счет блокирования электрохимических каналов ионов Na⁺ через клеточные мембраны (новокаин, лидокаин, их аналоги и модификации). Авторами предложен активный компонент, временно снижающий чувствительность болевых рецепторов наружных покровов, сопоставимый по эффективности с синтетическими местными анестетиками, но имеющий природное происхождение, при этом нетоксичный. Таким компонентом является экстракт меристемных клеток корней дуба. Исследования биологической активности экстракта доказали, что наличие в нем комплекса веществ, относящихся к группе флавоноидов, обусловливает анестетическое действие по типу нестероидных противовоспалительных средств за счет ингибирования фермента циклооксигеназы и снижения синтеза простагландинов, ответственных за возникновение болевого импульса и местной воспалительной реакции. При этом экспериментально установлено, что при содержании экстракта менее 0,25 масс.% не наблюдается анестезирующего эффекта. При содержании экстракта более 4,00 масс.% дальнейшего увеличения анестезирующего эффекта не происходит.

Известно применение экстракта корней дуба в составе средства для восстановления функций опорно-двигательного аппарата (Патент GEP 20053699, МПК A61K 23/00, A61K 36/00; 2005 г.). Известно также применение экстракта корней дуба при терапевтическом лечении острого панкреатита (Патент UA 38747, МПК A61K 36/185, 2009 г.). Однако терапевтический эффект в указанных средствах обусловлен противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами экстракта корней дуба. Применение экстракта при лечении острого панкреатита также базируется на способности экстракта снижать уровень сахара. Болеутоляющее (анестезирующее) действие заявленных препаратов при этом не отмечено авторами и не является очевидным.

В случае использования средства для местной анестезии в форме водно-силиконовой эмульсии оно содержит низший многоатомный спирт или полимер на его основе, обеспечивающий дополнительное увлажнение наружных покровов. При содержании менее 1,00 масс.% оно не способствует в достаточной степени формированию тиксотропных свойств средства, при содержании более 40,00 масс.% ухудшает потребительские качества средства, делая эмульсию липкой.

Полиметисилоксан используют в качестве компонента, обеспечивающего равномерное распределение средства на наружных покровах. При содержании указанного компонента менее 18,00 масс.% эмульсия приобретает слишком высокую вязкость, что неудобно в технологическом процессе ее приготовления и фасовки, а также при последующем использовании; при содержании более 27,00 масс.% эмульсия утрачивает стабильность и подвержена расслаиванию по фазам.

Полиэфир используют в качестве эмульгатора. Это вещество предсказуемо воздействует на организм человека, обеспечивает должную физиологическую активность средства и не оказывает нежелательного побочного действия, при этом обладает хорошей способностью к диспергированию, что значительно облегчает процесс приготовления композиции. Устойчивость образующейся эмульсии подтверждена тестом на коллоидную устойчивость (ГОСТ 29188.3). При содержании эмульгатора менее 1,50 масс. % эмульсия не стабильна; при содержании выше 4,00 масс.% способность к эмульгированию не возрастает и, следовательно, нецелесообразно увеличивать массовую долю данного компонента.

Содержание консерванта обусловлено следующими условиями. Нижний предел (0,04 масс.%) содержания консерванта достаточен для предотвращения появления и размножения микроорганизмов в течение срока годности. Верхний предел (0,40 масс.%) обусловлен количеством, которое еще не оказывает нежелательного воздействия на организм человека.

В случае использования средства для местной анестезии в форме геля оно содержит в качестве гелеобразователя производные целлюлозы, или камеди, или пектиновые вещества, или карбопол, поскольку они являются веществами природного происхождения, положительно воздействуют на организм человека, легко деградируют, включаясь в естественные метаболические цепочки и, следовательно, обеспечивают должную физиологическую активность смазки без нежелательного побочного действия. Кроме того, они имеют высокую растворимость в холодной и горячей воде, обеспечивают стабильность растворов при отрицательных температурах и температурах стерилизации, в широком диапазоне pH, проявляют синергизм в отношении гидроколлоидов. Содержание гелеобразователя менее 0,20 масс.% не обеспечивает равномерного распределения средства по наружным покровам и сохраняет липкость композиции, обусловленную наличием в составе многоатомных спиртов. При содержании гелеобразователя более 2,00 масс.% снижается пенетрирующая способность активного компонента, возникают технологические трудности при получении средства (затруднено перемешивание реакционной массы и фасовка готового продукта) и неудобства в использовании (эффект образования пленки, тактильное ощущение «скатывания»), а также неоднородность и мутность готовой композиции.

В качестве пластификатора используют вещество, выбранное из группы двух- или трехатомных спиртов либо полимеров на их основе. При содержании менее 1,00 масс.% не оказывается достаточного влияния на формирование реологических свойств средства, содержание более 40,00 масс.% ухудшает потребительские качества средства, делая гель липким, может быть нарушен естественный водно-солевой баланс кожи.

Для улучшения распределения в водной фазе бутиленгликоля, полипропиленгликоля и спиртового экстракта корней дуба авторы используют сложный эфир многоатомного спирта и высших жирных кислот в качестве солюбилизатора (сорастворителя). Содержание солюбилизатора менее 0,50 масс.% не обеспечивает полное смешивание гидрофильных и липофильных компонентов в воде; при содержании более 5,00 масс.% присутствие этого компонента делает композицию липкой.

Для усиления увлажняющих свойств предлагаемого средства авторы используют гиалуроновую кислоту, или ее натриевую соль, или аминокислоту, или мочевину, или трегалозу, или бетаин. Содержание менее 0,01 масс.% недостаточно для проявления увлажняющих свойств; содержание более 3,00 масс.% не приводит к дальнейшему увеличению анестезирующего и увлажняющего эффекта.

Содержание консерванта обусловлено следующими условиями. Нижний предел (0,04 масс.%) содержания консерванта достаточен для предотвращения появления и размножения микроорганизмов в течение срока годности. Верхний предел (0,40 масс.%) обусловлен количеством, которое еще не оказывает нежелательного воздействия на организм человека.

В случае использования средства для местной анестезии в форме крема оно содержит в качестве гелеобразователя карбомер, или кроссполимер на основе акрилатов и их алкилированных производных, или ксантановую смолу, обладающие способностью стабилизировать эмульсию. При содержании менее 0,10 масс.% коллоидное состояние системы не достигается; при содержании более 0,50 масс.% композиция получают слишком густой, неудобно при фасовке и в использовании (неравномерно распределение на наружных покровах).

Эмульсионный воск, или стеарин косметический, или моностеарат глицерина авторы используют в качестве эмульгатора. При содержании менее 3,00 масс.% эмульгирования не происходит; при содержании более 6,00 масс.% получают композицию слишком плотную и густую, что значительно затрудняет работу с реакционной массой, фасовку и использование готового продукта.

Авторы используют двух- или трехатомный спирт или полимер на его основе для обеспечения дополнительного увлажнения наружных покровов. При содержании компонента менее 1,00 масс.% сокращается длительность увлажняющего эффекта из-за снижения способности удерживать влагу; при содержании более 8,00 масс.% компонент начинает оказывать отрицательное влияние на структуру средства, уменьшая стабильность крема, а также может нарушать естественный водно-солевой баланс и микрофлору слизистых и кожи.

Сложные эфиры высших жирных кислот используют для смягчения композиции, придания ей нежной кремовой текстуры. При содержании менее 1,00 масс.% не проявляется достаточного смягчения; при содержании более 10,00 масс.% крем приобретает жирность, ухудшается его структура и тактильные качества.

Триэтаноламин, или 2-амино-2-метил-1-пропанол, или аргинин используют для нейтрализации гелеобразователя и регулирования pH крема. При содержании компонента менее 0,10 масс.% не создается буферная система, среда остается кислой (pH<4), что отрицательно сказывается на анестезирующем действии экстракта корней дуба и общих потребительских свойствах крема. При содержании компонента более 0,55 масс.% кислотно-основное равновесие выходит за пределы буферной системы и смещается в сторону сильно-основного pH (>7,5), что приводит к нестабильности композиции и может вызвать раздражение слизистых.

Сложный эфир выполняет роль пенетрирующего агента, то есть улучшает проникновение анестетика через барьерный слой эпидермиса. При содержании менее 1,00 масс. % не оказывает влияния на скорость и глубину пенетрации; при содержании 10,00 масс.% скорость и глубина пенетрации достигает максимума и дальнейшее увеличение концентрации не влияет на процесс.

До проведения экспериментальных исследований невозможно было с очевидностью утверждать, что будет обеспечена фармацевтическая (физическая, физико-химическая и химическая) совместимость всех компонентов, входящих в состав средства. Таким образом, необходимы экспериментальные исследования, доказывающие возможность достижения высокого качества местной анестезии наряду с экологичностью и хорошими потребительскими свойствами, обусловленные фармацевтической и фармакологической совместимостью компонентов средства в заявленных интервалах их содержания.

Исследования, проведенные авторами, показали полную совместимость всех компонентов средства и позволили выявить пределы их количественного содержания, обеспечивающие проявление максимальной эффективности.

Таким образом, качественный и количественный состав компонентов предлагаемого средства, обеспечивающий фармацевтическую и фармакологическую совместимость и, как следствие, высокую эффективность средства, является результатом проведенных авторами исследований по выявлению синергизма действия всех компонентов средства.

Предлагаемое средство может быть получено следующим образом. Корни дуба черешчатого измельчают на механической мельнице, отсеивают пыль. Подсушивают сырье до влажности 25% (без нагрева). Загружают порцию сырья (150,00-200,00 г) в аппарат Сокслета и проводят многократную динамическую экстракцию водой (750,00-1000,00 г) либо низшим алифатическим спиртом (750,00-1000,00 г), выбранным из группы: этанол, пропиленгликоль, бутиленгликоль, глицерин. Готовый экстракт имеет коричневый цвет, специфический терпкий запах. Содержание активных веществ контролируют по сухому остатку при выпаривании пробы, колориметрическому индексу и данным, полученным методом высокоэффективной жидкостной колоночной хроматографии. Экстракт характеризуется также воспроизводимыми показателями кислотности pH 4,0-7,0, плотности и коэффициентом рефракции. В случае получения вводно-силиконовой эмульсии в стеклянный реактор, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают полиэфир (1,50-4,00 масс.%) и полиметилсилоксан (18,00-27,00 масс.%). Включают мешалку и перемешивают до образования однородной суспензии - фазы А. В отдельный стеклянный реактор, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают воду (до 100 масс.%), двух- или трехатомный спирт (2,00-40,00 масс.%), консервант (0,04-0,40 масс.% ) и 5-12%-ный водный или спиртовый экстракт корней дуба (0,25-4,00 масс.%). Включают мешалку и перемешивают до образования однородной фазы Б. При постоянном перемешивании фазу Б небольшими порциями добавляют в реактор с фазой А и диспергируют до загустевания массы. Получают водно-силиконовую эмульсию, качественный и количественный состав подтверждают методами химического анализа.

В случае получения средства в форме геля в стеклянный реактор, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают гелеобразователь (0,20-2,00 масс.%), при непрерывном перемешивании растворяют в воде (до 100,0 масс.%), затем добавляют двух- или трехатомный спирт (1,00-40,00 масс.%), гиалуроновую кислоту, или ее натриевую соль, или аргинин, или глицин, или аланин, или треанин, или лизин, или глутаминовую кислоту, или мочевину, или трегалозу, или бетаин (0,01-3,00 масс.%), сложный эфир многоатомного спирта и высших жирных кислот (0,50-5,00 масс.%), консервант (0,04-0,40 масс.%) и 5-12%-ный водный или спиртовый экстракт корней дуба (0,25-4,00 масс.%). При достижении однородности массы получают гель, качественный и количественный состав подтверждают методами химического анализа.

В случае получения средства в форме крема в стеклянный реактор, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают воду (до 100 масс.%), двух- или трехатомный спирт (1,00-8,00 масс. %) и консервант (0,03-0,35 масс. %). Смесь нагревают до 80°C при непрерывном перемешивании до образования однородной суспензии - фазы А. В отдельный стеклянный реактор, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают сложный эфир (1,00-10,00 масс. %), сложный эфир высших жирных кислот (1,00-10,00 масс. %), эмульсионный воск, или стеарин косметический, или моностеарат глицерина (3,00-6,00 масс. %) и консервант (0,01-0,05 масс. %). Смесь нагревают до 80°C при непрерывном перемешивании до образования однородной фазы Б. В фазу Б вносят гелеобразователь (0,10-0,50 масс. %). Смешивают фазы А и Б в роторно-статорном диспергаторе. Реакционную массу постепенно остужают до 50°C. Вносят триэтаноламин, или 2-амино-2-метил-1-пропанол, или аргинин (0,10-0,55 масс.%) и затем вносят 5-12%-ный водный или спиртовый экстракт корней дуба (0,25-4,00 масс.%). После перемешивания получают крем, качественный и количественный состав подтверждают методами химического анализа.

Предлагаемое техническое решение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. В стеклянный реактор, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают полидиметилсилоксан в количестве 25,00 г (2,50 масс.%) и диметикон в количестве 220,00 г (22,00 масс.%). Включают мешалку и перемешивают до образования однородной суспензии - фазы А. В отдельный стеклянный реактор, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают воду 383,20 г (38,32 масс.%), глицерин в количестве 363,30 г (36,33 масс.%), полиэтиленгликоль в количестве 5,00 г (0,50 масс. %), метилпарабен в количестве 1,00 г (0,10 масс.%) и 10%-ный водный экстракт корней дуба в количестве 2,5 г (0,25 масс. %). Включают мешалку и перемешивают до образования однородной фазы Б. При постоянном перемешивании фазу Б небольшими порциями добавляют в реактор с фазой А и диспергируют до загустевания массы. Получают водно-силиконовую эмульсию при следующем содержании компонентов, масс.%:

10%-ный водный экстракт корней дуба	0,25
двух- или трехатомный спирт:
глицерин; полиэтиленгликоль	36,83
полиметилсилоксан: диметикон	22,00
силиконовый полиэфир: диметикон кополиол	2,50
консервант: метилпарабен, пропилпарабен	0,10
вода	38,32.

Примеры 1-6 приведены в таблице 1.

Пример 7. В стеклянный реактор, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают гидроксиэтилцеллюлозу в количестве 10,00 г (1,00 масс.%) и каррагинан в количестве 3,50 г (0,35 масс.%), при непрерывном перемешивании растворяют в 589,70 г воды (58,97 масс.%), затем добавляют пропиленгликоль в количестве 100,00 г (10,00 масс.%), глицерин в количестве 265,00 г (26,50 масс.%), гиалуроновую кислоту в количестве 0,50 г (0,05 масс.%), полисорбат-80 в количестве 20,00 г (2,00 масс.% ), метилпарабен в количестве 1,00 г (0,1 масс.%) и пропилпарабен в количестве 0,3 г (0,03 масс.%) и 12%-ный водный экстракт корней дуба в количестве 10,00 г (1,00 масс.%). При достижении однородности массы получают гель, при следующем содержании компонентов, масс.%:

12%-ный водный или спиртовой экстракт корней дуба	1,00
гелеобразователь: гидроксиэтилцеллюлоза, каррагинан	1,35
глицерин, пропиленгликоль	36,50
сложный эфир многоатомного спирта и высших жирных кислот:
полисорбат-80	2,00
гиалуроновая кислота	0,05
консервант: метилпарабен, пропилпарабен	0,13
вода	58,97.

Примеры 7-12 приведены в таблице 2.

Пример 13. В стеклянный реактор, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают воду в количестве 822,00 г (82,20 масс.%), полиэтиленгликоль в количестве 30,00 г (3,00 масс. %) и метилпарабен в количестве 3,00 г (0,30 масс.%). Смесь нагревают до 80°C при непрерывном перемешивании до образования однородной суспензии - фазы А. В отдельный стеклянный реактор, оборудованный пропеллерной мешалкой, загружают изопропилмиристат 50,00 г (5,00 масс.%), эмульсионный воск в количестве 40,00 г (4,00 масс.%), триглицерид каприл/каприновой кислоты в количестве 25,00 г (2,50 масс.%) и пропилпарабен в количестве 0,10 г (0,10 масс.%). Смесь нагревают до 80°C при непрерывном перемешивании до образования однородной фазы Б. В фазу Б вносят карбопол в количестве 2,00 г (0,20 масс.%). Смешивают фазы А и Б в роторно-статорном диспергаторе. Реакционную массу постепенно остужают до 50°C. Вносят триэтаноламин в количестве 2 г (0,2 масс.%) и затем вносят 10%-ный водный экстракт корней дуба в количестве 25,00 г (2,50 масс.%). После перемешивания получают крем при следующем содержании компонентов, масс.%:

10%-ный водный экстракт корней дуба	0,25
гелеобразователь: карбопол	0,20
полиэтиленгликоль	3,00
сложный эфир высших жирных кислот: триглицерид
каприл/каприновой кислот	2,50
эмульсионный воск	4,00
триэтаноламин	0,20
сложный эфир: изопропилмиристат	5,00
консервант: метилпарабен, пропилпарабен	0,04-0,40
вода	до 100.

Примеры 13-18 приведены в таблице 3.

Эффективность предлагаемого средства для местной анестезии, содержащего в качестве анестетика 5-12%-ный водный или спиртовой экстракт корней дуба, доказана измерениями сенсорного порога губ испытуемого добровольца посредством анальгезиметра «Ugo Basile» (Италия) на гибких нитях фон Фрея. Набор включает 15 волосков (0,1-70,0 г), имеющих кончик стандартного диаметра 0,8 мм. Методика заключается в том, что на участок тела испытуемого воздействуют точечным уколом с постепенно увеличиваемой силой и фиксируют болезненную реакцию или ее отсутствие без нанесения средства для временного снижения чувствительности болевых рецепторов и после нанесения заявляемого средства, содержащего активный компонент в разных концентрациях. Профиль временного снижения чувствительности дан в сравнении с кремом, содержащим местный анестетик лидокаин. Из данных, приведенных на фиг. 1, следует, что временное снижение чувствительности болевых рецепторов достигается при использовании предлагаемого средства, содержащего 4,00 масс.% 10%-ного водного экстракта корней дуба, и практически совпадает с профилем снижения чувствительности для крема, содержащего лидокаин в высокой концентрации, однако экстракт корней дуба, в отличие от лидокаина, не является токсичным.

Предлагаемое средство для местной анестезии было опробовано на пациентах-добровольцах на кафедре урологии лечебно-профилактического факультета Уральской государственной медицинской академии (г. Екатеринбург). Добровольцам (16 мужчин в возрасте 18-45 лет), обратившимся за консультацией по поводу преждевременной эякуляции, предложили сравнить в качестве средства, отодвигающего эякуляцию, пролонгатор, содержащий лидокаин, и предлагаемое средство. Результаты представлены в табл. 4.

Таким образом, предлагаемое средство может быть эффективно использовано для устранения сексуальных дисгармоний в паре и предупреждения развития сексуальных дисфункций.

Пациент С., 47 лет, оперирован по поводу хронического кровоточащего геморроя. После операции в анальный канал установлена турунда с предлагаемым средством для местной анестезии в форме геля. В первые сутки послеоперационного периода пациент отметил заметное снижение болевого синдрома по сравнению с другими больными после аналогичной операции. Первичная перевязка прошла с меньшими болевыми ощущениями. Болевой синдром фактически был купирован через трое суток после операции, перифокальный отек и гиперемия минимальны. Быстрое восстановление позволило выписать пациента в удовлетворительном состоянии на 8-е сутки после операции.

Таким образом, предлагаемое средство нетоксично, удобно в употреблении (легко удаляется водой). Нежелательного побочного действия не выявлено, аллергические реакции не зафиксированы. В состав средства не входят компоненты, запрещенные к применению в средствах, предназначенных для контакта с кожей и слизистыми.

1. Средство для местной анестезии в форме водно-силиконовой эмульсии, содержащее анестетик и воду, отличающееся тем, что в качестве анестетика содержит 5-12%-ный водный или спиртовой экстракт корней дуба и дополнительно содержит по крайней мере один двух- или трехатомный спирт, выбранный из группы: глицерин, пропиленгликоль, бутиленгликоль или полиэтиленгликоль, по крайней мере один полиметилсилоксан, выбранный из группы: диметикон, метикон, циклометикон, по крайней мере один полиэфир, выбранный из группы: силиконовый полиэфир, сополимер на основе силиконового полиэфира, кроссполимер, алкоксилированные производные силиконового полиэфира, по крайней мере один консервант, выбранный из